• -Lors de graves troubles de la fonction hépatique, troubles de l’hématopoïèse (telle que la granulocytopénie) ou de maladies du système nerveux central et périphérique, n’administrer Métronidazole qu’après une évaluation soigneuse du bénéfice/risque.
• +Patients avec Cockayne syndrome (voir paragraphe « Effets indésirables »)
• -Chez des patients souffrant de dyscrasie sanguine dans leur anamnèse, il faudrait effectuer un contrôle du nombre de leucocytes avant et après le traitement ainsi que lors de traitements répétés.
• +Chez des patients avec des troubles de l'hématopoïèse (comme la granulocytopénie) ou dyscrasie sanguine dans leur anamnèse, il faudrait effectuer un contrôle du nombre de leucocytes avant et après le traitement ainsi que lors de traitements répétés.
• -Syndrome de Cockayne : des cas d’hépatotoxicité sévère / d’insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas entrainant une issue fatale avec une survenue très rapide après l’initiation du traitement chez des patients atteints du syndrome de Cockayne, ont été rapportés avec des produits contenant du métronidazole destinés à une utilisation systémique. Dans cette population, le métronidazole doit donc être utilisé après une évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque et uniquement si aucun traitement alternatif n'est disponible. Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés juste avant le début du traitement, tout au long de celui-ci et après la fin du traitement, jusqu’a ce que la fonction hépatique se situe dans les limites des valeurs normales, ou jusqu’à ce que les valeurs initiales soient obtenues. Si les tests de la fonction hépatique deviennent nettement élevés pendant le traitement, la prise du médicament doit être interrompue.
• -Il faut informer les patients atteints du syndrome de Cockayne de rapporter immédiatement tous les symptômes de lésions hépatiques potentielles à leur médecin et d’arrêter la prise de métronidazole.
• -Traitement au lithium
• -On a observé des cas de rétention de lithium accompagnés de symptômes d’une possible lésion rénale chez des patients ayant reçu simultanément du lithium et du métronidazole. Un traitement au lithium doit être réduit ou interrompu avant d’administrer du métronidazole. Lors d’administration de métronidazole à des patients suivant un traitement au lithium, il faudrait surveiller les taux plasmatiques de lithium, ainsi que les taux de créatinine et d’électrolytes.
• -Interactions pharmacodynamiques
• -L’administration simultanée de disulfiram (Antabus) peut provoquer des réactions psychotiques (voir sous «Effets indésirables»).
• -Les taux plasmatiques de lithium peuvent être augmenté par le métronidazole.
• -très rares: encéphalopathie, maux de tête, somnolence, vertiges, perturbations de la vue et des déplacements, ataxie, dysarthrie, convulsion.
• -non connus : somnolence ou insomnie, myoclonies, convulsions, neuropathies périphériques telles que p.ex des paresthésies, douleurs, sensation d’hérissements des poils, picotements des extrémités, méningite aseptique (voir « Mises en garde et précautions »).
• +très rares: encéphalopathie, maux de tête, somnolence, vertiges, perturbations de la vue et des déplacements, ataxie, dysarthrie, convulsions.
• +non connus : somnolence ou insomnie, myoclonies, crampes, neuropathies périphériques telles que p.ex des paresthésies, douleurs, sensation d’hérissements des poils, picotements des extrémités, méningite aseptique (voir « Mises en garde et précautions »).
• -rares : colite pseudomembraneuse (voir « Mises en garde et précautions »). De rares cas de pancréatite, réversible, ont été rapportés.
• +rares : colite pseudomembraneuse (voir « Mises en garde et précautions »). De rares cas de pancréatite réversible ont été rapportés.
• -très rares : bilan hépatique et tests de la fonction hépatique anormals.
• +très rares : tests de fonction hépatique et taux de bilirubine anormaux.
• +Des cas d'hépatotoxicité irréversible sévère/d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas à issue fatale, ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Cockayne et sont survenus très rapidement après le début de l'administration systémique de métronidazole (voir section « Contre-indications »).
• -Parasites sensibles: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis (CMI <3 µg/ml); Giardia lablia (CMI 0,8–32 µg/ml); Balantidium coli.
• +Parasites sensibles: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis (CMI <3 µg/ml), Giardia lablia (CMI 0,8–32 µg/ml), Balantidium coli.
• -La liaison aux protéines plasmatiques est faible (moins de 20%), le volume de distribution est de 00,64-0,71 l/kg chez les nouveaux-nés et 0,51-1,1 l/lg chez l’adulte. Le métronidazole diffuse rapidement dans presque tous les tissus et les fluides corporels et se trouve surtout dans les poumons, les reins, le foie, la peau, les os, la bile, abcès cérébral le liquide céphalorachidien, la salive, le liquide séminal et les sécrétions vaginales dans des concentrations équivalentes à celles du sérum.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est faible (moins de 20%), le volume de distribution est de 0,64-0,71 l/kg chez les nouveaux-nés et 0,51-1,1 l/lg chez l’adulte. Le métronidazole diffuse rapidement dans presque tous les tissus et les fluides corporels et se trouve surtout dans les poumons, les reins, le foie, la peau, les os, la bile, abcès cérébral, le liquide céphalorachidien, la salive, le liquide séminal et les sécrétions vaginales dans des concentrations équivalentes à celles du sérum.
• -Le métronidazole est métabolisé dans le foie par glucuroconjugaison.
• +Le métronidazole est métabolisé dans le foie par glucuronisation.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières Cinétique pour certains groupes de patients
• -Insuffisance rénale: le temps de demi-vie plasmatique de 6–8 heures reste inchangé en cas d’insuffisance rénale. En cas d’insuffisance rénale légère, l’élimination n’est que faiblement prolongée. Chez des patients ayant une clairance de créatinine inférieure à 10 ml/min. sans hémodialyse, il y a accumulation de métabolites du métronidazole. Ceux-ci peuvent être rapidement supprimés à l’aide de l’hémodialyse.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Insuffisance rénale: le temps de demi-vie plasmatique de 6–8 heures reste inchangé en cas d’insuffisance rénale. En cas d’insuffisance rénale légère, l’élimination n’est que faiblement prolongée. Toutefois, chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min. et qui ne sont pas hémodialysés, les métabolites du métronidazole s'accumulent. Ceux-ci peuvent être rapidement supprimés à l’aide de l’hémodialyse.
• -Des effets toxiques à doses répétées chez le chien se sont manifestés sous forme de nystagmus, ataxie et trémor. Après investigation chez des singes pendant plus d’une année , une augmentation de la dégénération hépatocellulaire dose-dépendante a été démontrée.
• +Des effets toxiques à doses répétées chez le chien se sont manifestés sous forme de nystagmus, ataxie et trémor. Après investigation chez des singes pendant plus d’une année, une augmentation de la dégénération hépatocellulaire dose-dépendante a été démontrée.
• -Le Métronidazole i.v. B. Braun peut être administré seul ou simultanément (mais pas mélangé) avec d'autres agents chimiothérapeutiques bactériologiquement appropriés et administrés par voie parentérale.
• +Le Metronidazole i.v. B. Braun peut être administré seul ou simultanément (mais pas mélangé) avec d'autres agents chimiothérapeutiques bactériologiquement appropriés et administrés par voie parentérale.
• -Le métronidazole interfère avec la détermination enzymatique spectrophotométrique de AST, ALT, LDH, triglycérides et glucose hexokinase conduisant à des valeurs réduites (y compris les valeurs nulles).
• +Le métronidazole interfère avec la détermination spectrométrique de AST, ALT, LDH, triglycérides et glucose hexokinase conduisant à des valeurs réduites (y compris les valeurs nulles).
• -Mai 2023
• +Juillet 2024