• -Suspension: Conserv.: E 216 (parahydroxybenzoate de propyle), E 218 (parahydroxybenzoate de méthyle), Aromatica (orange), Excip. ad suspensionem.
• +Suspension: Conserv.: E 216 (parahydroxybenzoate de propyle), E 218 (parahydroxybenzoate de méthyle), Aromatica: Vanillinum et alia (orange), Excip. ad suspensionem.
• -Suspension à 400 mg/5 ml.
• +Suspension à 400 mg/5 mL.
• -Infections de la peau et des muqueuses, notamment primo-infection et récidives d’herpès génital et d’herpès labial.
• -Encéphalite à virus Herpes simplex.
• -Prévention des infections à virus Herpes simplex chez les patients immunodéprimés.
• -Suppression des infections récidivantes à Herpes simplex (notamment herpès génital) chez les patients immunocompétents quand les autres traitements sont insuffisamment efficaces et que ces infections provoquent des troubles fréquents et prolongés.
• -Kératite à virus Herpes simplex.
• +·Infections de la peau et des muqueuses, notamment primo-infection et récidives d'herpès génital et d'herpès labial.
• +·Encéphalite à virus Herpes simplex.
• +·Prévention des infections à virus Herpes simplex chez les patients immunodéprimés.
• +·Suppression des infections récidivantes à Herpes simplex (notamment herpès génital) chez les patients immunocompétents quand les autres traitements sont insuffisamment efficaces et que ces infections provoquent des troubles fréquents et prolongés.
• +·Kératite à virus Herpes simplex.
• -Zona (entreprendre le traitement aussi tôt que possible, c’est-à-dire dans les 72 heures) chez les patients immunocompétents mais surtout chez les patients immunodéprimés, dans les formes disséminées et en cas de zona ophtalmique.
• -Pour l’instant, il n’est pas parfaitement prouvé que le traitement a un effet favorable sur la névralgie post-zostérienne.
• +Zona (entreprendre le traitement aussi tôt que possible, c'est-à-dire dans les 72 heures) chez les patients immunocompétents mais surtout chez les patients immunodéprimés, dans les formes disséminées et en cas de zona ophtalmique.
• +Pour l'instant, il n'est pas parfaitement prouvé que le traitement a un effet favorable sur la névralgie post-zostérienne.
• -Il est recommandé d’entreprendre le traitement précocement, si possible dès le stade des prodromes.
• +Il est recommandé d'entreprendre le traitement précocement, si possible dès le stade des prodromes.
• -Herpes simplex, herpès génital, infections cutanéo-muqueuses (patients immunocompétents, à fonction rénale normale)
• +Herpes simplex, herpès génital, infections cutanéo-muqueuses (patients immunocompétents, à fonction rénale normale):
• -Suppression antivirale en cas d’herpès récidivant
• +Suppression antivirale en cas d'herpès récidivant:
• -Une posologie de 200 mg 3 fois par jour ou même 2 fois par jour peut parfois aussi suffire. (Il est recommandé d’observer périodiquement une pause au bout de 6 à 12 mois de traitement.)
• -Prévention de l’herpes simplex chez les immunodéprimés
• +Une posologie de 200 mg 3 fois par jour ou même 2 fois par jour peut parfois aussi suffire. (Il est recommandé d'observer périodiquement une pause au bout de 6 à 12 mois de traitement.)
• +Prévention de l'herpes simplex chez les immunodéprimés:
• -Dans les cas graves (par exemple après transplantation de moelle osseuse) ou s’il y a des troubles de la résorption: 400 mg 4 fois par jour ou traitement intraveineux.
• -Durée: pendant toute la phase où il y a un risque d’infection.
• -Varicelle et zona
• +Dans les cas graves (par exemple après transplantation de moelle osseuse) ou s'il y a des troubles de la résorption: 400 mg 4 fois par jour ou traitement intraveineux.
• +Durée: pendant toute la phase où il y a un risque d'infection.
• +Varicelle et zona:
• -Herpes simplex et prévention de l’infection à herpes simplex chez les immunodéprimés
• ->2 ans: Dose de l’adulte.
• -<2 ans: La moitié de la dose de l’adulte.
• +Herpes simplex et prévention de l'infection à herpes simplex chez les immunodéprimés:
• +>2 ans: Dose de l'adulte.
• +<2 ans: La moitié de la dose de l'adulte.
• -Il n’existe pas encore de données à propos du traitement de suppression antivirale chez les enfants immunocompétents ni à propos du traitement du zona.
• +Il n'existe pas encore de données à propos du traitement de suppression antivirale chez les enfants immunocompétents ni à propos du traitement du zona.
• -Chez le patient âgé, il faut tenir compte d’une éventuelle insuffisance rénale et la posologie sera ajustée en conséquence (cf. «Posologie en cas d’insuffisance rénale»).
• -Lors de l’administration de doses fortes de Zovirax aux patients âgés, il faut tout particulièrement veiller à assurer un apport liquidien suffisant.
• +Chez le patient âgé, il faut tenir compte d'une éventuelle insuffisance rénale et la posologie sera ajustée en conséquence (cf. «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
• +Lors de l'administration de doses fortes de Zovirax aux patients âgés, il faut tout particulièrement veiller à assurer un apport liquidien suffisant.
• -La prudence est de rigueur lors de l’administration d’aciclovir chez les insuffisants rénaux. Veiller à assurer un apport liquidien suffisant.
• -Avec le schéma posologique consistant en 200 mg 5 fois par jour, un ajustement posologique n’est nécessaire qu’en cas de perturbation grave de la fonction rénale, c’est-à-dire:
• -Clearance de Dose Intervalle entre
• -la créatinine les prises
• -(ml/min) (mg) (h)
• -<10 200 12
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration d'aciclovir chez les insuffisants rénaux. Veiller à assurer un apport liquidien suffisant.
• +Avec le schéma posologique consistant en 200 mg 5 fois par jour, un ajustement posologique n'est nécessaire qu'en cas de perturbation grave de la fonction rénale, c'est-à-dire:
• +Clairance de la créatinine (mL/min) Dose (mg) Intervalle entre les prises (h)
• +<10 200 12
• -Clearance de Dose Intervalle entre
• -la créatinine les prises
• -(ml/min) (mg) (h)
• - 10–25 800 8
• -<10 800 12
• +Clairance de la créatinine (mL/min) Dose (mg) Intervalle entre les prises (h)
• +10-25 800 8
• +<10 800 12
• -Il s’agit là de doses maximales. Etant donné les fortes variations interindividuelles des taux plasmatiques, il faut parfois utiliser des doses plus faibles chez certains patients. Cela s’applique notamment en cas d’insuffisance rénale sévère exigeant une dialyse. Des études effectuées sur un modèle informatisé montrent qu’après une «dose de charge» de 400 mg, une dose d’entretien de 200 mg 2 fois par jour suffit pour maintenir des taux plasmatiques thérapeutiques comparables.
• -Mode d’emploi
• +Il s'agit là de doses maximales. Etant donné les fortes variations interindividuelles des taux plasmatiques, il faut parfois utiliser des doses plus faibles chez certains patients. Cela s'applique notamment en cas d'insuffisance rénale sévère exigeant une dialyse. Des études effectuées sur un modèle informatisé montrent qu'après une «dose de charge» de 400 mg, une dose d'entretien de 200 mg 2 fois par jour suffit pour maintenir des taux plasmatiques thérapeutiques comparables.
• +Mode d'emploi
• -Les comprimés filmés de Zovirax peuvent soit être avalés entiers avec un peu d’eau, soit être mis en suspension dans au moins 50 ml d’eau avant d’être ingérés.
• +Les comprimés filmés de Zovirax peuvent soit être avalés entiers avec un peu d'eau, soit être mis en suspension dans au moins 50 mL d'eau avant d'être ingérés.
• -L’usage de Zovirax est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité connue à l’aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients contenus dans Zovirax (comprimés filmés ou suspension).
• +L'usage de Zovirax est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à l'aciclovir, au valaciclovir ou à l'un des excipients contenus dans Zovirax (comprimés filmés ou suspension).
• -Utilisation en cas d’insuffisance rénale et chez les patients âgés: l’aciclovir est éliminé par voie rénale, la posologie doit donc être réduite chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Posologie/Mode d’emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est majorée chez les patients âgés, une réduction posologique peut donc s’avérer nécessaire dans ce groupe de patients. Aussi bien les insuffisants rénaux que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques; par conséquent, ils seront surveillés étroitement pour déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l’arrêt du traitement (cf. «Effets indésirables»).
• -Etat d’hydratation: Il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, surtout chez les patients traités par de fortes doses orales d’aciclovir.
• +Utilisation en cas d'insuffisance rénale et chez les patients âgés: l'aciclovir est éliminé par voie rénale, la posologie doit donc être réduite chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Posologie/Mode d'emploi»). La probabilité de troubles de la fonction rénale est majorée chez les patients âgés, une réduction posologique peut donc s'avérer nécessaire dans ce groupe de patients. Aussi bien les insuffisants rénaux que les patients âgés sont exposés à un risque accru de troubles neurologiques; par conséquent, ils seront surveillés étroitement pour déceler les signes de ces effets indésirables. Dans les cas rapportés, les troubles étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement (cf. «Effets indésirables»).
• +Etat d'hydratation: Il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, surtout chez les patients traités par de fortes doses orales d'aciclovir.
• -Etant donné que l’herpès génital est une maladie sexuellement transmissible, il faut dire aux patients/patientes d’éviter tout contact sexuel tant que des lésions visibles persistent.
• +Etant donné que l'herpès génital est une maladie sexuellement transmissible, il faut dire aux patients/patientes d'éviter tout contact sexuel tant que des lésions visibles persistent.
• -L’aciclovir est essentiellement excrété sous forme inchangée par voie rénale, par sécrétion tubulaire active. Les médicaments administrés en même temps et qui sont soumis au même mécanisme peuvent provoquer une augmentation des taux plasmatiques d’aciclovir. Par ce mécanisme, le probénécide et la cimétidine provoquent une augmentation de l’ASC et une diminution de la clairance rénale de l’aciclovir. Lors de l’administration simultanée d’aciclovir et de mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé lors des transplantations, on a de même constaté une augmentation de l’ASC de l’aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil. Cependant, du fait que la marge thérapeutique de l’aciclovir est large, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
• +L'aciclovir est essentiellement excrété sous forme inchangée par voie rénale, par sécrétion tubulaire active. Les médicaments administrés en même temps et qui sont soumis au même mécanisme peuvent provoquer une augmentation des taux plasmatiques d'aciclovir. Par ce mécanisme, le probénécide et la cimétidine provoquent une augmentation de l'ASC et une diminution de la clairance rénale de l'aciclovir. Lors de l'administration simultanée d'aciclovir et de mycophénolate mofétil, un immunosuppresseur utilisé lors des transplantations, on a de même constaté une augmentation de l'ASC de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil. Cependant, du fait que la marge thérapeutique de l'aciclovir est large, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -On a consigné, dans un registre des grossesses, les informations relatives aux enfants issus de femmes traitées par l’aciclovir (informations relevées chez des volontaires). On n’a pas constaté d’augmentation du nombre d’anomalies congénitales et d’anomalies spécifiques comparativement à la population générale. Parmi 1082 naissances, on a observé 28 malformations qui n’ont, semble-t-il, aucun caractère bien systématisé et aucune cause commune. Néanmoins, pendant la grossesse, le traitement intraveineux et oral n’est indiqué qu’en cas de nécessité impérieuse (voir aussi «Données précliniques»).
• +On a consigné, dans un registre des grossesses, les informations relatives aux enfants issus de femmes traitées par l'aciclovir (informations relevées chez des volontaires). On n'a pas constaté d'augmentation du nombre d'anomalies congénitales et d'anomalies spécifiques comparativement à la population générale. Parmi 1082 naissances, on a observé 28 malformations qui n'ont, semble-t-il, aucun caractère bien systématisé et aucune cause commune. Néanmoins, pendant la grossesse, le traitement intraveineux et oral n'est indiqué qu'en cas de nécessité impérieuse (voir aussi «Données précliniques»).
• -Pour l’instant, il n’existe pas d’informations concernant l’influence de l’administration orale de Zovirax sur la fertilité féminine.
• -Chez des hommes présentant un nombre normal de spermatozoïdes, l’administration chronique d’aciclovir n’a pas eu de retentissement cliniquement notable sur le nombre, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes.
• +Pour l'instant, il n'existe pas d'informations concernant l'influence de l'administration orale de Zovirax sur la fertilité féminine.
• +Chez des hommes présentant un nombre normal de spermatozoïdes, l'administration chronique d'aciclovir n'a pas eu de retentissement cliniquement notable sur le nombre, la morphologie ou la motilité des spermatozoïdes.
• -Après l’administration orale de 200 mg 5 fois par jour, on a trouvé, dans le lait maternel, des concentrations d’aciclovir qui représentaient 0,6 à 4,1 fois le taux plasmatique. De telles concentrations exposeraient le nourrisson à une dose allant jusqu’à 0,3 mg/kg par jour. C’est pourquoi il ne faut pas utiliser Zovirax pendant l’allaitement.
• +Après l'administration orale de 200 mg 5 fois par jour, on a trouvé, dans le lait maternel, des concentrations d'aciclovir qui représentaient 0,6 à 4,1 fois le taux plasmatique. De telles concentrations exposeraient le nourrisson à une dose allant jusqu'à 0,3 mg/kg par jour. C'est pourquoi il ne faut pas utiliser Zovirax pendant l'allaitement.
• -On n’a pas mené d’études concernant l’effet de Zovirax sur l’aptitude à la conduite de véhicules ou à l’utilisation de machines. Compte tenu des effets secondaires de Zovirax sur le système nerveux central, une perturbation de l’aptitude à la conduite automobile ou à l’utilisation de machines ne peut pas être exclue.
• +On n'a pas mené d'études concernant l'effet de Zovirax sur l'aptitude à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines. Compte tenu des effets secondaires de Zovirax sur le système nerveux central, une perturbation de l'aptitude à la conduite automobile ou à l'utilisation de machines ne peut pas être exclue.
• -Les effets indésirables observés sont classés de la façon suivante, en fonction de leur fréquence: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1’000, <1/100), rarement (≥1/10’000, <1/1’000) et très rarement (<1/10’000).
• +Les effets indésirables observés sont classés de la façon suivante, en fonction de leur fréquence: très souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), occasionnellement (≥1/1'000, <1/100), rarement (≥1/10'000, <1/1'000) et très rarement (<1/10'000).
• -Réactions systémiques d’hypersensibilité
• -Rarement: Anaphylaxie engageant le pronostic vital, fièvre, oedème de Quincke.
• +Réactions systémiques d'hypersensibilité
• +Rarement: Anaphylaxie engageant le pronostic vital, fièvre, œdème de Quincke.
• -En dehors de très rares cas mortels, ces phénomènes ont le plus souvent été réversibles et ont généralement été observés chez des insuffisants rénaux ou chez des patients qui avaient d’autres facteurs prédisposants, tels que par exemple âge avancé sans insuffisance rénale préexistante. Pour le traitement, la dialyse a souvent été efficace.
• +En dehors de très rares cas mortels, ces phénomènes ont le plus souvent été réversibles et ont généralement été observés chez des insuffisants rénaux ou chez des patients qui avaient d'autres facteurs prédisposants, tels que par exemple âge avancé sans insuffisance rénale préexistante. Pour le traitement, la dialyse a souvent été efficace.
• -Rarement: Augmentation de l’azotémie et de la créatininémie.
• +Rarement: Augmentation de l'azotémie et de la créatininémie.
• -Troubles généraux et réactions au site d’administration
• +Troubles généraux et réactions au site d'administration
• -Symptômes et signes: L’aciclovir n’est que partiellement résorbé dans le tractus gastro-intestinal. Chez des patients qui avaient pris en une fois une dose allant jusqu’à 20 g d’aciclovir, on n’a généralement pas observé d’effets toxiques. Des surdosages accidentels et répétés en aciclovir, par voie orale pendant plusieurs jours, ont eu pour conséquence des troubles gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et des troubles neurologiques (céphalées et confusion mentale).
• -Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a provoqué une augmentation du taux sérique de créatinine et de l’azotémie, avec, ensuite, une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion mentale, hallucinations, états d’agitation, convulsions et coma ont été décrits après un surdosage par voie intraveineuse.
• -Traitement: Il faut soigneusement surveiller les patients pour dépister les signes de toxicité. L’hémodialyse améliore significativement l’élimination de l’aciclovir à partir du sang, si bien qu’en cas de surdosage en aciclovir on peut envisager le recours à l’hémodialyse comme possibilité de traitement.
• +Symptômes et signes: L'aciclovir n'est que partiellement résorbé dans le tractus gastro-intestinal. Chez des patients qui avaient pris en une fois une dose allant jusqu'à 20 g d'aciclovir, on n'a généralement pas observé d'effets toxiques. Des surdosages accidentels et répétés en aciclovir, par voie orale pendant plusieurs jours, ont eu pour conséquence des troubles gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et des troubles neurologiques (céphalées et confusion mentale).
• +Un surdosage en aciclovir par voie intraveineuse a provoqué une augmentation du taux sérique de créatinine et de l'azotémie, avec, ensuite, une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion mentale, hallucinations, états d'agitation, convulsions et coma ont été décrits après un surdosage par voie intraveineuse.
• +Traitement: Il faut soigneusement surveiller les patients pour dépister les signes de toxicité. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination de l'aciclovir à partir du sang, si bien qu'en cas de surdosage en aciclovir on peut envisager le recours à l'hémodialyse comme possibilité de traitement.
• -Mécanisme d’action
• -L’aciclovir est une substance antivirale qui, in vitro et in vivo, exerce un effet inhibiteur sur les virus Herpes simplex (HSV) de type 1 et 2 et sur les virus varicelle-zona (VZV).
• -En culture cellulaire, l’activité antivirale de l’aciclovir est maximale contre le HSV 1; viennent ensuite, par ordre décroissant de l’effet, le HSV 2 et le VZV. L’effet inhibiteur de l’aciclovir sur le HSV 1, le HSV 2 et le VZV est très sélectif. Comme l’aciclovir n’utilise pratiquement pas comme substrat la thymidine-kinase (TK) des cellules normales, non infectées, sa toxicité sur la cellule hôte est faible. Par contre, la TK codée par le HSV ou le VZV transforme l’aciclovir en monophosphate d’aciclovir, un analogue des nucléosides, lequel est transformé en diphosphate et finalement en triphosphate, sous l’effet d’enzymes cellulaires. Le triphosphate d’aciclovir interfère avec l’ADN-polymérase virale et empêche la réplication de l’ADN viral, de sorte qu’après incorporation dans l’ADN viral la chaîne est interrompue.
• -Des utilisations prolongées et répétées d’aciclovir chez des patients gravement immunodéprimés peuvent faire apparaître des souches virales de sensibilité réduite, qui ne répondent plus au traitement par l’aciclovir. Le plus souvent, les isolats cliniques de sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale, mais on a aussi trouvé des souches avec modification de la TK virale ou de l’ADN-polymérase virale. Des souches moins sensibles à l’aciclovir peuvent également se développer in vitro lors de l’exposition d’isolats de HSV à l’aciclovir. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée in vitro et la réponse clinique au traitement par l’aciclovir n’est pas claire. C’est pourquoi, quand il existe des lésions actives, il est important d’éviter tout contact susceptible de favoriser une transmission du virus.
• +Mécanisme d'action
• +L'aciclovir est une substance antivirale qui, in vitro et in vivo, exerce un effet inhibiteur sur les virus Herpes simplex (HSV) de type 1 et 2 et sur les virus varicelle-zona (VZV).
• +En culture cellulaire, l'activité antivirale de l'aciclovir est maximale contre le HSV 1; viennent ensuite, par ordre décroissant de l'effet, le HSV 2 et le VZV. L'effet inhibiteur de l'aciclovir sur le HSV 1, le HSV 2 et le VZV est très sélectif. Comme l'aciclovir n'utilise pratiquement pas comme substrat la thymidine-kinase (TK) des cellules normales, non infectées, sa toxicité sur la cellule hôte est faible. Par contre, la TK codée par le HSV ou le VZV transforme l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, un analogue des nucléosides, lequel est transformé en diphosphate et finalement en triphosphate, sous l'effet d'enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN-polymérase virale et empêche la réplication de l'ADN viral, de sorte qu'après incorporation dans l'ADN viral la chaîne est interrompue.
• +Des utilisations prolongées et répétées d'aciclovir chez des patients gravement immunodéprimés peuvent faire apparaître des souches virales de sensibilité réduite, qui ne répondent plus au traitement par l'aciclovir. Le plus souvent, les isolats cliniques de sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale, mais on a aussi trouvé des souches avec modification de la TK virale ou de l'ADN-polymérase virale. Des souches moins sensibles à l'aciclovir peuvent également se développer in vitro lors de l'exposition d'isolats de HSV à l'aciclovir. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée in vitro et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir n'est pas claire. C'est pourquoi, quand il existe des lésions actives, il est important d'éviter tout contact susceptible de favoriser une transmission du virus.
• -L’aciclovir (comprimés filmés et suspension) n’est que partiellement résorbé dans le tractus gastro-intestinal; la biodisponibilité est comprise entre 15 et 30% mais la mise en suspension des comprimés filmés permet d’obtenir des taux plasmatiques qui sont augmentés de 20% par rapport à ceux obtenus avec les comprimés enregistrés précédemment.
• -Après l’administration de 200 mg d’aciclovir toutes les 4 heures, Cmax est de 0,7 µg/ml et Cmin de 0,4 µg/ml à l’état d’équilibre. Après l’administration de 400 mg et de 800 mg toutes les 4 heures, Cmax est respectivement de 1,2 µg/ml et 1,8 µg/ml et Cmin de 0,6 µg/ml et 0,9 µg/ml.
• -Le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d’environ 1,5 heures.
• +L'aciclovir (comprimés filmés et suspension) n'est que partiellement résorbé dans le tractus gastro-intestinal; la biodisponibilité est comprise entre 15 et 30% mais la mise en suspension des comprimés filmés permet d'obtenir des taux plasmatiques qui sont augmentés de 20% par rapport à ceux obtenus avec les comprimés enregistrés précédemment.
• +Après l'administration de 200 mg d'aciclovir toutes les 4 heures, Cmax est de 0,7 µg/mL et Cmin de 0,4 µg/mL à l'état d'équilibre. Après l'administration de 400 mg et de 800 mg toutes les 4 heures, Cmax est respectivement de 1,2 µg/mL et 1,8 µg/mL et Cmin de 0,6 µg/mL et 0,9 µg/mL.
• +Le délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d'environ 1,5 heures.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatique est relativement faible (de 9 à 33%) et il n’y a pas lieu de craindre des interactions par supplantation. La concentration dans le liquide céphalorachidien atteint environ 50% du taux plasmatique et la concentration dans les vésicules des efflorescences cutanées herpétiques est à peu près égale à la concentration plasmatique. Le volume de distribution à l’état d’équilibre est en moyenne de 48 l/1,73 m² chez l’adulte. L’aciclovir traverse le placenta et passe également dans le lait maternel. Les concentrations dans le lait maternel sont plus élevées que les concentrations enregistrées au même moment dans le plasma maternel (voir aussi «Grossesse/Allaitement»).
• -La DE50 moyenne est estimée à 0,1 µg/ml pour le HSV et 1 µg/ml pour le VZV.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatique est relativement faible (de 9 à 33%) et il n'y a pas lieu de craindre des interactions par supplantation. La concentration dans le liquide céphalorachidien atteint environ 50% du taux plasmatique et la concentration dans les vésicules des efflorescences cutanées herpétiques est à peu près égale à la concentration plasmatique. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est en moyenne de 48 l/1,73 m2 chez l'adulte. L'aciclovir traverse le placenta et passe également dans le lait maternel. Les concentrations dans le lait maternel sont plus élevées que les concentrations enregistrées au même moment dans le plasma maternel (voir aussi «Grossesse/Allaitement»).
• +La DE50 moyenne est estimée à 0,1 µg/mL pour le HSV et 1 µg/mL pour le VZV.
• -Le seul métabolite important de l’aciclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl-guanine, qui représente environ 10 à 15% de la quantité excrétée dans les urines.
• -Après administration intraveineuse d’aciclovir, la demi-vie est d’environ 2,9 heures chez l’adulte. La majeure partie de l’aciclovir est excrétée sous forme inchangée par voie rénale. Comme la clairance rénale de l’aciclovir est nettement plus importante que la clairance de la créatinine, l’excrétion rénale du médicament repose certainement non seulement sur la filtration glomérulaire, mais aussi sur une sécrétion tubulaire.
• -L’élimination extra-rénale est de 10% (Q0 = 0,1) et la clairance corporelle totale est de 260 ± 81 ml/min/1,73 m².
• +Le seul métabolite important de l'aciclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl-guanine, qui représente environ 10 à 15% de la quantité excrétée dans les urines. Après administration intraveineuse d'aciclovir, la demi-vie est d'environ 2,9 heures chez l'adulte. La majeure partie de l'aciclovir est excrétée sous forme inchangée par voie rénale. Comme la clairance rénale de l'aciclovir est nettement plus importante que la clairance de la créatinine, l'excrétion rénale du médicament repose certainement non seulement sur la filtration glomérulaire, mais aussi sur une sécrétion tubulaire.
• +L'élimination extra-rénale est de 10% (Q0 = 0,1) et la clairance corporelle totale est de 260 ± 81 mL/min/1,73 m2.
• -Chez les patients âgés, la clairance corporelle totale diminue en fonction de l’âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais sans modification notable de la demi-vie.
• -La demi-vie est de 19,5 heures en cas d’insuffisance rénale chronique et de 5,7 heures sous hémodialyse. Pendant la dialyse, le taux plasmatique d’aciclovir diminue d’environ 60%.
• -Comme l’ont montré des études, ni les paramètres pharmacocinétiques de l’aciclovir ni ceux de la zidovudine ne se modifient quand ces deux médicaments sont utilisés en même temps chez des patients infectés par le VIH.
• +Chez les patients âgés, la clairance corporelle totale diminue en fonction de l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais sans modification notable de la demi-vie.
• +La demi-vie est de 19,5 heures en cas d'insuffisance rénale chronique et de 5,7 heures sous hémodialyse. Pendant la dialyse, le taux plasmatique d'aciclovir diminue d'environ 60%.
• +Comme l'ont montré des études, ni les paramètres pharmacocinétiques de l'aciclovir ni ceux de la zidovudine ne se modifient quand ces deux médicaments sont utilisés en même temps chez des patients infectés par le VIH.
• -Les tests de mutagénicité effectués à ce jour in vitro et sur des animaux ne montrent pas de risque génétique pour l’être humain; l’aciclovir n’est pas cancérogène.
• +Les tests de mutagénicité effectués à ce jour in vitro et sur des animaux ne montrent pas de risque génétique pour l'être humain; l'aciclovir n'est pas cancérogène.
• -Utilisé par voie générale chez des lapins, rats et souris dans des tests standard universellement admis, l’aciclovir n’a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène. Dans un test non standardisé effectué chez des rates, on a observé des malformations foetales, mais uniquement après l’administration sous-cutanée de doses très fortes, toxiques pour la mère. La signification clinique de cette observation n’est pas encore établie.
• +Utilisé par voie générale chez des lapins, rats et souris dans des tests standard universellement admis, l'aciclovir n'a eu aucun effet embryotoxique ou tératogène. Dans un test non standardisé effectué chez des rates, on a observé des malformations foetales, mais uniquement après l'administration sous-cutanée de doses très fortes, toxiques pour la mère. La signification clinique de cette observation n'est pas encore établie.
• -Ce médicament ne doit être utilisé que jusqu’à la date imprimée avec la mention «EXP».
• +Ce médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date imprimée avec la mention «EXP».
• -Il faut conserver les comprimés filmés et la suspension de Zovirax dans l’emballage d’origine, à une température ne dépassant pas 30 °C et hors de portée des enfants.
• +Il faut conserver les comprimés filmés et la suspension de Zovirax dans l'emballage d'origine, à une température ne dépassant pas 30 °C et hors de portée des enfants.
• -45343, 47431 (Swissmedic).
• +Comprimés filmés: 45343 (Swissmedic).
• +Suspension: 47431 (Swissmedic).
• -Zovirax cpr pell 200 mg 25 (dispersibles). (A)
• -Zovirax cpr pell 400 mg 30 (dispersibles). (A)
• -Zovirax cpr pell 400 mg 70 (dispersibles). (A)
• -Zovirax cpr pell 800 mg 35 (dispersibles). (A)
• -Zovirax susp 100 ml. (A)
• +Comprimés filmés à 200 mg (pour suspension buvable): 25 (A)
• +Comprimés filmés à 400 mg (pour suspension buvable): 30 et 70 (A)
• +Comprimés filmés à 800 mg (pour suspension buvable): 35 (A)
• +Suspension: 100 mL (400 mg/5 mL) (A)
• -Décembre 2008.
• +Juillet 2014.