• -Principe actif: Propofolum (diisopropyl-2,6 phénol).
• +Principe actif: Propofolum (diisopropyl-2,6 phénol),
• -Disoprivan 1%:
• -Flacons-ampoules (20 ml): 10 mg/ml
• +Disoprivan 1%: Flaconsampoules (20 ml): 10 mg/ml
• -Disoprivan 2%:
• -Flacons de perfusion (50 ml): 20 mg/ml
• +Disoprivan 2%: Flacons de perfusion (50 ml): 20 mg/ml
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Induction et maintien d'une anesthésie générale chez les adultes et les enfants dès 6 mois.
• +Indications/Possibilités d'emploi
• +Induction et maintien d’une anesthésie générale chez les adultes et les enfants dès 6 mois.
• -Sédation des adultes ventilés en soins intensifs. L'emploi de Disoprivan pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs est contre-indiqué.
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Recommandations d'emploi
• +Sédation des adultes ventilés en soins intensifs. L’emploi de Disoprivan pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs est contre-indiqué.
• +Posologie/Mode d'emploi
• +Recommandations d’emploi
• -S'il existe un risque spécifique de syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrom), il est recommandé de surveiller la lipémie et d'adapter l'administration du Disoprivan aux résultats d'analyse.
• -Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l'émulsion Disoprivan. 1,0 ml de Disoprivan 1% et 2% contient environ 0,1 g de lipides. Disoprivan 2%: Disoprivan 2% ne doit jamais être injecté en bolus; seul l'emploi en perfusion est autorisé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +S'il existe un risque spécifique de syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrom, il est recommandé de surveiller la lipémie et d'adapter l'administration du Disoprivan aux résultats d'analyse.
• +Si le patient reçoit simultanément d’autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l’émulsion Disoprivan. 1,0 ml de Disoprivan 1% et 2% contient environ 0,1g de lipides.
• +Disoprivan 2%: Disoprivan 2% ne doit jamais être injecté en bolus; seul l’emploi en perfusion est autorisé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Chez les patients prémédiqués ou non, il est recommandé de titrer Disoprivan en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 sec chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent généralement 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol.
• -On peut réduire la dose totale nécessaire en diminuant la vitesse d'administration (20-50 mg/min).
• -Disoprivan 1%: pour l'induction de l'anesthésie, Disoprivan 1% peut être administré en injection lente ou en perfusion. Afin d'atténuer la douleur à l'injection, Disoprivan 1% peut être mélangé avec de la lidocaïne.
• -Disoprivan 2%: Disoprivan 2% doit être exclusivement utilisé en perfusion et seulement chez les patients dont l'anesthésie sera ensuite maintenue avec Disoprivan 2%.
• +Chez les patients prémédiqués ou non, il est recommandé de titrer Disoprivan en fonction de la réponse du patient jusqu’à l’obtention des signes cliniques de narcose (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 sec chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent généralement 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol.
• +On peut réduire la dose totale nécessaire en diminuant la vitesse d’administration (20-50 mg/min).
• +Disoprivan 1%: pour l’induction de l’anesthésie, Disoprivan 1% peut être administré en injection lente ou en perfusion. Afin d’atténuer la douleur à l'injection, Disoprivan 1% peut être mélangé avec de la lidocaïne.
• +Disoprivan 2%: Disoprivan 2% doit être exclusivement utilisé en perfusion et seulement chez les patients dont l’anesthésie sera ensuite maintenue avec Disoprivan 2%.
• -Perfusion: Disoprivan 1% et 2% peuvent être utilisés. La vitesse d'administration requise varie d'un patient à l'autre. Un débit de 4-12 mg/kg/h devrait permettre d'obtenir une profondeur d'anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée peut être nécessaire durant les 10-20 premières minutes.
• -Injections répétées en bolus: à titre d'alternative, on peut administrer des injections répétées en bolus de Disoprivan 1%; en fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg (2,5 à 5 ml).
• +Perfusion: Disoprivan 1% et 2% peuvent être utilisés. La vitesse d’administration requise varie d'un patient à l'autre. Un débit de 4-12 mg/kg/h devrait permettre d'obtenir une profondeur d'anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée peut être nécessaire durant les 10-20 premières minutes.
• +Injections répétées en bolus: à titre d’alternative, on peut administrer des injections répétées en bolus de Disoprivan 1%; en fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg (2,5 à 5 ml).
• -Le maintien de la sédation est obtenu par ajustement de la posologie en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. La dose se situe en général entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg/h chez l'adulte.
• -S'il est nécessaire d'augmenter rapidement la profondeur de la sédation, un bolus de 10 à 20 mg de propofol peut être administré en plus de la perfusion de Disoprivan 1%.
• +Le maintien de la sédation est obtenu par ajustement de la posologie en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. La dose se situe en général entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg/h chez l'adulte.
• +S’il est nécessaire d’augmenter rapidement la profondeur de la sédation, un bolus de 10 à 20 mg de propofol peut être administré en plus de la perfusion de Disoprivan 1%.
• -Pour la sédation des adultes ventilés en soins intensifs, il est conseillé d'administrer une perfusion continue. La profondeur de la sédation doit être contrôlée régulièrement. Le débit de la perfusion est ajusté à la dose minimale nécessaire au maintien d'une sédation suffisante. Des doses de 0,3 à 4,0 mg/kg/h devraient permettre d'obtenir une sédation suffisante (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Pour la sédation des adultes ventilés en soins intensifs, il est conseillé d’administrer une perfusion continue. La profondeur de la sédation doit être contrôlée régulièrement. Le débit de la perfusion est ajusté à la dose minimale nécessaire au maintien d'une sédation suffisante . Des doses de 0,3 à 4,0 mg/kg/h devraient permettre d'obtenir une sédation suffisante (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les patients âgés de plus de 55 ans requièrent des doses ou des concentrations cibles (TCI) de Disoprivan moins élevées, aussi bien lors de l'induction et du maintien de l'anesthésie, que lors d'une sédation en soins intensifs. L'état général et l'âge du patient doivent être pris en considération afin de déterminer la réduction de la dose. Disoprivan doit être titré en fonction de la réaction du patient.
• +Les patients âgés de plus de 55 ans requièrent des doses ou des concentrationscibles (TCI) de Disoprivan moins élevées, aussi bien lors de l'induction et du maintien de l'anesthésie, que lors d’une sédation en soins intensifs. L’état général et l’âge du patient doivent être pris en considération afin de déterminer la réduction de la dose. Disoprivan doit être titré en fonction de la réaction du patient.
• -L'injection par bolus chez les patients âgés n'est pas recommandée, car elle pourrait provoquer une dépression cardiorespiratoire.
• +L’injection par bolus chez les patients âgés n’est pas recommandée, car elle pourrait provoquer une dépression cardiorespiratoire.
• -Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Disoprivan lentement jusqu'à l'obtention des signes cliniques d'anesthésie . La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. La plupart des patients de plus de 8 ans nécessitent une dose d'environ 2,5 mg/kg de propofol pour l'induction de l'anesthésie. La dose requise chez les enfants entre 6 mois et 8 ans est vraisemblablement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants ASA grade 3 ou 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Afin d'atténuer la douleur à l'injection, Disoprivan 1% peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Disoprivan 1% avec 1 partie de lidocaïne injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobien), immédiatement avant l'utilisation (voir «Interactions»).
• +Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Disoprivan lentement jusqu'à l’obtention des signes cliniques de d’anesthésie . La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. La plupart des patients de plus de 8 ans nécessitent une dose d'environ 2,5 mg/kg de propofol pour l’induction de l'anesthésie. La dose requise chez les enfants entre 6 mois et 8 ans est vraisemblablement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants ASA grade 3 ou 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Afin d’atténuer la douleur à l'injection, Disoprivan 1% peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Disoprivan 1% avec 1 partie de lidocaïneinjectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobien), immédiatement avant l'utilisation (voir «Interactions»).
• -La posologie est choisie en fonction de la profondeur souhaitée de la sédation et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1 à 2 mg de propofol par kg pendant au moins 1 minute pour l'induction de la sédation. Le maintien de la sédation se fait par titration de la perfusion de Disoprivan, jusqu'à obtention de la profondeur de sédation souhaitée. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1,5 à 9 mg de propofol/kg/h pour une sédation satisfaisante.
• +La posologie est choisie en fonction de la profondeur souhaitée de la sédation et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1 à 2 mg de propofol par kg pendant au moins 1 minute pour l’induction de la sédation. Le maintien de la sédation se fait par titration de la perfusion de Disoprivan , jusqu'à obtention de la profondeur de sédation souhaitée. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1,5 à 9 mg de propofol/kg/h pour une sédation satisfaisante.
• -L'administration de Disoprivan au moyen du système Disoprifusor TCI (Target Controlled Infusion) se limite à l'induction et au maintien d'une anesthésie et à la sédation chez l'adulte ventilé en soins intensifs. Le Disoprifusor TCI ne doit pas être utilisé chez les enfants (<16 ans).
• -Avec le système Disoprifusor TCI, l'anesthésiste peut déterminer et adapter le temps d'induction et la profondeur de l'anesthésie ou de la sédation souhaités en définissant une concentration cible de propofol. Le système Disoprifusor TCI adapte automatiquement la vitesse de perfusion en fonction de la concentration de Disoprivan. Certains systèmes Disoprifusor où d'autres modalités d'administration sont possibles, seul le mode par TCI, qui se base sur des concentrations sanguines de propofol prédéterminées, est recommandé.
• -Veuillez observer les «Directives posologiques pour l'administration par le Disoprifusor TCI» figurant ci-après. Le système spécialement mis au point pour l'administration de Disoprivan, dénommé Disoprifusor TCI, contient le logiciel Disoprifusor. Ce système ne fonctionne qu'après reconnaissance de la marque électronique de Disoprivan PFS 1% ou PFS 2%.
• -Le système Disoprifusor-TCI part du principe que la concentration initiale de propofol du patient est nulle. Si la concentration plasmatique de propofol n'est pas nulle au départ, le système Disoprifusor-TCI ne doit pas être utilisé. Si la pompe a été désactivée après une sédation par le système Disoprifusor TCI, le système TCI ne doit pas être réactivé, car la suppression des données pharmacocinétiques et des données du patient va entrainer une concentration cible erronée. Dans ce cas, il est recommandé de poursuivre la sédation avec la perfusion conventionnelle de Disoprivan.
• -Directives posologiques pour l'administration par Disoprifusor TCI
• -Compte tenu de la variabilité de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie du propofol chez les patients prémédiqués ou non, la concentration cible de Disoprivan doit être titrée en fonction de la réponse du patient, jusqu'à obtention de la profondeur d'anesthésie souhaitée.
• +L’administration de Disoprivan au moyen du système Disoprifusor TCI (Target Controlled Infusion) se limite à l’induction et au maintien d’une anesthésie et à la sédation chez l’adulte ventilé en soins intensifs. Le Disoprifusor TCI ne doit pas être utilisé chez les enfants (<16 ans).
• +Avec le système Disoprifusor TCI, l’anesthésiste peut déterminer et adapter le temps d’induction et la profondeur de l’anesthésie ou de la sédation souhaités en définissant une concentration-cible de propofol. Le système Disoprifusor TCI adapte automatiquement la vitesse de perfusion en fonction de la concentration de Disoprivan. Certains systèmes Disoprifusor où d’autres modalités d’administration sont possibles, seul le mode par TCI, qui se base sur des concentrations sanguines de propofol prédéterminées, est recommandé.
• +Veuillez observer les «Directives posologiques pour l’administration par le Disoprifusor TCI» figurant ci-après. Le système spécialement mis au point pour l’administration de Disoprivan, dénommé Disoprifusor TCI, contient le logiciel Disoprifusor. Ce système ne fonctionne qu’après reconnaissance de la marque électronique de Disoprivan PFS 1% ou PFS 2%.
• +Le système Disoprifusor-TCI part du principe que la concentration initiale de propofol du patient est nulle. Si la concentration plasmatique de propofol n’est pas nulle au départ, le système Disoprifusor-TCI ne doit pas être utilisé. Si la pompe a été désactivée après une sédation par le système Disoprifusor TCI, le système TCI ne doit pas être réactivé, car la suppression des données pharmacocinétiques et des données du patient va entrainer une concentration-cible erronée. Dans ce cas, il est recommandé de poursuivre la sédation avec la perfusion conventionnelle de Disoprivan.
• +Directives posologiques pour l’administration par Disoprifusor TCI
• +Compte tenu de la variabilité de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie du propofol chez les patients prémédiqués ou non, la concentration-cible de Disoprivan doit être titrée en fonction de la réponse du patient, jusqu’à obtention de la profondeur d’anesthésie souhaitée.
• -Adultes de moins de 55 ans: une anesthésie peut généralement être induite avec des concentrations cibles de propofol allant de 4 à 8 µg/ml. Chez le patient prémédiqué, on recommande une concentration cible initiale de 4 µg/ml, contre 6 µg/ml chez le patient non prémédiqué. A ces concentrations, le temps d'induction est généralement de 60 à 120 sec. Une augmentation de la concentration cible permet de raccourcir le temps d'induction au risque d'une dépression circulatoire et respiratoire accrue.
• -Patients de plus de 55 ans et patients ASA 3 ou 4: on choisira une concentration cible initiale inférieure, que l'on pourra augmenter par paliers de 0,5 à 1,0 µg/ml toutes les minutes, afin d'obtenir une induction progressive.
• +Adultes de moins de 55 ans: une anesthésie peut généralement être induite avec des concentrations-cibles de propofol allant de 4 à 8 µg/ml. Chez le patient prémédiqué, on recommande une concentration-cible initiale de 4 µg/ml, contre 6 µg/ml chez le patient non prémédiqué. A ces concentrations, le temps d’induction est généralement de 60 à 120 sec. Une augmentation de la concentration-cible permet de raccourcir le temps d’induction au risque d’une dépression circulatoire et respiratoire accrue.
• +Patients de plus de 55 ans et patients ASA 3 ou 4: on choisira une concentration-cible initiale inférieure, que l’on pourra augmenter par paliers de 0,5 à 1,0 µg/ml toutes les minutes, afin d’obtenir une induction progressive.
• -L'administration complémentaire d'analgésiques est généralement requise. La quantité d'analgésiques administrée simultanément permet une réduction de la concentration cible de Disoprivan nécessaire au maintien de l'anesthésie. Des concentrations cibles de 3 à 6 µg/ml permettent normalement de maintenir une anesthésie satisfaisante.
• -Le patient se réveille généralement à une concentration cible de 1,0-2,0 µg/ml, ceci dépendant de la quantité d'analgésiques administrés durant le maintien de l'anesthésie.
• +L’administration complémentaire d’analgésiques est généralement requise. La quantité d’analgésiques administrée simultanément permet une réduction de la concentration-cible de Disoprivan nécessaire au maintien de l’anesthésie. Des concentrations-cibles de 3 à 6 µg/ml permettent normalement de maintenir une anesthésie satisfaisante.
• +Le patient se réveille généralement à une concentration-cible de 1,0-2,0 µg/ml, ceci dépendant de la quantité d’analgésiques administrés durant le maintien de l’anesthésie.
• -Pour la sédation en soins intensifs, une concentration cible de 0,2 à 2,0 μg/ml est généralement nécessaire. L'administration doit débuter avec une faible concentration cible à adapter en fonction de la réponse du patient, jusqu'à l'obtention de la profondeur de sédation souhaitée.
• -Si le système Disoprifusor TCI a été utilisé pour l'anesthésie, il peut être maintenu pendant la période postopératoire pour la sédation en soins intensifs avec une concentration cible adaptée.
• +Pour la sédation en soins intensifs, une concentration-cible de 0,2 à 2,0 μg/ml est généralement nécessaire. L’administration doit débuter avec une faible concentration-cible à adapter en fonction de la réponse du patient, jusqu’à l’obtention de la profondeur de sédation souhaitée.
• +Si le système Disoprifusor TCI a été utilisé pour l’anesthésie, il peut être maintenu pendant la période postopératoire pour la sédation en soins intensifs avec une concentration cible adaptée
• -Disoprivan ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• -Disoprivan est contre-indiqué pour la sédation en soins intensifs d'enfants de moins de 16 ans (voir «Mise en garde et précautions»).
• +Disoprivan ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• +Disoprivan est contre-indiqué pour la sédation en soins intensifs d’enfants de moins de 16 ans (voir «Mise en garde et précautions»).
• -Disoprivan n'a pas de propriétés vagolytiques. Une bradycardie, liée à une augmentation du tonus vagal pouvant résulter d'un acte chirurgical ou de l'utilisation concomitante d'autres narcotiques ou de curarisants, peut survenir, pouvant conduire à un arrêt cardiaque/une asystolie ou à un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est conseillé d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie, en particulier dans les situations où un tonus vagal peut dominer ou lorsque des médicaments ayant une action chronotrope négative sont utilisés.
• -En phase postopératoire, une perte de connaissance avec augmentation possible du tonus musculaire peut survenir dans de très rares cas. La perte de connaissance peut également survenir après que le patient a déjà repris connaissance. Bien que cet état soit spontanément réversible, il convient de surveiller attentivement le patient inconscient. La possibilité d'une telle complication devra être notamment prise en compte lors d'une anesthésie en ambulatoire.
• -Lorsque Disoprivan est appliqué pour la sédation pendant des interventions chirurgicales, des mouvements involontaires peuvent survenir comme avec d'autres substances sédatives. Ceci peut être dangereux lors d'opérations qui requièrent une immobilité complète.
• +Disoprivan n’a pas de propriétés vagolytiques. Une bradycardie, liée à une augmentation du tonus vagal pouvant résulter d'un acte chirurgical ou de l’utilisation concomitante d'autres narcotiques ou de curarisants, peut survenir, pouvant conduire à un arrêt cardiaque/une asystolie ou à un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est conseillé d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie, en particulier dans les situations où un tonus vagal peut dominer ou lorsque des médicaments ayant une action chronotrope négative sont utilisés.
• +En phase postopératoire, une perte de connaissance avec augmentation possible du tonus musculaire peut survenir dans de très rares cas. La perte de connaissance peut également survenir après que le patient a déjà repris connaissance. Bien que cet état soit spontanément réversible, il convient de surveiller attentivement le patient inconscient. La possibilité d’une telle complication devra être notamment prise en compte lors d’une anesthésie en ambulatoire.
• +Lorsque Disoprivan est appliqué pour la sédation pendant des interventions chirurgicales, des mouvements involontaires peuvent survenir comme avec d’autres substances sédatives. Ceci peut être dangereux lors d’opérations qui requièrent une immobilité complète.
• -Il convient d'agir avec circonspection chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique ou lors de toute autre situation où l'utilisation d'émulsions lipidiques nécessite la prudence.
• +Il convient d’agir avec circonspection chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique ou lors de toute autre situation où l'utilisation d'émulsions lipidiques nécessite la prudence.
• -De même, de très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, de modifications de l'ECG (sus-décalage du segment ST en forme de dôme similaire aux anomalies de l'ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été observés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures par du propofol à une posologie supérieure à 5 mg/kg/h. Cette posologie est supérieure à la posolgie maximale de 4 mg/kg/h de propofol actuellement recommandée pour la sédation en soins intensifs. Les patients concernés présentaient principalement (mais pas uniquement) des traumatismes crâniens et une hypertension intracrânienne. Dans ces cas, la défaillance cardiaque n'a généralement pas répondu au traitement inotrope de soutien. C'est pourquoi les prescripteurs doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg/kg/h. L'apparition des symptômes décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe de ces effets, la posologie devra être diminuée ou le passage à un autre sédatif envisagé. Lors d'un changement de traitement chez un patient ayant une hypertension intracrânienne, des mesures appropriées doivent être mises en place pour maintenir la perfusion cérébrale.
• -L'EDTA forme des complexes avec les ions métalliques, y compris avec le zinc. Une substitution de zinc doit être envisagée lors de l'administration prolongée de Disoprivan, la concentration sérique de zinc pouvant baisser d'environ 5%, en particulier chez les patients prédisposés à une carence en zinc (patients souffrant de brûlures, diarrhées, infections sévères et cirrhose hépatique). Une carence en zinc peut déclencher les problèmes suivants: retardement de la croissance, alopécie, dermatite, diarrhée, troubles de la fonction immunitaire, troubles du développement, troubles psychiques, atrophie des gonades, troubles de la spermatogenèse et malformations congénitales.
• +De même, de très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, de modifications de l’ECG (sus-décalage du segment ST en forme de dôme similaire aux anomalies de l’ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été observés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures par du propofol à une posologie supérieure à 5 mg/kg/h. Cette posologie est supérieure à la posolgie maximale de 4 mg/kg/h de propofol actuellement recommandée pour la sédation en soins intensifs. Les patients concernés présentaient principalement (mais pas uniquement) des traumatismes crâniens et une hypertension intracrânienne. Dans ces cas, la défaillance cardiaque n'a généralement pas répondu au traitement inotrope de soutien. C'est pourquoi les prescripteurs doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg/kg/h. L'apparition des symptômes décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe de ces effets, la posologie devra être diminuée ou le passage à un autre sédatif envisagé. Lors d’un changement de traitement chez un patient ayant une hypertension intracrânienne, des mesures appropriées doivent être mises en place pour maintenir la perfusion cérébrale.
• +L’EDTA forme des complexes avec les ions métalliques, y compris avec le zinc. Une substitution de zinc doit être envisagée lors de l’administration prolongée de Disoprivan, la concentration sérique de zinc pouvant baisser d’environ 5%, en particulier chez les patients prédisposés à une carence en zinc (patients souffrant de brûlures, diarrhées, infections sévères et cirrhose hépatique). Une carence en zinc peut déclencher les problèmes suivants: retardement de la croissance, alopécie, dermatite, diarrhée, troubles de la fonction immunitaire , troubles du développement, troubles psychiques, atrophie des gonades, troubles de la spermatogenèse et malformations congénitales.
• -Disoprivan a été utilisé en association avec des anesthésies rachidiennes et épidurales, avec les prémédications habituelles, des curarisants, des anesthésiques par inhalation, et des analgésiques. Aucune incompatibilité pharmacologique n'a été observée. Les taux sanguins de Disoprivan peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.
• +Disoprivan a été utilisé en association avec des anesthésies rachidiennes et épidurales, avec les prémédications habituelles, des curarisants, des anesthésiques par inhalation, et des analgésiques. Aucune incompatibilité pharmacologique n’a été observée. Les taux sanguins de Disoprivan peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n'existe aucune donnée clinique sur l'application chez les femmes enceintes. Des expérimentations sur l'animal n'ont pas montré de toxicité pour la reproduction. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• +Grossesse, allaitement
• +Il n’existe aucune donnée clinique sur l’application chez les femmes enceintes. Des expérimentations sur l’animal n’ont pas montré de toxicité pour la reproduction. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.
• -Le propofol passe la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Disoprivan ne devrait donc pas être utilisé lors d'interventions obstétricales. On ne dispose d'aucune donnée relative à la sécurité du nourrisson en cas d'utilisation pendant la période d'allaitement.
• +Le propofol passe la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Disoprivan ne devrait donc pas être utilisé lors d’interventions obstétricales. On ne dispose d'aucune donnée relative à la sécurité du nourrisson en cas d’utilisation pendant la période d'allaitement.
• -Très fréquent: >1/10; fréquent: >1/100, <1/10; occasionnel: >1/1000, <1/100; rare: >1/10'000, <1/1000; très rare: <10'000
• +Très fréquent: >1/10; fréquent: >1/100, <1/10; occasionnel: >1/1000, <1/100; rare: >1/10’000, <1/1000; très rare: <10’000
• -Très rare: anaphylaxie, angio-œdème, bronchospasme, érythème et hypotension.
• +Très rare: anaphylaxie, angioœdème, bronchospasme, érythème et hypotension.
• -Des signes d'excitation peuvent être observés au cours de l'induction de l'anesthésie.
• +Des signes d'excitation peuvent être observés au cours de l’induction de l’anesthésie.
• -Rare: humeur euphorique.
• +Rare: humeur euphorique
• -Fréquent: hypotension; l'administration de liquides intraveineux et une diminution de la vitesse d'administration de Disoprivan peuvent être occasionnellement nécessaires.
• +Fréquent: hypotension; l'administration de liquides intraveineux et une diminution de la vitesse d’administration de Disoprivan peuvent être occasionnellement nécessaires.
• -Fréquent: apnée transitoire pendant l'induction de l'anesthésie.
• +Fréquent: apnée transitoire pendant l’induction de l’anesthésie.
• -Très fréquent: douleurs locales. Elles peuvent survenir au site d'administration pendant l'injection et peuvent être atténuées si Disoprivan 1% est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du pli du coude.
• +Très fréquent: douleurs locales. Elles peuvent survenir au site d’administration pendant l'injection et peuvent être atténuées si Disoprivan 1% est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du pli du coude.
• -Des rapports d'utilisation «off-label» montrent que l'utilisation de la posologie pédiatrique (entre 6 mois et 16 ans) pendant l'induction d'une anesthésie chez le nouveau-né peut entrainer une dépression cardio-respiratoire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -De très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie ou de défaillance cardiaque, parfois avec issue fatale, ont été observés lors d'utilisation du propofol à des posologies supérieures à 4 mg/kg/h dans le cadre des soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des rapports d'utilisation "off-label" montrent que l'utilisation de la posologie pédiatrique (entre 6 mois et 16 ans) pendant l’induction d’une anesthésie chez le nouveau-né peut entrainer une dépression cardio-respiratoire (voir «Posologie/mode d’emploi»).
• +De très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie ou de défaillance cardiaque, parfois avec issue fatale, ont été observés lors d’utilisation du propofol à des posologies supérieures à 4 mg/kg/h dans le cadre des soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Un surdosage accidentel peut provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l'oxygène. Une dépression cardiovasculaire nécessite de mettre patient en position déclive et, dans les cas graves, d'administrer des expanseurs plasmatiques et de vasopresseurs.
• +Un surdosage accidentel peut provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l'oxygène. Une dépression cardiovasculaire nécessite de mettre patient en position déclive et, dans les cas graves, d’administrer des expanseurs plasmatiques et de vasopresseurs.
• -Code ATC:N01AX10
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +Code ATC: N01AX10
• +Mécanisme d’action/pharmacodynamie
• -Après l'administration de Disoprivan, une dépression respiratoire peut survenir, dont l'évolution est qualitativement semblable à celle provoquée par d'autres anesthésiques intraveineux.
• +Après l'administration de Disoprivan, une dépression respiratoire peut survenir, dont l’évolution est qualitativement semblable à celle provoquée par d'autres anesthésiques intraveineux.
• -Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d'induction), la concentration sanguine est d'environ 4 µg/ml. Le patient se réveille à une concentration sanguine d'environ 1 µg/ml.
• -Lors d'une perfusion de Disoprivan pour le maintien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d'une concentration d'équilibre («steady state») correspondant à la vitesse de perfusion. La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées.
• +Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d’induction), la concentration sanguine est d'environ 4 mg/ml. Le patient se réveille à une concentration sanguine d'environ 1 mg/ml.
• +Lors d’une perfusion de Disoprivan pour le maintien de l’anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d’une concentration d'équilibre («steady state») correspondant à la vitesse de perfusion. La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées.
• -Le propofol est lié pour environ 98% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg de poids corporel.
• +Le propofol est lié pour environ 98% aux protéines plasmatiques . Le volume de distribution est d’environ 10 l/kg de poids corporel.
• -Le propofol est inactivé principalement au niveau du foie, tant par conjugaison, que par hydroxylation suivie d'une conjugaison.
• +Le propofol est inactivé principalement au niveau du foie, tant par conjugaison, que par hydroxylation suivie d’une conjugaison.
• -La baisse de la concentration sanguine, après une injection en bolus ou à la fin d'une anesthésie, peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. Dans la première phase - la phase α -, la demi-vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie de la phase β, dont la demi-vie est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, est marquée par une redistribution de la substance à partir des tissus plus faiblement vascularisés.
• +La baisse de la concentration sanguine, après une injection en bolus ou à la fin d’une anesthésie, peut être décrite à l’aide d’un modèle à trois compartiments. Dans la première phase - la phase a -, la demi-vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie de la phase b, dont la demi-vie est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, est marquée par une redistribution de la substance à partir des tissus plus faiblement vascularisés.
• -Propofol n'était pas mutagène dans les études de génotoxicité. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée . A hautes doses, on a constaté des effets toxiques sur l'embryon, mais pas d'effets tératogènes.
• +Propofol n’était pas mutagène dans les études de génotoxicité. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée . A hautes doses, on a constaté des effets toxiques sur l’embryon, mais pas d’effets tératogènes.
• -L'atracurium et le mivacurium sont entre autres incompatibles avec Disoprivan et ne doivent pas être administrés par la même ligne de perfusion sans rinçage préalable.
• +L’atracurium et le mivacurium sont entre autres incompatibles avec Disoprivan et ne doivent pas être administrés par la même ligne de perfusion sans rinçage préalable.
• -L'utiliser au plus tard dans les 6 heures suivant l'ouverture et la dilution. Tous les restes doivent être jetés.
• +L'utiliser au plus tard dans les 6 heures suivant l’ouverture et la dilution. Tous les restes doivent être jetés.
• -Ne pas conserver l'émulsion au-dessus de 25 °C. Ne pas congeler.
• +Ne pas conserver l’émulsion au-dessus de 25 °C. Ne pas congeler.
• -Agiter chaque emballage avant l'emploi.
• -Disoprivan ne contient pas d'agents conservateurs et offre aux microorganismes des conditions de croissance favorables. Par conséquent, pendant toute la manipulation, il est indispensable d'observer toutes les précautions visant à assurer l'asepsie. Des filtres antimicrobiens ne peuvent pas être utilisés.
• +Agiter chaque emballage avant l’emploi.
• +Disoprivan ne contient pas d’agents conservateurs et offre aux microorganismes des conditions de croissance favorables. Par conséquent, pendant toute la manipulation, il est indispensable d'observer toutes les précautions visant à assurer l'asepsie. Des filtres antimicrobiens ne peuvent pas être utilisés.
• -Disoprivan 1% peut être mélangé à une solution pour injection d'alfentanil 0,5 mg/ml selon un rapport entre 20:1 et 50:1 (V/V). Les mélanges doivent être préparés de manière aseptique immédiatement avant l'emploi et utilisés au plus tard dans les 6 heures qui suivent. Afin d'atténuer la douleur à l'injection, Disoprivan 1% peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Disoprivan 1% avec 1 partie de lidocaïne solution injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobien), immédiatement avant l'utilisation.
• +Disoprivan 1% peut être mélangé à une solution pour injection d'alfentanil 0,5 mg/ml selon un rapport entre 20:1 et 50:1 (V/V). Les mélanges doivent être préparés de manière aseptique immédiatement avant l'emploi et utilisés au plus tard dans les 6 heures qui suivent. Afin d’atténuer la douleur à l'injection, Disoprivan 1% peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Disoprivan 1% avec 1 partie de lidocaïne solution injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobien), immédiatement avant l'utilisation.
• -La perfusion de Disoprivan dilué doit être effectuée au moyen d'un système de perfusion contrôlé (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) afin d'éviter l'administration accidentelle de quantités excessives de Disoprivan. Au moment de décider du volume maximal que doit contenir le système de perfusion, il convient de tenir compte du risque de perfusion incontrôlée.
• +La perfusion de Disoprivan dilué doit être effectuée au moyen d'un système de perfusion contrôlé (burette, compte-gouttes ou pompe volumétrique) afin d'éviter l’administration accidentelle de quantités excessives de Disoprivan. Au moment de décider du volume maximal que doit contenir le système de perfusion, il convient de tenir compte du risque de perfusion incontrôlée.
• -La seringue en verre de Disoprivan PFS a une résistance de frottement inférieure à celle des seringues usuelles en plastique. Si Disoprivan est administré au moyen d'une seringue Disoprivan PFS tenue à la main, on veillera par conséquent à ne pas laisser la ligne de perfusion ouverte sans surveillance entre la seringue et le patient.
• -Si on utilise une seringue Disoprivan PFS avec un pousse-seringue, il faut veiller à ce que les deux soient compatibles. Le pousse-seringue doit être conçu de manière à exclure notamment un effet siphon, et être muni d'une alarme d'occlusion (pas plus de 1000 mmHg). Si on utilise un pousse-seringue programmable compatible avec plusieurs types de seringues, il faut choisir pour Disoprivan PFS la position de réglage «BD 50/60 ml PLASTIPAK».
• -Les utilisateurs du système TCI doivent être familiarisés non seulement avec le mode de fonctionnement de la pompe de perfusion, mais aussi avec celui de Disoprivan en TCI et de l'emploi correct du système d'identification des seringues.
• -Remarques concernant la préparation de la seringue prête à l'emploi de Disoprivan PFS
• -1.Retirer la seringue en verre de l'étui et vérifier son intégrité; agiter. Retirer le capuchon en plastique. Désinfecter le bouchon de caoutchouc avec de l'alcool à 70% et laisser sécher.
• -2.Retirer l'unité de connexion Luer de l'étui. Retirer le manchon de l'aiguille.
• -3.Tenir le corps de la seringue en verre verticalement sur une surface stable. Enfoncer fermement l'aiguille de l'unité de connexion Luer afin qu'elle perce la membrane de caoutchouc et que l'embout masque complètement le capuchon.
• -4.Insérer le piston dans le cylindre en verre de la seringue en vissant dans le sens des aiguilles d'une montre. Attention: le piston doit être complètement vissé.
• -5.Visser l'unité de connexion Luer et éliminer les bulles d'air de la seringue. Fixer la seringue à la tubulure et la placer dans le système de perfusion.
• -Numéro d’autorisation
• -47162, 53943 (Swissmedic).
• +La seringue en verre de Disoprivan PFS a une résistance de frottement inférieure à celle des seringues usuelles en plastique. Si Disoprivan est administré au moyen d’une seringue Disoprivan PFS tenue à la main, on veillera par conséquent à ne pas laisser la ligne de perfusion ouverte sans surveillance entre la seringue et le patient.
• +Si on utilise une seringue Disoprivan PFS avec un pousse-seringue, il faut veiller à ce que les deux soient compatibles. Le pousse-seringue doit être conçu de manière à exclure notamment un effet siphon, et être muni d’une alarme d'occlusion (pas plus de 1000 mmHg). Si on utilise un pousse-seringue programmable compatible avec plusieurs types de seringues, il faut choisir pour Disoprivan PFS la position de réglage «BD 50/60 ml PLASTIPAK».
• +Les utilisateurs du système TCI doivent être familiarisés non seulement avec le mode de fonctionnement de la pompe de perfusion, mais aussi avec celui de Disoprivan en TCI et de l’emploi correct du système d’identification des seringues.
• +Remarques concernant la préparation de la seringue prête à l’emploi de Disoprivan PFS
• +1.Retirer la seringue en verre de l’étui et vérifier son intégrité; agiter. Retirer le capuchon en plastique. Désinfecter le bouchon de caoutchouc avec de l’alcool à 70% et laisser sécher.
• +2.Retirer l’unité de connexion Luer de l’étui. Retirer le manchon de l’aiguille.
• +3.Tenir le corps de la seringue en verre verticalement sur une surface stable. Enfoncer fermement l’aiguille de l’unité de connexion Luer afin qu’elle perce la membrane de caoutchouc et que l’embout masque complètement le capuchon.
• +4.Insérer le piston dans le cylindre en verre de la seringue en vissant dans le sens des aiguilles d’une montre. Attention: le piston doit être complètement vissé.
• +5.Visser l’unité de connexion Luer et éliminer les bulles d’air de la seringue. Fixer la seringue à la tubulure et la placer dans le système de perfusion.
• +Numéro d'autorisation
• +47162 / 53943 (Swissmedic)
• -Disoprivan 1%:
• -5 Flacons-ampoule à 20 ml. B
• +Disoprivan 1%: 5 Flaconsampoule à 20 ml. B
• -Disoprivan 2%:
• -Flacons de perfusion à 50 ml. B
• +Disoprivan 2%: Flacons de perfusion à 50 ml. B
• -AstraZeneca AG, 6301 Zug.
• -Mise à jour de l’information
• +Aspen Pharma Schweiz GmbH, Baar
• +Mise à jour de l'information