• -Principe actif: Maltofer Fol contient du fer sous forme de complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose et de l'acide folique.
• +Principe actif: Maltofer Fol contient du fer sous forme de complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose (IPC) et d'acide folique.
• -1 comprimé à croquer Maltofer Fol contient 100 mg de fer et 0,35 mg d'acide folique.
• +1 comprimé à croquer Maltofer Fol contient 100 mg de fer et 0,35 mg de l'acide folique.
• -Traitement et prophylaxie de la carence en fer sans anémie (carence en fer latente) et de l'anémie ferriprive (carence en fer manifeste) en présence d'un besoin accru d'acide folique pendant la grossesse et l'allaitement. Le diagnostic et l'ampleur de la carence en fer doivent être confirmés par des examens de laboratoire appropriés.
• +Traitement et prophylaxie de la carence en fer sans anémie et de l'anémie ferriprive en présence d'un besoin accru d'acide folique pendant la grossesse et l'allaitement. Le diagnostic et l'ampleur de la carence en fer doivent être confirmés par des examens de laboratoire appropriés.
• -1 comprimé à croquer 2–3 fois par jour.
• +2-3 comprimés à croquer par jour.
• -Il convient de prendre les comprimés à croquer Maltofer Fol pendant ou immédiatement après les repas. Il est aussi possible d'avaler les comprimés à croquer entiers.
• +La dose journalière totale peut être répartie en plusieurs prises ou administrée en une seule fois.
• +Il convient de prendre les comprimés à croquer Maltofer Fol pendant ou immédiatement après les repas. Il est possible de croquer les comprimés ou de les avaler en entier.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation des comprimés à croquer Maltofer Fol chez les enfants et les adolescents de 12 ans et moins, par conséquent la prise n'est pas recommandée chez ces patients.
• -Hypersensibilité ou intolérance connue aux principes actifs ou à l'un des excipients, surcharge en fer (par ex. hémochromatose, hémosidérose), troubles de l'utilisation du fer (anémie par saturnisme, anémie sidéroachrestique, thalassémie), toutes les anémies qui ne sont pas dues à une carence en fer (p.ex. anémie hémolytique ou anémie mégaloblastique par carence en vitamine B12).
• +·Hypersensibilité ou intolérance connue aux principes actifs ou à l'un des excipients
• +·Surcharge en fer (par ex. hémochromatose, hémosidérose)
• +·Troubles de l'utilisation du fer (anémie par saturnisme, anémie sidéroachrestique, thalassémie)
• +·Toutes les anémies qui ne sont pas dues à une carence en fer (p.ex. anémie hémolytique ou anémie mégaloblastique par carence en vitamine B12).
• +Une coloration foncée des fèces (selles) peut survenir pendant le traitement avec Maltofer Fol, toutefois elle n'est pas cliniquement pertinente.
• +Ce médicament contient 10 mg de sodium par comprimé. Cela correspond à 0,5% de l'apport quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour les adultes.
• +Les interactions du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose (IPC) avec la tétracycline ou l'hydroxyde d'aluminium ont été étudiées au cours de trois études chez l'homme (Plan d'étude croisé, 22 patients par étude). Aucune diminution significative de l'absorption de la tétracycline n'a été démontrée. La concentration plasmatique en tétracycline n'a pas diminué sous la concentration minimale inhibitrice requise pour une bactériostase. L'absorption de fer du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose (IPC) n'a pas été diminuée par l'hydroxyde d'aluminium et la tétracycline. L'IPC peut donc aussi être administré simultanément avec la tétracycline et d'autres composés phénoliques, ainsi qu'avec l'hydroxyde d'aluminium.
• +
• -Les interactions du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose avec la tétracycline ou l'hydroxyde d'aluminium ont été étudiées au cours de trois études chez l'homme (protocole croisé, 22 patients par étude). Aucune diminution significative de l'absorption de la tétracycline n'a été démontrée. La concentration plasmatique en tétracycline nécessaire pour être efficace n'a pas été diminuée. L'absorption de fer du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose n'a pas été diminuée par l'hydroxyde d'aluminium et la tétracycline. Ce complexe peut donc être pris simultanément avec la tétracycline et d'autres composés phénoliques ainsi qu'avec l'hydroxyde d'aluminium.
• -L'administration simultanée de préparations à base de fer par voie parentérale et de Maltofer Fol n'est pas indiquée, car l'absorption de la préparation orale sera massivement inhibée et la préparation parentérale ne doit être utilisée que lorsque le traitement par voie orale n'est pas convenable.
• +Le test Haemoccult (sélectif de l'hémoglobine) destiné à la détection de sang occulte n'est pas influencé: le traitement ne doit donc pas être interrompu.
• +L'administration simultanée de préparations à base de fer par voie parentérale et de Maltofer Fol n'est pas indiquée, car elle diminuerait la résorption de la préparation orale.
• -Les données provenant d'un petit nombre de femmes enceintes après le premier trimestre de gestation n'ont pas démontré d'effets indésirables sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né. Des études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré de toxicité directe ou indirecte susceptible d'affecter la grossesse, le développement embryonnaire et le développement du fœtus. L'administration pendant la grossesse doit cependant se faire avec prudence.
• -Le lait maternel contient naturellement du fer lié à la lactotransferrine et de l'acide folique. La quantité de fer provenant du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose susceptible de passer dans le lait maternel n'est pas connue. Il est peu probable que la prise des produits Maltofer par la mère allaitante puisse provoquer des effets indésirables chez l'enfant allaité.
• -Pendant la grossesse et l'allaitement, Maltofer Fol ne doit être utilisé qu'après avoir consulté un médecin.
• +Grossesse
• +Les données cliniques provenant de femmes enceintes exposées n'ont pas démontré d'effets indésirables sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né (voir «Propriétés/Effets»). On ne dispose pas d'expériences issues d'études épidémiologiques. Des études chez l'animal n'ont pas démontré de toxicité susceptible d'affecter la reproduction (voir «Données précliniques»). L'administration pendant la grossesse doit se faire avec prudence. Par précaution, Maltofer Fol ne doit être utilisé qu'après avoir consulté un médecin.
• +Allaitement
• +On ignore si le fer provenant du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose passe dans le lait maternel. Le lait maternel contient naturellement du fer lié à la lactoferrine. Par précaution, Maltofer Fol ne doit être utilisé durant l'allaitement qu'après avoir consulté un médecin.
• -La fréquence des effets indésirables décrits ci-après est classée en très fréquents (≥1/10), fréquent (<1/10; ≥1/100), ou occasionnels (<1/100; ≥1/1000). L'effet indésirable le plus fréquemment observé est une coloration des selles sans importance clinique (chez 23% des patients), due à l'excrétion du fer.
• -Affections du système immunitaire
• -Très rares: réactions allergiques.
• +La fréquence des effets indésirables décrits ci-après est classée en très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10; ≥1/100), occasionnel (de <1/100 à ≥1/1000) ou rare (<1/1'000).
• +La sécurité et la tolérabilité de Maltofer Fol ont été évaluées dans une méta-analyse de 24 publications ou rapports d'études cliniques portant sur un total de 1473 patients exposés. Les principaux effets indésirables signalés dans ces études sont survenus dans quatre classes de systèmes d'organes (voir ci-dessous).
• +La coloration des selles est une réaction indésirable bien connue des préparations orales à base de fer, mais elle n'est pas considérée comme cliniquement pertinente et n'est souvent pas signalée. D'autres effets secondaires fréquemment observés étaient des troubles gastro-intestinaux (nausée, constipation, diarrhée et douleurs abdominales).
• -Très fréquents: coloration des selles.
• -Fréquent: diarrhée, nausée, dyspepsie.
• -Occasionnels: douleurs abdominales, vomissements, constipation, coloration des dents.
• +Très fréquent: coloration des selles*.
• +Fréquent: diarrhée, nausée, douleurs abdominales (y compris: douleurs abdominales, dyspepsie, malaises épigastriques, distension abdominale), constipation.
• +Occasionnels: vomissements (y compris: vomissements, régurgitations), coloration des dents, gastrite.
• -Occasionnels: prurit, éruption cutanée.
• +Occasionnel: prurit, éruption cutanée (y compris: éruption cutanée, éruption maculaire, éruption vésiculeuse**, urticaire**, érythème**).
• -Occasionnels: céphalées.
• +Occasionnel: céphalées.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques.
• +Rare: spasmes musculaires (y compris: contractions musculaires involontaires, tremblements), myalgie.
• +* La coloration des selles a été signalée comme étant moins fréquente dans les méta-analyses, mais il s'agit généralement d'un effet bien connu lié au médicament de la thérapie martiale orale. Par conséquent, la coloration des selles a été classée parmi les effets secondaires les plus fréquents.
• +** Les effets indésirables proviennent de déclarations spontanées après l'introduction sur le marché, incidence estimée à <1/491 patients (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95%).
• +
• -En cas de surdosage, une intoxication ou une surcharge en fer est peu probable du fait de la faible toxicité du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose [chez le rat et la souris, la dose létale médiane (LD50) est >2000 mg Fe/kilo de poids corporel] et de la saturation attendue de l'absorption du fer. Aucun cas d'intoxication accidentelle conduisant à un décès n'a été signalé.
• +En cas de surdosage, une intoxication ou une accumulation de fer est peu probable du fait de la saturation attendue de l'absorption du fer et de la faible toxicité du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose [chez le rat et la souris, la dose létale médiane (LD50) est de >2000 mg Fe/kg de poids corporel]. Aucun cas d'intoxication accidentelle conduisant à un décès n'a été signalé.
• -Maltofer Fol est obtenu à partir de maltodextrine (amidon partiellement hydrolysé) et d'un composé de fer(III) inorganique. Maltofer Fol contient du fer trivalent sous forme de complexe organique.
• -Mécanisme d'action
• -Le fer est utilisé pour la synthèse de l'hémoglobine.
• -Comme toutes les préparations de fer, Maltofer Fol n'agit ni sur l'érythropoïèse, ni sur les anémies qui ne sont pas dues à une carence en fer.
• -Pharmacodynamie
• -Le fer absorbé est intégré principalement dans les réserves de fer hépatiques où il est lié à la ferritine. Il est ensuite incorporé dans l'hémoglobine lors de sa synthèse dans la moelle osseuse.
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Le noyau d'hydroxyde de fer(III) polynucléaire est entouré d'un certain nombre de molécules de polymaltose non liées par covalence à la surface de l'IPC, ce qui donne un poids moléculaire moyen d'environ 50 kDa. La structure du noyau de fer polynucléaire de l'IPC est similaire à celle de la ferritine, protéine physiologique de stockage du fer. L'IPC est un complexe stable et ne libère pas de grandes quantités de fer dans des conditions physiologiques. En raison de sa taille, le degré de diffusion de l'IPC à travers la muqueuse est environ 40 fois inférieur à celui de la plupart des sels de fer(II) hydrosolubles, qui sont présents en solution aqueuse sous forme de complexe hexaaquafer(II). Le fer est absorbé au niveau de l'intestin par un mécanisme actif de l'IPC.
• +L'acide folique (folate) appartient au groupe des vitamines B. C'est un précurseur du tétrahydrofolate, une coenzyme impliquée dans divers processus métaboliques, dont la biosynthèse des purines et des thymidylates d'acides nucléiques. L'acide folique est nécessaire à la synthèse des nucléoprotéines et au maintien d' une érythropoïèse normale.
• +Le fer absorbé est lié à la transferrine et utilisé pour la synthèse de l'hémoglobine dans la moelle osseuse ou principalement dans le foie, stocké sous forme de ferritine.
• +Efficacité clinique
• +Pendant la grossesse, les besoins en fer augmentent d'environ 0,8 mg/jour au cours du premier trimestre jusqu'à plus de 6 mg/jour au cours du troisième trimestre. De plus, les besoins en acide folique augmentent particulièrement pendant la grossesse. Des taux réduits d'acide folique peuvent entraîner des symptômes de carence tant chez la mère (anémie, neuropathies périphériques) que chez le fœtus (anomalies congénitales du tube neural).
• +Des études cliniques ont été menées chez les femmes enceintes pour étudier l'innocuité et l'efficacité du traitement de la carence en fer avec et sans anémie, et pour prévenir la carence en fer et en acide folique en utilisant l'IPC contenant de l'acide folique (Maltofer Fol). Dans ces études, des préparations standards de sulfate de fer (II) avec et sans acide folique ont été comparées à un traitement avec des comprimés à croquer Maltofer Fol à une dose de 100 mg à 300 mg de fer/jour avec 0,35 mg d'acide folique/jour et les paramètres hématologiques ont été mesurés. Une étude a analysé l'efficacité de l'IPC avec un ajout d'acide folique en comparaison à une administration intraveineuse de fer, et une autre étude a analysé l'efficacité et la tolérabilité de Maltofer Fol par rapport à une alimentation riche en fer. Au total, environ 700 femmes enceintes présentant des réserves de fer normales ou diminuées ont été incluses, dont plus de 400 ont reçu du Maltofer Fol.
• +Le traitement par Maltofer Fol chez des femmes enceintes a montré des améliorations similaires des paramètres hématologiques par rapport aux résultats obtenus avec Maltofer chez des patientes non enceintes avec également une bonne tolérance. Après un traitement avec Maltofer Fol de 30 jours à 2,5 mois, une amélioration en moyenne de 0,72 à 2,2 g/dL (p<0,05) des valeurs d'hémoglobine a été observée dans ces études cliniques comparative par rapport au début du traitement. De plus, une amélioration de la ferritine sérique (+5,74 µg/l) a été observée ainsi que de la ferritine des globules rouges (+6,3 µg/g et 5,74 µg/g, respectivement, après 30 jours et 2,5 mois de traitement par rapport au départ) .
• +Une étude ouverte a examiné l'efficacité de Maltofer Fol (200 mg IPC/jour pendant 10 jours et 100 mg/jour pendant 20 jours) avec un supplément de vitamine B12 chez des femmes enceintes souffrant d'anémie ferriprive. Les taux d'hémoglobine, d'hématocrite, d'érythrocytes et d'acide folique ont augmenté de manière significative. (p<0,01).
• +Une étude ouverte menée auprès de 43 jeunes adultes âgés de 14,5 à 17 ans atteints d'anémie ferriprive à divers degrés a analysé l'efficacité du Maltofer Fol sur les taux d'hémoglobine. Les variations de l'hémoglobine après 48 à 49 jours de traitement par rapport au départ étaient de 10,44 ± 0,08 g/dL, 11,64 ± 0,07 g/dL et 13,41 ± 0,13 g/dL dans les anémies légères, modérées ou sévères, et 13,32 ± 0,11 g/dL et 12,64 ± 0,07 g/dL (anémie modérée et sévère) après 75 à 76 jours de traitement.
• -Absorption et distribution
• -Des études réalisées avec Maltofer Fol marqué radioactivement ont montré que l'absorption, c'est-à-dire la fraction de fer incorporée dans l'hémoglobine, est inversement proportionnelle à la dose administrée. La quantité de fer absorbé est fonction du degré de sidéropénie (plus le déficit en fer est important, plus l'absorption de fer sera grande). Lors d'une utilisation thérapeutique de Maltofer Fol, l'absorption est approximativement de 10%. Maltofer Fol est absorbé dans l'intestin grêle, essentiellement dans le duodénum et le jéjunum. Au moins au début du traitement, le fer du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose présente une biodisponibilité moindre par rapport aux préparations à base de Fe(II).
• -L'acide folique est absorbé surtout dans l'intestin grêle, particulièrement dans le duodénum et le jéjunum. La concentration sanguine maximale est atteinte au bout de 30 à 60 minutes. Avec une dose de 350 µg, on peut s'attendre à une absorption d'environ 80%.
• -Métabolisme et élimination
• -Le fer non-absorbé est éliminé avec les fèces.
• -L'acide folique est métabolisé entre autres dans les entérocytes et les hépatocytes. Les folates sont ensuite liés à des protéines de transport et distribués dans tous les organes. L'élimination se fait principalement par les reins, mais également par le tractus digestif.
• +Absorption
• +Des études réalisées avec du IPC marqué radioactivement ont montré une bonne corrélation entre l'absorption de fer et l'incorporation du fer dans l'hémoglobine. L'absorption relative du fer est en corrélation avec le degré de sidéropénie (c'est-à-dire que plus la carence en fer est importante, plus l'absorption de fer sera élevée). Contrairement aux sels de fer(II), aucun effet négatif des aliments sur la biodisponibilité du fer de Maltofer n'a été observé: une étude clinique a montré une biodisponibilité significativement accrue du fer pendant la prise simultanée de nourriture, tandis que trois autres études ont montré une tendance positive mais aucun effet cliniquement significatif.
• +Environ 80% de l'acide folique est absorbé dans l'intestin grêle, avec une absorption maximale après 30 à 60 minutes.
• +Élimination
• +Le fer non-absorbé est excrété par les fèces. L'acide folique est principalement excrété par l'urine.
• -Des études chez l'animal n'ont pas démontré de LD50 chez la souris blanche et le rat après administration orale d'une dose de Maltofer Fol allant jusqu'à 2 000 mg de fer par kilogramme de poids corporel.
• -Des études menées chez le rat ont montré que l'absorption du complexe d'hydroxyde de fer(III)-polymaltose marqué radioactivement n'était pas modifiée significativement en présence des substances suivantes: acétylsalicylate, hydroxyde d'aluminium, sulfasalazine, carbonate de calcium, acétate de calcium, phosphate de calcium associé à la vitamine D3, bromazépam, aspartate de magnésium, D-pénicillinamine, méthyldopa, paracétamol et auranofine.
• +Les données non-cliniques avec l'IPC n'ont révélé aucun risque particulier pour les humains, d'après des études conventionnelles sur la toxicité en doses uniques et multiples et des tests de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction et le développement.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Le test Haemoccult® (sélectif de l'hémoglobine) destiné à la détection de sang occulte n'est pas influencé par la prise de Maltofer Fol; il n'est pas nécessaire d'arrêter le traitement martial par Maltofer Fol pour la détection de sang occulte.
• +La dose létale médiane LD50 d'IPC a été déterminée dans des études expérimentales menées chez la souris et le rat, et était supérieure à une administration orale d'une dose de 2000 mg de fer par kilogramme de poids corporel.
• -Comprimés à croquer: 30 et 100 (C)
• +Comprimés à croquer: 30 et 100 (D)
• -Avril 2015.
• +Mars 2019.