• -La dose recommandée est de 0,9 mg de principe actif/kg de poids corporel (dose maximale totale: 90 mg), en perfusion intraveineuse sur 60 minutes. 10% de la dose totale sont administrés initialement en bolus intraveineux.
• +La dose totale recommandée est de 0,9 mg de principe actif/kg de poids corporel (dose maximale totale: 90 mg) en commençant par 10% de la dose totale en bolus intraveineux initial, suivi immédiatement du reste de la dose totale en perfusion intraveineuse sur 60 minutes.
• -Patients ayant une hypersensibilité connue aux principes actifs altéplase, gentamicine (traces résiduelles issues du procédé de fabrication) ou à l'un des excipients.
• -Cas dans lesquels un risque accru de saignement existe; ceci vaut en particulier dans les cas suivants:
• +·Patients ayant une hypersensibilité connue aux principes actifs altéplase, gentamicine (traces résiduelles issues du procédé de fabrication) ou à l'un des excipients.
• +·Cas dans lesquels un risque accru de saignement existe; ceci vaut en particulier dans les cas suivants:
• -Actilyse est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif altéplase, à la gentamicine (traces résiduelles du procédé de fabrication) ou à l'un des excipients (voir sous «Contre-indications»).
• -Une production constante d'anticorps contre la molécule activateur du plasminogène tissulaire humain recombinant n'a pas été observée après le traitement. On ne dispose pas d'expériences systématiques relatives à une nouvelle administration d'Actilyse.
• -Aucune réaction anaphylactique (médiée par les IgE) claire à Actilyse n'est connue. Dans de rares cas, une production transitoire d'anticorps de faibles titres contre Actilyse a été observée; la pertinence clinique de cette observation n'est cependant pas élucidée.
• -Des réactions anaphylactoïdes liées à l'administration d'Actilyse sont rares et peuvent être causées par une hypersensibilité au principe actif altéplase, à la gentamicine (traces résiduelles du procédé de fabrication) ou à l'un des excipients. Le bouchon du flacon contenant le lyophilisat d'Actilyse contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut entraîner de fortes réactions allergiques.
• -Dans le cas d'une réaction anaphylactique, la perfusion doit être arrêtée et un traitement anti-allergique doit être instauré. Les cas rapportés étaient plus fréquents chez les patients qui étaient traités concomitamment par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Une surveillance étroite s'impose, en particulier chez les patients qui sont traités concomitamment par un inhibiteur de l'ECA (voir «Interactions»).
• +Des réactions d’hypersensibilité à médiation immunitaire en lien avec l’administration d’Actilyse peuvent être provoquées par le principe actif altéplase, la gentamicine (traces résiduelles du procédé de fabrication), un des excipients (voir «Contre-indications») ou le bouchon du flacon d’injection (lyophilisat d’Actilyse et eau stérile pour injection), qui contient du caoutchouc naturel (dérivé du latex).
• +Une production constante d’anticorps contre la molécule d'activateur du plasminogène tissulaire humain recombinant n’a pas été observée après le traitement. On ne dispose pas d’expériences systématiques relatives à une nouvelle administration d’Actilyse.
• +Il existe en outre un risque de réactions d’hypersensibilité à médiation non immunitaire.
• +L’œdème de Quincke est la réaction d’hypersensibilité la plus souvent observée en lien avec Actilyse. Ce risque peut être accru dans l’indication «accident vasculaire cérébral ischémique aigu» et/ou en cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) (voir «Interactions»).
• +Le risque d’œdème de Quincke doit être surveillé chez les patients traités quelle que soit l’indication autorisée, pendant la perfusion et dans les 24 heures suivant la perfusion. Dans le cas d’une réaction d’hypersensibilité grave (p.ex. œdème de Quincke), la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement adéquat (y compris, éventuellement, une intubation) doit être instauré.
• -Chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral, il faut s'attendre à une diminution des chances d'évolution favorable avec le temps s'écoulant entre le début du traitement et la survenue des symptômes, avec l'âge, avec une augmentation de la sévérité de l'accident vasculaire cérébral et avec une élévation de la glycémie au moment de l'hospitalisation; le risque de handicaps sévères permanents, de décès ou d'hémorragies intracrâniennes symptomatiques augmentent indépendamment du mode de traitement.
• +Chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral, il faut s'attendre à une diminution des chances d'évolution favorable avec le temps s'écoulant entre le début du traitement et la survenue des symptômes, avec l'âge, avec une augmentation de la sévérité de l'accident vasculaire cérébral et avec une élévation de la glycémie au moment de l'hospitalisation; le risque de handicaps sévères permanents, de décès ou d'hémorragies intracrâniennes symptomatiques augmente indépendamment du mode de traitement.
• -Le traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de réaction anaphylactoïde. Les cas rapportés étaient plus fréquents chez les patients traités concomitamment par inhibiteurs de l'ECA.
• +Le traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de réaction d'hypersensibilité (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les fréquences utilisées sont définies comme suit: très fréquent: ≥10%, fréquent (<10%-1%), occasionnel (<1%-0,1%), rare (<0,1%-0,01%), très rare (<0,01%).
• +Les fréquences utilisées sont définies comme suit:
• +«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rare» (<1/10'000).
• -La sécurité et l'efficacité d'Actilyse dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec une fenêtre temporelle allant jusqu'à 4,5 heures entre les premiers symptômes et le début du traitement (onset to treatment time, OTT) ont été examinées sur la base d'un registre en cours sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). Les données relatives au résultat primaire du traitement et à la mortalité issues de 15294 patients traités dans une fenêtre temporelle de 0 à 3 heures ont été comparées à celles issues de 947 patients traités 3 à 4,5 heures après l'apparition de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu. Après 3 mois, l'incidence des hémorragies intracérébrales symptomatiques (selon la définition NINDS) a été légèrement plus élevée avec la fenêtre temporelle de 3 à 4,5 heures (9,13%; IC à 95%: 7,38 – 11,24) qu'avec la fenêtre de 3 heures (7,49%; IC: 7,07 – 7,93). Le taux de mortalité a été comparable entre la fenêtre de 3 à 4,5 heures (12,4%) et celle de 0 à 3 heures (12,3%).
• +La sécurité et l’efficacité d’Actilyse dans le traitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec une fenêtre temporelle allant jusqu’à 4,5 heures entre les premiers symptômes et le début du traitement (onset to treatment time, OTT) ont été examinées sur la base d’un registre en cours sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). Les données relatives au résultat primaire du traitement et à la mortalité issues de 21'566 patients traités dans une fenêtre temporelle de 0 à 3 heures ont été comparées à celles issues de 2376 patients traités 3 à 4,5 heures après l’apparition de l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu (données de 2010). L’incidence des hémorragies intracérébrales symptomatiques (selon la définition SITS-MOST) était légèrement plus élevée avec la fenêtre temporelle de 3 à 4,5 heures (2,2%) qu’avec la fenêtre de 3 heures (1,7%). Le taux de mortalité après 3 mois était comparable entre la fenêtre de 3 à 4,5 heures (12,0%) et celle de 0 à 3 heures (12,3%).
• - Poussez verticalement le flacon contenant le lyophilisat sur la canule de transfert et percez le bouchon en caoutchouc de façon verticale en pressant doucement mais fermement, sans tourner. (image)
• + Poussez verticalement le flacon contenant le lyophilisat sur la canule de transfert et percez le bouchon en caoutchouc de façon verticale en pressant doucement, mais fermement, sans tourner. (image)
• - En cas de formation de bulles, laissez la solution reposer quelques minutes et attendez la disparition des bulles. (image)
• + En cas de formation de bulles, laissez la solution reposer quelques minutes et attendez la disparition des bulles. (image)
• -Juin 2018.
• +Décembre 2018.