• -Excipients
• +Excipients:
• -Pour l'instant, il n'est pas parfaitement prouvé que le traitement a un effet favorable sur la névralgie post-zostérienne.
• +Pour l'instant, il n'est pas suffisamment prouvé que le traitement a un effet favorable sur la névralgie post-zostérienne.
• -Une posologie de 200 mg 3 fois par jour ou même 2 fois par jour peut parfois aussi suffire. (Il est recommandé d'observer périodiquement une pause au bout de 6 à 12 mois de traitement.)
• +Une posologie de 200 mg 3 fois par jour ou même 2 fois par jour peut parfois aussi suffire. (Il est recommandé d'observer périodiquement une pause au bout de 6 à 12 mois de traitement).
• -Dans les cas graves (par exemple après transplantation de moelle osseuse) ou s'il y a des troubles de la résorption: 400 mg 4 fois par jour ou traitement intraveineux.
• +Dans les cas graves (par exemple après transplantation de moelle osseuse) ou s'il y a des troubles de la résorption:
• +400 mg 4 fois par jour ou traitement intraveineux.
• -Chez les immunodéprimés, il faut préférer la voie intraveineuse (voir information séparée destinée aux représentants des professions médicales).
• +Chez les immunodéprimés, il faut préférer la voie intraveineuse (voir information professionnelle distincte).
• ->2 ans: Dose de l'adulte.
• -<2 ans: La moitié de la dose de l'adulte.
• +>2 ans: dose de l'adulte.
• +<2 ans: la moitié de la dose de l'adulte.
• -Posologie en cas de perturbation de la fonction rénale
• +Posologie en cas d'insuffisance rénale
• -Avec le schéma posologique consistant en 200 mg 5 fois par jour, un ajustement posologique n'est nécessaire qu'en cas de perturbation grave de la fonction rénale, c'est-à-dire:
• +Avec le schéma posologique de 200 mg 5 fois par jour, un ajustement posologique n'est nécessaire qu'en cas de perturbation grave de la fonction rénale, c'est-à-dire:
• -Avec le schéma posologique consistant en 800 mg 5 fois par jour, un ajustement posologique est nécessaire dans les cas suivants:
• +Avec le schéma posologique de 800 mg 5 fois par jour, un ajustement posologique est nécessaire dans les cas suivants:
• -Utilisation en cas d'insuffisance rénale et chez les patients âgés: l'aciclovir est éliminé par voie rénale, la posologie doit donc être réduite chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est majorée chez les patients âgés, une réduction posologique peut donc s'avérer nécessaire dans ce groupe de patients. Aussi bien les insuffisants rénaux que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques; par conséquent, ils seront surveillés étroitement pour déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement (cf. «Effets indésirables»).
• +Utilisation en cas d'insuffisance rénale et chez les patients âgés: l'aciclovir est éliminé par voie rénale, la posologie doit donc être réduite chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est plus élevée chez les patients âgés, une réduction posologique peut donc s'avérer nécessaire dans ce groupe de patients. Aussi bien les insuffisants rénaux que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques; par conséquent, ils doivent être surveillés étroitement pour déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement (cf. «Effets indésirables»).
• -L'aciclovir est essentiellement excrété sous forme inchangée par voie rénale, par sécrétion tubulaire active. Les médicaments administrés en même temps et qui sont soumis au même mécanisme peuvent provoquer une augmentation des taux plasmatiques d'aciclovir. Par ce mécanisme, le probénécide et la cimétidine provoquent une augmentation de l'ASC et une diminution de la clairance rénale de l'aciclovir. Lors de l'administration simultanée d'aciclovir et de mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé lors des transplantations, on a de même constaté une augmentation de l'ASC de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil. Cependant, du fait que la marge thérapeutique de l'aciclovir est large, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +L'aciclovir est essentiellement excrété sous forme inchangée par voie rénale, par sécrétion tubulaire active. Les médicaments administrés en même temps et qui sont soumis au même mécanisme peuvent provoquer une augmentation des taux plasmatiques d'aciclovir. Par ce mécanisme, le probénécide et la cimétidine provoquent une augmentation de l'ASC et une diminution de la clairance rénale de l'aciclovir. Lors de l'administration simultanée d'aciclovir et de mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé lors des transplantations, on a de même constaté une augmentation de l'ASC de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil. Cependant, en raison de l'ampleur de la fourchette thérapeutique de l'aciclovir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -On a consigné, dans un registre des grossesses, les informations relatives aux enfants issus de femmes traitées par l'aciclovir (informations relevées chez des volontaires). On n'a pas constaté d'augmentation du nombre d'anomalies congénitales et d'anomalies spécifiques comparativement à la population générale. Parmi 1082 naissances, on a observé 28 malformations qui n'ont, semble-t-il, aucun caractère bien systématisé et aucune cause commune. Néanmoins, pendant la grossesse, le traitement intraveineux et oral n'est indiqué qu'en cas de nécessité impérieuse (voir aussi «Données précliniques»).
• +On a consigné, dans un registre des grossesses, les informations relatives aux enfants de femmes traitées par l'aciclovir (informations relevées chez des volontaires). On n'a pas constaté d'augmentation du nombre d'anomalies congénitales et d'anomalies spécifiques comparativement à la population générale. Parmi 1082 naissances, on a observé 28 malformations qui n'ont, semble-t-il, aucun caractère bien systématisé et aucune cause commune. Néanmoins, pendant la grossesse, le traitement intraveineux et oral n'est indiqué qu'en cas de nécessité impérieuse (voir aussi «Données précliniques»).
• -Chez des hommes présentant un nombre normal de spermatozoïdes, l'administration chronique d'aciclovir n'a pas eu de retentissement cliniquement notable sur le nombre, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes.
• +Chez des hommes présentant un nombre normal de spermatozoïdes, l'administration chronique d'aciclovir n'a pas eu d'effet cliniquement notable sur le nombre, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes.
• -On n'a pas mené d'études concernant l'effet de Zovirax sur l'aptitude à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines. Compte tenu des effets secondaires de Zovirax sur le système nerveux central, une perturbation de l'aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines ne peut pas être exclue.
• +Aucune étude concernant l'effet de Zovirax sur l'aptitude à la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines n'a été effectuée. Compte tenu des effets secondaires de Zovirax sur le système nerveux central, une perturbation de l'aptitude à la conduite automobile ou l'utilisation de machines ne peut pas être exclue.
• -Les effets indésirables observés sont classés de la façon suivante, en fonction de leur fréquence: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1'000, <1/100), rarement (≥1/10'000, <1/1'000) et très rarement (<1/10'000).
• -Sang et système lymphoïde
• -Très rarement: Anémie, leucopénie, thrombopénie, neutropénie.
• +Les effets indésirables observés sont classés de la façon suivante, en fonction de leur fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000; <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000) et très rares (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très rares: Anémie, leucopénie, thrombopénie, neutropénie.
• -Rarement: Anaphylaxie engageant le pronostic vital, fièvre, œdème de Quincke.
• -Troubles psychiatriques et perturbations du système nerveux
• -Très souvent: Céphalées (13%).
• -Souvent: Vertiges.
• -Très rarement: Agitation, confusion mentale, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie (y compris encéphalopathie toxique), coma.
• -En dehors de très rares cas mortels, ces phénomènes ont le plus souvent été réversibles et ont généralement été observés chez des insuffisants rénaux ou chez des patients qui avaient d'autres facteurs prédisposants, tels que par exemple âge avancé sans insuffisance rénale préexistante. Pour le traitement, la dialyse a souvent été efficace.
• -Appareil respiratoire
• -Rarement: Dyspnée.
• -Appareil gastro-intestinal
• -Souvent: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.
• -Foie et bile
• -Rarement: Augmentation réversible du taux des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
• -Très rarement: Ictère, hépatite.
• -Peau et tissu sous-cutané
• -Souvent: Prurit, éruption cutanée (y compris photosensibilisation).
• -Occasionnellement: Urticaire, accentuation de la chute des cheveux (alopécie diffuse).
• -Reins et voies urinaires
• -Rarement: Augmentation de l'azotémie et de la créatininémie.
• -Très rarement: Insuffisance rénale aiguë, douleurs rénales.
• +Rares: Anaphylaxie engageant le pronostic vital, fièvre, œdème de Quincke.
• +Affections psychiatriques et affections du système nerveux
• +Très fréquents: Céphalées (13%).
• +Fréquents: Vertiges.
• +Très rares: Agitation, confusion mentale, tremblement, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie (y compris encéphalopathie toxique), coma.
• +En dehors de très rares cas mortels, ces phénomènes ont le plus souvent été réversibles et ont généralement été observés chez des insuffisants rénaux ou chez des patients qui avaient d'autres facteurs prédisposants, tels qu'un âge avancé sans insuffisance rénale préexistante. Pour le traitement, la dialyse a souvent été efficace.
• +Affections respiratoires
• +Rares: Dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares: Augmentation réversible du taux des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
• +Très rares: Ictère, hépatite.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: Prurit, éruption cutanée (y compris photosensibilisation).
• +Occasionnels: Urticaire, accentuation de la chute des cheveux (alopécie diffuse).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Rares: Augmentation de l'azotémie et de la créatininémie.
• +Très rares: Insuffisance rénale aiguë, douleurs rénales.
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• -Très rarement: Fatigue.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très rares: Fatigue.
• -Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a provoqué une augmentation du taux sérique de créatinine et de l'azotémie, avec, ensuite, une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion mentale, hallucinations, états d'agitation, convulsions et coma ont été décrits après un surdosage par voie intraveineuse.
• -Traitement: Il faut soigneusement surveiller les patients pour dépister les signes de toxicité. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination de l'aciclovir à partir du sang, si bien qu'en cas de surdosage en aciclovir on peut envisager le recours à l'hémodialyse comme possibilité de traitement.
• +Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a provoqué une augmentation du taux sérique de créatinine et de l'azotémie, suivie d'une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion mentale, hallucinations, états d'agitation, convulsions et coma ont été décrits après un surdosage par voie intraveineuse.
• +Traitement: Il faut soigneusement surveiller les patients pour dépister les signes de toxicité. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination de l'aciclovir du sang, si bien qu'en cas de surdosage en aciclovir on peut envisager le recours à l'hémodialyse comme possibilité de traitement.
• -En culture cellulaire, l'activité antivirale de l'aciclovir est maximale contre le HSV 1; viennent ensuite, par ordre décroissant de l'effet, le HSV 2 et le VZV. L'effet inhibiteur de l'aciclovir sur le HSV 1, le HSV 2 et le VZV est très sélectif. Comme l'aciclovir n'utilise pratiquement pas comme substrat la thymidine-kinase (TK) des cellules normales, non infectées, sa toxicité sur la cellule hôte est faible. Par contre, la TK codée par le HSV ou le VZV transforme l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, un analogue des nucléosides, lequel est transformé en diphosphate et finalement en triphosphate, sous l'effet d'enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale et empêche la réplication de l'ADN viral, de sorte qu'après incorporation dans l'ADN viral la chaîne est interrompue.
• +En culture cellulaire, l'activité antivirale de l'aciclovir est maximale contre le HSV 1; viennent ensuite, par ordre décroissant de l'effet, le HSV 2 et le VZV. L'effet inhibiteur de l'aciclovir sur le HSV 1, le HSV 2 et le VZV est très sélectif. Comme l'aciclovir n'utilise pratiquement pas comme substrat la thymidine-kinase (TK) des cellules normales, non infectées, sa toxicité sur la cellule hôte est faible. Par contre, la TK codée par le HSV ou le VZV transforme l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, un analogue des nucléosides, lequel est transformé en diphosphate et finalement en triphosphate, sous l'effet d'enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale et empêche la réplication de l'ADN viral, de sorte qu'après incorporation dans l'ADN viral, la chaîne est interrompue.
• -L'aciclovir (comprimés filmés et suspension) n'est que partiellement résorbé dans le tractus gastro-intestinal; la biodisponibilité est comprise entre 15 et 30% mais la mise en suspension des comprimés filmés permet d'obtenir des taux plasmatiques qui sont augmentés de 20% par rapport à ceux obtenus avec les comprimés enregistrés précédemment.
• +L'aciclovir (comprimés filmés et suspension) n'est que partiellement résorbé dans le tractus gastro-intestinal; la biodisponibilité est comprise entre 15 et 30% mais la mise en suspension des comprimés filmés permet d'obtenir des taux plasmatiques supérieurs de 20% à ceux obtenus avec les comprimés enregistrés précédemment.
• -Le délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d'environ 1,5 heures.
• +Le délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d'environ 1,5 heure.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatique est relativement faible (de 9 à 33%) et il n'y a pas lieu de craindre des interactions par supplantation. La concentration dans le liquide céphalorachidien atteint environ 50% du taux plasmatique et la concentration dans les vésicules des efflorescences cutanées herpétiques est à peu près égale à la concentration plasmatique. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est en moyenne de 48 l/1,73 m2 chez l'adulte. L'aciclovir traverse le placenta et passe également dans le lait maternel. Les concentrations dans le lait maternel sont plus élevées que les concentrations enregistrées au même moment dans le plasma maternel (voir aussi «Grossesse/Allaitement»).
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (de 9 à 33%) et il n'y a pas lieu de craindre des interactions par supplantation. La concentration dans le liquide céphalorachidien atteint environ 50% du taux plasmatique et la concentration dans les vésicules des efflorescences cutanées herpétiques est à peu près égale à la concentration plasmatique. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est en moyenne de 48 l/1,73 m2 chez l'adulte. L'aciclovir traverse le placenta et passe également dans le lait maternel. Les concentrations dans le lait maternel sont plus élevées que les concentrations enregistrées au même moment dans le plasma maternel (voir aussi «Grossesse/Allaitement»).
• -Le seul métabolite important de l'aciclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl-guanine, qui représente environ 10 à 15% de la quantité excrétée dans les urines. Après administration intraveineuse d'aciclovir, la demi-vie est d'environ 2,9 heures chez l'adulte. La majeure partie de l'aciclovir est excrétée sous forme inchangée par voie rénale. Comme la clairance rénale de l'aciclovir est nettement plus importante que la clairance de la créatinine, l'excrétion rénale du médicament repose certainement non seulement sur la filtration glomérulaire, mais aussi sur une sécrétion tubulaire.
• +Le seul métabolite important de l'aciclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl-guanine, qui représente environ 10 à 15% de la quantité excrétée dans les urines. Après administration intraveineuse d'aciclovir, la demi-vie est d'environ 2,9 heures chez l'adulte. La majeure partie de l'aciclovir est excrétée sous forme inchangée par voie rénale. Comme la clairance rénale de l'aciclovir est nettement supérieure à la clairance de la créatinine, l'excrétion rénale du médicament repose certainement non seulement sur la filtration glomérulaire, mais aussi sur une sécrétion tubulaire.
• -Chez les patients âgés, la clairance corporelle totale diminue en fonction de l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais sans modification notable de la demi-vie.
• +Chez les patients âgés, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais sans modification notable de la demi-vie.
• -Comme l'ont montré des études, ni les paramètres pharmacocinétiques de l'aciclovir ni ceux de la zidovudine ne se modifient quand ces deux médicaments sont utilisés en même temps chez des patients infectés par le VIH.
• +Comme l'ont montré des études, ni les paramètres pharmacocinétiques de l'aciclovir ni ceux de la zidovudine ne changent quand ces deux médicaments sont utilisés en même temps chez des patients infectés par le VIH.
• -Utilisé par voie générale chez des lapins, rats et souris dans des tests standard universellement admis, l'aciclovir n'a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène. Dans un test non standardisé effectué chez des rates, on a observé des malformations foetales, mais uniquement après l'administration sous-cutanée de doses très fortes, toxiques pour la mère. La signification clinique de cette observation n'est pas encore établie.
• +Utilisé par voie systémique chez des lapins, rats et souris dans des tests standard universellement admis, l'aciclovir n'a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène. Dans un test non standardisé effectué chez des rates, on a observé des malformations fœtales, mais uniquement après l'administration sous-cutanée de doses très élevées, toxiques pour la mère. La signification clinique de cette observation n'est pas encore établie.
• -Ce médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date imprimée avec la mention «EXP».
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Comprimés filmés à 400 mg (pour suspension buvable): 30 et 70 (A)
• +Comprimés filmés à 400 mg (pour suspension buvable): 25, 30 et 70 (A)