• -En présence de troubles respiratoires fonctionnels, notamment lors d'asthme, le traitement par Salofalk requiert une surveillance particulièrement attentive du patient. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux préparations à base de sulfasalazine ne commenceront leur traitement par Salofalk que sous stricte surveillance médicale. Le traitement sera immédiatement interrompu à l'apparition de manifestations d'intolérance aiguë telles que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalée sévère et éruptions cutanées.
• -Il convient de procéder à des examens sanguins (hémogramme avec formule leucocytaire, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALAT ou d'ASAT, créatinine sérique) et à un bilan urinaire avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles tous les 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines à chaque fois sont recommandés. D'autres examens de contrôle sont nécessaires tous les trimestres lorsque les résultats sont dans les normes, et immédiatement à l'apparition de signes pathologiques supplémentaires.
• -La prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• -Salofalk ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il faut songer à une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale se détériore au cours du traitement.
• +En présence de troubles respiratoires fonctionnels, notamment en cas d'asthme, le traitement par la mésalazine requiert une surveillance particulièrement attentive du patient. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux préparations à base de sulfasalazine ne commenceront leur traitement par la mésalazine que sous stricte surveillance médicale. Le traitement doit être immédiatement interrompu à l'apparition de manifestations d'intolérance aiguë telles que crampes abdominales, douleurs abdominales aiguës, fièvre, céphalée sévère et rash cutané.
• +Il convient de procéder à des examens sanguins (hémogramme avec formule leucocytaire, paramètres de la fonction hépatique tels que les taux d'ALAT ou d'ASAT, créatinine sérique) et à un bilan urinaire avant et pendant le traitement selon l'évaluation du médecin traitant. À titre indicatif, des contrôles sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines respectivement. D'autres examens de contrôle sont nécessaires tous les trimestres lorsque les résultats sont dans les normes, et immédiatement à l'apparition de signes pathologiques supplémentaires.
• +La prudence est de rigueur chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• +La mésalazine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Il faut songer à une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale se détériore au cours du traitement. Si c'est le cas, le traitement par Salofalk doit être interrompu immédiatement.
• -La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d''hypochlorite de sodium (par exemple, certains produits pour nettoyer les toilettes avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).
• +La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d''hypochlorite de sodium (par exemple, dans les toilettes qui ont été nettoyées avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).
• +Très rarement, des cas de dyscrasie sanguine sévère ont été signalés lors du traitement par mésalazine. Des analyses hématologiques doivent être réalisées si le patient ou la patiente présente des saignements inexpliqués, des hématomes, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des douleurs pharyngolaryngées. En cas de dyscrasie sanguine présumée ou confirmée, le traitement par Salofalk lavements doit être interrompu.
• +De rares cas de réactions d'hypersensibilité induites par la mésalazine (myocardite et péricardite) ont été rapportés. Dans ce cas, le traitement par Salofalk lavements doit être interrompu immédiatement.
• -Le métabisulfite de potassium contenu dans les lavements (140,40 mg par lavement de Salofalk 2 g et 280,80 mg par lavement de Salofalk 4 g) peut provoquer des réactions allergiques avec symptômes anaphylactiques et bronchospasmes chez les patients sensibles, surtout s'ils présentent des antécédents d'asthme ou d'allergie.
• +Le métabisulfite de potassium contenu dans les lavements de Salofalk (140,40 mg par lavement de Salofalk 2 g et 280,80 mg par lavement de Salofalk 4 g) peut provoquer des réactions allergiques avec symptômes anaphylactiques et bronchospasmes chez les patients sensibles, surtout s'ils présentent des antécédents d'asthme ou d'allergie.
• -Chez les patients traités en même temps par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il faut s'attendre à un renforcement de l'effet myélosuppresseur de ces médicaments.
• -Il existe des observations isolées et contradictoires d'une influence de la mésalazine sur les effets anticoagulants de la warfarine (non-autorisée en Suisse).
• +Chez les patients traités simultanément par l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il faut s'attendre à un renforcement de l'effet myélosuppresseur de ces médicaments.
• +Il existe des observations isolées et contradictoires d'une influence de la mésalazine sur l'effet anticoagulant de la warfarine (non autorisée en Suisse).
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation chez la femme enceinte.
• -L'acide N-acétylamino-salicylique et dans une moindre mesure la mésalazine passent dans le lait maternel. On dispose d'expériences limitées avec la mésalazine lors de l'allaitement chez l'être humain. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée ne peuvent être exclues chez le nourrisson. Les lavements Salofalk ne doivent donc être utilisés pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus prédominent par rapport aux risques potentiels. Si le nourrisson développe une diarrhée, il faut arrêter l'allaitement.
• +L'acide N-acétylamino-salicylique et, dans une moindre mesure, la mésalazine sont excrétés dans le lait maternel. Les expériences concernant l'utilisation de mésalazine chez la femme allaitante sont limitées. Des réactions d'hypersensibilité telles qu'une diarrhée ne peuvent être exclues chez le nourrisson. Les lavements Salofalk ne doivent donc être utilisés pendant l'allaitement que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques potentiels. Si le nourrisson développe une diarrhée, il faut arrêter l'allaitement.
• -Salofalk lavements n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +La mésalazine n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +
• -Très rares (<1/10'000): altérations de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
• +Très rares: altérations de la formule sanguine (anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombopénie).
• -Très rares (<1/10'000): réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthèmes allergiques, fièvre médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite.
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'exanthèmes allergiques, fièvre médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite.
• -Rares (<1/1000, ≥1/10'000): céphalées, vertiges.
• -Très rares (<1/10'000): neuropathie périphérique.
• +Rares: céphalées, vertiges.
• +Très rares: neuropathie périphérique.
• -Rares (<1/1000, ≥1/10'000): myocardite, péricardite.
• +Rares: myocardite, péricardite.
• -Rares (<1/1000, ≥1/10'000): réactions pulmonaires allergiques et de fibrose (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrat pulmonaire, pneumonite).
• +Rares: réactions pulmonaires allergiques et de fibrose (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltrat pulmonaire, pneumopathie inflammatoire).
• -Rares (<1/1000, ≥1/10'000): douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausées et vomissements.
• -Très rares (<1/10'000): pancréatite aiguë.
• +Rares: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausées et vomissements.
• +Très rares: pancréatite aiguë.
• -Très rares (<1/10'000): altération des paramètres de la fonction hépatique (élévation des transaminases et des paramètres de cholestase), hépatite, hépatite cholestatique.
• +Très rares: altération des paramètres de la fonction hépatique (élévation des transaminases et des paramètres de cholestase), hépatite, hépatite cholestatique.
• -Rare (<1/1000, ≥1/10'000): Photosensibilité: Des réactions plus sévère ont été signalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
• -Très rares (<1/10'000): alopécie.
• -Indéterminée: Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET): Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: éruption cutanée, prurit.
• +Rares: photosensibilité: des réactions plus sévères ont été signalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu'une dermatite atopique et un eczéma atopique.
• +Très rares: alopécie.
• +Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET): des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Très rares (<1/10'000): myalgies, arthralgies.
• +Très rares: myalgies, arthralgies.
• -Très rares (<1/10'000): troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
• -Fréquence indéterminée: néphrolithiase.
• +Très rares: troubles de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale.
• +Fréquence inconnue: néphrolithiase.
• -Très rares (<1/10'000): oligospermie réversible.
• +Très rares: oligospermie réversible.
• -Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
• +Le mécanisme de l'effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu'une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait être impliquée.
• -Administré sous forme de suppositoires, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans le côlon distal et dans le rectum, où il déploie une action locale au site de l'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif, dépendant de la vitesse du passage et du degré de l'inflammation de la muqueuse, est résorbée (10 à 15% pour les suppositoires). La plus grande partie du principe actif non résorbé est éliminée directement dans les selles.
• +Administré sous forme de suppositoires, l'acide 5-aminosalicylique est libéré dans le côlon distal et dans le rectum, où il déploie une action locale au site de l'inflammation. Seule une faible proportion du principe actif, selon la vitesse du passage et du degré de l'inflammation de la muqueuse, est résorbée (10 à 15% pour les suppositoires). La plus grande partie du principe actif, qui n'est pas résorbée, est éliminée directement dans les selles.
• -De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme de sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
• +De faibles concentrations de mésalazine se retrouvent dans le lait maternel après administration de mésalazine comme pour la sulfasalazine, mais un métabolite acétylé y est présent en concentrations plus élevées.
• -Une métabolisation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif N-Ac-5-ASA (acide N-acétyl-5-aminosalicylique) s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
• +Une métabolisation de la mésalazine en son dérivé pharmacologiquement inactif, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA), s'effectue de façon présystémique dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. L'acétylation semble indépendante du phénotype d'acétylateur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 42%, celle du N-Ac-5-ASA de 78%.
• -Après administration orale ou rectale, les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son métabolite principal l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont de 0,5 à 1,5 h pour la mésalazine et de 5 à 10 h pour son métabolite. Après administration orale, environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les urines, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Lors de l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, le principe actif et son métabolite l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique sont principalement excrétés dans les selles. Le métabolite acétylé résorbé est rapidement éliminé par les reins dans l'urine (90% en 24 h). La fraction non résorbée, qui représente la majeure partie du principe actif, est excrétée dans les selles. On ne dispose pas de données sur la clairance rénale de la mésalazine. En cas d'administration orale de mésalazine à des patients en bon état de santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est d'environ 2,8 à 4,3 ml/min par kg (valeurs limites entre 1 et 6,5 ml/min par kg). La clairance rénale de ce métabolite peut être diminuée en présence de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn.
• +Après administration orale ou rectale, les demi-vies d'élimination (t½) de la mésalazine et de son métabolite principal, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont de 0,5 à 1,5 h pour la mésalazine et de 5 à 10 h pour son métabolite. Après administration orale, environ 20% de la dose administrée sont excrétés dans les urines, principalement sous forme d'acide N-acétyl-5-aminosalicylique. Lors de l'administration rectale d'une suspension de mésalazine, le principe actif et son métabolite, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique, sont principalement excrétés dans les selles. Le métabolite acétylé résorbé est rapidement éliminé par les reins dans l'urine (90% en 24 h). La fraction non résorbée, qui représente la majeure partie du principe actif, est excrétée dans les selles. On ne dispose d'aucune donnée sur la clairance rénale de la mésalazine. En cas d'administration orale de mésalazine à des patients en bon état de santé, la clairance rénale de l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique est d'environ 2,8 à 4,3 ml/min par kg (valeurs limites entre 1 et 6,5 ml/min par kg). La clairance rénale de ce métabolite peut être diminuée en présence d'une colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.
• -Les données précliniques issues d'études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la génotoxicité, le potentiel cancérigène (rat) ou la toxicité de reproduction n'ont mis en évidence aucun danger spécifique pour l'être humain.
• -Des expérimentations animales avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement de l'embryon/du fœtus, l'accouchement ou le développement postnatal.
• +Les données précliniques issues d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité, la carcinogénicité (rat) ou la toxicité pour la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Des expérimentations animales avec administration de mésalazine par voie orale ne suggèrent aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement embryo-fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
• -Ne pas conserver Salofalk lavements au-dessus de 30 °C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• -Mai 2023
• +Novembre 2024