• -Principe actif: 1 mg de vincristine sous forme de sulfate, ce qui correspond à 0,89 mg de vincristine
• -Excipients: Mannitol, eau pour préparations injectables qsp 1 ml de solution.
• +Principes actifs
• +1 mg de sulfate de vincristine, correspondant à 0,89 mg de vincristine.
• +Excipients
• +Mannitol, eau pour préparations injectables qsp 1 ml de solution.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Flacons de 1 mg/1 ml, 2 mg/2 ml et 5 mg/5 ml.
• -En association avec d'autres médicaments, maladie de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, y compris les formes particulières, rhabdomyosarcome, neuroblastome, tumeur de Wilms, sarcome ostéogène, sarcome d'Ewing, mélanome malin, cancer du poumon à petites cellules, tumeurs gynécologiques de l'enfant, cancer du sein.
• -Purpura thrombopénique idiopathique (maladie de Werlhof) chez les patients qui n'ont pas répondu à une splénectomie et à une corticothérapie de courte durée.
• +Traitement en association: maladie de Hodgkin, lymphome non-hodgkinien, y compris les formes particulières, rhabdomyosarcome, neuroblastome, tumeur de Wilms, ostéosarcome, sarcome d'Ewing, mélanome malin, cancer du poumon à petites cellules, tumeurs gynécologiques de l'enfant, cancer du sein.
• +Purpura thrombopénique idiopathique (maladie de Werlhof), chez les patients qui n'ont pas répondu à une splénectomie et à une corticothérapie de courte durée.
• -Le traitement par Vincristin-Teva doit uniquement être utilisé par des médecins expérimentés dans le traitement des tumeurs.
• -Vincristin-Teva est administrée en injection intraveineuse. Pour plus de précisions sur l'administration, voir «Autres informations/Instructions pour la manipulation». Le schéma posologique recommandé est décrit ci-dessous. Pour les autres schémas, en particulier en association avec d'autres médicaments, se référer à la littérature spécialisée.
• -Chez l'adulte, la dose est 1,0–1,4 mg/m² de surface corporelle, une fois par semaine.
• +Vincristin-Teva doit exclusivement être utilisé par des médecins connaissant bien les traitements anti-tumoraux.
• +Vincristin-Teva est administré en injection intraveineuse. Pour plus de précisions sur les modalités d'administration, voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation». Nous indiquons ci-dessous le schéma recommandé. Pour les autres schémas, en particulier en traitement en association, consulter la littérature.
• +Chez l'adulte, la dose est de 1,0–1,4 mg/m² de surface corporelle, à des intervalles d'une semaine.
• -Chez quelques patients souffrant de purpura thrombopénique idiopathique, un traitement de 3 à 4 semaines par Vincristin-Teva à la posologie hebdomadaire recommandée a entraîné des rémissions durables. Si le traitement reste sans effet après 3 à 6 doses, il est peu probable que des doses supplémentaires soient efficaces.
• -Posologies particulières
• +Chez certains patients souffrant de purpura thrombocytaire idiopathique, un traitement de 3–4 semaines par Vincristin-Teva à la posologie hebdomadaire recommandée a permis d'obtenir des rémissions prolongées. Si 3 à 6 doses restent inefficaces, il est également peu probable que des doses supplémentaires soient efficaces.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +En cas de perturbation grave de la fonction hépatique, il faut utiliser des doses initiales de 0,05 à 1 mg/m². Quand le taux sérique de bilirubine directe dépasse 3 mg/dl, il est recommandé de réduire la dose initiale de 50%. Suivant la tolérance de la dose initiale, on peut augmenter les doses ultérieures.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en cas de perturbation de la fonction rénale.
• +Enfants et adolescents
• -Les enfants pesant 10 kg ou moins doivent recevoir une dose de 0,05 mg/kg de poids une fois par semaine, après quoi la dose peut être augmentée prudemment.
• -En cas de perturbation sévère de la fonction hépatique, il faut utiliser initialement 0,05 à 1 mg/m². Si le taux sérique de bilirubine directe dépasse 3 mg/dl, il est recommandé de réduire la dose initiale de 50%. On peut augmenter les doses suivantes selon la tolérance de la dose initiale.
• -En cas de perturbation de la fonction rénale, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.
• +Les enfants pesant 10 kg ou moins doivent recevoir 0,05 mg/kg une fois par semaine; ensuite, on peut augmenter prudemment les doses.
• -Ne pas administrer Vincristin-Teva à des patients sous radiothérapie.
• -Maladie de Charcot-Marie-Tooth.
• +Ne pas administrer Vincristin-Teva à des patients en cours de radiothérapie.
• +Syndrome de Charcot-Marie-Tooth.
• -Il faut être particulièrement prudent en ce qui concerne la dose et très attentif aux effets indésirables neurologiques quand Vincristin-Teva est administrée à des patients atteints d'une maladie neurologique préexistante et en cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments neurotoxiques.
• -En cas de leucopénie ou de complication infectieuse, il ne faut administrer la dose suivante qu'après une évaluation soigneuse de la situation.
• -En cas d'insuffisance hépatique, il faut être prudent et éventuellement ajuster la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il en va de même pour les patients qui reçoivent une radiothérapie en même temps que la chimiothérapie, si le foie fait partie du champ d'irradiation. Le cas échéant, par mesure de prudence il faut attendre la fin de la radiothérapie pour administrer Vincristin-Teva.
• -Un essoufflement aigu (dyspnée) et un bronchospasme sévère ont été signalés après l'administration d'alcaloïdes de la vinca. Ces réactions ont le plus souvent été observées lors de l'administration de l'alcaloïde de la vinca avec de la mitomycine-C. Elles peuvent exiger un traitement intensif, surtout en cas de perturbation préexistante de la fonction respiratoire. Elles peuvent survenir quelques minutes à plusieurs heures après l'injection de l'alcaloïde de la vinca, même quand ce dernier a été administré jusqu'à deux semaines après la mitomycine C. On peut noter une dyspnée progressive qui exige un traitement chronique. Dans un tel cas, il ne faut plus administrer l'alcaloïde de la vinca.
• -Vincristin-Teva peut perturber la fertilité. Chez des hommes, on a observé une aspermie qui n'a généralement été réversible – quand elle l'a été – que deux ans après une rémission sans traitement, quand le traitement associait Vincristin-Teva/procarbazine/alcoylant/prednisone. L'aménorrhée survenue chez quelques patientes sous traitement par l'association susmentionnée a souvent été réversible.
• -Si la solution injectable parvient dans les tissus paraveineux, elle peut provoquer des nécroses. Dans un tel cas, il faut immédiatement arrêter l'injection. Pour répartir plus rapidement la solution qui a pénétré dans le tissu paraveineux et ainsi diminuer les symptômes et le risque d'irritation tissulaire, on peut injecter de la hyaluronidase localement et appliquer une chaleur modérée sur la région concernée.
• -Il ne faut jamais administrer Vincristin-Teva par voie intrathécale, car cela provoque des paralysies potentiellement mortelles. Après une administration intrathécale accidentelle, il faut une intervention neurochirurgicale immédiate pour éviter une paralysie ascendante mortelle (voir «Autres informations/Instructions pour la manipulation»).
• +Il faut être particulièrement attentif à la posologie et aux effets indésirables neurologiques quand Vincristin-Teva est administré à des patients présentant une maladie neurologique préexistante, de même que chez les patients qui reçoivent en même temps d'autres médicaments potentiellement neurotoxiques.
• +En cas de leucopénie ou de complications infectieuses, il ne faut administrer la dose suivante qu'après une évaluation soigneuse du cas.
• +En cas de perturbation de la fonction hépatique, il faut utiliser le traitement avec prudence et au besoin ajuster la dose (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il en va de même pour les patients qui reçoivent, en même temps que la chimiothérapie, une radiothérapie qui englobe le territoire du foie. Par mesure de prudence, il faut, le cas échéant, ne pas administrer Vincristin-Teva avant la fin de la radiothérapie.
• +Après l'administration d'alcaloïdes de la vinca, on a signalé une dyspnée aiguë ainsi qu'un bronchospasme sévère. Ces réactions, le plus souvent observées quand l'alcaloïde de la vinca était associé à de la mitomycine C, peuvent exiger un traitement agressif, surtout en cas de perturbation préexistante de la fonction respiratoire. Elles peuvent survenir quelques minutes à plusieurs heures après l'injection de l'alcaloïde de la vinca, même quand ce dernier a été administré jusqu'à deux semaines après la mitomycine C. Il peut survenir une dyspnée progressive qui exige un traitement chronique. Il ne faut pas ré-administrer l'alcaloïde de la vinca.
• +Vincristin-Teva peut perturber la fertilité. Chez des patients de sexe masculin, on a observé une aspermie. En cas d'utilisation de l'association Vincristin-Teva/procarbazine/alcoylant/prednisone, ce phénomène n'a généralement été réversible – il ne l'est pas toujours – qu'après deux ans de rémission sans traitement. L'aménorrhée survenue chez quelques femmes traitées par la même association a souvent été réversible.
• +Si de la solution injectable passe dans le tissu paraveineux, des nécroses sont possibles. Dans un tel cas, il faut immédiatement arrêter l'injection. Pour accélérer la distribution de la solution qui a pénétré dans le tissu paraveineux et ainsi atténuer les douleurs et le risque d'irritation tissulaire, on peut injecter de la hyaluronidase localement et appliquer une chaleur modérée à l'endroit atteint.
• +Ne jamais administrer Vincristin-Teva par voie intrathécale, car cela provoque des paralysies potentiellement mortelles. Après une administration intrathécale accidentelle, une intervention neurochirurgicale est immédiatement nécessaire afin d'éviter une paralysie ascendante d'évolution mortelle (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
• -Lors de l'administration orale ou intraveineuse concomitante de phénytoïne et d'associations chimiothérapiques antinéoplasiques comportant de la vincristine, on a signalé une diminution des taux sanguins de phénytoïne et une augmentation de l'activité convulsive. Cette interaction repose peut-être sur une réduction de la résorption et/ou sur une accentuation de la transformation métabolique et de l'élimination de la phénytoïne. Lors de l'utilisation concomitante de phénytoïne et de vincristine, un ajustement de la dose de phénytoïne peut être nécessaire, au vu des contrôles réguliers des taux sanguins.
• -Comme la vincristine est métabolisée par l'iso-enzyme CYP3A4, il faut être prudent lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, érythromycine), d'inducteurs de la CYP3A4 (par exemple préparations de millepertuis) ou de substrats de la CYP3A4.
• -Quand la vincristine est utilisée avec de la L-asparaginase, il faut administrer la vincristine 12–24 heures avant la L-asparaginase, afin de réduire la toxicité. L'administration de L-asparaginase avant la vincristine peut réduire la clairance hépatique de la vincristine.
• -Grossesse/Allaitement
• -Il ne faut pas utiliser les alcaloïdes de la vinca pendant la grossesse car ils ont des effets tératogènes et embryolétaux chez l'animal. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable avant et pendant le traitement par Vincristin-Teva. Si une grossesse survient néanmoins pendant le traitement par Vincristin-Teva, il faut demander l'avis d'un généticien. Comme la vincristine est génotoxique, une consultation génétique est également recommandée en cas de désir d'enfant après le traitement.
• -On ignore si la vincristine passe dans le lait maternel. C'est pourquoi il ne faut pas administrer Vincristin-Teva pendant l'allaitement, ou bien il faut arrêter l'allaitement.
• +Après l'administration orale ou intraveineuse concomitante de phénytoïne et d'associations chimiothérapiques antinéoplasiques contenant de la vincristine, on a signalé une diminution des taux sanguins de phénytoïne et une augmentation de l'activité épileptique. Cette interaction repose peut-être sur une réduction de la résorption et/ou une augmentation de la transformation métabolique et de l'élimination de la phénytoïne. En cas d'utilisation concomitante de vincristine et de phénytoïne, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de la phénytoïne, à la lumière des contrôles réguliers des taux sanguins.
• +Comme la vincristine est métabolisée par l'iso-enzyme CYP3A4, la prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs (par exemple kétoconazole, itraconazole, érythromycine), d'inducteurs (par exemple produits contenant du millepertuis) ou de substrats de la CYP3A4.
• +Quand la vincristine est associée à de la L-asparaginase, il faut administrer la vincristine 12–24 heures avant la L-asparaginase afin de réduire la toxicité. L'administration de L-asparaginase avant la vincristine peut réduire la clairance hépatique de cette dernière.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il ne faut pas utiliser les alcaloïdes de la vinca pendant la grossesse, étant donné que ces derniers font preuve d'effets tératogènes et embryolétaux chez l'animal. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable avant le début et pendant le traitement par Vincristin-Teva. Si une grossesse survient néanmoins pendant le traitement par Vincristin-Teva, il faut consulter un généticien. Comme la vincristine est génotoxique, il est également recommandé de consulter un généticien en cas de désir d'enfant après le traitement.
• +Allaitement
• +Nous ignorons si la vincristine passe dans le lait maternel. Il ne faut donc pas administrer Vincristin-Teva pendant l'allaitement ou bien il faut arrêter l'allaitement.
• -L'effet sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines n'a pas été étudié.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -Les effets indésirables sont généralement réversibles et dose-dépendants. Le plus fréquent est l'alopécie, les plus désagréables sont les troubles neuromusculaires.
• -Si le schéma posologique recommandé (une dose par semaine) est respecté, les effets indésirables tels que leucopénie, douleurs névritiques, constipation et difficultés pour marcher ne sont généralement que de courte durée (moins de 7–10 jours).
• -Certains phénomènes tels que chute des cheveux, paresthésies, démarche traînante, abolition des réflexes tendineux profonds et fonte musculaire persistent souvent pendant la durée du traitement et disparaissent généralement dans les 6 semaines suivant la fin du traitement. Chez quelques patients, les troubles neuromusculaires ont persisté plus longtemps.
• -Anomalies sanguines et lymphoïdes
• -Rarement, leucopénie. La vincristine n'a généralement pas d'influence importante sur les globules rouges et les plaquettes.
• -Réactions immunitaires
• -On a signalé de rares cas de réactions allergiques telles qu'anaphylaxie, éruption cutanée et oedèmes, à l'occasion d'un traitement par la vincristine et de l'administration d'autres chimiothérapies.
• -Troubles endocriniens
• -Très rarement, perturbation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique, avec augmentation de l'excrétion de sodium et diminution de la natrémie, sans maladies surrénalienne ou rénale, sans hypotension, sans déshydratation, sans hyperazotémie et sans oedèmes cliniquement patents. La restriction de l'apport liquidien améliore l'hyponatrémie et la déperdition rénale de sodium.
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• +Les effets indésirables sont généralement réversibles et dose-dépendants. Le plus fréquent est l'alopécie tandis que les troubles neuromusculaires sont les plus désagréables.
• +Si le schéma posologique recommandé (une dose par semaine) est bien respecté, les effets indésirables tels que leucopénie, douleurs névritiques, constipation et difficultés pour marcher ne sont généralement que de courte durée (moins de 7–10 jours).
• +Certains phénomènes tels qu'alopécie, paresthésies, démarche traînante, abolition des réflexes tendineux profonds et fonte musculaire, persistent souvent pendant la durée du traitement et disparaissent généralement dans les 6 semaines suivant la fin du traitement. Chez quelques patients, les troubles neuromusculaires ont persisté plus longtemps.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: leucopénie. En général, la vincristine n'a pas d'influence notable sur les érythrocytes et les plaquettes.
• +Affections du système immunitaire
• +On a signalé, rarement, des réactions allergiques telles qu'anaphylaxie, exanthème cutané et oedèmes survenant en relation chronologique avec un traitement par la vincristine et l'administration d'autres chimiothérapies.
• +Affections endocriniennes
• +Très rarement, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, avec augmentation de l'excrétion de sodium et diminution de la natrémie. Cette perturbation ne s'accompagne ni de maladie des surrénales ou des reins, ni de diminution de la pression artérielle, ni de déshydratation ou d'hyperazotémie, ni d'oedèmes cliniquement patents. Une restriction de l'apport liquidien permet d'améliorer l'hyponatrémie et la déperdition rénale de sodium.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles nerveux
• -Les effets indésirables neuromusculaires surviennent souvent selon une séquence déterminée. Il apparaît d'abord des troubles de la sensibilité et des paresthésies. Si le traitement est poursuivi, on peut ensuite aussi noter des douleurs névritiques et, plus tard, des déficits moteurs. A ce jour, on ne connaît pas de traitement spécifique de ces troubles.
• -Chez quelques patients, on a signalé des convulsions, souvent associées à une hypertension artérielle. Quelques cas d'état comateux ont été rapportés chez des enfants. On a aussi observé une abolition des réflexes tendineux profonds, une ataxie, un pied équin, des paresthésies et un engourdissement des extrémités des doigts et des orteils.
• -L'administration de Vincristin-Teva aggrave souvent les anomalies neurologiques préexistantes.
• -Des paralysies des nerfs crâniens (musculature extra-oculaire et laryngée) sont possibles, même sans déficit moteur d'autre localisation. On a signalé de vives douleurs dans la cavité buccale, le pharynx et les parotides.
• -Céphalée.
• -Troubles oculaires
• +Affections du système nerveux
• +Les effets indésirables neuromusculaires surviennent souvent dans un ordre précis. Il apparaît d'abord des anomalies de la sensibilité et des paresthésies. Pendant la poursuite du traitement, il peut ensuite aussi survenir des douleurs de type névritique et, plus tard, des déficits moteurs. Pour l'instant, on ne connait pas de traitement spécifique de ces troubles.
• +Chez quelques patients, on a signalé des crises convulsives, souvent associées à une hypertension artérielle. Chez l'enfant, quelques cas d'états comateux ont été signalés. On a également observé une abolition des réflexes tendineux profonds, une ataxie, un pied équin, des paresthésies et un engourdissement de l'extrémité des doigts et des orteils.
• +L'administration de Vincristin-Teva aggrave souvent les troubles neurologiques préexistants.
• +Des paralysies des nerfs crâniens (musculature extra-oculaire et laryngée) peuvent survenir, même en l'absence de déficits moteurs d'autres localisations. On a signalé de vives douleurs dans la cavité buccale, le pharynx et la glande parotide.
• +Maux de tête.
• +Affections oculaires
• -Anomalies de l'oreille et du labyrinthe
• -On a signalé une surdité partielle et totale, transitoire ou définitive.
• -Troubles cardio-vasculaires
• -Une hypertension et une hypotension ont été notées. Une cardiopathie coronaire et des infarctus du myocarde sont survenus à l'occasion d'un traitement par des associations chimiothérapiques comportant Vincristin-Teva (surtout en cas d'irradiation précédente du médiastin). Le lien de causalité n'est pas démontré.
• -Troubles respiratoires
• -On a signalé un bronchospasme sévère et une dyspnée aiguë après l'administration d'alcaloïdes de la vinca. Ces réactions ont généralement été observées lors d'un traitement en association avec la mitomycine C, surtout en cas de perturbation préexistante de la fonction respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Stomatite. Une constipation et des douleurs abdominales à type de coliques, résultant d'une stase dans le haut du côlon, sont possibles, mais on peut aussi observer des douleurs à type de coliques alors que le rectum est vide. La constipation cède après des lavements hauts et l'utilisation de laxatifs. Un traitement préventif systématique de la constipation est recommandé à partir du début du traitement.
• -Un iléus paralytique est possible, surtout chez les petits enfants et patients âgés. Cet iléus, qui peut être confondu avec un abdomen aigu, disparaît après la suspension temporaire de Vincristin-Teva et l'utilisation d'un traitement symptomatique.
• -On a signalé des crampes abdominales, des vomissements et une diarrhée, ainsi que des perforations. Pour confirmer le diagnostic, une radiographie de l'abdomen s'impose.
• -Troubles hépatiques et biliaires
• -Dans de rares cas, on a signalé une maladie oblitérante des veines hépatiques chez des patients qui avaient reçu de la vincristine dans le cadre d'une chimiothérapie en association. Cependant, après l'utilisation de vincristine en monothérapie, aucun lien de causalité avec le médicament n'était décelable.
• -Anomalies cutanées
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +On a signalé la survenue d'une surdité partielle et complète, transitoire ou définitive.
• +Affections cardiaques
• +On a signalé une hypertension et une hypotension. On a observé une maladie coronarienne et des infarctus du myocarde chez des patients recevant un protocole de polychimiothérapie contenant Vincristin-Teva (essentiellement chez des patients ayant précédemment reçu une radiothérapie médiastinale). Il n'a pas été établi de lien de causalité.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +On a signalé un bronchospasme sévère et une dyspnée aiguë après l'administration d'alcaloïdes de la vinca. Le plus souvent, ces réactions sont survenues chez des patients recevant aussi de la mitomycine C, surtout en cas de perturbation préexistante de la fonction respiratoire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections gastro-intestinales
• +Stomatite.
• +Une constipation et des douleurs abdominales à type de coliques, résultant d'une obstruction dans la partie haute du côlon, sont possibles, mais on peut aussi noter des douleurs à type de colique alors que le rectum est vide. La constipation cède sous traitement par des lavements hauts et des laxatifs. Une prophylaxie systématique de la constipation est recommandée dès le début du traitement.
• +Un iléus paralytique est possible, surtout chez les jeunes enfants et les personnes âgées. Cet iléus, qui peut ressembler à un tableau d'abdomen aigu, régresse après la suspension temporaire du traitement par Vincristin-Teva et l'instauration d'un traitement symptomatique.
• +On a signalé des crampes abdominales, des vomissements et des diarrhées ainsi que des perforations. Il convient de pratiquer une radiographie de l'abdomen pour confirmer le diagnostic.
• +Affections hépatobiliaires
• +Dans de rares cas, on a signalé une maladie oblitérante des veines du foie chez des patients recevant de la vincristine dans le cadre d'une chimiothérapie en association. Toutefois, en cas d'administration isolée de ce principe actif, aucun lien de causalité avec la vincristine n'était décelable.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculo-squelettiques
• -Des douleurs dans les mâchoires, les os, le dos et les membres ainsi que des myalgies ont été signalées.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -On a noté une polyurie, une dysurie et une rétention d'urines, par suite d'une atonie vésicale. Une néphropathie aiguë provoquée par l'acide urique peut parfois se développer sous traitement par la vincristine. Il est donc recommandé de prendre les mesures préventives suivantes:
• -apport suffisant de liquide, alcalinisation des urines, contrôle de l'uricémie et administration d'allopurinol.
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• -Fièvre. Nécroses après administration paraveineuse accidentelle.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +On a signalé des douleurs maxillaires, osseuses et dorsales, des douleurs des membres et des myalgies.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +On a observé des cas de polyurie, dysurie et rétention urinaire par suite d'une atonie vésicale. Occasionnellement, une néphropathie urique aiguë est possible sous traitement par la vincristine. Il est donc recommandé d'appliquer les mesures préventives suivantes:
• +Apport liquidien suffisant, alcalinisation des urines, contrôle du taux d'acide urique, administration d'allopurinol.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fièvre.
• +Nécroses en cas d'administration paraveineuse accidentelle.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Les effets indésirables de Vincristin-Teva sont dose-dépendants. On peut donc prévoir que les effets secondaires seront particulièrement marqués après l'utilisation d'une dose dépassant la dose recommandée.
• -Comme Vincristin-Teva n'est pratiquement pas dialysable, l'hémodialyse n'est pas indiquée en cas de surdosage.
• +Les effets indésirables de Vincristin-Teva sont dose-dépendants. On peut donc s'attendre à ce que les doses dépassant la dose recommandée provoquent des effets indésirables particulièrement marqués.
• +Etant donné que Vincristin-Teva n'est pratiquement pas dialysable, une hémodialyse n'est pas indiquée en cas de surdosage.
• -Eviter les effets indésirables résultant d'une perturbation de la sécrétion d'hormone antidiurétique, en restreignant l'apport liquidien et éventuellement en utilisant un diurétique agissant sur l'anse de Henlé et sur la fonction du tubule distal.
• -Administrer un anticonvulsivant.
• -Utiliser des laxatifs pour éviter un iléus.
• -Surveiller le système cardio-vasculaire.
• -Contrôler quotidiennement la numération-formule sanguine pour identifier le besoin en transfusions et évaluer le risque infectieux.
• -Etant donné que l'acide folinique permet de protéger les animaux de laboratoire contre les doses létales de vincristine, il semble cohérent de traiter également par l'acide folinique les patients qui ont reçu une dose excessive de Vincristin-Teva.
• -Posologie recommandée: 50–100 mg d'acide folinique par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 48 heures, puis toutes les 6 heures pendant au moins encore 48 heures.
• -D'après des calculs théoriques effectués à partir de données pharmacocinétiques, les taux tissulaires de vincristine devraient rester fortement augmentés pendant au moins 72 heures.
• -Un traitement par l'acide folinique ne supprime pas la nécessité de prendre les mesures de soutien susmentionnées.
• +Prévention des effets indésirables résultant d'une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, c'est-à-dire, entre autres, restriction de l'apport liquidien et éventuellement utilisation d'un diurétique agissant sur l'anse de Henlé et sur la fonction du tubule distal.
• +Administration d'un anticonvulsivant.
• +Traitement à visée laxative, pour éviter un iléus.
• +Surveillance de l'état cardio-vasculaire.
• +Contrôle quotidien de la numération-formule sanguine pour identifier les besoins transfusionnels et évaluer le risque infectieux.
• +Chez les animaux de laboratoire, l'acide folinique peut exercer une protection contre les doses létales de vincristine; il semble donc indiqué de traiter également par l'acide folinique les patients qui ont reçu un surdosage en Vincristin-Teva.
• +Posologie recommandée: 50–100 mg d'acide folinique par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 48 heures, puis toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures supplémentaires.
• +D'après un calcul théorique fondé sur des données pharmacocinétiques, les taux tissulaires de vincristine restent fortement augmentés pendant au moins 72 heures.
• +Un traitement par l'acide folinique ne dispense pas pour autant des mesures de soutien décrites plus haut.
• -Code ATC: L01CA02
• -La vincristine fait partie du groupe des alcaloïdes de la vinca. Il s'agit d'un oncolytique. Le mécanisme d'action de la vincristine est imputé à une inhibition de la formation des microtubules dans le fuseau mitotique, ce qui provoque un arrêt de la division cellulaire au stade de la métaphase.
• +Code ATC
• +L01CA02
• +Mécanisme d'action
• +La vincristine est une substance anticancéreuse qui fait partie du groupe des alcaloïdes de la vinca. Son mécanisme d'action est expliqué par l'inhibition de la formation des microtubules dans le fuseau mitotique, ce qui conduit à un arrêt de la division cellulaire au stade de la métaphase.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée disponible.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +Absorption
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -Le volume de distribution de la vincristine est de 262 l/m². Il n'existe pas de données concernant la liaison aux protéines plasmatiques.
• +Le volume de distribution de la vincristine est de 262 l/m². Il n'y a pas d'informations sur le taux de liaison aux protéines plasmatiques.
• -Vincristin-Teva est essentiellement métabolisée dans le foie. L'iso-enzyme CYP3A4 intervient dans le métabolisme.
• -Elimination
• -La demi-vie terminale de la vincristine est de 85 heures (entre 19 et 155 heures). L'élimination se fait à hauteur d'environ 80% dans les selles et de 10–20% dans les urines.
• -Cinétique dans des cas particuliers
• -Il n'existe pas de données concernant la pharmacocinétique chez les patients âgés, les enfants, les adolescents et les patients souffrant d'insuffisance hépatique et rénale.
• +Vincristin-Teva est essentiellement métabolisé dans le foie. L'iso-enzyme CYP3A4 intervient dans son métabolisme.
• +Élimination
• +La demi-vie terminale de la vincristine est de 85 heures (entre 19 et 155 heures). L'élimination se déroule à hauteur d'environ 80% dans les selles et de 10–20% dans les urines.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Il n'y a pas de données concernant la pharmacocinétique chez les patients âgés, les enfants et adolescents ou les patients souffrant d'insuffisance hépatique et rénale.
• -Les études animales concernant la toxicité aiguë et chronique des alcaloïdes de la vinca ont montré une myélotoxicité dose-dépendante. Parallèlement, une atrophie des follicules lymphoïdes et spléniques peut survenir. En cas d'utilisation de doses fortes, on peut noter une augmentation du taux des enzymes hépatiques qui peut être interprétée comme un signe d'hépatotoxicité.
• -Pour ce qui est de la tolérance cardio-vasculaire des alcaloïdes de la vinca, la littérature mentionne, à une faible incidence, des événements tels qu'angine de poitrine et infarctus du myocarde.
• -L'interaction de la vincristine avec l'appareil du fuseau pendant la division cellulaire peut conduire à une mauvaise distribution des chromosomes, si bien que la substance peut avoir des effets mutagènes. Il faut considérer que la vincristine peut aussi avoir des effets mutagènes chez l'homme. Il n'y a pas d'études de cancérogénicité.
• -Chez l'animal, les alcaloïdes de la vinca sont tératogènes et embryotoxiques.
• +Les expérimentations animales concernant la toxicité aiguë et chronique des alcaloïdes de la vinca ont montré une toxicité médullaire dose-dépendante. Simultanément, il peut se produire une atrophie des follicules lymphoïdes et spléniques. Les doses fortes peuvent provoquer une augmentation du taux des enzymes hépatiques, ce qui traduit une hépatotoxicité.
• +Pour ce qui est de la tolérance cardio-vasculaire des alcaloïdes de la vinca, la littérature mentionne de rares cas d'événements tels qu'angine de poitrine et infarctus du myocarde.
• +L'interaction entre la vincristine et l'appareil du fuseau pendant la division cellulaire peut conduire à une mauvaise distribution des chromosomes, si bien que la substance peut avoir des effets mutagènes. Il faut considérer que la vincristine peut aussi avoir des effets mutagènes chez l'Homme. Il n'existe pas d'études de cancérogénicité. Les expérimentations animales montrent que les alcaloïdes de la vinca sont tératogènes et embryotoxiques.
• -Vincristin-Teva ne doit être mélangée qu'avec les médicaments mentionnés au paragraphe «Instructions pour la manipulation».
• -Conservation
• -Ne pas utiliser Vincristin-Teva au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».
• +Vincristin-Teva ne doit être mélangé qu'avec les médicaments mentionnés au paragraphe «Instructions pour la manipulation».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• -A une concentration comprise entre 0,01 et 0,1 mg/ml, la solution de vincristine diluée dans du NaCl à 0,9% ou du glucose à 5% est chimiquement et physiquement stable pendant 48 heures au réfrigérateur (2–8°C) ou pendant 24 heures à température ambiante (15–25°C).
• +À une concentration comprise entre 0,01 et 0,1 mg/ml, la solution de vincristine diluée dans du NaCl à 0,9% ou du glucose à 5% est chimiquement et physiquement stable pendant 48 heures au réfrigérateur (2–8°C) ou pendant 24 heures à température ambiante (15–25°C).
• -Modalités de conservation
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants.
• -Instructions pour la manipulation
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Lors de la manipulation, de l'administration et de l'élimination de la solution injectable, il faut respecter les directives concernant les cytostatiques.
• +Lors de la manipulation de la solution injectable, de son administration et de l'élimination du matériel, il faut respecter les précautions d'usage pour les cytostatiques.
• -Vincristin-Teva doit être administrée en intraveineuse stricte; les injections paravasculaires peuvent provoquer des nécroses (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Injecter le produit soit en intraveineuse directe, soit dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse en cours (chlorure de sodium à 0,9% ou glucose à 5%). L'injection doit être achevée en l'espace d'environ 1 minute.
• -Il ne faut jamais administrer Vincristin-Teva par voie intrathécale car cela provoque des paralysies potentiellement mortelles. Après l'administration intrathécale accidentelle, il faut une intervention neurochirurgicale immédiate pour éviter une paralysie ascendante mortelle.
• -Dans un tout petit nombre de cas, on a pu prévenir une paralysie engageant le pronostic vital ainsi que l'évolution mortelle. Cependant, ces patients ont présenté de graves séquelles neurologiques et n'ont que partiellement récupéré ultérieurement.
• -D'après la publication du traitement de ces patients qui ont survécu, après une administration intrathécale accidentelle de Vincristin-Teva il faut immédiatement entreprendre le traitement suivant:
• -1.Retirer le volume maximum de liquide médullaire qu'il est possible d'extraire sans risque, en passant par un abord lombaire.
• -2.Introduire un cathéter épidural dans l'espace sous-arachnoïdien en passant par l'espace intervertébral situé au dessus de l'abord lombaire initial et rincer le liquide céphalorachidien avec une solution de Ringer-lactate. Commander du plasma frais congelé. Dès que celui-ci est disponible, mélanger 25 ml de plasma frais congelé par litre à la solution de Ringer-lactate.
• -3.Faire introduire par un neurochirurgien un drain ou cathéter intraventriculaire et poursuivre le drainage du liquide céphalorachidien en retirant le liquide par la voie d'abord lombaire reliée à un système de drainage fermé. Perfuser en continu de la solution de Ringer-lactate, à raison de 150 ml/heure ou de 75 ml/heure, après adjonction de plasma frais.
• -Ajuster le débit de la perfusion de façon à ce que la concentration de protéines dans le liquide céphalorachidien soit de 150 mg/dl.
• -On a aussi utilisé les mesures suivantes, sans que leur effet bénéfique soit parfaitement démontré:
• -Perfusion de 10 g d'acide glutamique pendant 24 heures, suivie de l'administration orale quotidienne de 500 mg d'acide glutamique trois fois par jour pendant un mois.
• -100 mg d'acide folinique en injection en bolus, puis perfusion de 25 mg d'acide folinique/heure pendant 24 heures et ensuite 25 mg d'acide folinique 4 fois par jour par voie intraveineuse pendant une semaine.
• -On a administré 50 mg de pyridoxine toutes les 8 heures, en perfusion intraveineuse de 30 minutes.
• -On ignore le rôle de ces substances dans la diminution de la neurotoxicité.
• +Vincristin-Teva doit être utilisé en intraveineuse stricte; les injections paravasculaires peuvent provoquer des nécroses (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le produit est injecté soit directement dans une veine, soit dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse en cours (chlorure de sodium à 0,9% ou glucose à 5%). L'injection doit durer environ une minute.
• +Ne jamais administrer Vincristin-Teva par voie intrathécale, car cela provoque des paralysies potentiellement mortelles. Après une administration intrathécale accidentelle, une intervention neurochirurgicale immédiate est nécessaire afin d'éviter une paralysie ascendante d'évolution mortelle.
• +Chez un très petit nombre de patients, les médecins ont réussi à éviter une paralysie engagent le pronostic vital et finalement mortelle. Ces patients ont néanmoins présenté de graves séquelles neurologiques et n'ont que partiellement récupéré par la suite.
• +A la lumière des publications concernant le traitement de ces patients qui ont survécu, il faut immédiatement entreprendre le traitement suivant en cas d'administration intrathécale accidentelle de Vincristin-Teva:
• +1.Retirer par voie lombaire autant de liquide céphalorachidien qu'il est possible sans faire courir de risque au patient.
• +2.Introduire un cathéter épidural dans l'espace sous-arachnoïdien à travers l'espace intervertébral situé au dessus de l'endroit de la ponction lombaire initiale et rincer le liquide céphalo-rachidien avec de la solution de Ringer-lactate. Commander du plasma frais (plasma frais congelé). Dès réception de ce dernier, ajouter 25 ml de plasma frais congelé par litre à la solution de Ringer-lactate.
• +3.Faire insérer un drain ou un cathéter intraventriculaire par un neurochirurgien et poursuivre le rinçage du liquide céphalo-rachidien, en retirant le liquide par le cathéter lombaire relié à un système fermé de drainage. Perfuser de la solution de Ringer-lactate en continu à raison de 150 ml/heure ou de 75 ml/heure, après l'adjonction du plasma frais.
• +Il faut ajuster le débit de la perfusion de façon à ce que la concentration de protéines dans le liquide céphalo-rachidien soit de 150 mg/dl.
• +On a aussi mis en oeuvre les mesures suivantes, sans que leur effet bénéfique soit directement prouvé:
• +Perfusion de 10 g d'acide glutamique pendant 24 heures, suivie de l'administration orale quotidienne de 500 mg d'acide glutamique 3 fois par jour pendant un mois.
• +Injection en bolus de 100 mg d'acide folinique, puis perfusion de 25 mg d'acide folinique/heure pendant 24 heures et ensuite 25 mg d'acide folinique 4 fois par jour par voie intraveineuse pendant une semaine.
• +50 mg de pyridoxine ont été perfusés par voie intraveineuse toutes les 8 heures, sur une durée de 30 minutes.
• +Le rôle de ces substances dans la réduction de la neurotoxicité est inconnu.
• -Août 2010.
• -Numéro de version interne: 3.1
• +Juillet 2022.
• +Numéro de version interne: 5.1