• -Maltofer contient du fer sous forme de complexe d'hydroxyde ferrique [Fe(III)] polymaltose.
• +Maltofer contient du fer sous forme de complexe d'hydroxyde ferrique [Fe(III)] polymaltose (IPC).
• -Traitement de la carence en fer sans anémie (sidéropénie latente) et de l'anémie ferriprive (sidéropénie manifeste). Le diagnostic et l'ampleur de la carence en fer doivent être confirmés par des examens de laboratoire appropriés.
• +Traitement de la carence en fer sans anémie et de l'anémie ferriprive. Le diagnostic et l'ampleur de la carence en fer doivent être confirmés par des examens de laboratoire appropriés.
• - Dose journalière en mg de fer
• + Dose journalière en mg de fer
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• -Il est aussi possible d'avaler directement les comprimés à croquer.
• +Il est possible de croquer ou d'avaler directement les comprimés à croquer.
• -La posologie et la durée du traitement est fonction du degré de sidéropénie. En cas de carence en fer manifeste avec anémie, le traitement jusqu'à la normalisation du taux d'hémoglobine dure en moyenne de 3 à 5 mois. Le traitement est ensuite poursuivi pendant plusieurs semaines avec la posologie établie pour une carence en fer latente sans anémie et cela afin de reconstituer les réserves en fer. Le traitement de la carence en fer latente sans anémie dure approximativement de 1 à 2 mois.
• +La posologie et la durée du traitement est fonction du degré de sidéropénie. En cas de carence en fer avec anémie, le traitement jusqu'à la normalisation du taux d'hémoglobine dure en moyenne de 3 à 5 mois. Le traitement est ensuite poursuivi avec la posologie établie pour une carence en fer sans anémie et cela afin de reconstituer les réserves en fer. Le traitement de la carence en fer sans anémie dure approximativement de 1 à 2 mois.
• -Hypersensibilité ou intolérance connue au principe actif complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose ou à l'un des excipients, surcharge en fer (par ex. hémochromatose, hémosidérose), troubles de l'utilisation du fer (anémie par saturnisme, anémie sidéroachrestique, thalassémie), toutes les anémies qui ne sont pas dues à une carence en fer (comme l'anémie hémolytique ou anémie mégaloblastique par carence en vitamine B12).
• +·Hypersensibilité ou intolérance connue au principe actif complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose ou à l'un des excipients
• +·Surcharge en fer (par ex. hémochromatose, hémosidérose)
• +·Troubles de l'utilisation du fer (anémie par saturnisme, anémie sidéroachrestique, thalassémie)
• +·Toutes les anémies qui ne sont pas dues à une carence en fer (comme l'anémie hémolytique ou anémie mégaloblastique par carence en vitamine B12).
• +Une coloration foncée des fèces (selles) peut survenir pendant le traitement avec Maltofer, mais elle n'est pas cliniquement significative.
• +1 comprimé à croquer Maltofer contient 10 mg de sodium par comprimé. Cela correspond à 0,5% de l'apport quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour les adultes.
• +1 ml de gouttes Maltofer contient 5 mg de sodium. Cela correspond à 0,25% de l'apport quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour les adultes.
• +Les gouttes Maltofer contiennent du para-hydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) et du para-hydroxybenzoate de propyle sodique (E217). Ces substances peuvent provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
• +Les gouttes Maltofer contiennent du sucrose: ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de maladies héréditaires rares telles qu'une intolérance héréditaire au fructose, une malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase. La saccharose peut être nocive pour les dents.
• +1 ml de sirop Maltofer contient 1 mg de sodium. Cela correspond à 0,05% de l'apport quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour les adultes.
• +1 ml de sirop Maltofer contient 0,28 g de sorbitol. Le sorbitol peut entraîner des troubles gastro-intestinaux et a un léger effet laxatif. Les patients atteints d'une intolérance héréditaire au fructose (HFI) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.
• +1 ml de sirop Maltofer contient 200 mg de saccharose. Il convient d'en tenir compte chez les patients atteints de diabète sucré. La saccharose peut être nocive pour les dents.
• +Le sirop Maltofer contient de faibles quantités d'éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par 30 ml (dosage journalier maximal).
• +Le sirop Maltofer contient de l'hydroxybenzoate de méthyle (E218) et de l'hydroxybenzoate de propyle (E216). Ces substances peuvent provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
• +1 monodose de solution buvable Maltofer contient 10 mg de sodium. Cela correspond à 0,5% de l'apport quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour les adultes.
• +La solution buvable en monodoses Maltofer contient de la saccharose et du sorbitol (0,7 g de sorbitol dans chaque monodose). Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de maladies héréditaires telles qu'une intolérance héréditaire au fructose, une malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase. La saccharose peut être nocive pour les dents.
• +La solution buvable en monodoses Maltofer contient du para-hydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) et du para-hydroxybenzoate de propyle sodique (E217). Ces substances peuvent provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
• +1 comprimé filmé Maltofer contient 9 mg de sodium par comprimé. Cela correspond à 0,45% de l'apport quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour les adultes.
• +Les interactions du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose avec la tétracycline ou l'hydroxyde d'aluminium ont été étudiées au cours de trois études chez l'homme (protocole croisé, 22 patients par étude). Aucune diminution significative de l'absorption de la tétracycline n'a été démontrée. La concentration plasmatique en tétracycline nécessaire pour être efficace n'a pas été diminuée. L'absorption de fer du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose n'a pas été diminuée par l'hydroxyde d'aluminium et la tétracycline. Ce complexe peut donc être pris simultanément avec la tétracycline et d'autres composés phénoliques ainsi qu'avec l'hydroxyde d'aluminium.
• +
• -Les interactions du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose avec la tétracycline ou l'hydroxyde d'aluminium ont été étudiées au cours de trois études chez l'homme (protocole croisé, 22 patients par étude). Aucune diminution significative de l'absorption de la tétracycline n'a été démontrée. La concentration plasmatique en tétracycline nécessaire pour être efficace n'a pas été diminuée. L'absorption de fer du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose n'a pas été diminuée par l'hydroxyde d'aluminium et la tétracycline. Ce complexe peut donc être pris simultanément avec la tétracycline et d'autres composés phénoliques ainsi qu'avec l'hydroxyde d'aluminium.
• -L'administration simultanée de préparations à base de fer par voie parentérale et de Maltofer n'est pas indiquée, car l'absorption de la préparation orale sera massivement inhibée et la préparation parentérale ne doit être utilisée que lorsque le traitement par voie orale n'est pas convenable.
• +Le test Haemoccult (sélectif de l'hémoglobine) destiné à la détection de sang occulte n'est pas influencé: le traitement ne doit donc pas être interrompu.
• +L'administration simultanée de préparations à base de fer par voie parentérale et de Maltofer n'est pas indiquée, car la résorption de la préparation orale sera réduite et la préparation parentérale ne doit être utilisée que lorsque le traitement par voie orale n'est pas convenable.
• -Les données provenant d'un petit nombre de femmes enceintes après le premier trimestre de gestation n'ont pas démontré d'effets indésirables sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né. Des études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de toxicité directe ou indirecte susceptible d'affecter la grossesse, le développement embryonnaire et le développement du fœtus. L'administration pendant la grossesse doit cependant se faire avec prudence.
• -Le lait maternel contient naturellement du fer lié à la lactotransferrine. La quantité de fer provenant du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose susceptible de passer dans le lait maternel n'est pas connue. Il est peu probable que la prise des produits Maltofer par la mère allaitante puisse provoquer des effets indésirables chez l'enfant allaité.
• -Pendant la grossesse et l'allaitement, les préparations de Maltofer ne doivent être utilisées qu'après avoir consulté un médecin.
• +Grossesse
• +Les données cliniques provenant de femmes enceintes exposées n'ont pas démontré d'effets indésirables sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né (voir «Propriétés/Effets»). On ne dispose pas d'expériences issues d'études épidémiologiques. Des études chez l'animal n'ont pas démontré de toxicité susceptible d'affecter la reproduction (voir «Données précliniques»). L'administration pendant la grossesse doit se faire avec prudence. Par précaution, Maltofer ne doit être utilisé qu'après avoir consulté un médecin.
• +Allaitement
• +On ignore si le fer provenant du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose passe dans le lait maternel. Le lait maternel contient naturellement du fer lié à la lactoferrine. Par précaution, Maltofer ne doit être utilisé pendant l'allaitement qu'après avoir consulté un médecin.
• -La fréquence des effets indésirables décrits ci-après est classée en très fréquents (≥1/10), fréquent (<1/10; ≥1/100), ou occasionnels (<1/100; ≥1/1000). L'effet indésirable le plus fréquemment observé est une coloration des selles sans importance clinique (chez 23% des patients), due à l'excrétion du fer.
• -Affections du système immunitaire
• -Très rares: réactions allergiques.
• +La fréquence des effets indésirables décrits ci-après est classée en très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10 à ≥1/100), occasionnels (<1/100 à ≥1/1000) ou rares (<1/1000).
• +La sécurité et la tolérance de Maltofer® ont été évaluées dans une méta-analyse de 24 publications ou rapports d'études cliniques portant sur un total de 1473 patients exposés. Les principaux effets indésirables liés au médicament signalés dans ces études sont survenus dans 4 classes de systèmes d'organes (voir ci-dessous).
• +La coloration des selles est un effet indésirable bien connu des préparations orales à base de fer, mais elle n'est pas considérée comme cliniquement pertinente et n'est souvent pas signalée. D'autres effets indésirables fréquemment observés étaient des troubles gastro-intestinaux (nausée, constipation, diarrhée et douleurs abdominales).
• -Très fréquents: coloration des selles.
• -Fréquent: diarrhée, nausée, dyspepsie.
• -Occasionnels: douleurs abdominales, vomissements, constipation, coloration des dents.
• +Très fréquents: coloration des selles*.
• +Fréquents: diarrhée, nausée, douleurs abdominales (y compris: douleurs abdominales, dyspepsie, gêne épigastrique, distension abdominale), constipation.
• +Occasionnels: vomissements (y compris: vomissements, régurgitations), coloration des dents, gastrite.
• -Occasionnels: prurit, éruption cutanée.
• +Occasionnels: prurit, éruption cutanée (y compris: éruption cutanée, rash maculeux, éruption bulleuse)**, urticaire**, érythème**.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares: spasmes musculaires (y compris: contractions musculaires involontaires, tremblements), myalgie.
• +* La coloration des selles a été signalée comme étant moins fréquente dans les méta-analyses, mais il s'agit généralement d'un effet lié au médicament bien connu de la thérapie orale par le fer. Par conséquent, la coloration des selles a été classée parmi les effets indésirables très fréquents.
• +** Les événements proviennent de déclarations spontanées après la mise sur le marché, incidence estimée <1/491 patients (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95%).
• -En cas de surdosage, une intoxication ou une surcharge en fer est peu probable du fait de la faible toxicité du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose [chez le rat et la souris, la dose létale médiane (LD50) est >2000 mg Fe/kilo poids corporel] et de la saturation attendue de l'absorption du fer. Aucun cas d'intoxication accidentelle conduisant à un décès n'a été signalé.
• +En cas de surdosage, une intoxication ou une accumulation de fer est peu probable du fait de la faible toxicité du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose [chez le rat et la souris, la dose létale médiane (LD50) est >2000 mg Fe/kilo poids corporel] et de la saturation attendue de l'absorption du fer. Aucun cas d'intoxication accidentelle conduisant à un décès n'a été signalé.
• -Maltofer est obtenu à partir de maltodextrine (amidon partiellement hydrolysé) et d'un composé de fer(III) inorganique. Maltofer contient du fer trivalent sous forme de complexe organique.
• -Le fer est utilisé pour la synthèse de l'hémoglobine.
• -Comme toutes les préparations de fer, Maltofer n'agit ni sur l'érythropoïèse, ni sur les anémies qui ne sont pas dues à une carence en fer.
• +Le noyau d'hydroxyde de fer(III) polynucléaire est entouré d'un certain nombre de molécules de polymaltose non liées par covalence à la surface de l'IPC, ce qui donne un poids moléculaire total moyen d'environ 50 kDa. La structure du noyau de fer polynucléaire de l'IPC est similaire à celle de la ferritine, protéine physiologique de stockage du fer. L'IPC est un complexe stable et ne libère pas de grandes quantités de fer dans des conditions physiologiques. En raison de sa taille, le degré de diffusion de l'IPC à travers la muqueuse est environ 40 fois inférieur à celui de la plupart des sels de fer(II) hydrosolubles, qui sont présents en solution aqueuse sous forme de complexe hexaaquafer(II). Le fer est absorbé au niveau de l'intestin par un mécanisme actif de l'IPC.
• -Le fer absorbé est intégré principalement dans les réserves de fer hépatiques où il est lié à la ferritine. Il est ensuite incorporé dans l'hémoglobine lors de sa synthèse dans la moelle osseuse.
• +Le fer absorbé est lié à la transferrine et utilisé pour la synthèse de l'hémoglobine dans la moelle osseuse ou, principalement dans le foie, stocké sous une forme liée à la ferritine.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité de Maltofer en comparaison avec un placebo ou des comparateurs avec une autre formulation de fer concernant la normalisation du taux d'hémoglobine et la reconstitution des réserves en fer a été démontrée lors de plusieurs études cliniques chez le petit enfant, l'enfant, l'adolescent et l'adulte. Ces études utilisaient des formes galéniques solides et liquides de l'IPC. L'objectif principal d'une supplémentation en fer par voie orale consiste à maintenir les réserves en fer du corps dans les limites de la normale (prévention d'une carence en fer, p.ex. en cas de besoin accru), à les reconstituer ou à corriger une anémie ferriprive existante.
• +Études cliniques chez l'adulte
• +Au total, 11 études cliniques contrôlées ont comparé des monopréparations d'IPC à un placebo et/ou à d'autres préparations orales de fer(II).
• +Dans l'ensemble, plus de 900 patients ont été inclus, dont environ 500 ont reçu une monopréparation d'IPC. Les populations de patients étudiées ne présentaient aucune différence pertinente au début du traitement en termes de paramètres hématologiques et ferriques (hémoglobine [Hb], teneur en hémoglobine moyenne par globule rouge [MCV], ferritine sérique). La supplémentation en fer orale avec de l'IPC à une dose de 100-200 mg de fer/jour pendant plusieurs semaines jusqu'à 6 mois a été associée à une hausse cliniquement significative des paramètres hématologiques et ferriques à la fin du traitement par rapport aux valeurs initiales. L'amélioration des paramètres hématologiques (Hb, MCV, ferritine sérique) au bout d'un traitement de 12 semaines par IPC était comparable à celle obtenue avec un traitement par sulfate de fer(II).
• +Une méta-analyse de 6 études cliniques prospectives randomisées menées sur des patients adultes atteints d'anémie ferriprive a évalué l'efficacité de l'IPC en comparaison avec le sulfate de fer(II). Le nombre total de patients inclus était de 557, dont 319 ont reçu de l'IPC et 238 du sulfate de fer(II). Les taux d'hémoglobine moyens groupés au début du traitement étaient de 10,35 ± 0,92 g/dl (IPC) et de 10,20 ± 0,93 g/dl (sulfate de fer(II)). Après une durée de traitement moyenne de 8 à 13 semaines avec une posologie équivalente, les taux d'hémoglobine moyens à la fin du traitement s'élevaient à 12,13 ± 1,19 g/dl (IPC) et 11,94 ± 1,84 g/dl (sulfate de fer(II)), p = 0,93. Aucune des deux formulations de fer n'a permis une augmentation plus élevée de l'hémoglobine avec un traitement plus long.
• +Études cliniques chez l'enfant et l'adolescent
• +L'utilisation de Maltofer chez l'enfant et l'adolescent (18 ans ou moins) a été évaluée dans plusieurs études cliniques portant sur plus de 1000 patients. L'efficacité de Maltofer en comparaison avec un placebo ou un comparateur avec une autre formulation de fer concernant l'amélioration des taux de fer a été confirmée.
• -Absorption et distribution
• -Des études réalisées avec Maltofer marqué radioactivement ont montré que l'absorption, c'est-à-dire la fraction de fer incorporée dans l'hémoglobine, est inversement proportionnelle à la dose administrée. La quantité de fer absorbé est fonction du degré de sidéropénie (plus le déficit en fer est important, plus l'absorption de fer sera grande). Lors d'une utilisation thérapeutique de Maltofer, l'absorption est approximativement de 10%. Maltofer est absorbé dans l'intestin grêle, essentiellement dans le duodénum et le jéjunum. Au moins au début du traitement, le fer du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose présente une biodisponibilité moindre par rapport aux préparations à base de Fer(II).
• -Métabolisme et élimination
• +Absorption
• +Des études réalisées avec de l'IPC marqué radioactivement ont montré une bonne corrélation entre l'absorption de fer et l'incorporation du fer dans l'hémoglobine. L'absorption relative du fer est en corrélation avec l'ampleur de la carence en fer (c'est-à-dire que plus la carence en fer est importante, plus l'absorption de fer est élevée). Contrairement aux sels de fer(II), aucun effet négatif des aliments sur la biodisponibilité du fer provenant de Maltofer n'a été constaté: une biodisponibilité significativement accrue du fer a été observée dans une étude clinique lors de la prise simultanée d'un repas, tandis que trois autres études ont noté une tendance positive, mais pas d'effet cliniquement significatif.
• +Élimination
• -Des études chez l'animal n'ont pas démontré de LD50 chez la souris blanche et le rat après administration orale d'une dose de Maltofer allant jusqu'à 2000 mg de fer par kilogramme de poids corporel. Des études menées chez le rat ont montré que l'absorption du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose marqué radioactivement n'était pas modifiée significativement en présence des substances suivantes: acétylsalicylate, hydroxyde d'aluminium, sulfasalazine, carbonate de calcium, acétate de calcium, phosphate de calcium associé à la vitamine D3, bromazépam, aspartate de magnésium, Dpénicillinamine, méthyldopa, paracétamol et auranofine.
• +D'après les études classiques sur la toxicité des doses uniques et des doses répétées, la génotoxicité et la toxicité pour la reproduction et le développement, les données non-cliniques sur l'IPC n'ont révélé aucun risque particulier pour les humains.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Le test Haemoccult® (sélectif de l'hémoglobine) destiné à la détection de sang occulte n'est pas influencé par la prise des préparations de Maltofer; il n'est pas nécessaire d'arrêter le traitement martial par les préparations de Maltofer pour la détection de sang occulte.
• +La LD50 de l'IPC démontrée dans des études expérimentales menées chez la souris et le rat était supérieure à l'administration orale d'une dose de 2000 mg de fer par kilogramme de poids corporel.
• -Gouttes: 30 ml (C)
• -Sirop: 150 ml (C)
• -Solution buvable en monodoses: 10× 5 ml (C)
• -Comprimés à croquer: 30 et 100 (C)
• -Comprimés filmés: 30 et 100 (C)
• +Gouttes: 30 ml (D)
• +Sirop: 150 ml (D)
• +Solution buvable en monodoses: 10× 5 ml (D)
• +Comprimés à croquer: 30 et 100 (D)
• +Comprimés filmés: 30 et 100 (D)
• -Avril 2015.
• +Juillet 2019.