• -Acidum folinicum (ut Calcii folinas).
• +Acidum folinicum (ut Calcii folinas hydricus).
• -Lactosum monohydricum, excipiens pro compresso.
• +Lactosum monohydricum 141.4 mg/comprimé, Cellulosum microcristallinum, Magnesii stearas.
• -Comme antidote spécifique du méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, dans le but d'atténuer la toxicité hématopoïétique ou de supprimer l'action de ce cytostatique.
• +·Comme antidote spécifique du méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, dans le but d'atténuer la toxicité hématopoïétique ou de supprimer l'action de ce cytostatique.
• -Le folinate de calcium s'est avéré efficace dans le traitement du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes) en association avec le 5-fluoro-uracile (5-FU).
• +·Le folinate de calcium s'est avéré efficace dans le traitement du carcinome colorectal à un stade avancé (stade: C de Dukes) en association avec le 5-fluoro-uracile (5-FU).
• -Comme antidote lors de l'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique.
• +Comme antidote lors de l'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique:
• -En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée; par exemple 6 à 12 mg d'acide folinique sont injectés par voie intraveineuse, puis la même dose est administrée à plusieurs reprises (au moins 4 fois) à des intervalles de 3 à 6 heures.
• +En cas d'apparition d'effets secondaires du méthotrexate, l'administration doit débuter dès que possible. Étant donné que les patients souffrent souvent, dans ces cas, d'ulcérations de la muqueuse de la bouche et du tractus gastro-intestinal (diarrhées), l'administration parentérale est ici recommandée.
• -Pour l'emploi de folinate de calcium comme antidote lors de la thérapie de choc sous méthotrexate à dose moyenne (0,1 à 1 g/m2 de surface corporelle) et à forte dose (>1 g/m2 de surface corporelle), il est indispensable de connaître précisément toutes les précautions à respecter dans le cadre de ce traitement.
• +Pour l'emploi de folinate de calcium comme antidote lors de la thérapie de choc sous méthotrexate à dose moyenne (0.1 à 1 g/m2 de surface corporelle) et à forte dose (> 1 g/m2 de surface corporelle), il est indispensable de connaître précisément toutes les précautions à respecter dans le cadre de ce traitement.
• -Instauration du traitement
• -Début du traitement de sauvetage: au plus tard, 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
• -6 à 15 mg/m2 de surface corporelle toutes les 3 à 6 heures, par voie perorale.
• +Début du traitement de sauvetage: au plus tard, 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate.
• +6 à 15 mg de folinate de calcium/m2 de surface corporelle toutes les 3 à 6 heures, par voie perorale.
• -Durée du traitement
• -Le traitement de sauvetage dure au moins jusqu'à 72 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et jusqu'à la diminution du taux sérique de méthotrexate à des valeurs non toxiques (0,01 à 0,1 µmol/l). Ces valeurs se manifestent chez la plupart des patients après 72 heures.
• -Traitement associé
• -Association avec du 5-fluoro-uracile
• +Le traitement de sauvetage dure au moins jusqu'à 72 heures après le début de la perfusion de méthotrexate et jusqu'à la diminution du taux sérique de méthotrexate à des valeurs non toxiques (0.01 à 0.1 µmol/l). Ces valeurs se manifestent chez la plupart des patients après 72 heures.
• +Traitement associé avec du 5-fluoro-uracile:
• -Dans la littérature, on décrit des dosages de 60 mg/m2/jour à 500 mg/m2/jour.
• -·Taux plasmatique de méthotrexate ≥50 µmol/l après 24 h, ≥5 µmol/l après 48 h
• -·Augmentation du taux sérique de créatinine de plus de 100% 24 h après l'administration de méthotrexate
• -Administration de folinate de calcium à 150 mg par voie intraveineuse toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <1 µmol/l puis, administration de folinate de calcium à 15 mg toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate <0,05 µmol/l
• +·Taux plasmatique de méthotrexate ≥50 µmol/l après 24 h, ≥5 µmol/l après 48 h;
• +·Augmentation du taux sérique de créatinine de plus de 100% 24 h après l'administration de méthotrexate.
• +Le folinate de calcium est administré par voie intraveineuse jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate < 1 µmol/l; ensuite le folinate de calcium à 15 mg peut être pris toutes les 3 h jusqu'à l'obtention d'un taux de méthotrexate < 0.05 µmol/l.
• -Le «sauvetage du méthotrexate» ne sera réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de Leucovorin Calcium Farmos.
• +Le « sauvetage du méthotrexate » ne sera réalisé que par des médecins expérimentés et uniquement s'il existe la possibilité de déterminer le taux sanguin de méthotrexate. Le taux sérique de méthotrexate sera soigneusement surveillé en vue de déterminer la dose optimale et la durée de traitement de Leucovorin Calcium Farmos.
• -Plus l'intervalle de temps entre les traitements augmente, plus l'effet protecteur du folinate de calcium diminue. Lors d'une co-administration de folinate de calcium et de 5-FU, les risques importants englobent également une hyperammoniémie, une myélosuppression (parfois à issue fatale) et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (cf. «Effets indésirables»).
• +Plus l'intervalle de temps entre les traitements augmente, plus l'effet protecteur du folinate de calcium diminue. Lors d'une co-administration de folinate de calcium et de 5-FU, les risques importants englobent également une hyperammoniémie, une myélosuppression (parfois à issue fatale) et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (voir «Effets indésirables»).
• +Leucovorin Calcium Farmos contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +
• -Dans le cas d'une administration concomitante de Leucovorin Calcium Farmos et de 5-fluoro-uracile, les effets cytotoxiques du 5-fluoro-uracile sont renforcés (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Dans le cas d'une administration concomitante de Leucovorin Calcium Farmos et de 5-fluoro-uracile, les effets cytotoxiques du 5-fluoro-uracile sont renforcés (voir « Effets indésirables »).
• -Affections du système immunitaire:
• +Affections du système immunitaire
• -Affections psychiatriques:
• +Affections psychiatriques
• -Affections du système nerveux:
• -Rares: survenue de crises (par exemple, des crises d'épilepsie) et de syncopes (le plus souvent en association avec des fluoropyrimidines, telles que le 5-FU, et avant tout chez des patients présentant des métastases dans le SNC ou d'autres facteurs à risque; aucune relation de cause à effet prouvée); voir également la section «Interactions».
• -Affections gastro-intestinales:
• +Affections du système nerveux
• +Rares: survenue de crises (par exemple, des crises d'épilepsie) et de syncopes (le plus souvent en association avec des fluoropyrimidines, telles que le 5-FU, et avant tout chez des patients présentant des métastases dans le SNC ou d'autres facteurs à risque; aucune relation de cause à effet prouvée); voir «Interactions».
• +Affections gastro-intestinales
• -Affections gastro-intestinales:
• +Affections gastro-intestinales
• -Dans le cas de l'association avec le 5-fluoro-uracile, l'effet cytotoxique du 5-fluoro-uracile est renforcé, ce qui peut également se traduire par une manifestation accrue des effets secondaires induits par ce dernier. Les réactions graves observées le plus fréquemment sont les suivantes: leucopénie (9 à 18%), inflammation d'une muqueuse/stomatite (11 à 30%) et/ou diarrhée (10 à 24%) (voir également l'information professionnelle sur le 5-fluoro-uracile). Étant donné que la toxicité induite par le 5-fluorouracile est renforcée, la sévérité des effets indésirables dépend généralement de la dose de 5-fluorouracile administrée.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Dans le cas de l'association avec le 5-fluoro-uracile, l'effet cytotoxique du 5-fluoro-uracile est renforcé, ce qui peut également se traduire par une manifestation accrue des effets secondaires induits par ce dernier. Les réactions graves observées le plus fréquemment sont les suivantes: leucopénie (9 à 18 %), inflammation d'une muqueuse/stomatite (11 à 30 %) et/ou diarrhée (10 à 24 %) (voir également l'information professionnelle sur le 5-fluoro-uracile). Étant donné que la toxicité induite par le 5-fluorouracile est renforcée, la sévérité des effets indésirables dépend généralement de la dose de 5-fluorouracile administrée.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition:
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Voir méchanisme d'action
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Pas de données
• +Pas de données.
• -Une dose orale de 25 mg de folinate de calcium est absorbée à raison d'environ 90% au niveau du tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints en moyenne après 100 minutes. Les faibles taux plasmatiques qui apparaissent révèlent une absorption rapide de l'acide folinique dans les cellules.
• -Après une administration orale, la biodisponibilité diminue fortement à mesure que la dose augmente, à savoir elle évolue de 97% pour une dose de 25 mg à 75% pour une dose de 50 mg et à 37% pour une dose de 100 mg.
• +Une dose orale de 25 mg de folinate de calcium est absorbée à raison d'environ 90 % au niveau du tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximaux sont atteints en moyenne après 100 minutes. Les faibles taux plasmatiques qui apparaissent révèlent une absorption rapide de l'acide folinique dans les cellules.
• +Après une administration orale, la biodisponibilité diminue fortement à mesure que la dose augmente, à savoir elle évolue de 97 % pour une dose de 25 mg à 75 % pour une dose de 50 mg et à 37 % pour une dose de 100 mg.
• -L'acide tétrahydrofolique et ses dérivés, y compris l'acide 5-méthyltétrahydrofolique, sont distribués dans tous les tissus du corps, mais sont stockés dans une large mesure (à environ 50%) dans le foie.
• +L'acide tétrahydrofolique et ses dérivés, y compris l'acide 5-méthyltétrahydrofolique, sont distribués dans tous les tissus du corps, mais sont stockés dans une large mesure (à environ 50 %) dans le foie.
• -La transformation métabolique de l'acide folinique en 5-méthyltétrahydrofolate biologiquement actif est plus importante après administration orale (supérieure à 90%) et plus rapide (en l'espace de 30 minutes) en comparaison de celle obtenue après administration intraveineuse (66% après une durée supérieure à 30 minutes).
• +La transformation métabolique de l'acide folinique en 5-méthyltétrahydrofolate biologiquement actif est plus importante après administration orale (supérieure à 90 %) et plus rapide (en l'espace de 30 minutes) en comparaison de celle obtenue après administration intraveineuse (66 % après une durée supérieure à 30 minutes).
• -L'acide folinique et ses métabolites sont éliminés dans une large mesure par les reins (80 à 90%) et dans les fèces (5 à 18%).
• +L'acide folinique et ses métabolites sont éliminés dans une large mesure par les reins (80 à 90 %) et dans les fèces (5 à 18 %).
• -La demi-vie finale de tous les folates réduits est de 5,7 heures après administration par voie orale.
• +La demi-vie finale de tous les folates réduits est de 5.7 heures après administration par voie orale.
• -Des études après une administration orale ou intraveineuse sur des souris et des rats n'ont montré qu'une faible toxicité du folinate de calcium (>1 g/kg). Il conviendra de tenir compte de l'information professionnelle du cytostatique administré.
• +Des études après une administration orale ou intraveineuse sur des souris et des rats n'ont montré qu'une faible toxicité du folinate de calcium (> 1 g/kg). Il conviendra de tenir compte de l'information professionnelle du cytostatique administré.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• -Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• -Comprimés de Leucovorin Calcium Farmos à 15 mg: 10 comprimés. [B]
• +Comprimés de Leucovorin Calcium Farmos à 15 mg: 10 comprimés [B].
• -Avril 2016
• +Mars 2022.