• -I. Lyophilisat: Antithrombine III humaine 500 UI
• - Chlorure de sodium 90 mg
• -Albumine humaine 100 mg
• -Acétyltryptophane 2 mg
• -Acide caprylique 1,5 mg
• -II. Solvant: Eau stérile pour solution injectable 10 ml
• -
• -Principe actif: Antithrombine III humaine 50 UI/ml.
• +Principe actif
• +Antithrombine III humaine.
• -Lyophilisat: chlorure de sodium, albumine humaine, stabilisé avec de l'acétyltryptophane et du caprylate de sodium.
• -Solvant: eau stérile pour solution injectable.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre et solvant pour solution injectable.
• -Atenativ est une poudre permettant la fabrication d'une solution injectable et présentant une teneur nominale en antithrombine de 500 UI par flacon, extraite de plasma humain.
• -Le produit contient, après dissolution dans 10 ml de solvant, env. 50 UI/ml d'antithrombine extraite de plasma humain.
• -L'activité (UI) est déterminée en utilisant le dosage chromogénique de la Pharmacopée Européenne. L'activité spécifique d'Atenativ s'élève à environ 2.8 UI/mg de protéine totale.
• -
• +Poudre: chlorure de sodium, albumine humaine, acétyltryptophane, acide caprylique.
• +Solvant: eau pour solution injectable.
• +Ce médicament contient 36 mg de sodium par flacon.
• +
• +
• -Le médicament doit être administré en intraveineuse. La vitesse de perfusion chez l'adulte ne doit pas dépasser 100 UI par minute.
• +Le médicament doit être administré en intraveineuse.
• +La vitesse de perfusion chez l'adulte ne doit pas dépasser 100 UI par minute.
• -Lors du traitement avec l'antithrombine, un contrôle régulier du niveau d'antithrombine est nécessaire. Les personnes ayant un déficit congénital en antithrombine doivent être informées d'un risque de thrombose lors d'une grossesse et du caractère héréditaire de la maladie. Le niveau d'antithrombine doit être mesuré chez tous les nouveau-nés dont les parents ont un déficit congénital en antithrombine. Des troubles de la coagulation chez les nouveau-nés avec un taux d'antithrombine inférieur à 30% doivent être discutés avec un expert de la coagulation en vue d'une thérapie avec de l'antithrombine.
• +Lors du traitement avec l'antithrombine, un contrôle régulier du niveau d'antithrombine est nécessaire. Les personnes ayant un déficit congénital en antithrombine doivent être informées d'un risque de thrombose lors d'une grossesse et du caractère héréditaire de la maladie. Le niveau d'antithrombine doit être mesuré chez tous les nouveau-nés dont les parents ont un déficit congénital en antithrombine.
• +Des troubles de la coagulation chez les nouveau-nés avec un taux d'antithrombine inférieur à 30% doivent être discutés avec un expert de la coagulation en vue d'une thérapie avec de l'antithrombine.
• -Ce médicament contient 6,3 – 10,5 mmol (respectivement 144,9 - 241,5 mg) de sodium par dose (30-50 UI/kg). Cela devrait être pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +Un flacon d'Atenativ 500 UI contient 36 mg de sodium.
• +Ce médicament contient 6,3 – 10,5 mmol (respectivement 144,9 - 241,5 mg) de sodium par dose (30-50 UI/kg de poids corporel). Cela devrait être pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Hypersensibilité ou réactions allergiques (y compris œdème de Quincke, brûlures et piqûre au site d'injection/de perfusion, frissons, rougeur, urticaire généralisée, maux de tête, urticaire, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, oppression dans la poitrine, fourmillements, vomissements, respiration haletante) ont été rarement observés. Dans des rares cas isolés, ils peuvent développer une anaphylaxie grave (y compris un choc). De rares cas de fièvre ont été observés.
• -Le tableau suivant donne un aperçu des effets indésirables qui ont été observés lors de l'utilisation d'Atenativ. Étant donné que la déclaration des effets indésirables après commercialisation est volontaire et que les informations proviennent d'une population de taille incertaine, l'incidence de ces effets indésirables au médicament a été évaluée comme inconnue (impossible à estimer à l'aide des données disponibles):
• -Classes de systèmes d'organes Effets secondaires
• -Troubles du système immunitaire Choc anaphylactique Réaction anaphylactique
• -Œdème de Quincke
• -Hypersensibilité Réaction anaphylactoïde
• -Troubles psychiatriques Trouble anxieux
• -Troubles du système nerveux Convulsions
• -Maux de tête
• -Vertiges
• -Torpeur
• -Léthargie
• -Paresthésie
• -Agitation
• -Troubles cardiaques Arrêt cardiaque
• -Tachycardie
• -Troubles vasculaires Tendances hémorragiques
• -Thrombose
• -Hypotonie
• -Hypertonie
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée Dépression respiratoire
• -Insuffisance respiratoire
• -Sifflement respiratoire
• -Troubles gastro-intestinaux Vomissements
• -Diarrhée
• -Maux de ventre
• -Nausées
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Urticaire
• -Dermatite allergique
• -Système musculosquelettique (Troubles de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os) Arthralgie
• -Douleurs dorsales
• -Douleurs musculaires
• -Affections générales et troubles au site d'administration Douleurs dans la poitrine
• -Frissons
• -Fièvre
• -Bouffées de chaleur
• -Réaction au niveau du site de perfusion Rougeur cutanée
• -Hyperhidrose
• -
• +Hypersensibilité ou réactions allergiques (y compris œdème de Quincke, brûlures et piqûre au site d'injection / de perfusion, frissons, rougeur, urticaire généralisée, maux de tête, urticaire, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, oppression dans la poitrine, fourmillements, vomissements, respiration haletante) ont été rarement observés. Dans des rares cas isolés, ils peuvent développer une anaphylaxie grave (y compris un choc). De rares cas de fièvre ont été observés.
• +Les effets indésirables qui ont été observés lors de l'utilisation d'Atenativ sont mentionnés dans l'aperçu suivant. Étant donné que la déclaration des effets indésirables après commercialisation est volontaire et que les informations proviennent d'une population de taille incertaine, l'incidence de ces effets indésirables au médicament a été évaluée comme inconnue (impossible à estimer à l'aide des données disponibles):
• +Affections du système immunitaire: choc anaphylactique, réaction anaphylactique, œdème de Quincke, hypersensibilité, réaction anaphylactoïde.
• +Affections psychiatriques: trouble anxieux.
• +Affections du système nerveux: convulsions, maux de tête, vertiges, torpeur, léthargie, paresthésie, agitation.
• +Affections cardiaques: arrêt cardiaque, tachycardie.
• +Affections vasculaires: tendance hémorragique, thrombose, hypotension, hypertension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée, dépression respiratoire, insuffisance respiratoire, sifflement respiratoire.
• +Affections gastro-intestinales: vomissements, diarrhée, maux de ventre, nausées.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: urticaire, dermatite allergique.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques: arthralgie, douleurs dorsales, douleurs musculaires.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration: douleurs dans la poitrine, frissons, fièvre, bouffées de chaleur, réaction au niveau du site de perfusion, rougeur cutanée, hyperhidrose.
• -Code ATC: B01AB02
• -Groupe pharmacothérapeutique; Principes actifs antithrombotiques; Groupe de l'héparine.
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -L'antithrombine, glycoprotéine de 432 acides aminés, 58 kD, appartient à la superfamille des serpines (inhibiteur de protéases à serine) et est l'un des principaux anticoagulants naturels. Les facteurs les plus fortement inhibés sont la thrombine et le facteur Xa, mais également les facteurs de l'activation par contact, du système intrinsèque, ainsi que le complexe facteur tissulairefacteur Vlla. L'activité de l'antithrombine est largement amplifiée par l'héparine et l'effet anticoagulant de l'héparine est relatif à la présence d'antithrombine.
• -L'antithrombine présente deux domaines importants pour son fonctionnement. Le premier domaine contient le centre réactif avec une interface pour les protéinases comme la thrombine, une condition préalable pour la constitution d'un complexe inhibiteur-protéinase stable. Le glycosaminoglycane vient se lier au deuxième domaine. Celui-ci est responsable de l'interaction avec l'héparine et les substances similaires, qui accélèrent l'inhibition de la thrombine. Les complexes anticoagulant-enzyme sont décomposés par le système réticulo-endothélial.
• +Code ATC:
• +B01AB02
• +Mécanisme d'action
• +L'antithrombine, une glycoprotéine de 58 kD constituée de 432 acides aminés, appartient à la superfamille des serpines (inhibiteur de protéases à serine) et est l'un des principaux anticoagulants naturels. Les facteurs les plus fortement inhibés sont la thrombine et le facteur Xa, mais également les facteurs de l'activation par contact, du système intrinsèque, ainsi que le complexe facteur tissulaire-facteur Vlla. L'activité de l'antithrombine est largement amplifiée par l'héparine et l'effet anticoagulant de l'héparine est relatif à la présence d'antithrombine.
• +Pharmacodynamique
• +L'antithrombine présente deux domaines importants pour son fonctionnement. Le premier domaine contient le centre réactif avec un site de clivage pour les protéinases comme la thrombine, une condition préalable pour la constitution d'un complexe inhibiteur-protéinase stable. Le deuxième domaine est un lien de glycosaminoglycane, responsable de l'interaction avec l'héparine et les substances similaires, qui accélèrent l'inhibition de la thrombine. Les complexes anticoagulant-enzyme sont décomposés par le système réticulo-endothélial.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +Absorption
• +Le produit est administré par voie intraveineuse et est immédiatement disponible à une concentration plasmatique correspondant à la dose. Le produit a un comportement comparable à l'inhibiteur endogène, l'antithrombine, en ce qui concerne la distribution et le métabolisme dans l'organisme.
• +Distribution
• +Aucune donnée disponible.
• +Métabolisme
• +Aucune donnée disponible.
• +Élimination
• +
• -Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits, excepté ceux mentionnés au paragraphe «Précautions de manipulation».
• -Durée de conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits, excepté ceux mentionnés au paragraphe «Remarques concernant la manipulation».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Précautions particulières de conservation
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Conserver à l'abri de la lumière, dans l'emballage d'origine.
• -Au cours de sa durée de validité, le produit peut être conservé au maximum un mois à température ambiante (+15 °C à +25 °C). La durée de conservation à température ambiante doit être inscrite sur l'emballage, en dessous de la date de péremption imprimée. Une fois que le produit a été conservé à température ambiante, il ne doit pas être à nouveau réfrigéré. Il peut être utilisé au cours du délai indiqué ou doit être éliminé.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver à l'abri de la lumière, dans l'emballage d'origine.
• +Au cours de sa durée de conservation, le produit peut être conservé au maximum un mois à température ambiante (15-25°C). Dans ce cas, la durée de conservation du produit est de 1 mois. La durée de conservation à température ambiante ou la nouvelle date de péremption doit être inscrite sur l'emballage, en dessous de la date de péremption imprimée. Une fois que le produit a été conservé à température ambiante, il ne doit pas être à nouveau réfrigéré. Il doit être utilisé dans un délai d'un mois ou doit être éliminé.
• -Précautions de manipulation
• -La substance lyophilisée est dissoute dans de l'eau stérile pour préparations injectables. Après dissolution, Atenativ peut être mélangé à une solution de chlorure de sodium isotonique (9 mg/ml) et à une solution de glucose isotonique (50 mg/ml). Le produit ne doit pas être utilisé après la date de péremption figurant sur l'étiquette.
• +Remarques concernant la manipulation
• +La poudre est dissoute dans de l'eau pour préparations injectables. Après dissolution, Atenativ peut être mélangé à une solution de chlorure de sodium isotonique (9 mg/ml) ou à une solution de glucose isotonique (50 mg/ml). Le produit ne doit pas être utilisé après la date de péremption figurant sur l'étiquette.
• -La durée de dissolution est au maximum de 5 minutes. Après la dissolution, le produit doit être utilisé le plus rapidement possible et impérativement dans les 12 heures qui suivent.
• +La durée de dissolution de la poudre est au maximum de 5 minutes. Après la dissolution, le produit doit être utilisé le plus rapidement possible et impérativement dans les 12 heures qui suivent.
• -Poudre: Flacons de perfusion 50 ml en verre de type II (Ph.Eur.) munis d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle et d'un opercule de type «flip-off». (B)
• -Solvant: Flacons de perfusion 10 ml en verre de type I (Ph.Eur.) munis d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle et d'un opercule de type «flip-off». (B)
• +1 flacon (flacons de perfusion de 50 ml en verre de type II avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un opercule de type «flip-off») de poudre contenant 500 UI d'antithrombine III. (B)
• +1 flacon (flacons de perfusion de 10 ml en verre de type I avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un opercule de type «flip-off») de solvant. (B)
• -Mars 2019.
• +Août 2020.