• -Excipients: Excip. pro capsula.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules à 10 mg d'acitrétine.
• -Capsules à 25 mg d'acitrétine.
• -
• +Excipients:
• +Neotigason 10 mg
• +Contenu de la capsule: cellulose microcristalline, gélatine, glucose (16.4 mg), ascorbate de sodium (correspondant à 0.3 mg de sodium).
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer noir, jaune et rouge (E 172).
• +Encre: gomme-laque, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium, oxyde de fer noir (E 172).
• +Neotigason 25 mg
• +Contenu de la capsule: cellulose microcristalline, gélatine, glucose (41 mg), ascorbate de sodium (correspondant à 0.8 mg de sodium).
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer noir, jaune et rouge (E 172).
• +Encre: gomme-laque, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium, oxyde de fer noir (E 172).
• +
• +
• -Troubles graves de la kératinisation tels que psoriasis érythrodermique:
• +Troubles graves de la kératinisation tels que psoriasis érythrodermique;
• -Autres troubles graves de la kératinisation, rebelles aux traitements usuels.
• +autres troubles graves de la kératinisation, réfractaires aux traitements usuels.
• -La dose journalière initiale de 25 mg (soit 1 capsule à 25 mg) ou de 30 mg (soit 3 capsules à 10 mg) pendant 2 à 4 semaines permet d'obtenir des résultats thérapeutiques satisfaisants.
• +La dose journalière initiale de 25 mg (soit 1 capsule à 25 mg) ou de 30 mg (soit 3 capsules à 10 mg) administrée pendant 2 à 4 semaines permet d'obtenir des résultats thérapeutiques satisfaisants.
• -Chez les malades atteints de psoriasis, le traitement est d'ordinaire arrêté lorsque les lésions ont suffisamment régressé. Les récidives sont traitées suivant les mêmes modalités.
• -Lors de troubles de la kératinisation, un traitement d'entretien est le plus souvent nécessaire, la dose devant être le plus faible possible (éventuellement moins de 20 mg/jour). Elle ne devrait pas dépasser 50 mg/jour.
• +Chez les malades atteints de psoriasis, le traitement est arrêté lorsque les lésions ont suffisamment régressé. Les récidives sont traitées suivant les mêmes modalités.
• +Lors de troubles de la kératinisation, un traitement d'entretien est le plus souvent nécessaire, la dose devant être la plus faible possible (éventuellement moins de 20 mg/jour). Elle ne devrait pas dépasser 50 mg/jour.
• -En raison de l'apparition possible d'effets secondaires graves lors d'un traitement au long cours, il convient de peser soigneusement les risques éventuels face à l'effet thérapeutique attendu. L'acitrétine ne devrait être utilisée qu'en dernier recours.
• -La posologie doit être établie en fonction du poids corporel. La dose journalière est d'environ 0,5 mg/kg. Des doses plus élevées, pouvant atteindre 1 mg/kg/jour, peuvent s'avérer nécessaires dans certains cas pendant une durée limitée. Il convient toutefois de ne pas dépasser 35 mg/jour. La dose d'entretien devrait être maintenue à un niveau aussi faible que possible, en raison de l'éventualité d'effets secondaires à long terme.
• +En raison de l'apparition possible d'effets secondaires graves lors d'un traitement au long cours, il convient de soupeser soigneusement les risques éventuels face à l'effet thérapeutique attendu. L'acitrétine ne devrait être utilisée qu'en dernier recours.
• +La posologie doit être établie en fonction du poids corporel. La dose journalière est d'environ 0.5 mg/kg. Des doses plus élevées, pouvant atteindre 1 mg/kg/jour, peuvent s'avérer nécessaires dans certains cas pendant une durée limitée. Il convient toutefois de ne pas dépasser la dose maximale de 35 mg/jour. La dose d'entretien devrait être maintenue à un niveau aussi faible que possible, en raison de l'éventualité d'effets secondaires à long terme (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Lors de traitement associé impliquant d'autres méthodes, la dose de Neotigason peut être réduite en fonction de la réponse individuelle du patient.
• +Lors d'un traitement associé impliquant d'autres méthodes, la dose de Neotigason peut être réduite en fonction de la réponse individuelle du patient.
• -Les femmes aptes à la procréation ne doivent pas recevoir de sang provenant de personnes traitées par Neotigason. Durant un traitement par Neotigason et durant les 3 ans suivant son arrêt, aucun don de sang ne doit être fait.
• +Les femmes en âge de procréer ne doivent pas recevoir de sang provenant de personnes traitées par Neotigason. Durant un traitement par Neotigason et durant les 3 ans suivant son arrêt, aucun don de sang ne doit être fait.
• -Etant donné que Neotigason ainsi que les tétracyclines peuvent provoquer des augmentations de la pression intracrânienne, l'administration concomitante de ces produits est contre-indiquée.
• +Étant donné que Neotigason ainsi que les tétracyclines peuvent provoquer des augmentations de la pression intracrânienne, l'administration concomitante de ces produits est contre-indiquée.
• -Effets tératogènes
• +Effet tératogène
• -·Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception fiable sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Neotigason et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Elle doit utiliser au moins une méthode de contraception fiable (excluant les erreurs d'utilisation, p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière).
• +·Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception fiable sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Neotigason et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Elle doit utiliser au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière).
• -·la patiente utilise au moins une méthode de contraception fiable (excluant les erreurs d'utilisation, p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence deux méthodes de contraception fiables à la fois, de préférence complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière) depuis au moins un mois avant le début du traitement.
• +·la patiente utilise au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence deux méthodes de contraception fiables à la fois, de préférence complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière) depuis au moins un mois avant le début du traitement.
• -Un risque de malformations sévères du fœtus existe également si une grossesse commence après la fin du traitement par l'acitrétine. Ce risque persiste 3 ans après la prise d'acitrétine. La présence d'étrétinate tératogène dans le corps ne peut être exclue qu'après cette période.
• +Un risque de malformations sévères du fœtus existe également si une grossesse commence après la fin du traitement par l'acitrétine. Le risque persiste 3 ans après la prise d'acitrétine. La présence d'étrétinate tératogène dans le corps ne peut être exclue qu'après cette période.
• -Pendant le traitement par Neotigason, les femmes aptes à la procréation ne doivent pas consommer d'alcool car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions peuvent également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir «Interactions»).
• +Pendant le traitement par Neotigason, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions peuvent également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir «Interactions»).
• -Afin d'aider les médecins prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à prévenir l'exposition de fœtus à l'acitrétine, le titulaire de l'autorisation met à disposition du matériel d'information destiné à renforcer les avertissements au sujet des propriétés tératogènes de l'acitrétine, donner des conseils concernant la contraception et expliquer la nécessité des tests de grossesse:
• +Afin d'aider les médecins prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à prévenir l'exposition de fœtus à l'acitrétine, le titulaire de l'autorisation met à disposition du matériel d'information destiné à renforcer les avertissements au sujet des propriétés tératogènes de l'acitrétine, donner des conseils concernant la contraception avant le début du traitement et expliquer la nécessité des tests de grossesse:
• -Des dépressions, des aggravations de dépressions préexistantes, des sensations d'anxiété, une tendance à l'agressivité, des fluctuations d'humeur et des symptômes psychotiques ainsi que très rarement des tentatives de suicide et des suicides ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris Neotigason (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être suivis particulièrement attentivement et tous les patients doivent être surveillés quant aux signes d'une dépression et recevoir un traitement approprié, le cas échéant. Un arrêt du traitement par Neotigason peut ne pas suffire pour soulager les symptômes. Un examen psychiatrique ou psychologique plus approfondi peut donc être nécessaire. La famille, les amis ou les soignants doivent être sensibilisés à ce sujet afin d'identifier une éventuelle détérioration de la santé psychique.
• +Des dépressions, une détérioration de dépressions préexistantes, des sensations d'anxiété, une tendance à l'agressivité, des fluctuations d'humeur et des symptômes psychotiques ainsi que très rarement des tentatives de suicide et des suicides ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris Neotigason (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être suivis particulièrement attentivement et tous les patients doivent être surveillés quant aux signes d'une dépression et recevoir un traitement approprié, le cas échéant. Un arrêt du traitement par Neotigason peut ne pas suffire pour soulager les symptômes. Un examen psychiatrique ou psychologique plus approfondi peut donc être nécessaire. La famille, les amis ou les soignants doivent être sensibilisés à ce sujet afin d'identifier une éventuelle détérioration de la santé psychique.
• -Lors d'un traitement au long cours par Neotigason chez l'adulte, des examens périodiques destinés à dépister d'éventuels troubles de l'ossification doivent être pratiqués (voir «Effets indésirables»). Si de tels troubles apparaissent, il importe de discuter avec le patient de la poursuite du traitement, sur la base de l'analyse attentive des risques face au bénéfice thérapeutique attendu.
• +Lors d'un traitement au long cours par Neotigason chez l'adulte, des examens périodiques destinés à dépister d'éventuels troubles de l'ossification doivent être pratiqués (voir «Effets indésirables»). Si de tels troubles apparaissent, il importe de discuter avec le patient de la poursuite du traitement sur la base de l'analyse attentive des risques face au bénéfice thérapeutique attendu.
• -·Ils doivent éviter l'exposition aux rayons solaires.
• -·Il faut souligner qu'on ne connaît pas encore à ce jour toutes les conséquences d'une administration à vie de Neotigason.
• +·Étant donné que les effets des rayons UV sont renforcés par les rétinoïdes, les patients ne doivent pas s'exposer à un excès de rayons solaires et doivent éviter l'utilisation non surveillée de lampes bronzantes. Ils doivent utiliser au besoin une protection solaire avec un facteur de protection élevé (au moins FPS 30 et protection à la fois contre les UVA et les UVB).
• +·Il faut souligner que l'on ne connaît pas encore à ce jour toutes les conséquences d'une administration à vie de Neotigason.
• +·Une détérioration de la vision nocturne sous Neotigason a été rapportée. Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les altérations de l'acuité visuelle doivent être surveillées attentivement (voir «Effets indésirables»).
• +·Il existe de rares rapports d'hypertension intracrânienne bénigne. Les patients souffrant de céphalées sévères, de nausées, de vomissements et de troubles visuels doivent immédiatement arrêter l'utilisation de Neotigason. Des examens neurologiques et une prise en charge appropriée doivent immédiatement être initiés (voir «Effets indésirables»).
• +·Depuis l'homologation, de très rares cas de syndrome de fuite capillaire ont été signalés à l'échelle mondiale (voir «Effets indésirables»).
• +·Depuis l'homologation, des cas occasionnels de dermatite exfoliative ont été signalés à l'échelle mondiale (voir «Effets indésirables»).
• +Excipients
• +Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -L'étude de l'effet de Neotigason sur la liaison aux protéines d'anticoagulants du type coumarinique (warfarine) n'a révélé aucune influence mutuelle.
• +L'étude de l'effet de Neotigason sur la liaison aux protéines d'anticoagulants de type coumarinique (warfarine) n'a révélé aucune influence mutuelle.
• -Méthotrexate, tétracyclines: voir «Contre-indications».
• -Dans une étude menée chez des volontaires en bonne santé, la prise concomitante d'une dose unique d'acitrétine et d'alcool a entraîné la formation d'étrétinate. Ce phénomène avait déjà été observé in vitro.
• +Un risque accru d'hépatite lors de l'association de méthotrexate avec l'acitrétine ou avec l'étrétinate a été rapporté. L'association de méthotrexate et d'acitrétine est dont également contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Étant donné que les tétracyclines, de même que l'acitrétine, peuvent causer des élévations de la pression intracrânienne, la co-administration des deux médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Dans une étude menée chez des volontaires en bonne santé, la prise concomitante d'une dose unique d'acitrétine et d'alcool a entraîné la formation d'étrétinate, une substance qui est hautement tératogène. Ce phénomène avait déjà été observé in vitro.
• -Pendant le traitement par acitrétine et jusqu'à 2 mois après l'arrêt de celui-ci, les femmes aptes à la procréation ne doivent pas consommer d'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) (voir «Mises en gardes et précautions»).
• -Jusqu'à ce que ce phénomène soit totalement élucidé, il faut tenir compte de la pharmacocinétique de l'étrétinate. Ainsi, la demi-vie d'élimination de l'étrétinate étant de 120 jours environ, les patients doivent se soumettre à des mesures de contraception au cours des 3 ans suivant la fin du traitement par Neotigason (voir «Grossesse/Allaitement» et «Mises en garde et précautions»).
• -L'effet contraceptif des préparations de progestérone faiblement dosées (minipilule) peut être diminué par l'interaction avec l'acitrétine.
• -Il n'a pas été signalé jusqu'à présent d'autres interactions entre Neotigason et d'autres médicaments (digoxine, cimétidine, contraceptifs oraux associés, p. ex.).
• +Pendant le traitement par acitrétine et jusqu'à 2 mois après l'arrêt de celui-ci, les femmes en âge de procréer ne doivent pas consommer d'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) (voir «Mises en gardes et précautions»).
• +En raison de la longue demi-vie d'élimination de l'étrétinate (120 jours), des mesures contraceptives fiables doivent être appliquées pour une durée de 3 ans après la fin du traitement par l'acitrétine (voir «Grossesse/Allaitement» et «Mises en garde et précautions»).
• +Sous un traitement par l'acitrétine, la fiabilité contraceptive des préparations progestatives à faible dose («micropilule») peut être réduite et devenir ainsi insuffisante. Cette méthode contraceptive ne doit donc pas être employée. Aucune interaction n'a été observée avec les contraceptifs œstro-progestatifs.
• +Jusqu'à présent, il n'a pas été signalé d'autres interactions entre Neotigason et d'autres médicaments (p.ex. digoxine, cimétidine, contraceptifs oraux associés).
• -Neotigason est fortement tératogène. Son emploi est donc contre-indiqué non seulement chez les femmes enceintes et les femmes qui pourraient le devenir pendant le traitement ou au cours des 3 ans suivant son arrêt, mais aussi chez toute femme apte à procréer. Le risque de mettre au monde un enfant malformé est extrêmement élevé si Neotigason est pris avant ou pendant la grossesse à quelque posologie que ce soit, même pendant une courte durée. Le risque de malformation existe pour tout fœtus.
• +Neotigason est fortement tératogène. Son emploi est donc contre-indiqué non seulement chez les femmes enceintes et les femmes qui pourraient le devenir pendant le traitement ou au cours des 3 ans suivant son arrêt, mais aussi chez toute femme en âge de procréer. Le risque de mettre au monde un enfant malformé est extrêmement élevé si Neotigason est pris avant ou pendant la grossesse à quelque posologie que ce soit, même pendant une courte durée. Le risque de malformation existe pour tout fœtus.
• -Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Neotigason et jusqu'à 3 ans suivant la fin du traitement.
• +En raison de ses propriétés lipophiles, on doit supposer que l'acitrétine passe dans le lait maternel en quantités significatives. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Neotigason et jusqu'à 3 ans suivant la fin du traitement (voir «Contre-indications»). Neotigason ne doit pas être administré aux femmes allaitantes.
• -Des troubles de la vision crépusculaire ont été constatés sous traitement par Neotigason. Les patients doivent être rendus attentifs à l'éventualité de tels troubles et être invités à la prudence en cas de déplacement nocturne ou de conduite d'un véhicule pendant la nuit. Les troubles de la vision doivent être soigneusement contrôlés (voir «Effets indésirables»).
• +Une détérioration de la vision crépusculaire et nocturne sous Neotigason a été rapportée (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être instruits de ce problème potentiel et il faut leur recommander d'être particulièrement prudents pendant le crépuscule et la nuit en conduisant un véhicule ou en utilisant des machines. Les troubles visuels doivent être soigneusement contrôlés (voir «Effets indésirables»).
• -La plupart des effets secondaires de Neotigason sont dose-dépendants. D'une manière générale, ils sont réversibles après l'arrêt du traitement. Une aggravation des symptômes de psoriasis a été observée en début de traitement.
• +La plupart des effets secondaires de Neotigason sont dose-dépendants. D'une manière générale, ils sont réversibles après l'arrêt du traitement. Une aggravation des symptômes du psoriasis a été observée en début de traitement.
• +Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence inconnue» (ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).
• +Infections et infestations
• +Fréquence inconnue: vulvo-vaginite due à Candida albicans.
• +
• -Une augmentation réversible des taux sériques de triglycérides et de cholestérol a été observée pendant le traitement par des doses élevées de Neotigason, en particulier chez des patients à risque (troubles du métabolisme lipidique, diabète sucré, obésité, alcoolisme). Un risque athérogène associé ne peut être exclu en cas de persistance du trouble.
• +Des augmentations réversibles des taux sériques de triglycérides et de cholestérol ont été observées dans le cadre du traitement par des doses élevées de Neotigason, surtout chez des patients à risque (troubles du métabolisme des lipides, diabète, obésité, alcoolisme). Un risque athérogène associé ne peut pas être exclu si le trouble persiste (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel: céphalées.
• -Rare: syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne.
• -Les patients avec fortes céphalées, nausées, vomissements et troubles de la vision doivent immédiatement arrêter de prendre Neotigason et être adressés à un spécialiste qui procédera au diagnostic et prendra les mesures qui s'imposent.
• +Fréquents: céphalées.
• +Occasionnels: obnubilation.
• +Rares: neuropathie périphérique, hypertension intra-crânienne idiopathique.
• +Les patients avec fortes céphalées, nausées, vomissements et troubles visuels doivent immédiatement arrêter de prendre Neotigason et être adressés à un spécialiste qui procédera au diagnostic et prendra les mesures qui s'imposent.
• -Occasionnel: xérophtalmie; conjonctivite pouvant entraîner une intolérance aux lentilles de contact; vision floue, diminution de la vision nocturne.
• -Rare: ulcère de la cornée.
• +Très fréquents: xérophtalmie; conjonctivite pouvant entraîner une intolérance aux lentilles de contact.
• +Occasionnels: vision floue, diminution de la vision nocturne.
• +Rares: ulcère de la cornée.
• +Très rares: cécité nocturne.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Fréquence inconnue: troubles auditifs, acouphènes.
• +
• -Occasionnel: œdèmes périphériques, flush.
• -Fréquence inconnue: syndrome de fuite capillaire.
• +Fréquents: œdèmes périphériques.
• +Occasionnels: flush.
• +Fréquence inconnue: bouffées de chaleur, syndrome de fuite capillaire.
• +Très fréquents: sécheresse et inflammations des muqueuses (p.ex. épistaxis et rhinite).
• +Occasionnels: pharyngite (enrouement).
• +
• -Rare: troubles gastro-intestinaux, pancréatite.
• +Très fréquents: sécheresse buccale, soif.
• +Occasionnels: gingivite.
• +Fréquents: stomatite, troubles gastro-intestinaux (p.ex. douleurs abdominales, diarrhées, nausées, vomissements).
• +Rares: pancréatite.
• +Fréquence inconnue: dysgueusie, saignements rectaux.
• +
• -Augmentation transitoire, généralement réversible, des transaminases et de la phosphatase alcaline.
• -Rare: hépatite, ictère.
• +Rares: hépatite, ictère.
• -Chéilite, rhagades des commissures labiales, sécheresse buccale et sensation de soif peuvent survenir, de même qu'un amincissement des téguments avec desquamation sur n'importe quelle partie du corps, en particulier à la paume des mains et à la plante des pieds.
• -Une augmentation de fréquence des vulvovaginites à Candida albicans a été observée en cours de traitement.
• -Fréquent: peau collante, dermatite, érythèmes, prurit, chute des cheveux accrue, ongles cassants, paronychies.
• -Occasionnel: stomatite, gingivite, dysgueusie, nécro-épidermolyse, épistaxis, rhinite, pharyngite (enrouement), éruptions bulleuses et modification de la structure du cheveu.
• -Fréquence inconnue: chute des cils et des sourcils (madarosis), peau s'amincissant.
• -Rare: photosensibilité accrue, réactions de photosensibilité.
• +Très fréquents: chéilite, prurit, alopécie, rhagades aux commissures des lèvres, en outre amincissement de la peau et desquamation sur le corps entier, surtout au niveau des paumes des mains et des plantes des pieds.
• +Fréquents: fragilité de la peau, peau collante, dermatite, érythème, état anormal des cheveux, ongles cassants, paronychies.
• +Occasionnels: apparition de rhagades, troubles de l'acuité gustative, nécrolyse épidermique, éruptions bulleuses et altérations structurelles de la peau, réactions de photosensibilité.
• +Fréquence inconnue: granulomes pyogènes, perte des cils et des sourcils (madarose), angiœdème, urticaire, dermatite exfoliative.
• -Occasionnel: douleurs musculaires, articulaires et osseuses.
• -Le traitement d'entretien peut entraîner la progression d'une hyperostose rachidienne préexistante, la survenue de nouvelles lésions hyperostosiques et de calcifications extra-osseuses ainsi qu'une soudure prématurée des épiphyses, telles qu'il en a été observées chez certains patients après un traitement au long cours par des rétinoïdes administrés à hautes doses par voie générale.
• +Fréquents: arthralgie, myalgie.
• +Occasionnels: douleurs osseuses, exostose (comme observé aussi sous les traitements au long cours par des rétinoïdes, le traitement d'entretien peut causer la progression d'une hyperostose spinale préexistante, l'apparition de lésions d'hyperostose et des calcifications hors du squelette (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Investigations
• +Très fréquents: anomalies des paramètres fonctionnels hépatiques (élévations transitoires, généralement réversibles, des transaminases et de la phosphatase alcaline, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants
• +On a rapporté occasionnellement des modifications des os – p.ex. soudure épiphysaire prématurée, hyperostoses squelettiques et calcifications hors des os – chez des enfants après un traitement au long cours par l'étrétinate. Des effets similaires doivent donc être attendus sous acitrétine. Par conséquent, les paramètres de la croissance et du développement des os doivent faire l'objet d'une surveillance étroite chez l'enfant.
• +Patients diabétiques
• +Les rétinoïdes peuvent détériorer ou améliorer la tolérance au glucose (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Les symptômes d'un surdosage sont ceux d'une hypervitaminose A aiguë; autrement dit, il s'agit de céphalées et de vertiges.
• -Lors de surdosage massif, l'administration de Neotigason doit être arrêtée immédiatement. D'autres mesures particulières ne sont pas nécessaires du fait de la faible toxicité aiguë du produit.
• +Les symptômes d'un surdosage sont ceux d'une hypervitaminose A aiguë; autrement dit, il s'agit de céphalées, vertiges, nausées, vomissements, somnolence, irritabilité et prurit.
• +Lors de surdosage massif, l'administration de Neotigason doit être arrêtée immédiatement. D'autres mesures particulières ne sont pas nécessaires du fait de la faible toxicité aiguë de la préparation.
• -Le traitement par Neotigason est purement symptomatique, et le mode d'action du produit demeure largement inconnu.
• +Le traitement par Neotigason est purement symptomatique et le mode d'action du produit demeure largement inconnu.
• +L'acitrétine est fortement tératogène même à faible dose et/ou lors d'une utilisation de courte durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -L'acitrétine est métabolisée par isomérisation en son isomère 13-cis (cis-acitrétine), par glucuronisation et par dégradation de la chaîne latérale.
• -Elimination
• -Des études portant sur l'administration de doses répétées à des patients âgés de 21–70 ans ont mis en évidence des demi-vies d'élimination de 50 heures environ pour l'acitrétine et de 60 heures pour son principal métabolite dans le plasma, la cis-acitrétine, qui est elle aussi tératogène. Sur la base de la plus longue demi-vie d'élimination observée avec l'acitrétine (96 heures) et avec la cis-acitrétine (123 heures) chez ces patients, il est possible de prédire que, dans les conditions d'une cinétique linéaire, plus de 99% du médicament seront éliminés dans les 36 jours suivant l'administration de la dernière dose lors de traitement au long cours. De plus, dans tous les échantillons de plasma étudiés en clinique, les concentrations de l'acitrétine et de la cis-acitrétine sont passées au-dessous du seuil de détection (<6 ng/ml) dans les 36 jours ayant suivi l'arrêt du traitement. L'acitrétine est éliminée exclusivement sous forme de métabolites, par voie biliaire et par voie rénale en quantités à peu près équivalentes.
• +L'acitrétine est métabolisée par isomérisation en son isomère 13-cis (cis-acitrétine) par glucuronisation et par dégradation de la chaîne latérale.
• +Élimination
• +Des études portant sur l'administration de doses multiples à des patients âgés de 21–70 ans ont mis en évidence des demi-vies d'élimination de 50 heures environ pour l'acitrétine et de 60 heures pour son principal métabolite dans le plasma, la cis-acitrétine, qui est elle aussi tératogène. Sur la base de la plus longue demi-vie d'élimination observée avec l'acitrétine (96 heures) et avec la cis-acitrétine (123 heures) chez ces patients, il est possible de prédire que, dans les conditions d'une cinétique linéaire, plus de 99% du médicament seront éliminés dans les 36 jours suivant l'administration de la dernière dose lors de traitement au long cours. De plus, dans tous les échantillons de plasma étudiés en clinique, les concentrations de l'acitrétine et de la cis-acitrétine sont passées au-dessous du seuil de détection (<6 ng/ml) dans les 36 jours ayant suivi l'arrêt du traitement. L'acitrétine est éliminée exclusivement sous forme de métabolites, par voie biliaire et par voie rénale en quantités à peu près équivalentes.
• -Chez le rat ayant reçu 7,5 mg d'acitrétine par kg PC et par jour du 7e au 16e jour de gestation, aucun effet n'a été constaté sur l'embryon ou sur le fœtus; avec une dose journalière de 15 mg/kg PC, un effet tératogène limité a été enregistré sur le système osseux; avec 30 mg/kg PC/jour, on a noté un effet tératogène prononcé, qui s'est traduit par des fentes palatines et des malformations au niveau de l'humérus, du cubitus et du radius.
• +Chez le rat ayant reçu 7.5 mg d'acitrétine par kg PC et par jour du 7e au 16e jour de gestation, aucun effet n'a été constaté sur l'embryon ou sur le fœtus; avec une dose journalière de 15 mg/kg PC, un effet tératogène limité a été enregistré sur le système osseux; avec 30 mg/kg PC/jour, on a noté un effet tératogène prononcé, qui s'est traduit par des fentes palatines et des malformations au niveau de l'humérus, du cubitus et du radius.
• -L'administration journalière de 0,6 mg/kg PC chez le lapin a entraîné une légère augmentation de la fréquence des malformations au niveau du cerveau et des fentes palatines. L'administration de 2 mg/kg PC/jour s'est révélée embryotoxique. La mortalité périnatale, associée à diverses malformations au niveau du palais et des extrémités ainsi qu'à des troubles de l'ossification, est passée à 80%.
• +L'administration journalière de 0.6 mg/kg PC chez le lapin a entraîné une légère augmentation de la fréquence des malformations au niveau du cerveau et des fentes palatines. L'administration de 2 mg/kg PC/jour s'est révélée embryotoxique. La mortalité périnatale, associée à diverses malformations au niveau du palais et des extrémités ainsi qu'à des troubles de l'ossification, est passée à 80%.
• -Stabilité
• +Conservation
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament dans l'emballage d'origine, pas au-dessus de 25 °C, à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver le médicament dans l'emballage d'origine, pas au-dessus de 25°C, protégé de la lumière et de l'humidité et hors de portée des enfants.
• -Août 2018.
• -Numéro de version interne: 2.3
• +Mars 2019.
• +Numéro de version interne: 3.3