• -Fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension:
• -aroma aurantii, acidum citricum anhydricum (E 330), natrii benzoas (E 211), gummi xanthanum (E 415), titanii dioxidum (E 171), saccharum, silica colloidalis anhydrica, natrii citras (E 331).
• -Diabétiques
• -1 cuillère-mesure de 5 ml de suspension de Diflucan préparée contient 2.88 g de saccharose (corresp. à 0.29 éq. farineux/5 ml ou 11.5 kcal/5 ml).
• -1 cuillère-mesure de 5 ml de suspension forte de Diflucan préparée contient 2.73 g de saccharose (corresp. à 0.27 éq. farineux/5 ml ou 10.9 kcal/5 ml).
• -Solution pour perfusion:
• -Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia q.s.
• +Capsules: lactosum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, natrii laurilsulfas.
• +Enveloppe de la capsule:
• +Diflucan 50 mg, 150 mg: gelatina, titanium dioxidum (E 171), color.: E 131.
• +Diflucan 200 mg: gelatina, titanii dioxidum (E 171), color.: E 127, E 132.
• -Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'œsophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses orales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• +Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'œsophage, ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses orales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• -Pityriasis versicolor, lorsqu'un traitement topique n'est pas envisageable ou ne s'est pas avéré suffisamment efficace.
• +Pityriasis versicolor lorsqu'un traitement topique n'est pas envisageable ou ne s'est pas avéré suffisamment efficace.
• -Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives.
• +Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
• -Le fluconazole est disponible aussi bien pour une administration par voie orale (capsules ou poudre pour la préparation d'une suspension) que pour une administration intraveineuse (solution pour perfusion). La voie d'administration dépend de l'état clinique du patient.
• -Diflucan IV est disponible sous forme de solution de NaCl à 0.9%. La solution pour perfusion peut être utilisée à raison de 10 ml/min au maximum.
• +Le fluconazole est disponible aussi bien pour une administration par voie orale (capsules ou poudre pour suspension) que pour une administration intraveineuse (solution pour perfusion). La voie d'administration dépend de l'état clinique du patient.
• +Les capsules de Diflucan ne conviennent pas à une utilisation chez les enfants. D'autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) doivent être administrées aux enfants. Il faut en particulier tenir compte du fait que les recommandations posologiques suivantes (en mg/kg) ne peuvent pas être appliquées dans tous les cas avec les dosages de capsules disponibles, surtout lorsque le poids corporel est faible.
• -La forme pharmaceutique et la posologie les plus appropriées doivent être prescrites en fonction de l'âge, du poids et de la dose.
• -Comme c'est le cas lors d'infections semblables chez les adultes, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique.
• -Enfants âgés de 4 semaines à <12 ans
• -La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg.
• -Les posologies individuelles suivantes sont recommandées chez les enfants <12 ans:
• +Comme c'est le cas chez les adultes, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique à l'infection correspondante.
• +Adolescents à partir de 12 ans
• +La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg. Chez les adolescents >12 ans, une évaluation individuelle doit être effectuée en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire afin de déterminer si la dose pour adulte est adaptée ou un ajustement posologique est nécessaire. En cas d'ajustement posologique, les posologies suivantes sont recommandées:
• -Adolescents à partir de 12 ans
• -Chez les adolescents, une évaluation individuelle doit être effectuée en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire afin de déterminer si la dose pour adulte est adaptée ou un ajustement posologique est nécessaire.
• -La poudre pour suspension de Diflucan contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre la suspension de Diflucan.
• -Le flacon de 100 ml avec 200 mg de fluconazole contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl-; le flacon de 200 ml avec 400 mg de fluconazole contient 30 mmol de Na+ et 30 mmol de Cl-. Puisque la forme parentérale de Diflucan contient une solution saline, il convient de tenir compte de l'apport de liquide chez les patients nécessitant une restriction sodée ou hydrique.
• +Les capsules de Diflucan 50/150/200 mg contiennent respectivement 49.7/149.1/198.8 mg de lactose par capsule. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) doivent tenir compte de ces quantités.
• -midazolam oral 7.5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150%
• - 7.5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole IV AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• +midazolam oral 7.5 mg de midazolam/400 mg de fluconazole oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150%
• + 7.5 mg de midazolam/400 mg de fluconazole IV AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• +Antifongique à usage systémique, dérivé triazolé.
• +
• -Aucune donnée.
• +Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole présente une plus grande sélectivité pour les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450 que pour les systèmes enzymatiques du cytochrome P450 des mammifères.
• -Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole agit spécifiquement sur les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450.
• +Microbiologie/développement de résistances
• +In vitro, le spectre d'action antifongique du fluconazole comprend la plupart des espèces de Candida cliniquement pertinentes (telles que notamment C. albicans, C. parapsilosis et C. tropicalis).
• +La concentration minimale inhibitrice (CMI) a tendance à être supérieure pour C. glabrata.
• +C'est également le cas pour C. dubliniensis et C. guilliermondii. Les preuves d'une efficacité adéquate du fluconazole sur ces espèces sont insuffisantes.
• +C. krusei est intrinsèquement résistant au fluconazole.
• +C. auris a tendance à se montrer relativement résistant au fluconazole.
• +Des surinfections par des espèces non albicans pas ou peu sensibles au fluconazole (telles que C. krusei) ont été décrites. Dans ce cas, un traitement antifongique alternatif est alors nécessaire.
• +De plus, le fluconazole affiche une efficacité in vitro contre Cryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii.
• +Des résistances croisées avec d'autres antifongiques azolés sont possibles.
• +Valeurs critiques EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• +Sur la base d'une analyse des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, ainsi que des données sur la sensibilité in vitro et la réponse clinique, l'EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) a défini des valeurs critiques du fluconazole pour les différentes espèces de Candida (EUCAST Fluconazole rational document (2020) – v. 3; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, antifungal agents, breakpoint tables for interpretation of MICs, v. 10.0, 04.02.2020). Ces valeurs critiques sont présentées dans le tableau suivant:
• +Pathogène Valeur critique CMI (mg/l)
• + S (sensible) R (résistant)
• +Candida albicans ≤2 >4
• +Candida dubliniensis ≤2 >4
• +Candida glabrata ≤0.001 >16*
• +Candida parapsilosis ≤2 >4
• +Candida tropicalis ≤2 >4
• +Candida krusei -- --
• +S = sensible, R = résistant -- = test de sensibilité non recommandé, car le fluconazole n'est que peu adapté à cette espèce. * Une part considérable des infections a concerné C. glabrata avec une CMI de 2–16 mg/l pour le fluconazole et une absence de mécanisme de résistance. Le fluconazole peut être un choix convenable dans les soins médicaux de base, seuls quelques principes actifs étant à disposition pour le traitement des infections des voies urinaires et de la muqueuse. Dans les cas où le fluconazole est le seul antifongique disponible pour le traitement des infections par C. glabrata, un dosage supérieur peut être nécessaire.
• +
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée d'étude clinique disponible.
• -·infections à Trichophyton sp.,
• -·infections à Blastomyces dermatitidis,
• -·infections à Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et
• -·infections à Histoplasma capsulatum chez des animaux normaux et immunosupprimés.
• -Des surinfections par des espèces de Candida qui n'appartiennent pas à Candida albicans ont été décrites. Ces espèces de Candida (par ex. Candida krusei) sont souvent insensibles au fluconazole. Le cas échéant, de telles situations nécessitent un traitement antifongique alternatif.
• -Efficacité clinique
• -Aucune donnée.
• +·infections à Trichophyton sp..
• -Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0.94 mg/l et de 2.1 mg/l respectivement. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 10 jours lors d'une administration orale de 50 à 400 mg une fois par jour. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2e jour.
• +Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 10 jours lors d'une administration orale de 50 à 400 mg une fois par jour. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2e jour.
• -11 jours -11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17-30) 949 (760-1'270) - 110.1 (76-134)
• -5 ans – 15 ans IV, doses multiples de 8 mg/kg 7 17.6* (10-26) 1069 (725-1680) 14.1 N=8 196.7 (134-247)
• +5 ans – 15 ans IV, doses multiples de 8 mg/kg 7 17.6* (10-26) 1'069 (725-1680) 14.1 N=8 196.7 (134-247)
• -Prématurés (âge de gestation environ 28 semaines)
• -Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures [44-185 heures] le premier jour. Elle a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne [30-131 heures] au 7e jour, de 47 heures en moyenne [27-68 heures] au 13e jour.
• -L'AUC était de 271 µg∙h/ml [173-385 µg∙h/ml] le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 µg∙h/ml (292-734 µg∙h/ml) en moyenne au 7e jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 µg∙h/ml [167-566 µg∙h/ml] en moyenne au 13e jour.
• -Le volume de distribution était de 1183 ml/kg [1070-1470 ml/kg] le premier jour; avec le temps, il a augmenté pour atteindre 1184 ml/kg [510-2130 ml/kg] au 7e jour, 1328 ml/kg [1040-1680 ml/kg] au 13e jour.
• -Les études de mutagénicité avec le fluconazole, portant sur quatre souches de S. typhimurium et sur le système des cellules L5178Y de lymphome chez la souris, avec et sans activité métabolique, sont restées négatives. Les études cytogénétiques in vivo (cellules de moelle osseuse de souris après administration orale de fluconazole) et les études in vitro (lymphocytes humains dans une solution contenant 1000 µg/ml de fluconazole) n'ont mis en évidence aucun indice de mutations chromosomiques.
• +Les études de mutagénicité avec le fluconazole portant sur quatre souches de S. typhimurium et sur le système des cellules L5178Y de lymphome chez la souris, avec et sans activité métabolique, sont restées négatives. Les études cytogénétiques in vivo (cellules de moelle osseuse de souris après administration orale de fluconazole) et les études in vitro (lymphocytes humains dans une solution contenant 1000 µg/ml de fluconazole) n'ont mis en évidence aucun indice de mutations chromosomiques.
• -Incompatibilités
• -Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• -Stabilité après ouverture
• -Une fois préparée, la suspension se conserve pendant 14 jours à une température se situant entre 5 et 30 °C. La suspension ne doit pas être congelée. Après 14 jours, ce qui reste de suspension doit être éliminé.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• -Préparation de la suspension
• -Tapoter le flacon pour décoller la poudre.
• -Le fluconazole en poudre pour suspension (fluconazole 50 mg/5 ml) et suspension forte (200 mg/5 ml) doit être dilué dans de l'eau comme suit:
• -·Ajouter exactement 24 ml d'eau du robinet ou ajouter de l'eau du robinet jusqu'à la ligne marquée sur l'étiquette, au-dessus de la date de péremption.
• -·Bien agiter. Laisser reposer brièvement.
• -·Si besoin, ajouter encore de l'eau du robinet jusqu'à la ligne marquée sur l'étiquette.
• -·On obtient ainsi 35 ml de suspension prête à l'emploi.
• -Après avoir ajouté de l'eau et agité le flacon, on obtient une suspension de couleur blanche à blanc cassé.
• -5 ml de suspension et de suspension forte contiennent respectivement 50 mg et 200 mg de fluconazole.
• -1 cuillère-mesure = 5 ml.
• -Agiter le flacon avant chaque utilisation.
• -Solution pour perfusion
• -Compatibilités
• -Bien qu'une dilution supplémentaire ne soit pas nécessaire, Diflucan IV est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:
• -a.Dextrose à 20%
• -b.Solution de Ringer
• -c.Solution de Hartmann
• -d.Chlorure de potassium dans du dextrose
• -e.Bicarbonate de soude à 4.2%
• -f.Aminofusine
• -g.Solution saline (NaCl) physiologique
• -Diflucan peut être administré à l'aide d'une perfusion déjà en place de l'un des solutés susmentionnés. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• -(Pour ce qui concerne la compatibilité de la solution de Diflucan pour perfusion, voir aussi le chapitre «Remarques particulières, Incompatibilités»)
• +Les capsules doivent être avalées entières.
• -50349, 51601 (Swissmedic).
• +49503 (Swissmedic).
• -Flacons-ampoules à 100 ml (2 mg/ml) [B].
• -Fluconazole poudre pour préparation de la suspension (35 ml de suspension: 50 mg/5 ml) [B].
• -Fluconazole poudre pour préparation de la suspension forte (35 ml de suspension forte: 200 mg/5 ml) [B].
• +7 capsules à 50 mg [B].
• +28 capsules à 50 mg [B].
• +1 capsule à 150 mg [B].
• +4 capsules à 150 mg [B].
• +2 capsules à 200 mg [B].
• +7 capsules à 200 mg [B].
• -Mars 2021.
• -LLD V033
• +Août 2021.
• +LLD V026