• -Alteplasum ADNr
• +Alteplasum ADNr.
• +La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse immédiatement après la préparation (voir également «Mode d'administration» et «Remarques particulières»).
• -·50 mg en perfusion intraveineuse dans les premières 30 minutes, suivis d'une perfusion intraveineuse de
• -·35 mg durant 60 minutes, jusqu'à atteinte de la dose maximale de 100 mg.
• -La dose totale doit être adaptée selon le schéma suivant chez les patients ayant un poids corporel <65 kg:
• +·50 mg en perfusion intraveineuse dans les premières 30 minutes, immédiatement suivis d'une perfusion intraveineuse de
• +·35 mg durant 60 minutes, jusqu'à atteinte de la dose maximale de 100 mg au total.
• +La dose totale doit être adaptée selon le schéma suivant chez les patients ayant un poids corporel < 65 kg:
• -·0,75 mg/kg de poids corporel en perfusion intraveineuse durant les 30 premières minutes (au maximum 50 mg), suivis d'une perfusion intraveineuse de
• +·0,75 mg/kg de poids corporel en perfusion intraveineuse durant les 30 premières minutes (au maximum 50 mg), immédiatement suivis d'une perfusion intraveineuse de
• -·50 mg en perfusion intraveineuse durant la première heure, suivis d'une perfusion intraveineuse de
• -·40 mg durant les 2 heures suivantes, jusqu'à atteinte de la dose maximale de 100 mg.
• -Chez les patients avec un poids corporel <65 kg:
• +·50 mg en perfusion intraveineuse durant la première heure, immédiatement suivis d'une perfusion intraveineuse de
• +·40 mg sur 2 heures, jusqu'à atteinte de la dose maximale de 100 mg au total.
• +Chez les patients avec un poids corporel < 65 kg:
• -·d'une perfusion intraveineuse jusqu'à l'atteinte de la dose totale maximale de 1,5 mg/kg.
• +·d'une perfusion intraveineuse sur 3 heures jusqu'à l'atteinte de la dose totale maximale de 1,5 mg/kg de poids corporel.
• -·90 mg en perfusion intraveineuse en 2 heures jusqu'à atteinte de la dose totale de 100 mg.
• -Chez les patients avec un poids corporel de <65 kg:
• +·90 mg en perfusion intraveineuse sur 2 heures jusqu'à atteinte de la dose totale maximale de 100 mg.
• +Chez les patients avec un poids corporel de < 65 kg:
• -·d'une perfusion intraveineuse jusqu'à la dose totale maximale de 1,5 mg/kg.
• +·d'une perfusion intraveineuse sur 2 heures jusqu'à la dose totale maximale de 1,5 mg/kg de poids corporel.
• -TABLE DES DOSES POUR L'ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL ISCHÉMIQUE AIGU
• -Poids (kg) Dose totale (mg) Dose en bolus (mg) Dose en perfusion (mg) Administration de la perfusion (seringues de 50 ml, concentration 1 mg/ml)
• -1re seringue 2e seringue Débit de perfusion* (ml/heure)
• -40 36,0 3,6 32,4 32,4 s.o. 32,4
• -42 37,8 3,8 34,0 34,0 s.o. 34,0
• -44 39,6 4,0 35,6 35,6 s.o. 35,6
• -46 41,4 4,1 37,3 37,3 s.o. 37,3
• -48 43,2 4,3 38,9 38,9 s.o. 38,9
• -50 45,0 4,5 40,5 40,5 s.o. 40,5
• -52 46,8 4,7 42,1 42,1 s.o. 42,1
• -54 48,6 4,9 43,7 43,7 s.o. 43,7
• -56 50,4 5,0 45,4 45,4 s.o. 45,4
• -58 52,2 5,2 47,0 47,0 s.o. 47,0
• -60 54,0 5,4 48,6 48,6 s.o. 48,6
• -62 55,8 5,6 50,2 50,2 s.o. 50,2
• -64 57,6 5,8 51,8 50,0 1,8 51,8
• -66 59,4 5,9 53,5 50,0 3,5 53,5
• -68 61,2 6,1 55,1 50,0 5,1 55,1
• -70 63,0 6,3 56,7 50,0 6,7 56,7
• -72 64,8 6,5 58,3 50,0 8,3 58,3
• -74 66,6 6,7 59,9 50,0 9,9 59,9
• -76 68,4 6,8 61,6 50,0 11,6 61,6
• -78 70,2 7,0 63,2 50,0 13,2 63,2
• -80 72,0 7,2 64,8 50,0 14,8 64,8
• -82 73,8 7,4 66,4 50,0 16,4 66,4
• -84 75,6 7,6 68,0 50,0 18,0 68,0
• -86 77,4 7,7 69,7 50,0 19,7 69,7
• -88 79,2 7,9 71,3 50,0 21,3 71,3
• -90 81,0 8,1 72,9 50,0 22,9 72,9
• -92 82,8 8,3 74,5 50,0 24,5 74,5
• -94 84,6 8,5 76,1 50,0 26,1 76,1
• -96 86,4 8,6 77,8 50,0 27,8 77,8
• -98 88,2 8,8 79,4 50,0 29,4 79,4
• -100+ 90,0 9,0 81,0 50,0 31,0 81,0
• -* Le débit de perfusion est identique pour la première et la deuxième seringue.
• +TABLE DES DOSES POUR L'ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL ISCHÉMIQUE AIGU Lors de l'utilisation de la concentration standard recommandée de 1 mg/ml, le volume à utiliser (ml) correspond au dosage recommandé (mg).
• +Poids (kg) Dose totale (mg) Dose en bolus (mg) Dose en perfusion* (mg)
• +40 36,0 3,6 32,4
• +42 37,8 3,8 34,0
• +44 39,6 4,0 35,6
• +46 41,4 4,1 37,3
• +48 43,2 4,3 38,9
• +50 45,0 4,5 40,5
• +52 46,8 4,7 42,1
• +54 48,6 4,9 43,7
• +56 50,4 5,0 45,4
• +58 52,2 5,2 47,0
• +60 54,0 5,4 48,6
• +62 55,8 5,6 50,2
• +64 57,6 5,8 51,8
• +66 59,4 5,9 53,5
• +68 61,2 6,1 55,1
• +70 63,0 6,3 56,7
• +72 64,8 6,5 58,3
• +74 66,6 6,7 59,9
• +76 68,4 6,8 61,6
• +78 70,2 7,0 63,2
• +80 72,0 7,2 64,8
• +82 73,8 7,4 66,4
• +84 75,6 7,6 68,0
• +86 77,4 7,7 69,7
• +88 79,2 7,9 71,3
• +90 81,0 8,1 72,9
• +92 82,8 8,3 74,5
• +94 84,6 8,5 76,1
• +96 86,4 8,6 77,8
• +98 88,2 8,8 79,4
• +100+ 90,0 9,0 81,0
• +* Administration selon une concentration de 1 mg/ml en 60 minutes
• -La sécurité et l'efficacité d'Actilyse chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies jusqu'à présent. Actilyse est contre-indiqué pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral aigu chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (voir «Contre-indications»). Pour les adolescents de plus de 16 ans, voir «Mises en garde et précautions».
• +La sécurité et l'efficacité d'Actilyse chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies jusqu'à présent.
• +Actilyse est contre-indiqué pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral aigu chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans (voir «Contre-indications»). Pour les adolescents de plus de 16 ans, voir «Mises en garde et précautions».
• +Mode d'administration
• +La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse et est destinée à être utilisée immédiatement.
• +Pour les instructions concernant la reconstitution de la solution et l'administration, il convient de se reporter aux consignes de la rubrique «Remarques particulières», sous «Remarques concernant la manipulation».
• +
• -·patients sous traitement par anticoagulants oraux, p.ex. sous acénocoumarol ou phenprocoumone, associés à des effets anticoagulants cliniquement pertinents et présentant une valeur INR >1,3,
• +·patients sous traitement par anticoagulants oraux, associés à des effets anticoagulants cliniquement pertinents, p.ex. sous acénocoumarol ou phenprocoumone avec une valeur INR >1,3,
• -·Pression artérielle systolique >185 mm Hg ou diastolique >110 mm Hg, ou traitement d'attaque nécessaire pour réduire la pression artérielle au-dessous de ces valeurs.
• -·Glycémie <50 mg/dl ou >400 mg/dl.
• +·Pression artérielle systolique >185 mm Hg ou diastolique > 110 mm Hg, ou traitement d'attaque nécessaire pour réduire la pression artérielle au-dessous de ces valeurs.
• +·Glycémie <50 mg/dl ou >400 mg/dl (<2,8 mmol/l ou >22,2 mmol/l).
• -L'œdème de Quincke est la réaction d'hypersensibilité la plus souvent observée en lien avec Actilyse. Ce risque peut être accru dans l'indication «accident vasculaire cérébral ischémique aigu» et/ou en cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (voir «Interactions»).
• +L'œdème de Quincke est la réaction d'hypersensibilité la plus souvent observée en lien avec Actilyse. Ce risque peut être accru dans l'indication « accident vasculaire cérébral ischémique aigu » et/ou en cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (voir «Interactions»).
• -·Tension systolique >160 mm Hg (voir «Contreindications»).
• +·Tension systolique > 160 mm Hg (voir «Contreindications»).
• -L'hémorragie intracérébrale constitue l'effet secondaire le plus fréquent (jusqu'à 15% des patients), cependant sans augmentation pertinente de la morbidité globale ou de la mortalité globale dans une étude portant sur 624 patients (étude NINDS).
• +L'hémorragie intracérébrale constitue l'effet secondaire le plus fréquent (jusqu'à 15 % des patients), cependant sans augmentation pertinente de la morbidité globale ou de la mortalité globale dans une étude portant sur 624 patients (étude NINDS).
• -Fertilité
• -On ne dispose pas de données cliniques sur la fertilité pour l'altéplase.
• -Le risque d'hémorragie augmente lorsque sont utilisés des dérivés coumariniques, des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, de l'héparine et d'autres médicaments susceptibles d'influencer la coagulation avant, pendant ou après le traitement par Actilyse (voir «Contre-indications»).
• +Les dérivés coumariniques, les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, l'héparine et autres médicaments susceptibles d'influencer la coagulation peuvent augmenter le risque d'hémorragie avant, pendant ou après le traitement par Actilyse et doivent être évités dans les premières 24 heures qui suivent le traitement d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu (voir «Contre-indications»).
• +La prudence est de mise lors de l'administration d'Actilyse à une femme qui allaite. Il est nécessaire de déterminer si l'allaitement doit être interrompu pendant les premières 24 heures qui suivent l'administration d'Actilyse.
• +Fertilité
• +Les données cliniques sur la fertilité avec l'altéplase ne sont pas disponibles. Les études animales menées avec l'altéplase n'ont pas démontré d'effets négatifs sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• -«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rare» (<1/10'000).
• +«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rare» (<1/10 000).
• -Infarctus aigu du myocarde et embolie pulmonaire massive aiguë:
• -Fréquent: Hémorragies intracrâniennes (telles que hémorragie cérébrale, hématome cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d'un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne).
• -Accident ischémique vasculaire aigu:
• -Très fréquent: Hémorragies intracrâniennes (NINDS: 15,4%; ECASS III: 14,1%) telles que hémorragie cérébrale, hématome cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d'un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne.
• +·Infarctus aigu du myocarde et embolie pulmonaire massive aiguë:Fréquent: Hémorragies intracrâniennes (telles que hémorragie cérébrale, hématome cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d'un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne).
• +·Accident ischémique vasculaire aigu:Très fréquent: Hémorragies intracrâniennes (NINDS: 15,4%; ECASS III: 14,1%) telles que hémorragie cérébrale, hématome cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d'un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne.
• -Les effets indésirables suivants et les fréquences sont spécifiques pour l'indication:
• -Infarctus aigu du myocarde:
• +Les effets indésirables suivants et les fréquences sont spécifiques pour l'indication Infarctus aigu du myocarde:
• -Fréquence inconnue*: Embolies graisseuses* (embolies dues à des cristaux de cholestérol).
• +Fréquence inconnue*: Embolies graisseuses (embolies dues à des cristaux de cholestérol).
• -Grâce à la spécificité relative d'Actilyse pour la fibrine, l'administration d'une dose totale de 100 mg entraîne une diminution limitée des valeurs de fibrinogène circulant à environ 60% en 4 heures; après 24 heures, elles remontent à 80%. Les valeurs de plasminogène et d'alpha-2-antiplasmine tombent après 4 heures à 20%, respectivement 35%; elles remontent après 24 heures à plus de 80%. On n'a observé une diminution prolongée marquée des taux sanguins de fibrinogène uniquement chez quelques patients.
• +Grâce à la spécificité relative d'Actilyse pour la fibrine, l'administration d'une dose totale de 100 mg entraîne une diminution limitée des valeurs de fibrinogène circulant à environ 60% en 4 heures; après 24 heures, elles remontent à 80%. Les valeurs de plasminogène et d'alpha-2-antiplasmine tombent après 4 heures à 20 %, respectivement 35 %; elles remontent après 24 heures à plus de 80 %. On n'a observé une diminution prolongée marquée des taux sanguins de fibrinogène uniquement chez quelques patients.
• -La perfusion accélérée d'Actilyse a été étudiée dans le cadre d'une étude internationale et multicentrique (GUSTO), menée auprès de 41'021 patients avec infarctus aigu du myocarde et randomisés pour quatre régimes de thrombolyse. L'administration de 100 mg d'Actilyse pendant 90 minutes, en association avec une perfusion intraveineuse concomitante d'héparine, a conduit à une mortalité à 30 jours (6,3%) plus faible que l'administration de streptokinase, 1,5 millions d'UI, pendant 60 minutes avec héparine par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse (7,3%). La réduction absolue de 1% de la mortalité à 30 jours sous Actilyse par rapport à la streptokinase a été statistiquement significative (p = 0,001).
• +La perfusion accélérée d'Actilyse a été étudiée dans le cadre d'une étude internationale et multicentrique (GUSTO), menée auprès de 41 021 patients avec infarctus aigu du myocarde et randomisés pour quatre régimes de thrombolyse. L'administration de 100 mg d'Actilyse pendant 90 minutes, en association avec une perfusion intraveineuse concomitante d'héparine, a conduit à une mortalité à 30 jours (6,3 %) plus faible que l'administration de streptokinase, 1,5 millions d'UI, pendant 60 minutes avec héparine par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse (7,3 %). La réduction absolue de 1 % de la mortalité à 30 jours sous Actilyse par rapport à la streptokinase a été statistiquement significative (p = 0,001).
• -Une grande étude sur la mortalité (ASSENT 2) menée auprès d'environ 17000 patients a montré que l'altéplase et la ténectéplase sont thérapeutiquement équivalentes au niveau de la réduction de la mortalité (6,2% pour les deux traitements, après 30 jours). L'utilisation de ténectéplase a été associée à une incidence significativement plus faible d'hémorragies non intracrâniennes que celle d'altéplase (26,4% contre 28,9%, p = 0,0003). La diminution du risque hémorragique est probablement en relation avec la plus forte spécificité envers la fibrine de la ténectéplase et le régime de posologie dépendant du poids.
• +Une grande étude sur la mortalité (ASSENT 2) menée auprès d'environ 17000 patients a montré que l'altéplase et la ténectéplase sont thérapeutiquement équivalentes au niveau de la réduction de la mortalité (6,2 % pour les deux traitements, après 30 jours). L'utilisation de ténectéplase a été associée à une incidence significativement plus faible d'hémorragies non intracrâniennes que celle d'altéplase (26,4 % contre 28,9 %, p = 0,0003). La diminution du risque hémorragique est probablement en relation avec la plus forte spécificité envers la fibrine de la ténectéplase et le régime de posologie dépendant du poids.
• -Au cours d'une étude randomisée en double aveugle (721 patients) de comparaison entre Actilyse et un placebo, chez les patients perfusés par Actilyse dans les 5 heures après le début de l'apparition des symptômes, la fonction ventriculaire gauche a été meilleure 10 – 22 jours plus tard que chez les patients dans le groupe sous placebo, lorsque la fraction d'éjection globale a été déterminée par ventriculographie de contraste (50,7% contre 48,5%, p = 0,01). Chez les patients traités par Actilyse, l'infarctus a été réduit significativement de 20% [détermination par l'activité cumulée de la HBD-(α-hydroxybutyrate déshydrogénase)] par rapport aux patients traités par le placebo (p = 0,001). Chez les patients traités par Actilyse, les épisodes de choc cardiogénique, de fibrillation ventriculaire et de péricardite ont été moins nombreux. En outre, la mortalité à 14 jours a été réduite à 2,8% chez les patients traités par Actilyse contre 5,7% chez les patients sous placebo (non significatif). Dans le groupe sous Actilyse, 6 patients ont souffert d'un accident vasculaire cérébral hémorragique documenté et 1 patient d'un accident vasculaire cérébral ischémique, alors qu'aucun accident vasculaire cérébral n'a été noté sous placebo. Ces résultats n'apportent pas de preuve claire d'une réduction significative de la mortalité au cours de cette étude, mais indiquent une tendance, étayée par les données de l'étude ASSET.
• -Au cours d'une étude contrôlée contre placebo (LATE) menée auprès de 5711 patients avec infarctus aigu du myocarde et un début des symptômes remontant de 6 à 24 heures, la perfusion de 100 mg d'Actilyse pendant 3 heures a été comparée à un placebo. Sous Actilyse, une réduction non significative de 14,1% de la mortalité à 30 jours (IC à 95%: 0 – 28,1%; p >0,05) a été notée. Au cours d'une analyse demandée par un steering committee sur la survie des patients traités dans les 12 heures suivant le début de l'apparition des symptômes, une réduction significative de la mortalité de 25,6% en faveur d'Actilyse (IC à 95%: 6,3 – 45%; p = 0,023) a été observée.
• +Au cours d'une étude randomisée en double aveugle (721 patients) de comparaison entre Actilyse et un placebo, chez les patients perfusés par Actilyse dans les 5 heures après le début de l'apparition des symptômes, la fonction ventriculaire gauche a été meilleure 10 – 22 jours plus tard que chez les patients dans le groupe sous placebo, lorsque la fraction d'éjection globale a été déterminée par ventriculographie de contraste (50,7 % contre 48,5 %, p = 0,01). Chez les patients traités par Actilyse, l'infarctus a été réduit significativement de 20 % [détermination par l'activité cumulée de la HBD-(α-hydroxybutyrate déshydrogénase)] par rapport aux patients traités par le placebo (p = 0,001). Chez les patients traités par Actilyse, les épisodes de choc cardiogénique, de fibrillation ventriculaire et de péricardite ont été moins nombreux. En outre, la mortalité à 14 jours a été réduite à 2,8% chez les patients traités par Actilyse contre 5,7% chez les patients sous placebo (non significatif). Dans le groupe sous Actilyse, 6 patients ont souffert d'un accident vasculaire cérébral hémorragique documenté et 1 patient d'un accident vasculaire cérébral ischémique, alors qu'aucun accident vasculaire cérébral n'a été noté sous placebo. Ces résultats n'apportent pas de preuve claire d'une réduction significative de la mortalité au cours de cette étude, mais indiquent une tendance, étayée par les données de l'étude ASSET.
• +Au cours d'une étude contrôlée contre placebo (LATE) menée auprès de 5711 patients avec infarctus aigu du myocarde et un début des symptômes remontant de 6 à 24 heures, la perfusion de 100 mg d'Actilyse pendant 3 heures a été comparée à un placebo. Sous Actilyse, une réduction non significative de 14,1 % de la mortalité à 30 jours (IC à 95%: 0 – 28,1 %; p > 0,05) a été notée. Au cours d'une analyse demandée par un steering committee sur la survie des patients traités dans les 12 heures suivant le début de l'apparition des symptômes, une réduction significative de la mortalité de 25,6 % en faveur d'Actilyse (IC à 95 %: 6,3 – 45 %; p = 0,023) a été observée.
• -Deux études en double aveugle contrôlées contre placebo (NINDS t-PA Stroke Trial, parties 1 et 2) ont inclus des patients avec des déficits neurologiques mesurables, ayant passé un criblage dans les 3 heures après le début des symptômes et pouvant commencer le traitement. Avant le traitement, une tomographie computorisée (TC) du crâne a été réalisée afin d'exclure une hémorragie intracrânienne symptomatique. En outre, les patients présentant des troubles associés à une élévation du risque hémorragique, un faible déficit neurologique, un tableau symptomatique en voie d'amélioration rapide avant le début du traitement ou une glycémie sanguine <50 mg/dl ou >400 mg/dl ont été exclus. Les patients ont été randomisés pour un traitement par 0,9 mg/kg d'Actilyse (maximal 90 mg) ou par un placebo. Actilyse a été administré en bolus initial de 10% de la dose pendant 1 minute, puis par perfusion intraveineuse longue pendant 60 minutes pour le reste de la dose.
• -L'étude initiale (NINDS, partie 1, n = 291) a évalué l'amélioration neurologique 24 heures après l'apparition de l'accident vasculaire cérébral. Concernant le critère primaire d'évaluation, la proportion de patients avec une amélioration du score sur l'échelle de l'accident vasculaire cérébral du National Institute of Health (échelle NIHSS) de 4 points ou plus ou un rétablissement complet (score NIHSS = 0), les résultats des deux groupes de traitement n'ont pas été significativement différents. Une analyse secondaire a montré, à l'aide des échelles suivantes destinées à l'évaluation de l'accident vasculaire cérébral, un meilleur résultat thérapeutique après 3 mois avec le traitement par Actilyse: index de Barthel, échelle modifiée de Rankin (mRS), Glasgow Outcome Scale et échelle NIHSS. Au cours d'une deuxième étude (NINDS, partie 2, n = 333), le critère d'évaluation primaire a été le résultat du traitement après 3 mois. Un résultat thérapeutique positif a été défini comme un handicap minimal ou une absence de handicap sur les quatre échelles utilisées pour l'évaluation de l'accident vasculaire cérébral: index de Barthel (nombre de points ≥95), échelle modifiée de Rankin (nombre de points ≤1), Glasgow Outcome Scale (nombre de points = 1) et échelle NIHSS (nombre de points ≤1). Le odds-ratio pour un résultat thérapeutique positif a été de 1,7 dans le groupe sous Actilyse (IC à 95%: 1,2 – 2,6). Par rapport au placebo, l'augmentation absolue du nombre de patients avec un handicap minimal ou une absence de handicap a été de 13% (mRS 0 - 1) (OR: 1,7; IC à 95%: 1,1 – 2,6). De plus, un bénéfice a été observé sous Actilyse avec d'autres échelles neurologiques et d'invalidité. Les analyses secondaires montrent toutes, sur les quatre échelles utilisées pour l'évaluation de l'accident vasculaire cérébral (médianes des scores), une amélioration fonctionnelle et neurologique. Ces résultats indiquent une forte concordance avec les données recueillies au bout de 3 mois sur l'effet du traitement dans la première partie de l'étude. Après le traitement par Actilyse, un nombre significativement plus important d'hémorragies intracrâniennes symptomatiques (selon la définition NINDS) a été noté dans les 36 heures par rapport au placebo (Actilyse 6,4%; placebo 0,65%). Par contre, chez les patients traités par Actilyse, ni une élévation de la mortalité à 90 jours n'a été observée ni une élévation de l'incidence des handicaps sévères (Actilyse 20,5%; placebo 17,3%).
• -Une analyse compilée de 2775 patients issus de 6 grandes études cliniques randomisées (NINDS parties 1 et 2, deux études ECASS et ATLANTIS parties A et B) a examiné le degré de handicap des patients traités par Actilyse ou par le placebo. À l'issue de cette analyse, il est apparu que la probabilité d'un résultat thérapeutique positif après 3 mois augmentait de manière inversement proportionnelle à la durée jusqu'au traitement par Actilyse. Les hémorragies intracrâniennes symptomatiques ont été de 5,9% chez les patients traités par Actilyse contre 1,1% dans le groupe témoin (p <0,0001) et ont montré une relation avec l'âge, mais pas avec la durée jusqu'au traitement. Cette analyse étaye fortement le fait qu'un traitement rapide par Actilyse est associé à de meilleurs résultats thérapeutiques après 3 mois. De plus, elle apporte la preuve que la fenêtre thérapeutique peut être étendue jusqu'à 4,5 heures.
• -Au cours d'une grande étude d'observation (SITS-MOST: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study), la sécurité et l'efficacité d'Actilyse dans le traitement dans les 3 heures de l'accident vasculaire cérébral aigu ont été évaluées lors de la pratique quotidienne clinique. Les résultats ont été comparés avec ceux issus d'études cliniques randomisées (RCT). Les conditions figurant dans l'information professionnelle européenne (EU-SPC) d'Actilyse devaient être respectées chez tous les patients. Les données relatives au traitement et à l'évolution de la condition de 6483 patients issus de 285 centres dans 14 pays européens ont été collectées. Le critère d'évaluation primaire a été constitué par les hémorragies intracrâniennes symptomatiques dans les 24 h et la mortalité après 3 mois. Le taux d'hémorragies intracrâniennes symptomatiques observé lors de l'étude SITS-MOST au jour 7 a été similaire à celui des études randomisées: 7,3% (IC à 95%: 6,7 – 8,0) dans l'étude SITS-MOST contre 8,6% (IC à 95%: 6,1 – 11,1) dans les RCT. La mortalité a été de 11,3% (IC à 95%: 10,5 – 12,1) au cours de l'étude SITS-MOST contre 17% (IC à 95%: 13,9 – 20,7) dans les RCT. Les résultats de l'étude SITS-MOST indiquent que l'utilisation d'Actilyse dans les 3 heures après l'apparition de l'accident vasculaire cérébral est aussi sûre dans la pratique clinique en routine que lors des études cliniques.
• -L'étude ECASS-III était une étude en double aveugle contrôlée contre placebo menée auprès de patients avec accident vasculaire cérébral aigu et une fenêtre temporelle de traitement de 3 à 4,5 heures. L'étude a inclus des patients avec des déficits neurologiques mesurables et pour lesquels les conditions de l'information professionnelle européenne (EU-SPC) ont pu être respectées, à l'exception de la fenêtre temporelle. Après exclusion d'une hémorragie cérébrale ou un infarctus plus important par tomographie computorisée, les patients avec accident vasculaire cérébral ischémique aigu ont été randomisés (1:1) et traités en double aveugle soit par altéplase par voie intraveineuse (0,9 mg/kg de poids corporel), soit par le placebo. Le critère d'évaluation primaire a été le handicap après 90 jours, classé en évolution favorable (modifié d'après l'échelle de Rankin [mRS] 0 à 1) ou défavorable (mRS 2 à 6). Le principal critère secondaire a été une analyse de l'évolution globale à l'aide d'une combinaison de quatre échelles neurologiques et d'invalidité. Les critères d'évaluation de la sécurité comprennent la mortalité, les hémorragies intracrâniennes symptomatiques et les événements indésirables sévères. Au total, 821 patients (418 sous altéplase/403 sous placebo) ont été randomisés. Le nombre de patients avec un résultat favorable a été plus important sous altéplase (52,4%) que sous placebo (45,2%; odds-ratio [OR]: 1,34; IC à 95% 1,02 – 1,76; p = 0,038). L'analyse globale a également montré un meilleur résultat thérapeutique sous altéplase (OR: 1,28; IC à 95%: 1,00 – 1,65; p = 0,048). Les patients traités par altéplase ont montré une plus forte incidence d'hémorragies intracrâniennes (symptomatiques / non symptomatiques) que ceux sous placebo (hémorragies intracrâniennes totales: 27,0% contre 17,6%, p = 0,0012; hémorragies intracrâniennes symptomatiques selon la définition NINDS: 7,9% contre 3,5%, p = 0,006); hémorragies intracrâniennes symptomatiques selon la définition ECASS-III 2,4% versus 0,2%, p = 0,008). La mortalité a été faible et n'a pas été significativement différente sous altéplase (7,7%) par rapport au placebo (8,4%; p = 0,681). Les résultats de l'étude ECASS-III montrent qu'Actilyse, administré entre 3 et 4,5 heures après le début de l'apparition des symptômes, améliore significativement l'évolution clinique chez les patients avec accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
• -La sécurité et l'efficacité d'Actilyse dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec une fenêtre temporelle allant jusqu'à 4,5 heures entre les premiers symptômes et le début du traitement (onset to treatment time, OTT) ont été examinées sur la base d'un registre en cours sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). Les données relatives au résultat primaire du traitement et à la mortalité issues de 21566 patients traités dans une fenêtre temporelle de 0 à 3 heures ont été comparées à celles issues de 2376 patients traités 3 à 4,5 heures après l'apparition de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu (données de 2010). L'incidence des hémorragies intracérébrales symptomatiques (selon la définition SITS-MOST) était légèrement plus élevée avec la fenêtre temporelle de 3 à 4,5 heures (2,2%) qu'avec la fenêtre de 3 heures (1,7%). Le taux de mortalité après 3 mois était comparable entre la fenêtre de 3 à 4,5 heures (12,0%) et celle de 0 à 3 heures (12,3%).
• -Patients âgés (>80 ans)
• -Des méta-analyses ajustées des données de 6 756 patients, dont des patients âgés de plus de 80 ans, ayant participé à neuf études randomisées comparant l'altéplase à un placebo ou contrôlés en ouvert, ont été utilisées pour évaluer le rapport bénéfice/risque de l'altéplase chez des patients >80 ans.
• -L'effet du traitement par altéplase était similaire pour les patients âgés de 80 ans ou moins [délai moyen de traitement 4,1 heures: 990/2 512 (39%) patients traités par altéplase vs 853/2 515 (34%) patients du groupe contrôle qui ont eu une évolution favorable après un accident vasculaire cérébral au jour 90/180; OR: 1,25, IC à 95%: 1,10 - 1,42] et les patients âgés de plus de 80 ans [délai de traitement moyen 3,7 heures: 155/879 (18%) patients traités par altéplase vs 112/850 (13%) patients du groupe contrôle qui ont eu une évolution favorable; OR: 1,56, IC à 95%: 1,17 - 2,08].
• -Chez les patients âgés de plus de 80 ans traités par altéplase dans les 3 heures ou moins après l'événement, une évolution favorable était retrouvée chez 55/302 patients (18,2%) par comparaison avec 30/264 patients (11,4%) dans le groupe contrôle (OR: 1,86, IC à 95%: 1,11 -3,13); chez les patients traités par altéplase dans les 3 à 4,5 heures après l'événement, 58/342 (17,0%) des patients ont eu une évolution favorable par comparaison avec 50/364 (13,7%) patients dans le groupe contrôle (OR: 1,36, IC à 95%: 0,87 - 2,14).
• +Deux études en double aveugle contrôlées contre placebo (NINDS t-PA Stroke Trial, parties 1 et 2) ont inclus des patients avec des déficits neurologiques mesurables, ayant passé un criblage dans les 3 heures après le début des symptômes et pouvant commencer le traitement. Avant le traitement, une tomographie computorisée (TC) du crâne a été réalisée afin d'exclure une hémorragie intracrânienne symptomatique. En outre, les patients présentant des troubles associés à une élévation du risque hémorragique, un faible déficit neurologique, un tableau symptomatique en voie d'amélioration rapide avant le début du traitement ou une glycémie sanguine < 50 mg/dl ou > 400 mg/dl ont été exclus. Les patients ont été randomisés pour un traitement par 0,9 mg/kg d'Actilyse (maximal 90 mg) ou par un placebo. Actilyse a été administré en bolus initial de 10 % de la dose pendant 1 minute, puis par perfusion intraveineuse longue pendant 60 minutes pour le reste de la dose.
• +L'étude initiale (NINDS, partie 1, n = 291) a évalué l'amélioration neurologique 24 heures après l'apparition de l'accident vasculaire cérébral. Concernant le critère primaire d'évaluation, la proportion de patients avec une amélioration du score sur l'échelle de l'accident vasculaire cérébral du National Institute of Health (échelle NIHSS) de 4 points ou plus ou un rétablissement complet (score NIHSS = 0), les résultats des deux groupes de traitement n'ont pas été significativement différents. Une analyse secondaire a montré, à l'aide des échelles suivantes destinées à l'évaluation de l'accident vasculaire cérébral, un meilleur résultat thérapeutique après 3 mois avec le traitement par Actilyse: index de Barthel, échelle modifiée de Rankin (mRS), Glasgow Outcome Scale et échelle NIHSS. Au cours d'une deuxième étude (NINDS, partie 2, n = 333), le critère d'évaluation primaire a été le résultat du traitement après 3 mois. Un résultat thérapeutique positif a été défini comme un handicap minimal ou une absence de handicap sur les quatre échelles utilisées pour l'évaluation de l'accident vasculaire cérébral: index de Barthel (nombre de points ≥95), échelle modifiée de Rankin (nombre de points ≤1), Glasgow Outcome Scale (nombre de points = 1) et échelle NIHSS (nombre de points ≤1). Le odds-ratio pour un résultat thérapeutique positif a été de 1,7 dans le groupe sous Actilyse (IC à 95 %: 1,2 – 2,6). Par rapport au placebo, l'augmentation absolue du nombre de patients avec un handicap minimal ou une absence de handicap a été de 13 % (mRS 0 - 1) (OR: 1,7; IC à 95 %: 1,1 – 2,6). De plus, un bénéfice a été observé sous Actilyse avec d'autres échelles neurologiques et d'invalidité. Les analyses secondaires montrent toutes, sur les quatre échelles utilisées pour l'évaluation de l'accident vasculaire cérébral (médianes des scores), une amélioration fonctionnelle et neurologique. Ces résultats indiquent une forte concordance avec les données recueillies au bout de 3 mois sur l'effet du traitement dans la première partie de l'étude. Après le traitement par Actilyse, un nombre significativement plus important d'hémorragies intracrâniennes symptomatiques (selon la définition NINDS) a été noté dans les 36 heures par rapport au placebo (Actilyse 6,4 %; placebo 0,65 %). Par contre, chez les patients traités par Actilyse, ni une élévation de la mortalité à 90 jours n'a été observée ni une élévation de l'incidence des handicaps sévères (Actilyse 20,5 %; placebo 17,3 %).
• +Une analyse compilée de 2775 patients issus de 6 grandes études cliniques randomisées (NINDS parties 1 et 2, deux études ECASS et ATLANTIS parties A et B) a examiné le degré de handicap des patients traités par Actilyse ou par le placebo. À l'issue de cette analyse, il est apparu que la probabilité d'un résultat thérapeutique positif après 3 mois augmentait de manière inversement proportionnelle à la durée jusqu'au traitement par Actilyse. Les hémorragies intracrâniennes symptomatiques ont été de 5,9 % chez les patients traités par Actilyse contre 1,1 % dans le groupe témoin (p < 0,0001) et ont montré une relation avec l'âge, mais pas avec la durée jusqu'au traitement. Cette analyse étaye fortement le fait qu'un traitement rapide par Actilyse est associé à de meilleurs résultats thérapeutiques après 3 mois. De plus, elle apporte la preuve que la fenêtre thérapeutique peut être étendue jusqu'à 4,5 heures.
• +Au cours d'une grande étude d'observation (SITS-MOST: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study), la sécurité et l'efficacité d'Actilyse dans le traitement dans les 3 heures de l'accident vasculaire cérébral aigu ont été évaluées lors de la pratique quotidienne clinique. Les résultats ont été comparés avec ceux issus d'études cliniques randomisées (RCT). Les conditions figurant dans l'information professionnelle européenne (EU-SPC) d'Actilyse devaient être respectées chez tous les patients. Les données relatives au traitement et à l'évolution de la condition de 6483 patients issus de 285 centres dans 14 pays européens ont été collectées. Le critère d'évaluation primaire a été constitué par les hémorragies intracrâniennes symptomatiques dans les 24 h et la mortalité après 3 mois. Le taux d'hémorragies intracrâniennes symptomatiques observé lors de l'étude SITS-MOST au jour 7 a été similaire à celui des études randomisées: 7,3 % (IC à 95%: 6,7 – 8,0) dans l'étude SITS-MOST contre 8,6 % (IC à 95%: 6,1 – 11,1) dans les RCT. La mortalité a été de 11,3 % (IC à 95%: 10,5 – 12,1) au cours de l'étude SITS-MOST contre 17 % (IC à 95%: 13,9 – 20,7) dans les RCT. Les résultats de l'étude SITS-MOST indiquent que l'utilisation d'Actilyse dans les 3 heures après l'apparition de l'accident vasculaire cérébral est aussi sûre dans la pratique clinique en routine que lors des études cliniques.
• +L'étude ECASS-III était une étude en double aveugle contrôlée contre placebo menée auprès de patients avec accident vasculaire cérébral aigu et une fenêtre temporelle de traitement de 3 à 4,5 heures. L'étude a inclus des patients avec des déficits neurologiques mesurables et pour lesquels les conditions de l'information professionnelle européenne (EU-SPC) ont pu être respectées, à l'exception de la fenêtre temporelle. Après exclusion d'une hémorragie cérébrale ou un infarctus plus important par tomographie computorisée, les patients avec accident vasculaire cérébral ischémique aigu ont été randomisés (1:1) et traités en double aveugle soit par altéplase par voie intraveineuse (0,9 mg/kg de poids corporel), soit par le placebo. Le critère d'évaluation primaire a été le handicap après 90 jours, classé en évolution favorable (modifié d'après l'échelle de Rankin [mRS] 0 à 1) ou défavorable (mRS 2 à 6). Le principal critère secondaire a été une analyse de l'évolution globale à l'aide d'une combinaison de quatre échelles neurologiques et d'invalidité. Les critères d'évaluation de la sécurité comprennent la mortalité, les hémorragies intracrâniennes symptomatiques et les événements indésirables sévères. Au total, 821 patients (418 sous altéplase/403 sous placebo) ont été randomisés. Le nombre de patients avec un résultat favorable a été plus important sous altéplase (52,4 %) que sous placebo (45,2 %; odds-ratio [OR]: 1,34; IC à 95% 1,02 – 1,76; p = 0,038). L'analyse globale a également montré un meilleur résultat thérapeutique sous altéplase (OR: 1,28; IC à 95%: 1,00 – 1,65; p = 0,048). Les patients traités par altéplase ont montré une plus forte incidence d'hémorragies intracrâniennes (symptomatiques / non symptomatiques) que ceux sous placebo (hémorragies intracrâniennes totales: 27,0 % contre 17,6 %, p = 0,0012; hémorragies intracrâniennes symptomatiques selon la définition NINDS: 7,9 % contre 3,5 %, p = 0,006); hémorragies intracrâniennes symptomatiques selon la définition ECASS-III 2,4% versus 0,2%, p = 0,008). La mortalité a été faible et n'a pas été significativement différente sous altéplase (7,7 %) par rapport au placebo (8,4 %; p = 0,681). Les résultats de l'étude ECASS-III montrent qu'Actilyse, administré entre 3 et 4,5 heures après le début de l'apparition des symptômes, améliore significativement l'évolution clinique chez les patients avec accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
• +La sécurité et l'efficacité d'Actilyse dans le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec une fenêtre temporelle allant jusqu'à 4,5 heures entre les premiers symptômes et le début du traitement (onset to treatment time, OTT) ont été examinées sur la base d'un registre en cours sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). Les données relatives au résultat primaire du traitement et à la mortalité issues de 21566 patients traités dans une fenêtre temporelle de 0 à 3 heures ont été comparées à celles issues de 2376 patients traités 3 à 4,5 heures après l'apparition de l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu (données de 2010). L'incidence des hémorragies intracérébrales symptomatiques (selon la définition SITS-MOST) était légèrement plus élevée avec la fenêtre temporelle de 3 à 4,5 heures (2,2 %) qu'avec la fenêtre de 3 heures (1,7 %). Le taux de mortalité après 3 mois était comparable entre la fenêtre de 3 à 4,5 heures (12,0 %) et celle de 0 à 3 heures (12,3 %).
• +Patients âgés (> 80 ans)
• +Des méta-analyses ajustées des données de 6 756 patients, dont des patients âgés de plus de 80 ans, ayant participé à neuf études randomisées comparant l'altéplase à un placebo ou contrôlés en ouvert, ont été utilisées pour évaluer le rapport bénéfice/risque de l'altéplase chez des patients > 80 ans.
• +L'effet du traitement par altéplase était similaire pour les patients âgés de 80 ans ou moins [délai moyen de traitement 4,1 heures: 990/2 512 (39 %) patients traités par altéplase vs 853/2 515 (34 %) patients du groupe contrôle qui ont eu une évolution favorable après un accident vasculaire cérébral au jour 90/180; OR: 1,25, IC à 95 %: 1,10 - 1,42] et les patients âgés de plus de 80 ans [délai de traitement moyen 3,7 heures: 155/879 (18 %) patients traités par altéplase vs 112/850 (13 %) patients du groupe contrôle qui ont eu une évolution favorable; OR: 1,56, IC à 95 %: 1,17 - 2,08].
• +Chez les patients âgés de plus de 80 ans traités par altéplase dans les 3 heures ou moins après l'événement, une évolution favorable était retrouvée chez 55/302 patients (18,2 %) par comparaison avec 30/264 patients (11,4 %) dans le groupe contrôle (OR: 1,86, IC à 95 %: 1,11 -3,13); chez les patients traités par altéplase dans les 3 à 4,5 heures après l'événement, 58/342 (17,0 %) des patients ont eu une évolution favorable par comparaison avec 50/364 (13,7 %) patients dans le groupe contrôle (OR: 1,36, IC à 95 %: 0,87 - 2,14).
• -Dans les 7 jours suivant l'administration de l'altéplase, une hémorragie parenchymateuse de type 2 est survenue chez 231 (6,8%) sur 3 391 patients; dans le groupe contrôle, le chiffre était de 44 (1,3%) sur 3 365 patients (OR: 5,55, IC à 95%: 4,01 - 7,70).
• -Dans les 7 jours suivant l'administration de l'altéplase, une hémorragie parenchymateuse de type 2 d'évolution fatale est survenue chez 91 (2,7%) patients; dans le groupe contrôle, le chiffre était de 13 (0,4%) patients (OR: 7,14, IC à 95%: 3,98 - 12,79).
• -Chez les patients âgés de plus de 80 ans traités par altéplase, une hémorragie intracrânienne d'évolution fatale est survenue dans les 7 jours après traitement chez 32/879 (3,6%) patients par comparaison avec 4/850 (0,5%) patients du groupe contrôle (OR: 7,95, IC à 95%: 2,79 - 22,60).
• -Chez les patients âgés de 80 ans ou moins traités par altéplase, une hémorragie intracrânienne d'évolution fatale est survenue dans les 7 jours après traitement chez 59/2 512 (2,3%) patients par rapport à 9/2 515 (0,4%) patients du groupe contrôle (OR: 6,93, IC à 95%: 3,42 -14,02).
• +Dans les 7 jours suivant l'administration de l'altéplase, une hémorragie parenchymateuse de type 2 est survenue chez 231 (6,8 %) sur 3 391 patients; dans le groupe contrôle, le chiffre était de 44 (1,3 %) sur 3 365 patients (OR: 5,55, IC à 95 %: 4,01 - 7,70).
• +Dans les 7 jours suivant l'administration de l'altéplase, une hémorragie parenchymateuse de type 2 d'évolution fatale est survenue chez 91 (2,7 %) patients; dans le groupe contrôle, le chiffre était de 13 (0,4 %) patients (OR: 7,14, IC à 95 %: 3,98 - 12,79).
• +Chez les patients âgés de plus de 80 ans traités par altéplase, une hémorragie intracrânienne d'évolution fatale est survenue dans les 7 jours après traitement chez 32/879 (3,6 %) patients par comparaison avec 4/850 (0,5 %) patients du groupe contrôle (OR: 7,95, IC à 95 %: 2,79 - 22,60).
• +Chez les patients âgés de 80 ans ou moins traités par altéplase, une hémorragie intracrânienne d'évolution fatale est survenue dans les 7 jours après traitement chez 59/2 512 (2,3 %) patients par rapport à 9/2 515 (0,4 %) patients du groupe contrôle (OR: 6,93, IC à 95 %: 3,42 -14,02).
• -Chez ces patients, le traitement par l'altéplase augmente la probabilité d'une évolution favorable (score mRS de 0 à 1) au jour 90/180 sans augmentation de la mortalité au bout de 90 jours par comparaison avec le groupe contrôle (267/879 [30,4%] par rapport à 259/850 [30,5%], OR: 0,95, IC à 95%: 0,76 - 1,18).
• -Indépendamment du traitement, la mortalité au bout de 90 jours est inférieure (341/2 512 [13,6%] dans le groupe de patients plus jeunes (≤80 ans) pour les patients ≤80 ans traités par l'altéplase par rapport à 297/2 515 [11,8%] pour le groupe contrôle ≤80 ans, OR: 1,25, IC à 95%: 1,5 - 1,49).
• -Dans la population plus âgée (>80 ans) souffrant d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu traitée par l'altéplase, une hémorragie intracrânienne symptomatique est survenue chez 78 patients sur 879 (8,9%) par comparaison avec 17 patients sur 850 (2%) dans le groupe contrôle (OR: 4,80, IC à 95%: 2,81 - 8,20).
• -Dans la population plus jeune (≤80 ans) souffrant d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu traitée par l'altéplase, une hémorragie intracrânienne symptomatique est survenue chez 153 patients sur 2 512 (6,1%) par comparaison avec 27 patients sur 2 515 (1,1%) dans le groupe contrôle (OR: 6,20, IC à 95%: 4,09 - 9,38).
• -Le registre SITS-ISTR porte sur 8 658 patients >80 ans et traités <4,5 heures après le début d'un accident vasculaire cérébral. Les données de 2 157 patients traités dans la fenêtre >3 à 4,5 heures après le début de l'accident vasculaire cérébral ont été comparées à celles de 6 501 patients traités <3 heures.
• -L'indépendance fonctionnelle à 3 mois (score mRS de 0 à 2) était de 36%, resp. 37% (OR ajusté: 0,79, IC à 95%: 0,68 -0,92), la mortalité était de 29,0%, resp. 29,6% (OR ajusté: 1,10, IC à 95%: 0,95 - 1,28) et l'HICs (selon la définition de SITS-MOST) était de 2,7%, resp. 1,6% (OR ajusté: 1,62, IC à 95%:1,12 - 2,34).
• +Chez ces patients, le traitement par l'altéplase augmente la probabilité d'une évolution favorable (score mRS de 0 à 1) au jour 90/180 sans augmentation de la mortalité au bout de 90 jours par comparaison avec le groupe contrôle (267/879 [30,4 %] par rapport à 259/850 [30,5 %], OR: 0,95, IC à 95 %: 0,76 - 1,18).
• +Indépendamment du traitement, la mortalité au bout de 90 jours est inférieure (341/2 512 [13,6 %] dans le groupe de patients plus jeunes (≤80 ans) pour les patients ≤80 ans traités par l'altéplase par rapport à 297/2 515 [11,8 %] pour le groupe contrôle ≤80 ans, OR: 1,25, IC à 95 %: 1,5 - 1,49).
• +Dans la population plus âgée (> 80 ans) souffrant d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu traitée par l'altéplase, une hémorragie intracrânienne symptomatique est survenue chez 78 patients sur 879 (8,9 %) par comparaison avec 17 patients sur 850 (2 %) dans le groupe contrôle (OR: 4,80, IC à 95 %: 2,81 - 8,20).
• +Dans la population plus jeune (≤80 ans) souffrant d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu traitée par l'altéplase, une hémorragie intracrânienne symptomatique est survenue chez 153 patients sur 2 512 (6,1 %) par comparaison avec 27 patients sur 2 515 (1,1 %) dans le groupe contrôle (OR: 6,20, IC à 95 %: 4,09 - 9,38).
• +Le registre SITS-ISTR porte sur 8 658 patients > 80 ans et traités < 4,5 heures après le début d'un accident vasculaire cérébral. Les données de 2 157 patients traités dans la fenêtre > 3 à 4,5 heures après le début de l'accident vasculaire cérébral ont été comparées à celles de 6 501 patients traités < 3 heures.
• +L'indépendance fonctionnelle à 3 mois (score mRS de 0 à 2) était de 36 %, resp. 37 % (OR ajusté: 0,79, IC à 95 %: 0,68 -0,92), la mortalité était de 29,0 %, resp. 29,6 % (OR ajusté: 1,10, IC à 95 %: 0,95 - 1,28) et l'HICs (selon la définition de SITS-MOST) était de 2,7 %, resp. 1,6 % (OR ajusté: 1,62, IC à 95 %:1,12 - 2,34).
• -Les scores mRS étaient disponibles pour 24 patients sur 32 au 90e jour. Au 90e jour, 16 patients sur 24 présentaient un score mRS de 0 à 1 (aucun symptôme ou pas de handicap significatif) et 5 autres patients présentaient un score mRS=2 (léger handicap). Cela signifie que 21 patients sur 24 (pratiquement 90%) ont eu un résultat favorable au 90e jour selon le score mRS. L'issue du traitement rapportée pour les 3 patients restants était soit un handicap modérément sévère (mRS =3; n=1), un handicap modéré à sévère (mRS=4; n=1), resp. le décès (mRS=6; n=1) dans les 7 jours.
• +Les scores mRS étaient disponibles pour 24 patients sur 32 au 90e jour. Au 90e jour, 16 patients sur 24 présentaient un score mRS de 0 à 1 (aucun symptôme ou pas de handicap significatif) et 5 autres patients présentaient un score mRS=2 (léger handicap). Cela signifie que 21 patients sur 24 (pratiquement 90 %) ont eu un résultat favorable au 90e jour selon le score mRS. L'issue du traitement rapportée pour les 3 patients restants était soit un handicap modérément sévère (mRS =3; n=1), un handicap modéré à sévère (mRS=4; n=1), resp. le décès (mRS=6; n=1) dans les 7 jours.
• -Actilyse est rapidement éliminé de la circulation sanguine et est principalement métabolisé par le foie (clairance plasmatique 550-680 ml/min.).
• +L'altéplase est rapidement éliminé de la circulation sanguine et est principalement métabolisé par le foie (clairance plasmatique 550-680 ml/min.). Dans des conditions physiologiques, la majeure partie de l'altéplase dans la circulation sanguine est liée à l'inhibiteur. La clairance hépatique de l'altéplase n'est pas limitée par la présence d'autres protéines, y compris les inhibiteurs de l'altéplase. Les complexes d'altéplase et de son inhibiteur sont éliminés sous forme d'altéplase libre.
• -2 Retirez le capuchon protecteur des deux flacons contenant l'eau pour préparations injectables et le lyophilisat d'Actilyse, en soulevant les capuchons avec le pouce. (image)
• -3 Désinfectez le bouchon en caoutchouc de chaque flacon à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool. (image)
• -4 Sortez la canule de transfert* de son étui. Ne désinfectez pas ou ne stérilisez pas la canule de transfert, elle est déjà stérile. Retirez l'un de ses capuchons. (* Si une canule de transfert est incluse dans la boîte. La reconstitution peut aussi être faite avec une seringue et une aiguille.) (image)
• +2 Retirez le capuchon protecteur des deux flacons contenant l'eau pour préparations injectables et le lyophilisat d'Actilyse, en soulevant les capuchons avec le pouce. (image) (image)
• +3 Désinfectez le bouchon en caoutchouc de chaque flacon à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool. (image) (image)
• +4 Sortez la canule de transfert* de son étui. Ne désinfectez pas ou ne stérilisez pas la canule de transfert, elle est déjà stérile. Retirez l'un de ses capuchons. (*Si une canule de transfert est incluse dans la boîte. La reconstitution peut aussi être faite avec une seringue et une aiguille.) (image)
• -7 Tenez fermement le flacon contenant l'eau pour préparations injectables et la canule de transfert avec une seule main, à l'aide des deux rabats de chaque côté de la canule. Prenez le flacon d'Actilyse contenant le lyophilisat et tenez-le au-dessus de la canule de transfert en positionnant l'extrémité pointue de la canule de transfert bien au centre du bouchon. (image)
• +7 Tenez fermement le flacon contenant l'eau pour préparations injectables et la canule de transfert avec une seule main, à l'aide des deux rabats de chaque côté de la canule. Prenez le flacon d'Actilyse contenant le lyophilisat et tenez-le verticalement au-dessus de la canule de transfert en positionnant l'extrémité pointue de la canule de transfert bien au centre du bouchon. (image)
• -10 Prenez le flacon contenant la solution reconstituée d'Actilyse et tournez doucement jusqu'à dissoudre tout reste de poudre, mais ne secouez surtout pas, cela produirait de la mousse. (image)
• - En cas de formation de bulles, laissez la solution reposer quelques minutes et attendez la disparition des bulles. (image)
• -11 La solution contient 1 mg/ml d'Actilyse. Elle doit être claire et incolore voire jaune pâle et ne doit pas contenir de particules.
• -12 Prélevez la quantité nécessaire en utilisant une aiguille et une seringue stériles. N'utilisez pas le même trou de perforation que celui de la canule de transfert pour éviter toute fuite. (image)
• +10 Prenez le flacon contenant la solution reconstituée d'Actilyse et tournez doucement jusqu'à dissoudre tout reste de poudre, mais ne secouez surtout pas, cela produirait de la mousse. En cas de formation de bulles, laissez la solution reposer quelques minutes et attendez la disparition des bulles. (image) (image)
• +11 La solution reconstituée contient 1 mg/ml d'Actilyse. Elle doit être claire et incolore, voire jaune pâle et ne doit pas contenir de particules.
• +12 Prélevez la quantité nécessaire en utilisant uniquement une aiguille et une seringue stériles. N'utilisez pas le même trou de perforation que celui de la canule de transfert pour éviter toute fuite. (image)
• -La solution reconstituée de 1 mg/ml peut être diluée davantage avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium de 9 mg/ml (0,9%) jusqu'à une concentration minimale de 0,2 mg/ml, la survenue d'une turbidité de la solution reconstituée ne pouvant être exclue.
• +La solution reconstituée de 1 mg/ml peut être diluée davantage avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium de 9 mg/ml (0,9 %) jusqu'à une concentration minimale de 0,2 mg/ml, la survenue d'une turbidité de la solution reconstituée ne pouvant être exclue.
• -48313 (Swissmedic).
• +48313 (Swissmedic)
• -Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.
• +Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle
• -Décembre 2022
• +Février 2023