• -OEMéd
• -Formes délimitées d’hyperpigmentations mélaniniques acquises, telles que les hyperpigmentations dues aux cicatrices, les hyperpigmentations post-traumatiques dues aux médicaments, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à des réactions phototoxiques, les éphélides.
• +Formes délimitées d'hyperpigmentations mélaniniques acquises, telles que les hyperpigmentations dues aux cicatrices, les hyperpigmentations post-traumatiques dues aux médicaments, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à des réactions phototoxiques, les éphélides.
• -Adultes et adolescents dès 12 ans: La crème Pigmanorm est appliquée parcimonieusement 1 fois par jour sur les zones hyperpigmentées. L’application doit être limitée aux régions où la peau est modifiée. On renoncera à une application sur de grandes surfaces (application sur 10% au maximum de la surface corporelle totale). La durée du traitement est en moyenne de sept semaines. Uniquement dans des cas exceptionnels, on pourra prendre en considération une application sur une durée plus longue, jusqu’à trois mois au maximum, en soupesant bien les bénéfices d’un traitement par rapport aux risques encourus. Si aucune dépigmentation n’apparaît après trois mois, il faudra arrêter l’utilisation de la préparation.
• -L’application et la sécurité d’emploi de la crème Pigmanorm chez l’enfant de moins de 12 ans n’ont pas encore été examinées (voir les «Contre-indications»).
• +Adultes et adolescents dès 12 ans: La crème Pigmanorm est appliquée avec parcimonie 1 fois par jour sur les zones hyperpigmentées. L'application doit être limitée aux régions où la peau est modifiée. Il faut éviter une application sur une grande surface (au maximum sur 10% de la surface corporelle totale). La durée du traitement est en moyenne de sept semaines. Uniquement dans des cas exceptionnels, on pourra prendre en considération une application sur une durée plus longue, jusqu'à trois mois au maximum, en soupesant bien les bénéfices d'un traitement par rapport aux risques encourus. Si aucune dépigmentation n'apparaît après trois mois, il faudra arrêter l'utilisation de la préparation.
• +L'utilisation et la sécurité de la crème Pigmanorm chez l'enfant de moins de 12 ans n'ont pas été étudiées à ce jour (voir «Contre-indications»).
• -Pigmentations non mélaniniques, vitiligo, mélanome et suspicion de mélanome, intolérance à la trétinoïne ou à un autre composant de la préparation. Inflammations et eczémas aigus de la peau. Enfants de moins de 12 ans. Les infections cutanées (d’origine virale, bactérienne [y compris TBC], ainsi que mycosique), les réactions à des vaccinations, les ulcères cutanés, l’acné, la rosacée et la dermatite périorale sont des contre-indications à l’application locale de corticoïdes. Comme on ne sait pas clairement quelle quantité d’hydroquinone est résorbée, il ne faudrait pas utiliser cette substance sur de grandes surfaces ni lors de maladies rénales.
• +·Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +·Pigmentations non mélaniniques, vitiligo, mélanome et suspicion de mélanome.
• +·Inflammations et eczémas cutanés aigus.
• +·Dermatite péri-orale.
• +·Rosacée, ainsi qu'en cas de contre-indications usuelles à l'application locale de corticostéroïdes, telles qu'infections cutanées (d'origine virale, bactérienne [y compris TBC] ainsi que mycosique), réactions vaccinales, ulcères cutanés, acné.
• +·Grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +·Chez la femme préparant une grossesse.
• +·Maladie rénale.
• +·Chez les enfants de moins de 12 ans.
• +La quantité d'hydroquinone résorbée n'étant pas clairement connue, cette substance ne doit pas être utilisée sur de grandes surfaces.
• -Eviter tout contact avec les yeux, les lèvres et la muqueuse nasale.
• -Ne pas exposer les zones hyperpigmentées traitées à un rayonnement solaire intense. Le corticostéroïde peut masquer les symptômes d’une réaction cutanée allergique à l’un des constituants de la préparation. Il faut avertir le patient/la patiente qu’il/elle ne doit utiliser la préparation que pour ses troubles cutanés actuels et qu’il/elle ne doit pas la passer à une autre personne. Pour éviter un brunissement supplémentaire de la peau et prévenir l’apparition d’irritations cutanées, on protégera la peau traitée d’un rayonnement solaire intense et du rayonnement UV. Dans des cas particuliers, il est recommandé de recouvrir les zones traitées d’une protection solaire adéquate (p.ex. Extra Sun Protection 50 Louis Widmer).
• +Éviter tout contact avec les yeux, les lèvres et la muqueuse nasale.
• +Ne pas exposer les zones hyperpigmentées traitées à un rayonnement solaire intense. Le corticostéroïde peut masquer les symptômes d'une réaction cutanée allergique à l'un des constituants de la préparation. Il faut avertir le patient qu'il ne doit utiliser la préparation que pour ses troubles cutanés actuels et qu'il ne doit pas la remettre à une autre personne. Pour éviter un brunissement supplémentaire de la peau et prévenir l'apparition d'irritations cutanées, la peau traitée doit être protégée d'un rayonnement solaire intense et du rayonnement UV. Dans de cas particuliers, il est recommandé de couvrir les zones traitées à l'aide d'une protection solaire adéquate (par ex. Extra Sun Protection 50 Louis Widmer).
• +Chez les femmes en âge de procréer, la crème Pigmanorm doit être utilisée uniquement avec une méthode contraceptive efficace concomitante (voir «Grossesse/Allaitement»).
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• -Il faut tenir compte de l’augmentation possible de la résorption d’autres substances utilisées en application locale lorsque la peau est traitée à la trétinoïne.
• +Il faut tenir compte de l'augmentation possible de la résorption d'autres substances utilisées en application locale lorsque la peau est traitée à la trétinoïne.
• -Des études de reproduction chez le rat et le lapin avec des doses de trétinoïne appliquées topiquement n’ont montré aucune influence sur la fertilité ni un effet nocif pour le foetus (pour les détails, voir les «Données précliniques»). Il n’existe aucune étude contrôlée chez l’homme. Dans l’expérimentation animale, l’application topique de corticoïdes s’est avérée tératogène (pour les détails, voir les «Données précliniques»). Pour l’hydroquinone en application topique, des études contrôlées ne sont disponibles ni chez l’animal ni chez la femme enceinte. Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré qu’en cas d’absolue nécessité.
• -Même pendant l’allaitement, l’utilisation de la crème Pigmanorm devrait être restreinte aux cas où elle s’avère absolument nécessaire. En cas d’utilisation, on évitera toutefois le traitement dans la région des seins afin que l’enfant allaité n’entre pas au contact des zones cutanées traitées.
• +Les rétinoïdes administrés par voie orale causent des malformations congénitales. Dans le cadre d'une utilisation conforme, il est généralement considéré que les rétinoïdes topiques induisent une faible exposition systémique en raison d'une absorption dermique minimale. Des facteurs individuels (par ex. lésion de la barrière cutanée, usage excessif) peuvent cependant contribuer à augmenter l'exposition systémique.
• +Aucun effet tératogène et fœtotoxique n'a été observé lors d'études de reproduction chez l'animal avec de la trétinoïne en application topique (voir «Données précliniques»).
• +En revanche, des effets tératogènes et fœtotoxiques ont été observés suite à une application systémique (administration orale) de trétinoïne dans des études animales (par ex. rats, macaques rhésus). Cependant, ces effets tératogènes et fœtotoxiques ne surviennent qu'avec des doses qui dépassent largement les posologies cliniques (voir «Données précliniques»).
• +En expérimentation animale, l'emploi topique de corticostéroïdes s'est révélé tératogène et il n'existe aucune étude humaine contrôlée (voir «Données précliniques»).
• +Pour l'hydroquinone en application topique, des études contrôlées ne sont disponibles ni chez l'animal, ni chez la femme enceinte.
• +Grossesse
• +La crème Pigmanorm est contre-indiquée durant la grossesse et pour les femmes qui planifient une grossesse (voir «Contre-indications»).
• +C'est pourquoi elle ne doit pas être appliquée durant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive efficace.
• +Si une patiente tombe enceinte au cours du traitement avec ce médicament, le traitement doit être interrompu.
• +Allaitement
• +Un risque pour le nourrisson ne pouvant pas être écarté, la crème Pigmanorm ne doit pas être utilisée pendant la période d'allaitement.
• -La crème Pigmanorm n’exerce aucune influence sur la conduite automobile ni sur l’aptitude à utiliser des machines.
• +La crème Pigmanorm n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -«Très fréquents» (>1/10), «fréquents» (>1/100, <1/10), «occasionnels» (>1/1000, <1/100). «rares» (>1/10’000, <1/1000), «très rares (<1/10’000).
• -Dans des cas rares (>1/10’000, <1/1000), des réactions cutanées sous forme d’érythèmes, d’irritations, de prurit, d’exfoliation et de brûlures peuvent se manifester surtout en début de traitement. Durant un traitement de très longue durée, des effets locaux indésirables tels qu’un amincissement de la peau, une vasodilatation, des vergetures et des manifestations acnéiformes peuvent se produire dans des cas isolés (<1/10’000). À noter une augmentation du risque d’infections secondaires en raison de la diminution locale des défenses immunitaires. Lors d’une utilisation de courte durée de la crème Pigmanorm (1–3 mois), on n’a observé aucun de ces effets indésirables. Une application locale d’hydroquinone peut entraîner dans des cas très rares une dermatite de contact allergique. L’hydroquinone peut aussi causer une ochronose, soit une coloration bleu noir progressive de la peau; dans ce cas, on arrêtera le traitement. On l’arrêtera également lors de l’apparition de taches claires autour de la zone traitée ou sur d’autres parties du corps ou lorsque la peau ne s’éclaircit pas dans les 3 mois.
• +«Très fréquents» (>1/10), «fréquents» (>1/100, <1/10), «occasionnels» (>1/1000, <1/100), «rares» (>1/10'000, <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• +Dans des cas rares (>1/10000, <1/1'000) des réactions cutanées sous forme d'érythèmes, d'irritations, de prurit, d'exfoliation et de brûlures peuvent se manifester, surtout en début de traitement. Durant un traitement de très longue durée, des effets locaux indésirables tels qu'un amincissement de la peau, une vasodilatation, des vergetures et des manifestations acnéiformes peuvent se produire dans des cas isolés (<1/10'000). À noter une augmentation du risque d'infections secondaires en raison de la diminution locale des défenses immunitaires. Lors d'une utilisation de courte durée de la crème Pigmanorm (1-3 mois), aucun de ces effets indésirables n'a été observé. Dans des cas très rares, une application locale d'hydroquinone peut entraîner une dermatite de contact allergique. L'hydrochinone peut aussi causer une ochronose, soit une coloration bleue-noire progressive de la peau; dans ce cas, le traitement doit être arrêté. Il doit également être interrompu en cas d'apparition de taches claires autour de la zone traitée, ou sur d'autres parties du corps, ou si aucun éclaircissement de la peau n'intervient dans les 3 mois.
• -Lors d’un surdosage, les symptômes mentionnés sous «Effets indésirables» peuvent survenir de manière plus marquée.
• +En cas de surdosage, les manifestations signalées sous «Effets indésirables» peuvent être plus fréquentes.
• -La trétinoïne stimule la mitose au niveau de l’épiderme tout en entraînant un amincissement et une densification de la couche cornée. La prolifération accrue des cellules de l’épiderme produit un certain blanchissement de la peau, et l’amincissement de la couche cornée facilite la pénétration d’autres principes actifs appliqués localement.
• -L’hydroquinone en application locale produit une dépigmentation des hyperpigmentations pathologiques de la peau par inhibition de l’oxydation enzymatique de la tyrosine en 3,4-dihydroxyphénylalanine (DOPA) et par l’inhibition d’autres processus métaboliques dans les mélanocytes.
• -La dexaméthasone produit en tant que corticoïde à action antiphlogistique un certain blanchissement passager de la peau (blanching effect), entraîne occasionnellement une hypopigmentation et possède simultanément un net effet anti-irritatif. Il faut s’attendre à l’apparition d’effets indésirables locaux (tels qu’une atrophie) lors d’application prolongée, éventuellement au niveau des paupières. On peut négliger un effet systémique dû à une absorption percutanée lors d’application sur de petites surfaces.
• +La trétinoïne stimule la mitose au niveau de l'épiderme tout en entraînant un amincissement et une densification de la couche cornée. La prolifération accrue des cellules de l'épiderme produit un certain blanchissement de la peau, et l'amincissement de la couche cornée facilite la pénétration d'autres principes actifs appliqués localement.
• +L'hydroquinone en application locale produit une dépigmentation des hyperpigmentations pathologiques de la peau par inhibition de l'oxydation enzymatique de la tyrosine en 3,4-dihydroxyphénylalanine (DOPA), et par l'inhibition d'autres processus métaboliques dans les mélanocytes. La dexaméthasone produit en tant que corticoïde à action antiphlogistique un certain blanchissement passager de la peau («blanching effect»), entraîne occasionnellement une hypopigmentation et possède simultanément un net effet anti-irritatif. Il faut s'attendre à l'apparition d'effets indésirables locaux (par ex. une atrophie) en cas d'application prolongée, éventuellement au niveau des paupières. Un effet systémique dû à une absorption percutanée en cas d'application sur de petites surfaces est négligeable.
• -Aucune étude de résorption n’a été effectuée avec cette préparation. Une étude de pénétration a été effectuée avec l’hydroquinone (voir les «Données précliniques»). Il n’existe à ce jour aucune description d’effets indésirables systémiques après l’application locale de trétinoïne. Chez l’être humain, la résorption percutanée au niveau d’une peau non enflammée est de 2–5% de la quantité appliquée. L’hydroquinone possède des propriétés semblables à celles du phénol. En tant que substance pouvant provoquer des irritations, elle ne devrait donc pas être appliquée sur des plaies, des lésions cutanées ou sur les muqueuses. Dexaméthasone: dans des conditions normales, seule une petite partie de la quantité de corticostéroïde appliqué localement est disponible au niveau systémique. Lors de l’application locale de Pigmanorm crème, aucun signe d’un effet systémique n’a pu être relevé. La pénétration et la perméation des principes actifs dépendent du lieu d’application, de l’état de la peau, de la formulation galénique, de l’âge et du mode d’application.
• +Aucune étude de résorption n'a été effectuée avec cette préparation. Une étude de pénétration a été effectuée avec l'hydroquinone (voir «Données précliniques»). Il n'existe à ce jour aucune description portant sur des effets secondaires systémiques consécutifs à l'application locale de trétinoïne. Chez l'être humain, la résorption percutanée au niveau d'une peau non enflammée est de 2-5% de la quantité appliquée. L'hydrochinone possède des propriétés semblables à celles du phénol. En tant que substance pouvant provoquer des irritations, elle ne doit donc pas être appliquée sur des plaies, des lésions cutanées ou sur les muqueuses. Dexaméthasone: dans des conditions normales, seule une petite fraction de la quantité de corticostéroïdes appliquée localement pénètre dans la circulation générale. Aucun signe d'un effet systémique n'a pu être observé en application locale de la crème Pigmanorm. La pénétration et la perméation des principes actifs dépendent de la zone du corps, de l'état de la peau, de la formulation galénique, de l'âge et du mode d'application.
• -L’hydroquinone induit des mutations génétiques, génomiques et chromosomiques dose-dépendantes dans les cultures cellulaires et dans l’expérimentation animale. Lors d’un essai de longue durée effectué par administration orale sur des animaux (souris), on a observé de faibles effets cancérogènes. On ne connaît pas de données plaidant contre l’application de ces constats à l’être humain.
• -Lors d’une étude in vitro de pénétration de la peau humaine, la cinétique de libération et de pénétration de la crème Pigmanorm en application épicutanée n’a pas fourni d’indications quant à une biodisponibilité systémique significative de l’hydroquinone. En même temps, les données recueillies ont pu démontrer une biodisponibilité significative de l’hydroquinone dans l’épiderme vital.
• -En expérimentation animale, la dexaméthasone s’avère tératogène. On ne dispose pas de données suffisantes quant à la carcinogénicité ou à la mutagénicité de cette substance.
• -La trétinoïne administrée systémiquement est tératogène. Administrée systémiquement, elle peut provoquer des effets d’hypervitaminose A, comme le montrent des études pharmacologiques et toxicologiques. Une hypervitaminose A consécutive à l’application locale de trétinoïne peut être exclue en raison de la faible résorption percutanée. En ­effet, la quantité résorbée par voie percutanée chez l’homme n’est que de 2 à 5% pour une peau non enflammée. En prenant comme valeur extrême une quantité maximale de 33% de la dose appliquée sur une peau fortement enflammée (p.ex. 10 g de crème à 0,1% de trétinoïne sur env. 3000 cm²), on obtient au maximum 0,047 mg/kg. Chez le singe rhésus, des lésions tératogènes n’interviennent qu’à des doses supérieures à 30 mg/kg; chez le rat, le no effect level tératogène se situe vers 2,7 mg/kg. On ne doit pas s’attendre à un effet cumulatif qui serait dû à une application fréquente de la crème puisque la trétinoïne est éliminée rapidement.
• -Chez le rat wistar, la trétinoïne en application topique n’est pas tératogène même à des doses 1000 fois supérieures à celles appliquées topiquement à l’être humain (en supposant une disponibilité systémique de 0,0005 mg de trétinoïne par kg de PC, ce qui correspond p.ex. à 500 mg dans le cas d’une crème à 0,05% chez un être humain de 50 kg). Ces doses ont entraîné des altérations que l’on peut considérer comme variantes de la norme, p.ex. l’ossification retardée de divers os ou une augmentation dose-dépendante des côtes surnuméraires. La trétinoïne administrée per os est tératogène et fœtotoxique chez le rat lorsqu’elle est appliquée à une quantité équivalant à 500 et 1000 fois les doses topiques chez l’homme.
• +En cultures cellulaires et dans les études chez l'animal, l'hydrochinone induit des mutations génétiques, génomiques et chromosomiques. Lors d'une étude de longue durée chez des animaux (souris), de faibles effets cancérogènes ont été observés après administration orale. Il n'existe aucune donnée connue plaidant contre l'application de ces observations chez l'être humain.
• +Lors d'une étude in-vitro de pénétration de la peau humaine, la cinétique de libération et de pénétration de la crème Pigmanorm en application épicutanée n'a pas fourni d'indications quant à une biodisponibilité systémique significative de l'hydroquinone dans l'épiderme vital. En même temps, les données recueillies ont pu démontrer une biodisponibilité significative de l'hydroquinone dans l'épiderme vital.
• +Dans les études chez l'animal, la dexaméthasone s'avère tératogène. On ne dispose pas de données suffisantes quant à la carcinogénicité ou à la mutagénicité de cette substance. La trétinoïne administrée systémiquement est tératogène et peut provoquer des effets d'hypervitaminose A, comme le montrent des études pharmacologiques et toxicologiques. Une hypervitaminose A consécutive à l'application locale de trétinoïne peut être exclue en raison de la faible résorption percutanée. En effet, la quantité résorbée par voie percutanée chez l'homme n'est que de 2 à 5% pour une peau non enflammée. En prenant comme valeur extrême une quantité maximale de 33% de la dose appliquée sur une peau fortement enflammée (par ex. 10 g de crème à 0,1% de trétinoïne sur env. 3000 cm²), on obtient au maximum 0,047 mg/kg. Chez le macaque rhésus, des lésions tératogènes n'interviennent qu'à des doses administrées trois fois, par voie orale, supérieures à 30 mg/kg; chez le rat, le «no effect level» tératogène se situe vers 2,7 mg/kg. On ne doit pas s'attendre à un effet cumulatif qui serait dû à une application fréquente de la crème, étant donné que la trétinoïne est éliminée rapidement. Chez le rat wistar, la trétinoïne en application topique n'est pas tératogène, même à des doses 1000 fois supérieures à celles appliquées topiquement à l'être humain (en supposant une disponibilité systémique de 0,0005 mg de trétinoïne par kg de PC, ce qui correspond par ex. à 500 mg dans le cas d'une crème à 0,05% chez un être humain de 50 kg). Ces doses ont entraîné des altérations qui peuvent être considérées comme variantes de la norme, par ex. une ossification retardée de certains os ou une augmentation dose-dépendante des côtes surnuméraires. La trétinoïne administrée par voie orale est tératogène et fœtotoxique chez le rat lorsqu'elle est appliquée à une quantité équivalant à 500 et 1000 fois les doses topiques chez l'être humain.
• -Uniquement pour usage externe.
• -Le médicament ne peut être utilisé que jusqu’à la date indiquée par «EXP» sur l’emballage.
• +Pour usage externe seulement.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -À conserver hors de la portée des enfants.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Présentations
• - Quantité CHF SM OFSP
• -WIDMER Pigmanorm crème 30 ml 19.10 B LS
• -
• +Présentation
• +Pigmanorm crème 30 ml. (B)
• -Louis Widmer SA, 8952 Schlieren-Zurich.
• +Louis Widmer AG, 8952 Schlieren-Zurich.
• -Août 2010.
• +Octobre 2018.