• -Principe actif: Dinoprostonum.
• -Excipients: Maydis amylum, Silica colloidalis anhydrica, Lactosum monohydricum, Cellulosum microcristallinum, Magnesii stearas.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé vaginal à 3 mg.
• +Principes actifs
• +Dinoprostonum.
• +Excipients
• +Maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.
• -Déclenchement de l’accouchement à terme ou proche du terme, pour autant qu’il n’existe pas de contre-indication pour la mère ou l’enfant.
• +Déclenchement de l'accouchement à terme ou proche du terme, pour autant qu'il n'existe pas de contreindication pour la mère ou l'enfant.
• -La posologie sera déterminée en fonction de la réponse de la patiente, et devra être aussi faible que possible lorsque la réponse utérine est satisfaisante et que la dilatation cervicale progresse. Le traitement est particulièrement efficace lorsque le col de l’utérus est à maturité.
• -L’administration continue de Prostin E2 pendant plus de deux jours est déconseillée.
• +La posologie sera déterminée en fonction de la réponse de la patiente, et devra être aussi faible que possible lorsque la réponse utérine est satisfaisante et que la dilatation cervicale progresse. Le traitement est particulièrement efficace lorsque le col de l'utérus est à maturité.
• +L'administration continue de Prostin E2 pendant plus de deux jours est déconseillée.
• -L’utilisation et la sécurité d’emploi de Prostin E2 comprimés vaginaux n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation et la sécurité d'emploi de Prostin E2 comprimés vaginaux n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
• -L’administration de Prostin E2 est contre-indiquée chez les patientes présentant une hypersensibilité connue aux prostaglandines ou à l’un des composants de Prostin E2.
• -Le médicament est contre-indiqué chez les femmes souffrant d’une inflammation aiguë du bassin, de maladies cardiaques, pulmonaires, rénales ou hépatiques préexistantes ou chez les femmes présentant une contre-indication aux ocytociques.
• -En outre, l’accouchement ne doit pas être provoqué dans les situations suivantes:
• +L'administration de Prostin E2 est contreindiquée chez les patientes présentant une hypersensibilité connue aux prostaglandines ou à l'un des composants de Prostin E2.
• +Le médicament est contreindiqué chez les femmes souffrant d'une inflammation aiguë du bassin, de maladies cardiaques, pulmonaires, rénales ou hépatiques préexistantes ou chez les femmes présentant une contreindication aux ocytociques.
• +En outre, l'accouchement ne doit pas être provoqué dans les situations suivantes:
• -·si la tête de l’enfant n’est pas encore engagée dans le petit bassin,
• -·disproportion céphalo-pelvienne,
• -·antécédents d’accouchements difficiles et/ou accouchement traumatique,
• -·antécédents d’interventions chirurgicales au niveau de l’utérus, par ex. césarienne ou hystérectomie,
• -·lorsque la fréquence cardiaque de l’enfant indique une souffrance fœtale,
• -·en cas d’urgence si l’accouchement chirurgical est préférable pour l’enfant ou la mère,
• +·si la tête de l'enfant n'est pas encore engagée dans le petit bassin,
• +·disproportion céphalopelvienne,
• +·antécédents d'accouchements difficiles et/ou accouchement traumatique
• +·antécédents d'interventions chirurgicales au niveau de l'utérus, par ex. césarienne ou hystérectomie,
• +·lorsque la fréquence cardiaque de l'enfant indique une souffrance fœtale,
• +·en cas d'urgence si l'accouchement chirurgical est préférable pour l'enfant ou la mère,
• -·lors d’écoulement vaginal d’origine inconnue et/ou de saignements vaginaux d’origine inconnue au cours de la grossesse actuelle,
• +·lors d'écoulement vaginal d'origine inconnue et/ou de saignements vaginaux d'origine inconnue au cours de la grossesse actuelle,
• -·lors d’interventions chirurgicales antérieures ou de ruptures au niveau du col de l’utérus.
• +·lors d'interventions chirurgicales antérieures ou de ruptures au niveau du col de l'utérus.
• -Prostin E2 ne doit être utilisé que dans les hôpitaux disposant d’un département d’obstétrique équipé de moyens appropriés pour soins médicaux intensifs et sous contrôle médical correspondant.
• -Il convient d’établir un statut clinique complet avant l’administration de Prostin E2.
• -Le rapport tête-bassin doit être soigneusement évalué avant le déclenchement de l’accouchement.
• -Avant et pendant le déclenchement de l’accouchement, l’activité utérine, l’état du fœtus avec surveillance de son rythme cardiaque ainsi que la dilatation et le ramollissement du col de l’utérus doivent être surveillés en permanence, afin de permettre la détection d’éventuels effets indésirables – par ex. l’hypertonie, une contractilité utérine persistante ou une asphyxie fœtale. L’administration de Prostin E2 requiert une prudence particulière chez les femmes présentant des antécédents de dysfonction cardiovasculaire, une insuffisance hépatique ou rénale, un asthme ou des antécédents d’asthme, un glaucome ou une pression intraoculaire élevée, un diabète sucré, une hyper- ou hypotension artérielle, une anémie, un ictère ou une épilepsie. La prudence est également de mise chez les femmes souffrant de cervicite, de lésions endocervicales infectées ou de vaginite aiguë. Les infections du petit bassin doivent être soignées avant le déclenchement de l’accouchement.
• -Dans l’intérêt du fœtus et de la mère, les femmes présentant une hypertonie utérine ou des hypercontractions, et les fœtus dont le rythme cardiaque est inquiétant seront traités et surveillés en permanence.
• +Prostin E2 ne doit être utilisé que dans les hôpitaux disposant d'un département d'obstétrique équipé de moyens appropriés pour soins médicaux intensifs et sous contrôle médical correspondant.
• +Il convient d'établir un statut clinique complet avant l'administration de Prostin E2.
• +Le rapport têtebassin doit être soigneusement évalué avant le déclenchement de l'accouchement.
• +Avant et pendant le déclenchement de l'accouchement, l'activité utérine, l'état du fœtus avec surveillance de son rythme cardiaque ainsi que la dilatation et le ramollissement du col de l'utérus doivent être surveillés en permanence, afin de permettre la détection d'éventuels effets indésirables - par ex. l'hypertonie, une contractilité utérine persistante ou une asphyxie fœtale. L'administration de Prostin E2 requiert une prudence particulière chez les femmes présentant des antécédents de dysfonction cardiovasculaire, une insuffisance hépatique ou rénale, un asthme ou des antécédents d'asthme, un glaucome ou une pression intraoculaire élevée, un diabète sucré, une hyper- ou hypotension artérielle, une anémie, un ictère ou une épilepsie. La prudence est également de mise chez les femmes souffrant de cervicite, de lésions endocervicales infectées ou de vaginite aiguë. Les infections du petit bassin doivent être soignées avant le déclenchement de l'accouchement.
• +Dans l'intérêt du fœtus et de la mère, les femmes présentant une hypertonie utérine ou des hypercontractions, et les fœtus dont le rythme cardiaque est inquiétant seront traités et surveillés en permanence.
• -Comme pour tous les ocytociques, il existe un risque de rupture utérine en cas d’activité utérine forte et prolongée ou de douleurs inhabituelles de l’utérus.
• -La réponse à l’ocytocine peut être renforcée après un traitement par prostaglandines (voir «Interactions»).
• -Un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée (DIC) a été observé chez les femmes âgées de 35 ans ou plus (dans des cas isolés chez les femmes plus jeunes également), les femmes présentant des complications durant la grossesse et chez celles avec un âge gestationnel supérieur à 40 semaines post conceptionem. Les facteurs cités peuvent accentuer le risque lorsqu’ils sont en rapport avec le déclenchement de l’accouchement (voir «Effets indésirables»). Prostin E2 sera administré avec prudence chez ces femmes. Le médecin traitant devra prêter une attention particulière aux éventuels signes d’une coagulation intravasculaire disséminée (par ex. fibrinolyse).
• +Comme pour tous les ocytociques, il existe un risque de rupture utérine en cas d'activité utérine forte et prolongée ou de douleurs inhabituelles de l'utérus.
• +La réponse à l'ocytocine peut être renforcée après un traitement par prostaglandines (voir «Interactions»).
• +Un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée (DIC) a été observé chez les femmes âgées de 35 ans ou plus (dans des cas isolés chez les femmes plus jeunes également), les femmes présentant des complications durant la grossesse et chez celles avec un âge gestationnel supérieur à 40 semaines post conceptionem. Les facteurs cités peuvent accentuer le risque lorsqu'ils sont en rapport avec le déclenchement de l'accouchement (voir «Effets indésirables»). Prostin E2 sera administré avec prudence chez ces femmes. Le médecin traitant devra prêter une attention particulière aux éventuels signes d'une coagulation intravasculaire disséminée (par ex. fibrinolyse).
• -Les prostaglandines peuvent potentialiser l’effet d’autres ocytociques; en conséquence, leur administration simultanée est déconseillée. Un intervalle de 6 à 12 heures est recommandé lors de l’administration séquentielle d’oxytocine après l’administration de Prostin E2.
• -Les AINS diminuent la synthèse des prostaglandines endogènes. Un arrêt des AINS doit être pris en considération avant l’utilisation de Prostin E2.
• -Grossesse/Allaitement
• -Des études réalisées chez l’animal indiguent que certaines prostaglandines peuvent avoir un effet tératogène. La prostaglandine E2 a induit des anomalies au niveau du squelette chez le rat et le lapin. Toutefois, lors de l’administration de Prostin E2 pour déclencher l’accouchement conformément aux indications, aucun effet n’est attendu, l’application étant effectuée après la fin de l’organogenèse.
• +Les prostaglandines peuvent potentialiser l'effet d'autres ocytociques; en conséquence, leur administration simultanée est déconseillée. Un intervalle de 6 à 12 heures est recommandé lors de l'administration séquentielle d'oxytocine après l'administration de Prostin E2.
• +Les AINS diminuent la synthèse des prostaglandines endogènes. Un arrêt des AINS doit être pris en considération avant l'utilisation de Prostin E2.
• +Grossesse, allaitement
• +Des études réalisées chez l'animal indiguent que certaines prostaglandines peuvent avoir un effet tératogène. La prostaglandine E2 a induit des anomalies au niveau du squelette chez le rat et le lapin. Toutefois, lors de l'administration de Prostin E2 pour déclencher l'accouchement conformément aux indications, aucun effet n'est attendu, l'application étant effectuée après la fin de l'organogenèse.
• -Aucune donnée n’est disponible.
• +Aucune donnée n'est disponible.
• -L’apparition et la gravité des effets indésirables de la dinoprostone sont dose-dépendants.
• -Sang et système lymphatique
• -Rare: coagulation intravasculaire disséminée.
• -Système immunitaire
• -Très rare: réactions d’hypersensibilité comme choc anaphylactique, bronchospasme, urticaire, bouffées de chaleur.
• -Troubles vasculaires
• -Très rare: hypertension artérielle, embolie pulmonaire ou embolie amniotique.
• -Organes respiratoires
• -Très rare: asthme.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: vomissement, diarrhée, nausée.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Fréquent: contractions utérines anormales (augmentation de la fréquence, de la durée et du tonus), sensation de chaleur au niveau du vagin.
• -Très rare: rupture utérine, dilatation rapide du col de l’utérus, abruptio placentae.
• -Troubles généraux
• -Fréquent: fièvre, douleurs dorsales.
• -Effets indésirables foetales
• -Très fréquent: souffrance foetale, modification de la fréquence cardiaque foetale.
• -Très rare: accouchement prématuré/mort-né, acidose foetale, décès néonatal.
• +L'apparition et la gravité des effets indésirables de la dinoprostone sont dosedépendants.
• +Données de fréquence
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: coagulation intravasculaire disséminée.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité comme choc anaphylactique, bronchospasme, urticaire, bouffées de chaleur.
• +Affections vasculaires
• +Très rares: hypertension artérielle, embolie pulmonaire ou embolie amniotique.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très rares: asthme.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: vomissement, diarrhée, nausée.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquents: contractions utérines anormales (augmentation de la fréquence, de la durée et du tonus), sensation de chaleur au niveau du vagin.
• +Très rares: rupture utérine, dilatation rapide du col de l'utérus, abruptio placentae.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: fièvre, douleurs dorsales.
• +Effets indésirables fœtaux
• +Très fréquents: souffrance fœtale, modification de la fréquence cardiaque fœtale.
• +Très rares: accouchement prématuré/mort-né, acidose fœtale, décès néonatal.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Un surdosage relatif peut provoquer une hypertonie utérine ou des contractions utérines trop fortes et trop fréquentes. Lors d’une réaction exagérée de la musculature utérine, éliminer le reste du médicament du tractus vaginal, ou interrompre l’administration. La femme doit être couchée sur le côté et recevoir de l’oxygène. Les contractions utérines exagérées peuvent être arrêtées par l’administration intraveineuse d’un bêta-sympathomimétique doté de propriétés tocolytiques (par ex. le fénotérol). Lorsque la patiente ne répond pas à un tel traitement, l’accouchement doit avoir lieu immédiatement.
• +Un surdosage relatif peut provoquer une hypertonie utérine ou des contractions utérines trop fortes et trop fréquentes. Lors d'une réaction exagérée de la musculature utérine, éliminer le reste du médicament du tractus vaginal, ou interrompre l'administration. La femme doit être couchée sur le côté et recevoir de l'oxygène. Les contractions utérines exagérées peuvent être arrêtées par l'administration intraveineuse d'un bêtasympathomimétique doté de propriétés tocolytiques (par ex. le fénotérol). Lorsque la patiente ne répond pas à un tel traitement, l'accouchement doit avoir lieu immédiatement.
• -Code ATC: G02AD02
• +Code ATC
• +G02AD02.
• +Mécanisme d'action
• -Après application vaginale, Prostin E2 provoque des contractions utérines rythmiques qui, lorsqu’elles persistent pendant une période suffisamment longue, conduisent à l’expulsion du fœtus. En outre, Prostin E2 possède un effet positif sur la maturation du col de l’utérus (effacement du col, ramollissement et dilatation du tissu conjonctif cervical). La sensibilité de l’utérus vis-à-vis des prostaglandines augmente fortement vers la fin de la grossesse. L’apparition de vomissements et/ou de diarrhées est également possible, vraisemblablement suite à la stimulation de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal. Des doses élevées de dinoprostone peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle, probablement suite à son action sur la musculature lisse du système vasculaire. A des doses élevées, une hausse passagère de la température corporelle peut se manifester.
• +Pharmacodynamique
• +Après application vaginale, Prostin E2 provoque des contractions utérines rythmiques qui, lorsqu'elles persistent pendant une période suffisamment longue, conduisent à l'expulsion du fœtus. En outre, Prostin E2 possède un effet positif sur la maturation du col de l'utérus (effacement du col, ramollissement et dilatation du tissu conjonctif cervical). La sensibilité de l'utérus visàvis des prostaglandines augmente fortement vers la fin de la grossesse. L'apparition de vomissements et/ou de diarrhées est également possible, vraisemblablement suite à la stimulation de la musculature lisse du tractus gastrointestinal. Des doses élevées de dinoprostone peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle, probablement suite à son action sur la musculature lisse du système vasculaire. A des doses élevées, une hausse passagère de la température corporelle peut se manifester.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Après administration par voie vaginale, la majeure partie du principe actif diffuse dans le sang maternel. Une faible partie est absorbée directement par le col de l’utérus ou par les vaisseaux lymphatiques ou sanguins locaux. La dinoprostone est absorbée plus rapidement à partir du gel qu’à partir du comprimé vaginal.
• +Après administration par voie vaginale, la majeure partie du principe actif diffuse dans le sang maternel. Une faible partie est absorbée directement par le col de l'utérus ou par les vaisseaux lymphatiques ou sanguins locaux. La dinoprostone est absorbée plus rapidement à partir du gel qu'à partir du comprimé vaginal.
• -La dinoprostone se lie à 73% à l’albumine sérique et est rapidement distribuée dans les tissus.
• +La dinoprostone se lie à 73% à l'albumine sérique et est rapidement distribuée dans les tissus.
• -La dinoprostone est métabolisée dans les poumons, les reins, le foie et la rate. Un passage pulmonaire permet de métaboliser 90%. Le métabolisme de la dinoprostone passe par diverses étapes enzymatiques. Le métabolite principal, l’acide 11alpha-hydroxy-9,15-dioxoprost-5-ène est responsable de 50% de l’activité thérapeutique de la dinoprostone. Au moins 9 métabolites différents ont été détectés dans le sang et l’urine chez l’être humain.
• -Elimination
• -Après administration par voie intraveineuse, la dinoprostone est éliminée du sang avec une demi-vie inférieure à 1 minute; la demi-vie du métabolite principal est de 8 minutes environ. La dinoprostone est excrétée essentiellement par voie rénale sous forme d’acides dicarboxyliques ou de lactones.
• +La dinoprostone est métabolisée dans les poumons, les reins, le foie et la rate. Un passage pulmonaire permet de métaboliser 90%. Le métabolisme de la dinoprostone passe par diverses étapes enzymatiques. Le métabolite principal, l'acide 11alphahydroxy-9,15dioxoprost-5ène est responsable de 50% de l'activité thérapeutique de la dinoprostone. Au moins 9 métabolites différents ont été détectés dans le sang et l'urine chez l'être humain.
• +Élimination
• +Après administration par voie intraveineuse, la dinoprostone est éliminée du sang avec une demivie inférieure à 1 minute; la demivie du métabolite principal est de 8 minutes environ. La dinoprostone est excrétée essentiellement par voie rénale sous forme d'acides dicarboxyliques ou de lactones.
• -Aucune donnée n’est disponible sur la pharmacocinétique chez la femme ayant une insuffisance hépatique ou rénale.
• +Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique chez la femme ayant une insuffisance hépatique ou rénale.
• -Les expériences animales ont montré que l’administration prolongée de doses élevées de prostaglandines des groupes E et F peut provoquer une prolifération osseuse. Toutefois, rien n’indique l’apparition chez le nouveau-né de modifications osseuses lors de l’administration à court terme de Prostin E2.
• +Les expériences animales ont montré que l'administration prolongée de doses élevées de prostaglandines des groupes E et F peut provoquer une prolifération osseuse. Toutefois, rien n'indique l'apparition chez le nouveauné de modifications osseuses lors de l'administration à court terme de Prostin E2.
• -Veuillez observer la date de péremption imprimée sur l’emballage «EXP» (= date de péremption: mois/an).
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver au réfrigérateur (2–8 °C).
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C) et tenir hors de portée des enfants.
• -Prostin E2 3 mg comprimés vaginaux: 4. (A)
• +Prostin E2 3 mg comprimés vaginaux: 4. [A]
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Décembre 2010.
• -LLD V003
• +Novembre 2020.
• +LLD V004