• -Principe actif: Epoetinum alfa ADNr.
• -Excipients: polysorbate 80 (le produit peut être fabriqué à partir de maïs génétiquement modifié), glycine, chlorure de sodium, phosphate de sodium, biphosphate de sodium, eau pour injection.
• +Principes actifs
• +Epoetinum alfa ADNr. (fabriqué à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées).
• +Excipients
• +Polysorbate 80 (fabriqué à partir de maïs génétiquement modifié), glycine, chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, hydrogénophosphate de sodium dihydraté, eau pour préparations injectables.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 1'000 UI/0,5 ml contient 1,298 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 2'000 UI/0,5 ml contient 1,359 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 3'000 UI/0,3 ml contient 0,926 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 4'000 UI/0,4 ml contient 1,235 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 5'000 UI/0,5 ml contient 1,544 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 6'000 UI/0,6 ml contient 1,853 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 8'000 UI/0,8 ml contient 2,466 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 10'000 UI/1,0 ml contient 3,087 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 20'000 UI/0,5 ml contient 2,465 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 30'000 UI/0,75 ml contient 3,699 mg de sodium.
• +1 seringue préremplie d'Eprex 40'000 UI/1,0 ml contient 4,93 mg de sodium.
• -Solution injectable en seringues préremplies avec système de sécurité (Protecsâ„¢)
• -1'000 UI/0,5 ml, (8,4 µg/0,5 ml).
• -2'000 UI/0,5 ml, (16,8 µg/0,5 ml).
• -3'000 UI/0,3 ml, (25,2 µg/0,3 ml).
• -4'000 UI/0,4 ml, (33,6 µg/0,4 ml).
• -5'000 UI/0,5 ml, (42,0 µg/0,5 ml).
• -6'000 UI/0,6 ml, (50,4 µg/0,6 ml).
• -8'000 UI/0,8 ml, (67,2 µg/0,8 ml).
• -10'000 UI/1,0 ml, (84,0 µg/1,0 ml).
• -20'000 UI/0,5 ml, (168,0 µg/0,5 ml).
• -30'000 UI/0,75 ml, (252,0 µg/0,75 ml).
• -40'000 UI/1,0 ml, (336,0 µg/1,0 ml).
• +Solution injectable en seringues préremplies avec un dispositif de protection de l'aiguille (Protecsâ„¢) pour une administration par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
• +Eprex 1'000 UI/0,5 ml
• +1 seringue préremplie contient 1'000 UI d'époétine alfa ADNr. (8,4 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 2'000 UI/0,5 ml
• +1 seringue préremplie contient 2'000 UI d'époétine alfa ADNr. (16,8 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 3'000 UI/0,3 ml
• +1 seringue préremplie contient 3'000 UI d'époétine alfa ADNr. (25,2 µg) dans 0,3 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 4'000 UI/0,4 ml
• +1 seringue préremplie contient 4'000 UI d'époétine alfa ADNr. (33,6 µg) dans 0,4 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 5'000 UI/0,5 ml
• +1 seringue préremplie contient 5'000 UI d'époétine alfa ADNr. (42,0 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 6'000 UI/0,6 ml
• +1 seringue préremplie contient 6'000 UI d'époétine alfa ADNr. (50,4 µg) dans 0,6 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 8'000 UI/0,8 ml
• +1 seringue préremplie contient 8'000 UI d'époétine alfa ADNr. (67,2 µg) dans 0,8 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 10'000 UI/1,0 ml
• +1 seringue préremplie contient 10'000 UI d'époétine alfa ADNr. (84,0 µg) dans 1,0 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 20'000 UI/0,5 ml
• +1 seringue préremplie contient 20'000 UI d'époétine alfa ADNr. (168,0 µg) dans 0,5 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 30'000 UI/0,75 ml
• +1 seringue préremplie contient 30'000 UI d'époétine alfa ADNr. (252,0 µg) dans 0,75 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• +Eprex 40'000 UI/1,0 ml
• +1 seringue préremplie contient 40'000 UI d'époétine alfa ADNr. (336,0 µg) dans 1,0 ml de solution injectable prête à l'emploi.
• -Dans les essais cliniques, en cas de chimiothérapie ne contenant pas de platine, le traitement par Eprex a généralement été introduit après 2 à 3 cycles de chimiothérapie (voir «Propriétés/Effets»).
• +Dans les essais cliniques, en cas de chimiothérapie ne contenant pas de platine, le traitement par Eprex a généralement été introduit après 2 à 3 cycles de chimiothérapie (voir «Efficacité clinique»).
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique chez qui une voie d'accès intraveineuse est disponible à titre de routine (patients hémodialysés), Eprex devrait être administré par voie intraveineuse sur 1 à 5 minutes (cf. «Mises en garde et précautions»). Dans le cas où la voie d'accès intraveineuse n'est pas facilement praticable (patients ne devant pas faire encore de dialyse, patients avec dialyse péritonéale), Eprex peut être administré par voie sous-cutanée.
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique chez qui une voie d'accès intraveineuse est disponible à titre de routine (patients hémodialysés), Eprex devrait être administré par voie intraveineuse sur 1 à 5 minutes (cf. «Mode d'administration»). Dans le cas où la voie d'accès intraveineuse n'est pas facilement praticable (patients ne devant pas faire encore de dialyse, patients avec dialyse péritonéale), Eprex peut être administré par voie sous-cutanée.
• -Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la plus faible dose efficace autorisée d'Eprex soit utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l'anémie tout en maintenant un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/dl (7,5 mmol/l). La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose d'Eprex chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d'hémoglobine à Eprex, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de s'assurer que la plus faible dose efficace autorisée d'Eprex soit utilisée pour contrôler de manière adéquate les symptômes de l'anémie tout en maintenant un taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 12 g/dl (7,5 mmol/l). La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose d'Eprex chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Chez les patients présentant une réponse faible du taux d'hémoglobine à Eprex, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Mises en garde et précautions» et «Efficacité clinique»).
• -Lorsque la concentration d'hémoglobine n'est pas stable avec un intervalle posologique plus long et après un ajustement adéquat de la dose, Eprex doit être administré à un intervalle posologique plus court (voir «Efficacité et sécurité cliniques»). Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
• -La dose maximale de 200 UI/kg de poids corporel 3 fois par semaine, de 240 UI/kg (jusqu'à 20 000 UI au maximum) une fois par semaine ou de 480 UI/kg (jusqu'à 40 000 UI au maximum) une fois toutes les 2 semaines ne doit pas être dépassée.
• +Lorsque la concentration d'hémoglobine n'est pas stable avec un intervalle posologique plus long et après un ajustement adéquat de la dose, Eprex doit être administré à un intervalle posologique plus court (voir «Efficacité clinique»). Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
• +La dose maximale de 200 UI/kg de poids corporel 3 fois par semaine, de 240 UI/kg (jusqu'à 20'000 UI au maximum) une fois par semaine ou de 480 UI/kg (jusqu'à 40'000 UI au maximum) une fois toutes les 2 semaines ne doit pas être dépassée.
• -La solution injectable doit être administrée par voie sous-cutanée.
• -L'époétine alfa peut être administrée une fois par semaine ou trois fois par semaine.
• -L'époétine alfa doit être administrée aux patients atteints d'anémie (par ex. Hb ≤10,5 g/dl [6,5 mmol/l]).
• -La concentration cible d'hémoglobine se situe entre 10 et 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l) pour les hommes et les femmes et ne devrait pas être dépassée.
• -Le traitement par Eprex devrait être poursuivi jusqu'à un mois après la fin de la chimiothérapie.
• +Eprex doit être administré par voie sous-cutanée et peut être administré une fois par semaine ou trois fois par semaine.
• +Eprex doit être administré aux patients atteints d'anémie (par ex. Hb ≤10,5 g/dl [6,5 mmol/l]).
• +La concentration cible d'hémoglobine se situe entre 10 et 12 g/dl (6,2–7,5 mmol/l) pour les hommes et les femmes et ne devrait pas être dépassée.Le traitement par Eprex devrait être poursuivi jusqu'à un mois après la fin de la chimiothérapie.
• -Poids corporel (kg) Unités totales (UI) Seringues préremplies Eprex 1× semaine (1000 UI)
• +Poids corporel (kg) Unités totales (UI) Seringues préremplies Eprex 1× semaine (1'000 UI)
• -Eprex doit être administré par voie intraveineuse. Il doit être administré après la fin de la donation de sang autologue.
• +Eprex doit être administré par voie intraveineuse.
• +Il doit être administré après la fin de la donation de sang autologue.
• -Comme pour chaque médicament qui s'administre par voie parentérale, il faut s'assurer que la solution à injecter ne présente ni précipité ni changement de couleur.
• -Ne pas agiter; une agitation pourrait dénaturer la glycoprotéine et la rendre ainsi inactive.
• -Eprex en seringues préremplies (seringues à usage unique) ne contient aucun conservateur. Ne pas réutiliser la seringue.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité pour les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées.
• +Mode d'administration
• +Comme pour chaque médicament administré par voie parentérale, il faut s'assurer avant administration que la solution à injecter ne présente ni précipité ni changement de couleur. Ne pas agiter; cela pourrait dénaturer la glycoprotéine et la rendre ainsi inactive.
• +Les seringues préremplies d'Eprex sont exclusivement destinées à un usage unique; une seringue préremplie ne doit servir qu'à l'administration d'une seule dose d'Eprex.
• -L'efficacité et la tolérance n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Chez les patients présentant soudainement une perte d'efficacité des érythropoïétines, définie comme une diminution des taux d'hémoglobine (1–2 g/dl par mois) avec un besoin accru de transfusions, il faut déterminer le nombre de réticulocytes et rechercher les causes habituelles d'une absence de réponse au traitement (par exemple une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12, une intoxication aluminique, une infection ou une inflammation, une perte de sang, une hémolyse ou une fibrose médullaire de toute étiologie). Si le nombre de réticulocytes est abaissé (<20 000/mm³), si les nombres de thrombocytes et de leucocytes sont normaux et si on ne trouve aucune autre raison à la perte d'efficacité, il faut envisager de faire un test de détection des anticorps anti-érythropoïétine et un myélogramme pour diagnostiquer une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia; PRCA).
• +Chez les patients présentant soudainement une perte d'efficacité des érythropoïétines, définie comme une diminution des taux d'hémoglobine (1–2 g/dl par mois) avec un besoin accru de transfusions, il faut déterminer le nombre de réticulocytes et rechercher les causes habituelles d'une absence de réponse au traitement (par exemple une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12, une intoxication aluminique, une infection ou une inflammation, une perte de sang, une hémolyse ou une fibrose médullaire de toute étiologie). Si le nombre de réticulocytes est abaissé (<20'000/mm³), si les nombres de thrombocytes et de leucocytes sont normaux et si on ne trouve aucune autre raison à la perte d'efficacité, il faut envisager de faire un test de détection des anticorps anti-érythropoïétine et un myélogramme pour diagnostiquer une érythroblastopénie (Pure Red Cell Aplasia; PRCA).
• -Une incidence accrue d'événements thromboemboliques a été observée chez des patients traités par des produits stimulant l'érythropoïèse (voir section «Effets indésirables»). En font partie des thromboses et embolies artérielles et veineuses (dont certaines à issue fatale) telles que des thromboses veineuses profondes, embolies pulmonaires, thromboses rétiniennes et infarctus du myocarde. Des événements cérébrovasculaires (entre autres des cas d'infarctus cérébral, d'hémorragie cérébrale et d'attaque ischémique transitoire) ont également été rapportés. Le bénéfice d'un traitement par l'époétine alfa doit être soigneusement pondéré en fonction du risque rapporté d'événements thrombovasculaires, surtout chez les patients avec des facteurs de risque existants.
• +Une incidence accrue d'événements thromboemboliques a été observée chez des patients traités par des produits stimulant l'érythropoïèse (voir «Effets indésirables»). En font partie des thromboses et embolies artérielles et veineuses (dont certaines à issue fatale) telles que des thromboses veineuses profondes, embolies pulmonaires, thromboses rétiniennes et infarctus du myocarde. Des événements cérébrovasculaires (entre autres des cas d'infarctus cérébral, d'hémorragie cérébrale et d'attaque ischémique transitoire) ont également été rapportés. Le bénéfice d'un traitement par l'époétine alfa doit être soigneusement pondéré en fonction du risque rapporté d'événements thrombovasculaires, surtout chez les patients avec des facteurs de risque existants.
• -La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose d'Eprex chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique car des doses cumulées élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de la mortalité et à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères. Chez les patients présentant une faible réponse du taux d'hémoglobine aux époétines, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
• +La prudence est recommandée lors des augmentations de la dose d'Eprex chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique car des doses cumulées élevées d'époétine peuvent être associées à un risque accru de la mortalité et à des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères. Chez les patients présentant une faible réponse du taux d'hémoglobine aux époétines, les différentes causes de cette faible réponse doivent être recherchées (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Efficacité clinique»).
• -Chez certains patients recevant Eprex à un intervalle posologique plus long (supérieur à une fois par semaine), il n'est pas possible d'obtenir les taux d'hémoglobine visés et une augmentation de la dose d'Eprex est éventuellement nécessaire. Lorsque la concentration d'hémoglobine n'est pas stable avec un intervalle posologique plus long et un ajustement adéquat de la dose, Eprex doit être administré à un intervalle posologique plus court (voir «Efficacité et sécurité cliniques»). Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
• +Chez certains patients recevant Eprex à un intervalle posologique plus long (supérieur à une fois par semaine), il n'est pas possible d'obtenir les taux d'hémoglobine visés et une augmentation de la dose d'Eprex est éventuellement nécessaire. Lorsque la concentration d'hémoglobine n'est pas stable avec un intervalle posologique plus long et un ajustement adéquat de la dose, Eprex doit être administré à un intervalle posologique plus court (voir «Efficacité clinique»). Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.
• +Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie d'Eprex contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex) qui est susceptible de déclencher des réactions allergiques chez les personnes sensibles au latex.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Résumé du profil de sécurité
• +
• -Études cliniques
• -Sur un total de 3559 patients qui ont participé à 27 études randomisées en double aveugle et contrôlées par placebo ou par un traitement standard, le profil de sécurité global d'Eprex a été examiné chez 2136 patients anémiques. L'examen du profil de sécurité a inclus 228 patients atteints d'insuffisance rénale chronique et traités par Eprex de 4 études cliniques (2 études en pré-dialyse et 2 études en dialyse), 1404 patients cancéreux de 16 études sur l'anémie induite par une chimiothérapie, 144 patients de 4 études sur l'infection à VIH, 147 patients de 2 études avec programme de transfusion autologue et 213 patients d'une étude préopératoire. Les effets indésirables décrits dans ces études chez ≥0,1% des patients traités par Eprex sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
• +Sur un total de 3559 patients qui ont participé à 27 études randomisées en double aveugle et contrôlées par placebo ou par un traitement standard, le profil de sécurité global d'Eprex a été examiné chez 2136 patients anémiques. L'examen du profil de sécurité a inclus 228 patients atteints d'insuffisance rénale chronique et traités par Eprex de 4 études cliniques (2 études en pré-dialyse et 2 études en dialyse), 1404 patients cancéreux de 16 études sur l'anémie induite par une chimiothérapie, 144 patients de 4 études sur l'infection à VIH, 147 patients de 2 études avec programme de transfusion autologue et 213 patients d'une étude préopératoire. Les effets indésirables décrits dans ces études chez ≥0,1% des patients traités par Eprex sont présentés ci-dessous.
• - Insuffisance rénale chronique Oncologie Programme de transfusion de sang autologue Chirurgie
• -Classe de systèmes d'organes Pré-dialyse Dialyse
• - EPO Placebo EPO Placebo EPO Non ESA EPO Non ESA EPO Placebo
• + Insuffisance rénale chronique Oncologie Programme de transfusion de sang autologue Chirurgie
• +Classe de systèmes d'organes Pré-dialyse Dialyse
• + EPO Placebo EPO Placebo EPO Non ESA EPO Non ESA EPO Placebo
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et réactions liées au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Surveillance post-marketing
• -Ci-après figurent les effets indésirables rapportés après l'introduction d'Eprex sur le marché. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000, y c. rapports isolés).
• -Très rarement (<1/10 000 cas par année-patient), une érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine a été rapportée plusieurs mois à plusieurs années après un traitement par Eprex.
• -Effets indésirables rapportés après la commercialisation d'Eprex (fréquence estimée sur la base du taux de rapports spontanés):
• -Affections hématologiques
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Ci-après figurent les effets indésirables rapportés après l'introduction d'Eprex sur le marché. Les fréquences, qui sont estimées sur la base du taux de rapports spontanés sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Affections cutanées
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +*Très rarement (<1/10'000 cas par année-patient), une érythroblastopénie (pure red cell aplasia, PRCA) induite par des anticorps anti-érythropoïétine a été rapportée plusieurs mois à plusieurs années après un traitement par Eprex.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: B03XA01
• +Code ATC
• +B03XA01
• -Les réactions pharmacodynamiques à l'époétine alfa sans albumine sérique humaine (ASH), les modifications en pourcents du nombre de réticulocytes, du taux d'hémoglobine et du nombre d'érythrocytes totaux ainsi que l'aire sous la courbe (ASC) de ces paramètres pharmacodynamiques étaient similaires pour les deux schémas de dosage (de 150 UI/kg s.c. 3× par semaine à 40'000 UI/ml s.c. 1× par semaine).
• -Les produits stimulant l'érythropoïèse sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production d'érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de différentes cellules tumorales.
• -Efficacité et sécurité cliniques
• +Pharmacodynamique
• +Les réactions pharmacodynamiques à l'époétine alfa sans albumine sérique humaine (ASH), les modifications en pourcents du nombre de réticulocytes, du taux d'hémoglobine et du nombre total d'érythrocytes ainsi que l'aire sous la courbe (ASC) de ces paramètres pharmacodynamiques étaient similaires pour les deux schémas de dosage (de 150 UI/kg s.c. 3× par semaine à 40'000 UI/ml s.c. 1× par semaine).
• +Les produits stimulant l'érythropoïèse sont des facteurs de croissance, qui stimulent principalement la production d'érythrocytes. Les récepteurs de l'érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de différentes cellules tumorales.
• +Efficacité clinique
• -Les observations dont on dispose s'inscrivent en faveur d'une réponse hématopoïétique à l'époétine alfa similaire à la réponse observée chez les patients porteurs de tumeurs non myéloïdes hématologiques ou solides et les patients avec ou sans infiltration de la moelle osseuse. Dans les études sur la chimiothérapie, ce traitement a révélé une intensité comparable dans le groupe époétine alfa et le groupe placebo. En effet, l'aire sous la courbe des granulocytes neutrophiles en fonction du temps était similaire chez les patients traités par l'époétine alfa et les patients sous placebo. En outre, la proportion de patients dont le nombre absolu de neutrophiles est tombé sous 1000 et 500/µl était également similaire dans le groupe de patients traités par l'époétine alfa et le groupe placebo.
• +Les observations dont on dispose s'inscrivent en faveur d'une réponse hématopoïétique à l'époétine alfa similaire à la réponse observée chez les patients porteurs de tumeurs non myéloïdes hématologiques ou solides et les patients avec ou sans infiltration de la moelle osseuse. Dans les études sur la chimiothérapie, ce traitement a révélé une intensité comparable dans le groupe époétine alfa et le groupe placebo. En effet, l'aire sous la courbe des granulocytes neutrophiles en fonction du temps était similaire chez les patients traités par l'époétine alfa et les patients sous placebo. En outre, la proportion de patients dont le nombre absolu de neutrophiles est tombé sous 1'000 et 500/µl était également similaire dans le groupe de patients traités par l'époétine alfa et le groupe placebo.
• -Administration par voie intraveineuse
• -Élimination
• -La demi-vie de l'érythropoïétine après administration intraveineuse de 50–100 UI/kg est d'environ 4 heures chez l'individu sain, et de 5 heures chez les patients souffrant d'insuffisance rénale après administration intraveineuse de 50, 100 et 150 UI/kg. Pour les paramètres pharmacocinétiques chez les patients cancéreux on a effectué des prises de sang pendant au moins 4 jours. Il en est résulté des demi-vies de 20,1 à 33,0 heures après administration intraveineuse de 667 et 1500 UI/kg d'époétine alfa.
• -Administration par voie sous-cutanée
• -
• +Métabolisme
• +Non pertinent.
• +La demi-vie de l'érythropoïétine après administration intraveineuse de 50–100 UI/kg est d'environ 4 heures chez l'individu sain, et de 5 heures chez les patients souffrant d'insuffisance rénale après administration intraveineuse de 50, 100 et 150 UI/kg. Pour les paramètres pharmacocinétiques chez les patients cancéreux, des prises de sang ont été réalisées pendant au moins 4 jours. Il en résulte des temps de demi-vie de 20,1 à 33,0 heures après administration intraveineuse de 667 et 1'500 UI/kg d'époétine alfa.
• -Toxicité chronique: le traitement par l'époétine alfa a été associé à une fibrose médullaire subclinique dans les études de toxicité à doses répétées réalisées chez les chiens et les rats, mais pas dans celles réalisées chez les singes. La fibrose médullaire est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'être humain et elle pourrait être due à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs inconnus. Dans une étude réalisée avec des patients sous hémodialyse et traités pendant trois ans par de l'époétine alfa, l'incidence de la fibrose médullaire n'avait pas augmenté par rapport au groupe témoin de patients dialysés sans traitement par l'époétine alfa.
• -Carcinogénicité: des études de carcinogénicité à long terme n'ont pas été effectuées. Dans la littérature scientifique il y a des rapports contradictoires sur le fait que les érythropoïétines pourraient avoir un effet favorisant la prolifération des tumeurs. Ces rapports s'appuient sur des résultats in-vitro avec des cellules d'échantillons de tissus humains. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire pour l'instant.
• -Mutagénicité: l'époétine-alfa n'a pas révélé de modifications dans le test de mutagénicité (Ames) ni dans le test du micronoyau.
• -Toxicologie de reproduction: voir «Grossesse/Allaitement».
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Le traitement par l'époétine alfa a été associé à une fibrose médullaire subclinique dans les études de toxicité à doses répétées réalisées chez les chiens et les rats, mais pas dans celles réalisées chez les singes. La fibrose médullaire est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'être humain et elle pourrait être due à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs inconnus. Dans une étude réalisée avec des patients sous hémodialyse et traités pendant trois ans par de l'époétine alfa, l'incidence de la fibrose médullaire n'avait pas augmenté par rapport au groupe témoin de patients dialysés sans traitement par l'époétine alfa.
• +Carcinogénicité
• +Des études de carcinogénicité à long terme n'ont pas été effectuées. Dans la littérature scientifique il y a des rapports contradictoires sur le fait que les érythropoïétines pourraient avoir un effet favorisant la prolifération des tumeurs. Ces rapports s'appuient sur des résultats in-vitro avec des cellules d'échantillons de tissus humains. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire pour l'instant.
• +Mutagénicité
• +L'époétine-alfa n'a pas révélé de modifications dans le test de mutagénicité (Ames) ni dans le test du micronoyau.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Voir «Grossesse/Allaitement».
• -La date limite d'utilisation est indiquée par la date de péremption «Exp. mois/année» imprimée sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Eprex ne contient pas de conservateur. Compte tenu du risque éventuel de contamination microbienne, les seringues préremplies d'Eprex sont seulement destinées à un usage unique. La solution résiduelle dans la seringue préremplie doit être éliminée.
• -Conserver hors de la portée des enfants.
• -Conserver au réfrigérateur à 2–8 °C, en évitant la proximité du compartiment de congélation. Ne pas congeler ni secouer. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le produit de la lumière. Les seringues préremplies d'Eprex destinées à l'utilisation ambulatoire peuvent être conservés une seule fois pendant 7 jours au maximum à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C).
• +Conserver au réfrigérateur à 2–8 °C, en évitant la proximité du compartiment de congélation.
• +Ne pas congeler ni secouer.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le produit de la lumière.
• +Les seringues préremplies d'Eprex destinées à l'utilisation ambulatoire peuvent être conservés une seule fois pendant 7 jours au maximum à température ambiante (ne dépassant pas 25 °C).
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Ne pas réutiliser la seringue.
• +
• -·si le sceau est rompu, si le liquide présente un changement de coloration ou si des particules en suspension sont visibles,
• +·si le sceau est rompu,
• +·si le liquide présente un changement de coloration ou si des particules en suspension sont visibles,
• -Les seringues préremplies sont équipées du système de sécurité Protecsâ„¢ qui aide à éviter les blessures occasionnées par les piqûres d'aiguille accidentelles après utilisation de la seringue. La manipulation détaillée de la seringue prête à l'emploi est décrite dans la notice d'emballage.
• +Ne pas agiter.
• +Les seringues préremplies sont équipées du dispositif de protection de l'aiguille Protecsâ„¢ qui aide à éviter les blessures occasionnées par les piqûres d'aiguille accidentelles après utilisation de la seringue.
• +Les instructions détaillées pour la manipulation des seringues préremplies sont décrites dans la notice d'emballage.
• -Seringues préremplies avec système de sécurité ProtecsTM
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 6× 1'000 UI/0,5 ml. (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 6× 2'000 UI/0,5 ml. (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 6× 3'000 UI/0,3 ml. (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 6× 4'000 UI/0,4 ml. (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 6× 5'000 UI/0,5 ml. (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 6× 6'000 UI/0,6 ml. (A) (HC)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 6× 8'000 UI/0,8 ml. (A) (HC)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 6× 10'000 UI/1,0 ml. (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 1× 20'000 UI/0,5 ml. (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 1× 30'000 UI/0,75 ml (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 4× 30'000 UI/0,75 ml (A) (HC)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 1× 40'000 UI/1,0 ml (A)
• -Eprex sol inj (seringues préremplies) 4× 40'000 UI/1,0 ml (A) (HC)
• +Eprex, solution injectable en seringues préremplies avec un dispositif de protection de l'aiguille (ProtecsTM), est disponible en:
• +Emballage de 6 seringues préremplies à 1'000 UI/0,5 ml (A).
• +Emballage de 6 seringues préremplies à 2'000 UI/0,5 ml (A).
• +Emballage de 6 seringues préremplies à 3'000 UI/0,3 ml (A).
• +Emballage de 6 seringues préremplies à 4'000 UI/0,4 ml (A).
• +Emballage de 6 seringues préremplies à 5'000 UI/0,5 ml (A).
• +Emballage de 6 seringues préremplies à 6'000 UI/0,6 ml (A) (HC).
• +Emballage de 6 seringues préremplies à 8'000 UI/0,8 ml (A) (HC).
• +Emballage de 6 seringues préremplies à 10'000 UI/1,0 ml (A).
• +Emballage de 1 seringue préremplie à 20'000 UI/0,5 ml (A).
• +Emballage de 1 seringue préremplie à 30'000 UI/0,75 ml (A).
• +Emballage de 4 seringues préremplies à 30'000 UI/0,75 ml (A) (HC).
• +Emballage de 1 seringue préremplie à 40'000 UI/1,0 ml (A).
• +Emballage de 4 seringues préremplies à 40'000 UI/1,0 ml (A) (HC).
• -Janssen-Cilag AG, Zug, ZG.
• +Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG.
• -Mars 2018.
• +Août 2021.