• +Neotigason doit être prescrit exclusivement par des médecins expérimentés dans l'utilisation de rétinoïdes systémiques et connaissant le risque d'effets tératogènes associé au traitement par l'acitrétine.
• -Neotigason est fortement tératogène et ne doit être utilisé en aucun cas chez la femme enceinte. Cela s'applique également aux femmes qui risqueraient de tomber enceintes au cas où elles ne se soumettraient pas à une stricte contraception pendant les 4 semaines précédant le traitement, pendant le traitement lui-même ainsi que pendant les 3 ans suivant l'arrêt du traitement (voir plus loin).
• +Neotigason est fortement tératogène et ne doit être utilisé en aucun cas chez la femme enceinte. Cela s'applique également aux femmes qui risqueraient de tomber enceintes au cas où elles ne se soumettraient pas à une stricte contraception pendant les 4 semaines précédant le traitement, pendant le traitement lui-même ainsi que pendant les 3 ans suivant l'arrêt du traitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»). Neotigason est également contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.
• -Neotigason doit être exclusivement prescrit par des médecins ayant l'expérience du traitement par des rétinoïdes systémiques et connaissant le risque de tératogénicité lié à l'utilisation de l'acitrétine.
• -Pendant le traitement par Neotigason, les femmes aptes à la procréation ne doivent pas consommer d'alcool car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions peuvent également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine.
• -Des dépressions et d'autres symptômes neuropsychiatriques tels qu'humeur agressive, idées suicidaires et tentatives de suicide ont été très rarement observés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, mais aussi par Neotigason. Etant donné que d'autres facteurs peuvent avoir contribué à l'apparition de ces symptômes, il n'est pas sûr que ces derniers soient réellement en relation avec le traitement par Neotigason. Lors de l'apparition de tels symptômes, les patients doivent avoir pour instruction d'arrêter la prise de Neotigason et d'informer immédiatement le médecin prescripteur.
• -L'exposition au soleil doit être évitée.
• -Il convient de souligner qu'à l'heure actuelle les conséquences de l'administration à vie de Neotigason ne sont pas toutes connues.
• +Neotigason doit être prescrit exclusivement par des médecins expérimentés dans l'utilisation de rétinoïdes systémiques et connaissant le risque d'effets tératogènes associé au traitement par l'acitrétine.
• +Effets tératogènes
• +Neotigason est fortement TÉRATOGÈNE. Il y a un risque élevé de malformations extrêmement sévères et sérieuses chez le fœtus.
• +Neotigason est strictement contre-indiqué chez:
• +• les femmes enceintes
• +• les femmes en âge de procréer, sauf si les conditions générales suivantes pour empêcher une grossesse sont remplies.
• +Mesures obligatoires de prévention des grossesses
• +L'acitrétine est fortement tératogène et par conséquent contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si les conditions générales suivantes sont remplies:
• +·La patiente souffre de symptômes sévères ou invalidants de la maladie (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +·La probabilité d'une grossesse doit être évaluée chez chaque femme.
• +·La patiente comprend le risque tératogène.
• +·Elle comprend la nécessité d'une surveillance médicale stricte à intervalles mensuels.
• +·Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception fiable sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Neotigason et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Elle doit utiliser au moins une méthode de contraception fiable (excluant les erreurs d'utilisation, p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière).
• +·Le choix de la méthode de contraception doit toujours tenir compte de la situation individuelle et des préférences de la patiente afin d'assurer l'acceptation et la bonne observance des mesures de contraception choisies.
• +·Même dans le cas d'une aménorrhée, la patiente doit se conformer à toutes les instructions concernant la contraception fiable.
• +·Elle doit être en mesure d'appliquer systématiquement les mesures de contraception de façon fiable.
• +·Elle doit être informée des conséquences éventuelles d'une grossesse survenant avant, pendant ou dans les 3 ans après le traitement par Neotigason et les comprendre. Elle accepte de se faire examiner immédiatement si une grossesse pourrait avoir commencé.
• +·Elle comprend et accepte la nécessité de se soumettre à des tests de grossesse mensuels au cours du traitement. Ces tests de grossesse doivent encore être faits tous les 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement.
• +·Le traitement par Neotigason n'est commencé que le 2e ou le 3e jour après la prochaine menstruation normale.
• +·La patiente a confirmé par écrit qu'elle a compris les dangers et les mesures de précautions nécessaires en rapport avec l'utilisation d'acitrétine.
• +Ces conditions s'appliquent également aux femmes qui ne sont pas sexuellement actives actuellement.
• +Le médecin prescripteur doit s'assurer que
• +·la patiente respecte les conditions de la prévention des grossesses telles que décrites ci-dessus, avec confirmation qu'elle les a suffisamment comprises.
• +·la patiente confirme par écrit qu'elle remplit les conditions susmentionnées.
• +·la patiente utilise au moins une méthode de contraception fiable (excluant les erreurs d'utilisation, p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs) ou de préférence deux méthodes de contraception fiables à la fois, de préférence complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière) depuis au moins un mois avant le début du traitement.
• +·la patiente présente des tests de grossesse négatifs avant le début du traitement, à intervalles mensuels pendant le traitement par Neotigason et à intervalles de 1 à 3 mois pendant les 3 ans suivant la fin du traitement. Les données et résultats de chaque test de grossesse doivent être documentés.
• +Si une grossesse survient néanmoins sous acitrétine, il faut immédiatement arrêter le traitement et adresser la patiente pour évaluation et consultation à un spécialiste en tératologie ou à un médecin expérimenté en tératologie.
• +Un risque de malformations sévères du fœtus existe également si une grossesse commence après la fin du traitement par l'acitrétine. Ce risque persiste 3 ans après la prise d'acitrétine. La présence d'étrétinate tératogène dans le corps ne peut être exclue qu'après cette période.
• +Contraception
• +Les patientes doivent recevoir des informations approfondies sur la contraception et être adressées à une consultation de contraception si elles ne pratiquent pas déjà une contraception fiable.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception fiable excluant les erreurs d'utilisation par la femme (p.ex. stérilet au cuivre ou aux hormones, implants hormonaux contraceptifs), mais de préférence utiliser à la fois deux méthodes fiables complémentaires (incluant une méthode contraceptive barrière). Les préservatifs féminins sont une méthode de contraception insuffisante dans le cadre du traitement par Neotigason.
• +La contraception doit être pratiquée sans interruption sur toute la période commençant 1 mois avant le début du traitement par Neotigason et se poursuivant pendant la durée du traitement et encore 3 ans après la fin du traitement. Cela s'applique aussi aux patientes présentant une aménorrhée.
• +Les préparations progestatives faiblement dosées («micropilules») ne sont pas une méthode de contraception appropriée dans le cadre du traitement par Neotigason (voir «Interactions»).
• +Le choix de la méthode de contraception doit toujours tenir compte de la situation individuelle et des préférences de la patiente afin d'assurer l'acceptation et la bonne observance des mesures de contraception choisies.
• +Tests de grossesse
• +Il est recommandé d'utiliser des tests de grossesse ayant une sensibilité d'au moins 25 mUI/ml et de procéder comme suit:
• +Avant le début du traitement: la patiente doit faire un test de grossesse sous surveillance médicale au moins un mois après le début de la contraception et peu avant la première prescription (de préférence quelques jours avant). Ce test doit assurer que la patiente n'est pas enceinte lorsqu'elle commence son traitement par l'acitrétine.
• +Au cours du traitement: des contrôles doivent être effectués une fois par mois. La décision si les tests de grossesse doivent être effectués sous surveillance médicale relève de la responsabilité du médecin, avec prise en compte de l'activité sexuelle de la patiente et de l'évolution récente des menstruations (absence de menstruation, menstruation anormale ou aménorrhée). Lorsqu'un test de grossesse est indiqué, il doit être effectué le jour de la prescription ou au cours des 3 jours précédents.
• +Après la fin du traitement: les tests de grossesse doivent être poursuivis à intervalles réguliers (tous les 1 à 3 mois) pendant les 3 ans suivant la fin du traitement.
• +Restrictions de prescription et de délivrance
• +La prescription chez les femmes en âge de procréer doit chaque fois être limitée à 30 jours afin d'assurer des contrôles réguliers incluant des tests de grossesse. Il faut s'assurer que la patiente n'est pas enceinte avant de rédiger la prochaine ordonnance. Le test de grossesse, la prescription et la délivrance du médicament devraient idéalement avoir lieu le même jour. Neotigason doit être délivré en l'espace de 7 jours au maximum après la date de l'ordonnance.
• +Hommes
• +Les données disponibles montrent que la faible exposition maternelle due au sperme d'un partenaire masculin traité par l'acitrétine est insuffisante pour être associée aux effets tératogènes de l'acitrétine.
• +Il faut rappeler aux patients de sexe masculin qu'ils ne doivent jamais donner leurs médicaments à d'autres personnes, et surtout pas à une femme.
• +Alcool
• +Pendant le traitement par Neotigason, les femmes aptes à la procréation ne doivent pas consommer d'alcool car la pratique clinique a montré que de l'étrétinate peut se former lors de la prise concomitante d'acitrétine et d'alcool. Le mécanisme de ce métabolisme n'est pas élucidé, de sorte que d'autres interactions peuvent également jouer un rôle. Il faut éviter de consommer de l'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par l'acitrétine (voir «Interactions»).
• +Matériel d'information et d'éducation
• +Afin d'aider les médecins prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à prévenir l'exposition de fœtus à l'acitrétine, le titulaire de l'autorisation met à disposition du matériel d'information destiné à renforcer les avertissements au sujet des propriétés tératogènes de l'acitrétine, donner des conseils concernant la contraception et expliquer la nécessité des tests de grossesse:
• +·Liste de contrôle pour le médecin/Formulaire de confirmation pour les patients et patientes
• +·Guide des patients et patientes
• +·L'essentiel en bref et dates de contrôle
• +Symptômes neuropsychiatriques
• +Des dépressions, des aggravations de dépressions préexistantes, des sensations d'anxiété, une tendance à l'agressivité, des fluctuations d'humeur et des symptômes psychotiques ainsi que très rarement des tentatives de suicide et des suicides ont été rapportés chez des patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris Neotigason (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant des antécédents de dépression doivent être suivis particulièrement attentivement et tous les patients doivent être surveillés quant aux signes d'une dépression et recevoir un traitement approprié, le cas échéant. Un arrêt du traitement par Neotigason peut ne pas suffire pour soulager les symptômes. Un examen psychiatrique ou psychologique plus approfondi peut donc être nécessaire. La famille, les amis ou les soignants doivent être sensibilisés à ce sujet afin d'identifier une éventuelle détérioration de la santé psychique.
• -Les patients doivent être également rendus attentifs à une détérioration temporaire éventuelle de leur tolérance aux lentilles de contact.
• -Pendant le traitement par Neotigason ainsi que pendant au moins 3 ans après l'arrêt de ce dernier, il est recommandé de n'effectuer aucun don de sang (voir «Contre-indications»).
• -On ignore si lors de l'exposition paternelle, l'acitrétine contenue dans le liquide séminal possède également un potentiel tératogène.
• +Autres mises en garde
• +·Tous les patients des deux sexes doivent être instruits de ne jamais donner Neotigason à une autre personne.
• +·Ils doivent strictement s'abstenir de faire des dons de sang au cours du traitement par Neotigason et au moins 3 ans après la fin du traitement (voir «Contre-indications»).
• +·Ils doivent éviter l'exposition aux rayons solaires.
• +·Il faut souligner qu'on ne connaît pas encore à ce jour toutes les conséquences d'une administration à vie de Neotigason.
• +·Les patients doivent être informés qu'ils peuvent transitoirement moins bien tolérer les lentilles de contact.
• -Jusqu'à ce que ce phénomène soit totalement élucidé, il faut tenir compte de la pharmacocinétique de l'étrétinate. Ainsi, la demi-vie d'élimination de l'étrétinate étant de 120 jours environ, les patients doivent se soumettre à des mesures de contraception au cours des 3 ans suivant la fin du traitement par Neotigason (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Jusqu'à ce que ce phénomène soit totalement élucidé, il faut tenir compte de la pharmacocinétique de l'étrétinate. Ainsi, la demi-vie d'élimination de l'étrétinate étant de 120 jours environ, les patients doivent se soumettre à des mesures de contraception au cours des 3 ans suivant la fin du traitement par Neotigason (voir «Grossesse/Allaitement» et «Mises en garde et précautions»).
• -Il n'a pas été signalé jusqu'à présent d'autres interactions entre Neotigason et d'autres médicaments (digoxine, cimétidine, contraceptifs oraux associés, p.ex.).
• +Il n'a pas été signalé jusqu'à présent d'autres interactions entre Neotigason et d'autres médicaments (digoxine, cimétidine, contraceptifs oraux associés, p. ex.).
• -Neotigason est fortement tératogène. Son emploi est donc contre-indiqué non seulement chez les femmes enceintes et les femmes qui pourraient le devenir pendant le traitement ou au cours des 3 ans suivant son arrêt, mais aussi chez toute femme apte à procréer. Le risque de mettre au monde un enfant malformé est extrêmement élevé si Neotigason est pris avant ou pendant la grossesse à quelque posologie que ce soit, même pendant une courte durée. Le risque de malformation existe pour tout embryon.
• -Neotigason est contre-indiqué chez toute femme apte à la procréation aussi longtemps que l'ensemble des critères suivants ne sont pas remplis:
• -1.La patiente souffre d'un trouble grave de la kératinisation, résistant aux traitements habituels.
• -2.Elle est à même de comprendre et de suivre les prescriptions du médecin.
• -3.Elle est capable de se soumettre de manière fiable et régulière aux mesures de contraception impératives qui lui sont prescrites.
• -4.Il est impératif que toute femme apte à la procréation et traitée par Neotigason se soumette à une contraception efficace et ininterrompue 4 semaines avant le début du traitement, pendant toute la durée de ce dernier ainsi que pendant les 3 ans qui suivent l'arrêt du traitement.L'effet contraceptif des préparations de progestérone faiblement dosées (minipilule) peut être diminué par l'interaction avec l'acitrétine, raison pour laquelle celles-ci ne conviennent pas à la contraception sous Neotigason.
• -5.Le traitement ne sera instauré qu'au 2e ou 3e jour d'une menstruation normale.
• -6.Un test de grossesse, pratiqué dans l'intervalle des deux semaines précédant l'instauration du traitement, a fourni un résultat négatif. (Il est recommandé de renouveler ce test chaque mois au cours du traitement.)
• -7.Avant le début d'un traitement, toute femme apte à la procréation a été informée en détail par le médecin, tant oralement que par écrit, du risque de très graves malformations, des mesures de précaution, du risque encouru en cas de grossesse et de ses conséquences éventuelles si celle-ci survient pendant un traitement par Neotigason ou au cours des 3 ans qui suivent son arrêt.
• -8.Une telle contraception, efficace et permanente, doit également être pratiquée en cas de traitements ultérieurs, indépendamment de la période passée sans traitement, et doit être poursuivie durant les 3 ans qui suivent l'arrêt de chaque nouveau traitement.
• -9.Si une grossesse devait malgré tout survenir pendant un traitement par Neotigason ou au cours des 3 ans qui suivent son arrêt, le risque de très graves malformations chez le fœtus (exencéphalie, p.ex.) serait majeur.
• -10.Pendant le traitement par acitrétine et jusqu'à 2 mois après l'arrêt de celui-ci, les femmes aptes à la procréation ne doivent pas consommer d'alcool (contenu dans des boissons, l'alimentation ou des médicaments) (voir «Mises en gardes et précautions»).
• +Neotigason est fortement tératogène. Son emploi est donc contre-indiqué non seulement chez les femmes enceintes et les femmes qui pourraient le devenir pendant le traitement ou au cours des 3 ans suivant son arrêt, mais aussi chez toute femme apte à procréer. Le risque de mettre au monde un enfant malformé est extrêmement élevé si Neotigason est pris avant ou pendant la grossesse à quelque posologie que ce soit, même pendant une courte durée. Le risque de malformation existe pour tout fœtus.
• +Des mesures impératives doivent être appliquées pour éviter une grossesse pendant toute la période commençant 1 mois avant le traitement par Neotigason et se poursuivant pendant le traitement et encore 3 ans après la fin du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Neotigason ne doit pas être administré aux femmes qui allaitent.
• +Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Neotigason et jusqu'à 3 ans suivant la fin du traitement.
• -Troubles du système immunitaire
• -Fréquence inconnue: hypersensibilité (angio-œdème/urticaire).
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: hypersensibilité (angio-œdème / urticaire).
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médistinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Données post-commercialisation
• +Affections psychiatriques: dépression, fluctuations d'humeur, idées suicidaires.
• -Neotigason capsules10 mg: 30 et 100 (A)
• +Neotigason capsules 10 mg: 30 et 100 (A)
• -Août 2016.
• -Numéro de version interne: 1.3
• +Août 2018.
• +Numéro de version interne: 2.3