• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 250 mg et 500 mg de céfuroxime (resp. 300 mg et 600 mg de céfuroxime axétil).
• -Suspension: granulé pour la préparation d'une suspension buvable à 125 mg de céfuroxime (corresp. à 150 mg de céfuroxime axétil) par 5 mL.
• -Posologie standard: 250 mg 2×/jour (toutes les 12 h)
• -Otite moyenne ou infections plus graves: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h)
• -Maladie de Lyme: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h) pendant 14 à 21 jours.
• +Indication Posologie
• +Angine et pharyngite aiguës à streptocoques, sinusite bactérienne aiguë 250 mg 2x par jour (toutes les 12 h)
• +Otite moyenne aiguë 500 mg 2x par jour (toutes les 12 h)
• +Exacerbations aiguës de bronchite chronique 500 mg 2x par jour (toutes les 12 h)
• +Cystite 250 mg 2x par jour (toutes les 12 h)
• +Pyélonéphrite 250 mg 2x par jour (toutes les 12 h)
• +Infections non compliquées de la peau et des tissus mous 250 mg 2x par jour (toutes les 12 h)
• +Maladie de Lyme 500 mg 2x par jour (toutes les 12 h) pendant 14 à 21 jours
• +
• -Posologie standard: chez l'enfant en bas âge et chez l'enfant âgé de 3 mois à 12 ans, la dose préconisée dans la plupart des infections est de 10 mg/kg de poids corporel 2×/jour (toutes les 12 heures), jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg.
• -Age Poids moyen (kg) Posologie (mg) Nombre de mesurettes à 5 mL de suspension(125 mg)
• -De 3 à 6 mois 4–6 kg 2× 40–2× 60 2× ½
• -De 6 mois à 2 ans 6–12 kg 2× 60–2× 120 2× ½–2× 1
• -De 2 à 12 ans 12–25 kg 2× 120–2× 250 2× 1–2× 2
• - >25 kg 2x 250 2× 2
• +Indication Posologie
• +Angine et pharyngite aiguës à streptocoques 10 mg/kg de PC 2x par jour (toutes les 12 h) jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg
• +Otite moyenne aiguë 15 mg/kg de PC 2x par jour (toutes les 12 h) jusqu'à une dose journalière maximale de 1000 mg
• +Sinusite bactérienne aiguë
• +Cystite
• +Pyélonéphrite
• +Infections non compliquées de la peau et des tissus mous
• +Maladie de Lyme 15 mg/kg de PC 2x par jour (toutes les 12 h) jusqu'à une dose journalière maximale de 1000 mg pendant 14 à 21 jours
• +
• +Les deux tableaux suivants, répartis par groupes d'âge, servent de valeur indicative pour simplifier l'administration avec la mesurette (5 mL).
• +Posologie de 10 mg/kg de PC:
• +Age Poids moyen (kg) Posologie (mg) Nombre de mesurettes à 5 mL de suspension (125 mg)
• +De 3 à 6 mois 4 – 6 kg 2x 40 – 2x 60 2x ½
• +De 6 mois à 2 ans 6 – 12 kg 2x 60 – 2x 120 2x ½ – 2x 1
• +De 2 à 12 ans 12 – 25 kg 2x 120 – 2x 250 2x 1 – 2x 2
• + >25 kg 2x 250 2x 2
• -En cas d'otite moyenne ou d'infections plus graves, la posologie standard est applicable jusqu'à l'âge de 2 ans. Chez les enfants dès 2 ans, elle sera de 15 mg/kg de poids corporel 2×/jour (toutes les 12 h), jusqu'à une dose journalière maximale de 1000 mg.
• +En cas d'otite moyenne ou d'infections plus graves, la posologie recommandée chez les enfants de 3 mois à 12 ans est de 15 mg/kg de poids corporel 2x/jour (toutes les 12 h), jusqu'à une dose journalière maximale de 1000 mg.
• -Indication Age Poids moyen (kg) Posologie (mg) Nombre de mesurettes à 5 mL de suspension (125 mg)
• -Otite moyenne ou infections plus graves De 3 à 6 mois 4–6 kg 2× 40–2× 60 2× ½
• -Otite moyenne ou infections plus graves De 6 mois à 2 ans 6–12 kg 2× 60–2× 120 2× ½–2× 1
• -Borréliose de Lyme De 3 à 6 mois 4–6 kg 2× 60–2× 90 2× ½
• -Borréliose de Lyme De 6 mois à 2 ans 6–12 kg 2× 90–2× 180 2× 1–2× 1½
• -Otite moyenne ou infections plus graves ou borréliose de Lyme De 2 à 12 ans 12–16 kg 2× 180–2× 240 2× 1½–2× 2
• -16–32 kg 2× 240–2× 480 2× 2–2× 4*
• ->32 kg 2× 500 2× 4*
• +Posologie de 15 mg/kg de PC:
• +Age Poids moyen (kg) Posologie (mg) Nombre de mesurettes à 5 mL de suspension (125 mg)
• +De 3 à 6 mois 4 – 6 kg 2x 60 – 2x 90 2x ½
• +De 6 mois à 2 ans 6 – 12 kg 2x 90 – 2x 180 2x 1 – 2x 1½
• +De 2 à 12 ans 12 – 16 kg 2x 180 – 2x 240 2x 1½ – 2x 2
• + 16 – 32 kg 2x 240 – 2x 480 2x 2 – 2x 4*
• + >32 kg 2x 500 2x 4*
• -* Les enfants de plus de 5 ans peuvent également prendre les comprimés (250 mg 2× par jour).
• +* Les enfants de plus de 5 ans peuvent également prendre les comprimés.
• -Posologie en cas d'insuffisance rénale:
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique:
• -Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
• -Les comprimés de Zinat doivent être pris juste après un repas pour une absorption optimale.
• +Les comprimés et la suspension de Zinat doivent être pris juste après un repas pour une absorption optimale.
• -Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Zinat doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi; Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
• +Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Zinat doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi; Patients présentant des troubles de la fonction rénale»).
• -Les patients doivent être informés que la prise du médicament peut causer des vertiges, ce qui peut préjudicier à la conduite de véhicules et de machines (voir «Effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines» et «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent être informés que la prise du médicament peut causer des vertiges, ce qui peut préjudicier à la conduite de véhicules et de machines (voir «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines» et «Effets indésirables»).
• -Grossesse:
• +Grossesse
• -Allaitement:
• +Allaitement
• -très fréquents ≥1/10
• -fréquents ≥1/100 et <1/10
• -occasionnels ≥1/1'000 et <1/100
• -rares ≥1/10'000 et <1/1'000
• -très rares <1/10'000
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (≥1/100 et <1/10)
• +«occasionnels» (≥1/1000 et <1/100)
• +«rares» (≥1/10'000 et <1/1000)
• +«très rares» (<1/10'000)
• -Population pédiatrique
• -Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l'enfant est conforme à celui de l'adulte.
• +Enfants et adolescents:
• +Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez les enfants et les adolescents est conforme à celui de l'adulte.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: J01DC02
• -Mécanisme d'action:
• -Le céfuroxime axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. La céfuroxime commercialisée sous le nom de Zinacef ne peut être administrée que par voie parentérale. Le céfuroxime axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Zinat est stable en présence de la plupart des βlactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:
• +Code ATC
• +J01DC02
• +Mécanisme d'action
• +Le céfuroxime axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. La céfuroxime commercialisée sous le nom de Zinacef ne peut être administrée que par voie parentérale. Le céfuroxime axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Zinat est stable en présence de la plupart des βlactamases; il agit in vitro sur les germes répertoriés sous la rubrique «Pharmacodynamique».
• +Pharmacodynamique
• -Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques)
• -Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline) +
• -Staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)
• +·Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques)
• +·Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline) +
• +·Staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)
• -Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)*
• -Haemophilus parainfluenzae*
• -Moraxella catarrhalis*
• +·Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)*
• +·Haemophilus parainfluenzae*
• +·Moraxella catarrhalis*
• -Borrelia burgdorferi*
• +·Borrelia burgdorferi*
• -Streptococcus pneumoniae*
• +·Streptococcus pneumoniae*
• -Citrobacter spp. sans C. freundii
• -Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae
• -Escherichia coli*
• -Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae*
• -Proteus mirabilis
• -Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris
• -Providencia spp.
• +·Citrobacter spp. sans C. freundii
• +·Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae
• +·Escherichia coli*
• +·Klebsiella spp., y compris K. pneumoniae*
• +·Proteus mirabilis
• +·Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris
• +·Providencia spp.
• -Clostridium spp. sans C. difficile
• -Peptostreptococcus spp.
• -Propionibacterium spp.
• +·Clostridium spp. sans C. difficile
• +·Peptostreptococcus spp.
• +·Propionibacterium spp.
• -Bacteroides spp. sans B. fragilis
• -Fusobacterium spp.
• +·Bacteroides spp. sans B. fragilis
• +·Fusobacterium spp.
• -Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium
• -Listeria monocytogenes
• +·Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium
• +·Listeria monocytogenes
• -Acinetobacter spp.
• -Burkholderia cepacia
• -Campylobacter spp.
• -Citrobacter freundii
• -Enterobacter aerogenes
• -Enterobacter cloacae
• -Morganella morganii
• -Proteus penneri
• -Proteus vulgaris
• -Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa
• -Serratia spp.
• -Stenotrophomonas maltophilia
• +·Acinetobacter spp.
• +·Burkholderia cepacia
• +·Campylobacter spp.
• +·Citrobacter freundii
• +·Enterobacter aerogenes
• +·Enterobacter cloacae
• +·Morganella morganii
• +·Proteus penneri
• +·Proteus vulgaris
• +·Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa
• +·Serratia spp.
• +·Stenotrophomonas maltophilia
• -Clostridium difficile
• +·Clostridium difficile
• -Bacteroides fragilis
• +·Bacteroides fragilis
• -Chlamydia species
• -Mycoplasma species
• -Legionella species
• +·Chlamydia species
• +·Mycoplasma species
• +·Legionella species
• -Micro-organisme Valeurs critiques de sensibilité (mg/l)
• - S R
• -Entérobactéries1 , 2 ≤8 >8
• +Micro-organisme Valeurs critiques de sensibilité (mg/L)
• + S R
• +Entérobactéries 1, 2 ≤8 >8
• +1 Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections. 2 Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»). 3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques. 4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline. 5 Preuve insuffisante (insufficient evidence IE) que l'espèce en question soit une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée.
• +
• -1 Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.
• -2 Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• -3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.
• -4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.
• -5 Preuve insuffisante (insufficient evidence IE) que l'espèce en question soit une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée.
• +Efficacité clinique
• +Aucune indication.
• -Absorption:
• +Absorption
• -La biodisponibilité absolue des comprimés est de 40-60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30-40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2-3 heures et s'élèvent à 2-3 mg/L après 125 mg, 4-6 mg/L après 250 mg, 5-8 mg/L après 500 mg et à 9-14 mg/L après 1 g quand les comprimés sont pris juste après le repas.
• -Le céfuroxime est moins bien absorbé sous forme de suspension que sous forme de comprimé: les pics sanguins sont atteints plus tard et ceux-ci sont un peu moins élevés; la biodisponibilité absolue est réduite de 4-17% par rapport aux comprimés.
• +La biodisponibilité absolue des comprimés est de 40 - 60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30 - 40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2 - 3 heures et s'élèvent à 2 - 3 mg/L après 125 mg, 4 - 6 mg/L après 250 mg, 5 - 8 mg/L après 500 mg et à 9 - 14 mg/L après 1 g quand les comprimés sont pris juste après le repas.
• +Le céfuroxime est moins bien absorbé sous forme de suspension que sous forme de comprimé: les pics sanguins sont atteints plus tard et ceux-ci sont un peu moins élevés; la biodisponibilité absolue est réduite de 4 - 17% par rapport aux comprimés.
• -Distribution:
• +Distribution
• -Métabolisme:
• +Métabolisme
• -Elimination:
• -La demi-vie sérique est de 1-1,5 h. La céfuroxime n'est pas métabolisée. Elle est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières:
• -Probénécide:
• +Élimination
• +La demi-vie sérique est de 1 - 1,5 h. La céfuroxime n'est pas métabolisée. Elle est excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Probénécide
• -Insuffisance rénale:
• +Insuffisance rénale
• -Enfants âgés de 3 mois à 12 ans:
• +Enfants et adolescents
• -Les études chez l'animal ont démontré que le céfuroxime-axétil n'exerce qu'une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n'a indiqué la présence d'une toxicité pour un certain organe cible.
• -Mutagenèse/Carcinogénicité
• -Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime-axétil ont été obtenus au cours d'une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques chez les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d'autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu'il conduit à un potentiel carcinogène.
• -Aucune étude portant sur la carcinogénicité n'a été conduite, étant donné que le céfuroxime-axétil n'est utilisé que dans le cadre de traitements à court terme.
• -Toxicologie de la reproduction
• -À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n'a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryo-fœtal de la souris et du rat.
• +Les études chez l'animal ont démontré que le céfuroxime axétil n'exerce qu'une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n'a indiqué la présence d'une toxicité pour un certain organe cible.
• +Mutagénicité/Carcinogénicité
• +Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime axétil ont été obtenus au cours d'une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques chez les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d'autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu'il conduit à un potentiel carcinogène.
• +Aucune étude portant sur la carcinogénicité n'a été conduite, étant donné que le céfuroxime axétil n'est utilisé que dans le cadre de traitements à court terme.
• +Toxicologie sur la reproduction
• +À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime axétil n'a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryo-fœtal de la souris et du rat.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic:
• +Incompatibilités
• +Aucune indication.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Stabilité:
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».
• -Remarques concernant le stockage:
• -Les comprimés pelliculés et le granulé sec doivent être conservés à moins de 30 °C dans l'emballage original et tenus hors de portée des enfants.
• -La suspension reconstituée doit être immédiatement déposée au réfrigérateur (2-8 °C) et être conservée à l'abri de la lumière dans son emballage original.
• -La suspension se conserve 10 jours à partir de la date de sa préparation, si elle est conservée au réfrigérateur (2-8 °C). Bien agiter le flacon avant chaque emploi.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +La suspension reconstituée doit être immédiatement déposée au réfrigérateur (2 - 8 °C) et être conservée à l'abri de la lumière dans son emballage original.
• +La suspension se conserve 10 jours à partir de la date de sa préparation, si elle est conservée au réfrigérateur (2 - 8 °C). Bien agiter le flacon avant chaque emploi.
• -Remarques concernant la manipulation:
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Les comprimés pelliculés et le granulé sec doivent être conservés à moins de 30 °C dans l'emballage original et tenus hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Juin 2018.
• +Octobre 2019.