• -Phytomenadionum (= vitamine K1 obtenue par voie de synthèse)
• +Phytomenadionum (= vitamine K1 de synthèse)
• -Acidum glycocholicum, natrii hydroxidum (0,53 mg de sodium par ampoule de 0,2 ml), lecithinum (produit à partir d’huile de soja génétiquement modifié), acidum hydrochloricum, aqua ad iniectabile
• +Acidum glycocholicum, natrii hydroxidum (2,64 mg de sodium par ampoule de 1 ml), lecithinum (produit à partir d’huile de soja génétiquement modifié), acidum hydrochloridum, aqua ad iniectabile
• -Prévention et traitement de la maladie hémorragique du nouveau-né.
• +Hémorragies ou risque d'hémorragie par “hypoprothrombinémie“ sévère (c'est-à-dire par insuffisance en facteurs de coagulation II, VII, IX et X). Cet abaissement peut survenir, entre autres, à la suite d'un surdosage d'anticoagulants coumariniques ou de leur association à la phénylbutazone, ou bien encore d'une hypovitaminose K d'une autre origine. Celle-ci peut résulter, par exemple, d'un ictère par occlusion, d'affections hépatiques ou intestinales, de l'administration prolongée d'antibiotiques, de sulfamides ou de dérivés salicylés.
• -Prévention
• -Pour tous les nouveau-nés sains ayant un âge gestationnel d’au moins 36 semaines:
• -2 mg par voie orale à la naissance ou peu après, suivis d’une dose supplémentaire de 2 mg 4 à 7 jours après la naissance.
• -Les nouveau-nés nourris au sein devraient recevoir une dose supplémentaire de 2 mg par voie orale après 4 à 6 semaines. Chez les nourrissons nourris exclusivement au lait maternisé, la troisième dose orale peut être supprimée.
• -Si le médicament ne peut être administré par voie orale, les nouveau-nés devraient recevoir 1 mg i.m. ou i.v. à la naissance ou peu après celle-ci.
• -Dans les cas où une deuxième administration orale après 4 à 7 jours (ou une nouvelle administration orale après 4 à 6 semaines chez les nouveau-nés nourris au sein) ne peut être garantie, il est recommandé d’administrer une dose unique de 1 mg (0,1 ml) par voie intramusculaire à la naissance ou peu après celle-ci.
• -Pour les prématurés ayant un âge gestationnel inférieur à 36 semaines et pesant 2,5 kg ou plus et pour les nouveau-nés présentant un risque particulier (par exemple prématurés, asphyxie néonatale, ictère obstructif, incapacité à avaler, utilisation d’anticoagulants ou d’anticonvulsivants par la mère): 1 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse à la naissance ou peu après celle-ci. L’importance et la fréquence des doses ultérieures doivent être fixées en fonction du statut de la coagulation.
• -Pour les prématurés ayant un âge gestationnel inférieur à 36 semaines et pesant moins de 2,5 kg: 0,4 mg/kg (soit 0,04 ml/kg) par voie intramusculaire ou intraveineuse à la naissance ou peu après celle-ci. Cette dose parentérale ne doit pas être dépassée. L’importance et la fréquence des doses ultérieures doivent être fixées en fonction du statut de la coagulation.
• -Tableau 1: Calcul de la dose en fonction du poids corporel chez les nouveau-nés et prématurés sains
• -Les calculs et mesures de la dose doivent impérativement être contrôlés en fonction du poids du nourrisson (des erreurs de posologie de l’ordre de 10 fois la dose sont fréquentes).
• -Poids corporel Dose de vitamine K1 (i.m. ou i.v.) Volume injecté
• -1 kg 0,4 mg 0,04 ml
• -1,5 kg 0,6 mg 0,06 ml
• -2 kg 0,8 mg 0,08 ml
• -2,5 kg 1 mg 0,1 ml
• -plus de 2,5 kg 1 mg 0,1 ml
• -
• -Le volume à administrer peut aussi être ajusté par dilution avec du dextrose à 5% selon un rapport 1:5 ou 1:10.
• -Certains éléments indiquent qu’une prophylaxie orale est insuffisante chez les patients présentant une maladie hépatique cholestatique sous-jacente et une malabsorption. La prise orale de vitamine K n’est donc pas recommandée chez de tels patients (voir «Pharmacocinétique»).
• -Traitement
• -Dose initiale
• -1 mg par voie i.v.; doses ultérieures en fonction des besoins, selon le tableau clinique et les valeurs de la coagulation. Le traitement par Konakion MM paediatric peut devoir être associé à un traitement d’efficacité plus immédiate, telle la transfusion de sang total ou de facteurs de coagulation pour compenser de sévères pertes de sang ou une réponse retardée à la vitamine K1.
• -Enfants de plus d’un an
• -La dose optimale doit être décidée par le médecin traitant en fonction des indications et du poids du patient. Il a été rapporté que l’injection d’une seule dose d’un dixième de la dose entière de vitamine K1 par voie i.v. pour adulte peut provoquer chez l’enfant cliniquement sain une baisse de l’INR asymptomatique élevé (>8).
• +La voie d'administration (orale ou i.v.), la dose, l'intervalle posologique et la durée du traitement sont fonction de la gravité de l'hypoprothrombinémie et de la réponse du patient. L’injection i.v. de Konakion MM doit généralement être lente (pendant au moins 30 secondes) et peut être renouvelée si nécessaire. Le délai d’action de Konakion MM est d’environ 1 à 3 heures après une administration i.v. et d’environ 4 à 6 heures après une prise orale.
• +L’administration i.v. garantit un délai d’action plus bref que la prise orale. L’administration orale de Konakion MM n’est donc pas recommandée en cas d’hémorragies sévères ou potentiellement létales.
• +Konakion MM ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments parentéraux, mais peut être administré le cas échéant directement par un site d’injection ou un robinet à trois voies (si disponible) dans le cathéter veineux (périphérique).
• +L’administration orale de la solution injectable MM de Konakion peut être effectuée à l’aide d’une seringue comme suit: prélever de l’ampoule le volume requis à l’aide de la seringue munie de son aiguille; ôter l’aiguille de la seringue et injecter le contenu de cette dernière directement dans la bouche; se rincer ensuite la bouche.
• +Intoxication aiguë par des anticoagulants oraux
• +10-20 mg de vitamine K1 (1-2 ampoules de Konakion MM à 10 mg) par jour par voie i.v., puis par voie orale sous contrôle continu du temps de prothrombine jusqu'à normalisation de la coagulation.
• +Si un patient traité par des anticoagulants (du type d'action de la coumarine) doit être opéré, l'effet anticoagulant peut être neutralisé par Konakion MM, à moins que cet effet ne soit souhaité. Si une récidive de thrombose se produit sous traitement par Konakion MM, poursuivre la médication anticoagulante en injectant tout d'abord de l'héparine par voie i.v. Si le patient est adressé à un autre médecin, signaler à ce dernier que du Konakion a été prescrit. Lors d'hémorragies gastro-intestinales ou intracrâniennes compromettant le
• +pronostic vital, administrer principalement des concentrés de facteurs de coagulation en y associant Konakion MM.
• +Interventions en urgence
• +Arrêter les anticoagulants.
• +Phenprocoumone (ou warfarine): 10 mg de Konakion MM par voie i.v. plus 60 UI/kg de poids corporel de complexe prothrombinique par voie i.v.
• +Acénocoumarol: 5 mg de Konakion MM par voie i.v. plus 15 ml/kg kg de poids corporel de plasma frais par voie i.v. ou 35-50 UI/kg de poids corporel de complexe prothrombinique associé à 20 UI/kg de poids corporel de concentré de facteur VII par voie i.v.
• +Hémorragie grave ou compromettant le pronostic vital, sous anticoagulothérapie orale
• +Arrêter tout d’abord le traitement par l’anticoagulant coumarinique.
• +Phenprocoumone (p.ex. Marcoumar®) ou warfarine (non homologuée en Suisse): 5,0-10,0 mg de Konakion MM par voie i.v. plus un concentré de prothrombine ou du plasma frais. Acénocoumarol (p.ex. Sintrom®): administration unique de 5,0 mg de Konakion MM par voie
• +i.v. plus du plasma frais ou un concentré de prothrombine.
• +Augmentation de l’INR avec ou sans hémorragies légères à modérées
• +Phenprocoumone (warfarine): INR ≥9: 10,0 mg de Konakion MM par voie i.v. En cas d’INR
• +<9: 2,0-5,0 mg de Konakion MM par voie orale ou i.v.
• +Acénocoumarol: une réduction passagère de la dose suffit souvent. En cas d’hémorragies modérées, 2,0 à 5,0 mg de Konakion MM par voie orale.
• +Pour les posologies faibles, il existe les ampoules Konakion MM paediatric (2 mg/0,2 ml, même concentration que les ampoules à 10,0 mg/1,0 ml).
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Utilisation chez les patients âgés
• +Les patients âgés ont tendance à être plus sensibles à la neutralisation de l’anticoagulation par Konakion MM. C’est pourquoi la posologie doit se situer dans la partie basse de la fourchette recommandée pour ce groupe de patients. On a montré que des doses faibles de 0,5 à 1,0 mg de vitamine K1 administrées par voie i.v. ou orale réduisent efficacement l’INR à un taux <5,0 en 24 heures (voir «Pharmacocinétique»).
• +Enfants de moins de 1 an
• +L’ampoule à 10 mg par ml à base de micelles mixtes ne doit pas être administrée aux nourrissons de moins de 1 an ni aux nouveau-nés. Chez ceux-ci, il convient d’utiliser Konakion MM paediatric.
• -Au moment de l'utilisation, la solution micellaire mixte se trouvant dans l'ampoule doit être limpide.
• -Chez les prématurés dont le poids est inférieur à 2,5 kg, en particulier chez ceux présentant une acidose, il existe un risque d'ictère nucléaire lors d'administration parentérale, surtout si l'injection est effectuée rapidement.
• +Au moment de l’utilisation, la solution micellaire mixte se trouvant dans l’ampoule doit être limpide.
• +Un stockage non conforme aux instructions peut donner lieu à une turbidité ou à une séparation de phases. Dans de tels cas, les ampoules ne doivent plus être utilisées.
• +Une surveillance étroite de l’INR est nécessaire après l’administration de Konakion MM chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère.
• -Le dicoumarol et ses dérivés antagonisent l'effet de la vitamine K1 sur la carboxylation post-ribosomale de certains facteurs et inhibiteurs de la coagulation. L'effet de la phytoménadione peut être entravé par l'administration conjointe d'anti-convulsivants.
• -Grossesse, allaitement
• -Non pertinent
• +Le dicoumarol et ses dérivés antagonisent l'action de la vitamine K1 sur la carboxylation postribosomique de certains facteurs et inhibiteurs de la coagulation. L'effet de la phytoménadione peut être diminué par l'administration simultanée d'anticonvulsivants.
• +Grossesse/Allaitement
• +Des études contrôlées avec Konakion n'ont été effectuées ni chez l'animal ni chez la femme enceinte.
• +Néanmoins, compte tenu de l'expérience de plusieurs années acquise avec ce produit, on peut admettre que ni la phytoménadione ni les excipients contenus dans les différentes formulations du Konakion n'ont d’effets toxiques sur la reproduction aux doses utilisées. Quoi qu'il en soit, il convient de rappeler le principe selon lequel des médicaments ne doivent être administrés pendant la grossesse qu'en cas de stricte indication.
• +Seule une faible fraction de la vitamine K1 administrée passe dans le lait maternel, de sorte que l'administration du Konakion aux doses thérapeutiques à la femme qui allaite ne doit pas faire redouter d'inconvénients pour le nourrisson.
• -Non pertinent
• +Konakion n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• -La fréquence mentionnée est définie selon les critères suivants: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +La fréquence mentionnée est définie selon les critères suivants: très fréquents
• +(≥1/10),fréquents (≥1/100 à <1/10),occasionnels (≥1/1000 à <1/100),rares (≥1/10 000 à
• +<1/1000),très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Des irritations locales peuvent survenir au niveau du site d'injection, mais elles sont peu probables étant donné la faible quantité injectée. Dans de rares cas, des réactions telles qu'inflammations, atrophie et nécrose, éventuellement de forte intensité, peuvent survenir au niveau du site d'injection.
• +Des irritations locales peuvent survenir au niveau du site d’injection. Dans de rares cas, des réactions telles qu’inflammations, atrophie et nécrose, éventuellement de forte intensité, peuvent survenir au niveau du site d’injection.
• -On ne connaît pas d'hypervitaminose due à la vitamine K1 Les effets indésirables suivants ont été rapportés en relation avec un surdosage lors de l'administration de Konakion chez des nouveau-nés et des nourrissons: ictère, hyperbilirubinémie, élévation des valeurs de GOT et GGT, douleurs abdominales, constipation, selles molles, inconfort, agitation motrice et éruption cutanée. La relation causale n'est pas établie. La plupart de ces effets indésirables ont été considérés comme peu importants et ont diminué sans traitement.
• -Le traitement devrait viser un soulagement des symptômes.
• -Propriétés/effets
• -Code ATC: B02BA01
• +Aucun cas d'hypervitaminose K1 n'est connu.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC : B02BA01
• -La vitamine K1 carboxylée est un facteur favorisant la coagulation. Sous forme de cocarboxylase, la phytoménadione participe à la formation de la prothrombine, du facteur VII, IX et X ainsi que des protéines C et S, facteurs inhibiteurs de la coagulation.
• -La vitamine K1 passe difficilement la barrière placentaire de la mère à l’enfant et est faiblement excrétée dans le lait maternel.
• -Un manque de vitamine K1 entraîne une tendance accrue à la maladie hémorragique du nouveau-né. L’administration de vitamine K1, qui favorise la synthèse hépatique des facteurs de coagulation mentionnés ci-dessus, peut normaliser la coagulation en cas d’anomalies ou d’hémorragies dues à une carence en cette vitamine.
• +La vitamine K1 (phytoménadione), principe actif de Konakion MM, est un facteur favorisant la coagulation. Étant un constituant d'un système de carboxylase du foie, elle intervient dans la
• +carboxylation des facteurs de coagulation II (prothrombine), VII, IX et X, ainsi que dans la carboxylation des protéines C et S, des inhibiteurs de la coagulation, dans la phase postribosomique. Les coumarines inhibent la réduction de la phytoménadione (forme quinone) en hydroquinone de phytoménadione et préviennent également la réduction de l'époxyde de phytoménadione, résultant de la réaction de carboxylation, en forme quinone.
• -Aucune donnée
• +La vitamine K1 constitue un antagoniste de la phenprocoumone (Marcoumar®) et des anticoagulants à action similaire. En revanche, elle ne neutralise pas l'action de l'héparine; utiliser à cet effet de la protamine.
• +La vitamine K1 est inefficace en cas d'hypoprothrombinémie héréditaire ou due à une grave insuffisance hépatique.
• +Dans Konakion MM, la phytoménadione est solubilisée grâce à un support physiologique, présent également dans l'organisme humain, à savoir le système colloïdal des micelles, composé de lécithine et d'un acide biliaire.
• -Dans la solution à base de micelles mixtes, la vitamine K1 est solubilisée grâce à un système colloïdal physiologique consistant en lécithine et en un acide biliaire.
• -La biodisponibilité est de 50% environ.
• +Lors d'administration par voie orale, la phytoménadione est absorbée essentiellement au niveau de la portion moyenne de l'intestin grêle. Après administration par voie orale, la biodisponibilité systémique est de l'ordre de 50%, avec de fortes variations interindividuelles.
• -La phytoménadione s’accumule essentiellement dans le foie; elle est liée à 90% (au maximum) aux lipoprotéines plasmatiques et n’est stockée dans l’organisme que pour de courtes périodes. Elle ne passe la barrière placentaire qu’en faibles quantités.
• +Le compartiment de distribution primaire correspond au volume plasmatique. Dans le plasma sanguin, la phytoménadione a un taux de liaison aux lipoprotéines de 90% (fraction VLDL).
• +La concentration normale de phytoménadione dans le plasma est comprise entre 0,4 et 1,2 µg par litre. La phytoménadione ne passe que faiblement la barrière placentaire et est peu excrétée dans le lait maternel.
• -La vitamine K1 est transformée en métabolites plus polaires, tel le 2,3-époxyde de phytoménadione.
• -Elimination
• -La demi-vie d’élimination de la vitamine K1 dans le plasma est d’environ 70 heures. La vitamine K1 est excrétée dans la bile et l’urine sous forme de glucuroconjugués et de sulfoconjugués.
• -Pharmacocinétique d’une prophylaxie orale vs intraveineuse par vitamine K avec une solution micellaire mixte chez des groupes de patients particuliers
• -Nourrissons ayant une maladie hépatique cholestatique
• -Dans une étude randomisée incluant 44 nourrissons cholestatiques d’un âge allant jusqu’à 26 semaines, la pharmacocinétique d’une prophylaxie orale avec une solution micellaire mixte de 2 mg de vitamine K a été comparée à celle d’une prophylaxie intraveineuse avec une solution micellaire mixte de 1 mg de vitamine K.
• -Les principaux critères d’évaluation étaient la concentration sérique de vitamine K1 et de prothrombine sous-carboxylée (PIVKA-II), avant et jusqu’à 4 jours après une dose unique de solution micellaire mixte de 1 mg de vitamine K1 par voie intraveineuse ou de 2 mg de vitamine K1 par voie orale. Par ailleurs, les concentrations de vitamine K1 mesurées 24 heures après l’administration orale de vitamine K1 chez les nourrissons précités ont été comparées à celles observées chez 14 nouveau-nés sains ayant reçu la même dose.
• -Au début de l’étude, la concentration sérique médiane de vitamine K1 était similaire dans les groupes ayant reçu de la vitamine K1 par voie orale et dans ceux ayant reçu de la vitamine K1 par voie intraveineuse (0,92 ng/ml vs 1,15 ng/ml) et a été 100 fois plus élevée six heures après l’administration intraveineuse de vitamine K1 qu’après l’administration orale (139 ng/ml vs 1,4 ng/ml). Dans le groupe traité par voie orale, la valeur médiane était faible avec une grande dispersion des concentrations sériques de vitamine K1, ce qui explique que la comparaison avec les valeurs beaucoup plus élevées mesurées chez les nourrissons sains ayant reçu la même dose orale a montré un résultat défavorable.
• -L’étude révèle une diminution et un trouble de l’absorption intestinale chez les nourrissons cholestatiques. La sévérité de la malabsorption était telle que seuls 17% d’entre eux ont atteint une augmentation progressive de la concentration sérique de vitamine K1 >10 ng/ml.
• +La phytoménadione est rapidement transformée en métabolites plus polaires, tel le 2,3- époxyde de phytoménadione, qui est partiellement retransformé en phytoménadione.
• +Élimination
• +Après dégradation métabolique, la phytoménadione est conjuguée à l'acide glucuronique et à l'acide sulfurique, puis éliminée avec la bile et l'urine. La demi-vie d’élimination terminale est chez l’adulte de 14 ± 6 h après administration i.v. et de 10 ± 6 h après administration orale. Moins de 10% sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Les tableaux cliniques s'accompagnant d'une réduction de l'absorption de la phytoménadione (vitamine K1) sont, entre autres, une malabsorption, un syndrome de l’intestin court (short bowel syndrom), une atrésie des voies biliaires et une insuffisance pancréatique. C’est pourquoi la posologie doit se situer dans la partie basse de la fourchette recommandée pour ce groupe de patients (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Pour des raisons de stabilité, les quantités restantes dans les ampoules ouvertes ne peuvent être conservées et doivent être jetées.
• -Au moment de son utilisation, la solution doit être limpide. En cas de stockage inapproprié, la solution peut devenir trouble ou présenter une séparation de phases. Dans un tel cas, l’ampoule ne doit pas être utilisée.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Administration orale
• -Utiliser les pipettes se trouvant dans l’emballage: casser l’ampoule, puis y introduire la pipette verticalement; tirer le piston à fond pour aspirer la solution (= 2 mg de vitamine K1);
• -vider le contenu de la pipette directement dans la bouche du nouveau-né.
• -Administration parentérale
• -Les ampoules de Konakion MM paediatric sont destinées à une administration intramusculaire, intraveineuse ou orale. La solution en ampoule ne doit pas être mélangée avec d’autres médicaments parentéraux. Elle peut cependant être administrée le cas échéant directement par un site d’injection ou un robinet à trois voies (si disponible) dans le cathéter veineux (périphérique).
• -5 ampoules Konakion MM paediatric (0,2 ml) à 2 mg [B]
• -5 pipettes pour l'administration orale
• -
• +5 ampoules (1 ml) de 10 mg [B]
• -CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster
• +CHEPLAPHARM Schweiz GmbH, 4102 Binningen