• -Copolymère basique de méthacrylate de butyle (masse molaire rel.: env. 150000) (= Eudragit E), stéarate de calcium (végétal), oxyhydroxyde de fer(III) (E172), glycine, silice colloïdale anhydre, hypromellose, macrogol 6000, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1) (masse molaire rel.: env. 135000) (= Eudragit L), cellulose microcristalline, carbonate de sodium (contient 47,7 mg de sodium), povidone K25, talc, dioxyde de titane (E171).
• -Les comprimés pelliculés à 500 mg contiennent en outre: croscarmellose sodique (contient 1.3 mg de sodium).
• -Contenu en sodium des comprimés pelliculés à 500 mg: 49 mg par comprimé.
• -Contenu en sodium des comprimés pelliculés à 250 mg: 47.7 mg par comprimé.
• +Salofalk 250 mg suppositoires: glycérides hémi-synthétiques solides.
• +Salofalk 500 mg suppositoires: glycérides hémi-synthétiques solides, alcool cétylique 18 mg, docusate sodique.
• +Salofalk 1 g suppositoires: glycérides hémi-synthétiques solides.
• -Traitement des poussées aiguës ou prévention des récidives de colite ulcéreuse (colite, proctosigmoïdite, proctite).
• -
• +Suppositoires Salofalk 250/500
• +Traitement d'attaque de la colite ulcéreuse au niveau du rectum.
• +Les suppositoires Salofalk peuvent être utilisés pour le traitement d'attaque et la prévention de récidive de la colite ulcéreuse au niveau du proctosigmoïde ou lors de complications inflammatoires douloureuses lors d'hémorroïdes, telles qu'anite, cryptite, papillite et rhagades.
• +Suppositoires Salofalk 1 g
• +Traitement d'attaque dans les cas légers à modérés de colite ulcéreuse au niveau du rectum.
• +Adultes
• +
• -1. Colite ulcéreuse, proctosigmoïdite, proctite
• -1.1. Poussées aiguës
• -2 comprimés pelliculés de Salofalk 250 ou 1 comprimé pelliculé de Salofalk 500 matin, midi et soir. Dans les cas particulièrement résistants, la dose peut être augmentée à 3 g par jour.
• -1.2. Prévention des récidives
• -3 fois par jour 1 comprimé pelliculé de Salofalk 250 ou 2 fois par jour 1 comprimé pelliculé de Salofalk 500.
• -Durée du traitement
• -Lors des poussées aiguës de colite ulcéreuse, de proctosigmoïdite et de proctite: jusqu'à obtention d'une rémission (généralement 1 à 3 mois). Pour la prévention de récidives: durée illimitée. Pour le traitement de complications d'hémorroïdes: généralement 2 à 3 semaines.
• +1. Colite ulcéreuse, proctosigmoïdite et proctite
• +1.1 Poussée aiguë
• +3 fois par jour 2 suppositoires Salofalk 250 ou 1 suppositoire Salofalk 500, ou 1 fois par jour 1 suppositoire Salofalk 1 g. Le suppositoire Salofalk 1 g devrait être introduit de préférence avant le coucher.
• +1.2 Prévention de récidive
• +3 fois par jour 1 suppositoire Salofalk 250 ou 2 fois par jour 1 suppositoire Salofalk 500.
• +2. Complications inflammatoires douloureuses lors d'hémorroïdes
• +2 à 3 fois par jour 1 suppositoire Salofalk 250 ou Salofalk 500. Après atténuation des symptômes aigus, administrer les suppositoires Salofalk pendant au moins 1 semaine encore.
• -Enfants de moins de 6 ans: Salofalk ne doit pas être administré aux enfants de moins de 6 ans, étant donné l'expérience très limitée disponible chez ce groupe d'âge.
• -Enfants de plus de 6 ans et adolescents: selon la sévérité de la maladie, il convient d'administrer une dose quotidienne totale de 30 à 50 mg de mésalazine par kg de poids corporel en 3 doses partielles réparties sur la journée.
• -La moitié de la dose des adultes est généralement recommandée chez les enfants pesant jusqu'à 40 kg et la dose normale des adultes lorsque le poids est supérieur à 40 kg.
• -Mode d'administration
• -Ne pas fractionner ni broyer les comprimés pelliculés Salofalk 250/500, car l'enrobage gastrorésistant doit rester intact pour la libération correcte du principe actif dans l'intestin. Les comprimés pelliculés se prennent avant les repas avec beaucoup de liquide.
• -Le traitement par Salofalk doit être régulier et constant, également lors de la prévention des récidives, car le succès thérapeutique souhaité en dépend.
• +La sécurité et l'efficacité des suppositoires Salofalk n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent à ce jour.
• +Durée du traitement
• +Pour le traitement d'attaque de la colite ulcéreuse, de la proctosigmoïdite et de la proctite: jusqu'à obtention d'une rémission (généralement 1 à 3 mois). Pour la prévention de récidives: sans limites. Pour le traitement de complications d'hémorroïdes: généralement 2 à 3 semaines.
• +Modes d'administration corrects
• +Si les suppositoires sont utilisés pour le traitement des complications inflammatoires douloureuses lors d'hémorroïdes, il est recommandé de maintenir fermement le suppositoire environ 2 minutes dans le canal anal avant de l'introduire profondément dans le rectum, afin d'assurer un bon contact du principe actif avec la muqueuse anale.
• +Le traitement par Salofalk doit être poursuivi très consciencieusement, également en phase de prévention des récidives, car le succès souhaité apparaît uniquement à cette condition.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition. Troubles sévères de la fonction hépatique ou rénale. Hypersensibilité aux salicylés ou à leurs dérivés.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Troubles sévères de la fonction hépatique ou rénale. Hypersensibilité aux salicylés ou à leurs dérivés.
• -En présence de troubles pulmonaires fonctionnels, notamment en cas d'asthme, le traitement par Salofalk requiert une surveillance particulièrement attentive du patient. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux préparations à base de sulfasalazine ne commenceront leur traitement par Salofalk que sous stricte surveillance médicale. Le traitement doit être immédiatement interrompu à l'apparition de manifestations d'intolérance aiguë telles que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalée sévère et rash cutané.
• -Il convient de procéder à des examens sanguins (hémogramme avec formule leucocytaire, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALAT ou d'ASAT, créatinine sérique) et à un bilan urinaire avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles tous les 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines sont recommandés. Des examens de contrôle sont nécessaires tous les trimestres lorsque les résultats sont dans les normes, et immédiatement à l'apparition de signes pathologiques supplémentaires.
• -La prudence est de rigueur chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• -Salofalk ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Il faut songer à une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale se détériore au cours du traitement.
• -Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l'administration de mésalazine, notamment des calculs rénaux avec une teneur en mésalazine de 100%. Il est recommandé d'assurer un apport liquidien suffisant pendant le traitement.
• +En présence de troubles respiratoires fonctionnels, notamment lors d'asthme, le traitement par Salofalk requiert une surveillance particulièrement attentive du patient. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux préparations à base de sulfasalazine ne commenceront leur traitement par Salofalk que sous stricte surveillance médicale. Le traitement sera immédiatement interrompu à l'apparition de manifestations d'intolérance aiguë telles que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalée sévère et éruptions cutanées.
• +Il convient de procéder à des examens sanguins (hémogramme avec formule leucocytaire, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALAT ou d'ASAT, créatinine sérique) et à un bilan urinaire avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles tous les 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines à chaque fois sont recommandés. D'autres examens de contrôle sont nécessaires tous les trimestres lorsque les résultats sont dans les normes, et immédiatement à l'apparition de signes pathologiques supplémentaires.
• +La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Salofalk ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il faut songer à une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale se détériore au cours du traitement.
• +Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l'utilisation de la mésalazine, notamment des calculs avec une teneur en mésalazine atteignant 100%. Il est recommandé d'assurer un apport liquidien suffisant pendant le traitement.
• +La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d''hypochlorite de sodium (par exemple, certains produits pour nettoyer les toilettes avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).
• +
• -Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.
• +Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.
• -Dans de rares cas, chez des patients ayant subi une résection de l'intestin ou une opération iléo-cæcale avec résection de la valvule iléo-cæcale, les comprimés pelliculés Salofalk ont été excrétés entiers dans les selles en raison d'un transit intestinal trop rapide.
• -Un comprimé pelliculé Salofalk 250 contient 47.7 mg de sodium, ce qui équivaut à 2,4% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l'OMS. La dose quotidienne maximale du médicament correspond à 28.6% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS.
• -Les comprimés Salofalk 250 mg sont considérés comme riches en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium/sel.
• -Salofalk 500 contient 49 mg de sodium par comprimé pelliculé, ce qui équivaut à 2,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +L'alcool cétylique contenu dans les suppositoires Salofalk 500 mg peut causer des irritations cutanées localisées (par exemple dermatite de contact).
• -Effet de Salofalk 250/500 comprimés pelliculés sur d'autres médicaments
• -Chez les patients traités simultanément par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il faut s'attendre à un renforcement de l'effet myélosuppresseur de ces médicaments.
• -Il existe des observations isolées et contradictoires d'une influence de la mésalazine sur l'effet anticoagulant de la warfarine (non autorisée en Suisse).
• -
• +Effet de Salofalk suppositoires sur d'autres médicaments
• +Il existe des observations isolées et contradictoires d'une influence de la mésalazine sur les effets anticoagulants de la warfarine (non autorisée en Suisse).
• +Effet d'autres médicaments sur Salofalk suppositoires
• +Chez les patients traités en même temps par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il faut s'attendre à un renforcement de l'effet myélosuppresseur de ces médicaments.
• -On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Salofalk chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes sous traitement par mésalazine, aucun effet négatif sur la grossesse ou sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né n'a été observé. Il n'existe actuellement pas d'autres données épidémiologiques pertinentes. Dans un cas isolé, lors de l'utilisation de mésalazine à long terme et à des doses élevées (2 à 4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.
• -Des études chez l'animal avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
• -Salofalk ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Salofalk chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes sous traitement par la mésalazine, aucun effet négatif sur la grossesse ou sur l'état de santé du fœtus ou du nouveau-né n'a été observé. Il n'existe actuellement pas d'autres données épidémiologiques pertinentes. Dans un cas isolé, lors de l'utilisation de mésalazine à long terme et à doses élevées (2 à 4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.
• +Des études chez l'animal avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon/du fœtus, l'accouchement ou le développement post-natal.
• +Salofalk ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -L'acide N-acétylamino-salicylique et, dans une moindre mesure, la mésalazine sont excrétés dans le lait maternel. Les expériences concernant l'administration de mésalazine chez la femme allaitante sont limitées. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée ne peuvent être exclues chez le nourrisson. Les comprimés pelliculés Salofalk ne doivent donc être utilisés pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Si le nourrisson développe une diarrhée, il faut arrêter l'allaitement.
• +L'acide N-acétylamino-salicylique et dans une moindre mesure la mésalazine passent dans le lait maternel. On dispose d'expériences limitées avec la mésalazine lors de l'allaitement chez l'être humain. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée ne peuvent être exclues chez le nourrisson. Les suppositoires Salofalk ne devraient donc être utilisés pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus prédominent par rapport aux risques potentiels. Si le nourrisson développe une diarrhée, il faut arrêter l'allaitement.
• -Salofalk 250/500 comprimés pelliculés n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines n'a été observée.
• -Très rares (<1/10'000): modifications de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
• +Très rares (<1/10'0000): altérations de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
• -Très rares (<1/10'000): réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthème allergique, fièvre médicamenteuse, syndrome de lupus érythémateux, pancolite.
• +Très rares (<1/10'000): réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthèmes allergiques, fièvre médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite.
• -Fréquents (≥1/100 à <1/10): céphalées.
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): vertiges.
• +Rares (<1/1000, ≥1/10'000): céphalées, vertiges.
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): myocardite, péricardite
• +Rares (<1/1000, ≥1/10'000): myocardite, péricardite.
• -Très rares (<1/10'000): réactions pulmonaires allergiques et de fibrose (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrat pulmonaire, pneumopathie inflammatoire).
• +Rares (<1/1000, ≥1/10'000): réactions pulmonaires allergiques et de fibrose (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrat pulmonaire, pneumonite).
• -Occasionnels (≥1/1'000 à <1/100): douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées et vomissements, pancréatite aiguë.
• +Rares (<1/1000, ≥1/10'000): douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausées et vomissements.
• +Très rares (<1/10'000): pancréatite aiguë.
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): hépatite cholestatique.
• -Très rares (<1/10'000): hépatite.
• +Très rares (<1/10'000): altération des paramètres de la fonction hépatique (élévation des transaminases et des paramètres de cholestase), hépatite, hépatite cholestatique.
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): photosensibilité: des réactions graves ont été rapportées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
• +Rare (<1/1000, ≥1/10'000): Photosensibilité: Des réactions plus sévère ont été signalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
• -Indéterminée: Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET): Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): arthralgie.
• -Très rares (<1/10'000): myalgie.
• +Indéterminée: Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET): Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très rares (<1/10'000): myalgies, arthralgies.
• -Inconnus: néphrolithiase.
• +Fréquence indéterminée: néphrolithiase.
• -Troubles généraux
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1'000): faiblesse, fatigue.
• -Investigations
• -Occasionnels (≥1/1'000 à <1/100): modification des paramètres de la fonction hépatique (transaminases et paramètres de cholestase augmentés), modification des enzymes pancréatiques (lipase et amylase augmentées), éosinophiles augmentés.
• -On ne dispose que d'informations très limitées concernant le surdosage de mésalazine (informations provenant par exemple de surdosages intentionnels dans un but suicidaire). Il n'existe aucun antidote spécifique connu. Le traitement – symptomatique et de soutien – dépend de l'état clinique.
• +On ne dispose que d'informations très limitées concernant les surdosages de mésalazine (informations provenant par exemple de surdosages intentionnels dans un but suicidaire). On ne connaît aucun antidote spécifique. Le traitement – symptomatique et de soutien – dépendra de l'état clinique.
• -Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait être impliquée.
• -En outre, une influence sur la teneur en prostaglandine de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. La mésalazine (acide 5-aminosalicylique/5-ASA) peut également agir comme capteur de radicaux issus de composés avec groupe oxygène réactif.
• -Les comprimés pelliculés Salofalk sont gastrorésistants et ne libèrent le principe actif qu'au niveau du segment terminal de l'intestin grêle, ce qui assure un effet thérapeutique direct au site de l'inflammation, dans le côlon, même si le médicament est pris par voie orale.
• +Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
• +En outre, une influence sur la teneur en prostaglandines de la muqueuse intestinale a pu être démontrée. La mésalazine (acide 5-aminosalicylique, ou 5-ASA) peut également agir comme capteur de radicaux issus de composés avec groupe oxygène réactif.
• +La mésalazine administrée par voie rectale agit principalement de façon locale, à partir de la lumière intestinale, sur la muqueuse et la sous-muqueuse intestinales.
• -La résorption de la mésalazine est la plus forte au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
• -Administré sous forme de comprimés pelliculés, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans la partie terminale de l'iléon et dans le côlon, où il déploie une action locale au site de l'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif contenu (dans les comprimés pelliculés environ 20 à 40%) est résorbée, selon la vitesse du passage et le degré de l'inflammation de la muqueuse. La plus grande partie du principe actif, qui n'est pas résorbée, est éliminée directement dans les selles.
• +La résorption de la mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
• +Administré sous forme de suppositoires, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans le côlon distal et dans le rectum, où il déploie une action locale au site de l'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif contenu dans les suppositoires – environ 10 à 15%, selon la vitesse du passage et le degré de l'inflammation de la muqueuse – est résorbée. La plus grande partie du principe actif non résorbé est éliminée directement dans les selles.
• -De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme de sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
• +De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme de sulfasalazine; toutefois, un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
• -Une transformation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA), s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
• +Une transformation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif N-Ac-5-ASA (acide N-acétyl-5-aminosalicylique) s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
• +Élimination
• +Après administration orale ou rectale, les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son métabolite principal l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont de 0,5 à 1,5 h pour la mésalazine et de 5 à 10 h pour son métabolite. Après administration orale, environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les urines, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Lors de l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, le principe actif et son métabolite l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont principalement excrétés dans les selles. Le métabolite acétylé résorbé est rapidement éliminé par les reins dans l'urine (90% en 24 h). La fraction non résorbée, qui représente la majeure partie du principe actif, est excrétée dans les selles. On ne dispose pas de données sur la clairance rénale de la mésalazine. En cas d'administration orale de mésalazine à des patients en bon état de santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est d'environ 2,8 à 4,3 ml/min par kg (valeurs limites entre 1 et 6,5 ml/min par kg). La clairance rénale de ce métabolite peut être diminuée en présence de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn.
• +Informations spécifiques sur les suppositoires Salofalk
• +Absorption
• +Après administration unique de 1 g de mésalazine sous la forme de suppositoires Salofalk, les concentrations plasmatiques maximales de 5-ASA étaient de 192 ± 125 ng/ml (entre 19 et 557 ng/ml) et celles du métabolite principal N-Ac-5-ASA de 400 ± 211 ng/ml (entre 57 et 1070 ng/ml). Les concentrations plasmatiques maximales de 5-ASA étaient atteintes au bout de 7,1 ± 4,9 heures (entre 0,3 et 24 heures).
• +Distribution
• +Des essais scintigraphiques avec des suppositoires Salofalk 500 mg radiomarqués au technétium ont révélé que la distribution maximale des suppositoires fondus à la température du corps est atteinte au bout de 2 à 3 heures et se limite essentiellement au rectum et au rectosigmoïde. Les suppositoires Salofalk sont donc exclusivement appropriés pour le traitement d'une proctite ou d'une colite ulcéreuse au niveau du rectum.
• +
• -Après administration orale ou rectale, les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son métabolite principal, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont de 0,5 à 1,5 h pour la mésalazine et de 5 à 10 h pour son métabolite. Après administration orale, environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les urines, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Lors de l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, le principe actif et son métabolite, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont principalement excrétés dans les selles. Le métabolite acétylé résorbé est rapidement éliminé par les reins dans l'urine (90% en 24 h). La fraction non résorbée, qui représente la majeure partie du principe actif, est excrétée dans les selles. On ne dispose d'aucune donnée sur la clairance rénale de la mésalazine. En cas d'administration orale de mésalazine à des patients en bon état de santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est d'environ 2,8 à 4,3 ml/min par kg (valeurs limites entre 1 et 6,5 ml/min par kg). La clairance rénale de ce métabolite peut être diminuée en présence d'une colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.
• +Après administration unique de 1 g de mésalazine sous la forme de suppositoires Salofalk, environ 14% de la dose de 5-ASA ont été retrouvés (en l'espace de 48 heures) dans les urines.
• -Les données précliniques issues d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité, la carcinogénicité (rat) ou la toxicité de reproduction n'ont pas révélé de danger particulier pour l'homme.
• -Des études chez l'animal avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
• -Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubules rénaux proximaux contournés ou de la totalité du néphron) a été observée lors d'études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. La pertinence clinique de ces observations est incertaine.
• +Les données précliniques issues d'études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la génotoxicité, le potentiel cancérigène (rat) ou la toxicité de reproduction n'ont mis en évidence aucun danger spécifique pour l'être humain.
• +Des expérimentations animales avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon/du fœtus, l'accouchement ou le développement postnatal.
• +Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l'épithélium des tubules rénaux proximaux contournés ou de la totalité du néphron) a été observée lors d'études de toxicité après administration multiple de hautes doses de mésalazine par voie orale. L'importance clinique de ces observations est incertaine.
• -Non pertinent.
• +Aucune connue à ce jour.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver Salofalk comprimés pelliculés à température ambiante (15-25 °C)
• -Remarques concernant la manipulation
• -Les comprimés pelliculés ne doivent pas être fractionnés.
• +Conserver les suppositoires Salofalk dans leur emballage d'origine, à température ambiante (15 à 25 °C) et à l'abri de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -46674 (Swissmedic)
• +46673 (Swissmedic).
• -Salofalk 250 compr. pelliculés (B)
• -Salofalk 500 compr. pelliculés (B)
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