• -Principes actifs: Amoxicillinum anhydricum ut Amoxicillinum trihydricum, Acidum clavulanicum ut Kalii clavulanas.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• +Principes actifs
• +Amoxicillinum anhydricum ut Amoxicillinum trihydricum.
• +Acidum clavulanicum ut Kalii clavulanas.
• +Excipients
• +Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique Amoxicillinum anhydricum ut A. trihydricum Acidum clavulanicum ut Kalii clavulanas Rapport amoxicilline/acide clavulanique
• -comprimé filmé à 625 mg (500/125) 500 mg 125 mg 4 : 1
• -comprimé filmé à 1 g (875/125) 875 mg 125 mg 7 : 1
• +Forme galénique Amoxicillinum anhydricum ut A. trihydricum Acidum clavulanicum ut Kalii clavulanas Rapport amoxicilline: acide clavulanique
• +Comprimé filmé à 625 mg (500/125) 500 mg 125 mg 4 : 1
• +Comprimé filmé à 1 g (875/125) (avec sillon décoratif) 875 mg 125 mg 7 : 1
• -Augmentin doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l’utilisation d’antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
• -Augmentin est indiqué pour les infections dues à des bactéries Gram (+) et Gram (–) sensibles à Augmentin (en particulier les germes qui synthétisent de la β-lactamase et sont de ce fait résistants à l’amoxicilline, voir «Propriétés/Effets»).
• -Infections ORL
• +Augmentin doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
• +Augmentin est indiqué pour les infections dues à des bactéries Gram (+) et Gram (-) sensibles à Augmentin (en particulier les germes qui synthétisent de la β-lactamase et sont de ce fait résistants à l'amoxicilline, cf. «Propriétés/Effets»).
• +Infections ORL:
• -Infections des voies respiratoires inférieures
• -Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbations aiguës d’une bronchite chronique, pneumonie bactérienne, essentiellement provoquées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
• -Infections urinaires
• +Infections des voies respiratoires inférieures:
• +Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbations aiguës d'une bronchite chronique, pneumonie bactérienne, essentiellement provoquées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
• +Infections urinaires:
• -Maladies vénériennes
• +Maladies vénériennes:
• -Infections de la peau et des tissus mous
• +Infections de la peau et des tissus mous:
• -Infections gynécologiques
• +Infections gynécologiques:
• -La dose dépend de l’âge, du poids et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l’infection.
• +La dose dépend de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection.
• -Dans des cas particuliers (sinusites aiguës, pneumonies contractées en ambulatoire, exacerbations aiguës d’une bronchite chronique, pyélonéphrites et infections urinaires compliquées), 2× 1 g (875/125) ou 3× 625 mg (500/125) par jour.
• -Au besoin, ces doses peuvent être doublées (jusqu’à 3× 1 g (875/125) par jour au maximum).
• +Dans des cas particuliers (sinusites aiguës, pneumonies contractées en ambulatoire, exacerbations aiguës d'une bronchite chronique, pyélonéphrites et infections urinaires compliquées), 2× 1 g (875/125) ou 3× 625 mg (500/125) par jour.
• +Au besoin, ces doses peuvent être doublées (jusqu'à 3× 1 g (875/125) par jour au maximum).
• -Les comprimés filmés d’Augmentin ne conviennent pas pour le traitement des infections de l’enfant. Pour le traitement des infections pédiatriques, voir l’information destinée au corps médical concernant Augmentin Duo/Augmentin Trio Forte Suspensions.
• +Augmentin comprimés filmés ne convient pas pour le traitement des infections de l'enfant. Pour le traitement des infections pédiatriques, voir l'information destinée au corps médical concernant Augmentin Duo/Augmentin Trio Forte Suspensions.
• -En cas d’insuffisance rénale, l’excrétion de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique est ralentie. Il faut donc administrer Augmentin selon les modalités suivantes, en fonction du degré de sévérité de l’insuffisance rénale, évalué par la valeur de la clairance de la créatinine:
• -Adultes et enfants de plus de 40 kg
• -Clairance de la créatinine Infections légères, modérées et sévères
• +En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est ralentie. Il faut donc administrer Augmentin selon les modalités suivantes, en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale, évalué par la valeur de la clairance de la créatinine:
• +Adultes et enfants de plus de 40 kg:
• +Clairance de la créatinine Infections légères, modérées et sévères
• -Si la clairance de la créatinine dépasse 30 ml/min, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
• +Si la clairance de la créatinine dépasse 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Une dose normale supplémentaire pendant et à la fin de la dialyse (car l’hémodialyse provoque une diminution des concentrations plasmatiques d’amoxicilline et d’acide clavulanique).
• +Une dose normale supplémentaire pendant et à la fin de la dialyse (car l'hémodialyse provoque une diminution des concentrations plasmatiques d'amoxicilline et d'acide clavulanique).
• -Un ajustement posologique n’est pas nécessaire; la dose est la même que chez l’adulte. S’il y a une insuffisance rénale, il faut ajuster la dose comme chez l’adulte insuffisant rénal.
• -Mode d’emploi
• -Il est recommandé de prendre Augmentin au début des repas avec au moins un demi verre d’eau, car cela permet d’optimiser la résorption et la tolérance gastro-intestinale.
• +Un ajustement posologique n'est pas nécessaire; la dose est la même que chez l'adulte. S'il y a une insuffisance rénale, il faut ajuster la dose comme chez l'adulte insuffisant rénal.
• +Mode d'emploi
• +Il est recommandé de prendre Augmentin au début des repas avec au moins un demi verre d'eau, car cela permet d'optimiser la résorption et la tolérance gastro-intestinale.
• +Le sillon décoratif des comprimés filmés à 1 g est uniquement destiné à faciliter la prise du comprimé. Les comprimés filmés ne sont pas destinés à réduire la dose de moitié.
• +
• -L’usage d’Augmentin est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité connue aux pénicillines et céphalosporines ou à un constituant d’Augmentin, de même que chez les patients qui ont présenté un ictère ou des perturbations de la fonction hépatique pendant un traitement antérieur par Augmentin.
• -Les patients qui souffrent de mononucléose infectieuse et de leucémie lymphoïde sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes sous traitement par l’amoxicilline.
• +L'usage d'Augmentin est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux pénicillines et céphalosporines ou à un constituant d'Augmentin, de même que chez les patients qui ont présenté un ictère ou des troubles de la fonction hépatique pendant un traitement antérieur par Augmentin.
• +Les patients qui souffrent de mononucléose infectieuse et de leucémie lymphoïde sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes sous traitement par l'amoxicilline.
• -Avant d’entreprendre un traitement par Augmentin, le médecin doit demander au patient s’il a déjà présenté des réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, à l’acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d’autres allergènes.
• -Il faut avoir sous la main les mesures d’urgence nécessaires pour combattre d’éventuelles réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent l’injection immédiate d’adrénaline (Attention: risque d’arythmies). Au besoin, l’administration d’adrénaline peut être répétée. Ensuite, administrer des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (par exemple 250–1’000 mg de prednisolone). Au besoin, l’administration de glucocorticoïdes peut être répétée. De l’oxygène, des stéroïdes intraveineux et une ventilation assistée, y compris une intubation, peuvent également être nécessaires. (Chez l’enfant, ajuster la dose du produit en fonction du poids ou de l’âge.) Il faut envisager d’autres mesures thérapeutiques telles que administration intraveineuse d’antihistaminiques et substitution volémique. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.
• -En cas de fonction rénale diminuée, il faut allonger l’intervalle entre les prises en fonction du degré de sévérité de l’insuffisance rénale (voir «Posologies particulières»).
• -En cas d’utilisation prolongée, des germes insensibles peuvent proliférer. Dans un tel cas, il faut effectuer un bilan approprié et instaurer un traitement adéquat.
• +Avant d'entreprendre un traitement par Augmentin, le médecin doit demander au patient s'il a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
• +Il faut avoir sous la main les mesures d'urgence nécessaires pour combattre d'éventuelles réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent l'injection immédiate d'adrénaline (attention: risque d'arythmies). Au besoin, l'administration d'adrénaline peut être répétée. Ensuite, administrer des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (par exemple 250-1000 mg de prednisolone). Au besoin, l'administration des glucocorticoïdes peut être répétée. De l'oxygène, des stéroïdes intraveineux et une ventilation assistée, y compris une intubation, peuvent également être nécessaires. (Chez l'enfant, ajuster la dose du produit en fonction du poids ou de l'âge). Il faut envisager d'autres mesures thérapeutiques telles que l'administration intraveineuse d'antihistaminiques et une substitution volémique. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.
• +En cas de fonction rénale diminuée, il faut allonger l'intervalle entre les prises en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologies particulières»).
• +En cas d'utilisation prolongée, des germes insensibles peuvent proliférer. Dans un tel cas, il faut effectuer un bilan approprié et instaurer un traitement adéquat.
• -Pendant un traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement la fonction rénale, hépatique et hématopoïétique.
• -Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n’a été que rarement observé chez des patients sous traitement d’amoxicilline-acide clavulanique et d’anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d’anticoagulation souhaité.
• -En cas de perturbation de la fonction hépatique, il faut utiliser Augmentin avec prudence.
• -S’il y a des perturbations gastro-intestinales graves avec vomissements et diarrhée, la résorption d’Augmentin n’est plus garantie. Dans un tel cas, il faut envisager le recours à la voie parentérale.
• -Chez des patients présentant une diminution de la diurèse, on a très rarement constaté une cristallurie, essentiellement sous traitement parentéral. La formation de tels cristaux peut aboutir à une insuffisance rénale aiguë. Lors de l’administration de fortes doses d’amoxicilline, il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, ainsi qu’à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque de cristallurie induite par l’amoxicilline. L’amoxicilline présente à forte concentration dans les urines peut précipiter dans la sonde vésicale à température ambiante. C’est pourquoi il faut régulièrement contrôler que les urines s’écoulent normalement à travers la sonde.
• -Etant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l’efficacité des contraceptifs oraux, il faut dire aux patientes d’utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires pendant le traitement par Augmentin.
• +Pendant un traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénales, hépatique et hématopoïétiques.
• +Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline-acide clavulanique et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
• +En cas d'insuffisance hépatique, il faut utiliser Augmentin avec prudence.
• +S'il y a des troubles gastro-intestinaux graves avec vomissements et diarrhée, la résorption d'Augmentin n'est plus garantie. Dans un tel cas, il faut envisager le recours à la voie parentérale.
• +Chez des patients présentant une diminution de la diurèse, on a très rarement constaté une cristallurie, essentiellement sous traitement parentéral. La formation de tels cristaux peut aboutir à une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, ainsi qu'à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque de cristallurie induite par l'amoxicilline. L'amoxicilline présente à forte concentration dans les urines peut précipiter dans la sonde vésicale à température ambiante. C'est pourquoi il faut régulièrement contrôler que les urines s'écoulent normalement à travers la sonde.
• +Etant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, il faut indiquer aux patientes d'utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires pendant le traitement par Augmentin.
• -Le probénécide inhibe l’élimination rénale tubulaire de l’amoxicilline, mais non celle de l’acide clavulanique. En cas d’utilisation concomitante de probénécide et d’Augmentin, les taux sanguins d’amoxicilline peuvent être augmentés et persister plus longtemps. Cette utilisation concomitante est donc déconseillée.
• -Contraceptifs oraux: Pendant un traitement par l’amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée, voire totalement supprimée, par suite de la perturbation de la flore intestinale. De ce fait, l’efficacité des contraceptifs est diminuée.
• -Etant donné que l’amoxicilline n’agit que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
• +Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. En cas d'utilisation concomitante de probénécide et d'Augmentin, les taux sanguins d'amoxicilline peuvent être augmentés et persister plus longtemps. Cette utilisation concomitante est donc déconseillée.
• +Contraceptifs oraux: Pendant un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée, voire totalement supprimée, en raison de la perturbation de la flore intestinale. De ce fait, l'efficacité des contraceptifs est diminuée.
• +Etant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
• -L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par l’amoxicilline peut augmenter le risque de réactions cutanées allergiques. Il n’existe pas de données concernant l’emploi concomitant d’Augmentin et d’allopurinol.
• -La littérature fait état, dans de rares cas, d’un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d’acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l’INR lors de la prise ou de l’arrêt d’amoxicilline.
• +L'utilisation concomitante d'allopurinol pendant le traitement par l'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions cutanées allergiques. Il n'existe pas de données concernant l'emploi concomitant d'Augmentin et d'allopurinol.
• +La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
• -Les études de reproduction menées chez l’animal (souris et rats recevant des doses jusqu’à 10 fois supérieures aux doses utilisées chez l’humain) n’ont pas montré d’effets tératogènes d’Augmentin après administration orale et parentérale.
• -Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu’un traitement prophylactique par Augmentin pouvait augmenter le risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par Augmentin contre 0,5% sans traitement par Augmentin).
• -Augmentin ne devrait donc être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.
• +Les études de reproduction menées chez l'animal (souris et rats recevant des doses jusqu'à 10 fois supérieures aux doses utilisées chez l'humain) n'ont pas montré d'effets tératogènes d'Augmentin après administration orale et parentérale.
• +Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu'un traitement prophylactique par Augmentin pouvait augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par Augmentin contre 0,5% sans traitement par Augmentin).
• +Augmentin ne devrait donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
• -Etant donné que des traces d’Augmentin passent dans le lait maternel, des réactions d’hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n’a jamais été constatée jusqu’ici aux doses recommandées.
• +Etant donné que des traces d'Augmentin passent dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n'a jamais été constatée jusqu'ici aux doses recommandées.
• -Certaines réactions au médicament, qui varient suivant les individus (voir «Effets indésirables») peuvent perturber la concentration et les réflexes des patients au point d’entraver l’aptitude à conduire des véhicules ou à l’utilisation de machines.
• +Certaines réactions au médicament, qui varient suivant les individus (cf. «Effets indésirables») peuvent perturber la concentration et les réflexes des patients au point d'entraver l'aptitude à conduire des véhicules ou à l'utilisation de machines.
• -La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été calculée sur la base des données des études cliniques de grande ampleur. Les fréquences des autres réactions indésirables (c’est-à-dire celles dont l’incidence est <1/10’000) ont essentiellement été calculées sur la base des données de rapports d’expérience (Post-Marketing Reports) et ces informations se rapportent donc à la fréquence des déclarations et non pas à la véritable fréquence de survenue.
• -Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, on a utilisé les définitions suivantes: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100 et <1/10); occasionnel (>1/1’000 et <1/100); rare (>1/10’000 et <1/1’000); très rare (<1/10’000).
• +La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été calculée sur la base des données des études cliniques de grande ampleur. Les fréquences des autres réactions indésirables (c'est-à-dire celles dont l'incidence est <1/10'000) ont essentiellement été calculées sur la base des données de rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et ces informations se rapportent donc à la fréquence des déclarations et non pas à la véritable fréquence de survenue.
• +Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, on a utilisé les définitions suivantes: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 et <1/10), occasionnels (>1/1'000 et <1/100), rares (>1/10'000 et <1/1'000), très rares (<1/10'000).
• -Fréquent: Candidose muco-cutanée.
• +Fréquents: Candidose muco-cutanée.
• -Rare: Leucopénie réversibles (y compris neutropénie sévère) et thrombopénie.
• -Très rare: Agranulocytose et anémie hémolytique réversibles. Allongement du temps de saignement et du temps de Quick (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Rapports d’expérience (Post-Marketing Reports)
• -Rare: Thrombocytose.
• +Rares: Leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombopénie.
• +Très rares: Agranulocytose et anémie hémolytique réversibles. Allongement du temps de saignement et du temps de Quick (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Rares: Thrombocytose.
• -Très rare: Oedème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome rappelant la maladie du sérum, vascularite allergique.
• -Le choc anaphylactique exige l’injection immédiate d’adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: Œdème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome rappelant la maladie du sérum, vascularite allergique. Le choc anaphylactique exige l'injection immédiate d'adrénaline (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquent: Eosinophilie réversible (réaction d’hypersensibilité).
• -Rapports d’expérience (Post-Marketing Reports)
• -Très rare: Réactions anaphylactiques (avec symptômes tels que urticaire, érythème prurigineux, oedème de Quincke; douleurs abdominales, vomissements et autres troubles abdominaux; dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un oedème laryngé; symptômes circulatoires tels que hypotension artérielle pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique). Une réaction d’Herxheimer est possible lors du traitement de la typhoïde, de la syphilis ou de la leptospirose. La survenue d’une réaction d’hypersensibilité impose l’arrêt immédiat du traitement (voir aussi «Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés»).
• +Fréquents: Eosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Très rares: Réactions anaphylactiques (avec symptômes tels que urticaire, érythème prurigineux, œdème de Quincke; douleurs abdominales, vomissements et autres troubles abdominaux; dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un œdème laryngé; symptômes circulatoires tels que hypotension artérielle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique). Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement de la typhoïde, de la syphilis ou de la leptospirose. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat du traitement (cf. «Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés»).
• -Occasionnel: Sensation de vertige, maux de tête.
• -Très rare: Hyperactivité réversible et convulsions cloniques. Des convulsions cloniques peuvent survenir chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients qui reçoivent de fortes doses.
• -Rapports d’expérience (Post-Marketing Reports)
• -Très rare: Excitation, anxiété, insomnie, confusion, modifications du comportement, obnubilation, dysesthésie.
• +Occasionnels: Sensation de vertige, maux de tête.
• +Très rares: Hyperactivité réversible et convulsions cloniques. Des convulsions cloniques peuvent survenir chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients qui reçoivent de fortes doses.
• +Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
• +Très rares: Excitation, anxiété, insomnie, confusion, modifications du comportement, obnubilation, dysesthésie.
• -Très fréquent: Diarrhée.
• -Fréquent: Nausées, vomissements.
• -Les nausées sont plus fréquentes avec les doses orales fortes. S’il survient des réactions gastro-intestinales, on peut les atténuer en prenant Augmentin au début d’un repas.
• -Occasionnel: Dyspepsie, perte d’appétit, sensation de pesanteur gastrique, flatulences.
• -Rare: Glossite, stomatite.
• -Très rare: Colite induite par les antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique).
• +Très fréquents: Diarrhée.
• +Fréquents: Nausées, vomissements.
• +Les nausées sont plus fréquentes avec les doses orales fortes. S'il survient des réactions gastro-intestinales, on peut les atténuer en prenant Augmentin au début d'un repas.
• +Occasionnels: Dyspepsie, perte d'appétit, sensation de pesanteur gastrique, flatulences.
• +Rares: Glossite, stomatite.
• +Très rares: Colite induite par les antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l’administration d’amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d’une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d’une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l’émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
• +Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
• -Très fréquent: Selles molles.
• -Fréquent: Douleurs abdominales.
• +Très fréquents: Selles molles.
• +Fréquents: Douleurs abdominales.
• -Occasionnel: Chez des patients traités par Augmentin, on a constaté une augmentation modérée du taux d’ASAT et/ou d’ALAT.
• +Occasionnels: Chez des patients traités par Augmentin, on a constaté une augmentation modérée du taux d'ASAT et/ou d'ALAT.
• -Rare: Hépatite et ictère cholestatique.
• -Le risque semble être légèrement augmenté en cas de traitement prolongé, chez les patients âgés (≥65 ans) et chez les hommes. Chez les enfants, de tels effets secondaires n’ont été signalés qu’exceptionnellement. L’incidence de ces effets indésirables est environ 5 fois plus élevée sous Augmentin que sous amoxicilline seule.
• +Rares: Hépatite et ictère cholestatique.
• +Le risque semble être légèrement augmenté en cas de traitement prolongé, chez les patients âgés (≥65 ans) et chez les hommes. Chez les enfants, de tels effets secondaires n'ont été signalés qu'exceptionnellement. L'incidence de ces effets indésirables est environ 5 fois plus élevée sous Augmentin que sous amoxicilline seule.
• -Occasionnel: Eruption cutanée (sous forme d’exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) ainsi que rougeurs de la peau, prurit, urticaire.
• -Rare: Erythème polymorphe.
• -Très rare: Syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).
• -La survenue d’une dermatite traduisant une réaction d’hypersensibilité exige l’arrêt du traitement.
• +Occasionnels: Eruption cutanée (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) ainsi que rougeurs de la peau, prurit, urticaire.
• +Rares: Erythème polymorphe.
• +Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).
• +La survenue d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité exige l'arrêt du traitement.
• -Très rare: Néphrite interstitielle, cristallurie. Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l’azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.
• +Très rares: Néphrite interstitielle, cristallurie. Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l'azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.
• -Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des perturbations de l’équilibre hydro-électrolytique. Pour son traitement symptomatique, on peut utiliser du charbon activé et réaliser un apport liquidien.
• -Augmentin peut être éliminé de l’organisme par hémodialyse.
• -En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout par voie parentérale, les concentrations urinaires d’amoxicilline sont très élevées.
• -Sous traitement par l’amoxicilline, on a signalé une cristallurie associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique. Pour son traitement symptomatique, on peut utiliser du charbon activé et réaliser un apport liquidien.
• +Augmentin peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.
• +En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout par voie parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline sont très élevées.
• +Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie associée à une insuffisance rénale aiguë (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Mécanisme d’action
• -Augmentin est un antibiotique bactéricide. L’amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique qui appartient au groupe des antibiotiques β-lactamines et exerce une activité bactéricide contre des germes Gram (+) et Gram (–). L’effet bactéricide de l’amoxicilline repose sur l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne, par suite d’un blocage des transpeptidases. L’amoxicilline résiste aux acides, mais est sensible aux pénicillinases.
• -L’acide clavulanique est une β-lactamine qui exerce une légère activité antibactérienne contre certaines souches de germes. Le principal effet de l’acide clavulanique réside en une inhibition de l’activité enzymatique de nombreux types de β-lactamases.
• -L’acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D’une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
• -Cet effet inhibiteur protège l’amoxicilline contre l’effet destructeur des β-lactamases et permet ainsi à l’amoxicilline de déployer pleinement son effet antibiotique.
• -Grâce à l’association d’amoxicilline et d’acide clavulanique, de nombreux germes qui seraient résistants à l’amoxicilline parce qu’ils synthétisent des β-lactamases deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé à des concentrations d’acide clavulanique qui sont atteintes dans le corps après administration parentérale ou orale.
• -Spectre d’action
• +Mécanisme d'action
• +Augmentin est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique qui appartient au groupe des antibiotiques β-lactamines et exerce une activité bactéricide contre des germes Gram (+) et Gram (-). L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne, par suite d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline résiste aux acides, mais est sensible aux pénicillinases.
• +L'acide clavulanique est une β-lactamine qui exerce une légère activité antibactérienne contre certaines souches de germes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside en une inhibition de l'activité enzymatique de nombreux types de β-lactamases.
• +L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
• +Cet effet inhibiteur protège l'amoxicilline contre l'effet destructeur des β-lactamases et permet ainsi à l'amoxicilline de déployer pleinement son effet antibiotique.
• +Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique, de nombreux germes qui seraient résistants à l'amoxicilline parce qu'ils synthétisent des β-lactamases deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé à des concentrations d'acide clavulanique qui sont atteintes dans le corps après administration parentérale ou orale.
• +Spectre d'action
• -* L’efficacité clinique par rapport à Augmentin a été démontrée dans des essais cliniques.
• -+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l’amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à Augmentin.
• -Germes habituellement sensibles
• +* L'efficacité clinique par rapport à Augmentin a été démontrée dans des essais cliniques.
• ++ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à Augmentin.
• +Germes habituellement sensibles:
• -Bacillius anthracis.
• -Enterococcus faecalis.
• -Listeria monocytogenes.
• -Nocardia asteroides.
• -Streptococcus pneumoniae*+.
• -Streptococcus pyogenes*+.
• -Streptococcus agalactiae*+.
• -Streptococcus viridans+.
• -Streptococcus spp. (autres Streptocoques β-hémolysants)*+.
• -Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*.
• -Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline).
• -Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline).
• +·Bacillus anthracis
• +·Enterococcus faecalis
• +·Listeria monocytogenes
• +·Nocardia asteroides
• +·Streptococcus pneumoniae*+
• +·Streptococcus pyogenes*+
• +·Streptococcus agalactiae*+
• +·Streptococcus viridans+
• +·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+
• +·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*
• +·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)
• +·Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline)
• -Bordetella pertussis.
• -Haemophilus influenzae*.
• -Haemophilus parainfluenzae.
• -Helicobacter pylori.
• -Moraxella catarrhalis*.
• -Neisseria gonorrhoeae.
• -Pasteurella multocida.
• -Vibrio cholerae.
• -Autres
• -Borrelia burgdorferi.
• -Leptospira ictterohaemorrhagiae.
• -Treponema pallidum.
• +·Bordetella pertussis
• +·Haemophilus influenzae*
• +·Haemophilus parainfluenzae
• +·Helicobacter pylori
• +·Moraxella catarrhalis*
• +·Neisseria gonorrhoeae
• +·Pasteurella multocida
• +·Vibrio cholerae
• +Autres:
• +·Borrelia burgdorferi
• +·Leptospira ictterohaemorrhagiae
• +·Treponema pallidum
• -Clostridium spp.
• -Peptococcus niger.
• -Peptostreptococcus magnus.
• -Peptostreptococcus micros.
• -Peptostreptococcus spp.
• +·Clostridium spp.
• +·Peptococcus niger
• +·Peptostreptococcus magnus
• +·Peptostreptococcus micros
• +·Peptostreptococcus spp.
• -Bacteroides fragilis.
• -Bacteroides spp.
• -Capnocytophaga spp.
• -Eikenella corrodens.
• -Fusobacterium nucleatum.
• -Fusobacterium spp.
• -Porphyromonas spp.
• -Prevotella spp.
• -Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème
• +·Bacteroides fragilis
• +·Bacteroides spp.
• +·Capnocytophaga spp.
• +·Eikenella corrodens
• +·Fusobacterium nucleatum
• +·Fusobacterium spp.
• +·Porphyromonas spp
• +·Prevotella spp.
• +Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème:
• -Escherichia coli*.
• -Klebsiella oxytoca.
• -Klebsiella pneumoniae*.
• -Klebsiella spp.
• -Proteus mirabilis.
• -Proteus vulgaris.
• -Proteus spp.
• -Salmonella spp.
• -Shigella spp.
• +·Escherichia coli*
• +·Klebsiella oxytoca
• +·Klebsiella pneumoniae*
• +·Klebsiella spp.
• +·Proteus mirabilis
• +·Proteus vulgaris
• +·Proteus spp.
• +·Salmonella spp.
• +·Shigella spp.
• -Corynebacterium spp.
• -Enterococcus faecium.
• -Germes à résistance inhérente
• +·Corynebacterium spp.
• +·Enterococcus faecium
• +Germes à résistance inhérente:
• -Acinetobacter spp.
• -Citrobacter freundii.
• -Enterobacter spp.
• -Hafnia alvei.
• -Legionella pneumophila.
• -Morganella morganii.
• -Providencia spp.
• -Pseudomonas spp.
• -Serratia spp.
• -Stenotrophomas maltophilia.
• -Yersinia enterocolitica.
• -Autres
• -Chlamydia pneumoniae.
• -Chlamydia psittaci.
• -Chlamydia spp.
• -Coxiella burnetti.
• -Mycoplasma spp.
• +·Acinetobacter spp.
• +·Citrobacter freundii
• +·Enterobacter spp.
• +·Hafnia alvei
• +·Legionella pneumophila
• +·Morganella morganii
• +·Providencia spp.
• +·Pseudomonas spp.
• +·Serratia spp.
• +·Stenotrophomas maltophilia
• +·Yersinia enterocolitica
• +Autres:
• +·Chlamydia pneumoniae
• +·Chlamydia psittaci
• +·Chlamydia spp.
• +·Coxiella burnetti
• +·Mycoplasma spp.
• -L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont bien résorbés dans l’intestin. Pour garantir une résorption optimale, il est recommandé de prendre le médicament au début d’un repas. Les courbes de résorption des deux composants sont similaires; les concentrations sériques maximales d’amoxicilline et d’acide clavulanique sont atteintes environ 1 à 1,5 heure après la prise orale. Après la prise d’un comprimé à 375 mg (250/125), elles sont d’environ 5 mg/l (amoxicilline) et 3 mg/l (acide clavulanique).
• -Les quantités totales absorbées représentent généralement 80% pour l’amoxicilline et 70% pour l’acide clavulanique.
• +L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont bien résorbés dans l'intestin. Pour garantir une résorption optimale, il est recommandé de prendre le médicament au début d'un repas. Les courbes de résorption des deux composants sont similaires; les concentrations sériques maximales d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes environ 1 à 1,5 heure après la prise orale. Après la prise d'un comprimé à 375 mg (250/125), elles sont d'environ 5 mg/l (amoxicilline) et 3 mg/l (acide clavulanique).
• +Les quantités totales absorbées représentent généralement 80% pour l'amoxicilline et 70% pour l'acide clavulanique.
• -Le taux de liaison aux protéines est d’environ 18% pour l’amoxicilline et d’environ 25% pour l’acide clavulanique. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l’amoxicilline et de 16 litres pour l’acide clavulanique.
• -Etant donné que de fortes concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique sont atteintes après l’administration orale d’Augmentin, on peut compter avec une bonne pénétration dans les liquides biologiques.
• -Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été détectées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaire ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
• -Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l’animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n’ont pas montré d’effets néfastes. L’expérience clinique dans l’espèce humaine est limitée.
• -Les concentrations d’amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d’acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d’hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d’effets néfastes pour le nourrisson.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 18% pour l'amoxicilline et d'environ 25% pour l'acide clavulanique. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
• +Etant donné que de fortes concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes après l'administration orale d'Augmentin, on peut compter avec une bonne pénétration dans les liquides biologiques.
• +Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été détectées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaires ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
• +Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effets néfastes. L'expérience clinique dans l'espèce humaine est limitée.
• +Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson.
• -L’amoxicilline est métabolisée à hauteur de 10–25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale. L’acide clavulanique est transformé à hauteur de 35–60% en métabolites inactifs.
• +L'amoxicilline est métabolisée à hauteur de 10-25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à hauteur de 35-60% en métabolites inactifs.
• -L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale. Dans les 6 heures suivant une prise orale, environ 60–70% de l’amoxicilline administrée et 40–65% de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée, active, dans les urines.
• -En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d’élimination de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique sont d’environ 1–1,5 heure.
• +L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale. Dans les 6 heures suivant une prise orale, environ 60-70% de l'amoxicilline administrée et 40-65% de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée, active, dans les urines.
• +En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont d'environ 1–1,5 heure.
• -En cas d’insuffisance rénale, l’élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L’hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.
• +En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.
• -Ni chez le rat ni chez la souris, l’administration simultanée d’amoxicilline et d’acide clavulanique (dans le rapport de 2:1) ou d’acide clavulanique seul n’a affecté la génération F0 du point de vue du comportement d’accouplement, de la fertilité, de la gestation (y compris développement embryonnaire et foetal) ou du travail. On n’a pas non plus constaté d’effets néfastes sur le développement embryonnaire ou foetal, de perturbation de la vitalité, de la croissance, du développement, du comportement ou de la fonction de reproduction de la génération F1.
• -De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du sel potassique d’acide clavulanique, utilisé seul et en association avec l’amoxicilline (dans le rapport de 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d’évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l’administration d’amoxicilline ou d’acide clavulanique ne fait courir aucun risque de génotoxicité.
• +Ni chez le rat, ni chez la souris, l'administration simultanée d'amoxicilline et d'acide clavulanique (dans le rapport 2:1) ou d'acide clavulanique seul n'a affecté la génération F0 du point de vue du comportement d'accouplement, de la fertilité, de la gestation (y compris développement embryonnaire et fœtal) ou du travail. On n'a pas non plus constaté d'effets néfastes sur le développement embryonnaire ou fœtal, de perturbation de la vitalité, de la croissance, du développement, du comportement ou de la fonction de reproduction de la génération F1.
• +De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du sel potassique d'acide clavulanique, utilisé seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou d'acide clavulanique ne fait courir aucun risque de génotoxicité.
• -Les résultats du dosage de l’estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
• -Comme la concentration urinaire d’amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose part des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
• -Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans toutefois qu’une hémolyse ne survienne.
• -Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, l’amoxicilline ou ses métabolites peuvent donner des taches positives en présence de ninhydrine.
• -Des interférences sont possibles lors des dosages urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d’Ehrlich à la ninhydrine).
• +Les résultats du dosage de l'estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
• +Comme la concentration urinaire d'amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose part des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
• +Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne.
• +Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, l'amoxicilline ou ses métabolites peuvent donner des taches positives en présence de ninhydrine.
• +Des interférences sont possibles lors des dosages urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).
• -Lors de la détermination du taux sérique d’acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l’amoxicilline n’affecte pas le dosage de l’acide urique par le phosphotungstène et l’uricase.
• +Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
• -Respecter la date de péremption.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver au sec, dans l’emballage original et à température ambiante (entre 15 et 25 °C).
• +Conserver au sec, dans l'emballage original et à température ambiante (entre 15 et 25 °C).
• -45674, 53692 (Swissmedic).
• +Comprimés filmés à 625 mg: 45674 (Swissmedic).
• +Comprimés filmés à 1 g: 53692 (Swissmedic).
• -Augmentin 625 mg (500/125) Comprimés filmés: Emballage à 20 comprimés filmés. (A)
• -Augmentin 1 g (875/125) Comprimés filmés: Emballage à 12 et 20 comprimés filmés. (A)
• +Augmentin 625 mg (500/125) comprimés filmés: Emballage à 20 comprimés filmés. A
• +Augmentin 1 g (875/125) comprimés filmés (avec sillon décoratif): Emballage à 12 et 20 comprimés filmés. A
• -Mars 2015.
• +Décembre 2016.