• -Principe actif: Fosfomycinum ut Fosfomycinum trometamolum (1:1).
• -Excipients: Saccharum, Saccharinum, Aromatica (arôme mandarine et orange), Excipiens ad granulatum pro charta.
• -Remarque pour les diabétiques: lors du traitement, il faut tenir compte que chaque sachet de Monuril à 2 g resp. 3 g contient 2,2 g resp. 2,3 g d’hydrates de carbone digestibles.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Monuril 2g : 1 sachet de granulé (6 g) contient 2 g Fosfomycinum ut Fosfomycinum trometamolum (1:1).
• -Monuril 3 g : 1 sachet de granulé (8 g) contient 3 g Fosfomycinum ut Fosfomycinum trometamolum (1:1).
• +Principes actifs
• +Fosfomycinum ut Fosfomycinum trometamolum (1:1).
• +Excipients
• +Saccharum, Saccharinum, Aromatica (arôme mandarine et orange), Excipiens ad granulatum pro charta.
• +Remarque pour les diabétiques: lors du traitement, il faut tenir compte que chaque sachet de Monuril 3 g contient 2,3 g d'hydrates de carbone digestibles.
• -infections urinaires aiguës non compliquées;
• -bactériurie asymptomatique;
• -prophylaxie des infections lors d’interventions chirurgicales ou diagnostiques dans les voies urinaires inférieures (p.ex. RTU).
• -Il faudrait tenir compte des recommandations officielles pour un emploi approprié des antibiotiques, en particulier pour éviter l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +Traitement des infections urinaires aiguës non compliquées chez les femmes et les adolescentes > 12 ans;
• +Prophylaxie antibiotique périopératoire des biopsies transrectales de la prostate chez l'homme adulte.
• +Il faudrait tenir compte des recommandations officielles pour un emploi approprié des antibiotiques, en particulier pour éviter l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• -Adultes et adolescents d’un poids corporel supérieur à 50 kg : 1 sachet de Monuril 3 g en dose unique.
• -Prophylaxie: 1 sachet de Monuril 3 g env. 3 heures avant et 24 heures après l’intervention.
• -Adultes et adolescents d’un poids corporel inférieur à 50 kg : 1 sachet de Monuril 2 g en dose unique.
• -Prophylaxie : 1 sachet de Monuril 2 g env. 3 heures avant et 24 heures après l'intervention.
• +Infections urinaires aiguës non compliquées chez les femmes et les adolescentes (> 12 ans): 1 sachet de Monuril 3 g en dose unique.
• +Prophylaxie antibiotique périopératoire des biopsies transrectales de la prostate: 1 sachet de Monuril 3 g env. 3 heures avant et 24 heures après l'intervention.
• -Etant donné qu’il n’existe pas un nombre suffisant d’expériences faites avec les enfants – en raison de son dosage – Monuril n’est pas adapté aux enfants de moins de 12 ans et ne doit pas être employé chez ceux-ci.
• -Mode d’emploi correct
• -Monuril doit être pris sur un estomac vide, c’est-à-dire 2–3 heures avant ou après les repas, de préférence le soir, après avoir vidé la vessie.
• -Monuril doit être dissout dans un verre d’eau et bu immédiatement.
• +Étant donné qu'il n'existe pas un nombre suffisant d'expériences faites avec les enfants de moins de 12 ans, Monuril ne doit pas être employé chez ceux-ci.
• +Mode d'emploi correct
• +Par voie orale.
• +Dans l'indication d'une infection urinaire aiguë non compliquée, Monuril devrait être pris à jeun, c'est-à-dire 2-3 heures avant ou après un repas, de préférence le soir, après avoir vidé la vessie.
• +Monuril est dissout dans un verre d'eau et bu immédiatement.
• -Hypersensibilité connue au principe actif fosfomycine ou à un des excipients selon composition ;
• -insuffisance rénale avec une clairance de créatinine <10 ml/min;
• -patients hémodialysés.
• +Hypersensibilité connue au principe actif fosfomycine ou à un des excipients selon composition;
• +Insuffisance rénale avec une clairance de créatinine < 10 ml/min;
• +Patients hémodialysés.
• -Etant donné qu’il n’existe pas un nombre suffisant d’expériences faites avec les enfants – en raison de son dosage – Monuril n’est pas adapté aux enfants de moins de 12 ans et ne doit pas être employé chez ceux-ci.
• -Des réactions d'hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie et un choc anaphylactique, peuvent survenir au cours du traitement avec la fosfomycine et menacer le pronostic vital (voir chapitre Effets indésirables).
• -Si des réactions de ce type se produisent, il convient de renoncer définitivement à l’administration de fosfomycine. Un traitement médical adéquat est nécessaire.
• -Des diarrhées induites par les antibiotiques ont été rapportées en liaison avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris la fosfomycine trométamol. Le degré de sévérité peut varier d'une diarrhée légère jusqu'à une colite à issue fatale. L’apparition de diarrhées sévères et continues pendant ou après une antibiothérapie peut être le symptôme d’une diarrhée associée au Clostridium difficile (DACD). Il est donc important d’envisager le diagnostic de DACD pour les patients qui ont développé une diarrhée sévère pendant ou après le traitement avec Monuril. En cas de DACD suspectée ou confirmée il faut immédiatement entreprendre un traitement approprié (voir chapitre Effets indésirables). Les médicaments antipéristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation.
• -En cas d'insuffisance rénale : La concentration urinaire de la fosfomycine reste efficace pendant 48 heures lorsque la clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml/min.
• -Monuril contient du saccharose. Chez les patients souffrant d’une intolérance héréditaire rare au fructose, d’un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou d’un déficit en sucrase/isomaltase, l’utilisation de Monuril n’est pas recommandée.
• +Étant donné qu'il n'existe pas un nombre suffisant d'expériences faites avec les enfants de moins de 12 ans, Monuril ne doit pas être employé chez ceux-ci.
• +Des réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie et choc anaphylactique, peuvent survenir au cours du traitement avec la fosfomycine et menacer le pronostic vital (voir chapitre «Effets indésirables»).
• +Si des réactions de ce type se produisent, il convient de renoncer définitivement à l'administration de fosfomycine. Un traitement médical adéquat est nécessaire.
• +Des diarrhées induites par les antibiotiques ont été rapportées en liaison avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris la fosfomycine trométamol. Le degré de sévérité peut varier d'une diarrhée légère jusqu'à une colite à issue fatale. L'apparition de diarrhées sévères et continues pendant ou après une antibiothérapie peut être le symptôme d'une diarrhée associée au Clostridium difficile (DACD). Il est donc important d'envisager le diagnostic de DACD pour les patients qui ont développé une diarrhée sévère pendant ou après le traitement avec Monuril. En cas de DACD suspectée ou confirmée il faut immédiatement entreprendre un traitement approprié (voir chapitre «Effets indésirables»). Les médicaments antipéristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation.
• +En cas d'infections persistantes, un examen approfondi et une réévaluation du diagnostic sont recommandés, car cela est souvent dû à des infections des voies urinaires compliquées ou à la prévalence de pathogènes résistants (par ex., Staphylococcus saprophyticus, voir chapitre «Propriétés/Effets»). En général, les infections des voies urinaires chez les patients de sexe masculin doivent être considérées comme des infections urinaires compliquées pour lesquelles ce médicament n'est pas indiqué (voir chapitre «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance rénale: La concentration urinaire de la fosfomycine reste efficace pendant 48 heures lorsque la clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml/min.
• +Monuril contient du saccharose. Chez les patients souffrant d'une intolérance héréditaire rare au fructose, d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou d'un déficit en sucrase/isomaltase, l'utilisation de Monuril n'est pas recommandée.
• -La prise concomitante de métoclopramide entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique et urinaire thérapeutiquement efficace de la fosfomycine. Des effets semblables peuvent survenir avec d’autres médicaments qui augmentent la motilité gastro-intestinale.
• -Si la fosfomycine trométamol est prise pendant le repas, les taux plasmatiques et urinaires de la fosfomycine baissent. Pour cette raison, il est recommandé de prendre ce médicament sur un estomac vide ou 2 à 3 heures après les repas ou après la prise d'autres médicaments.
• -Problèmes spécifiques en cas de changement d’INR (International Normalized Ratio). De nombreux cas d’augmentation de l'activité des antivitamines K ont été rapportés chez les patients qui prennent des antibiotiques. Les facteurs de risque incluent des infections graves ou des inflammations, l'âge et un mauvais état de santé général. Dans ces conditions, il est difficile de déterminer si la modification d'INR est due à la maladie infectieuse ou au traitement. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont plus souvent impliquées, en particulier : les fluoroquinolones, les macrolides, les cyclines, le cotrimoxazole et certaines céphalosporines.
• -Les études d’interactions n’ont été menées que chez les adultes.
• -Grossesse/Allaitement
• +La prise concomitante de métoclopramide entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique et urinaire thérapeutiquement efficace de la fosfomycine. Des effets semblables peuvent survenir avec d'autres médicaments qui augmentent la motilité gastro-intestinale.
• +Si la fosfomycine trométamol est prise pendant le repas, les taux plasmatiques et urinaires de la fosfomycine baissent. Pour cette raison, il est recommandé de prendre ce médicament à jeun ou 2 à 3 heures après un repas ou après la prise d'autres médicaments.
• +Problèmes spécifiques en cas de changement d'INR (International Normalized Ratio): des nombreux cas d'augmentation de l'activité des antivitamines K ont été rapportés chez les patients qui prennent des antibiotiques. Les facteurs de risque incluent des infections graves ou des inflammations, l'âge et un mauvais état de santé général. Dans ces conditions, il est difficile de déterminer si la modification d'INR est due à la maladie infectieuse ou au traitement. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont plus souvent impliquées, en particulier: les fluoroquinolones, les macrolides, les cyclines, le cotrimoxazole et certaines céphalosporines.
• +Les études d'interactions n'ont été menées que chez les adultes.
• +Grossesse, allaitement
• -Actuellement, l’administration en dose unique ne convient pas pour le traitement des infections des voies urinaires chez la femme enceinte.
• -Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et/ou le développement post-natal.
• -On ne dispose que d’un nombre limité de données relatives à la sécurité chez la femme enceinte. Ces données n’ont révélé aucune malformation ou toxicité fœtale / néonatale résultant de la fosfomycine.
• -La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
• -Allaitament
• +Actuellement, l'administration en dose unique ne convient pas pour le traitement des infections des voies urinaires chez la femme enceinte.
• +Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et/ou le développement post-natal.
• +On ne dispose que d'un nombre limité de données relatives à la sécurité chez la femme enceinte. Ces données n'ont révélé aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale résultant de la fosfomycine.
• +La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• +Allaitement
• -Étant donné que Monuril peut provoquer des vertiges, les réactions, l’aptitude à la conduite et l’aptitude à utiliser des outils ou des machines peuvent être affectées.
• +Étant donné que Monuril peut provoquer des vertiges, les réactions, l'aptitude à la conduite et la capacité à utiliser des machines peuvent être affectées.
• -Après administration d’une dose unique de fosfomycine trométamol, les effets indésirables les plus fréquentes concernent le tractus gastro-intestinal, essentiellement des diarrhées.
• -Les effets indésirables ont été rapportés aux fréquences suivantes: très fréquent (>1/10); fréquent (de >1/100 à <1/10); occasionnel (de >1/1’000 à <1/100); rare (de >1/10’000 à <1/1’000); très rare (<1/10’000); fréquence inconnue: ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
• +Après administration d'une dose unique de fosfomycine trométamol, les effets indésirables les plus fréquentes concernent le tractus gastro-intestinal, essentiellement des diarrhées.
• +Les effets indésirables ont été rapportés aux fréquences suivantes: très fréquent (>1/10); fréquent (de >1/100 à <1/10); occasionnel (de >1/1'000 à <1/100); rare (de >1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000); fréquence inconnue: ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
• -Fréquence inconnue: angio-oedème.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquence inconnue: angio-œdème.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Les symptômes suivants ont été observés chez des patients après la prise d’une surdose de fosfomycine: déficit vestibulaire, troubles de l’audition, goût métallique et altération générale de la sensibilité gustative.
• -Ont été rapportés des cas d'hypotension, de somnolence, de troubles électrolytiques, de thrombocytopénie et d’hypoprothrombinémie suite à l'administration parentérale de la fosfomycine.
• -Le cas échéant, il faut administrer un traitement symptomatique et recourir à des mesures d’appoint. La réhydratation est recommandée pour stimuler l’élimination par les urines.
• +Signes et symptômes
• +Les symptômes suivants ont été observés chez des patients après la prise d'une surdose de fosfomycine: déficit vestibulaire, troubles de l'audition, goût métallique et altération générale de la sensibilité gustative.
• +Ont été rapportés des cas d'hypotension, de somnolence, de troubles électrolytiques, de thrombocytopénie et d'hypoprothrombinémie suite à l'administration parentérale de la fosfomycine.
• +Traitement
• +Le cas échéant, il faut administrer un traitement symptomatique et recourir à des mesures d'appoint. La réhydratation est recommandée pour stimuler l'élimination par les urines.
• -Code ATC: J01XX01
• -Mécanisme d’action
• -Monuril contient le principe actif fosfomycine sous forme de sel de trométamol. La fosfomycine est un antibiotique (dérivé de l’acide phosphonique) ayant un effet bactéricide. Celui-ci repose sur l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries, inhibant une des premières étapes de la synthèse des peptidoglycanes.
• -Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +J01XX01
• +Mécanisme d'action
• +Monuril contient le principe actif fosfomycine sous forme de sel de trométamol. La fosfomycine est un antibiotique (dérivé de l'acide phosphonique) ayant un effet bactéricide. Celui-ci repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries, inhibant une des premières étapes de la synthèse des peptidoglycanes.
• +Pharmacodynamique
• -La fosfomycine possède une analogie structurelle avec pénolpyruvate. C’est pourquoi elle inactive l’enzyme énolpyruvyl-transférase et ainsi la condensation d’uridinediphosphate-Nacétylglucosamine avec pénolpyruvate est bloquée de manière irréversible, l'une des premières étapes de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. La fosfomycine peut également réduire l’adhérence des bactéries sur la muqueuse de la vessie, qui peut être un facteur prédisposant aux infections urinaires récidivantes.
• -L’activité de la fosfomycine trométamol in vitro par rapport aux germes isolés cliniquement est représentée dans le tableau suivant. La concentration minimale inhibitrice (CMI) a été réalisée avec un test de diffusion au moyen de disques avec les disquettes de fosfomycine trométamol à 200 µg. Des germes avec un diamètre d’inhibition de >16 mm (sur agar Müller-Hinton) ont été classés comme sensibles (correspondant à 200 µg/ml).
• - CMI90 (µg/ml) intervalle
• -Germes sensibles
• -E. coli 8 0.25–128
• -Klebsiella 32 2–128
• -Citrobacter spp. 2 0.25–2
• -Enterobacter ssp. 16 0.5–64
• -Proteus mirabilis 128 0.12–256
• -S. faecalis 64 8–256
• -Germes résistants (diamètre d’inhibition < 16 mm)
• -Serratia spp. 32
• -Enterobacter cloacae 256
• -Pseudomonas aeruginosa 256
• -Morganella morganii >256
• -Providencia rettgeri >256
• -Providencia stuartii >256
• -Pseudomonas ssp. >256
• +La fosfomycine possède une analogie structurelle avec p-énolpyruvate. C'est pourquoi elle inactive l'enzyme énolpyruvyl-transférase et ainsi la condensation d'uridinediphosphate-N-acétylglucosamine avec p-énolpyruvate est bloquée de manière irréversible, l'une des premières étapes de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. La fosfomycine peut également réduire l'adhérence des bactéries sur la muqueuse de la vessie, qui peut être un facteur prédisposant aux infections urinaires récidivantes.
• +L'activité de la fosfomycine trométamol in vitro par rapport aux germes isolés cliniquement est représentée dans le tableau suivant. La concentration minimale inhibitrice (CMI) a été réalisée avec un test de diffusion au moyen de disques avec les disquettes de fosfomycine trométamol à 200 µg. Des germes avec un diamètre d'inhibition de > 16 mm (sur agar Müller-Hinton) ont été classés comme sensibles (correspondant à 200 µg/ml).
• + CMI90 (µg/ml) Intervalle
• +Germes sensibles
• +E. coli 8 0,25-128
• +Klebsiella 32 2-128
• +Citrobacter spp. 2 0,25-2
• +Enterobacter ssp. 16 0,5-64
• +Proteus mirabilis 128 0,12-256
• +S. faecalis 64 8-256
• +Germes résistants (diamètre d'inhibition < 16 mm)
• +Serratia spp. 32
• +Enterobacter cloacae 256
• +Pseudomonas aeruginosa 256
• +Morganella morganii > 256
• +Providencia rettgeri > 256
• +Providencia stuartii > 256
• +Pseudomonas ssp. > 256
• -L’activité de la fosfomycine contre les germes les plus fréquents en cas d’infections urinaires est restée inchangée. Seul un petit nombre de bactéries peuvent acquérir une résistance. Le taux de résistance d’E.coli, à l’origine d’infections urinaires non compliquées, est faible.
• -La plupart des E.coli «Multidrug» résistants et d’autres entérobactériacées, produisant des ESBL (Extended Spectrum Beta-Lactamase), sont sensibles à la fosfomycine. La plupart des MRSA (Methicillin-resistant Staph. aureus) sont également sensibles à la fosfomycine.
• -À ce jour, aucune résistance croisée n’est connue avec d’autres substances à activité antibactérienne. On ne doit pas s’attendre à une résistance croisée, parce que la structure chimique de la fosfomycine est fondamentalement différente de celle de tous les autres antibiotiques et que la fosfomycine présente un mécanisme d’action unique en son genre.
• +L'activité de la fosfomycine contre les germes les plus fréquents en cas d'infections urinaires est restée inchangée. Seul un petit nombre de bactéries peuvent acquérir une résistance. Le taux de résistance d'E.coli, à l'origine d'infections urinaires non compliquées, est faible.
• +La plupart des E.coli «Multidrug» résistants et d'autres entérobactériacées, produisant des ESBL (Extended Spectrum Beta-Lactamase), sont sensibles à la fosfomycine. La plupart des MRSA (Methicillin-resistant Staph. aureus) sont également sensibles à la fosfomycine.
• +À ce jour, aucune résistance croisée n'est connue avec d'autres substances à activité antibactérienne. On ne doit pas s'attendre à une résistance croisée, parce que la structure chimique de la fosfomycine est fondamentalement différente de celle de tous les autres antibiotiques et que la fosfomycine présente un mécanisme d'action unique en son genre.
• -De plus, Monuril empêche l’adhérence des bactéries sur la muqueuse de la vessie qui représente un facteur prédisposant aux infections urinaires récidivantes.
• +De plus, Monuril empêche l'adhérence des bactéries sur la muqueuse de la vessie qui représente un facteur prédisposant aux infections urinaires récidivantes.
• -Après administration orale, la fosfomycine trométamol est résorbée rapidement, à env. 50%. Après administration de 50 mg/kg PC, le tmax est de 2–2,5 heures et la Cmax de 20–30 µg/ml.
• +Après administration orale, la fosfomycine trométamol est résorbée rapidement, à env. 50 %. Après administration de 50 mg/kg PC, le tmax est de 2-2,5 heures et la Cmax de 20-30 µg/ml.
• -La liaison plasmatique de la fosfomycine aux protéines est très basse (moins de 5%). Le volume de distribution est de 1,5–2,4 l/kg PC.
• +La liaison plasmatique de la fosfomycine aux protéines est très basse (moins de 5 %). Le volume de distribution est de 1,5-2,4 l/kg PC.
• -La fosfomycine n’est pas métabolisée.
• +La fosfomycine n'est pas métabolisée.
• -La demi-vie plasmatique est d’env. 4 heures. Après administration unique de 3 g de fosfomycine trométamol, une concentration de fosfomycine de 1800–3000 µg/ml dans l’urine est atteinte après 2–4 heures. Des concentrations thérapeutiquement efficaces (200–300 µg/ml) restent jusqu’à 48 heures après administration. 40–50% de la dose est éliminé sous forme inchangée dans l’urine en l’espace de 48 heures.
• +La demi-vie plasmatique est d'env. 4 heures. Après administration unique de 3 g de fosfomycine trométamol, une concentration de fosfomycine de 1800-3000 µg/ml dans l'urine est atteinte après 2-4 heures. Des concentrations thérapeutiquement efficaces (200-300 µg/ml) restent jusqu'à 48 heures après administration. 40-50 % de la dose est éliminé sous forme inchangée dans l'urine en l'espace de 48 heures.
• -Lors d’insuffisance rénale, l’élimination du médicament est réduite, correspondant au degré de la limitation de la fonction, et la demi-vie plasmatique allongée (t½ jusqu’à 50 heures lors de clairance de créatinine de 10 ml/min).
• +Lors d'insuffisance rénale, l'élimination du médicament est réduite, correspondant au degré de la limitation de la fonction, et la demi-vie plasmatique allongée (t½ jusqu'à 50 heures lors de clairance de créatinine de 10 ml/min).
• -La fosfomycine n’a pas d’action mutagène. Aucun effet toxique dû à Monuril n’a été mis en évidence lors des études sur la tératogénèse (rats, lapins), sur la fertilité (rats) et sur la toxicité pré- et post-natale (lapins).
• +La fosfomycine n'a pas d'action mutagène. Aucun effet toxique dû à Monuril n'a été mis en évidence lors des études sur la tératogénèse (rats, lapins), sur la fertilité (rats) et sur la toxicité pré- et post-natale (lapins).
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec «EXP».
• -Stockage
• +Ce médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec «EXP».
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Monuril granulé 2 g: 1 sachet (A)
• -Monuril granulé 3 g: 1 sachet (A)
• +Monuril granulé 3 g: 1 sachet. (A)
• -6814 Cadempino.
• +6814 Cadempino
• -Mai 2015
• +Novembre 2020