• -Principe actif: Facteur VIII de coagulation et de von Willebrand à partir de plasma humain.
• -Excipients: Albumine à partir de plasma humain, acide aminoacétique (glycine), chlorure de sodium, citrate de sodium.
• -Solvant: Eau pour préparations injectables (ppi).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre (lyophilisat blanc) et solvant incolore pour solution injectable.
• -Un flacon contient:
• -250/500/1000 UI de facteur VIII (FVIII:C).
• -600/1200/2400 UI de facteur von Willebrand (vWF).
• -Après reconstitution avec respectivement 5 et 10 ml d'eau ppi, Haemate P 250 et 500 contiennent environ 50 UI/ml (250 UI/5 ml, 500 UI/10 ml) de FVIII:C et 120 UI/ml (600 UI/5 ml, 1200 UI/10 ml) de vWF. Après reconstitution avec 15 ml d'eau ppi, Haemate P 1000 contient environ 66.6 UI/ml (1000 UI/15 ml) de FVIII:C et 160 UI/ml (2400 UI/15 ml). de vWF.
• -L'activité (UI) du facteur VIII est déterminée à l'aide d'un test chromogène, selon la pharmacopée européenne. L'activité spécifique de Haemate P250/500/1000 est d'environ 2 à 6 UI de FVIII:C/mg de protéine. Haemate P est administré par voie intraveineuse (i.v.).
• -L'activité du vWF est estimée à partir de l'activité du co-facteur Ristocetin (vWF:RCo), déterminée à l'aide du standard international pour le concentré du facteur von Willebrand (OMS). L'activité spécifique de Haemate P 250/500/1000 est d'environ 5 à 17 UI vWF:RCo/mg de protéine.
• -Autres composants à effet connu:
• +Principe actif: facteur VIII de coagulation et de von Willebrand à partir de plasma humain.
• +Excipients: albumine à partir de plasma humain, protéines plasmatiques humaines, glycine, chlorure de sodium, citrate de sodium.
• -250/500 UI – environ 113 mmol/l (2,6 mg/ml).
• -1000 UI – environ 150 mmol/l (3,5 mg/ml).
• +Haemate P 250 UI / 600 UI – 0,57 mmol par flacon (environ 2,6 mg/ml).
• +Haemate P 500 UI / 1200 UI – 1,13 mmol par flacon (environ 2,6 mg/ml).
• +Haemate P 1000 UI / 2400 UI – 2,25 mmol par flacon (environ 3,5 mg/ml).
• +Solvant: eau pour préparations injectables.
• +
• +C'est important de calculer le dosage en UI en fonction de la proportion de vWF:RCo
• +C'est important de calculer le dosage en UI en fonction de la proportion de FVIII:C.
• -Hémarthroses plus étendues, hémorragies musculaires ou hématomes 30-60 Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours, ou plus longtemps jusqu'à la disparition de la douleur et des restrictions de mouvements aigus
• +Hémarthroses plus étendues, hémorragies musculaires ou hématomes 30-60 Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures pendant 3 - 4 jours, ou plus longtemps jusqu'à la disparition de la douleur et des restrictions de mouvements aigus
• -Interventions majeures 80-100 (péri- et postopératoire) Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures jusqu'à la fin adéquate du traitement, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours pour maintenir l'activité du facteur VIII entre 30 et 60% (UI/dl)
• +Interventions majeures 80-100 (péri- et postopératoire) Répéter les injections toutes les 8 - 24 heures jusqu'à la fin adéquate du traitement, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours pour maintenir l'activité du facteur VIII entre 30 et 60% (UI/dl)
• -Patients non traités ultérieurement
• +Patients non traités antérieurement
• -Les préparations de protéines administrées par voie intraveineuse peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité de type allergique. Pour déceler la survenue d'éventuels symptômes, garder les patients sous stricte surveillance pendant toute la durée du traitement. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité comme par exemple: exanthème papuleux, urticaire généralisé, oppression thoracique, stridor, hypotonie et anaphylaxie. Il faut également leur recommander d'interrompre immédiatement le traitement au moindre symptôme et de contacter un médecin. En cas de choc, suivre les directives médicales actuelles pour le traitement d'un choc.
• -Haemate P contient 70 mg de sodium par 1000 UI. A prendre en considération pour les patients qui doivent suivre un régime pauvre en sel.
• +Les préparations de protéines administrées par voie intraveineuse peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité de type allergique. Pour déceler la survenue d'éventuels symptômes, garder les patients sous stricte surveillance pendant toute la durée du traitement. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité comme par exemple: exanthème papuleux, urticaire généralisé, oppression thoracique, stridor, hypotonie et anaphylaxie. Il faut également leur recommander d'interrompre immédiatement le traitement au moindre symptôme et de contacter un médecin. En cas de choc, suivre les directives médicales actuelles pour le traitement d'un choc
• +Teneur en sodium
• +Haemate P contient jusqu'à 52,5 mg de sodium par 1000 UI FVIII / 2400 UI vWF, ce qui correspond à 2,63% de la consommation journalière maximum de 2 g de sel avec les aliments recommandée par l'OMS pour une personne adulte. A prendre en considération pour les patients qui doivent suivre un régime pauvre en sel.
• -Des patients souffrant du vWS, en particulier ceux du Type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le vWF. Si les taux plasmatiques d'activités de vWF:RCo prévus ne sont pas atteints, ou si l'hémorragie ne peut pas être contrôlée après l'administration d'une dose appropriée, il faut effectuer un test approprié pour déceler la présence de tels inhibiteurs. Chez les patients qui présentent un taux élevé d'inhibiteurs, il se peut que le traitement ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres mesures thérapeutiques.
• +Des patients souffrant de vWS, en particulier ceux du Type 3, peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le vWF. Si les taux plasmatiques d'activités de vWF:RCo prévus ne sont pas atteints, ou si l'hémorragie ne peut pas être contrôlée après l'administration d'une dose appropriée, il faut effectuer un test approprié pour déceler la présence de tels inhibiteurs. Chez les patients qui présentent un taux élevé d'inhibiteurs, il se peut que le traitement ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres mesures thérapeutiques.
• -Au vu de ce qui précède, les patients traités avec des facteurs de coagulation VIII humains doivent être suivis de près et soumis à des observations cliniques et à des tests biologiques appropriés. Pour déceler la présence de tels inhibiteurs, un test doit être effectué si le taux d'activité de facteur VIII plasmatique souhaité n'est pas atteint, ou si les hémorragies ne sont pas contrôlées après l’administration d'une dose appropriée. Chez les patients présentant des valeurs élevées en inhibiteurs, il se peut que le traitement par facteur VIII ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres options thérapeutiques. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des spécialistes du traitement de l'hémophilie.
• +Au vu de ce qui précède, les patients traités avec des facteurs de coagulation VIII humains doivent être suivis de près et soumis à des observations cliniques et à des tests biologiques appropriés. Pour déceler la présence de tels inhibiteurs, un test doit être effectué si le taux d'activité de facteur VIII plasmatique souhaité n'est pas atteint, ou si les hémorragies ne sont pas contrôlées après l'administration d'une dose appropriée. Chez les patients présentant des valeurs élevées en inhibiteurs, il se peut que le traitement par facteur VIII ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres options thérapeutiques. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des spécialistes du traitement de l'hémophilie.
• -Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que par ex. le VIH, le VHB et le VHC et les virus non-enveloppés tels que le VHA. Elles peuvent être d'une efficacité limitée visàvis des virus non-enveloppés tel que par ex. le parvovirus B19.
• -Il est impératif de recommander la vaccination contre l'hépatite A et l'hépatite B aux patients qui reçoivent régulièrement des FVIII/vWF de produits sanguins ou plasmatiques d'origine humaine. De même,le nom de la préparation et le numéro de lot doivent être enregistrés lors de chaque administration de Haemate P à un patient, pour établir un rapport entre le patient et le numéro de lot de la préparation.
• +Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que par ex. le VIH, le VHB et le VHC et les virus non-enveloppés tels que le VHA. Elles peuvent être d'une efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tel que par ex. le parvovirus B19.
• +Il est impératif de recommander la vaccination contre l'hépatite A et l'hépatite B aux patients qui reçoivent régulièrement des FVIII/vWF de produits sanguins ou plasmatiques d'origine humaine. De même, le nom de la préparation et le numéro de lot doivent être enregistrés lors de chaque administration de Haemate P à un patient, pour établir un rapport entre le patient et le numéro de lot de la préparation.
• -Syndrome von Willebrand
• +Syndrome de von Willebrand
• -Les effets indésirables suivants sont basés sur les données de pharmacovigilance.
• +Les effets indésirables suivants sont basés sur les expériences tirées d'annonces spontanées.
• -Effets indésirables sous forme de tableau
• -Le tableau ci-dessous décrit par la fréquence les effets indésirables selon la classification système organes Med DRA: à la:
• -très fréquent (1/10)
• -fréquent (≥1/100 et <1/10)
• -occasionnel (≥1/1'000 et <1/100)
• -rare (≥1/10'000 et <1/1'000)
• -très rare (<1/10'000).
• -Classification système organe MedDRA Effet indésirable Fréquence
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Hypervolémie Cas isolés
• - Hémolyse Cas isolés
• - Inhibiteurs du vWF Très rare
• - Inhibiteurs du FVIII Très rare
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fièvre Très rare
• -Troubles du système immunitaire Réaction d'hypersensibilité (réactions allergiques) Très rare
• -Troubles vasculaires Thromboses Très rare
• - Thromboembolies Très rare
• -
• +Liste des effets indésirables
• +La liste ci-dessous correspond à la classification par disciplines médicales du MedDRA.:
• +Les fréquences sont calculées selon les conventions suivantes:
• +très fréquents: (≥1/10)
• +fréquents: (≥1/100 et <1/10)
• +occasionnels: (≥1/1000 et <1/100)
• +rares: (≥1/10'000 et <1/1000)
• +très rares: (<1/10'000).
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:
• +Cas isolés: hypervolémie, hémolyse
• +Très rares: inhibiteurs du vWF et du FVIII
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très rare: fièvre
• +Troubles du système immunitaire:
• +Très rare: réaction d'hypersensibilité (réactions allergiques)
• +Troubles vasculaires:
• +Très rares: thromboses, thromboembolies
• -Syndrome de von Willebrand
• +Syndrome de von Willebrand (vWS)
• -Des thromboses et/ou des thrombo-embolies (y compris des embolies pulmonaires) peuvent survenir très rarement. Ce phénomène doit être particulièrement pris en compte chez les patients présentant des facteurs de risque avérés (tels que par ex. intervention chirurgicale sans prophylaxie de thromboses, mobilisation précoce manquante, surpoids).
• +Des thromboses et/ou des thromboembolies (y compris des embolies pulmonaires) peuvent survenir très rarement. Ce phénomène doit être particulièrement pris en compte chez les patients présentant des facteurs de risque avérés (tels que par ex. intervention chirurgicale sans prophylaxie de thromboses, mobilisation précoce manquante, surpoids).
• -Des informations sur les risques d'infection sont présentées dans la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Des informations sur la sécurité virale sont présentées dans la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Aucun symptôme dû à un surdosage de vWF et de FVIII n'est connu à ce jour.Mais le risque de thrombose ne peut cependant pas être exclu en cas de dosage extrêmement important, surtout avec des préparations vWF contenant une grande quantité de facteur VIII.
• +Aucun symptôme dû à un surdosage de vWF et de FVIII n'est connu à ce jour.
• +Mais le risque de thrombose ne peut cependant pas être exclu en cas de dosage extrêmement important, surtout avec des préparations vWF contenant une grande quantité de facteur VIII.
• -·Le vWF permet l'adhésion des thrombocytes sur le subendothélium vasculaire endommagé (il se lie au tissu de l'endothélium vasculaire ainsi qu'à la membrane des thrombocytes); il induit ainsi la coagulation primaire, que l'on reconnaît à la diminution du temps de saignement. L'effet est immédiat et dépend en premier lieu de la forte concentration part élevée des multimères vWF de haut poids moléculaire
• -·Le vWF corrige le déficit associé en FVIII de manière retardée. Après l'administration intraveineuse, le vWF se lie au facteur VIII endogène (qui est formé physiologiquement par le patient lui-même) et le stabilise, empêchant ainsi sa dégradation.
• +Le vWF permet l'adhésion des thrombocytes sur le subendothélium vasculaire endommagé (il se lie au tissu de l'endothélium vasculaire ainsi qu'à la membrane des thrombocytes); il induit ainsi la coagulation primaire, que l'on reconnaît à la diminution du temps de saignement. L'effet est immédiat et dépend en premier lieu de la forte concentration part élevée des multimères vWF de haut poids moléculaire
• +Le vWF corrige le déficit associé en FVIII de manière retardée. Après l'administration intraveineuse, le vWF se lie au facteur VIII endogène (qui est formé physiologiquement par le patient lui-même) et le stabilise, empêchant ainsi sa dégradation.
• - (image) 2. Poser et tenir le flacon de solvant sur une surface plane. Prendre le dispositif «Mix2Vial» par le blister et piquer l'aiguille de l'adaptateur bleu verticalement dans le bouchon du flacon de solvant.
• + (image) 2. Poser et tenir le flacon de solvant sur une surface plane. Prendre le dispositif «Mix2Vial» par le blister et piquer l'aiguille de l'adaptateur bleu verticalement, dans le bouchon du flacon de solvant.
• -45780 (Swissmedic).
• +45780 (Swissmedic)
• -Haemate P 250 (B)
• +Haemate P 250 UI / 600 UI (B)
• -Haemate P 500 (B)
• -1 lyophilisat sous vide de 500 UI de facteur VIII et 1200 UI de facteur de von Willebrand + 1 flacon de solvant avec 10 ml aqua ad iniect.; 1 set pour la dissolution et pour l'injection.
• -Haemate P 1000 (B)
• +Haemate P 500 UI / 1200 UI (B)
• +1 lyophilisat sous vide de 500 UI de facteur VIII et 1200 UI de facteur de von Willebrand + 1 flacon de solvant avec 10 ml aqua ad iniect .; 1 set pour la dissolution et pour l'injection.
• +Haemate P 1000 UI / 2400 UI (B)
• -1 dispositif de transfert 20/201 set d'administration (carton intérieur):
• +1 dispositif de transfert 20/20
• +1 set d'administration (carton intérieur):
• -CSL Behring AG, Berne.
• +CSL Behring AG, Berne
• -Juillet 2018.
• +Novembre 2019