• -La dose initiale est de 0.05-0.1 mg s.c. toutes les 8 h. Cette dose devrait être adaptée en fonction de l'effet-évalué mensuellement-sur les taux de GH et de IGF-1 circulants (but: GH <2.5 ng/ml; IGF-1: à l'intérieur des valeurs normales) et les symptômes cliniques ainsi qu'en fonction de la tolérance. Dans la plupart des cas, la dose journalière optimale est de 0.2–0.3 mg. Chez les patients qui reçoivent de manière inchangée la même dose, qui sont stabilisés avec une dose, la détermination des valeurs de GH devrait être établie tous les 6 mois.
• +La dose initiale est de 0.05-0.1 mg s.c. toutes les 8 h. Cette dose devrait être adaptée en fonction de l'effet-évalué mensuellement-sur les taux de GH et de IGF-1 circulants (but: GH <2.5 ng/ml; IGF-1: à l'intérieur des valeurs normales) et les symptômes cliniques ainsi qu'en fonction de la tolérance. Dans la plupart des cas, la dose journalière optimale est de 0.2–0.3 mg. Chez les patients qui reçoivent de manière inchangée la même dose, la détermination de IGF-1 et/ou des valeurs de GH devrait être établie tous les 6 mois.
• -Si après 1 mois de traitement par Sandostatine on ne constate aucune diminution notable du taux de GH et des symptômes cliniques, il y a lieu d'envisager l'arrêt de la médication.
• +Si après 1 mois de traitement par Sandostatine on ne constate aucune diminution notable de IGF-1 et/ou du taux de GH et des symptômes cliniques, il y a lieu d'envisager l'arrêt de la médication.
• -0.1 mg s.c. 3×/d pendant 7 jours consécutifs; commencer le traitement le jour de l'intervention, au moins 1 h avant la laparotomie.
• +0.1 mg s.c. 3×/d pendant 7 jours consécutifs; commencer le traitement le jour de l'intervention, au moins 1 h avant la laparotomie.
• -Enfants: pour ce groupe de patients, l'expérience avec l'octréocride est encore limitée.
• +Enfants: pour ce groupe de patients, l'expérience avec l'octréotide est encore limitée.
• -Insuffisance rénale: l'insuffisance rénale n'a pas influencé l'exposition totale (AUC) de l'octréotide administré par voie s.c. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Insuffisance rénale: l'insuffisance rénale n'a pas influencé l'exposition totale (AUC) de l'octréotide administré par voie s.c.. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -L'incidence de la formation d'une lithiase biliaire lors d'un traitement par Sandostatine est estimée à 15-30%. Dans la population générale, cette valeur est de 5-20%. C'est pourquoi il est recommandé de procéder à une échographie vésiculaire avant l'instauration du traitement ainsi que tous les 6-12 mois environ durant le traitement par Sandostatine. La survenue d'une lithiase biliaire chez les patients sous Sandostatine est dans la plupart des cas asymptomatique; les lithiases symptomatiques devraient être éliminées au moyen d'une litholyse avec acides biliaires ou chirurgicalement.
• +Lors du traitement par Sandostatine, il peut y avoir très souvent formation d'une lithiase biliaire (cholélithiase). Celle-ci peut également survenir en relation avec une inflammation de la vésicule biliaire (cholécystite) et une dilatation des voies biliaires (voir «Effets indésirables»). C'est pourquoi il est recommandé de procéder à une échographie vésiculaire avant l'instauration du traitement ainsi que tous les 6-12 mois environ durant le traitement par Sandostatine.
• -Des taux sanguins de vitamine B12 plus faibles et des taux anormaux lors du test de Schilling ont été observés chez certains patients traités par l'octéotride. Il est recommandé pendant le traitement par Sandostatine de surveiller les taux sanguins de vitamine B12 chez les patients présentant des antécédents de carence en vitamine B12.
• +Des taux sanguins de vitamine B12 plus faibles et des taux anormaux lors du test de Schilling ont été observés chez certains patients traités par l'octréotide. Il est recommandé pendant le traitement par Sandostatine de surveiller les taux sanguins de vitamine B12 chez les patients présentant des antécédents de carence en vitamine B12.
• +Affections gastro-intestinales et nutrition
• +Vésicule biliaire et évènements touchant la vésicule biliaire
• +Les analogues de la somatostatine inhibent la contractilité de la vésicule biliaire et réduisent la sécrétion de bile, ce qui peut conduire à des anomalies de la vésicule biliaire ou à la formation de boue biliaire (sludge). L'incidence de la formation d'une lithiase biliaire lors d'un traitement par Sandostatine est estimée à 15-30%. Dans la population générale, cette valeur est d'environ 5-20%. La survenue d'une lithiase biliaire chez des patients sous Sandostatine est généralement asymptomatique; une lithiase biliaire symptomatique doit être traitée par litholyse à base d'acides biliaires ou être éliminée par intervention chirurgicale.
• +Pancréatite
• +
• -Chez les patients atteints d'acromégalie et de tumeurs carcinoïdes, des modifications de l'ECG telles qu'un allongement de QT, une déviation de l'axe, une repolarisation précoce, un faible voltage, une transition R/S, une propagation précoce de l'onde R et des modifications non spécifiques des ondes ST-T, ont été observées. Le lien entre ces événements et l'octréotide n'a pas été clairement démontré, car beaucoup de ces patients souffraient d'une cardiopathie sous-jacente (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Affections cardiaques
• +La bradycardie est un effet secondaire fréquent lors du traitement avec des analogues de la somatostatine. Chez les patients atteints d'acromégalie et de tumeurs carcinoïdes, des modifications de l'ECG telles qu'un allongement de QT, une déviation de l'axe, une repolarisation précoce, un faible voltage, une transition R/S, une propagation précoce de l'onde R et des modifications non spécifiques des ondes ST-T, ont été observées. Le lien entre ces événements et l'octréotide n'a pas été clairement démontré, car beaucoup de ces patients souffraient d'une cardiopathie sous-jacente (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Hypersensibilité et réactions anaphylactiques
• +Suite à la commercialisation, une hypersensibilité et des réactions allergiques ont été rapportées. Celles-ci étaient essentiellement accompagnées de réactions cutanées, la bouche et les voies respiratoires étaient rarement touchées. Des cas isolés de choc anaphylactique ont été rapportés.
• +Thrombopénie
• +Suite à la commercialisation, des cas de thrombopénie ont été rapportés, notamment durant le traitement intraveineux par Sandostatine chez des patients ayant une cirrhose hépatique. La thrombopénie était réversible après l'arrêt du traitement.
• +
• -Ci-après, les effets indésirables observés dans les études cliniques ou l'observation du marché sur l'utilisation de l'octréotide, ont été répertoriés selon le système de classification organique MedDRA et leur fréquence. Les fréquences sont régies par la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1'000); très rares (<1/10'000); non connus (basé essentiellement sur des signalements spontanés lors de la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut pas être estimée).
• -Système immunitaire
• -Non connus: Réaction d'hypersensibilité y compris les réactions anaphylactiques.
• -Troubles endocriniens
• -Fréquents: Hypothyroïdie, trouble de la fonction thyroïdienne (p.ex. diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre).
• -Métabolisme et nutrition
• +Ci-après, les effets indésirables observés dans les études cliniques ou l'observation du marché sur l'utilisation de l'octréotide, ont été répertoriés selon le système de classification organique MedDRA et leur fréquence. Les fréquences sont régies par la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000); non connus (basé essentiellement sur des signalements spontanés lors de la surveillance du marché, la fréquence précise ne peut pas être estimée).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Non connues: Thrombopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Non connues: Réactions d'hypersensibilité y compris les réactions anaphylactiques.
• +Affections endocriniennes
• +Fréquentes: Hypothyroïdie, trouble de la fonction thyroïdienne (p.ex. diminution de la TSH, diminution de la T4 totale et diminution de la T4 libre).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Système nerveux
• -Très fréquents: Céphalées (12,4%).
• -Fréquents: Vertiges.
• -Cœur
• -Fréquents: Bradycardie.
• -Occasionnels: Tachycardie.
• -Non connus: Arythmies.
• -Organes respiratoires
• -Fréquents: Dyspnée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: Diarrhée (26,1%), douleurs abdominales (24,2%), nausées (14,3%), flatulences (14,2%), constipation (12,7%).
• -Fréquents: Dyspepsie, vomissements, distension abdominale, stéatorrhée, coloration des selles.
• -Non connus: Pancréatique aigue.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Très fréquents: Cholélithiase (12,0%).
• -Fréquents: Taux de transaminases élevé, hyperbilirubinémie, cholécystite.
• -Non connus: Phosphatase alcaline élevée dans le sang, gamma-glutamyltranspeptidase élevée, ictére, choléstase, ictère cholestatique, hépatite cholestatique, hépatite aigue sans cholestase.
• -Peau
• -Fréquents: Prurit, éruption cutanée, alopécie.
• -Non connus: Urticaire.
• -Troubles généraux et réactions au point d'application
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquentes: Céphalées (12,4%).
• +Fréquentes: Vertiges.
• +Affections cardiaques
• +Fréquentes: Bradycardie.
• +Occasionnelles: Tachycardie.
• +Non connues: Arythmies.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquentes: Dyspnée.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquentes: Diarrhée (26,1%), douleurs abdominales (24,2%), nausées (14,3%), flatulences (14,2%), constipation (12,7%).
• +Fréquentes: Dyspepsie, vomissements, distension abdominale, stéatorrhée, coloration des selles.
• +Non connues: Pancréatite aiguë.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquentes: Cholélithiase (12,0%).
• +Fréquentes: Taux de transaminases élevé, hyperbilirubinémie, cholécystite.
• +Non connues: Phosphatase alcaline élevée dans le sang, gamma-glutamyltranspeptidase élevée, ictére, cholestase, ictère cholestatique, hépatite cholestatique, hépatite aigue sans cholestase.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquentes: Prurit, éruption cutanée, alopécie.
• +Non connues: Urticaire.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -L'octréotide est complètement et rapidement absorbé suite à une injection s.c. La Cmax est atteinte après 30 min.
• +L'octréotide est complètement et rapidement absorbé suite à une injection s.c.. La Cmax est atteinte après 30 min.
• -Insuffisance rénale: une fonction rénale diminuée n'a pas eu d'influence sur l'exposition totale (AUC) de l'octréotide administré par voie s.c.
• +Insuffisance rénale: une fonction rénale diminuée n'a pas eu d'influence sur l'exposition totale (AUC) de l'octréotide administré par voie s.c..
• -Novembre 2015.
• +Décembre 2017.