• -Principe actif:
• +Principes actifs
• -Excipients:
• -Comprimés: lactose monohydraté, excipiens pro compresso.
• -Solution injectable: Natrii chloridum, Aqua ad solutionem
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 15 mg de principe actif.
• -Solution injectable dans des ampoules cassables comprenant 6 mg ou 30 mg de principe actif en concentration de 3 mg/ml.
• +Excipients
• +Lactosum monohydricum, excipiens pro compresso.
• -Le folinate de calcium peut être administré par voie orale, par voie intraveineuse, sous forme d'injection ou de perfusion, ou par voie intramusculaire. Ne pas administrer par voie intrathécale.
• -En raison de la teneur en calcium du folinate, il sera administré une quantité maximale de 160 mg par minute par voie intraveineuse.
• -L'administration perorale devrait – dans la mesure du possible – être préférée, car l'acide folinique est transformé dans l'intestin sous la forme de stockage physiologique. Chez les patients présentant des syndromes de malabsorption ou d'autres troubles du tractus gastro-intestinal (vomissements, diarrhée, subiléus, entre autres), pour lesquels une résorption entérale sûre n'est pas garantie, la protection par le folinate de calcium (sauvetage) doit toutefois être réalisée, en principe, par voie parentérale.
• +L'administration perorale de folinate de calcium devrait – dans la mesure du possible – être préférée, car l'acide folinique est transformé dans l'intestin sous la forme de stockage physiologique.
• +Chez les patients présentant des syndromes de malabsorption ou d'autres troubles du tractus gastro-intestinal (vomissements, diarrhée, subiléus, entre autres), pour lesquels une résorption entérale sûre n'est pas garantie, la protection par le folinate de calcium (sauvetage) doit toutefois être réalisée, en principe, par voie parentérale.
• +Instauration du traitement
• +
• -Posologie habituelle de folinate de calcium: 6 à 15 mg/m2 de surface corporelle toutes les 3 à 6 heures, par voie perorale.
• -Environ 48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, l'administration ultérieure de folinate de calcium dépend du taux de méthotrexate dans le sérum. Dans le cas d'une concentration supérieure à 1 µmol/l, il faut s'attendre à une toxicité renforcée, de sorte que l'administration de folinate de calcium doive être augmentée.
• -Durée du traitement de sauvetage: au moins jusqu'à 72 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et jusqu'à la diminution du taux sérique de méthotrexate à des valeurs non toxiques (0,01 à 0,1 µmol/l). Ces valeurs se manifestent chez la plupart des patients après 72 heures.
• +Posologie usuelle
• +6 à 15 mg/m2 de surface corporelle toutes les 3 à 6 heures, par voie perorale.
• +Environ 48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, l'administration ultérieure de folinate de calcium dépend du taux sérique de méthotrexate. Dans le cas d'une concentration supérieure à 1 µmol/l, il faut s'attendre à une toxicité renforcée, de sorte que l'administration de folinate de calcium doive être augmentée.
• +Durée du traitement
• +Le traitement de sauvetage dure au moins jusqu'à 72 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et jusqu'à la diminution du taux sérique de méthotrexate à des valeurs non toxiques (0,01 à 0,1 µmol/l). Ces valeurs se manifestent chez la plupart des patients après 72 heures.
• +Traitement associé
• +
• -Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé. Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse. Les deux substances ne seront pas mélangées l'une à l'autre, mais elles peuvent être administrées sous la forme d'un bolus ou perfusées en continu.
• -Dans la littérature, on décrit des dosages de 60 mg/m2/jour à 500 mg/m2/jour. Dans le cas du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes), il est possible d'appliquer les schémas suivants:
• -Faible dose de folinate de calcium:
• -20 mg/m2 de folinate de calcium sous la forme d'une injection intraveineuse, immédiatement suivie d'une administration de 425 mg/m2 de fluoro-uracile par voie intraveineuse. Ce traitement est répété quotidiennement pendant 5 jours. D'autres périodes de traitement peuvent être planifiées, respectivement, après des intervalles sans traitement de 4 à 5 semaines.
• -Dose moyenne de folinate de calcium:
• -Folinate de calcium à la posologie de 200 mg/m2 sous la forme d'une injection intraveineuse. S'ensuit immédiatement une injection par voie intraveineuse de 5-fluoro-uracile à raison de 370 mg/m2. Ce traitement est répété quotidiennement pendant 5 jours. D'autres périodes de traitement ne doivent avoir lieu qu'après la disparition d'éventuelles troubles gastro-intestinales, car il a été rapporté des symptômes gastro-intestinaux fatals dans le cas d'un schéma de traitement à dose élevée (bolus de folinate de calcium de 500 mg/m2). Une période de traitement supplémentaire ne peut en tout cas avoir lieu, au plus tôt, qu'après une période de temps sans traitement de 21 à 28 jours.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Enfants et adolescents
• -Comme antidote contre le méthotrexate à forte dose, le folinate de calcium est dosé de la même manière que pour les adultes, selon le taux de méthotrexate.
• -Dosage en cas d'insuffisance rénale
• +Le folinate de calcium accentue la toxicité du 5-FU. C'est la raison pour laquelle le dosage du 5-FU doit être plus faible que d'habitude lors d'une association de ces substances dans la thérapie palliative du carcinome colorectal à un stade avancé. Le folinate de calcium est le plus souvent administré ici par voie intraveineuse.
• +Dans la littérature, on décrit des dosages de 60 mg/m2/jour à 500 mg/m2/jour.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Administration de folinate de calcium à 150 mg par voie intraveineuse toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <1 µmol/l; puis, administration de folinate de calcium à 15 mg toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <0,05 µmol/l
• +Administration de folinate de calcium à 150 mg par voie intraveineuse toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <1 µmol/l puis, administration de folinate de calcium à 15 mg toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <0,05 µmol/l
• +Enfants et adolescents
• +Comme antidote contre le méthotrexate à forte dose, le folinate de calcium est dosé de la même manière que pour les adultes, selon le taux de méthotrexate.
• +
• -Ne pas administrer par voie intrathécale.
• -Leucovorin Calcium Farmos doit être administré avant le 5-fluoro-uracile (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). S'il survient une diarrhée et/ou une stomatite, la dose de 5-FU sera réduite. Les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même injection ou perfusion.
• +Leucovorin Calcium Farmos doit être administré avant le 5-fluoro-uracile. Si une diarrhée et/ou une stomatite survient, la dose de 5-FU sera réduite.
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n'existe pas d'expérimentations animales ou d'études cliniques contrôlées en matière de traitement de femmes enceintes ou allaitantes avec l'association de cytostatiques et de folinate de calcium. La préparation ne devra donc être employée dans ces situations qu'en cas de nécessité absolue. Comme un traitement sous cytostatique est généralement contre-indiqué en cas de grossesse et d'allaitement, la prévention de ses conséquences en utilisant du folinate de calcium est toutefois sans objet.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas d'expérimentations animales ou d'études cliniques contrôlées en matière de traitement de femmes enceintes avec l'association de cytostatiques et de folinate de calcium. La préparation ne devra donc être employée dans ces situations qu'en cas de nécessité absolue. Comme un traitement sous cytostatique est généralement contre-indiqué en cas de grossesse, la prévention de ses conséquences en utilisant du folinate de calcium est toutefois sans objet.
• +Allaitement
• +Il n'existe pas d'expérimentations animales ou d'études cliniques contrôlées en matière de traitement de femmes allaitantes avec l'association de cytostatiques et de folinate de calcium. La préparation ne devra donc être employée dans ces situations qu'en cas de nécessité absolue. Comme un traitement sous cytostatique est généralement contre-indiqué en cas d'allaitement, la prévention de ses conséquences en utilisant du folinate de calcium est toutefois sans objet.
• -Troubles du système immunitaire:
• -Très rares (<0,01%): réactions allergiques, y compris réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.
• -Troubles psychiatriques:
• -Rares (0,01 à 0,1%): troubles du sommeil, excitation, dépression après administration de doses élevées.
• -Troubles gastro-intestinaux:
• -Rares (0,01 à 0,1%): troubles gastro-intestinaux après administration à des doses élevées.
• -Troubles neurologiques:
• -Rares (0,01 à 0,1%): survenue de crises (par exemple, des crises d'épilepsie) et de syncopes (le plus souvent en association avec des fluoropyrimidines, telles que le 5-FU, et avant tout chez des patients présentant des métastases dans le SNC ou d'autres facteurs à risque; aucune relation de cause à effet prouvée); voir également la section «Interactions».
• +Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous en fonction des classes d'organes du système MedDRA (SOC). Au sein de chaque classe d'organes du système, les effets indésirables sont énumérés en fonction de leur fréquence, en commençant par les plus fréquents. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés selon leur gravité décroissante. En outre, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable est basée sur les définitions de fréquence suivantes:
• +Très fréquents (≥1/10)
• +Fréquents (≥1/100 à <1/10)
• +Occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
• +Rares (≥1/10'000 à <1/1000)
• +Très rares (<1/10'000).
• +Inconnu (la fréquence ne peut être déterminée à partir des données disponibles)
• +Affections du système immunitaire:
• +Très rares: réactions allergiques, y compris réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et urticaire.
• +Affections psychiatriques:
• +Rares: troubles du sommeil, excitation, dépression après administration de doses élevées.
• +Affections du système nerveux:
• +Rares: survenue de crises (par exemple, des crises d'épilepsie) et de syncopes (le plus souvent en association avec des fluoropyrimidines, telles que le 5-FU, et avant tout chez des patients présentant des métastases dans le SNC ou d'autres facteurs à risque; aucune relation de cause à effet prouvée); voir également la section «Interactions».
• +Affections gastro-intestinales:
• +Rares: troubles gastro-intestinaux après administration à des doses élevées.
• +Schéma posologique du folinate de calcium à forte dose (supérieure à 50 mg/m2/jour):
• +Affections gastro-intestinales:
• +Très fréquents: mucite – y compris stomatite, chéilite, pharyngite, œsophagite et rectite – et diarrhée. Des cas de décès associés à la thérapie ont été signalés dans le cas de l'association de folinate de calcium à forte dose avec du 5-fluoro-uracile.
• +
• -Troubles du métabolisme:
• -Fréquence indéterminée: hyperammoniémie.
• -Très fréquents (>10%): myélosuppression, parfois à issue fatale.
• +Très fréquents: myélosuppression, parfois à issue fatale.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Inconnu: hyperammoniémie.
• +
• -Fréquents (1 à 10%): syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire.
• -Schéma posologique du folinate de calcium à forte dose (supérieure à 50 mg/m2/jour):
• -Troubles gastro-intestinaux:
• -Très fréquents (>10%): mucite – y compris stomatite, chéilite, pharyngite, œsophagite et rectite – et diarrhée. Des cas de décès associés à la thérapie ont été signalés dans le cas de l'association de folinate de calcium à forte dose avec du 5-fluoro-uracile.
• +Fréquents: syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Jusqu'à présent, on ne sait rien sur l'effet d'un surdosage aigu ou chronique. En cas de surdosage, aucune mesure spécifique n'est nécessaire.
• +Jusqu'à présent, on ne sait rien sur l'effet d'un surdosage aigu ou chronique. En cas de surdosage, aucune mesure spécifique n'est nécessaire
• -Code ATC: V03AF03
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +V03AF03
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir méchanisme d'action
• +Efficacité clinique
• +Pas de données
• +
• -Une dose orale de 25 mg de folinate de calcium est absorbée à raison d'environ 90% au niveau du tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints, après une administration orale, en moyenne après 100 minutes. Les faibles taux plasmatiques qui apparaissent révèlent une absorption rapide de l'acide folinique dans les cellules.
• +Une dose orale de 25 mg de folinate de calcium est absorbée à raison d'environ 90% au niveau du tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints en moyenne après 100 minutes. Les faibles taux plasmatiques qui apparaissent révèlent une absorption rapide de l'acide folinique dans les cellules.
• -L'effet se produit 20 à 30 minutes après l'administration orale et en moins de 5 minutes après l'administration intraveineuse. La durée d'action est d'environ 3 à 6 heures, indépendamment du type d'administration.
• +L'effet se produit 20 à 30 minutes après l'administration orale. La durée d'action est d'environ 3 à 6 heures.
• -L'acide tétrahydrofolique franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. De même, le folinate passe dans l'espace subarachnoïdien si bien que, 2 heures après l'administration intraveineuse, les taux dans le liquide cérébrospinal correspond à celui dans le plasma.
• +L'acide tétrahydrofolique franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. De même, le folinate passe dans l'espace subarachnoïdien.
• -La demi-vie finale de tous les folates réduits est de 6,2 heures après administration par voie intraveineuse et de 5,7 heures après administration par voie orale.
• -En raison des taux sériques plus élevés, l'élimination par les reins suivant une administration intraveineuse est relativement plus importante que celle obtenue après une administration orale.
• -
• +La demi-vie finale de tous les folates réduits est de 5,7 heures après administration par voie orale.
• -Incompatibilités
• -Des solutions de folinate de calcium ne devraient pas être mélangées à des solutions de perfusion contenant du bicarbonate, car ces solutions ne sont pas stables au plan chimique.
• -Les médicaments ne devront pas être utilisés au-delà de la date de péremption indiquée par la mention «EXP» sur le conditionnement.
• -La solution injectable peut prendre une teinte jaunâtre, en particulier sous l'effet de la lumière.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• -Conserver les ampoules au réfrigérateur (2-8 °C).
• -Conserver les comprimés à température ambiante (15-25 °C).
• -Remarques concernant la manipulation
• -Préparation d'une solution de perfusion
• -Leucovorin Calcium Farmos est stable dans une solution de glucose à 5% ou dans une solution physiologique de sel de cuisine à température ambiante pendant 24 heures.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et hors de portée des enfants.
• -48033, 48034 (Swissmedic).
• +48033 (Swissmedic).
• -Comprimés de Leucovorin Calcium Farmos à 15 mg: 10 comprimés [B]
• -Ampoules cassables de Leucovorin Calcium Farmos à 6 mg: 5× 2 ml [B]
• -Ampoules cassables de Leucovorin Calcium Farmos à 30 mg: 5× 10 ml [B]
• +Comprimés de Leucovorin Calcium Farmos à 15 mg: 10 comprimés. [B]
• -Orion Pharma AG, 6300 Zoug.
• +Orion Pharma AG, 6300 Zug.
• -Avril 2016.
• +Avril 2016