• -Principe actif: ketorolacum trometamolum.
• +Principes actifs
• +Kétorolac sous forme de kétorolac trométamol
• -Ampoules: ethanolum 100 mg/ml, natrii chloridum, aqua ad iniect. pro 1 ml.
• -Comprimés pelliculés: excip. pro compr. oducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable de Tora-dol: ampoules incolores à 30 mg de kétorolac trométamol pour 1 ml de solution.
• -Comprimés pelliculés de Tora-dol: comprimés pelliculés ronds, blancs à 10 mg de kétorolac trométamol.
• -
• +Solution injectable
• +Tora-dol 30 mg/mL
• +Éthanol 100 mg/ml, chlorure de sodium (teneur en sodium: 1,71 mg par ampoule), eau pour injection, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH).
• +Comprimé pelliculé
• +Cellulose microcristalline, lactose monohydraté 69 mg, stéarate de magnésium.
• +Le noyau des comprimés pelliculés est recouvert d’une pellicule composée d’Opadry White YS-1R-7002 (hypromellose, dioxyde de titane E171 et macrogol 8000). L’encre d’impression est composée de gomme laque, de propylène glycol et d’oxyde de fer noir.
• +
• +
• -Les ampoules de Tora-dol à 30 mg sont indiquées comme alternative aux opiacés dans le traitement des douleurs postopératoires.
• -Les comprimés pelliculés de Tora-dol à 10 mg sont indiqués pour le traitement de brève durée des douleurs aiguës, par exemple après une intervention chirurgicale ainsi que lors de blessures accidentelles telles que foulures, entorses et déchirures. Tora-dol peut être également utilisé pour lutter contre des douleurs dorso-lombaires et musculaires d'apparition soudaine.
• +Les ampoules de Tora-dol 30 mg sont indiquées comme alternative aux opiacés dans le traitement des douleurs postopératoires.
• +Les comprimés pelliculés de Tora-dol 10 mg sont indiqués pour le traitement à court terme des douleurs aiguës, p. ex. après des interventions chirurgicales, en cas de blessures liées à un accident, telles que des entorses, des luxations et des foulures. Tora-dol peut également être utilisé en cas de douleurs musculaires et dorsales soudaines.
• -Les ampoules de Tora-dol sont indiquées dans le traitement par voie intraveineuse de fortes douleurs postopératoires, lorsque les opiacés sont contre-indiqués.
• +Les ampoules de Tora-dol sont indiquées pour une administration intraveineuse en cas de douleurs postopératoires aiguës, lorsque les opiacés sont contre-indiqués.
• -La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte possible nécessaire au soulagement des symptômes (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables peuvent être réduits en administrant la dose efficace la plus faible possible pendant la durée de traitement la plus courte possible permettant de contrôler les symptômes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La posologie doit être adaptée, par principe, à l'intensité de la douleur.
• +La posologie doit en principe être adaptée à l’intensité des douleurs.
• - Dose unitaire Dose journa-lière maximale
• -Ampoules à 30 mg 10-30 mg 90 mg
• -Comprimés pelliculés à 10 mg 10 mg 40 mg
• -
• -La dose journalière doit être administrée en plusieurs doses réparties sur la journée (jusqu'à 4 doses par jour, toutes les 6–8 heures). Ne pas dépasser la dose maximale recommandée. Le traitement par les ampoules est indiqué en présence d'états douloureux aigus et sévères; il ne devrait pas durer plus de 2 jours. Le contenu des ampoules doit être injecté par voie intramusculaire (i.m.) ou intraveineuse (injection i.v. lente pendant au moins 15 secondes).
• -Ne recourir à la voie i.v. que si les voies orale et i.m. sont impraticables ou ne peuvent être envisagées (complications postopératoires aiguës, coliques, problèmes de coagulation, par exemple). Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi sans interruption par les comprimés pelliculés de Tora-dol.
• -Lorsqu'il est indiqué de passer des ampoules aux comprimés pelliculés, on peut associer les deux formes d'administration jusqu'à une dose journalière maximale de 90 mg.
• -Ne pas administrer les comprimés pelliculés pendant plus de 7 jours.
• + Dose unique Dose journalière maximale
• +Ampoules 30 mg 10-30 mg 90 mg
• +Comprimés pelliculés 10 mg 10 mg 40 mg
• +
• +La dose journalière doit être répartie sur plusieurs doses uniques; jusqu’à 4x/jour (toutes les 6-8 heures). La dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée. Le traitement avec des ampoules est indiqué en cas de douleurs aiguës et sévères, il ne doit pas être administré plus de 2 jours. Les ampoules doivent être injectées par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV) (injecter lentement pendant au moins 15 secondes).
• +L’administration intraveineuse doit uniquement avoir lieu lorsque l’administration orale ou intramusculaire n’est pas possible ou réalisable (p. ex. en cas de graves problèmes postopératoires, de coliques, de troubles de la coagulation). Si nécessaire, le traitement peut ensuite être poursuivi avec des comprimés pelliculés de Tora-dol.
• +Si le passage d’un traitement avec des ampoules à un traitement avec des comprimés pelliculés est indiqué, les deux formes pharmaceutiques peuvent être associées jusqu’à la dose journalière maximale de 90 mg.
• +Les comprimés pelliculés ne doivent pas être administrés plus de 7 jours.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +En cas de fonction rénale altérée, le schéma thérapeutique suivant est recommandé:
• +Clairance de la créatinine (mL/min/kg) Clairance de la créatinine (mg/dl) Réduction de la dose
• +> 0,7 < 1,90 Aucune
• +0,2 - 0,7 1,90 - 5,00 50 %
• +
• +Ne pas utiliser chez les patients présentant un taux de créatinine sérique supérieur à 5,0 mg/dl.
• +Patients âgés
• +Il faut utiliser la dose efficace la plus faible de Tora-dol, car l’élimination est plus lente chez les patients âgés.
• +La dose journalière maximale chez ces patients est de 60 mg.
• -Tora-dol Ampoules: chez l'enfant, la solution injectable de Tora-dol doit être administrée à titre postopératoire par voie i.v. sous forme d'une injection unique, suivie si nécessaire de plusieurs injections i.v. en bolus. Chez l'enfant, le mode d'administration recommandé pour le kétorolac est l'injection i.v., car une injection i.m. est douloureuse.
• -Dose unitaire
• -Enfants de ≥2 ans:
• -Administration i.v. d'une dose de 0,5–1,0 mg/kg.
• -Doses multiples
• -Enfants de ≥2 ans: 0,5–1,0 mg/kg i.v., suivi de 0,5 mg/kg i.v. toutes les 6 heures.
• -L'injection réitérée de bolus de Tora-dol chez l'enfant ne doit pas excéder 2 jours. L'utilisation de la solution injectable de Tora-dol chez l'enfant de moins de 2 ans n'est pas recommandée, car l'expérience dans ce groupe d'âge est limitée.
• +Ampoules de Tora-dol
• +Chez les enfants, la solution injectable de Tora-dol doit être administrée en postopératoire sous la forme d’une dose unique injectée par voie intraveineuse, éventuellement suivie de plusieurs injections IV en bolus si nécessaire. Le mode d’administration recommandé chez les enfants pour kétorolac est l’injection intraveineuse, car l’injection intramusculaire est douloureuse.
• +Dose unique
• +Enfants âgés de ≥ 2 ans:
• +Administration intraveineuse: une dose de 0,5 - 1,0 mg/kg.
• +Dose multiple
• +Enfants âgés de ≥ 2 ans: 0,5 - 1,0 mg/kg IV, puis 0,5 mg/kg IV toutes les 6 heures.
• +La durée totale d’administration de bolus répétés de la solution injectable de Tora-dol ne doit pas excéder 2 jours chez les enfants. L’utilisation de la solution injectable Tora-dol chez les enfants de moins de 2 ans n’est pas recommandée, car le nombre d’expériences disponibles chez les patients de cette tranche d’âge est limité.
• -L'utilisation des comprimés pelliculés de Tora-dol chez l'enfant n'est pas recommandée.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients âgés
• -Utiliser la plus faible dose efficace possible de Tora-dol, l'élimination étant ralentie dans ce groupe d'âge.
• -Chez les patients âgés, la dose journalière maximale est de 60 mg.
• -Atteinte rénale
• -En cas d'insuffisance rénale, il est recommandé de se conformer au schéma thérapeutique suivant:
• -Clairance de la créatinine (ml/min/kg) Créatinine sérique (mg/dl) Réduction de la dose
• ->0,7 <1,90 aucune
• -0,2 - 0,7 1,90 - 5,00 50%
• -
• -Ne pas utiliser Tora-dol chez les patients dont le taux sérique de créatinine est supérieur à 5,0 mg/dl.
• +L’utilisation des comprimés pelliculés de Tora-dol n’est pas recommandée chez les enfants.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Anamnèse de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres antiinflammatoires non stéroïdiens.
• -Troisième trimestre de la grossesse et pendant l'accouchement (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• -Ulcère gastrique ou duodénal actif pu antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, saignements gastro-intestinaux ou perforations.
• -Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la rubrique «Composition».
• +Anamnèse de bronchospasme, d’urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres antiinflammatoires non stéroïdiens.
• +Troisième trimestre de la grossesse et pendant l’accouchement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Ulcère gastriques ou duodénal actif ou antécédents d’ulcère gastrique ou duodénal, saignements gastro-intestinaux ou perforation.
• +Maladies intestinales inflammatoires (p. ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• -Patients avec insuffisance rénale moyenne à sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi/Instructions spéciales pour la posologie») ainsi que patients avec hypovolémie et déshydratation.
• -Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
• -Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III–IV).
• -Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine coeur-poumons).
• -Risque hémorragique majeur après une intervention chirurgicale (p.ex. amygdalectomie) ou d'hémostase imparfaite, de troubles hématopoïétiques ou d'hémorragie cérébrale.
• -Association avec du lithium, de la pentoxifylline, du probénécide et des anticoagulants fortement dosés (voir «Interactions»).
• -L'association avec de l'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens n'est pas autorisée.
• -L'administration de Tora-dol à titre préventif avant une intervention chirurgicale est contre-indiquée, car ce produit inhibe l'agrégation plaquettaire. Elle est également contre-indiquée pendant l'intervention en raison du risque hémorragique accru (voir «Mises en garde et précautions»). L'administration péridurale ou intrathécale de la solution injectable de Tora-dol est contre-indiquée en raison de la teneur en alcool du produit.
• -Ne pas utiliser la solution injectable de Tora-dol chez l'enfant de moins de 2 ans, faute d'expérience suffisante dans ce domaine.
• -L'utilisation des comprimés pelliculés de Tora-dol chez l'enfant n'est pas recommandée.
• +Patients présentant une fonction rénale moyennement à fortement altérée (voir «Posologie/Mode d’emploi/Instructions posologiques particulières») ainsi que patients présentant une hypovolémie et une déshydratation.
• +Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).
• +Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
• +Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d’une machine cÅ“ur-poumons).
• +Risque élevé d’hémorragie post-opératoire (p. ex. amygdalectomie) ou d’hémostase incomplète, de troubles de l’hématopoïèse ou d’hémorragie cérébrovasculaire.
• +En association au lithium, à la pentoxifylline, au probénécide ou à des doses élevées d’anticoagulants (voir «Contre-indications»).
• +En association à d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à l’acide acétylsalicylique.
• +Tora-dol est contre-indiqué comme analgésique prophylactique avant les opérations, car il inhibe l’agrégation des thrombocytes. Il est également contre-indiqué en peropératoire à cause du risque accru d’hémorragie (voir «Mises en garde et précautions»). L’administration neuraxiale (épidurale ou intrathécale) de la solution injectable de Tora-dol est contre-indiquée du fait de sa teneur en alcool.
• +La solution injectable de Tora-dol ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 2 ans, étant donné le nombre limité d’expériences disponibles.
• +L’utilisation des comprimés pelliculés de Tora-dol n’est pas recommandée chez les enfants.
• -Mise en garde générale pour l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
• -Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Les patients âgés ou affaiblis sont bien connus pour être les plus susceptibles à de telles complications, leur susceptibilité augmentant avec la dose et la durée du traitement.
• -Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Etant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour kétorolac à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclure. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, kétorolac ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risques cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec oedèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, kétorolac ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
• -Effets sur les reins
• -De même qu'avec d'autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, on a constaté une augmentation de l'urémie et du taux de créatinine.
• -Tora-dol étant presque exclusivement éliminé par les reins, son administration aux patients présentant une atteinte manifeste de la fonction rénale est contre-indiquée, sauf si le bénéfice potentiel justifie le risque encouru par le patient. Il faut alors réduire la posologie et contrôler régulièrement le bilan rénal. Chez les patients qui présentent une diminution de la volémie à la suite d'une perte sanguine ou d'une déshydratation importante, la production rénale de prostaglandines peut être nécessaire au maintien de la perfusion rénale et de la vitesse de filtration glomérulaire. Dans de tels cas, des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tel que Tora-dol peuvent réduire encore plus le débit sanguin rénal. Il est recommandé de procéder à un contrôle rigoureux du débit rénal, de l'urée et de la créatinine sériques jusqu'au rétablissement du volume normal.
• -Comme c'est le cas avec d'autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, l'utilisation de Tora-dol peut entraîner des altérations rénales telles que glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, nécrose papillaire, syndrome néphrotique et insuffisance rénale aiguë. D'autres affections rénales sont également possibles.
• +Mise en garde générale pour l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
• +Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Les patients âgés et affaiblis sont les plus prédisposés à de telles complications, la prédisposition augmentant avec l’augmentation de la dose et de la durée du traitement.
• +Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l’heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Étant donné qu’aucune donnée issue d’études cliniques comparables n’est actuellement disponible pour kétorolac à la posologie maximale et dans le cadre d’un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu’à ce que de telles données soient disponibles, le kétorolac ne doit être administré qu’après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, de maladies cérébrovasculaires, d’artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d’importants facteurs de risques cardiovasculaires (p. ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d’administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec Å“dèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d’autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le kétorolac ne devrait donc être utilisé qu’avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine et en cas de risque élevé d’hypovolémie.
• +Répercussions sur les reins
• +Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la biosynthèse des prostaglandines, une augmentation des taux de créatinine et d’urée dans le sang a été observée.
• +Étant donné l’élimination par voie rénale presque exclusive de Tora-dol, Tora-dol ne doit pas être administré aux patients présentant une altération importante de la fonction rénale, sauf si les bénéfices escomptés dépassent les risques. La posologie doit être réduite et l’état des reins contrôlé en permanence. Les patients présentant une hypovolémie à la suite d’une perte de sang ou d’une déshydratation sévère peuvent être tributaires de la production de prostaglandines rénales pour maintenir la perfusion rénale et donc la vitesse de filtration glomérulaire. Dans ces conditions, les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines comme Tora-dol peuvent également réduire le flux sanguin rénal. Un contrôle strict de la miction, de l’urée ainsi que de la créatinine sanguine est recommandé jusqu’au retour à un volume normal.
• +Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la biosynthèse des prostaglandines, les modifications rénales suivantes peuvent également survenir lors de l’utilisation de Toradol: glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, nécrose papillaire rénale, syndrome néphrotique et insuffisance rénale aiguë. D’autres affections rénales sont également possibles.
• -Tora-dol inhibe l'agrégation plaquettaire et peut prolonger le temps de saignement sans toutefois affecter le nombre de plaquettes, le temps de prothrombine ou le temps partiel de thromboplastine.
• -L'inhibition de l'agrégation plaquettaire est réversible après l'arrêt de Tora-dol. En cas d'utilisation de Tora-dol, on surveillera étroitement les patients qui ont des troubles de la coagulation ou ceux qui ont été traités par des médicaments servant à contrecarrer une hémostase. La plus grande prudence est aussi de mise dans l'utilisation de Tora-dol en neurochirurgie, car un allongement du temps de saignement peut être la cause de problèmes.
• -Effets sur le foie et réactions systémiques
• -Si des symptômes d'une affection hépatique se manifestent ou si des effets secondaires systémiques (éosinophilie, éruption cutanée étendue, etc.) surviennent, on devra interrompre le traitement par Tora-dol.
• -Association avec d'autres AINS
• -On renoncera à utiliser Tora-dol en même temps que d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens de crainte d'éventuels effets secondaires supplémentaires.
• +Tora-dol inhibe l’agrégation plaquettaire et peut augmenter le temps de saignement, sans toutefois agir sur la numération plaquettaire, le temps de prothrombine ou le temps de thromboplastine partielle.
• +L’inhibition de l’agrégation plaquettaire est réversible après l’arrêt de Tora-dol. Si Tora-dol est utilisé, les patients présentant des troubles de la coagulation ou ayant été traités avec un médicament inhibant l’hémostase doivent être surveillés attentivement. La prudence est également de mise lors de l’utilisation de Tora-dol en neurochirurgie, dans le cadre de laquelle une augmentation du temps de saignement peut occasionner des problèmes.
• +Répercussion sur le foie et réactions systémiques
• +Le traitement par Tora-dol doit être interrompu en cas d’apparition de symptômes d’une affection hépatique ou d’effets secondaires systémiques (éosinophilie, éruption cutanée étendue, etc.).
• +Association à d’autres AINS
• +Une utilisation en association à d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens est déconseillée du fait d’une cumulation éventuelle des effets secondaires.
• -Tora-dol n'a pas de potentiel de dépendance. Après arrêt brutal de Tora-dol, aucune manifestation de sevrage n'a été observée.
• +Tora-dol n’a pas de potentiel de dépendance. Aucun symptôme de sevrage n’a été observé après l’arrêt brusque de Tora-dol.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Tora-dol comprimés pelliculés
• +Les comprimés pelliculés de Tora-dol contiennent 69 mg de lactose monohydraté par comprimé pelliculé. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, d’un déficit total en lactase ou d’un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Tora-dol, solution injectable
• +Ce médicament contient 100 mg d’éthanol 96 % (v/v) par ampoule. La quantité présente dans une ampoule de ce médicament correspond à moins de 3 ml de bière ou 1 ml de vin.
• +La faible quantité d’alcool dans ce médicament n’a aucun effet perceptible.
• -Les AINS peuvent augmenter les effets des anticoagulants, tels que la warfarine. Tora-dol inhibe l'agrégation plaquettaire, réduit les concentrations en thromboxane et prolonge le temps de saignement. Contrairement aux effets prolongés de l'aspirine, la fonction plaquettaire revient à la normale dans les 24 à 48 heures après l'arrêt du traitement par Tora-dol.
• -Le risque de saignements gastro-intestinaux est augmenté (voir «Mises en garde et précautions»), lorsque des agents antiplaquettaires et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont combinés aux AINS.
• -Après traitement préalable par Tora-dol, suivi immédiatement de l'administration d'une dose unique de 25 mg de warfarine, on n'a constaté chez l'homme aucune modification significative de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique de l'énantiomère de la warfarine.
• -L'emploi concomitant d'héparine n'a entraîné aucun effet pharmacodynamique sur les temps de saignement ou de céphaline-kaolin habituellement constatés.
• -In vitro, Tora-dol ne diminue que très légèrement (de 99,5 à 99,3%) la liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques. Aux concentrations thérapeutiques de salicylate (300 mg/ml), la liaison de Tora-dol in vitro a diminué de 99,2% à 97,5%. Aux concentrations thérapeutiques, la digoxine, la warfarine, l'ibuprofène, le naproxène, le piroxicam, le paracétamol, la phénytoïne et le tolbutamide n'ont pas modifié la liaison de Tora-dol aux protéines.
• -Etant donné que Tora-dol n'est présent dans le plasma qu'à de faibles concentrations, il est peu vraisemblable qu'il évince notablement d'autres médicaments de leurs sites de fixation aux protéines.
• -Sur la base des études menées chez l'animal et chez l'homme, il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que Tora-dol modifie la pharmacocinétique d'autres médicaments par induction enzymatique ou par un mécanisme inhibiteur.
• -L'emploi simultané de Tora-dol et de probénécide entraîne une diminution de la clairance du kétorolac et, consécutivement, une élévation de la concentration plasmatique du kétorolac ainsi qu'un allongement de sa demi-vie d'élimination terminale. Tora-dol réduit d'environ 20% la réaction diurétique au furosémide chez des personnes à volémie normale. L'administration simultanée de kétorolac et d'inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de troubles de la fonction rénale.
• -L'expérience acquise avec d'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines ne permet pas d'écarter la possibilité d'une inhibition de la clairance rénale du lithium; l'élimination de méthotrexate peut également être diminuée.
• -Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et des médicaments antihypertenseurs. Lors de l'administration concomitante d'un anti-inflammatoire non stéroïdien et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, le risque d'insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible, peut être augmenté chez certains patients dont la fonction rénale est compromise (par ex., patients déshydratés ou personnes âgées). Les patients recevront une posologie adéquate et la fonction rénale sera surveillée après initiation d'un traitement en association et périodiquement par après.
• -Tora-dol a été administré en même temps que la morphine dans divers essais cliniques à des patients souffrant de douleurs postopératoires, sans que des interactions défavorables aient été constatées.
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent potentialiser l’effet des anticoagulants comme la warfarine. Tora-dol inhibe l’agrégation plaquettaire, réduit le taux de thromboxanes et prolonge le temps de saignement. Contrairement à la longue durée d’action de l’aspirine, la fonction plaquettaire se normalise dans les 24 à 48 heures suivant l’arrêt de Tora-dol.
• +Le risque d’hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions») est accru lorsque des inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +Après un prétraitement par Tora-dol suivi d’une administration supplémentaire d’une dose unique de 25 mg de warfarine, aucune modification significative de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique des énantiomères de la warfarine n’a été observée chez l’humain.
• +Une utilisation concomitante avec l’héparine n’a entraîné aucun effet pharmacodynamique de l’association sur le temps de saignement généralement observé ou le temps de céphaline activée.
• +In vitro, Tora-dol réduit légèrement (de 99,5 % à 99,3 %) la liaison de la warfarine aux protéines plasmatiques. Concernant les concentrations thérapeutiques de salicylate (300 µg/ml), la liaison de Tora-dol a été réduite in vitro de 99,2 % à 97,5 %. Les concentrations thérapeutiques de digoxine, de warfarine, d’ibuprofène, de naproxène, de piroxicam, de paracétamol, de phénytoïne et de tolbutamide ne modifient pas la liaison protéique de Tora-dol.
• +Puisque Tora-dol n’est présent qu’en faible concentration dans le plasma, il est peu probable qu’il supplante d’autres médicaments liés aux protéines.
• +Sur la base d’études chez l’animal et l’humain, il ne faut pas s’attendre à ce que Tora-dol modifie la pharmacocinétique d’autres médicaments par induction enzymatique ou mécanismes d’inhibition.
• +L’utilisation concomitante de Tora-dol et du probénécide entraîne une réduction de la clairance du kétorolac suivie d’une augmentation du taux plasmatique du kétorolac ainsi qu’un allongement de la demi-vie terminale. Tora-dol réduit la réaction de la diurèse au furosémide chez les personnes présentant un volume normal d’environ 20 %. En cas d’utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l’ECA, kétorolac peut augmenter le risque de trouble de la fonction rénale.
• +Les expériences avec d’autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines excluent la possibilité d’une inhibition de la clairance rénale du lithium; une diminution de l’élimination de méthotrexate est également possible.
• +Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent réduire l’effet des diurétiques et des antihypertenseurs. Le risque d’une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut augmenter chez certains patients présentant une fonction rénale altérée (p. ex. patients déshydratés ou âgés), si les inhibiteurs de l’ECA et/ou les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II sont associés à des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Une telle association doit donc être administrée avec prudence, en particulier chez les patients âgés. Des doses correctement adaptées doivent être administrées aux patients et une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée après le début du traitement associé, puis à intervalles réguliers.
• +Tora-dol a été administré simultanément avec de la morphine lors de différents examens cliniques chez des patients présentant des douleurs postopératoires, sans que des interactions indésirables ne surviennent.
• -L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et foetal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. L'on présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
• -Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, kétorolac ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si kétorolac est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• -Kétorolac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• -Exposer le foetus aux risques suivants
• -Toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
• -atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et l'oligohydramniose.
• -Exposer la mère et l'enfant aux risques suivants
• -Allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• -inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l'accouchement.
• +L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fÅ“tal. Selon certaines données tirées d’études épidémiologiques, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. L’on présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• +Chez les animaux, il est prouvé que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fÅ“tale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l’organogenèse.
• +Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le kétorolac ne devrait être administré qu’en cas de nécessité absolue. Si le kétorolac est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Le kétorolac est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• +exposer le fÅ“tus aux risques suivants
• +·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
• +·atteintes rénales allant jusqu’à la défaillance rénale et l’oligohydramniose.
• +exposer la mère et l’enfant aux risques suivants
• +·allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• +·inhibition des contractions utérines retardant ou allongeant l’accouchement.
• -Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, kétorolac ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• -Fécondité
• -L'utilisation de kétorolac peut avoir un impact négatif sur la fécondité féminine et n'est dès lors pas recommandé aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de kétorolac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fécondité.
• +Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, le kétorolac ne doit donc pas être pris par les femmes qui allaitent. Si le traitement s’avère indispensable, il convient alors de nourrir l’enfant au biberon.
• +Fertilité
• +L’utilisation de kétorolac peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n’est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent une grossesse. L’arrêt du kétorolac devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests d’infertilité.
• -Chez certains patients, la prise de Tora-dol peut entraîner une somnolence, des étourdissements, des vertiges, des troubles du sommeil ou une dépression. Les patients constatant de tels effets indésirables ou des effets analogues doivent se montrer prudents lors de toute activité nécessitant une pleine capacité de réaction.
• +L’utilisation de Tora-dol peut entraîner somnolence, torpeur, vertiges, troubles du sommeil ou dépression chez certains patients. Les patients constatant ces effets indésirables ou des effets indésirables similaires doivent faire preuve de prudence lors d’activités nécessitant toute leur attention.
• -Très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100, <1/10), occasionnellement (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10'000, <1/1000), très rarement (<1/10'000).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Fréquemment: purpura.
• -Occasionnellement: épistaxis.
• -Rarement: thrombopénie, hématomes, saignements postopératoires de la plaie, allongement du temps de saignement.
• -Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2 et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (surtout à doses élevées) peut être associée à une augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou apoplexie). L'administration du kétorolac n'a pas entrainé d'augmentation des accidents thrombotiques comme les infarctus, mais on ne dispose pas encore de résultats suffisants permettant d'exclure un tel risque avec le kétorolac.
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquemment: céphalées (17%).
• -Fréquemment: étourdissements, somnolence, sudation, vertiges.
• -Occasionnellement: troubles de l'activité onirique, troubles de la pensée, anxiété, dépression, sécheresse buccale, euphorie, soif excessive, hallucinations, hyperkinésie, difficultés de concentration, troubles du sommeil, myalgies, nervosité, paresthésies.
• -Rarement: méningite aseptique, convulsions, réactions psychotiques.
• -Troubles oculaires
• -Occasionnellement: troubles de la vision.
• -Troubles de l'oreille et de l'équilibre
• -Occasionnellement: bourdonnements d'oreille, perte de l'audition.
• -Troubles cardiovasculaires
• -Fréquemment: hypertension.
• -Occasionnellement: pâleur, palpitations.
• -Rarement: bradycardie, rougeur cutanée, hypotension, douleur thoracique.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et/ou sternaux
• -Occasionnellement: asthme, dyspnée, oedème pulmonaire.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquemment: nausées (12%), dyspepsie (12%), douleurs et troubles abdominaux (13%).
• -Fréquemment: constipation, diarrhée, flatulences, sensation de réplétion, stomatite, vomissements.
• -Occasionnellement: ulcères gastro-intestinaux, perte d'appétit, reflux gastro-oesophagien, gastrites, rectorragies.
• -Rarement: hémorragies gastro-intestinales, hématémèse, oesophagite, pancréatite, perforation gastro-intestinale, selles noires.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Rarement: valeurs anormales de la fonction hépatique, hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Fréquemment: démangeaisons, exanthème.
• -Occasionnellement: urticaire.
• -Rarement: dermatite exfoliative, réactions bulleuses incluant syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, exanthème maculo-papuleux.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Occasionnellement: fréquence accrue de la miction, rétention urinaire, oligurie.
• -Rarement: insuffisance rénale aiguë, douleur au niveau du flanc (avec ou sans hématurie ou azotémie), syndrome urémique-hémolytique, hyperkaliémie, hyponatrémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, augmentation des taux sériques d'urée et de créatinine.
• -Comme pour d'autres médicaments inhibant la synthèse rénale des prostaglandines, la prise d'une dose de Tora-dol peut être suivie de signes évoquant un trouble de la fonction rénale, notamment une augmentation des taux de créatinine et de potassium.
• -Troubles des organes de reproduction
• -Très rarement: infertilité.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Fréquemment: oedèmes, douleurs au point d'injection.
• -Occasionnellement: asthénie, prise de poids, fièvre.
• -Très rarement: réactions d'hypersensibilité: anaphylaxie, bronchospasme, rougeur cutanée, exanthème, hypotension, oedème laryngé, oedème de Quincke, réactions anaphylactoïdes. Les réactions anaphylactoïdes peuvent – tout comme l'anaphylaxie – avoir une issue fatale.
• -Phase après la mise sur le marché
• -Affections du système nerveux: troubles du goût.
• -Affections cardiaque: insuffisance cardiaque.
• -Affections gastro-intestinales: aggravation d'une colite et de la maladie de Crohn.
• +Les fréquences suivantes sont utilisées dans ce qui suit: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), occasionnels (≥ 1/1000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: purpura.
• +Rares: thrombopénie, temps de saignement prolongé.
• +Les études cliniques et les données épidémiologiques indiquent que l’utilisation d’inhibiteurs de la COX-2 et de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (en particulier à fortes doses) peut entraîner un risque accru d’événements thrombotiques artériels (p. ex. infarctus du myocarde ou apoplexie). Bien que l’utilisation de kétorolac n’ait pas révélé d’augmentation du nombre d’événements thrombotiques, tels que l’infarctus du myocarde, les données sont insuffisantes pour exclure un tel risque pour le kétorolac.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Rares: hyperkaliémie, hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: anxiété, dépression, euphorie, hallucinations, troubles du sommeil, nervosité.
• +Rares: réactions psychotiques.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (17 %).
• +Fréquents: torpeur, somnolence, vertiges.
• +Occasionnels: rêves anormaux, pensées anormales, hyperkinésie, difficultés de concentration, paresthésies.
• +Rares: méningite aseptique.
• +Affections oculaires
• +Occasionnel: troubles de la vision.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Occasionnels: acouphènes, perte auditive.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: hypertension.
• +Occasionnels: palpitations.
• +Rares: bradycardie, douleur thoracique.
• +Affections vasculaires
• +Peu fréquents: épistaxis.
• +Rares: hématomes, saignements postopératoires, hypotonie.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: asthme, dyspnée, Å“dème pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (12 %), dyspepsie (12 %), douleurs abdominales (13 %).
• +Fréquents: constipation, diarrhée, flatulences, ballonnements, stomatite, vomissements.
• +Occasionnels: ulcères gastro-intestinaux, sécheresse buccale, éructation, gastrite, saignements rectaux.
• +Rares: saignements gastro-intestinaux, hématémèse, Å“sophagite, pancréatite, perforation gastro-intestinale, selles noires.
• +Affections hépatobiliaires
• +Rares: modification anormale des paramètres hépatiques, hépatite, ictère cholestatique, insuffisance hépatique.
• +Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Fréquents: démangeaisons, exanthème.
• +Occasionnels: urticaire, pâleur.
• +Rares: dermatite exfoliative, réactions bulleuses comprenant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), exanthème maculo-papuleux, rougeur cutanée.
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Occasionnels: douleurs musculaires.
• +Rares: convulsions.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: augmentation de la fréquence de miction, rétention urinaire, oligurie.
• +Rares: insuffisance rénale aiguë (avec ou sans hématurie ou azotémie), syndrome hémolytique urémique, néphrite interstitielle, syndrome néphritique, augmentation des taux sériques de créatinine et d’urée.
• +Comme pour les autres médicaments inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines rénales, des signes de troubles de la fonction rénale, entre autres des taux élevés de créatinine et de potassium, peuvent survenir après une dose de Tora-dol.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très rares: infertilité.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquents: Å“dèmes, transpiration, douleurs au site d’injection.
• +Occasionnels: asthénie, prise de poids, fièvre, soif excessive, perte d’appétit.
• +Très rares: réactions d’hypersensibilité: anaphylaxie, bronchospasme, rougeur cutanée, exanthème, hypotension, Å“dème laryngé, angio-Å“dème, réactions anaphylactoïdes. Des réactions anaphylactoïdes comme l’anaphylaxie peuvent avoir une issue fatale.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Affections du système nerveux: modifications du goût.
• +Affections cardiaques: insuffisance cardiaque.
• +Affections gastrointestinales: aggravation d’une colite ou d’une maladie de Crohn.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• -En diverses occasions, une relation a été évoquée entre un surdosage unique de Tora-dol et des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, une hyperventilation, des ulcères gastro-duodénaux et/ou une gastrite érosive ainsi que des troubles de la fonction rénale; ces symptômes ont régressé après arrêt de la médication.
• -Des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir. Hypertension, insuffisance rénale aiguë, dépression respiratoire et coma peuvent survenir après ingestion d'AINS, mais sont rares.
• -Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées après ingestion de doses thérapeutiques d'AINS et peuvent survenir suite à un surdosage.
• +Signes et symptômes
• +Un surdosage unique de Tora-dol a été associé à plusieurs reprises à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de l’hyperventilation, des ulcères peptiques et/ou une gastrite érosive ainsi qu’à des troubles de la fonction rénale; ces symptômes ont disparu après l’arrêt de la médication.
• +Des saignements gastro-intestinaux peuvent se déclarer. Une hypertension artérielle, une insuffisance rénale aiguë, une hypoventilation et un coma peuvent survenir après la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, mais sont rares.
• +Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées après la prise de doses thérapeutiques d’anti-inflammatoires non stéroïdiens et peuvent apparaître après un surdosage.
• -En cas de surdosage d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, on administrera aux patients un traitement symptomatique et de soutien. Il n'existe pas d'antidotes spécifiques. La dialyse ne permet pas d'eliminer notablement le kétorolac de la circulation sanguine.
• -En cas de besoin, il faut pratiquer immédiatement un lavage gastrique ou administrer du charbon actif pour réduire l'absorption du produit.
• +Après un surdosage d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, il faut administrer aux patients un traitement symptomatique et de soutien. Il n’existe pas d’antidote spécifique. Le kétorolac ne peut pas être éliminé de manière significative de la circulation sanguine par dialyse.
• +Si nécessaire, un lavage gastrique doit immédiatement être effectué ou du charbon végétal doit être administré pour réduire l’absorption.
• -Code ATC: M01AB15
• -Mécanisme d'action
• -Tora-dol contient du kétorolac trométamol, anti-inflammatoire non stéroïdien avec effet analgésique.
• -Tora-dol est indiqué dans le traitement d'états douloureux aigus. Son mécanisme d'action repose pour l'essentiel sur l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines.
• +Code ATC
• +M01AB15
• +Mécanisme d’action
• +Tora-dol contient du kétorolac trométamol, un anti-inflammatoire non stéroïdiens ayant un effet analgésique.
• +Tora-dol est indiqué pour le traitement de douleurs aiguës. Le mécanisme d’action repose essentiellement sur l’inhibition de la biosynthèse des prostaglandines.
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent.
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• +
• -Tora-dol est rapidement et totalement (100%) absorbé après administration aussi bien intramusculaire qu'orale.
• - Concentration plasmatique maximale Cmax (µg/ml) Temps Tmax (min)
• -30 mg i.m. 2,2 50
• -30 mg i.v. 5,01 3,2
• -10 mg i.m. 0,77 42
• -10 mg i.v. 2,4 5,4
• -10 mg p.o. 0,87 35
• +Après une administration intramusculaire ou orale, Tora-dol est absorbé rapidement et à 100 %.
• + Concentration plasmatique maximale Cmax (µg/ml) Temps Tmax (min)
• +30 mg IM 2,2 50
• +30 mg IV 5,01 3,2
• +10 mg IM 0,77 42
• +10 mg IV 2,4 5,4
• +10 mg oral 0,87 35
• -La prise d'aliments compromet la vitesse d'absorption, sans toutefois modifier la quantité de principe actif absorbée, tandis que les anti-acides n'influent pas sur l'absorption de Tora-dol.
• -La pharmacocinétique de Tora-dol après administration de doses uniques ou répétées se déroule de façon linéaire chez l'homme. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont obtenues après un jour lorsque le produit est administré régulièrement à 6 heures d'intervalle.
• +La prise d’aliments limite la vitesse d’absorption, mais pas la quantité de principe actif absorbé, tandis que les antiacides n’influencent pas l’absorption de Tora-dol.
• +La pharmacocinétique de Tora-dol après une dose unique ou des doses multiples est linéaire chez l’humain. En cas de posologie régulière toutes les 6 heures, les taux plasmatiques à l’état d’équilibre sont obtenus après 1 jour.
• -Le volume de distribution après administration d'une dose intraveineuse unique est de 0,25 l/kg.
• -Plus de 99% de la dose de Tora-dol administrée sont liés aux protéines plasmatiques.
• +Les volumes de distribution après une dose intraveineuse unique s’élèvent à 0,25 l/kg.
• +Plus de 99 % du Tora-dol administré sont liés aux protéines plasmatiques.
• -Les métabolites principaux sont les dérivés conjugués du kétorolac et le métabolite parahydroxylé.
• -Elimination
• -L'élimination de Tora-dol et de ses métabolites se fait principalement par les reins (91,4%), le reste étant retrouvé dans les fèces.
• -Le principe actif est éliminé sous forme inchangée dans l'urine à raison de 60%, le reste étant métabolisé (conjugués pour env. 30% et p-hydroxy-kétorolac pour env. 10%).
• -Après administration parentérale d'une dose unique de 30 mg à de jeunes adultes, la demi-vie moyenne est de respectivement 5,3 heures (voie i.m.) et 5,1 heures (voie i.v.); après administration orale, elle est de 5,4 heures.
• -Chez le patient âgé, l'élimination est retardée. La demi-vie terminale est de 7 heures après administration i.m. et de 6,2 heures après administration orale.
• +Les métabolites primaires sont des conjugués de kétorolac et du métabolite p-hydroxy.
• +Élimination
• +Tora-dol et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale (91,4 %), la partie restante par voie fécale.
• +Environ 60 % du principe actif sont éliminés par voie urinaire sous forme inchangée, le reste est métabolisé (env. 30 % en conjugués et env. 10 % en kétorolac p-hydroxy).
• +La demi-vie moyenne est de 5,3 heures (IM) ou 5,1 heures (IV) après administration parentérale d’une dose unique de 30 mg chez de jeunes adultes, respectivement de 5,4 heures après administration orale.
• +L’élimination est retardée chez les patients âgés. La demi-vie terminale est de 7 heures après administration intramusculaire, respectivement de 6,2 heures après administration orale.
• -La pharmacocinétique de Tora-dol chez l'enfant n'est pas sensiblement différente de celle observée chez l'adulte. La clairance plasmatique et le volume de distribution du kétorolac diminuent avec l'âge; ils peuvent être deux à trois fois plus élevées chez des jeunes enfants par rapport à l'adulte, sans modification importante de la demi-vie d'élimination.
• -Chez les patients âgés et par rapport à des sujets jeunes, la clairance plasmatique est diminuée (voir tableau).
• -En cas d'atteinte rénale, la clairance de Tora-dol n'atteint plus que la moitié environ des valeurs normales (voir tableau).
• -En cas d'insuffisance hépatique (cirrhose), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont sans importance pour l'utilisation clinique (voir tableau).
• -Influence de l'âge ainsi que des fonctions hépatique et rénale sur la clairance et la demi-vie terminale
• -(Valeurs obtenues après administration i.m. d'une dose unique de 30 mg de kétorolac trométamol)
• - Clairance totale (valeur moyenne en l/h/kg) Demi-vie terminale (valeur moyenne)
• +La pharmacocinétique de Tora-dol diffère légèrement chez les enfants et les adultes. La clairance plasmatique et le volume de distribution de kétorolac diminuent avec l’âge, et peuvent être 2 à 3 fois plus élevés chez les jeunes enfants que chez les adultes, sans modification significative de la demi-vie d’élimination.
• +La clairance plasmatique est réduite chez les patients âgés par rapport aux jeunes patients (voir tableau).
• +En cas de lésion rénale, la clairance de Tora-dol diminue jusqu’à la moitié des valeurs normales environ (voir tableau).
• +En cas d’insuffisance hépatique (cirrhose), les modifications des paramètres pharmacocinétiques sont sans importance pour l’application clinique (voir tableau).
• +Influence de l’âge, de la fonction hépatique et rénale sur la clairance et la demi-vie terminale
• +(Valeurs obtenues après une dose intramusculaire unique de 30 mg de kétorolac trométamol)
• + Valeur moyenne de la clairance totale en l/h/kg Valeur moyenne de la demi-vie terminale
• -Patients avec troubles de la fonction hépatique (n = 7) 0,029 5,4
• -Patients avec atteinte rénale (n = 10) 0,016 9,6
• -Patients dialysés (n = 9) 0,016 13,6
• -Personnes âgées en bonne santé (n = 13) (âge moyen: 72 ans) 0,019 7,0
• +Patients présentant une fonction rénale anormale (n = 7) 0,029 5,4
• +Patients présentant une lésion rénale (n = 10) 0,016 9,6
• +Patients sous dialyse rénale (n = 9) 0,016 13,6
• +Patients âgés en bonne santé (n = 13) (âge moyen: 72 ans) 0,019 7,0
• -(Valeurs obtenues après administration i.v. d'une dose unique de 0,5 mg/kg)
• - Clairance plasmatique (l/h/kg) Demi-vie d'élimination (heures)
• -Enfants de 4 à 8 ans (n = 10) 0,042 6,10
• +(Valeurs obtenues après une dose intraveineuse unique de 0,5 mg/kg)
• + Clairance plasmatique en l/h/kg Demi-vie d’élimination en h
• +Enfants 4-8 ans (n = 10) 0,042 6,10
• -Cancérogénicité
• -Une étude de 18 mois menée chez la souris ainsi qu'une étude de 24 mois menée chez le rat n'ont fourni aucun indice de cancérogénicité de Tora-dol.
• -Le kétorolac trométamol ne s'est avéré mutagène ni dans le test d'Ames, ni lors de la synthèse non programmée et de la réparation d'ADN, ni dans des tests de mutation directe. Le kétorolac trométamol n'a entraîné in vivo, chez la souris, aucune cassure chromosomique dans le test du micro-noyau. A des concentrations supérieures ou égales à 1590 mg/ml de kétorolac trométamol, la fréquence des aberrations chromosomiques dans des cellules ovariennes de hamsters chinois a augmenté.
• +Le kétorolac trométamol ne s’est pas révélé mutagène lors du test d’Ames, de la synthèse non programmée et de la réparation de l’ADN, ni lors des tests de mutation directe. Le kétorolac trométamol n’a pas provoqué de cassure chromosomique in vivo lors du test du micronoyau chez la souris. À des concentrations à partir de 1 590 mg/ml, le kétorolac trométamol a augmenté la fréquence des aberrations chromosomiques dans les cellules ovariennes de hamsters chinois.
• +Carcinogénicité
• +Une étude de 18 mois chez la souris et de 24 mois chez le rat n’a fourni aucune preuve de carcinogénicité.
• -Administré à des doses de 9 mg/kg (0,9 fois l'AUC chez l'homme) et de 16 mg/kg (1,6 fois l'AUC chez l'homme), le kétorolac trométamol n'a compromis la fertilité ni chez le rat mâle ni chez le rat femelle.
• +À des doses de 9 mg/kg (0,9 fois l’AUC chez l’humain) et de 16 mg/kg (1,6 fois l’AUC chez l’humain), le kétorolac trométamol n’a nui ni à la fertilité des rats mâles ni à celle des rats femelles.
• -La solution injectable de Tora-dol ne doit pas être mélangée à raison de petits volumes (dans une seringue, par exemple) à du sulfate de morphine, du chlorhydrate de péthidine, de prométhazine ou d'hydroxyzine; cela provoquerait une précipitation du kétorolac dans la solution. La solution injectable de Tora-dol est compatible avec un soluté physiologique de chlorure de sodium, du glucose à 5%, un soluté de Ringer, un soluté de Ringer-lactate ainsi que des solutions plasmalyte. En cas de mélange avec des solutions i.v. telles qu'elles sont contenues dans les poches et flacons standards des nécessaires pour perfusion, Tora-dol est compatible avec l'aminophylline, le chlorhydrate de lidocaïne, le sulfate de morphine, le chlorhydrate de mépéridine, le chlorhydrate de dopamine, l'insuline humaine normale et l'héparinate de sodium.
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention EXP sur le récipient.
• +La solution injectable de Tora-dol ne doit pas être mélangée en petites quantités (p. ex. dans une seringue) à du sulfate de morphine, du chlorhydrate de péthidine, du chlorhydrate de prométhazine ou du chlorhydrate d’hydroxyzine; cela provoque la précipitation du kétorolac de la solution. La solution injectable de Tora-dol est compatible avec une solution saline physiologique, le glucose 5 %, une solution de Ringer, une solution de Ringer Lactate et des solutions Plasmalyte. Lorsqu’il est mélangé à des solutions intraveineuses, telles que celles contenues dans les sets de perfusion avec flacons et poches standard, Tora-dol est compatible avec l’aminophylline, le chlorhydrate de lidocaïne, le sulfate de morphine, le chlorhydrate de mépéridine, le chlorhydrate de dopamine, l’insuline humaine normale et l’héparinate de sodium.
• +Conservation
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Ampoules: ne pas conserver au-dessus de 30 °C et ne pas congeler. Conserver le récipient dans l'emballage en carton et le tenir à l'abri de la lumière.
• -Comprimés pelliculés: ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et de humidité.
• +Ampoules: ne pas conserver au-dessus de 30 °C et ne pas congeler. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Comprimés pelliculés: ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver le médicament dans son carton pour le protéger de la lumière et de l’humidité.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• +
• -Les ampoules de Tora-dol contiennent 100 mg d'éthanol pour 1 ml.
• +Les ampoules de Tora-dol contiennent 100 mg d’éthanol pour 1 ml.
• -Tora-dol sol inj 30 mg amp 5 × 1 ml. (B)
• -Tora-dol cpr pell 10 mg 10. (B)
• +Tora-dol 30 mg, solution injectable: ampoules 5 x 1 ml. (B)
• +Les comprimés pelliculés de Tora-dol à 10 mg sont disponibles en emballages de 10 comprimés pelliculés. (B)
• -Recordati AG, 6340 Baar.
• +Recordati AG, 6340 Baar
• -Juillet 2009.
• +Août 2020