| 38 Changements de l'information professionelle Acimethin |
-Principeactif:L-Methioninum.-Excipients:PovidonumK30,Magnesiistearas,Crospovidonum,Siliciacolloidalisanhydrica, Sodium starchglycolate(type A),Cellulosimicrocristallinum,Macrogolum6000,EudragitE, Talcum,Methylhydroxypropylcellulosum,TitaniiDioxidumE171,FerrumoxidumE172,Excip.procompr.obd.-Forme galénique et quantité de principe actif par unité-Un comprimé filmé contient 500 mg de L-méthionine.-- +Principes actifs
- +L-méthionine.
- +Excipients
- +Noyau du comprimé: povidone K30, stéarate de magnésium, crospovidone, silice, silice colloïdale anhydre, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline, macrogol 6000.
- +Enrobage du comprimé: talc, copolymère basique de méthacrylate de butyle, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 6000, hypromellose.
- +Un comprimé pelliculé de 500 mg de L-méthionine contient au maximum 0,56 mg de sodium.
- +
- +
-Acidification de l’urine lors d’infections urinaires chroniques.- +Acidification de l'urine lors d'infections urinaires chroniques.
-En général, 1–2 comprimés filmés 3 fois par jour suffisent.-Afin d’obtenir une acidification rapide de l’urine, il est possible de commencer le traitement avec 2 comprimés filmés 3 fois par jour. Dans des cas particuliers, la posologie peut encore être augmentée chez les patients ne présentant pas de risque d’acidose.-Les comprimés filmés sont avalés sans les croquer, avec un peu de liquide et avant les repas.-Un lavage intensif des voies urinaires, obtenu par l’augmentation de la quantitéde liquide absorbée (2–3 litres/jour), favorise le traitement à l’Acimethin.-On ne dispose pas de données cliniques sur l’efficacité et la sécurité chez l’enfant et l’adolescent.- +En général, 1–2 comprimés pelliculés 3 fois par jour suffisent.
- +Afin d'obtenir une acidification rapide de l'urine, il est possible de commencer le traitement avec 2 comprimés pelliculés 3 fois par jour. Dans des cas particuliers, la posologie peut encore être augmentée chez les patients ne présentant pas de risque d'acidose.
- +Les comprimés pelliculés sont avalés sans les croquer, avec un peu de liquide, chaque fois avant les repas.
- +Un lavage intensif des voies urinaires, obtenu par l'augmentation de la quantité de liquide absorbée (2–3 litres/jour), favorise le traitement à l'Acimethin.
- +Instructions posologiques particulières
- +Enfants et adolescents
- +On ne dispose pas de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité d'Acimethin chez les enfants. Acimethin ne doit donc pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.
- +Les données sont également limitées chez les adolescents. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être fournie.
- +Patients âgés
- +La L-méthionine n'a pas été étudiée spécifiquement chez les patients >65 ans. Étant donné qu'il s'agit d'un acide aminé essentiel, il ne faut cependant pas s'attendre à ce que les patients aient besoin d'une dose différente uniquement en raison de leur âge.
- +Insuffisance rénale
- +Une insuffisance rénale peut favoriser l'apparition d'une acidose métabolique. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée, Acimethin ne doit donc être utilisé qu'avec une prudence particulière. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min), Acimethin est contre-indiqué.
- +Insuffisance hépatique
- +Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A et B), la L-méthionine ne doit être utilisée qu'avec une prudence particulière (voir «Mises en garde et précautions»). En cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C), Acimethin est contre-indiqué.
-Acidose métabolique, acidose rénale tubulaire, insuffisance hépatique grave, hyperuricémie (y compris en cas de prédisposition), hyperuricosurie, diathèse de lithiase uratique et cystinique, oxalose, troubles métaboliques congénitaux (p.ex. homocystéinurie).-On ne dispose pas de suffisamment d’expérience concernant une administration lors d’insuffisance rénale grave (entre autres, le risque d’acidose).-Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.- +·Acidose métabolique,
- +·acidose rénale tubulaire,
- +·déficit en méthionine adénosyltransférase,
- +·hyperuricémie (y compris en cas de prédisposition),
- +·hyperuricosurie,
- +·diathèse de lithiase uratique et cystinique,
- +·oxalose,
- +·certains troubles métaboliques congénitaux (p.ex. homocystéinurie),
- +·insuffisance hépatique sévère (notamment en cas d'encéphalopathie hépatique),
- +·insuffisance rénale sévère,
- +·nourrissons,
- +·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
-Lors d’un traitement prolongé chez les patients prédisposés à une acidose, il peut survenir un déplacement du pH sanguin dans le domaine acide; il est donc indiqué d’effectuer des contrôles réguliers.-Il faut veiller à un apport alimentaire suffisamment riche en vitamines B, en particulier en vitamine B 6 et acide folique, en cas d’une utilisation de la L-méthionine sur une longue période. Un déficit existant en ces vitamines devrait être, le cas échéant, supplémenté.- +Dans certaines circonstances, l'effet d'Acimethin peut être retardé, c'est-à-dire ne se manifester que 5 à 6 jours après le début du traitement.
- +Lors d'un traitement prolongé chez les patients prédisposés à une acidose, il peut survenir un déplacement du pH sanguin dans le domaine acide; il est donc indiqué d'effectuer des contrôles réguliers.
- +En cas de carence en acide folique, en vitamines B2, B6 et/ou B12, le traitement par la méthionine peut entraîner une augmentation du taux d'homocystéine. L'hyperhomocystéinémie est considérée comme un facteur de risque indépendant d'athérogenèse. Il faut donc veiller à un apport alimentaire suffisamment riche en vitamines B, en particulier en vitamine B6 et acide folique, en cas d'une utilisation de la L-méthionine sur une longue période. Un déficit existant en ces vitamines devrait être, le cas échéant, supplémenté.
- +En cas d'hypothyroïdie, le taux plasmatique d'homocystéine peut être augmenté. Il faut donc vérifier la fonction thyroïdienne avant un traitement par la méthionine.
- +Un apport accru de méthionine peut entraîner une augmentation de l'excrétion de calcium dans l'urine (hypercalciurie). En cas de traitement à long terme par Acimethin, les électrolytes doivent donc être contrôlés régulièrement.
- +Dans le cadre du métabolisme bactérien de la méthionine et de la cystéine, des mercaptans neurotoxiques peuvent être formés. Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, il en résulte un risque d'aggravation de l'état neurologique, en particulier lorsqu'une encéphalopathie hépatique est déjà présente. La L-méthionine est donc contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère. Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à modérée, la méthionine ne doit être administrée qu'avec une prudence particulière.
- +Une insuffisance rénale peut favoriser l'apparition d'une acidose métabolique. La L-méthionine est donc contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée, la méthionine ne doit être administrée qu'avec une prudence particulière.
- +Excipients:
- +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
- +
-Pour les substances (comme par ex. l’ampicilline, la carbénicilline, les sulfamides, la nitrofurantoïne, l’acide nalidixique) dont la réabsorption rénale est augmentée lorsque l’urine est acide, il peut survenir chez l’homme une augmentation de leur effet en raison d’un prolongement de leur temps de demi-vie plasmatique.-On a constaté chez les patients une diminution de l’effet de la lévodopa par la méthionine.-Grossesse/Allaitement-Chez les rats, la L-méthionine à doses élevées a conduit à une diminution du nombre de portées et du poids de naissance. Ce résultat n’a cependant pas d’importance chez la femme, pour autant que des doses thérapeutiques soient administrées.-Il n’existe pas de rapports concernant un effet négatif de la L-méthionine sur l’embryon humain. Lors d’une étude clinique, des doses élevées de cet acide aminé furent administrées à 40 femmes enceintes.-Aucun effet secondaire sur la grossesse ou sur la santé du foetus ou du nouveau-né n’a été constaté. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu. La prise d’Acimethin pendant la grossesse doit se faire avec précaution.- +L'utilisation concomitante de L-méthionine et de substances dont la réabsorption rénale est augmentée en cas de pH urinaire acide (comme par exemple l'ampicilline, la carbénicilline, les sulfamides, la nitrofurantoïne ou l'acide nalidixique) peut entraîner une augmentation des effets désirables et indésirables de ces substances en raison d'un prolongement de leur temps de demi-vie plasmatique.
- +Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, on a constaté une diminution de l'effet de la lévodopa par la méthionine. Des doses plus élevées de L-méthionine doivent être évitées chez ces patients.
- +Grossesse, allaitement
- +Il n'existe pas suffisamment de données humaines sur l'utilisation de la méthionine pendant la grossesse et l'allaitement, ni d'études expérimentales animales sur la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu.
- +Lors d'une étude clinique, 40 femmes enceintes ont reçu des doses élevées de L-méthionine. Aucun effet indésirable sur le fœtus ou sur le déroulement de la grossesse n'a été observé.
- +Acimethin ne doit être prescrit pendant la grossesse et l'allaitement qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque.
-Aucune étude spécifique à ce sujet n’est disponible.- +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Des cas d'étourdissements ont été rapportés lors de l'utilisation de la L-méthionine, ce qui pourrait limiter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.
-Chez les patients prédisposés à une acidose, déplacement du pH sanguin dans le domaine acide.-Dans de rares cas (>1/10000, <1/1000), on a observé des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhées). Torpeur, irritabilité ou aggravation possible d’une insuffisance hépatique sont mentionnés dans la littérature comme effets indésirables possibles.- +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence inconnue» (données reposant principalement sur des déclarations spontanées issues de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
- +Troubles du métabolisme et de la nutrition
- +Fréquence inconnue: déplacement du pH sanguin dans le domaine acide chez les patients prédisposés à une acidose
- +Affections psychiatriques
- +Fréquence inconnue: irritabilité
- +Affections du système nerveux
- +Fréquence inconnue: étourdissements
- +Affections gastro-intestinales
- +Rares: nausées, vomissements, diarrhée
- +Affections du rein et des voies urinaires
- +Fréquence inconnue: aggravation d'une insuffisance hépatique préexistante
- +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
-A ce jour, aucun cas de surdosage n’a été rapporté.-Lors de surdosage et d’intoxication, en principe, il peut survenir une acidose métabolique. En cas de lésions rénales préexistantes et d’acidose rénale tubulaire, ceux-ci peuvent être renforcés par le mécanisme d’action d’Acimethin. Une insuffisance hépatique préexistante peut aussi s’aggraver en cas de surdosage et d’intoxication. On ne connaît pas d’effets indésirables neurologiques et, en raison du mécanisme d’action, de tels effets ne sont pas à craindre.- +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
- +Lors de surdosage et d'intoxication, en principe, il peut survenir une acidose métabolique. Une acidose tubulaire rénale due à une lésion rénale préexistante peut être renforcée par la L-méthionine. Une insuffisance hépatique préexistante peut aussi s'aggraver en cas de surdosage.
- +En cas de surdosage à long terme (plus de 15 g/jour), des atrophies des organes glandulaires tels que la parotide, la glande sous-maxillaire ou la glande sublinguale peuvent se produire.
-Code ATC: V03AB26-Mécanisme d’action/Pharmacodynamique-La L-méthionine fait partie des acides aminés essentiels et, en tant que telle, est un constituant important des protéines de l’organisme humain.-En outre, la L-méthionine est le seul acide aminé essentiel contenant du soufre dans sa formule. La mise à disposition d’Acimethin (en tant que donneur de soufre) en quantité suffisante est la condition assurant la biosynthèse de la cystéine, un acide aminé soufré.-Le groupe -SH de la cystéine est oxydé en sulfate dans le foie et est éliminé par les reins. En même temps que le sulfate, il apparaîtra des protons dans le lumen des tubules. Ce processus physiologique est à la base de l’acidification de l’urine par la L-méthionine.-Un grand nombre de bactéries gram négatives sont capables d’alcaliniser l’urine par dégradation enzymatique de l’urée et peuvent ainsi se créer des conditions de croissance avantageuses. L’effet acidifiant d’Acimethin provoque un déplacement du pH urinaire alcalin dans un domaine de pH situé entre 5,4 et 6,2. Ce milieu acide diminue l’adhésion des bactéries pathogènes aux cellules de l’urothélium et inhibe la croissance des souches bactériennes.-Une infection urinaire chronique avec urine alcaline peut entraîner la formation et la croissance de calculs phosphatiques. L’acidification de l’urine avec Acimethin améliore la solubilité des calculs et est un principe essentiel permettant d’éviter la formation de nouveaux calculs.- +Code ATC
- +V03AB26
- +Mécanisme d'action
- +La L-méthionine fait partie des acides aminés essentiels et, en tant que telle, est un constituant important des protéines de l'organisme humain. En outre, la L-méthionine est le seul acide aminé essentiel contenant du soufre dans sa formule. La mise à disposition de la L-méthionine (en tant que donneur de soufre) en quantité suffisante est une condition assurant la biosynthèse de la cystéine, un acide aminé soufré.
- +Le groupe -SH de la cystéine est oxydé en sulfate dans le foie et est éliminé par les reins. En même temps que le sulfate, il apparaîtra des protons dans le lumen des tubules. Ce processus physiologique est à la base de l'acidification de l'urine par la L-méthionine.
- +Un grand nombre de bactéries gram négatives sont capables d'alcaliniser l'urine par dégradation enzymatique de l'urée et peuvent ainsi se créer des conditions de croissance avantageuses. L'effet acidifiant de la L-méthionine provoque un déplacement du pH urinaire dans un domaine de pH situé entre 5,4 et 6,2. Ce milieu acide diminue l'adhésion des bactéries pathogènes aux cellules de l'urothélium et inhibe la croissance des souches bactériennes.
- +Les infections urinaires chroniques avec urine alcaline favorisent également la formation et la croissance de nouveaux calculs phosphatiques. L'acidification de l'urine avec la L-méthionine améliore la solubilité des calculs et est un principe essentiel permettant d'éviter la formation de nouvelles concrétions.
- +Pharmacodynamique
- +Voir «Mécanisme d'action».
- +Efficacité clinique
- +Aucune donnée disponible.
-La L-méthionine est absorbée de manière presque quantitative par la muqueuse de la partie médiane de l’intestin grêle grâce à une protéine transportant préférentiellement les acides aminés neutres.- +La L-méthionine est presque entièrement absorbée par les cellules de la muqueuse de la partie médiane de l'intestin grêle grâce à une protéine transportant préférentiellement les acides aminés neutres. Après une prise orale de 300 mg de L-méthionine, les taux plasmatiques de méthionine augmentent en l'espace d'une demi-heure de 12 µmol/l à 35 µmol/l et retournent à leur valeur initiale en l'espace de 8 heures.
-Depuis les cellules de la muqueuse, la L-méthionine passe dans le sang et parvient au foie par la veine porte. Dans le foie, il se formera, selon besoin, des métabolites physiologiquement actifs.- +Aucune donnée disponible.
-La L-méthionine se métabolise en cystéine par l’intermédiaire de l’homocystéine.-Lorsque lesréserves en glutathion sont complètes, le soufre de la L-méthionine sera principalement (env. 90%) oxydé en sulfate (acidification de l’urine).- +La L-méthionine se métabolise dans le foie en cystéine par l'intermédiaire de l'homocystéine.
- +Lorsque les réserves en glutathion sont complètes, le soufre de la L-méthionine sera principalement (env. 90%) oxydé en sulfate.
-Après une prise orale de 300 mg de L-méthionine, les taux plasmatiques de L-méthionine augmentent en½ heure de 12 µmol/l à 35 µmol/l et retournent à leur valeur initiale en l’espace de 8 heures.-Le temps de demi-vie se situe entre 1 à 1½ heures. Environ 5–10% de la quantité de L-méthionine administrée apparaissent sous forme inchangée dans l’urine.-L’administration de 3 fois 500 mg permet de faire augmenter l’élimination urinaire de sulfate de 16 mmol à 25 mmol par 24 heures.-- +Le temps de demi-vie se situe entre 1 à 1½ heures. Environ 5–10% de la quantité de L-méthionine administrée sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine.
-On ne dispose pas de données sur la mutagénicité et la carcinogénicité de l’acide aminé essentiel L-méthionine.- +Chez le rat, la L-méthionine à une dose élevée a entraîné une diminution du nombre de portées et une réduction du poids à la naissance. Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. On ne dispose pas de données sur la mutagénicité et la carcinogénicité de l'acide aminé essentiel L-méthionine.
-Observer la date de péremption.- +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
-Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.- +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
- +Conserver hors de la portée des enfants.
- +
-Acimethincprfilm 50. (B)-Acimethincprfilm 100. (B)- +Acimethin comprimés pelliculés 50. (B)
- +Acimethin comprimés pelliculés 100. (B)
-Octobre 2002.- +Juin 2022.
- +Numéro de version interne: 2.4
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