• -Principe actif: Nadroparinum calcicum.
• -Excipients: Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Fraxiparine
• -Seringues prêtes à l'emploi 0,2 ml à env. 17 mg de nadroparine corresp. à 1'900 U.I. anti-Xa
• -Seringues prêtes à l'emploi 0,3 ml à env. 25 mg de nadroparine corresp. à 2'850 U.I. anti-Xa.
• -Seringues prêtes à l'emploi 0,4 ml à env. 33 mg de nadroparine corresp. à 3'800 U.I. anti-Xa.
• -Seringues graduées prêtes à l'emploi 0,6 ml à env. 50 mg de nadroparine corresp. à 5'700 U.I. anti-Xa.
• -Seringues graduées prêtes à l'emploi 0,8 ml à env. 67 mg de nadroparine corresp. à 7'600 U.I. anti-Xa.
• -Seringues graduées prêtes à l'emploi 1 ml à env. 83 mg de nadroparine corresp. à 9'500 U.I. anti-Xa.
• +Principes actifs
• +Nadroparinum calcicum.
• +Excipients
• +Aqua ad iniectabile.
• +
• --Prévention de la maladie thromboembolique veineuse en chirurgie abdominale et orthopédique.
• --Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q en association avec l'acide acétylsalicylique.
• --Prévention de la coagulation dans le circuit de circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse.
• --Traitement des thromboses veineuses profondes.
• -En présence de thromboses veineuses proximales étendues, notamment en cas de thromboses des veines du petit bassin et chez les patients ayant une anamnèse d'embolie pulmonaire, le traitement sera effectué par de l'héparine non fractionnée intraveineuse jusqu'à l'obtention de nouvelles études.
• +·Prévention de la maladie thromboembolique veineuse en chirurgie abdominale et orthopédique.
• +·Traitement de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q en association avec l'acide acétylsalicylique.
• +·Prévention de la coagulation dans le circuit de circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse.
• +·Traitement des thromboses veineuses profondes.
• +En présence de thromboses veineuses proximales étendues, notamment en cas de thromboses des veines du bassin et chez les patients ayant une anamnèse d'embolie pulmonaire, le traitement sera effectué par de l'héparine non fractionnée intraveineuse jusqu'à l'obtention de nouvelles études.
• -Chirurgie orthopédique
• -Rythme d'administration:la prévention repose également sur une seule injection sous-cutanée quotidienne de Fraxiparine.
• -1ère injection: 12 heures avant l'intervention
• -2ème injection: 12 heures après l'intervention
• -3ème injection: 24 heures après l'intervention
• +Orthopédie
• +Rythme d'administration: la prévention repose également sur une seule injection sous-cutanée quotidienne de Fraxiparine.
• +1ère injection: 12 heures avant l'intervention.
• +2e injection: 12 heures après l'intervention.
• +3e injection: 24 heures après l'intervention.
• -A titre d'exemple et en fonction du poids du patient, les posologies suivantes sont recommandées lors d'interventions chirurgicales à risque thrombogène élevé (chirurgie de la hanche et du genou):
• +À titre d'exemple et en fonction du poids du patient, les posologies suivantes sont recommandées lors d'interventions chirurgicales à risque thrombogène élevé (chirurgie de la hanche et du genou):
• -Poids corporel (kg) en préopératoire et jusqu'au 3ème jour postopératoire à partir du 4ème jour postopératoire
• -≤50 51-70 71-95 1'900 U.I. anti-Xa (0,2 ml) 2'850 U.I. anti-Xa (0,3 ml) 3'800 U.I. anti-Xa (0,4 ml) 2'850 U.I. anti-Xa (0,3 ml) 3'800 U.I. anti-Xa (0,4 ml) 5'700 U.I. anti-Xa (0,6 ml)
• +Poids corporel (kg) en préopératoire et jusqu'au 3e jour postopératoire à partir du 4e jour postopératoire
• +≤50 51 - 70 71 - 95 1'900 U.I. anti-Xa (0,2 ml) 2'850 U.I. anti-Xa (0,3 ml) 3'800 U.I. anti-Xa (0,4 ml) 2'850 U.I. anti-Xa (0,3 ml) 3'800 U.I. anti-Xa (0,4 ml) 5'700 U.I. anti-Xa (0,6 ml)
• -Pour des patients pesant plus de 95 kg, la posologie à administrer est de 38 U.I./kg/jour jusqu'au 3ème jour postopératoire (950 U.I. = 0,1 ml), puis de 57 U.I./kg/jour à partir du 4ème jour postopératoire.
• +Pour des patients pesant plus de 95 kg, la posologie à administrer est de 38 U.I./kg/jour jusqu'au 3e jour postopératoire (950 U.I. = 0,1 ml), puis de 57 U.I./kg/jour à partir du 4e jour postopératoire.
• -Le traitement est limité à 6 jours. En fonction du poids du patient les posologies suivantes sont recommandées:
• +Le traitement est limité à 6 jours. En fonction du poids du patient, les posologies suivantes sont recommandées:
• -Bolus IV initial 2 injections sous-cutanées / jour (toutes les 12 heures)
• -<50 0,4 ml 3'800 U.I. anti-Xa (0,4 ml)
• +Bolus IV initial 2 injections sous-cutanées/jour (toutes les 12 heures)
• +< 50 0,4 ml 3'800 U.I. anti-Xa (0,4 ml)
• -Une optimisation individuelle de la dose est nécessaire tout en tenant compte des propriétés techniques de la dialyse. Au début de la séance de dialyse Fraxiparine est habituellement administré en dose unique de 65 U.I. anti-Xa/kg dans la partie artérielle du circuit de dialyse. A titre indicatif, chez les patients qui ne sont pas à haut risque de saignements les doses suivantes sont recommandées en fonction de leur poids:
• +Une optimisation individuelle de la dose est nécessaire tout en tenant compte des propriétés techniques de la dialyse. Au début de la séance de dialyse, Fraxiparine est habituellement administré en dose unique de 65 U.I. anti-Xa/kg dans la partie artérielle du circuit de dialyse. À titre indicatif, chez les patients qui ne sont pas à haut risque hémorragique, les doses suivantes sont recommandées en fonction de leur poids:
• -<50 2'850 U.I. (0,3 ml)
• -50-69 3'800 U.I. (0,4 ml)
• +< 50 2'850 U.I. (0,3 ml)
• +50 - 69 3'800 U.I. (0,4 ml)
• -Lors des dialyses suivantes, le dosage devrait être adapté aux effets observés initialement.
• +Lors des dialyses suivantes, la posologie devrait être adaptée aux effets observés initialement.
• -Fraxiparine sera administré par voie sous-cutanée au rythme d'une injection toutes les 12 heures, pendant environ 10 jours. La dose par injection, adaptée au poids du patient (telle qu'elle a été définie dans les essais cliniques) est de 85 U.I. anti-Xa par kg de poids corporel.
• -Afin de faciliter le traitement, il est conseillé, pour des raisons de sécurité, d'utiliser les seringues pré-remplies prêtes à l'emploi. A titre d'exemple, le schéma posologique proposé est le suivant:
• -Poids corporel (kg) Volume de Fraxiparine / injection 2 injections / jour
• -<50 50-59 60-69 70-79 80-89 > 90 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,7 ml 0,8 ml 0,9 ml
• +Fraxiparine sera administré par voie sous-cutanée au rythme d'une injection toutes les 12 heures pendant environ 10 jours. La dose par injection, adaptée au poids du patient (telle qu'elle a été définie dans les essais cliniques), est de 85 U.I. anti-Xa par kg de poids corporel.
• +Afin de faciliter le traitement, il est conseillé, pour des raisons de sécurité, d'utiliser les seringues pré-remplies. À titre d'exemple, le schéma posologique proposé est le suivant:
• +Poids corporel (kg) Volume de Fraxiparine/injection 2 injections/jour
• +< 50 50 - 59 60 - 69 70 - 79 80 - 89 ≥ 90 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,7 ml 0,8 ml 0,9 ml
• -Bien que l'activité anti-Xa ne soit pas nécessairement corrélée à l'efficacité thérapeutique, son dosage peut être effectué afin d'apprécier la sensibilité individuelle des patients; en particulier en cas d'inefficacité clinique, d'hémorragies ou d'insuffisance rénale. Le prélèvement sanguin doit être effectué entre la 3ème et la 4ème heure après l'injection, en général au 2ème jour de traitement. Le dosage sera habituellement réalisé selon la technique amidolytique, la zone thérapeutique retenue se situant généralement entre 0.5 et 1 U.I. anti-Xa amidolytique.
• +Bien que l'activité anti-Xa ne soit pas nécessairement corrélée à l'efficacité thérapeutique, son dosage peut être effectué afin d'apprécier la sensibilité individuelle des patients; en particulier en cas d'inefficacité clinique, d'hémorragies ou d'insuffisance rénale. Le prélèvement sanguin doit être effectué entre la 3e et la 4e heure après l'injection, en général au 2e jour de traitement. Le dosage sera habituellement réalisé selon la technique amidolytique, la zone thérapeutique retenue se situant généralement entre 0,5 et 1 U.I. anti-Xa amidolytique.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de la nadroparine calcique n'ont pas été examinées chez les patients pédiatriques. C'est pourquoi son utilisation n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.
• -Patients âgés
• -Aucun ajustement de la dose n'est requis chez le sujet âgé à condition que celui-ci ne présente pas d'insuffisance rénale. Avant d'instaurer le traitement, il est conseillé d'établir un bilan de la fonction rénale (voir rubriques suivantes «Insuffisance rénale» et «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance rénale
• --Prophylaxie thromboembolique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude n'a été réalisée en ce qui concerne les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Prophylaxie thromboembolique
• -Une insuffisance rénale modérée à sévère est associée à une exposition augmentée à la nadroparine. Ces patients présentent un risque thromboembolique et hémorragique accru.
• -Si, chez les patients porteurs d'une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr <50 ml/min), le médecin prescripteur considère comme appropriée une réduction de la dose tout en tenant compte des facteurs de risque individuels pour les hémorragies et les thromboembolies, il convient éventuellement d'adapter la dose en quantifiant l'activité anti-Xa (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Une insuffisance rénale modérée à sévère est associée à une exposition accrue à la nadroparine. Ces patients présentent un risque thromboembolique et hémorragique accru.
• +Si, chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr < 50 ml/min), le médecin prescripteur considère comme appropriée une réduction de la dose tout en tenant compte des facteurs de risque individuels pour les hémorragies et les thromboembolies, il convient éventuellement d'adapter la dose en quantifiant l'activité anti-Xa (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• --Traitement des thromboses veineuses profondes constituées, de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q
• +Traitement des thromboses veineuses profondes constituées, de l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr <50 ml/min), l'utilisation de Fraxiparine à dose curative n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr < 50 ml/min), l'utilisation de Fraxiparine à dose curative n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique
• -Aucune étude n'a été réalisée en ce qui concerne les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de la dose n'est requis chez le sujet âgé à condition que celui-ci ne présente pas d'insuffisance rénale. Avant d'instaurer le traitement, il est conseillé d'établir un bilan de la fonction rénale (voir rubriques «Patients présentant des troubles de la fonction rénale» et «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de la nadroparine calcique n'ont pas été examinées chez les patients pédiatriques. C'est pourquoi son utilisation n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.
• -Hypersensibilité à la nadroparine ou à l'un de ses excipients conformément à la composition.
• -Antécédents de thrombocytopénie sous nadroparine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Thrombocytopénie chez les patients présentant un test d'agrégation positif in vitro en présence de nadroparine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Hémorragie active ou risque accru d'hémorragies associé à des troubles de l'hémostase à l'exception d'une coagulation intravasculaire disséminée non induite par l'héparine.
• -Intolérance à l'héparine.
• -Manifestations ou tendances hémorragiques (à l'exception de celles traduisant une coagulopathie de consommation).
• -Lésions organiques susceptibles de saigner (par exemple: ulcère gastroduodénal en évolution).
• -Accident vasculaire cérébral d'origine hémorragique
• -Endocardite bactérienne aiguë.
• -Suite d'une intervention chirurgicale sur le cerveau et la moelle épinière.
• -Hypertension sévère et non contrôlée.
• -Insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine <30 ml/min) chez les patients en traitement curatif, en dehors de la situation particulière de dialyse.
• -Le traitement des phlébothromboses par des héparines de bas poids moléculaire est contre-indiqué lors de la grossesse jusqu'à plus amples informations.
• +·Réactions allergiques à la nadroparine ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +·Antécédents de thrombocytopénie sous nadroparine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Thrombocytopénie chez les patients présentant un test d'agrégation positif in vitro en présence de nadroparine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Hémorragie active ou risque accru d'hémorragies associé à des troubles de l'hémostase à l'exception d'une coagulation intravasculaire disséminée non induite par l'héparine.
• +·Intolérance à l'héparine.
• +·Manifestations ou tendances hémorragiques (à l'exception de celles traduisant une coagulopathie de consommation).
• +·Lésions organiques susceptibles de saigner (par exemple: ulcères gastroduodénaux évolutifs).
• +·Accident vasculaire cérébral d'origine hémorragique.
• +·Endocardite bactérienne aiguë.
• +·Suite d'une intervention chirurgicale du cerveau et de la moelle épinière.
• +·Hypertension sévère et non contrôlée.
• +·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) chez les patients en traitement curatif, en dehors de la situation particulière de dialyse.
• +·Le traitement des phlébothromboses par des héparines de bas poids moléculaire est contre-indiqué lors de la grossesse jusqu'à plus amples informations.
• +Réactivité croisée
• +La réactivité croisée entre les héparines et les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) est bien documentée. Des réactions d'hypersensibilité retardée ont été rapportées chez les patients présentant une réactivité croisée entre les héparines non fractionnées et les HBPM.
• +Une évaluation minutieuse des réactions d'hypersensibilité antérieures à l'héparine non fractionnée doit être effectuée avant d'initier un traitement par HBPM.
• +
• --Il est recommandé de vérifier régulièrement (au moins hebdomadairement) la numération plaquettaire au cours du traitement par nadroparine en raison de risque de thrombocytopénie d'origine immunologique induite par l'héparine.
• --De rares cas de thrombocytopénie, parfois de nature grave, ont été observés. Celle-ci peut être ou non associée à une thrombose artérielle ou veineuse. Dans de tels cas le traitement doit être interrompu. Ce diagnostic devrait être envisagé dans les cas suivants:
• --thrombocytopénie
• --toute baisse significative de la numération plaquettaire (30 à 50% de la valeur initiale)
• --détérioration de la thrombose initiale pendant le traitement
• --apparition de thrombose pendant le traitement
• --coagulation intravasculaire disséminée.
• -Ces effets sont probablement de nature immunoallergique et apparaissent dans le cas d'un premier traitement essentiellement entre le 5ème et le 21ème jour de traitement, mais peuvent survenir beaucoup plus précocement chez les patients présentant une thrombocytopénie induite par l'héparine dans l'anamnèse.
• --Chez les patients ayant un antécédent de thrombocytopénie à l'héparine (soit non fractionnée, soit de bas poids moléculaire), un traitement par la nadroparine peut être envisagé si le traitement héparinique est indispensable. Dans de tels cas, une surveillance clinique et un contrôle de la numération plaquettaire doivent être réalisés au moins quotidiennement. En cas de survenue de thrombocytopénie, le traitement doit être interrompu immédiatement car des cas de récidive précoce ont été décrits.
• --Chez les patients présentant une thrombocytopénie à la nadroparine, la nadroparine doit être relayée, si possible, par une autre classe antithrombotique. Si ce type de traitement n'est pas disponible, la substitution par une autre héparine de bas poids moléculaire (HBPM) peut être envisagée si le traitement héparinique s'avère indispensable. Dans ce cas, la surveillance doit être au moins quotidienne et le traitement doit être le plus court possible car il a été décrit des cas de persistance de la thrombocytopénie malgré la substitution par une autre héparine.
• --Il a été rapporté des cas isolés au cours desquels une héparine de bas poids moléculaire a provoqué une thrombocytopénie même après un test d'agrégation plaquettaire négatif. En cas de soupçon ou de données anamnestiques évoquant une thrombocytopénie, il est indiqué de procéder à une numération plaquettaire.
• +·Il est recommandé de vérifier régulièrement (au moins hebdomadairement) la numération plaquettaire au cours du traitement par nadroparine en raison du risque de thrombocytopénie d'origine immunologique induite par l'héparine.
• +·Quelques rares cas de thrombocytopénie, parfois de nature grave, ont été observés. Celle-ci peut être ou non associée à une thrombose artérielle ou veineuse. Dans de tels cas, le traitement doit être interrompu. Ce diagnostic devrait être envisagé dans les cas suivants:
• +·thrombocytopénie;
• +·toute baisse significative de la numération plaquettaire (30 à 50% de la valeur initiale);
• +·détérioration de la thrombose initiale pendant le traitement;
• +·apparition de thrombose pendant le traitement;
• +·coagulation intravasculaire disséminée.
• +Ces effets sont probablement de nature immuno-allergique et apparaissent dans le cas d'un premier traitement essentiellement entre le 5e et le 21e jour de traitement, mais peuvent survenir beaucoup plus précocement chez les patients présentant une thrombocytopénie induite par l'héparine dans l'anamnèse.
• +·Chez les patients ayant un antécédent de thrombocytopénie à l'héparine (soit non fractionnée, soit de bas poids moléculaire), un traitement par la nadroparine peut être envisagé si le traitement héparinique est indispensable. Dans de tels cas, une surveillance clinique et un contrôle de la numération plaquettaire doivent être réalisés au moins quotidiennement. En cas de survenue de thrombocytopénie, le traitement doit être interrompu immédiatement, car des cas de récidive précoce ont été décrits.
• +·Chez les patients présentant une thrombocytopénie à la nadroparine, la nadroparine doit être relayée, si possible, par une autre classe antithrombotique. Si ce type de traitement n'est pas disponible, la substitution par une autre héparine de bas poids moléculaire (HBPM) peut être envisagée si le traitement héparinique s'avère indispensable. Dans ce cas, la surveillance doit être au moins quotidienne et le traitement doit être le plus court possible, car il a été décrit des cas de persistance de la thrombocytopénie malgré la substitution par une autre héparine.
• +·Il a été rapporté des cas isolés au cours desquels une héparine de bas poids moléculaire a provoqué une thrombocytopénie même après un test d'agrégation plaquettaire négatif. En cas de soupçon ou de données anamnestiques évoquant une thrombocytopénie, il est indiqué de procéder à une numération plaquettaire.
• -La prudence est de rigueur lors d'une administration de nadroparine dans les cas suivants étant donné que le risque d'hémorragies peut être augmenté:
• --Insuffisance hépatique.
• --Insuffisance rénale (éventuellement réduction des doses).
• -La nadroparine est éliminée essentiellement par voie rénale; chez les patients présentant une insuffisance rénale, celle-ci entraîne une exposition augmentée à la nadroparine (voir «Pharmacocinétique – Insuffisance rénale»). Les patients dont la fonction rénale est réduite présentent un risque d'hémorragies accru et devraient donc être traités avec précaution.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée: l'utilisation de Fraxiparine à dose curative n'est pas recommandée.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min): la prescription de Fraxiparine est contre-indiquée dans les indications curatives, en dehors de la situation particulière de dialyse, et n'est pas recommandée dans les indications préventives (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• --Hypertension artérielle sévère.
• --Ulcère gastroduodénal dans l'anamnèse (ou en cas d'autres lésions organiques anciennes susceptibles de saigner).
• --Maladie vasculaire de la choriorétine quelle qu'en soit l'étiologie.
• --Intervention chirurgicale au niveau de l'oeil.
• +La prudence est de rigueur lors d'une administration de nadroparine dans les cas suivants, étant donné que le risque d'hémorragies peut être accru:
• +·insuffisance hépatique.
• +·insuffisance rénale (éventuellement réduction des doses).
• +La nadroparine est éliminée essentiellement par voie rénale; chez les patients présentant une insuffisance rénale, celle-ci entraîne une exposition accrue à la nadroparine (voir «Pharmacocinétique – Insuffisance rénale»). Les patients dont la fonction rénale est réduite présentent un risque d'hémorragies accru et devraient donc être traités avec précaution.
• +·Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée: l'utilisation de Fraxiparine à dose curative n'est pas recommandée.
• +·Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min): la prescription de Fraxiparine est contre-indiquée dans les indications curatives, en dehors de la situation particulière de dialyse, et n'est pas recommandée dans les indications préventives (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• +·Hypertension artérielle sévère.
• +·Ulcères gastroduodénaux dans l'anamnèse (ou en cas d'autres lésions organiques anciennes susceptibles de saigner).
• +·Maladie vasculaire de la choriorétine quelle qu'en soit l'étiologie.
• +·Intervention chirurgicale au niveau de l'œil.
• -Chez le sujet âgé l'élimination est légèrement ralentie. Cette modification n'a pas d'influence sur les doses et le rythme des injections en traitement préventif tant que la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, c'est-à-dire faiblement altérée. En traitement curatif, la mesure de l'activité anti-Xa est recommandée.
• -Avant d'initier un traitement à la nadroparine, il est indispensable d'évaluer la fonction rénale chez le sujet âgé de 75 ans ou plus, à l'aide de la formule de Cockcroft: Clcr = [((140 – âge) × poids): (0,814 × créatininémie)] avec l'âge exprimé en années, le poids en kg et la créatininémie en µmol/l. Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.
• +Chez le sujet âgé, l'élimination est légèrement ralentie. Cette modification n'a pas d'influence sur les doses et le rythme des injections en traitement préventif tant que la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, c'est-à-dire uniquement faiblement altérée. En traitement curatif, la mesure de l'activité anti-Xa est recommandée.
• +Avant d'initier un traitement par la nadroparine, il est indispensable d'évaluer la fonction rénale chez le sujet âgé de 75 ans ou plus, à l'aide de la formule de Cockcroft: Clcr = [((140 – âge) × poids) : (0,814 × créatininémie)] avec l'âge exprimé en années, le poids en kg et la créatininémie en µmol/l. Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.
• -L'héparine peut refouler la sécrétion d'aldostérone dans la glande surrénale et ainsi provoquer une hyperkaliémie, surtout chez les patients avec un taux de potassium plasmatique augmenté ou chez les patients présentant un risque d'hyperkaliémie suite à un diabète sucré, une insuffisance rénale chronique, une acidose métabolique préexistante ou suite à l'absorption de médicaments (p.ex. IECA, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)).
• -Le risque d'une hyperkaliémie semble augmenter avec la durée du traitement mais est généralement réversible. Le taux de potassium plasmatique devrait être surveillé chez les patients à risque.
• +L'héparine peut refouler la sécrétion d'aldostérone dans la glande surrénale et provoquer ainsi une hyperkaliémie, surtout chez les patients avec un taux de potassium plasmatique accru ou chez les patients présentant un risque d'hyperkaliémie suite à un diabète sucré, une défaillance rénale chronique, une acidose métabolique préexistante ou suite à l'absorption de médicaments (p.ex. IECA, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)).
• +Le risque d'une hyperkaliémie semble augmenter avec la durée du traitement, mais est généralement réversible. Le taux de potassium plasmatique devrait être surveillé chez les patients à risque.
• -Le risque d'hématome spinal/péridural est augmenté en utilisant un cathéter péridural à demeure ou lors de l'utilisation concomitante de médicaments qui influencent la coagulation sanguine (tels que AINS, antiagrégants plaquettaires, autres anticoagulants). Le risque semble également augmenté lors de ponction péridurale ou spinale traumatique ou répétée.
• -Pour cette raison, il faut envisager l'administration concomitante d'une anesthésie spinale/péridurale et une thérapie par un anticoagulant après une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque dans les situations suivantes:
• --chez les patients qui sont déjà sous traitement par un anticoagulant, le rapport bénéfice/risque d'une anesthésie spinale/péridurale doit être soigneusement évalué.
• --chez les patients chez lesquels une intervention chirurgicale est prévue avec anesthésie spinale/péridurale, le bénéfice d'une thérapie par des anticoagulants doit être soigneusement évalué par rapport au risque.
• -Dans le cas d'une ponction lombaire spinale ou d'une anesthésie spinale/péridurale, il faut respecter entre l'injection de nadroparine et l'insertion ou le retrait du cathéter spinal/péridural ou de l'aiguille un délai d'au moins 12 h dans le cas d'une dose préventive et d'au moins 24 h dans le cas d'une dose thérapeutique. Chez les patients insuffisants rénaux, on pourra aussi envisager des délais plus longs.
• +Le risque d'hématome spinal/péridural est accru en utilisant un cathéter péridural à demeure ou lors de l'utilisation concomitante de médicaments qui influencent la coagulation sanguine (tels que AINS, antiagrégants plaquettaires, autres anticoagulants). Le risque semble également accru lors de ponction péridurale ou spinale traumatique ou répétée.
• +Pour cette raison, il faut envisager la prescription concomitante d'une anesthésie spinale/péridurale et d'une thérapie par un anticoagulant après une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque dans les situations suivantes:
• +·chez les patients qui sont déjà sous traitement par un anticoagulant, le rapport bénéfice/risque d'une anesthésie spinale/péridurale doit être soigneusement évalué.
• +·chez les patients chez lesquels une intervention chirurgicale est prévue sous anesthésie spinale/péridurale, le bénéfice d'une thérapie par des anticoagulants doit être soigneusement évalué par rapport aux risques.
• +Dans le cas d'une ponction lombaire spinale ou d'une anesthésie spinale/péridurale, il faut respecter entre l'injection de nadroparine et l'insertion ou le retrait du cathéter spinal/péridural ou de l'aiguille un délai d'au moins 12 heures dans le cas d'une dose préventive et d'au moins 24 heures dans le cas d'une dose thérapeutique. Chez les patients insuffisants rénaux, on pourra aussi envisager des délais plus longs.
• -Lors de prophylaxie ou de traitement des troubles thromboemboliques veineux et lors de prévention de la formation de caillot durant l'hémodialyse, l'administration concomitante des médicaments suivants avec la nadroparine n'est pas recommandée car ils peuvent augmenter le risque hémorragique: acide acétylsalicylique ou autres salicylates, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS à doses analgésiques et antipyrétiques), antiagrégants plaquettaires (voir «Interactions»). Au cas où les associations de cette nature ne pouvaient être évitées, une surveillance clinique et biologique attentive serait indispensable.
• +Lors de prophylaxie ou de traitement des troubles thromboemboliques veineux et lors de prévention de la formation de caillot durant l'hémodialyse, l'administration concomitante des médicaments suivants avec la nadroparine n'est pas recommandée, car ils peuvent augmenter le risque hémorragique: acide acétylsalicylique ou autres salicylates, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, à doses analgésiques et antipyrétiques), antiagrégants plaquettaires (voir «Interactions»). Au cas où les associations de cette nature ne pourraient être évitées, une surveillance clinique et biologique attentive est indispensable.
• --Lors de risque hémorragique élevé, il est conseillé d'utiliser une héparine standard intraveineuse (avantage de la courte demi-vie et possibilité de neutralisation rapide par la protamine).
• --Ne pas administrer par voie intramusculaire.
• --Le capuchon protecteur des seringues prêtes à l'emploi peut contenir de la gomme latex d'origine naturelle, laquelle risque de déclencher des réactions allergiques chez les personnes présentant une hypersensibilité au latex.
• --Le contenu de la seringue est à utiliser en une seule fois (sans conservateur).
• +·Lors de risque hémorragique élevé, il est conseillé d'utiliser une héparine standard intraveineuse (avantage de la courte demi-vie et possibilité de neutralisation rapide par la protamine).
• +·Ne pas administrer par voie intramusculaire.
• +·Le capuchon protecteur des seringues prêtes à l'emploi peut contenir de la gomme latex d'origine naturelle, laquelle risque de déclencher des réactions allergiques chez les personnes présentant une hypersensibilité au latex.
• +·Le contenu de la seringue est à utiliser en une seule fois (sans conservateur).
• -Acide acétylsalicylique ou autres salicylates (sauf dans les cas cités ci-dessous), anti-inflammatoires non stéroïdiens, antiagrégants plaquettaires (voir chapitre «Mises en garde et précautions») car ils augmentent le risque d'hémorragies.
• +Acide acétylsalicylique ou autres salicylates (sauf dans les cas cités ci-dessous), anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), antiagrégants plaquettaires (voir chapitre «Mises en garde et précautions»), car ils augmentent le risque d'hémorragies.
• -Anticoagulants oraux, glucocorticoïdes systémiques et dextrans (substituts de plasma). Au début d'une thérapie orale par des anticoagulants chez les patients sous nadroparine, le traitement à l'héparine devrait être poursuivi jusqu'à ce que l'INR (International Normalized Ratio) requis soit atteint.
• +Anticoagulants oraux, glucocorticoïdes systémiques et dextrans (substituts de plasma). Au début d'une thérapie orale par des anticoagulants chez les patients sous nadroparine, le traitement par l'héparine devrait être poursuivi jusqu'à ce que l'INR (International Normalized Ratio) requis soit atteint.
• -Il n'existe pas d'études cliniques concernant les effets de la nadroparine sur la fertilité.
• -Les essais réalisés chez l'animal montrent que Fraxiparine est dénué d'effets embryotoxique et tératogène. Les données cliniques concernant le passage de la barrière placentaire chez la femme enceinte sont limitées: une étude chez 68 femmes enceintes a montré que la nadroparine passe la barrière placentaire lorsqu'elle est administrée juste avant un accouchement par césarienne. A ce jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible.
• -C'est pourquoi l'administration de la nadroparine pendant la grossesse est déconseillée sauf en cas de nécessité absolue. De plus, en raison du risque d'hémorragies, il conviendra d'interrompre la nadroparine à temps avant l'accouchement.
• +Grossesse
• +Les essais réalisés chez l'animal montrent que Fraxiparine est dénué d'effets embryotoxique et tératogène. Les données cliniques concernant le passage de la barrière placentaire chez la femme enceinte sont limitées: une étude chez 68 femmes enceintes a montré que la nadroparine passe la barrière placentaire lorsqu'elle est administrée juste avant un accouchement par césarienne. À ce jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n'est disponible.
• +C'est pourquoi l'administration de la nadroparine pendant la grossesse est déconseillée, sauf en cas de nécessité absolue. De plus, en raison du risque d'hémorragies, il conviendra d'interrompre la nadroparine à temps avant l'accouchement.
• +Allaitement
• +Fertilité
• +Il n'existe pas d'études cliniques concernant les effets de la nadroparine sur la fertilité.
• +
• -Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Très fréquentes: des manifestations hémorragiques peuvent se produire à différents endroits, plus fréquemment chez les patients présentant d'autres facteurs de risque (voir chapitre «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents: des manifestations hémorragiques peuvent se produire à différents endroits, plus fréquemment chez les patients présentant d'autres facteurs de risque (voir chapitre «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Très rare: éosinophilie, réversible à l'arrêt du traitement.
• -Troubles du système immunitaire
• -Très rares: réactions d'hypersensibilité, y compris oedèmes vasculaires, de même que réactions cutanées, réaction anaphylactoïde.
• +Très rares: éosinophilie, réversible à l'arrêt du traitement.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité, y compris œdèmes vasculaires, de même que réactions cutanées, réaction anaphylactoïde.
• -Très rare: hyperkaliémie réversible consécutive à la suppression de l'aldostérone induite par l'héparine, particulièrement chez les patients à risque (voir chapitres «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépatobiliaires
• -Fréquente: élévation des transaminases habituellement transitoire.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Très rares: hyperkaliémie réversible consécutive à la suppression de l'aldostérone induite par l'héparine, particulièrement chez les patients à risque (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: élévation des transaminases habituellement transitoire.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très rare: nécrose de la peau, généralement au site d'injection (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles des organes de reproduction
• -Très rare: priapisme.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Très fréquents: de légers hématomes peuvent se produire au point d'injection. Dans certains cas, on peut observer l'apparition de nodules fermes, ce qui n'indique cependant pas un enkystement de l'héparine. Ces nodules disparaissent normalement au bout de quelques jours.
• -Fréquentes: réactions au point d'injection.
• -Rare: calcinose au point d'injection. Une calcinose apparaît plus fréquemment chez les patients présentant une anomalie au niveau de l'équilibre calcique ou phosphatique, comme p.ex. dans certains cas d'insuffisance rénale chronique.
• +Très rares: nécrose de la peau, généralement au site d'injection (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très rares: priapisme.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: de légers hématomes peuvent se produire au site d'injection. Dans certains cas, on peut observer l'apparition de nodules fermes, ce qui n'indique cependant pas un enkystement de l'héparine. Ces nodules disparaissent normalement au bout de quelques jours.
• +Fréquents: réactions au site d'injection.
• +Rares: calcinose au site d'injection. Une calcinose apparaît plus fréquemment chez les patients présentant une anomalie au niveau de l'équilibre calcique ou phosphatique, comme p.ex. dans certains cas d'insuffisance rénale chronique.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes et signes: une hémorragie est le signe clinique principal d'un surdosage sous-cutané ou intraveineux. Le nombre de thrombocytes et d'autres paramètres de coagulation doivent être déterminés. Des hémorragies mineures n'imposent que rarement un traitement spécifique de sorte que, dans la plupart des cas, une réduction ou une administration ralentie des doses suivantes de nadroparine s'avère suffisante.
• -Traitement: l'emploi du chlorhydrate de protamine doit être réservé à des cas sévères. Le chlorhydrate de protamine, injecté par voie intraveineuse lente, neutralise la faible activité anticoagulante de la nadroparine calcique, tout en maintenant une activité anti-Xa résiduelle sans incidence sur le saignement.
• +Signes et symptômes
• +Une hémorragie est le signe clinique principal d'un surdosage sous-cutané ou intraveineux. Le nombre de thrombocytes et d'autres paramètres de coagulation doivent être déterminés. Des hémorragies mineures n'imposent que rarement un traitement spécifique de sorte que, dans la plupart des cas, une réduction ou une administration ralentie des doses suivantes de nadroparine s'avère suffisante.
• +Traitement
• +L'emploi du chlorhydrate de protamine doit être réservé à des cas sévères. Le chlorhydrate de protamine, injecté par voie intraveineuse lente, neutralise la faible activité anticoagulante de la nadroparine calcique, tout en maintenant une activité anti-Xa résiduelle sans incidence sur le saignement.
• -Code ATC: B01AB06
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamie
• +Code ATC
• +B01AB06
• +Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -Fraxiparine présente ainsi une activité antithrombotique d'action immédiate et prolongée, supérieure à celle de l'héparine, avec un risque hémorragique limité, ainsi qu'une faible activité anticoagulante.
• -Fraxiparine ne modifie pas le temps de saignement aux doses indiquées. Après injection sous-cutanée, on observe une augmentation de l'inhibition du facteur Xa circulant, sans entraîner de variation notable de la coagulation sanguine.
• +Fraxiparine présente ainsi une activité antithrombotique d'action immédiate et prolongée, supérieure à celle de l'héparine, avec un risque hémorragique limité ainsi qu'une faible activité anticoagulante.
• +Fraxiparine ne modifie pas le temps de saignement aux doses indiquées. Après injection sous-cutanée, on observe une augmentation de l'inhibition du facteur Xa circulant, sans que ceci n'entraîne de variation notable de la coagulation sanguine.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information disponible.
• +
• -Les paramètres pharmacocinétiques ont été étudiés à partir de l'évolution des activités anti-Xa plasmatiques. Les études cliniques sur l'efficacité de Fraxiparine ont été effectuées lors de l'injection sous-cutanée du produit dans la paroi abdominale.
• +Les paramètres pharmacocinétiques de Fraxiparine ont été principalement mesurés à partir de l'évolution de l'activité anti-Xa plasmatique. Les études cliniques sur l'efficacité de Fraxiparine ont été effectuées lors de l'injection sous-cutanée du produit dans la paroi abdominale.
• -Après injection par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la résorption de la nadroparine est rapide et proche de 100%; l'activité plasmatique maximale est observée vers la 3ème heure.
• -Dans une étude limitée portant sur la biodisponibilité, réalisée chez 20 sujets sains, il a été démontré que l'exposition atteinte lors l'injection de 7'500 U.I. du produit dans la cuisse est comparable, même si légèrement inférieure, à celle consécutive à l'injection du produit dans la paroi abdominale (ratio d'ASC moyennes 0–24 h cuisse/paroi abdominale 0,89 (CI 90% 0,79–1,00) dans l'«Institut Choay units», et ratio d'ASC moyennes 0–24 h 0,92 (CI 90% 0,84–1,00) selon l'«International low-molecular weight Heparin standard».
• +Après injection par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la résorption de la nadroparine est rapide et proche de 100%; l'activité plasmatique maximale est observée vers la 3e heure.
• +Dans une étude limitée portant sur la biodisponibilité, réalisée chez 20 sujets sains, il a été démontré que l'exposition atteinte lors de l'injection de 7'500 U.I. du produit dans la cuisse est comparable, même si légèrement inférieure, à celle consécutive à l'injection du produit dans la paroi abdominale (ratio d'ASC moyennes 0–24 h cuisse/paroi abdominale 0,89 (CI 90% 0,79–1,00) dans l'«Institut Choay units», et ratio d'ASC moyennes 0–24 h 0,92 (CI 90% 0,84–1,00) selon l'«International low-molecular weight Heparin standard».
• -Elimination
• +Élimination
• +Troubles de la fonction rénale
• +Dans le cadre d'une étude clinique portant sur la pharmacocinétique de la nadroparine, administrée par voie intraveineuse (41 U.I./kg selon l'OMS), chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale de différents degrés, on a constaté une corrélation entre la clairance de la nadroparine et la clairance de la créatinine.
• +Comparés aux sujets sains, les ASC moyennes ainsi que la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 52% et 39% respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 36–43 ml/min). Chez ces patients, la clairance plasmatique moyenne a diminué jusqu'à 63% de la valeur normale. Dans cette étude, des fluctuations interindividuelles importantes ont été observées. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10–20 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 95% et de 112% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère a diminué de 50% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients hémodialysés présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 3–6 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 62% et de 65% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique des patients hémodialysés atteints d'insuffisance rénale sévère a diminué de 67% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min): dans certains cas, il peut être utile de contrôler l'activité anti-Xa circulante pour éliminer un surdosage dans les indications curatives.
• +
• -La fonction rénale diminue en général avec l'âge, l'élimination pouvant par conséquent être ralentie chez le patient âgé. (voir «Pharmacocinétique – Insuffisance rénale»). Dans ce groupe d'âge, le risque d'une insuffisance rénale devrait donc être pris en considération et la posologie ajustée en conséquence (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale
• -Dans le cadre d'une étude clinique portant sur la pharmacocinétique de la nadroparine, administrée par voie intraveineuse (41 U.I./kg selon OMS), chez les patients porteurs d'une insuffisance rénale de différents degrés, on a constaté une corrélation entre la clairance de la nadroparine et la clairance de la créatinine.
• -Comparés aux sujets sains, les ASC moyennes ainsi que la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 52% et 39% respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 36–43 ml/min). Chez ces patients, la clairance plasmatique moyenne a diminué jusqu'à 63% de la valeur normale. Dans cette étude, des fluctuations interindividuelles importantes ont été observées. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10–20 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 95% et de 112% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique chez les patients porteurs d'une insuffisance rénale sévère a diminué de 50% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients hémodialysés présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 3–6 ml/min), les ASC moyennes et la demi-vie d'élimination étaient augmentées de 62% et de. 65% respectivement par rapport à des sujets sains. La clairance plasmatique des patients hémodialysés porteurs d'une insuffisance rénale sévère a diminué de 67% par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min):dans certains cas, il peut être utile de contrôler l'activité anti-Xa circulante pour éliminer un surdosage dans les indications curatives.
• -
• +La fonction rénale diminue en général avec l'âge, l'élimination pouvant par conséquent être ralentie chez le patient âgé (voir «Pharmacocinétique – Troubles de la fonction rénale»). Dans ce groupe d'âge, le risque d'une insuffisance rénale devrait donc être pris en considération et la posologie ajustée en conséquence (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• -L'héparine de bas poids moléculaire est injectée dans la ligne artérielle du circuit de dialyse, à des doses suffisantes pour éviter la coagulation du circuit. En principe, les doses employées n'occasionnent pas de passage systémique de l'héparine de bas poids moléculaire chez l'hémodialysé. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont donc, a priori, pas modifiés sauf en cas de surdosage où le passage dans la circulation générale peut donner lieu à une activité anti-Xa élevée, en rapport avec l'insuffisance rénale terminale.
• +L'héparine de bas poids moléculaire est injectée dans la ligne artérielle du circuit de dialyse, à des doses suffisantes pour éviter la coagulation du sang. En principe, les doses employées n'occasionnent pas de passage systémique de l'héparine de bas poids moléculaire chez l'hémodialysé. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont donc, a priori, pas modifiés sauf en cas de surdosage où le passage dans la circulation générale peut donner lieu à une activité anti-Xa élevée en rapport avec l'insuffisance rénale terminale.
• -La nadroparine n'a pas montré d'effets négatifs sur la fertilité chez le rat. Des études entreprises chez le rat et le lapin ont démontré l'absence d'effets embryotoxique et tératogène. Les résultats d'une série de tests pour l'évaluation d'une éventuelle mutagénicité ont également tous été négatifs. Enfin, l'effet carcinogène de la nadroparine n'a pas été recherché.
• +La nadroparine n'a pas montré d'effets négatifs sur la fertilité chez le rat. Des études réalisées chez le rat et le lapin ont démontré l'absence d'effets embryotoxique et tératogène. Les résultats d'une série de tests pour l'évaluation d'une éventuelle mutagénicité ont également tous été négatifs. Enfin, l'effet carcinogène de la nadroparine n'a pas été recherché.
• --Mesure de la cholestérolémie (indication de valeurs trop basses).
• --Mesure des taux de T3 et T4 (indication de valeurs trop hautes).
• --Mesure de la glycémie (indication de valeurs trop hautes).
• --Test à la bromosulphthaléine.
• +·mesure de la cholestérolémie (indication de valeurs trop basses).
• +·mesure des taux de T3 et T4 (indication de valeurs trop hautes).
• +·mesure de la glycémie (indication de valeurs trop hautes).
• +·test à la bromosulphthaléine.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Remarques concernant le stockage
• -Fraxiparine doit être conservé à température ambiante (15–25 °C).
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) et tenir hors de portée des enfants.
• -47408 (Swissmedic).
• +47408 (Swissmedic)
• -10 seringues prêtes à l'emploi 0,2 ml à 1'900 U.I. anti-Xa (B)
• -2 seringues prêtes à l'emploi 0,3 ml à 2'850 U.I. anti-Xa (B)
• -10 seringues prêtes à l'emploi 0,3 ml à 2'850 U.I. anti-Xa (B)
• -10 seringues prêtes à l'emploi 0,4 ml à 3'800 U.I. anti-Xa (B)
• -10 seringues graduées prêtes à l'emploi 0,6 ml à 5'700 U.I. anti-Xa (B)
• -10 seringues graduées prêtes à l'emploi 0,8 ml à 7'600 U.I. anti-Xa (B)
• -10 seringues graduées prêtes à l'emploi 1 ml à 9'500 U.I. anti-Xa (B)
• +10 seringues prêtes à l'emploi 0,2 ml à 1'900 U.I. anti-Xa (B)
• +2 seringues prêtes à l'emploi 0,3 ml à 2'850 U.I. anti-Xa (B)
• +10 seringues prêtes à l'emploi 0,3 ml à 2'850 U.I. anti-Xa (B)
• +10 seringues prêtes à l'emploi 0,4 ml à 3'800 U.I. anti-Xa (B)
• +10 seringues graduées prêtes à l'emploi 0,6 ml à 5'700 U.I. anti-Xa (B)
• +10 seringues graduées prêtes à l'emploi 0,8 ml à 7'600 U.I. anti-Xa (B)
• +10 seringues graduées prêtes à l'emploi 1 ml à 9'500 U.I. anti-Xa (B)
• -Mylan Pharma GmbH
• +Mylan Pharma GmbH, 6312 Steinhausen
• -Juin 2019.
• -101 F
• +Juillet 2021
• +[Version 102 F]