• -Excipients: Argininum (1.56 g/2.0 g); Excipiens pro vitro.
• +Excipients: Argininum (1,56 g/2,0 g); Excipiens pro vitro.
• -Flacon pour perfusion contenant 2.0 g d'aztréonam.
• +Flacon contenant 2,0 g d'aztréonam.
• -·infections des voies urinaires, y compris pyélonéphrite et cystite (infection primaire ou récidivante) et bactériurie asymptomatique.
• -·infections des voies respiratoires inférieures, en particulier pneumonie et bronchite.
• -·bactériémie/septicémie.
• -·infections des os, des articulations, des parties molles ainsi que de la peau, y compris les infections post-opératoires des plaies, les ulcères et les brûlures.
• -·infections intra-abdominales, y compris la péritonite.
• -·infections en gynécologie/obstétrique, y compris les affections inflammatoires du petit bassin et endométrite.
• -·gonorrhée (infections aiguës non compliquées au niveau urogénital et anorectal causées par des souches de N. gonorrhoeae qui produisent ou ne produisent pas de β-lactamase).
• +·Infections des voies urinaires, y compris pyélonéphrite et cystite (infection primaire ou récidivante) et bactériurie asymptomatique.
• +·Infections des voies respiratoires inférieures, en particulier pneumonie et bronchite.
• +·Bactériémie/septicémie.
• +·Infections des os, des articulations, des parties molles ainsi que de la peau, y compris les infections post-opératoires des plaies, les ulcères et les brûlures.
• +·Infections intra-abdominales, y compris la péritonite.
• +·Infections en gynécologie/obstétrique, y compris les affections inflammatoires du petit bassin et endométrite.
• +·Gonorrhée (infections aiguës non compliquées au niveau urogénital et anorectal causées par des souches de N. gonorrhoeae qui produisent ou ne produisent pas de β-lactamase).
• -Azactam, substance sèche stérile, peut être reconstitué avec de l'eau pour injections ou avec du soluté salin physiologique. Azactam convient aux injections et aux perfusions intraveineuses et aux injections intramusculaires.
• -Pour les instructions concernant la reconstitution de 2 g de substance sèche Azactam, voir «Remarques concernant la manipulation» dans paragraphe «Remarques particulières».
• +Azactam, poudre stérile pour solution injectable/pour perfusion, peut être reconstitué avec de l'eau pour injections ou avec du soluté salin physiologique. Azactam convient aux injections et aux perfusions intraveineuses et aux injections intramusculaires.
• +Pour les instructions concernant la reconstitution de 2 g de poudre Azactam, voir «Remarques concernant la manipulation» dans paragraphe «Remarques particulières».
• -Infections des voies urinaires 0.5–1.0 8 ou 12
• -Infections systémiques de sévérité moyenne 1.0 ou 2.0 8 ou 12
• -Infections systémiques sévères ou menaçant la vie du patient 2.0 6 ou 8
• +Infections des voies urinaires 0,5–1,0 8 ou 12
• +Infections systémiques de sévérité moyenne 1,0 ou 2,0 8 ou 12
• +Infections systémiques sévères ou menaçant la vie du patient 2,0 6 ou 8
• -Une dose journalière maximale de 8.0 g d'Azactam ne devrait pas être dépassée.
• +Une dose journalière maximale de 8,0 g d'Azactam ne devrait pas être dépassée.
• -Lors de l'administration d'une dose unique de plus de 1.0 g d'Azactam en cas de septicémie, d'un abcès parenchymateux localisé, d'une péritonite ou d'autres infections systémiques sévères ou ceux qui mettent la vie du patient en danger, Azactam doit être administré par voie intraveineuse.
• -Lors d'infections systémiques causées par Pseudomonas aeruginosa, on recommande, à cause de l'évolution souvent sévère de l'infection, une posologie initiale de 2.0 g toutes les 6 ou 8 heures.
• -En cas de gonorrhée aiguë non compliquée ou de cystite aiguë non compliquée, une administration unique de 1.0 g par voie intramusculaire s'est révélée efficace.
• +Lors de l'administration d'une dose unique de plus de 1,0 g d'Azactam en cas de septicémie, d'un abcès parenchymateux localisé, d'une péritonite ou d'autres infections systémiques sévères ou ceux qui mettent la vie du patient en danger, Azactam doit être administré par voie intraveineuse.
• +Lors d'infections systémiques causées par Pseudomonas aeruginosa, on recommande, à cause de l'évolution souvent sévère de l'infection, une posologie initiale de 2,0 g toutes les 6 ou 8 heures.
• +En cas de gonorrhée aiguë non compliquée ou de cystite aiguë non compliquée, une administration unique de 1,0 g par voie intramusculaire s'est révélée efficace.
• -Comme l'aztréonam est principalement éliminé par les reins, on recommande d'administrer aux patients avec une clairance de la créatinine entre 10 et 30 ml/min une dose initiale de 1.0 ou de 2.0 g, puis de réduire cette posologie à la moitié. Si la clairance de la créatinine se situe au-dessous de 10 ml/min, la dose initiale correspondra à la dose usuelle de 0.5 g, de 1.0 g ou de 2.0 g. La dose d'entretien ne comportera que le quart (1/4) de la dose usuelle et sera administrée en intervalles de 6, 8 ou 12 heures.
• +Comme l'aztréonam est principalement éliminé par les reins, on recommande d'administrer aux patients avec une clairance de la créatinine entre 10 et 30 ml/min une dose initiale de 1,0 ou de 2,0 g, puis de réduire cette posologie à la moitié. Si la clairance de la créatinine se situe au-dessous de 10 ml/min, la dose initiale correspondra à la dose usuelle de 0,5 g, de 1,0 g ou de 2,0 g. La dose d'entretien ne comportera que le quart (1/4) de la dose usuelle et sera administrée en intervalles de 6, 8 ou 12 heures.
• -Femmes: 0.85 × la valeur ci-dessus.
• +Femmes: 0,85 × la valeur ci-dessus.
• -Les effets indésirables suivants ont été associés certainement ou possiblement au traitement par Azactam (taux d'incidence: fréquemment ≥1% à ≤10%; occasionnellement: ≥0.1 à <1%; rarement: <0.1%):
• +Les effets indésirables suivants ont été associés certainement ou possiblement au traitement par Azactam (taux d'incidence: fréquemment ≥1% à <10%; occasionnellement: ≥0,1% à <1%; rarement: <0,1%):
• - Test par disque (30 µg) diamètre (mm) Test de dilution CMI (mg/l)
• + Test par disque (30 µg) diamètre (mm) Test de dilution CMI (mg/l)
• -Escherichia coli¹ (1000) <0.1 0.2
• -Klebsiella pneumoniae¹ (100) <0.1 0.3
• -Enterobacter aerogenes¹ (60) 0.1 12.5
• -Enterobacter agglomerans¹ (60) 0.1 0.4
• -Enterobacter cloacae¹ (60) 0.1 25
• -Serratia marcescens¹ (200) 0.4 1.6
• -Salmonella sp.¹ (1000) 0.1 0.4
• -Shigella sp.¹ (100) 0,2 5.3
• -Proteus mirabilis¹ (225) <0.1 <0.1
• -Providencia rettgeri¹ (50) <0.1 <0.1
• -Proteus vulgaris¹ (75) <0.1 0.1
• -Morganella morganii (Proteus m.)¹ (75) <0.1 0.2
• -Providencia stuartii² (15) <0.1 <0.1
• -Haemophilus influenzae²,³ (18)c 0.1 0.2
• -Pseudomonas aeruginosa¹ (600) 6.3 16
• -Citrobacter diversus¹ (60) 0.1 0.2
• -Citrobacter freundii¹ (60) 0.1 0.2
• -Acinetobacter calcoaceticus (25)a - 58.3
• -Neisseria gonorrhoeae²,³ (20)b 0.1 0.2
• -Neisseria meningitidis³ 0.1 0.1
• -Yersinia enterocolitica 0.2–0.78 0.5–3.1
• +Escherichia coli¹ (1000) <0,1 0,2
• +Klebsiella pneumoniae¹ (100) <0,1 0,3
• +Enterobacter aerogenes¹ (60) 0,1 12,5
• +Enterobacter agglomerans¹ (60) 0,1 0,4
• +Enterobacter cloacae¹ (60) 0,1 25
• +Serratia marcescens¹ (200) 0,4 1,6
• +Salmonella sp.¹ (1000) 0,1 0,4
• +Shigella sp.¹ (100) 0,2 5,3
• +Proteus mirabilis¹ (225) <0,1 <0,1
• +Providencia rettgeri¹ (50) <0,1 <0,1
• +Proteus vulgaris¹ (75) <0,1 0,1
• +Morganella morganii (Proteus m.)¹ (75) <0,1 0,2
• +Providencia stuartii² (15) <0,1 <0,1
• +Haemophilus influenzae²,³ (18)c 0,1 0,2
• +Pseudomonas aeruginosa¹ (600) 6,3 16
• +Citrobacter diversus¹ (60) 0,1 0,2
• +Citrobacter freundii¹ (60) 0,1 0,2
• +Acinetobacter calcoaceticus (25)a - 58,3
• +Neisseria gonorrhoeae²,³ (20)b 0,1 0,2
• +Neisseria meningitidis³ 0,1 0,1
• +Yersinia enterocolitica 0,2–0,78 0,5–3,1
• -Adultes: Une perfusion intraveineuse (30 min) de 0.5 g, 1.0 g et 2.0 g d'Azactam a produit peu après l'administration des taux sériques de 54, 90 et 204 µg/ml. Après 8 heures, les concentrations sériques se sont situées autour de 1, 3 et 6 µg/ml.
• -Une injection intraveineuse (3 min) de 0.5 g, 1.0 g et 2.0 g a provoqué de manière analogue des taux sériques de 58, 125 et 242 µg/ml.
• -Après une injection intramusculaire unique de 0.5 g, 1.0 g et 2.0 g, le taux maximal est atteint après environ 1 h. Lorsque l'aztréonam est appliqué par voie intramusculaire, il est biodisponible à 100%. Pour des doses intramusculaires ou intraveineuses analogues, le taux sérique est le même 1 h après l'administration.
• -Les taux sériques de l'aztréonam, après une application unique de 0.5 g ou 1.0 g (par voie intramusculaire ou intraveineuse) ou 2.0 g (par voie intraveineuse), sont plus élevés que la CMI90 pour les espèces Neisseria, H. influenzae et la plupart des Entérobacters pendant une durée de 8 h (pour les Entérobacters, les taux sériques sont supérieurs à la CMI80 de ces souches). Une administration unique de 2.0 g par voie intraveineuse produit des concentrations supérieures à la CMI90 de P. aeruginosa pendant environ 4 h. Les doses d'Azactam mentionnées ci-dessus résultent en concentrations urinaires moyennes supérieures à la CMI90 de tous les germes mentionnés, pour une durée de 12 h.
• +Adultes: Une perfusion intraveineuse (30 min) de 0,5 g, 1,0 g et 2,0 g d'Azactam a produit peu après l'administration des taux sériques de 54, 90 et 204 µg/ml. Après 8 heures, les concentrations sériques se sont situées autour de 1, 3 et 6 µg/ml.
• +Une injection intraveineuse (3 min) de 0,5 g, 1,0 g et 2,0 g a provoqué de manière analogue des taux sériques de 58, 125 et 242 µg/ml.
• +Après une injection intramusculaire unique de 0,5 g, 1,0 g et 2,0 g, le taux maximal est atteint après environ 1 h. Lorsque l'aztréonam est appliqué par voie intramusculaire, il est biodisponible à 100%. Pour des doses intramusculaires ou intraveineuses analogues, le taux sérique est le même 1 h après l'administration.
• +Les taux sériques de l'aztréonam, après une application unique de 0,5 g ou 1,0 g (par voie intramusculaire ou intraveineuse) ou 2,0 g (par voie intraveineuse), sont plus élevés que la CMI90 pour les espèces Neisseria, H. influenzae et la plupart des Entérobacters pendant une durée de 8 h (pour les Entérobacters, les taux sériques sont supérieurs à la CMI80 de ces souches). Une administration unique de 2,0 g par voie intraveineuse produit des concentrations supérieures à la CMI90 de P. aeruginosa pendant environ 4 h. Les doses d'Azactam mentionnées ci-dessus résultent en concentrations urinaires moyennes supérieures à la CMI90 de tous les germes mentionnés, pour une durée de 12 h.
• -Le volume de distribution moyen (steady-state) chez les sujets sains est d'environ 0.18 l/kg, ce qui correspond plus ou moins au volume de liquide extra-cellulaire, mais il peut s'élever jusqu'au double chez les patients atteints de maladie sévère.
• +Le volume de distribution moyen (steady-state) chez les sujets sains est d'environ 0,18 l/kg, ce qui correspond plus ou moins au volume de liquide extra-cellulaire, mais il peut s'élever jusqu'au double chez les patients atteints de maladie sévère.
• -Des doses de 0.5 g ou de 1.0 g administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire toutes les 8 h pendant 7 jours n'ont produit aucune accumulation.
• +Des doses de 0,5 g ou de 1,0 g administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire toutes les 8 h pendant 7 jours n'ont produit aucune accumulation.
• -En présence d'une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination se situe en moyenne autour de 1.7 h, indépendamment du mode d'application. Chez les sujets sains, la clairance sérique a été de 91 ml/min et la clairance rénale de 56 ml/min.
• +En présence d'une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination se situe en moyenne autour de 1,7 h, indépendamment du mode d'application. Chez les sujets sains, la clairance sérique a été de 91 ml/min et la clairance rénale de 56 ml/min.
• -Après administration de 1.0 g par voie parentérale, environ 6% de la dose sont éliminés sous forme de métabolite microbiologiquement inactif (avec le cycle β-lactame ouvert).
• -La fraction extrarénale de la dose Q0 est de 0.2.
• +Après administration de 1,0 g par voie parentérale, environ 6% de la dose sont éliminés sous forme de métabolite microbiologiquement inactif (avec le cycle β-lactame ouvert).
• +La fraction extrarénale de la dose Q0 est de 0,2.
• -Chez les sujets âgés de 65 à 75 ans, la demi-vie de l'aztréonam était de 2.1 h, donc plus élevée que chez les hommes jeunes en bonne santé. Ce fait correspond à la fonction rénale généralement diminuée chez les sujets âgés. L'âge en soi n'est pas une raison pour diminuer la posologie. Une réduction de la dose est déterminée par d'autres facteurs, principalement par les paramètres de la fonction rénale.
• +Chez les sujets âgés de 65 à 75 ans, la demi-vie de l'aztréonam était de 2,1 h, donc plus élevée que chez les hommes jeunes en bonne santé. Ce fait correspond à la fonction rénale généralement diminuée chez les sujets âgés. L'âge en soi n'est pas une raison pour diminuer la posologie. Une réduction de la dose est déterminée par d'autres facteurs, principalement par les paramètres de la fonction rénale.
• - Cmax 6 h 0–3 h 6–12 h
• -<1 semaine (<2.5 kg) 302 6 83 32.0 786 179 5.7 0.94
• -<1 semaine (>2.5 kg) ou >1 semaine à 2 ans 303 6 82 15.0 1142 329 3.4 1.53
• -2 à 12 ans 503 5 186 7.4 3675 196 1.2 2.51
• - 302 5 141 5.8 3727 506 1.7 2.50
• + Cmax 6 h 0–3 h 6–12 h
• +<1 semaine (<2,5 kg) 302 6 83 32,0 786 179 5,7 0,94
• +<1 semaine (>2,5 kg) ou >1 semaine à 2 ans 303 6 82 15,0 1142 329 3,4 1,53
• +2 à 12 ans 503 5 186 7,4 3675 196 1,2 2,51
• +302 5 141 5,8 3727 506 1,7 2,50
• -Lorsqu'on fait la reconstitution d'Azactam 2 g dans 6 ml d'une solution compatible, on obtiendra une concentration de 2.0 g dans un volume total d'environ 8 ml. Au cas où un dosage plus faible de 0.5 g ou de 1.0 g serait nécessaire, on prélèvera de la solution reconstituée 2 ml ou 4 ml, qui sera administrée au patient.
• -Préparation des solutions:
• +Lorsqu'on fait la reconstitution d'Azactam 2 g dans 6 ml d'une solution compatible, on obtiendra une concentration de 2,0 g dans un volume total d'environ 8 ml. Au cas où un dosage plus faible de 0,5 g ou de 1,0 g serait nécessaire, on prélèvera de la solution reconstituée 2 ml ou 4 ml, qui sera administrée au patient.
• +Préparation des solutions
• -Azactam 2 g devrait être dilué avec au moins 6.0 ml d'eau pour préparations injectables ou de soluté salin isotonique (volume total = environ 8 ml). Ensuite, 4 ml de cette solution (1.0 g) sont injectés profondément par voie intramusculaire dans le grand fessier par exemple. Comme Azactam est bien toléré lorsqu'il est appliqué par voie intramusculaire, l'addition d'un anesthésique local n'est pas nécessaire. On ne connaît pas la compatibilité avec ces derniers produits.
• +Azactam 2 g devrait être dilué avec au moins 6,0 ml d'eau pour préparations injectables ou de soluté salin isotonique (volume total = environ 8 ml). Ensuite, 4 ml de cette solution (1,0 g) sont injectés profondément par voie intramusculaire dans le grand fessier par exemple. Comme Azactam est bien toléré lorsqu'il est appliqué par voie intramusculaire, l'addition d'un anesthésique local n'est pas nécessaire. On ne connaît pas la compatibilité avec ces derniers produits.
• -Azactam peut également être administré sous forme de perfusion intraveineuse brève. Pour ce faire, procéder comme suit: diluer le contenu d'un flacon (2.0 g d'Azactam) avec au moins 6 ml d'eau pour préparations injectables (volume total = environ 8 ml). Cette solution peut être diluée avec différentes solutions pour perfusion:
• -·solution de chlorure de sodium à 0.9%.
• +Azactam peut également être administré sous forme de perfusion intraveineuse brève. Pour ce faire, procéder comme suit: diluer le contenu d'un flacon (2,0 g d'Azactam) avec au moins 6 ml d'eau pour préparations injectables (volume total = environ 8 ml). Cette solution peut être diluée avec différentes solutions pour perfusion:
• +·solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• -·solution de glucose à 10% avec solution de chlorure de sodium à 0.9%.
• -·solution de glucose à 5% avec solution de chlorure de sodium à 0.45%.
• -·solution de glucose à 5% avec solution de chlorure de sodium à 0.9%.
• -·solution de glucose à 5% avec solution de chlorure de sodium à 0.2%.
• +·solution de glucose à 10% avec solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• +·solution de glucose à 5% avec solution de chlorure de sodium à 0,45%.
• +·solution de glucose à 5% avec solution de chlorure de sodium à 0,9%.
• +·solution de glucose à 5% avec solution de chlorure de sodium à 0,2%.
• -Les associations d'aztréonam et de sel de Na de cloxacilline et celles d'aztréonam et de chlorhydrate de vancomycine, en solution de Dianeal® 137 avec du glucose à 4.25% pour injections, se sont avérées stables à la température ambiante jusqu'à 24 h.
• +Les associations d'aztréonam et de sel de Na de cloxacilline et celles d'aztréonam et de chlorhydrate de vancomycine, en solution de Dianeal® 137 avec du glucose à 4,25% pour injections, se sont avérées stables à la température ambiante jusqu'à 24 h.
• -Azactam 2 g: 1 flacon pour perfusion (A).
• +Azactam 2 g: 1 flacon (A).