• -Fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension:
• -aroma aurantii, acidum citricum anhydricum (E 330), natrii benzoas (E 211), gummi xanthanum (E 415), titanii dioxidum (E 171), saccharum, silica colloidalis anhydrica, natrii citras (E 331).
• -Diabétiques
• -1 cuillère-mesure de 5 ml de suspension de Diflucan préparée contient 2.88 g de saccharose (corresp. à 0.29 éq. farineux/5 ml ou 11.5 kcal/5 ml).
• -1 cuillère-mesure de 5 ml de suspension forte de Diflucan préparée contient 2.73 g de saccharose (corresp. à 0.27 éq. farineux/5 ml ou 10.9 kcal/5 ml).
• -Solution pour perfusion:
• -Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia q.s.
• +Capsules: lactosum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, natrii laurilsulfas.
• +Enveloppe de la capsule:
• +Diflucan 50 mg, 150 mg: gelatina, titanium dioxidum (E 171), color.: E 131.
• +Diflucan 200 mg: gelatina, titanii dioxidum (E 171), color.: E 127, E 132.
• -Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'Å“sophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses orales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• +Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'Å“sophage, ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses orales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• -Dermatomycoses, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, infections cutanées à Candida ainsi que pityriasis versicolor. L'utilisation dans le traitement de l'onychomycose n'est pas documentée cliniquement.
• +Dermatomycoses, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, infections cutanées à Candida.
• +Pityriasis versicolor lorsqu'un traitement topique n'est pas envisageable ou ne s'est pas avéré suffisamment efficace.
• +L'utilisation dans le traitement de l'onychomycose n'est pas documentée cliniquement.
• -La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les patients sidéens atteints d'une méningite à Cryptococcus ou d'une candidose superficielle récidivante des muqueuses doivent généralement recevoir un traitement prolongé pour éviter les récidives.
• +La dose journalière de fluconazole doit être déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active.
• +Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives.
• -1.candidose oropharyngée: 50 à 100 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours.Si nécessaire, le traitement peut être poursuivi plus longtemps en cas d'immunodéficience sévère.
• -2.candidose orale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours.Un traitement antiseptique de la prothèse dentaire doit être entrepris parallèlement.
• -3.dose recommandée de fluconazole pour la candidose Å“sophagienne: 200 mg à 400 mg le premier jour, puis 100 mg à 200 mg une fois par jour pendant 14 à 30 jours (jusqu'à rémission de la candidose Å“sophagienne). La durée du traitement peut être prolongée chez les patients présentant une fonction immunitaire fortement affectée.
• -4.candidose vaginale: 150 mg en dose unique.
• -5.prophylaxie des candidoses chez des patients présentant une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 200 à 400 mg une fois par jour. Le traitement doit être instauré quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000 cellules/mm3.
• -6.prophylaxie d'une candidose oropharyngée chez des patients sous chimiothérapie sans neutropénie grave: 400 mg une fois par semaine.
• -7.dermatomycoses (par ex. tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.Le tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
• -8.pityriasis versicolor: 300 mg une fois par semaine pendant 2 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines. Chez certains patients, une administration unique de 300 à 400 mg est suffisante. Dans d'autres cas, une troisième dose de 300 mg peut s'avérer nécessaire lors d'un schéma thérapeutique hebdomadaire.
• -9.candidémie: 400 mg le premier jour, puis 200 mg une fois par jour les jours suivants. La durée du traitement est fonction de la réponse clinique. En cas de réponse clinique insuffisante, la dose peut être augmentée à 400 mg une fois par jour.
• -10.méningite à Cryptococcus: 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg une fois par jour les jours suivants, en fonction de la réponse du patient. La durée du traitement est fonction de la réponse clinique et mycologique. Elle est habituellement de 6 à 8 semaines.
• -11.prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les patients atteints du SIDA: après le traitement primaire, l'utilisation de fluconazole à une posologie de 200 mg une fois par jour en traitement suppresseur peut être poursuivie. Tant que l'on ne dispose d'aucune expérience sur la durée de traitement nécessaire, un traitement illimité, mais d'au moins 12 mois est recommandé.
• +1.candidose oropharyngée: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 7-21 jours (jusqu'à l'obtention d'une rémission).Le traitement peut éventuellement être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• +2.candidose Å“sophagienne: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 14-30 jours (jusqu'à l'obtention d'une rémission).Le traitement peut être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• +3.candidémie: dose initiale de 800 mg le premier jour, puis 400 mg une fois par jour les jours suivants. La durée du traitement dépend de la réponse clinique. En général, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant les 2 semaines qui suivent la première hémoculture négative et l'amélioration clinique.
• +4.prophylaxie des infections à Candida chez les patients présentant une neutropénie persistante: 200-400 mg une fois par jour, en fonction du risque du patient de développer une infection à Candida. Le traitement doit être instauré plusieurs jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1'000 cellules/mm3.
• +5.prophylaxie des récidives de candidose des muqueuses chez les patients immunodéprimés: 100-200 mg une fois par jour ou 200 mg trois fois par semaine. Chez les patients présentant une immunosuppression chronique, la prophylaxie doit être poursuivie pour une durée indéterminée.
• +6.candidose orale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours.Un traitement antiseptique de la prothèse dentaire doit être entrepris parallèlement.
• +7.candidose vaginale aiguë: 150 mg de fluconazole en dose unique par voie orale.
• +8.traitement et prophylaxie des candidoses vaginales récidivantes: 150 mg tous les 3 jours pour un total de 3 doses (jour 1, 4 et 7), suivi d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine pendant 6 mois.
• +9.traitement de la méningite à Cryptococcus: dose initiale de 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg une fois par jour les jours suivants. En cas d'infection menaçant le pronostic vital, la dose journalière peut être augmentée à 800 mg. La durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique. Elle est généralement d'au moins 6-8 semaines.
• +10.prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les patients présentant un risque élevé de récidive (c.-à-d. les patients séropositifs ou autrement immunodéprimés): 200 mg une fois par jour. Durée du traitement: indéterminée.
• +11.dermatomycoses (par ex. tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines. Le tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
• +12.pityriasis versicolor: 300-400 mg une fois par semaine pendant 1-3 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines.
• -Le fluconazole est disponible aussi bien pour une administration par voie orale (capsules ou poudre pour la préparation d'une suspension) que pour une administration intraveineuse (solution pour perfusion). La voie d'administration dépend de l'état clinique du patient.
• -Diflucan IV est disponible sous forme de solution de NaCl à 0.9%. La solution pour perfusion peut être utilisée à raison de 10 ml/min au maximum.
• +Le fluconazole est disponible aussi bien pour une administration par voie orale (capsules ou poudre pour suspension) que pour une administration intraveineuse (solution pour perfusion). La voie d'administration dépend de l'état clinique du patient.
• +Diflucan peut être pris avec ou sans nourriture.
• -Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents (voir «Pharmacocinétique», paragraphe «Cinétique pour certains groupes de patients»)
• -La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). La dose maximale de 400 mg par jour (correspondant à la plus forte dose chez les adultes) ne doit pas être dépassée.
• -En principe, le fluconazole est administré 1 x par jour.
• -Comme c'est le cas lors d'infections semblables chez les adultes, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique.
• -Candidoses des muqueuses: 2-3 mg/kg une fois par jour. Le premier jour, une dose initiale de 4-6 mg/kg peut être administrée afin d'atteindre plus rapidement les concentrations de l'état d'équilibre.
• -Candidémie: 6-12 mg/kg une fois par jour, selon le degré de sévérité de l'affection.
• -Infections à cryptocoques: 6-12 mg/kg une fois par jour, selon le degré de sévérité de l'affection.
• -Prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 3-12 mg/kg une fois par jour en fonction du degré de sévérité et de la durée attendue de la neutropénie.
• -Le traitement doit être instauré quelques jours avant le début prévu de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000 cellules/mm3.
• -Nouveau-nés jusqu'à 4 semaines
• -Chez les nouveau-nés, l'élimination du fluconazole est lente. Pendant les 2 premières semaines de vie, administrer le même dosage (en mg/kg) que chez les enfants plus âgés, mais toutes les 72 heures seulement. Durant les 3e et 4e semaines de vie, la même dose doit être administrée toutes les 48 heures.
• +Les capsules de Diflucan ne conviennent pas à une utilisation chez les enfants. D'autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) doivent être administrées aux enfants. Il faut en particulier tenir compte du fait que les recommandations posologiques suivantes (en mg/kg) ne peuvent pas être appliquées dans tous les cas avec les dosages de capsules disponibles, surtout lorsque le poids corporel est faible.
• +La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). La dose maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée. En principe, le fluconazole est administré une fois par jour.
• +Pour l'adaptation posologique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale, voir la rubrique «Patients présentant des troubles de la fonction rénale».
• +Comme c'est le cas chez les adultes, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique à l'infection correspondante.
• +Adolescents à partir de 12 ans
• +La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour certains groupes de patients»). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg. Chez les adolescents >12 ans, une évaluation individuelle doit être effectuée en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire afin de déterminer si la dose pour adulte est adaptée ou un ajustement posologique est nécessaire. En cas d'ajustement posologique, les posologies suivantes sont recommandées:
• +Indication Posologie Recommandations
• +Candidoses des muqueuses Dose initiale de 6 mg/kg, puis 3 mg/kg une fois par jour
• +Candidoses invasives 6-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité de l'affection
• +Prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés 3-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité et la durée de la neutropénie présente (voir posologie chez les adultes)
• +Méningite à Cryptococcus 6-12 mg/kg une fois par jour selon le degré de sévérité de l'affection
• +Prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les enfants présentant un risque élevé de récidive 6 mg/kg une fois par jour
• +
• -Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les enfants présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, il n'est pas possible d'établir des recommandations posologiques pour cette population.
• +Cet ajustement en fonction de la clairance de la créatinine s'applique également aux enfants et aux adolescents (voir aussi la recommandation posologique pour «Enfants et adolescents»).
• -Diflucan n'a pas été étudié spécifiquement chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il n'est donc pas possible d'établir des recommandations posologiques.
• +Les données disponibles chez les patients atteints d'insuffisance hépatique étant limitées, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
• -La poudre pour suspension de Diflucan contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre la suspension de Diflucan.
• -Le flacon de 100 ml avec 200 mg de fluconazole contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl-; le flacon de 200 ml avec 400 mg de fluconazole contient 30 mmol de Na+ et 30 mmol de Cl-. Puisque la forme parentérale de Diflucan contient une solution saline, il convient de tenir compte de l'apport de liquide chez les patients nécessitant une restriction sodée ou hydrique.
• +Les capsules de Diflucan 50/150/200 mg contiennent respectivement 49.7/149.1/198.8 mg de lactose par capsule. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) doivent tenir compte de ces quantités.
• -midazolam oral 7.5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150%
• - 7.5 mg de midazolam/ 400 mg de fluconazole IV AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• +midazolam oral 7.5 mg de midazolam/400 mg de fluconazole oral AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150% t½ ↑ 150%
• + 7.5 mg de midazolam/400 mg de fluconazole IV AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100% t½ ↑ 150%
• -Occasionnels: insomnie, envie de dormir.
• +Occasionnels: insomnie, somnolence.
• -Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0.94 mg/l et de 2.1 mg/l respectivement. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 10 jours lors d'une administration orale de 50 à 400 mg une fois par jour. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2e jour.
• +Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 10 jours lors d'une administration orale de 50 à 400 mg une fois par jour. Si la dose est doublée le premier jour de traitement, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2e jour.
• -11 jours -11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17-30) 949 (760-1'270) - 110.1 (76-134)
• -5 ans – 15 ans IV, doses multiples de 8 mg/kg 7 17.6* (10-26) 1069 (725-1680) 14.1 N=8 196.7 (134-247)
• +5 ans – 15 ans IV, doses multiples de 8 mg/kg 7 17.6* (10-26) 1'069 (725-1680) 14.1 N=8 196.7 (134-247)
• -Prématurés (âge de gestation environ 28 semaines)
• -Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures [44-185 heures] le premier jour. Elle a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne [30-131 heures] au 7e jour, de 47 heures en moyenne [27-68 heures] au 13e jour.
• -L'AUC était de 271 µg∙h/ml [173-385 µg∙h/ml] le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 µg∙h/ml (292-734 µg∙h/ml) en moyenne au 7e jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 µg∙h/ml [167-566 µg∙h/ml] en moyenne au 13e jour.
• -Le volume de distribution était de 1183 ml/kg [1070-1470 ml/kg] le premier jour; avec le temps, il a augmenté pour atteindre 1184 ml/kg [510-2130 ml/kg] au 7e jour, 1328 ml/kg [1040-1680 ml/kg] au 13e jour.
• -Les études de mutagénicité avec le fluconazole, portant sur quatre souches de S. typhimurium et sur le système des cellules L5178Y de lymphome chez la souris, avec et sans activité métabolique, sont restées négatives. Les études cytogénétiques in vivo (cellules de moelle osseuse de souris après administration orale de fluconazole) et les études in vitro (lymphocytes humains dans une solution contenant 1000 µg/ml de fluconazole) n'ont mis en évidence aucun indice de mutations chromosomiques.
• +Les études de mutagénicité avec le fluconazole portant sur quatre souches de S. typhimurium et sur le système des cellules L5178Y de lymphome chez la souris, avec et sans activité métabolique, sont restées négatives. Les études cytogénétiques in vivo (cellules de moelle osseuse de souris après administration orale de fluconazole) et les études in vitro (lymphocytes humains dans une solution contenant 1000 µg/ml de fluconazole) n'ont mis en évidence aucun indice de mutations chromosomiques.
• -Incompatibilités
• -Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• -Stabilité après ouverture
• -Une fois préparée, la suspension se conserve pendant 14 jours à une température se situant entre 5 et 30 °C. La suspension ne doit pas être congelée. Après 14 jours, ce qui reste de suspension doit être éliminé.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• -Préparation de la suspension
• -Tapoter le flacon pour décoller la poudre.
• -Le fluconazole en poudre pour suspension (fluconazole 50 mg/5 ml) et suspension forte (200 mg/5 ml) doit être dilué dans de l'eau comme suit:
• -·Ajouter exactement 24 ml d'eau du robinet ou ajouter de l'eau du robinet jusqu'à la ligne marquée sur l'étiquette, au-dessus de la date de péremption.
• -·Bien agiter. Laisser reposer brièvement.
• -·Si besoin, ajouter encore de l'eau du robinet jusqu'à la ligne marquée sur l'étiquette.
• -·On obtient ainsi 35 ml de suspension prête à l'emploi.
• -Après avoir ajouté de l'eau et agité le flacon, on obtient une suspension de couleur blanche à blanc cassé.
• -5 ml de suspension et de suspension forte contiennent respectivement 50 mg et 200 mg de fluconazole.
• -1 cuillère-mesure = 5 ml.
• -Agiter le flacon avant chaque utilisation.
• -Solution pour perfusion
• -Compatibilités
• -Bien qu'une dilution supplémentaire ne soit pas nécessaire, Diflucan IV est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:
• -a.Dextrose à 20%
• -b.Solution de Ringer
• -c.Solution de Hartmann
• -d.Chlorure de potassium dans du dextrose
• -e.Bicarbonate de soude à 4.2%
• -f.Aminofusine
• -g.Solution saline (NaCl) physiologique
• -Diflucan peut être administré à l'aide d'une perfusion déjà en place de l'un des solutés susmentionnés. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• -(Pour ce qui concerne la compatibilité de la solution de Diflucan pour perfusion, voir aussi le chapitre «Remarques particulières, Incompatibilités»)
• +Les capsules doivent être avalées entières.
• -50349, 51601 (Swissmedic).
• +49503 (Swissmedic).
• -Flacons-ampoules à 100 ml (2 mg/ml) [B].
• -Fluconazole poudre pour préparation de la suspension (35 ml de suspension: 50 mg/5 ml) [B].
• -Fluconazole poudre pour préparation de la suspension forte (35 ml de suspension forte: 200 mg/5 ml) [B].
• +7 capsules à 50 mg [B].
• +28 capsules à 50 mg [B].
• +1 capsule à 150 mg [B].
• +4 capsules à 150 mg [B].
• +2 capsules à 200 mg [B].
• +7 capsules à 200 mg [B].
• -Janvier 2021.
• -LLD V031
• +Mars 2021.
• +LLD V025