• +Posologie
• -1. Infarctus du myocarde
• -a.Schéma posologique sur 90 minutes pour les patients souffrant d'infarctus du myocarde, chez qui le traitement peut commencer dans les 6 heures suivant le début des symptômes:15 mg en bolus intraveineux, en 1 à 2 minutes, 50 mg en perfusion intraveineuse dans les premières 30 minutes, suivis d'une perfusion intraveineuse de 35 mg durant 60 minutes, jusqu'à la dose maximale de 100 mg.La dose totale doit être adaptée selon le schéma suivant chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 65 kg:15 mg en bolus intraveineux, en 1 à 2 minutes, et 0,75 mg/kg de poids corporel en perfusion intraveineuse durant 30 minutes (au maximum 50 mg), puis perfusion intraveineuse de 0,5 mg/kg durant 60 minutes (au maximum 35 mg).
• -b.Schéma posologique sur 3 heures pour les patients chez qui le traitement peut commencer dans les 6 à 12 heures suivant le début des symptômes. Le schéma suivant correspond à la forme d'administration lente recommandée jusqu'ici.10 mg en bolus intraveineux, 50 mg en perfusion intraveineuse durant la première heure, puis perfusions intraveineuses de 10 mg par 30 minutes, jusqu'à la dose maximale de 100 mg en 3 heures.La dose totale de 1,5 mg/kg ne doit pas être dépassée chez les patients de moins de 65 kg de poids corporel.
• -La dose maximale d'Actilyse autorisée est de 100 mg.
• +Infarctus aigu du myocarde
• +a) Schéma posologique sur 90 minutes pour les patients souffrant d'infarctus aigu du myocarde, chez qui le traitement peut commencer dans les 6 heures suivant le début des symptômes:
• +Chez les patients avec un poids corporel ≥65 kg:
• +·15 mg en bolus intraveineux, directement suivis de
• +·50 mg en perfusion intraveineuse dans les premières 30 minutes, suivis d'une perfusion intraveineuse de
• +·35 mg durant 60 minutes, jusqu'à atteinte de la dose maximale de 100 mg.
• +La dose totale doit être adaptée selon le schéma suivant chez les patients ayant un poids corporel <65 kg:
• +·15 mg en bolus intraveineux, suivis directement de
• +·0,75 mg/kg de poids corporel en perfusion intraveineuse durant les 30 premières minutes (au maximum 50 mg), suivis d'une perfusion intraveineuse de
• +·0,5 mg/kg durant 60 minutes (jusqu'à 35 mg au maximum).
• +b) Schéma posologique sur 3 heures pour les patients souffrant d'infarctus aigu du myocarde chez qui le traitement peut commencer dans les 6 à 12 heures suivant le début des symptômes. Le schéma suivant correspond à la forme d'administration lente recommandée jusqu'ici.
• +Chez les patients avec un poids corporel ≥65 kg:
• +·10 mg en bolus intraveineux, suivis directement de
• +·50 mg en perfusion intraveineuse durant la première heure, suivis d'une perfusion intraveineuse de
• +·40 mg durant les 2 heures suivantes, jusqu'à atteinte de la dose maximale de 100 mg.
• +Chez les patients avec un poids corporel <65 kg:
• +·10 mg en bolus intraveineux, suivis directement
• +·d'une perfusion intraveineuse jusqu'à l'atteinte de la dose totale maximale de 1,5 mg/kg.
• -2. Embolie pulmonaire
• +Embolie pulmonaire massive aiguë
• +Chez les patients avec un poids corporel ≥65 kg:
• -10 mg en bolus intraveineux en 1 à 2 minutes,
• -90 mg en perfusion intraveineuse en 2 heures.
• -La dose totale de 1,5 mg/kg ne doit pas être dépassée chez les patients de moins de 65 kg de poids corporel.
• +·10 mg en bolus intraveineux en 1 à 2 minutes, suivis directement de
• +·90 mg en perfusion intraveineuse en 2 heures jusqu'à atteinte de la dose totale de 100 mg.
• +Chez les patients avec un poids corporel de <65 kg:
• +·10 mg en bolus intraveineux en 1 à 2 minutes, suivis directement
• +·d'une perfusion intraveineuse jusqu'à la dose totale maximale de 1,5 mg/kg.
• -3. Accident vasculaire cérébral ischémique aigu
• +Accident vasculaire cérébral ischémique aigu
• -Le traitement doit être instauré aussitôt que possible dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes. Une hémorragie intracrânienne doit être exclue avant le traitement par un procédé d'imagerie adéquat (p.ex. la tomographie assistée par ordinateur ou par un autre procédé d'imagerie capable de mettre en évidence une hémorragie). L'effet du traitement dépend du temps, ce qui signifie que la probabilité d'une évolution favorable est d'autant plus élevée que le traitement est initié précocement (voir également «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement doit être instauré aussitôt que possible dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes (voir «Mises en garde et précautions»). Une hémorragie intracrânienne doit être exclue avant le traitement par un procédé d'imagerie adéquat (p.ex. la tomographie assistée par ordinateur ou par un autre procédé d'imagerie capable de mettre en évidence une hémorragie). L'effet du traitement dépend du temps, ce qui signifie que la probabilité d'une évolution favorable est d'autant plus élevée que le traitement est initié précocement (voir également «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +TABLE DES DOSES POUR L'ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL ISCHÉMIQUE AIGU
• +Poids (kg) Dose totale (mg) Dose en bolus (mg) Dose en perfusion (mg) Administration de la perfusion (seringues de 50 ml, concentration 1 mg/ml)
• +1re seringue 2e seringue Débit de perfusion* (ml/heure)
• +40 36,0 3,6 32,4 32,4 s.o. 32,4
• +42 37,8 3,8 34,0 34,0 s.o. 34,0
• +44 39,6 4,0 35,6 35,6 s.o. 35,6
• +46 41,4 4,1 37,3 37,3 s.o. 37,3
• +48 43,2 4,3 38,9 38,9 s.o. 38,9
• +50 45,0 4,5 40,5 40,5 s.o. 40,5
• +52 46,8 4,7 42,1 42,1 s.o. 42,1
• +54 48,6 4,9 43,7 43,7 s.o. 43,7
• +56 50,4 5,0 45,4 45,4 s.o. 45,4
• +58 52,2 5,2 47,0 47,0 s.o. 47,0
• +60 54,0 5,4 48,6 48,6 s.o. 48,6
• +62 55,8 5,6 50,2 50,2 s.o. 50,2
• +64 57,6 5,8 51,8 50,0 1,8 51,8
• +66 59,4 5,9 53,5 50,0 3,5 53,5
• +68 61,2 6,1 55,1 50,0 5,1 55,1
• +70 63,0 6,3 56,7 50,0 6,7 56,7
• +72 64,8 6,5 58,3 50,0 8,3 58,3
• +74 66,6 6,7 59,9 50,0 9,9 59,9
• +76 68,4 6,8 61,6 50,0 11,6 61,6
• +78 70,2 7,0 63,2 50,0 13,2 63,2
• +80 72,0 7,2 64,8 50,0 14,8 64,8
• +82 73,8 7,4 66,4 50,0 16,4 66,4
• +84 75,6 7,6 68,0 50,0 18,0 68,0
• +86 77,4 7,7 69,7 50,0 19,7 69,7
• +88 79,2 7,9 71,3 50,0 21,3 71,3
• +90 81,0 8,1 72,9 50,0 22,9 72,9
• +92 82,8 8,3 74,5 50,0 24,5 74,5
• +94 84,6 8,5 76,1 50,0 26,1 76,1
• +96 86,4 8,6 77,8 50,0 27,8 77,8
• +98 88,2 8,8 79,4 50,0 29,4 79,4
• +100+ 90,0 9,0 81,0 50,0 31,0 81,0
• +* Le débit de perfusion est identique pour la première et la deuxième seringue.
• +
• +
• -La sécurité et l'efficacité de cette posologie en association avec de l'héparine ou de l'acide acétylsalicylique au cours des 24 premières heures suivant l'apparition des symptômes n'ont pas été systématiquement étudiées. Les substances ayant une activité antithrombotique telles que p.ex. les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, l'héparine ou les héparinoïdes ne doivent pas être administrées concomitamment avec Actilyse. Il convient d'attendre 24 heures avant d'utiliser de telles substances, p.ex. l'acide acétylsalicylique faiblement dosé, et de les administrer ensuite en prophylaxie afin d'améliorer l'efficacité à long terme. Dans le cas où les paramètres de coagulation se sont normalisés dans les 12 heures suivant la lyse, il est possible d'administrer des antiagrégants plaquettaires avant la fin des 24 heures. Si l'administration d'héparine est rendue nécessaire pour une autre raison (p.ex. en prévention de thrombose veineuse profonde), la posologie ne doit pas dépasser 5000 UI, 2 fois par jour, par voie sous-cutanée. Actilyse peut être administré à un patient ayant subi un accident vasculaire cérébral sous acide acétylsalicylique (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +La sécurité et l'efficacité de ce schéma posologique en association avec de l'héparine ou un antiagrégant plaquettaire comme l'acide acétylsalicylique au cours des 24 premières heures suivant l'apparition des symptômes n'ont pas été suffisamment étudiées. Par conséquent, l'administration d'héparine par voie intraveineuse ou d'un antiagrégant plaquettaire comme l'acide acétylsalicylique doit être évitée au cours des premières 24 heures suivant l'administration d'Actilyse en raison d'un risque d'hémorragie accru. Si l'administration d'héparine est rendue nécessaire pour d'autres indications (p.ex. en prévention d'une thrombose veineuse profonde), la dose ne doit pas dépasser 10 000 UI par jour, par voie sous-cutanée.
• -La sécurité et l'efficacité d'Actilyse chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies jusqu'à présent. Actilyse est contre-indiqué pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral aigu chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir «Contre-indications»).
• +La sécurité et l'efficacité d'Actilyse chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies jusqu'à présent. Actilyse est contre-indiqué pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral aigu chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (voir «Contre-indications»). Pour les adolescents de plus de 16 ans, voir «Mises en garde et précautions».
• -Actilyse n'est pas indiqué pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral aigu chez les adultes de plus de 80 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral aigu chez les adultes de plus de 80 ans, voir «Mises en garde et précautions».
• -·néoplasmes avec risque accru de saignement,
• +·néoplasmes avec risque accru de saignement.
• -·chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• -·Pour une utilisation chez les patients de plus de 80 ans, voir «Mises en garde et précautions».
• +·chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (pour les adolescents de plus de 16 ans, voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des réactions d’hypersensibilité à médiation immunitaire en lien avec l’administration d’Actilyse peuvent être provoquées par le principe actif altéplase, la gentamicine (traces résiduelles du procédé de fabrication), un des excipients (voir «Contre-indications») ou le bouchon du flacon d’injection (lyophilisat d’Actilyse et eau stérile pour injection), qui contient du caoutchouc naturel (dérivé du latex).
• -Une production constante d’anticorps contre la molécule d'activateur du plasminogène tissulaire humain recombinant n’a pas été observée après le traitement. On ne dispose pas d’expériences systématiques relatives à une nouvelle administration d’Actilyse.
• -Il existe en outre un risque de réactions d’hypersensibilité à médiation non immunitaire.
• -L’œdème de Quincke est la réaction d’hypersensibilité la plus souvent observée en lien avec Actilyse. Ce risque peut être accru dans l’indication «accident vasculaire cérébral ischémique aigu» et/ou en cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) (voir «Interactions»).
• -Le risque d’œdème de Quincke doit être surveillé chez les patients traités quelle que soit l’indication autorisée, pendant la perfusion et dans les 24 heures suivant la perfusion. Dans le cas d’une réaction d’hypersensibilité grave (p.ex. œdème de Quincke), la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement adéquat (y compris, éventuellement, une intubation) doit être instauré.
• +Des réactions d'hypersensibilité à médiation immunitaire en lien avec l'administration d'Actilyse peuvent être provoquées par le principe actif altéplase, la gentamicine (traces résiduelles du procédé de fabrication), un des excipients (voir «Contre-indications») ou le bouchon du flacon d'injection (lyophilisat d'Actilyse et eau stérile pour injection), qui contient du caoutchouc naturel (dérivé du latex).
• +Une production constante d'anticorps contre la molécule d'activateur du plasminogène tissulaire humain recombinant n'a pas été observée après le traitement. On ne dispose pas d'expériences systématiques relatives à une nouvelle administration d'Actilyse.
• +Il existe en outre un risque de réactions d'hypersensibilité à médiation non immunitaire.
• +L'œdème de Quincke est la réaction d'hypersensibilité la plus souvent observée en lien avec Actilyse. Ce risque peut être accru dans l'indication «accident vasculaire cérébral ischémique aigu» et/ou en cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (voir «Interactions»).
• +Le risque d'œdème de Quincke doit être surveillé chez les patients traités quelle que soit l'indication autorisée, pendant la perfusion et dans les 24 heures suivant la perfusion. Dans le cas d'une réaction d'hypersensibilité grave (p.ex. œdème de Quincke), la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement adéquat (y compris, éventuellement, une intubation) doit être instauré.
• -·situations où subsiste un risque élevé de saignement, non mentionnées dans le paragraphe «Contre-indications».
• +·situations où subsiste un risque élevé de saignement, non mentionnées dans le paragraphe «Contreindications».
• -En outre, il faut respecter les précautions et les mises en garde suivantes pour le traitement de l'infarctus du myocarde aigu et de l'embolie pulmonaire massive aiguë:
• -·Tension systolique >160 mm Hg (voir «Contre-indications»).
• -Pour le traitement de l'infarctus aigu du myocarde, il convient en plus de considérer les mises en garde et précautions suivantes :
• +En outre, il faut respecter les précautions et les mises en garde suivantes pour le traitement de l'infarctus aigu du myocarde et de l'embolie pulmonaire massive aiguë:
• +·Tension systolique >160 mm Hg (voir «Contreindications»).
• +Pour le traitement de l'infarctus aigu du myocarde, il convient en plus de considérer les mises en garde et précautions suivantes:
• -Pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu, il convient en plus de considérer les mises en garde et précautions suivantes :
• +Pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu, il convient en plus de considérer les mises en garde et précautions suivantes:
• -·Les patients de plus de 80 ans peuvent présenter un risque d'hémorragie intracérébrale plus important et un bénéfice net associé au traitement plus faible que les patients jeunes. C'est pourquoi les risques attendus doivent être soigneusement et individuellement évalués pour chaque patient avant toute utilisation d'Actilyse.
• +·Par rapport aux patients plus jeunes, les patients ayant un âge avancé (plus de 80 ans) peuvent présenter de moins bons résultats cliniques d'une thrombolyse indépendamment du traitement ainsi qu'un risque accru d'hémorragies intracérébrales en cas de traitement par thrombolyse. En général, le rapport bénéfice/risque d'une thrombolyse chez les patients ayant un âge avancé reste positif. Le bénéfice d'une thrombolyse chez les patients souffrant d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu doit être soupesé individuellement par rapport aux risques escomptés.
• -Jusqu'à présent, l'expérience concernant l'utilisation d'Actilyse chez les enfants est très limitée.
• +Jusqu'à présent, on ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'utilisation d'Actilyse chez les enfants et les adolescents.
• +Chez les adolescents ≥16 ans, le bénéfice sera soigneusement soupesé individuellement par rapport aux risques.
• +Les adolescents ≥16 ans doivent être traités conformément aux lignes directrices du traitement pour adultes après qu'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu a été confirmé (exclusion de «Stroke Mimics»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Occasionnel: Arythmies lors de la reperfusion (telles que arythmie, extrasystoles, fibrillation/flutter auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré jusqu'au bloc auriculo-ventriculaire complet, bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, dissociation électromécanique (DEM)). Les arythmies de reperfusion peuvent conduire à un arrêt cardiaque, menacer le pronostic vital et nécessiter un traitement antiarythmique conventionnel.
• +Occasionnel: Arythmies lors de la reperfusion (telles qu'arythmie, extrasystoles, fibrillation/flutter auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré jusqu'au bloc auriculo-ventriculaire complet, bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, dissociation électromécanique (DEM)). Les arythmies de reperfusion peuvent conduire à un arrêt cardiaque, menacer le pronostic vital et nécessiter un traitement antiarythmique conventionnel.
• -Fréquent: Hémorragies des voies respiratoires (telles que hémorragie pharyngée).
• +Fréquent: Hémorragies des voies respiratoires (telles qu'hémorragie pharyngée).
• -Fréquent: Hémorragies gastro-intestinales (telles que hémorragie gastrique, hémorragie ulcéreuse gastrique, hémorragie rectale, hématémèse, méléna, hémorragie buccale, saignement des gencives).
• +Fréquent: Hémorragies gastro-intestinales (telles qu'hémorragie gastrique, hémorragie ulcéreuse gastrique, hémorragie rectale, hématémèse, méléna, hémorragie buccale, saignement des gencives).
• -Fréquent: Hémorragies urogénitales (telles que hématurie, hémorragie des voies urinaires).
• +Fréquent: Hémorragies urogénitales (telles qu'hématurie, hémorragie des voies urinaires).
• -La perfusion accélérée d'Actilyse a été étudiée dans le cadre d'une étude internationale et multicentrique (GUSTO), menée auprès de 41021 patients avec infarctus aigu du myocarde et randomisés pour quatre régimes de thrombolyse. L'administration de 100 mg d'Actilyse pendant 90 minutes, en association avec une perfusion intraveineuse concomitante d'héparine, a conduit à une mortalité à 30 jours (6,3%) plus faible que l'administration de streptokinase, 1,5 millions d'UI, pendant 60 minutes avec héparine par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse (7,3%). La réduction absolue de 1% de la mortalité à 30 jours sous Actilyse par rapport à la streptokinase a été statistiquement significative (p = 0,001).
• +La perfusion accélérée d'Actilyse a été étudiée dans le cadre d'une étude internationale et multicentrique (GUSTO), menée auprès de 41'021 patients avec infarctus aigu du myocarde et randomisés pour quatre régimes de thrombolyse. L'administration de 100 mg d'Actilyse pendant 90 minutes, en association avec une perfusion intraveineuse concomitante d'héparine, a conduit à une mortalité à 30 jours (6,3%) plus faible que l'administration de streptokinase, 1,5 millions d'UI, pendant 60 minutes avec héparine par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse (7,3%). La réduction absolue de 1% de la mortalité à 30 jours sous Actilyse par rapport à la streptokinase a été statistiquement significative (p = 0,001).
• -Une analyse compilée de 2775 patients issus de 6 grandes études cliniques randomisées (NINDS parties 1 et 2, deux études ECASS et ATLANTIS parties A et B) a examiné le degré de handicap des patients traités par Actilyse ou par le placebo. �� l'issue de cette analyse, il est apparu que la probabilité d'un résultat thérapeutique positif après 3 mois augmentait de manière inversement proportionnelle à la durée jusqu'au traitement par Actilyse. Les hémorragies intracrâniennes symptomatiques ont été de 5,9% chez les patients traités par Actilyse contre 1,1% dans le groupe témoin (p <0,0001) et ont montré une relation avec l'âge, mais pas avec la durée jusqu'au traitement. Cette analyse étaye fortement le fait qu'un traitement rapide par Actilyse est associé à de meilleurs résultats thérapeutiques après 3 mois. De plus, elle apporte la preuve que la fenêtre thérapeutique peut être étendue jusqu'à 4,5 heures.
• +Une analyse compilée de 2775 patients issus de 6 grandes études cliniques randomisées (NINDS parties 1 et 2, deux études ECASS et ATLANTIS parties A et B) a examiné le degré de handicap des patients traités par Actilyse ou par le placebo. �� l'issue de cette analyse, il est apparu que la probabilité d'un résultat thérapeutique positif après 3 mois augmentait de manière inversement proportionnelle à la durée jusqu'au traitement par Actilyse. Les hémorragies intracrâniennes symptomatiques ont été de 5,9% chez les patients traités par Actilyse contre 1,1% dans le groupe témoin (p <0,0001) et ont montré une relation avec l'âge, mais pas avec la durée jusqu'au traitement. Cette analyse étaye fortement le fait qu'un traitement rapide par Actilyse est associé à de meilleurs résultats thérapeutiques après 3 mois. De plus, elle apporte la preuve que la fenêtre thérapeutique peut être étendue jusqu'à 4,5 heures.
• -La sécurité et l’efficacité d’Actilyse dans le traitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec une fenêtre temporelle allant jusqu’à 4,5 heures entre les premiers symptômes et le début du traitement (onset to treatment time, OTT) ont été examinées sur la base d’un registre en cours sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). Les données relatives au résultat primaire du traitement et à la mortalité issues de 21'566 patients traités dans une fenêtre temporelle de 0 à 3 heures ont été comparées à celles issues de 2376 patients traités 3 à 4,5 heures après l’apparition de l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu (données de 2010). L’incidence des hémorragies intracérébrales symptomatiques (selon la définition SITS-MOST) était légèrement plus élevée avec la fenêtre temporelle de 3 à 4,5 heures (2,2%) qu’avec la fenêtre de 3 heures (1,7%). Le taux de mortalité après 3 mois était comparable entre la fenêtre de 3 à 4,5 heures (12,0%) et celle de 0 à 3 heures (12,3%).
• +La sécurité et l'efficacité d'Actilyse dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec une fenêtre temporelle allant jusqu'à 4,5 heures entre les premiers symptômes et le début du traitement (onset to treatment time, OTT) ont été examinées sur la base d'un registre en cours sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). Les données relatives au résultat primaire du traitement et à la mortalité issues de 21566 patients traités dans une fenêtre temporelle de 0 à 3 heures ont été comparées à celles issues de 2376 patients traités 3 à 4,5 heures après l'apparition de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu (données de 2010). L'incidence des hémorragies intracérébrales symptomatiques (selon la définition SITS-MOST) était légèrement plus élevée avec la fenêtre temporelle de 3 à 4,5 heures (2,2%) qu'avec la fenêtre de 3 heures (1,7%). Le taux de mortalité après 3 mois était comparable entre la fenêtre de 3 à 4,5 heures (12,0%) et celle de 0 à 3 heures (12,3%).
• +Patients âgés (>80 ans)
• +Des méta-analyses ajustées des données de 6 756 patients, dont des patients âgés de plus de 80 ans, ayant participé à neuf études randomisées comparant l'altéplase à un placebo ou contrôlés en ouvert, ont été utilisées pour évaluer le rapport bénéfice/risque de l'altéplase chez des patients >80 ans.
• +L'effet du traitement par altéplase était similaire pour les patients âgés de 80 ans ou moins [délai moyen de traitement 4,1 heures: 990/2 512 (39%) patients traités par altéplase vs 853/2 515 (34%) patients du groupe contrôle qui ont eu une évolution favorable après un accident vasculaire cérébral au jour 90/180; OR: 1,25, IC à 95%: 1,10 - 1,42] et les patients âgés de plus de 80 ans [délai de traitement moyen 3,7 heures: 155/879 (18%) patients traités par altéplase vs 112/850 (13%) patients du groupe contrôle qui ont eu une évolution favorable; OR: 1,56, IC à 95%: 1,17 - 2,08].
• +Chez les patients âgés de plus de 80 ans traités par altéplase dans les 3 heures ou moins après l'événement, une évolution favorable était retrouvée chez 55/302 patients (18,2%) par comparaison avec 30/264 patients (11,4%) dans le groupe contrôle (OR: 1,86, IC à 95%: 1,11 -3,13); chez les patients traités par altéplase dans les 3 à 4,5 heures après l'événement, 58/342 (17,0%) des patients ont eu une évolution favorable par comparaison avec 50/364 (13,7%) patients dans le groupe contrôle (OR: 1,36, IC à 95%: 0,87 - 2,14).
• +Une autre méta-analyse effectuée sur la base de la même banque de données avec une cohorte de patients remplissant les critères de sélection dans l'information professionnelle, a montré que la probabilité d'une évolution favorable après un accident vasculaire cérébral (score mRS de 0 à 1 au jour 90/180) était augmentée jusqu'à 4,5 heures après l'apparition des symptômes de l'accident vasculaire cérébral, le bénéfice étant meilleur lorsque les patients étaient traités plus tôt (p = 0,0203 pour l'interaction) et indépendant de l'âge (p = 0,7383).
• +Dans les 7 jours suivant l'administration de l'altéplase, une hémorragie parenchymateuse de type 2 est survenue chez 231 (6,8%) sur 3 391 patients; dans le groupe contrôle, le chiffre était de 44 (1,3%) sur 3 365 patients (OR: 5,55, IC à 95%: 4,01 - 7,70).
• +Dans les 7 jours suivant l'administration de l'altéplase, une hémorragie parenchymateuse de type 2 d'évolution fatale est survenue chez 91 (2,7%) patients; dans le groupe contrôle, le chiffre était de 13 (0,4%) patients (OR: 7,14, IC à 95%: 3,98 - 12,79).
• +Chez les patients âgés de plus de 80 ans traités par altéplase, une hémorragie intracrânienne d'évolution fatale est survenue dans les 7 jours après traitement chez 32/879 (3,6%) patients par comparaison avec 4/850 (0,5%) patients du groupe contrôle (OR: 7,95, IC à 95%: 2,79 - 22,60).
• +Chez les patients âgés de 80 ans ou moins traités par altéplase, une hémorragie intracrânienne d'évolution fatale est survenue dans les 7 jours après traitement chez 59/2 512 (2,3%) patients par rapport à 9/2 515 (0,4%) patients du groupe contrôle (OR: 6,93, IC à 95%: 3,42 -14,02).
• +Chez les patients de plus de 80 ans souffrant d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu, un risque accru d'un résultat défavorable existe en raison de leur âge et d'une valeur initiale NIHSS plus élevée.
• +Chez ces patients, le traitement par l'altéplase augmente la probabilité d'une évolution favorable (score mRS de 0 à 1) au jour 90/180 sans augmentation de la mortalité au bout de 90 jours par comparaison avec le groupe contrôle (267/879 [30,4%] par rapport à 259/850 [30,5%], OR: 0,95, IC à 95%: 0,76 - 1,18).
• +Indépendamment du traitement, la mortalité au bout de 90 jours est inférieure (341/2 512 [13,6%] dans le groupe de patients plus jeunes (≤80 ans) pour les patients ≤80 ans traités par l'altéplase par rapport à 297/2 515 [11,8%] pour le groupe contrôle ≤80 ans, OR: 1,25, IC à 95%: 1,5 - 1,49).
• +Dans la population plus âgée (>80 ans) souffrant d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu traitée par l'altéplase, une hémorragie intracrânienne symptomatique est survenue chez 78 patients sur 879 (8,9%) par comparaison avec 17 patients sur 850 (2%) dans le groupe contrôle (OR: 4,80, IC à 95%: 2,81 - 8,20).
• +Dans la population plus jeune (≤80 ans) souffrant d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu traitée par l'altéplase, une hémorragie intracrânienne symptomatique est survenue chez 153 patients sur 2 512 (6,1%) par comparaison avec 27 patients sur 2 515 (1,1%) dans le groupe contrôle (OR: 6,20, IC à 95%: 4,09 - 9,38).
• +Le registre SITS-ISTR porte sur 8 658 patients >80 ans et traités <4,5 heures après le début d'un accident vasculaire cérébral. Les données de 2 157 patients traités dans la fenêtre >3 à 4,5 heures après le début de l'accident vasculaire cérébral ont été comparées à celles de 6 501 patients traités <3 heures.
• +L'indépendance fonctionnelle à 3 mois (score mRS de 0 à 2) était de 36%, resp. 37% (OR ajusté: 0,79, IC à 95%: 0,68 -0,92), la mortalité était de 29,0%, resp. 29,6% (OR ajusté: 1,10, IC à 95%: 0,95 - 1,28) et l'HICs (selon la définition de SITS-MOST) était de 2,7%, resp. 1,6% (OR ajusté: 1,62, IC à 95%:1,12 - 2,34).
• +Enfants et adolescents
• +Des données émanant d'une étude de registre non-randomisée et non comparative portant sur des patients âgés de 16 à 17 ans présentant un accident vasculaire cérébral avec la confirmation d'un traitement par l'altéplase, ont été obtenues à partir du registre SITS-ISTR (Safe Implementation of Treatments in Stroke - International Stroke Thrombolysis Register, un registre international indépendant).
• +Lors d'une analyse intermédiaire de l'étude de registre en cours, les données d'un total de 32 patients pédiatriques avec utilisation confirmée d'altéplase dans la catégorie d'âge de 16 à 17 ans ont été enregistrées dans le registre SITS. La dose médiane d'altéplase utilisée dans cette catégorie d'âge était de 0,9 mg/kg (0,83 - 0,99 mg/kg). Chez 30 patients sur 32, le traitement a été instauré dans une fenêtre de 4,5 heures après survenue des premiers symptômes d'accident vasculaire cérébral (22 dans les 3 h; 8 dans les 3 à 4,5 h; 1 dans les 5 à 5,5 h; 1 cas: pas de données). Le poids corporel des patients était compris entre 58 et 90 kg. La plupart des patients présentaient, au départ, un accident vasculaire cérébral modéré ou modéré à sévère avec un score NIHSS médian de 9,0 (1 - 30).
• +Les scores mRS étaient disponibles pour 24 patients sur 32 au 90e jour. Au 90e jour, 16 patients sur 24 présentaient un score mRS de 0 à 1 (aucun symptôme ou pas de handicap significatif) et 5 autres patients présentaient un score mRS=2 (léger handicap). Cela signifie que 21 patients sur 24 (pratiquement 90%) ont eu un résultat favorable au 90e jour selon le score mRS. L'issue du traitement rapportée pour les 3 patients restants était soit un handicap modérément sévère (mRS =3; n=1), un handicap modéré à sévère (mRS=4; n=1), resp. le décès (mRS=6; n=1) dans les 7 jours.
• +Pour sept patients, le score mRS n'a pas été rapporté au 90e jour. Les dernières informations disponibles ont montré que 3 patients sur 7 avaient un score mRS=2 le 7e jour, 3 patients sur 7 ont rapporté une nette amélioration globale le 7e jour et 1 patient sur 7 avec un accident vasculaire cérébral modérément sévère à sévère au début de l'étude avec un score mRS=4 le 7e jour.
• +Le registre disposait également de données de sécurité sur les effets secondaires hémorragies et œdème cérébral chez 31 patients sur 32. Sur les 31 patients dans cette catégorie d'âge de 16 à 17 ans, aucun n'a eu d'hémorragie intracérébrale symptomatique (HICs, HIC de type PH2). Cinq cas ont développé un œdème cérébral après le traitement par l'altéplase. Sur ces 5 patients, 4 avaient soit un score mRS compris entre 0 et 2 au 90me jour, soit présentaient une amélioration globale au 7e jour après le traitement. Un patient avait un score mRS=4 (handicap modérément sévère à sévère) rapporté au 90e jour. Aucun de ces cas n'a été d'issue fatale.
• +En résumé, il y avait 31 cas rapportés dans le registre SITS concernant des patients âgés de 16 à 17 ans ayant présent un accident vasculaire cérébral ischémique aigu et ayant été traités par l'altéplase selon les recommandations données pour les adultes. Malgré le faible nombre de cas ne permettant pas d'effectuer une analyse statistique, les résultats globaux montrent une tendance positive à l'utilisation de la dose adulte respective chez ces patients. Par comparaison avec les adultes, les données ne semblent pas montrer de risque accru d'hémorragies intracérébrales symptomatiques ou d'œdèmes.
• +
• -6 Tenez fermement le flacon contenant l'eau pour préparations injectables et la canule de transfert avec une seule main, à l'aide des deux rabats de chaque côté de la canule.Retirez le capuchon restant sur le dessus de la canule de transfert. (image)
• -7 Tenez fermement le flacon contenant l'eau pour préparations injectables et la canule de transfert avec une seule main, à l'aide des deux rabats de chaque côté de la canule.Prenez le flacon d'Actilyse contenant le lyophilisat et tenez-le au-dessus de la canule de transfert en positionnant l'extrémité pointue de la canule de transfert bien au centre du bouchon. (image)
• +6 Tenez fermement le flacon contenant l'eau pour préparations injectables et la canule de transfert avec une seule main, à l'aide des deux rabats de chaque côté de la canule. Retirez le capuchon restant sur le dessus de la canule de transfert. (image)
• +7 Tenez fermement le flacon contenant l'eau pour préparations injectables et la canule de transfert avec une seule main, à l'aide des deux rabats de chaque côté de la canule. Prenez le flacon d'Actilyse contenant le lyophilisat et tenez-le au-dessus de la canule de transfert en positionnant l'extrémité pointue de la canule de transfert bien au centre du bouchon. (image)
• -12 Prélevez la quantité nécessaire en utilisant une aiguille et une seringue stériles.N'utilisez pas le même trou de perforation que celui de la canule de transfert pour éviter toute fuite. (image)
• +12 Prélevez la quantité nécessaire en utilisant une aiguille et une seringue stériles. N'utilisez pas le même trou de perforation que celui de la canule de transfert pour éviter toute fuite. (image)
• -Emballage de 1 flacon de lyophilisat à 10 mg de principe actif et 1 flacon de 10 ml d'eau pour préparations injectables. (B)
• -Emballage de 1 flacon de lyophilisat à 20 mg de principe actif et 1 flacon de 20 ml d'eau pour préparations injectables. (B)
• -Emballage de 1 flacon de lyophilisat à 50 mg de principe actif et 1 flacon de 50 ml d'eau pour préparations injectables. (B)
• +Emballage de 1 flacon de lyophilisat à 10 mg de principe actif et 1 flacon de 10 ml d'eau pour préparations injectables.
• +Emballage de 1 flacon de lyophilisat à 20 mg de principe actif et 1 flacon de 20 ml d'eau pour préparations injectables.
• +Emballage de 1 flacon de lyophilisat à 50 mg de principe actif et 1 flacon de 50 ml d'eau pour préparations injectables.
• +Catégorie de délivrance: B
• -Décembre 2018.
• +Octobre 2019.