• -Diclo-Acino 100, capsules rectales: diclofenacum natricum.
• +Diclo-Acino 100, capsules rectales: Diclofenacum natricum.
• -États inflammatoires et œdémateux douloureux post-traumatiques et postopératoires (chirurgie dentaire/stomatologique ou orthopédique, p.ex.).
• -États douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie (dysménorrhée primaire ou annexite, p.ex.).
• +États inflammatoires et œdémateux douloureux post-traumatiques et postopératoires (chirurgie dentaire/stomatologique ou orthopédique, p. ex.).
• +États douloureux et/ou inflammatoires en gynécologie (dysménorrhée primaire ou annexite, p. ex.).
• -Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de la gorge, du nez ou de l’oreille, par ex. pharyngoamygdalite, otite.
• +Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de la gorge, du nez ou de l’oreille, p. ex. pharyngoamygdalite, otite.
• -De manière générale, il est recommandé d’adapter individuellement le dosage. Administrer la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +De manière générale, il est recommandé d’adapter individuellement la dose. Administrer la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible pour contrôler les symptômes permet de réduire les effets indésirables (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -La posologie initiale recommandée est de 100 à 150 mg. Dans les cas bénins et lors de traitement à long terme, 75–100 mg par jour sont habituellement suffisants.
• -Un dosage de 75 mg peut être obtenu avec la combinaison d’un comprimé pelliculé de 25 mg plus un comprimé pelliculé de 50 mg. La capsule rectale n’est appropriée que pour un dosage de 100 mg.
• -Pour un dosage quotidien supérieur, mais qui ne dépasse pas les 150 mg, la capsule rectale doit être combinée avec des comprimés pelliculés de 25 mg ou de 50 mg. La posologie quotidienne est fractionnée en 2 prises.
• -Pour supprimer les douleurs nocturnes et la raideur matinale, la prise de comprimés pelliculés Diclo-Acino dans la journée peut être complétée par l’application d’une capsule rectale avant le coucher (la dose quotidienne maximale étant de 150 mg).
• -Dans la dysménorrhée primaire, la posologie quotidienne, qui devra être adaptée au cas par cas, est en général de 50–150 mg. La dose initiale est de 50–100 mg. Elle peut être augmentée, si nécessaire, au cours de plusieurs cycles menstruels à 150 mg maximum par jour.
• +La posologie initiale de Diclo-Acino est en général de 100 à 150 mg. Dans les cas bénins et lors de traitement au long cours, 75–100 mg par jour sont habituellement suffisants.
• +Une posologie de 75 mg peut être obtenue avec la combinaison d’un comprimé pelliculé de 25 mg plus un comprimé pelliculé de 50 mg. La capsule rectale n’est appropriée que pour une posologie de 100 mg.
• +Pour une posologie journalière supérieure, mais qui ne dépasse pas les 150 mg, la capsule rectale doit être combinée avec des comprimés pelliculés de 25 mg ou de 50 mg. La dose journalière est fractionnée en 2 prises.
• +Pour supprimer les douleurs nocturnes et la raideur matinale, la prise de comprimés pelliculés Diclo-Acino dans la journée peut être complétée par l’application d’une capsule rectale avant le coucher (la dose journalière maximale étant de 150 mg).
• +Dans la dysménorrhée primaire, la dose journalière, qui devra être adaptée au cas par cas, est en général de 50–150 mg. La dose initiale est de 50–100 mg. Elle peut être augmentée, si nécessaire, au cours de plusieurs cycles menstruels à 150 mg maximum par jour.
• -Dans le traitement des migraines avec Diclo-Acino 100, capsules rectales la dose initiale est de 100 mg dès les premiers signes d’une crise imminente. Si cela s’avère nécessaire, une dose supplémentaire de 50 mg au maximum peut être prise le même jour sous une autre forme posologique. Si le patient a besoin d’un traitement supplémentaire le lendemain, la dose quotidienne maximale devra être limitée à 150 mg, répartis en plusieurs prises.
• +Dans le traitement des migraines par Diclo-Acino 100, capsules rectales, la dose initiale est de 100 mg dès les premiers signes d’une crise imminente. Si cela s’avère nécessaire, une dose supplémentaire de 50 mg au maximum peut être prise le même jour sous une autre forme posologique. Si le patient a besoin d’un traitement supplémentaire le lendemain, la dose journalière maximale devra être limitée à 150 mg, répartis en plusieurs prises.
• -En général, un traitement avec Diclo-Acino 10 n’est pas recommandé pour les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire ou d’hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire ou d’hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaires importants ne doivent être traités avec Diclo-Acino 100 qu’après une évaluation méticuleuse et, en cas d’administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +En général, un traitement par Diclo-Acino 100 n’est pas recommandé pour les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire ou d’hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire ou d’hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaires importants ne doivent être traités par Diclo-Acino 100 qu’après une évaluation méticuleuse et, en cas d’administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses journalières maximales de 100 mg (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Maladies intestinales inflammatoires comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse.
• +Maladies intestinales inflammatoires (comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse).
• -Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées par placebo ont révélé un risque plus élevé de complications thrombotiques cardio- ou cérébrovasculaires. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS concernés. Comme il n’existe pas actuellement de données cliniques comparables lors de traitement au long cours à des doses maximales, un risque similaire ne peut être exclu. Jusqu’à l’obtention de telles données, il ne faut utiliser le diclofénac qu’après avoir soigneusement évalué le rapport risques/bénéfices en cas de maladies coronaires cliniquement avérées, d’affections vasculaires cérébrales, d’artériopathies oblitérantes périphériques ou chez les patients avec des facteurs de risque importants (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Pour ces mêmes raisons, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement la plus courte possible.
• +Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées contre placebo ont révélé un risque plus élevé de complications thrombotiques cardiovasculaires et cérébrovasculaires. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS concernés. Comme il n’existe pas actuellement de données cliniques comparables lors de traitement au long cours à des doses maximales, un risque similaire ne peut être exclu. Jusqu’à l’obtention de telles données, il ne faut utiliser le diclofénac qu’après avoir soigneusement évalué le rapport risques/bénéfices en cas de maladies coronaires cliniquement avérées, d’affections vasculaires cérébrales, d’artériopathies oblitérantes périphériques ou chez les patients avec des facteurs de risque importants (p. ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Pour ces mêmes raisons, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement la plus courte possible.
• -Des cas de réactions cutanées sévères parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportés en relation avec l’administration d’AINS, y compris le diclofénac (cf. «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. L’administration de Diclo-Acino 100 doit être interrompue lors des premiers signes d’éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d’autres signes d’hypersensibilité.
• +Des cas de réactions cutanées sévères, parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportés en relation avec l’administration d’AINS, y compris le diclofénac (cf. «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. L’administration de Diclo-Acino 100 doit être interrompue lors des premiers signes d’éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d’autres signes d’hypersensibilité.
• -En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, diclofénac peut masquer une symptomatologie infectieuse, comme d’autres AINS.
• +En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, le diclofénac peut masquer une symptomatologie infectieuse, comme d’autres AINS.
• -Chez les patients avec un asthme, une rhinite allergique saisonnière, une enflure de la muqueuse nasale (c’est à dire des polypes nasaux), une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si elle est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d’une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d’une exacerbation de l’asthme (intolérance aux analgésiques/asthme aux analgésiques), un œdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquents que chez d’autres patients. C’est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d’urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d’autres substances sous la forme d’une éruption cutanée, d’un prurit ou d’une urticaire.
• +Chez les patients avec un asthme, une rhinite allergique saisonnière, une enflure de la muqueuse nasale (c’estàdire des polypes nasaux), une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si elle est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d’une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d’une exacerbation de l’asthme (intolérance aux analgésiques/asthme provoqué par les analgésiques), un œdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquents que chez d’autres patients. C’est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d’urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d’autres substances sous la forme d’une éruption cutanée, d’un prurit ou d’une urticaire.
• -Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Diclo-Acino 100 aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou des patients avec une anamnèse d’ulcères, d’hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d’hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d’AINS plus élevée, de même que chez les patients avec une anamnèse d’ulcère, en particulier lors de complications telles qu’une hémorragie ou une perforation ou s’il s’agit d’un patient âgé.
• -Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients avec une anamnèse d’ulcère, en particulier lors de complications telles qu’une hémorragie ou une perforation ou s’il s’agit d’un patient âgé, le traitement devrait être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
• -Il faut envisager la possibilité d’un traitement combiné à des substances protectrices (inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol p.ex.) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent une faible dose d’acide acétylsalicylique (AAS) ou d’autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• -Les patients qui ont des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, devraient signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s’impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d’une ulcération ou d’une hémorragie comme par exemple les corticoïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).
• +Une surveillance médicale étroite est préconisée comme pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Diclo-Acino 100 aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou des patients avec une anamnèse d’ulcères, d’hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d’hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une posologie d’AINS plus élevée, de même que chez les patients avec une anamnèse d’ulcère, en particulier lors de complications telles qu’une hémorragie ou une perforation ou s’il s’agit d’un patient âgé.
• +Afin de réduire le risque de toxicité gastro-intestinale chez les patients avec une anamnèse d’ulcère, en particulier lors de complications supplémentaires telles qu’une hémorragie ou une perforation ou s’il s’agit d’un patient âgé, le traitement devrait être instauré et poursuivi à la dose minimale efficace.
• +Il faut envisager la possibilité d’un traitement combiné à des substances protectrices (inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol p. ex.) chez ces patients, de même que chez ceux qui nécessitent une faible dose d’acide acétylsalicylique (AAS) ou d’autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• +Les patients qui ont des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, devraient signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s’impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d’une ulcération ou d’une hémorragie, comme par exemple les corticoïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).
• -Comme avec tous les AINS, y compris le diclofénac, les valeurs d’une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Diclo-Acino 100. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d’études cliniques (chez environ 15% des patients), mais ne s’accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas, il s’agit d’élévations limitées. Fréquemment, (dans 2,5% des cas), il s’agissait d’une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme) alors que l’incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n’était que d’env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l’augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l’arrêt du traitement.
• -Comme avec les autres AINS la fonction hépatique doit aussi être contrôlée étroitement en cas de traitement prolongé avec Diclo-Acino 100.
• -Le traitement avec Diclo-Acino 100 doit être interrompu lorsque les anomalies des valeurs hépatiques persistent ou s’aggravent ainsi que lorsqu’apparaissent des signes ou symptômes cliniques faisant suspecter le développement d’une hépatopathie ou d’autres manifestations (p. ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.).
• -Parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, (y compris d’ictère, de nécrose hépatique et de défaillance hépatique, qui dans des cas isolés, ont entraîné la mort) et des cas isolés d’hépatite fulminante mortelle, ont été rapportés.
• -Une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs. La prudence s’impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique car Diclo-Acino 100 pourrait déclencher une crise.
• +Comme avec tous les AINS, y compris le diclofénac, les valeurs d’une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Diclo-Acino 100. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d’études cliniques (chez environ 15% des patients), mais ne s’accompagne cependant que rarement de symptômes cliniques. Dans la plupart des cas, il s’agit d’élévations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s’agissait d’une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure de la norme) alors que l’incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure de la norme) n’était que d’environ 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l’augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l’arrêt du traitement.
• +Comme avec les autres AINS, les valeurs hépatiques doivent aussi être contrôlées régulièrement en cas de traitement au long cours par Diclo-Acino 100.
• +Le traitement par Diclo-Acino 100 doit être interrompu lorsque les anomalies des valeurs hépatiques persistent ou s’aggravent ainsi que lorsqu’apparaissent des signes ou symptômes cliniques faisant suspecter le développement d’une hépatopathie ou d’autres manifestations (p. ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.).
• +Parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, (y compris d’ictère et d’hépatite fulminante, de nécrose hépatique et de défaillance hépatique, qui dans des cas isolés, ont entraîné la mort) ont été rapportés.
• +Une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs. La prudence s’impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car Diclo-Acino 100 pourrait déclencher une crise.
• -Compte tenu de l’importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé avec des AINS à hautes doses, y compris de diclofénac, provoque souvent (1–10%) des œdèmes et une hypertension. Une prudence particulière s’impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, une anamnèse d’hypertension, chez les patients âgés, les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d’interventions chirurgicales lourdes (cf. «Contre-indications»). C’est pourquoi, lorsque Diclo-Acino 100 est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L’arrêt du traitement permet généralement de retrouver l’état antérieur au traitement.
• +Compte tenu de l’importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé par des AINS à hautes doses, y compris de diclofénac, provoque souvent (1–10%) des œdèmes et une hypertension. Une prudence particulière s’impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, une anamnèse d’hypertension, chez les patients âgés, les malades sous diurétiques ou sous médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit de liquide dans l’espace extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, p. ex. dans la phase préopératoire ou post-opératoire lors d’interventions chirurgicales lourdes (cf. «Contre-indications»). C’est pourquoi, lorsque Diclo-Acino 100 est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L’arrêt du traitement permet généralement de retrouver l’état antérieur au traitement.
• -Un traitement par un AINS, y compris par le diclofénac, peut être associé à un risque légèrement accru d’événements thrombotiques cardiovasculaires sévères (y compris infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral), notamment à fortes doses et en cas d’utilisation à long terme.
• -Généralement, le traitement avec Diclo-Acino 100 n’est pas recommandé chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante des membres inférieurs) ou d’hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients avec une cardiopathie préexistante, une hypertension non contrôlée ou des facteurs de risque cardiovasculaires importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) ne doivent être traités avec Diclo-Acino 100 qu’après une évaluation méticuleuse et, en cas d’administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses quotidiennes maximales de 100 mg/jour au maximum.
• -Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l’utilisation, il faut utiliser la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l’objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est appliqué pendant plus de 4 semaines.
• -Les patients doivent faire attention aux signes et symptômes d’événements artériels thromboemboliques sévères (par ex. douleurs thoraciques, souffle court, faiblesse, troubles de l’élocution), qui peuvent survenir sans signes annonciateurs. Il faut enjoindre aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue d’un tel événement.
• +Un traitement par un AINS, y compris par le diclofénac, peut être associé à un risque légèrement accru d’événements thrombotiques cardiovasculaires sévères (y compris infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral), notamment à fortes doses et en cas d’utilisation au long cours.
• +Généralement, le traitement par Diclo-Acino 100 n’est pas recommandé chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique préexistante, artériopathie oblitérante périphérique) ou d’hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients avec une cardiopathie préexistante, une hypertension non contrôlée ou des facteurs de risque cardiovasculaires importants (p. ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète et tabagisme) ne doivent être traités par Diclo-Acino 100 qu’après une évaluation méticuleuse et, en cas d’administration sur plus de 4 semaines, seulement par des doses maximales de 100 mg/jour au maximum.
• +Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée de l’utilisation, il faut utiliser la dose journalière minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. La nécessité du soulagement des symptômes pour le patient et la réponse au traitement doivent faire l’objet de réévaluations périodiques, en particulier si le traitement est appliqué pendant plus de 4 semaines.
• +Les patients doivent faire attention aux signes et symptômes d’événements artériels thromboemboliques sévères (p. ex. douleurs thoraciques, souffle court, faiblesse, troubles de l’élocution) qui peuvent survenir sans signes annonciateurs. Il faut enjoindre aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue d’un tel événement.
• -Un contrôle de la formule sanguine est recommandé lors de traitement prolongé avec Diclo-Acino 100 ou d’autres AINS.
• -Une inhibition temporaire de l’agrégation plaquettaire est aussi possible avec diclofénac comme avec les autres AINS. Une surveillance attentive s’impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
• +Un contrôle de la formule sanguine est recommandé lors de traitement au long cours par Diclo-Acino 100 ou d’autres AINS.
• +Une inhibition temporaire de l’agrégation plaquettaire est aussi possible avec le diclofénac comme avec les autres AINS. Une surveillance attentive s’impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
• -Les interactions suivantes peuvent être observées sous Diclo-Acino 100, capsules rectales et/ou sous d’autres formes d’application du diclofénac.
• +Les interactions suivantes peuvent être observées sous Diclo-Acino 100, capsules rectales et/ou sous d’autres formes pharmaceutiques du diclofénac.
• -La prudence est de rigueur lorsque le diclofénac est utilisé en même temps que des inhibiteurs du CYP2C9 (p.ex. voriconazole). Ceux-ci peuvent être à l’origine d’une augmentation significative du pic de concentration plasmatique de diclofénac et, globalement, d’une exposition accrue au diclofénac.
• +La prudence est de rigueur lorsque le diclofénac est utilisé en même temps que des inhibiteurs du CYP2C9 (p. ex. voriconazole). Ceux-ci peuvent être à l’origine d’une augmentation significative du pic de concentration plasmatique de diclofénac et, globalement, d’une exposition accrue par le diclofénac.
• -La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante de diclofénac et d'inducteurs du CYP2C9 (p.ex. rifampicine). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique et de l'expostition par diclofénac.
• +La prudence est de rigueur en cas d’utilisation concomitante de diclofénac et d’inducteurs du CYP2C9 (p. ex. rifampicine). Ceux-ci peuvent être à l’origine d’une diminution significative de la concentration plasmatique et de l’exposition par le diclofénac.
• -Comme avec d’autres AINS, l’administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des antihypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion [IEC] p.ex.) peut provoquer une diminution de leurs effets antihypertenseurs. C’est pourquoi il faut être prudent dans l’utilisation d’une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près après instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, en raison d’un risque élevé de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Comme avec d’autres AINS, l’administration conjointe du diclofénac avec des diurétiques ou des antihypertenseurs (bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion [IEC] p. ex.) peut provoquer une diminution de leurs effets antihypertenseurs. C’est pourquoi il faut être prudent dans l’utilisation d’une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près après instauration du traitement combiné et par la suite régulièrement, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, en raison d’un risque élevé de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Comme d’autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus par ses effets sur les prostaglandines rénales. Pour cette raison, le diclofénac doit être administré à des doses plus faibles chez les patients qui reçoivent de la ciclosporine ou du tacrolimus par rapport à ceux qui n’en reçoivent pas.
• +Comme d’autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus par ses effets sur les prostaglandines rénales. Pour cette raison, le diclofénac doit être administré à des posologies plus faibles chez les patients qui reçoivent de la ciclosporine ou du tacrolimus par rapport à ceux qui n’en reçoivent pas.
• -Des cas isolés d'acidose métabolique lors de l'administration concomitante de diclofénac et de metformine ont été rapportés, surtout chez les patients présentant déjà une altération de la fonction rénale.
• +Des cas isolés d’acidose métabolique lors de l’administration concomitante de diclofénac et de metformine ont été rapportés, surtout chez les patients présentant déjà une altération de la fonction rénale.
• -La prudence s’impose lorsque des AINS, y compris le diclofénac, sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
• +La prudence s’impose lorsque des AINS, y compris le diclofénac, sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement par méthotrexate, car le taux sanguin et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
• -Il a été démontré chez l’animal que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré et postimplantatoires et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris des malformations cardio-vasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant la phase de l’organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• +Il a été démontré chez l’animal que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré-implantatoires et postimplantatoires et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris des malformations cardio-vasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant la phase de l’organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• -Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d’étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d’autres troubles nerveux centraux sous Diclo-Acino doivent renoncer à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
• +Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d’obnubilation, de vertiges, de somnolence ou d’autres troubles nerveux centraux sous Diclo-Acino doivent renoncer à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pour Diclo-Acino 100, capsules rectales et/ou d’autres formes de présentation du diclofénac, en traitement de courte ou de longue durée.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent ceux qui ont été rapportés pour Diclo-Acino 100, capsules rectales et/ou d’autres formes pharmaceutiques du diclofénac, en traitement de courte ou au long cours.
• -Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1’000), rares (<1/1’000, ≥1/10’000), très rares (<1/10’000).
• -Sang et système lymphatique
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• -Rares: hypersensibilité, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (y compris hypotension et état de choc).
• -Très rares: angio-œdème angioneurotique (y compris œdème du visage).
• -Troubles psychiatriques
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: hypersensibilité, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (y compris hypotension et choc).
• +Très rares: angio-œdème (y compris œdème du visage).
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• -Fréquents: céphalées, étourdissements.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: céphalées, obnubilation.
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Oreille et oreille interne
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Très rares: baisse de l’acuité auditive, acouphène.
• -Cœur
• +Très rares: acouphènes, baisse de l’acuité auditive.
• +Affections cardiaques
• -Vaisseaux
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Rares: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhées avec présence de sang, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie ou perforation gastro-intestinale pouvant provoquer une péritonite), proctite.
• +Rares: gastrite, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, diarrhées avec présence de sang, méléna, ulcère gastro-intestinal (avec ou sans hémorragie, sténose ou perforation gastro-intestinale pouvant provoquer une péritonite), proctite.
• -Foie et vésicule biliaire
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• -Fréquents: éruptions cutanées.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: éruption cutanée.
• -Reins et voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -* La fréquence reflète les données sous traitement de longue durée à dose élevée (150 mg/jour).
• -Les méta-analyses d’études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l’utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec des événements thromboemboliques artériels (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral p.ex.) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Effets sur l'acuité visuelle
• -Les troubles visuels tels que baisse de la vue, vision floue et diplopie semblent être un effet de classe des AINS et sont normalement réversibles à l'arrêt du traitement. Un mécanisme probable des troubles visuels est l'inhibition de la synthèse des prostaglandines et d'autres substances similaires, ce qui peut modifier la régulation de la tension artérielle rétinienne et provoquer d'éventuelles altérations de l'acuité visuelle. En cas de survenue de tels symptômes au cours du traitement par le diclofénac, un examen ophtalmologique doit être envisagé pour exclure d'autres causes.
• +* La fréquence reflète les données sous traitement au long cours à dose élevée (150 mg/jour).
• +Les méta-analyses d’études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l’utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec un risque accru d’événements thromboemboliques artériels (infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral p. ex.) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Effets sur l’acuité visuelle
• +Les troubles visuels tels que baisse de la vue, vision floue et diplopie semblent être un effet de classe des AINS et sont normalement réversibles à l’arrêt du traitement. Un mécanisme probable des troubles visuels est l’inhibition de la synthèse des prostaglandines et d’autres substances similaires, ce qui peut modifier la régulation de la tension artérielle rétinienne et provoquer d’éventuelles altérations de l’acuité visuelle. En cas de survenue de tels symptômes au cours du traitement par le diclofénac, un examen ophtalmologique doit être envisagé pour exclure d’autres causes.
• -Il n’existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels que des vomissements, une hémorragie gastrointestinale, des diarrhées, des étourdissements, un acouphène ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale et à des lésions hépatiques.
• +Il n’existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels que des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées, une obnubilation, des acouphènes ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale et à des lésions hépatiques.
• -Le traitement de l’intoxication aiguë par les AINS, y compris par le diclofénac, consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques. Les complications telles qu’hypotension, insuffisance rénale, convulsions, irritation gastro-intestinale et dépression respiratoire requièrent une surveillance clinique et un traitement symptomatique.
• -Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.
• -Le charbon actif peut être éventuellement administré en cas de surdosage potentiellement toxique. Une décontamination gastrique (vomissements forcés, lavage gastrique par ex.) peut être réalisée en cas de surdosage potentiellement létal.
• +Le traitement de l’intoxication aiguë par les AINS, y compris par le diclofénac, consiste essentiellement en la mise en place de mesures supportives et d’une traitement symptomatique. Les complications telles qu’hypotension, défaillance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent des mesures supportives et un traitement symptomatique.
• +Des mesures spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.
• +Le charbon actif peut être éventuellement administré en cas de surdosage potentiellement toxique. Une décontamination gastrique (vomissements forcés, lavage gastrique p. ex.) peut être réalisée en cas de surdosage potentiellement létal.
• -Code ATC: M01A B05
• +Code ATC: M01AB05
• -Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques se traduisent sur le plan clinique par un soulagement marqué de signes et symptômes tels que douleurs au repos et en mouvement, raideur matinale, gonflement des articulations, ainsi que par une amélioration de la capacité fonctionnelle. Dans les états inflammatoires post-traumatiques et postopératoires, Diclo-Acino 100 soulage rapidement les douleurs spontanées et dues au mouvement et réduit l’œdème d’origine inflammatoire ainsi que l’œdème d’origine traumatique.
• +Dans les maladies rhumatismales, les propriétés anti-inflammatoires et analgésiques se traduisent sur le plan clinique par un soulagement marqué de signes et symptômes tels que douleurs au repos et en mouvement, raideur matinale, gonflement des articulations ainsi que par une amélioration de la capacité fonctionnelle. Dans les états inflammatoires post-traumatiques et postopératoires, Diclo-Acino 100 soulage rapidement les douleurs spontanées et dues au mouvement et réduit l’œdème d’origine inflammatoire ainsi que l’œdème d’origine traumatique.
• -L’absorption du diclofénac commence rapidement après l’administration des capsules rectales, bien que la vitesse d’absorption soit plus lente que pour les comprimés pelliculés gastro-résistants administrés par voie orale. Après administration des capsules rectales à 50 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure en moyenne mais les concentrations maximales par unité de prise correspondent environ aux deux tiers de celles que l’on obtient après la prise de comprimés pelliculés gastro-résistants.
• -Près de la moitié du principe actif étant métabolisée dans le foie (effet de «premier passage»), l’aire sous la courbe de concentration (AUC) après l’administration rectale correspond environ à la moitié de celle que l’on obtient après une dose parentérale équivalente. Le profil pharmacocinétique n’est pas modifié lors d’administrations répétées. Il n’y a pas d’accumulation lorsque les intervalles posologiques recommandés sont respectés. Les concentrations plasmatiques chez l’enfant recevant des doses équivalentes (mg/kg de poids corporel) sont similaires à celles obtenues chez l’adulte.
• +La résorption du diclofénac commence rapidement après l’administration des capsules rectales, bien que la vitesse de résorption soit plus lente que pour les comprimés pelliculés gastro-résistants administrés par voie orale. Après administration des capsules rectales à 50 mg, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 heure en moyenne, mais les concentrations maximales par unité de prise correspondent environ aux deux tiers de celles que l’on obtient après la prise de comprimés pelliculés gastro-résistants.
• +Près de la moitié du principe actif étant métabolisée dans le foie (effet de «premier passage»), l’aire sous la courbe de concentration (AUC) après l’administration orale ou rectale correspond environ à la moitié de celle que l’on obtient après une dose parentérale équivalente. Le profil pharmacocinétique n’est pas modifié lors d’administrations répétées. Il n’y a pas d’accumulation lorsque les intervalles posologiques recommandés sont respectés. Les concentrations plasmatiques chez l’enfant recevant des doses équivalentes (mg/kg de poids corporel) sont similaires à celles obtenues chez l’adulte.
• -La biotransformation du diclofénac s’effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacogiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• +La biotransformation du diclofénac s’effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glucuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacogiquement actifs, mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• -La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± ET). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h. Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy-diclofénac a en revanche une demi-vie nettement plus longue mais il est pratiquement inactif.
• -Environ 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile, avec les fèces.
• +La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± ET). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h. Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxy-diclofénac a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• +Environ 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile, avec les fèces.
• -La quantité absorbée est proportionnelle à la dose administrée.
• +La quantité résorbée est proportionnelle à la dose administrée.
• -Aucune relation significative entre l’âge des patients et l’absorption, le métabolisme ou l’excrétion du médicament n’a été observée.
• -Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l’état d’équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• -En présence d’une insuffisance hépatique (hépatite chronique ou cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.
• +Aucune relation significative entre l’âge des patients et la résorption, le métabolisme ou l’excrétion du médicament n’a été observée.
• +Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l’état d’équilibre théorique est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• +En présence d’une insuffisance hépatique (hépatite chronique ou cirrhose compensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.
• -Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (>1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après des doses ≥1,25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l’administration sous-cutanée quotidienne de 2 mg/kg de diclofénac sodique a augmenté le nombre des spermatides. D’autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s’accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0,5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• +Des études supplémentaires indiquent que le diclofénac administré à des doses orales répétées chez le rat (>1 mg/kg de poids corporel) a des effets sur la fertilité (diminution du taux de testostérone ainsi que réduction du poids des épididymes et des testicules, associées à des modifications histopathologiques). Des effets similaires ont également été observés dans la génération F1 après des doses ≥1,25 mg/kg dans une étude sur 2 générations. Chez le chien, l’administration sous-cutanée journalière de 2 mg/kg de diclofénac sodique a augmenté le nombre des spermatides. D’autres études décrivent une diminution du pourcentage de rates s’accouplant après administration répétée de doses de diclofénac ≥0,5 mg/kg. Un effet sur la fertilité aussi bien masculine que féminine ne peut donc pas être exclu.
• -Septembre 2016
• +Septembre 2017