• -Posologie usuelle
• -Infections causées par les dermatophytes, candidoses cutanées, pityriasis versicolor: Appliquer Nizoral Crème 1×/jour sur les surfaces lésées.
• -Dermatite séborrhéique: Appliquer Nizoral Crème 1–2 fois par jour, selon le degré de sévérité.
• -Le traitement doit s’effectuer sans interruption jusqu’à la guérison clinique et se poursuivre quelques jours après celle-ci. En général, les durées de traitement sont les suivantes: 2–3 semaines pour les candidoses et le pityriasis versicolor, 2–4 semaines pour Tinea cruris, 3–4 semaines pour Tinea corporis, 4–6 semaines pour Tinea pedis. La durée usuelle de traitement pour la dermatite séborrhéique est de 2–4 semaines, avec l’application de Nizoral Crème 1 à 2 fois par semaine lors du traitement d’entretien.
• -Si aucune amélioration ne se manifeste après 4 semaines, il faut reconsidérer le diagnostic.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Afin d’éviter une réinfection, prendre les mesures d’hygiène appropriées (par ex. lavage quotidien des zones atteintes, changement fréquent des pièces vestimentaires). En cas de mycose des pieds, l’emploi adjuvant d’une poudre ou d’un spray antimycosique pour souliers et bas est recommandé.
• -L’innocuité et l’efficacité chez l’enfant n’ont pas été étudiées. Par conséquent, des recommandations posologiques spéciales ne peuvent pas être données.
• +Posologie usuelle chez les adultes
• +Infections causées par les dermatophytes, candidoses cutanées, pityriasis versicolor:
• +Appliquer Nizoral Crème 1×/jour sur les surfaces lésées.
• +Le traitement doit s'effectuer sans interruption jusqu'à la guérison clinique et se poursuivre quelques jours après celle-ci. En général, les durées de traitement sont les suivantes:
• +·Tinea cruris: 2 à 4 semaines
• +·Tinea corporis: 3 à 4 semaines
• +·Tinea pedis: 4 à 6 semaines
• +·Candidoses cutanées: 2 à 3 semaines
• +·Pityriasis versicolor: 2 à 3 semaines
• +Afin d'éviter une réinfection, prendre les mesures d'hygiène appropriées (par ex. lavage quotidien des zones atteintes, changement fréquent des pièces vestimentaires). En cas de mycose des pieds, l'emploi adjuvant d'une poudre ou d'un spray antimycosique pour souliers et bas est recommandé.
• +Dermatite séborrhéique:
• +Appliquer 1 à 2 fois par jour sur la zone cutanée lésée. La durée usuelle de traitement est de 2 à 4 semaines.
• +En traitement d'entretien, Nizoral Crème peut être appliqué 1 à 2 fois par semaine.
• +Si aucune amélioration ne se manifeste après 4 semaines de traitement, il faut reconsidérer le diagnostic.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Enfants et adolescents: On ne dispose que de données limitées concernant l'application chez les patients pédiatriques (voir «Pharmacocinétique»). Compte tenu d'une éventuelle absorption systémique, l'application chez les nourrissons n'est pas recommandée. En raison du manque de données correspondantes, aucune recommandation posologique ne peut être formulée pour les enfants plus âgés et les adolescents.
• +Patients âgés: On ne dispose pas de données spécifiques chez les patients âgés de ≥65 ans. Un ajustement posologique n'est cependant probablement pas nécessaire.
• +Insuffisance hépatique ou rénale: Nizoral Crème n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Un ajustement posologique n'est cependant pas recommandé du fait de l'exposition systémique minimale.
• -Hypersensibilité connue à l’un des composants ou à un autre dérivé de l’imidazole.
• +Hypersensibilité connue à l'un des composants ou à un autre dérivé de l'imidazole.
• -Nizoral Crème ne convient pas à l’usage ophtalmologique.
• -Lors de l’utilisation de Nizoral Crème immédiatement après un traitement local prolongé par des corticostéroïdes, des symptômes d’irritation peuvent apparaître. C’est pourquoi il est recommandé de commencer par appliquer le corticostéroïde topique et Nizoral Crème en même temps, puis de réduire la corticothérapie graduellement pendant 2–3 semaines. Remplacer le corticostéroïde puissant par un autre plus faible.
• +Nizoral Crème ne convient pas à l'usage ophtalmologique.
• +Lors de l'utilisation de Nizoral Crème immédiatement après un traitement local prolongé par des corticostéroïdes, des symptômes d'irritation peuvent apparaître. C'est pourquoi il est recommandé de commencer par appliquer le corticostéroïde topique et Nizoral Crème en même temps, puis de réduire la corticothérapie graduellement pendant 2 à 3 semaines. Remplacer le corticostéroïde puissant par un autre plus faible.
• -Aucune interaction n’est connue à ce jour.
• +Aucune interaction n'est connue à ce jour.
• -On ne dispose d’aucune étude contrôlée concernant l’utilisation de Nizoral Crème pendant la grossesse et l’allaitement. Le kétoconazole n’étant cependant pas absorbé à des taux mesurables après application topique, le risque lié à une utilisation adéquate pendant la grossesse et l’allaitement apparaît comme négligeable pour le foetus et le nourrisson.
• -Pendant l’allaitement, il convient d’éviter une application sur la poitrine.
• +On ne dispose d'aucune étude contrôlée concernant l'utilisation de Nizoral Crème pendant la grossesse et l'allaitement. Le kétoconazole n'étant pas absorbé à des taux mesurables après application topique de la crème, le risque pendant la grossesse et l'allaitement apparaît comme négligeable pour le foetus et le nourrisson en cas d'utilisation conforme.
• +Pendant l'allaitement, il convient cependant d'éviter toute application sur la poitrine.
• -L’influence de Nizoral Crème sur l’aptitude à la conduite n’a pas été étudiée. Toutefois, aucune perturbation n’est escomptée lors de l’application topique de préparations à base de dérivés de l’imidazole.
• +L'influence de Nizoral Crème sur l'aptitude à la conduite n'a pas été étudiée. Toutefois, aucune perturbation n'est escomptée lors de l'application topique de préparations à base de dérivés de l'imidazole.
• -Très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 et <1/10, occasionnels ≥1/1000 et <1/100, rares ≥1/10’000 et <1/1000, très rares <1/10’000, y compris rapports isolés.
• -Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitement par Nizoral Crème dans les études cliniques ou lors de la surveillance post-marketing:
• -Troubles du système immunitaire
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000), y compris rapports isolés.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitement par Nizoral Crème dans les études cliniques ou pendant la surveillance du marché:
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles généraux et réactions au site d’application
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Occasionnels: Sensation désagréable au site d’application, sécheresse cutanée, irritations, inflammations, paresthésies, hémorragies.
• +Occasionnels: Sensation désagréable au site d'application, sécheresse cutanée, irritations, inflammations, paresthésies, hémorragies.
• -Une application topique excessive peut occasionner des érythèmes, oedèmes ou sensations de brûlure qui disparaissent après l’arrêt du traitement.
• +Une application topique excessive peut occasionner des érythèmes, œdèmes ou sensations de brûlure qui disparaissent après l'arrêt du traitement.
• -Le traitement est symptomatique. En cas d’ingestion de grandes quantités, la survenue d’interactions avec d’autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 ne peut être exclue.
• +Le traitement est symptomatique. En cas d'ingestion de grandes quantités, la survenue d'interactions avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 ne peut être exclue.
• -Mécanisme d’action
• -Le kétoconazole, dérivé synthétique du dioxolan-imidazol, exerce une action fongicide ou fongistatique sur les dermatophytes, tels que Trichophyton sp., Epidermophyton floccosum et Microsporum sp., contre les levures, tels que Malassezia sp., les eumycètes et les champignons dimorphes. L’effet sur Malassezia sp. est particulièrement prononcé. Il est également actif, in vitro, sur un certain nombre de bactéries Gram-positif (Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Entérocoques, etc.).
• -Le mécanisme d’action repose sur le blocage de la biosynthèse de l’ergostérol et la modification de la composition d’autres lipides de la membrane, altérant ainsi la perméabilité membranaire de la cellule fongique. Le kétoconazole empêche la déméthylation du lanostérol en ergostérol, lipide principal de la membrane cellulaire des champignons. Contrairement à l’ergostérol cytomembranaire des mammifères, l’ergostérol fongique ne peut être synthétisé à partir du cholestérol exogène. En outre, chez Candida albicans, le kétoconazole s’oppose à la transformation du bourgeon, plus facile à phagocyter, en filament mycélien.
• -Le spectre d’action in vitro comprend les germes suivants:
• -Spectre in vitro CMI (mg/l)
• -Dermatophytes
• - Microsporum sp. 0,1–64
• - Trichophyton sp. 0,1–128
• - Epidermophyton floccosum 0,1–8
• -Levures
• - Candida albicans 0,02–80
• - Autres espèces de Candida 0,01–64
• - Cryptococcus neoformans 0,1–32
• - Torulopsis glabrata 0,1–100
• - T. non glabrata, diverses espèces 0,001–1
• - Pityrosporum ovale (orbiculare) 0,1–10
• -Moisissures
• - Aspergillus sp. 1–100
• - Scopulariopsis sp. 10
• - Autres 0,1–100
• -Champignons dimorphes
• - Coccidioides immitis 0,1–1,8
• - Histoplasma capsulatum 0,1–0,5
• - Paracoccidioides brasiliensis 0,002–0,1
• - Autres 0,001–2
• -
• -L’efficacité in vivo du kétoconazole peut être différente de celle observée in vitro.
• -Jusqu’à présent, aucun cas de résistance secondaire n’a été observé sous Nizoral.
• +Mécanisme d'action
• +Le kétoconazole, dérivé synthétique du dioxolan-imidazol, exerce une action fongicide ou fongistatique sur les dermatophytes, tels que Trichophyton sp., Epidermophyton floccosum et Microsporum sp., contre les levures, tels que Malassezia sp., les eumycètes et les champignons dimorphes. L'effet sur Malassezia sp. est particulièrement prononcé. Il est également actif, in vitro, sur un certain nombre de bactéries Gram-positif (Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Entérocoques, etc.).
• +Le mécanisme d'action repose sur le blocage de la biosynthèse de l'ergostérol et la modification de la composition d'autres lipides de la membrane, altérant ainsi la perméabilité membranaire de la cellule fongique. Le kétoconazole empêche la déméthylation du lanostérol en ergostérol, lipide principal de la membrane cellulaire des champignons. Contrairement à l'ergostérol cytomembranaire des mammifères, l'ergostérol fongique ne peut être synthétisé à partir du cholestérol exogène. En outre, chez Candida albicans, le kétoconazole s'oppose à la transformation du bourgeon, plus facile à phagocyter, en filament mycélien.
• +Le spectre d'action in vitro comprend les germes suivants:
• +Spectre in vitro CMI (mg/l)
• +Dermatophytes
• +Microsporum sp. 0,1–64
• +Trichophyton sp. 0,1–128
• +Epidermophyton floccosum 0,1–8
• +Levures
• +Candida albicans 0,02–80
• +Autres espèces de Candida 0,01–64
• +Cryptococcus neoformans 0,1–32
• +Torulopsis glabrata 0,1–100
• +T. non glabrata, diverses espèces 0,001–1
• +Pityrosporum ovale (orbiculare) 0,1–10
• +Moisissures
• +Aspergillus sp. 1–100
• +Scopulariopsis sp. 10
• +Autres 0,1–100
• +Champignons dimorphes
• +Coccidioides immitis 0,1–1,8
• +Histoplasma capsulatum 0,1–0,5
• +Paracoccidioides brasiliensis 0,002–0,1
• +Autres 0,001–2
• +
• +L'efficacité in vivo du kétoconazole peut se distinguer de celle observée in vitro.
• +Aucun cas de résistance secondaire n'a été observé jusqu'à présent sous traitement par Nizoral.
• -Chez l’adulte, l’application topique de Nizoral Crème sur la peau n’entraîne pas de concentrations plasmatiques décelables (LLOQ 1–5 ng/ml). Dans une étude réalisée avec 19 nourrissons atteints de dermatite séborrhéique, env. 40 g de Nizoral Crème par jour ont été appliqués sur 40% de la surface corporelle pendant dix jours consécutifs. Chez 5 enfants, des concentrations plasmatiques situées entre 32 et 133 ng/ml ont été mesurées (LLOQ 5 ng/ml). Des concentrations plasmatiques supérieures ont été mesurées surtout chez les enfants atteints de dermatite séborrhéique sur une plus grande partie de surface corporelle.
• +Chez l'adulte, après application topique de Nizoral Crème sur la peau, le kétoconazole n'a pas été décelable dans le plasma (LLOQ 1–5 ng/ml).
• +Dans une étude réalisée avec 19 nourrissons atteints de dermatite séborrhéique, env. 40 g de Nizoral Crème par jour ont été appliqués sur 40% de la surface corporelle pendant dix jours consécutifs. Chez 5 enfants, des concentrations plasmatiques situées entre 32 et 133 ng/ml ont été mesurées (LLOQ 5 ng/ml). Des concentrations plasmatiques supérieures ont été mesurées surtout chez les enfants atteints de dermatite séborrhéique sur une plus grande partie de surface corporelle.
• -Les études précliniques conventionnelles n’ont pas mis en évidence de risques pour la sécurité d’emploi au niveau de la toxicité orale aiguë, de l’irritation primaire cutanée et oculaire, de la sensibilisation et de la toxicité dermique lors de traitement à répétition.
• +Les études précliniques conventionnelles n'ont pas mis en évidence de risques pour la sécurité d'emploi au niveau de la toxicité orale aiguë, de l'irritation primaire cutanée et oculaire, de la sensibilisation et de la toxicité dermique lors de traitement à répétition.
• -Aucun indice n’est apparu concernant d’éventuelles propriétés mutagènes du kétoconazole. Aucune propriété cancérogène n’a été mise en évidence lors d’études à long terme menées sur le rat et la souris.
• +Aucun indice n'est apparu concernant d'éventuelles propriétés mutagènes du kétoconazole. Aucune propriété cancérogène n'a été mise en évidence lors d'études à long terme menées sur le rat et la souris.
• -Aucun signe suggérant une influence primaire sur la fertilité n’est apparu jusque dans le domaine posologique toxique pour les animaux parentaux. Des effets tératogènes (syndactylie et oligodactylie) et embryotoxiques sont apparus chez le rat à des doses orales supérieures à 80 mg/kg. Concernant le développement péri- et postnatal, le kétoconazole n’influence pas le nouveau-né, à l’exception du domaine posologique toxique pour la mère (dès 40 mg/kg de poids corporel). Le kétoconazole traverse le placenta et passe dans le lait maternel.
• +Aucun signe suggérant une influence primaire sur la fertilité n'est apparu jusque dans le domaine posologique toxique pour les animaux parentaux. Des effets tératogènes (syndactylie et oligodactylie) et embryotoxiques sont apparus chez le rat à des doses orales supérieures à 80 mg/kg. Concernant le développement péri- et postnatal, le kétoconazole n'influence pas le nouveau-né, à l'exception du domaine posologique toxique pour la mère (dès 40 mg/kg de poids corporel). Le kétoconazole traverse le placenta et passe dans le lait maternel.
• -Observer la date de péremption (EXP) imprimée sur l’emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Février 2010.
• +Avril 2018.