• -Comprimés:
• -Excipients: excip. pro compr.
• -Solution injectable:
• -Excipients: acétate de sodium, acide acétique glacial et eau pour injectables.
• +Excipients:
• +Comprimés: excip. pro compr.
• +Solution injectable: acétate de sodium, acide acétique glacial et eau pour injectables.
• -Comprimés et solution injectable.
• +Comprimés et solution injectable
• -·Tachycardies ventriculaires symptomatiques, invalidantes et menaçantes pour la vie;
• -·Extrasystoles résistant aux autres antiarythmiques;
• -·Maintien du rythme sinusal après conversion d'un épisode de fibrillation auriculaire paroxystique (symptomatique).
• -·Arythmies supraventriculaires symptomatiques résistant aux thérapies usuelles: tachycardies réciproques du nœud auriculo-ventriculaire; syndrome de Wolff-Parkinson-White et syndromes de préexcitation semblables résultant de voies de conduction accessoires avec une conduction antérograde et rétrograde.
• +Arythmies supraventriculaires
• +·Maintien du rythme sinusal après conversion d'une poussée aiguë de fibrillation auriculaire paroxystique (symptomatique);
• +·Arythmies supraventriculaires symptomatiques résistant aux thérapies usuelles: tachycardies réciproques du nœud auriculo-ventriculaire; syndrome de Wolff-Parkinson-White et syndromes de pré-excitation semblables résultant de voies de conduction accessoires avec une conduction antérograde et rétrograde.
• +Arythmies ventriculaires
• +·Tachycardies ventriculaires symptomatiques, invalidantes et menaçant le pronostic vital;
• +·Extrasystoles résistant aux autres antiarythmiques.
• +Arythmies supraventriculaires
• +
• -·Tachycardies ventriculaires, extrasystoles ventriculaires.
• +Arythmies ventriculaires
• +·Tachycardies ventriculaires, extrasystoles ventriculaires.
• +Taux plasmatiques
• +En raison de la suppression des complexes ventriculaires précoces, il s'avère que des taux plasmatiques de 200 à 1000 ng/ml sont suffisants pour atteindre l'effet thérapeutique maximal. Les taux plasmatiques supérieurs à 700–1000 ng/ml augmentent la probabilité d'effets indésirables.
• +
• -La dose quotidienne maximale ne doit être prescrite qu'aux patients de poids corporel élevé. Après 3-5 jours, il est recommandé de réduire graduellement la dose pour atteindre le niveau le plus bas nécessaire au contrôle de l'arythmie. Au cours d'une thérapie à long terme, la dose pourra éventuellement être encore réduite.
• +La dose quotidienne maximale ne doit être prescrite qu'aux patients de poids corporel élevé. Après 3-5 jours, il est recommandé d'ajuster graduellement la posologie à la dose la plus faible assurant le contrôle de l'arythmie. Au cours d'une thérapie à long terme, la dose pourra éventuellement être encore réduite.
• +Chez les patients suivants, le traitement par Tambocor comprimés doit être effectué sous surveillance directe à l'hôpital ou par un spécialiste:
• +a.Tachycardie réciproque du nœud aurico-ventriculaire; syndrome de Wolff-Parkinson et syndromes de pré-excitation semblables résultant de voies de conduction accessoires.
• +b.Fibrillation auriculaire paroxystique symptomatique.
• +Le traitement de patients présentant des arythmies ventriculaires doit être instauré à l'hôpital.
• +
• -La clairance plasmatique de l'acétate de flécaïnide peut être ralentie chez les patients âgés. Patients d'un poids corporel de 60 kg et plus: 1 compr. 2×/j. (2× 100 mg).
• +La clairance plasmatique de l'acétate de flécaïnide peut être ralentie chez les patients âgés. Ceci doit être pris en considération lors des ajustements de la dose. Patients d'un poids corporel de 60 kg et plus: 1 compr. 2×/j. (2× 100 mg).
• +Patients présentant une insuffisance hépatique
• +Étant donné que l'élimination du flécaïnide peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le flécaïnide ne doit pas être utilisé chez ces patients, à moins que le bénéfice escompté ne soit supérieur aux risques. La surveillance des taux plasmatiques est recommandée.
• +
• -On ne dispose pas d'une expérience clinique suffisante sur le traitement d'enfants de moins de 12 ans. Il est ainsi déconseillé de prescrire le Tambocor à ce groupe d'âge.
• +Un traitement par Tambocor est déconseillé chez les enfants de moins de 12 ans, étant donné que l'utilisation n'a pas été suffisamment étudiée dans ce groupe d'âge.
• -1ère heure: 1,5 mg/kg/heure (0,025 mg/kg/min);
• -2ème heure et heures suivantes: 0,1-0,25 mg/kg/heure.
• +1ère heure: 1.5 mg/kg/heure (0.025 mg/kg/min);
• +2ème heure et heures suivantes: 0.1-0.25 mg/kg/heure.
• +Il est recommandé d'instaurer le traitement intraveineux par Tambocor à l'hôpital.
• +Patients âgés
• +L'élimination du flécaïnide peut être réduite chez les patients âgés. Ce point doit être pris en compte pour les ajustements posologiques.
• +
• -Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale prononcée (clairance de la créatinine ≤35 ml/min/1,73 m²), le flécaïnide doit être utilisé avec prudence. Les doses indiquées ci-dessus doivent être réduites de moitié. Une surveillance thérapeutique de la concentration sanguine du médicament est recommandée.
• +Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale prononcée (clairance de la créatinine ≤35 ml/min/1.73 m²), le flécaïnide doit être utilisé avec prudence. Les doses indiquées ci-dessus doivent être réduites de moitié. Une surveillance thérapeutique de la concentration sanguine du médicament est recommandée.
• -Patients âgés
• -L'élimination du flécaïnide peut être réduite chez les patients âgés. Ce point doit être pris en compte pour les ajustements posologiques.
• -·Au cas où il n'y aurait pas d'installation à disposition pour d'éventuelles mesures d'urgence, le Tambocor ne doit pas être prescrit aux patients souffrant de dysfonction du nœud sinusal; de troubles de la conduction auriculaire; de bloc auriculo-ventriculaire du 2ème ou 3ème degré; de bloc de branche complet.
• +·Au cas où il n'y aurait pas d'installation à disposition pour d'éventuelles mesures d'urgence, le Tambocor ne doit pas être prescrit aux patients souffrant de dysfonction du nœud sinusal; de troubles de la conduction auriculaire; de bloc auriculo-ventriculaire du 2 ème ou 3 ème degré; de bloc de branche complet.
• -L'élimination plasmatique du flécaïnide pouvant être considérablement ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 35 ml/min/1,73 m2), le flécaïnide ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation critique du rapport bénéfice-risque. Le contrôle des taux plasmatiques est vivement recommandé chez ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Pour le traitement par le flécaïnide en cas d'insuffisance hépatique et rénale, voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• -La marge thérapeutique du flécaïnide est étroite. La prudence et une surveillance étroite sont donc de rigueur lors du passage à une autre forme galénique.
• +La marge thérapeutique du flécaïnide est étroite. La prudence et une surveillance étroite sont donc de rigueur lors du passage à une autre forme galénique et/ou à une autre préparation possédant le même principe actif.
• -Antiarythmiques de classe III: Co-administration d'amiodarone: cette association peut aussi faire doubler le taux plasmatique de flécaïnide. Une réduction de 50% de la dose de Tambocor est donc indiquée; le patient doit être surveillé de près quant à l'apparition éventuelle d'effets indésirables (des contrôles du taux plasmatique sont recommandés).
• +Antiarythmiques de classe III: Co-administration d'amiodarone: cette association peut aussi faire doubler le taux plasmatique de flécaïnide. Une réduction de 50% de la dose de Tambocor est donc indiquée; le patient doit être surveillé de près quant à l'apparition éventuelle d'effets indésirables (des contrôles du taux plasmatique sont impérativement recommandés).
• -Le taux plasmatique peut également augmenter si la clairance rénale du flécaïnide est réduite à cause d'une insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Anticoagulants: Un traitement par Tambocor est compatible avec l'administration d'anticoagulants oraux et d'héparine.
• -Agents antiviraux: L'administration de flécaïnide en association avec le ritonavir, le lopinavir ou l'indinavir peut faire augmenter le taux plasmatique de flécaïnide (risque accru d'arythmies ventriculaires). La co-administration doit être évitée.
• +Agents antiviraux: L'administration de flécaïnide en association avec le ritonavir peut faire augmenter le taux plasmatique de flécaïnide (risque accru d'arythmies ventriculaires). La co-administration doit être évitée.
• -Diurétiques: Avec les diurétiques, il existe un effet de classe dû à une éventuelle hypokaliémie avec cardiotoxicité consécutive.
• -La consommation de produits laitiers: (lait, aliments pour nourrissons et éventuellement yaourt) au cours du traitement peut réduire l'absorption du flécaïnide chez les enfants et les nourrissons. Le flécaïnide n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans; une toxicité du flécaïnide a cependant été rapportée lors du traitement d'enfants qui avaient réduit leur consommation de lait et lors du traitement de nourrissons passés de produits laitiers à des produits à base de dextrose.
• +La consommation de produits laitiers (lait, aliments pour nourrissons et éventuellement yaourt) au cours du traitement peut réduire l'absorption du flécaïnide chez les enfants et les nourrissons. Le flécaïnide n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans; une toxicité du flécaïnide a cependant été rapportée lors du traitement d'enfants qui avaient réduit leur consommation de lait et lors du traitement de nourrissons passés de produits laitiers à des produits à base de dextrose.
• -Des expérimentations réalisées sur l'animal ont montré que le flécaïnide traverse la barrière placentaire et passe dans la circulation du fœtus, et exerce donc des effets indésirables sur le fœtus. Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain. Tambocor ne doit donc pas être administré en cas de grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Des expérimentations réalisées sur l'animal ont montré que le flécaïnide traverse la barrière placentaire et passe dans la circulation du fœtus, et peut donc avoir des effets indésirables sur le fœtus (voir «Données précliniques»). Il n'existe aucune étude contrôlée chez l'être humain. Tambocor ne doit donc pas être administré en cas de grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Rares: hypoesthésies, tremblement, céphalées, neuropathie périphérique, convulsions, dyskinésie.
• +Rares: hypoesthésies, tremblement, céphalées, neuropathie périphérique, crises convulsives, dyskinésie.
• -Occasionnels: chez les patients présentant une fibrillation auriculaire, l'administration de Tambocor a été mise en rapport avec une accélération de la fréquence cardiaque ventriculaire par conduction 1:1 du nœud AV suite à un ralentissement initial de la fréquence auriculaire. Cette observation a été faite le plus souvent lors de l'utilisation de la solution injectable chez des patients peu après une conversion. Cet effet est généralement de courte durée et disparaît après l'arrêt d'administration du médicament.
• +Occasionnels: chez les patients présentant une fibrillation auriculaire, l'administration de Tambocor a été mise en rapport avec une accélération de la fréquence cardiaque ventriculaire par conduction 1:1 du nœud AV suite à un ralentissement initial de la fréquence auriculaire.
• +Cette observation a été faite le plus souvent lors de l'utilisation de la solution injectable chez des patients peu après une conversion. Cet effet est généralement de courte durée et disparaît après l'arrêt d'administration du médicament.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquence indéterminée: arthralgie, myalgie.
• +·Une solution de bicarbonate de sodium à 8,4% administrée par voie intraveineuse réduit l'activité du flécaïnide.
• +·L'administration intraveineuse d'émulsions lipidiques et l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) peuvent être envisagées dans des cas isolés.
• +
• -Le Tambocor entraîne une décroissance de la pente ascendante du potentiel d'action en fonction de la fréquence (effet de la lidocaïne). En même temps, on observe une prolongation de la période réfractaire effective (effet de la quinidine).
• -L'automatisme du nœud sinusal n'est que peu ou pas du tout influencé par le Tambocor. Le retard de la conduction intra-auriculaire est faible, tandis que la conduction d'excitation intra-ventriculaire est considérablement prolongée dans tous les secteurs du système de conduction du cœur.
• +Le flécaïnide entraîne une décroissance de la pente ascendante du potentiel d'action en fonction de la fréquence (effet de la lidocaïne). En même temps, on observe une prolongation de la période réfractaire effective (effet de la quinidine).
• +L'automatisme du nœud sinusal n'est que peu ou pas du tout influencé par le flécaïnide. Le retard de la conduction intra-auriculaire est faible, tandis que la conduction d'excitation intra-ventriculaire est considérablement prolongée dans tous les secteurs du système de conduction du cœur.
• -Le volume de distribution est de 8,7 l/kg (5,0-13,4 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 40% (37-58%). L'acétate de flécaïnide passe dans le lait maternel.
• -Les taux plasmatiques thérapeutiques minima sont fonction des causes de l'arythmie et ils se situent entre 200 et 400 ng/ml. Des effets secondaires sérieux n'apparaissent en général qu'à des taux plasmatiques supérieurs à 700-1000 ng/ml de flécaïnide.
• +Le volume de distribution est de 8.7 l/kg (5.0-13.4 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 40% (37-58%). L'acétate de flécaïnide passe dans le lait maternel.
• +Les taux plasmatiques thérapeutiques minima sont fonction des causes de l'arythmie et ils se situent entre 200 et 1000 ng/ml. Des effets secondaires sérieux n'apparaissent en général qu'à des taux plasmatiques supérieurs à 700-1000 ng/ml de flécaïnide.
• -La biotransformation du flécaïnide lors du premier passage hépatique (first-pass effect) est faible. Les volontaires sains éliminent par les reins environ 30% (10-50%) d'une dose orale unique de flécaïnide sous forme inchangée, le reste étant éliminé principalement sous forme de deux métabolites, essentiellement conjugués: le flécaïnide méta-O-alkylé (activité thérapeutique env. 20%) et le lactame méta-O-alkylé (sans activité thérapeutique), présents dans les urines. A ces substances s'ajoutent encore 2-3 métabolites secondaires qui ne représentent que 3% de la dose administrée. Le plasma ne contient qu'un taux peu important (inférieur à 0,05 µg/ml) des deux métabolites principaux.
• +La biotransformation du flécaïnide lors du premier passage hépatique (first-pass effect) est faible. Les volontaires sains éliminent par les reins environ 30% (10-50%) d'une dose orale unique de flécaïnide sous forme inchangée, le reste étant éliminé principalement sous forme de deux métabolites, essentiellement conjugués: le flécaïnide méta-O-alkylé (activité thérapeutique env. 20%) et le lactame méta-O-alkylé (sans activité thérapeutique), présents dans les urines. A ces substances s'ajoutent encore 2-3 métabolites secondaires qui ne représentent que 3% de la dose administrée. Le plasma ne contient qu'un taux peu important (inférieur à 0.05 µg/ml) des deux métabolites principaux.
• -Pour la perfusion, la solution injectable Tambocor doit être diluée de préférence avec une solution de dextrose 5%. Lorsqu'on utilise des solutions contenant du chlorure (chlorure de sodium 0,9% ou lactate de Ringer), la formation d'un précipité avec l'acétate de flécaïnide est possible. Le volume de la solution doit être porté à au moins 500 ml pour éviter une précipitation.
• +Pour la perfusion, la solution injectable Tambocor doit être diluée de préférence avec une solution de dextrose 5%. Lorsqu'on utilise des solutions contenant du chlorure (chlorure de sodium 0.9% ou lactate de Ringer), la formation d'un précipité avec l'acétate de flécaïnide est possible. Le volume de la solution doit être porté à au moins 500 ml pour éviter une précipitation.
• -Garder la solution injectable à l'abri de la lumière.
• +Conserver la solution injectable à l'abri de la lumière.
• -Comprimés Tambocor à 100 mg: 20 et 100. (B)
• -Solution pour perfusion Tambocor: 5 ampoules à 15 ml. (B)
• +Comprimés Tambocor à 100 mg: 20 et 100. [B]
• +Solution pour perfusion Tambocor: 5 ampoules à 15 ml. [B]
• -Novembre 2015.
• +Août 2018.