• -Principe actif:
• -Fluconazolum.
• +Principe actif: Fluconazolum.
• -Capsules: lactosum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, natrii laurilsulfas.
• -Corps de la capsule
• -Diflucan 50 mg, 150 mg: Gelatina, titanium dioxidum (E171), color E131.
• -Diflucan 200 mg: Gelatina, titanii dioxidum (E171), color.: E127, E132.
• +Fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension: Aroma aurantii, acidum citricum anhydricum (E330), natrii benzoas (E211), gummi xanthanum (E415), titanii dioxidum (E171), saccharum, silica colloidalis anhydrica, natrii citras (E331).
• +Solution pour perfusion: Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia q.s.
• -Capsules à 50 mg, 150 mg, 200 mg.
• +Poudre pour la préparation de la suspension à 50 mg/5 ml et 200 mg/5 ml (forte).
• +Solution pour perfusion à 2 mg/1 ml.
• -3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours.En cas de candidose œsophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• +3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours. En cas de candidose œsophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• -5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 200 à 400 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm3.
• +5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 200 à 400 mg une fois par jour. Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm3.
• -Les capsules de Diflucan ne conviennent pas à un dosage chez l'enfant.
• -Chez l'enfant, il convient d'utiliser d'autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) afin d'adapter le dosage.
• -Comme c'est le cas lors d'infections semblables chez l'adulte, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique. Le fluconazole est administré une fois par jour.
• -La posologie chez l'enfant et l'adolescent est en fonction du poids corporel (voir ci-dessous). Une dose maximale de 400 mg par jour (correspondant à la plus forte dose chez l'adulte) ne doit pourtant pas être dépassée.
• -La dose de fluconazole recommandée est de 2 à 3 mg/kg par jour pour les candidoses des muqueuses. Le premier jour, une dose initiale de 4 à 6 mg/kg peut être administrée afin d'atteindre plus rapidement les concentrations de l'état d'équilibre.
• -Pour le traitement de la candidémie et des infections à cryptocoques, la dose journalière recommandée est de 6 à 12 mg/kg, selon le degré de sévérité de l'affection.
• -Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3-12 mg/kg par jour en fonction de la gravité et de la durée attendue de la neutropénie.
• -Le traitement doit commencer quelques jours avant le début prévu de la neutropénie et après avoir atteint un nombre de neutrophiles >1000/mm³ doit encore être continué pendant 7 jours.
• +Comme c’est le cas lors d’infections semblables chez l’adulte, la durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique. Le fluconazole est administré une fois par jour.
• +La posologie chez l’enfant et l’adolescent est en fonction du poids corporel (voir ci-dessous). Une dose maximale de 400 mg par jour (correspondant à la plus forte dose chez l’adulte) ne doit pourtant pas être dépassée.
• +La dose de fluconazole recommandée est de 2 à 3 mg/kg par jour pour les candidoses des muqueuses. Le premier jour, une dose initiale de 4 à 6 mg/kg peut être administrée afin d’atteindre plus rapidement les concentrations de l’état d’équilibre.
• +Pour le traitement de la candidémie et des infections à cryptocoques, la dose journalière recommandée est de 6 à 12 mg/kg, selon le degré de sévérité de l’affection.
• +Pour la prophylaxie d’une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d’une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3-12 mg/kg par jour en fonction de la gravité et de la durée attendue de la neutropénie.
• +Le traitement doit commencer quelques jours avant le début prévu de la neutropénie et après avoir atteint un nombre de neutrophiles >1000/mm3 doit encore être continué pendant 7 jours.
• -Des cas d'anomalies congénitales ont été rapportés chez des enfants dont les mères avaient été exposées au fluconazole pendant la grossesse (surtout pendant le premier trimestre) (voir «Grossesse/Allaitement»). Des cas d'avortements spontanés ont également été rapportés. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à environ 1 semaine (c.-à-d. 5 à 6 demi-vies) après la dernière dose du traitement
• -Les capsules de Diflucan 50/150/200 mg contiennent respectivement 49.7/149.1/198.8 mg de lactose par capsule. Les patients présentant la rare intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose doivent tenir compte de ces quantités.
• +Des cas d'anomalies congénitales ont été rapportés chez des enfants dont les mères avaient été exposées au fluconazole pendant la grossesse (surtout pendant le premier trimestre) (voir «Grossesse/Allaitement»). Des cas d'avortements spontanés ont également été rapportés. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à environ 1 semaine (c.-à-d. 5 à 6 demi-vies) après la dernière dose du traitement.
• +La poudre pour suspension de Diflucan contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase ne doivent pas prendre la suspension de Diflucan.
• +Le flacon de 100 ml avec 200 mg de fluconazole contient 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl-; le flacon de 200 ml avec 400 mg de fluconazole contient 30 mmol de Na+ et 30 mmol de Cl-. Puisque la forme parentérale de Diflucan contient une solution saline, il convient de tenir compte de l'apport liquide chez les patients nécessitant une restriction sodée ou hydrique.
• -Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le fœtus ont également été observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (cf.«Données précliniques»).
• +Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été également observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (cf. «Données précliniques»).
• -Chez certains patients, notamment chez ceux souffrant de maladies primaires sévères telles que SIDA ou cancer, des anomalies des fonctions rénale et hépatique et des troubles hématologiques tels qu'une éosinophilie et une anémie (cf. «Mises en garde et précautions») ont été observés pendant un traitement par Diflucan ou par d'autres préparations comparables. Leur signification clinique et leur lien de causalité avec le traitement par Diflucan ne sont toutefois pas clairs.
• +Chez certains patients, notamment chez ceux souffrant de maladies primaires sévères telles que SIDA ou cancer, des anomalies des fonctions rénale et hépatique et des troubles hématologiques telles qu'une éosinophilie et une anémie (cf. «Mises en garde et précautions») ont été observées pendant un traitement par Diflucan ou par d'autres préparations comparables. Leur signification clinique et leur lien de causalité avec le traitement par Diflucan ne sont toutefois pas clairs.
• -Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole en administration intraveineuse et orale sont semblables. Après administration orale, le fluconazole est bien résorbé, les concentrations plasmatiques et la biodisponibilité systémique atteignent plus de 90% de celles obtenues après administration intraveineuse. La résorption après administration orale n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Chez le sujet à jeun, les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 0.5 à 1.5 heure après l'administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1.9 mg/l et de 6.7 mg/l respectivement. Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2.5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique. Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0.94 mg/l et de 2.1 mg/l respectivement. Une administration quotidienne unique permet d'atteindre 90% de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre après 4 à 5 jours. Si la dose est doublée le premier jour, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2ème jour déjà.
• +Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole en administration intraveineuse et orale sont semblables. Après administration orale, le fluconazole est bien résorbé, les concentrations plasmatiques et la biodisponibilité systémique atteignent plus de 90% de celles obtenues après administration intraveineuse. La résorption après administration orale n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Chez le sujet à jeun, les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 0.5 à 1.5 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1.9 mg/l et de 6.7 mg/l respectivement. Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2.5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique. Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0.94 mg/l et de 2.1 mg/l respectivement. Une administration quotidienne unique permet d'atteindre 90% de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre après 4 à 5 jours. Si la dose est doublée le premier jour, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2ème jour déjà.
• -Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44-185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30-131 heures) au 7ème jour et de 47 heures en moyenne ( 27-68 heures) au 13ème jour.
• +Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44-185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30-131 heures) au 7ème jour et de 47 heures en moyenne (27-68 heures) au 13ème jour.
• +Diabétiques
• +1 mesurette de 5 ml de suspension de Diflucan préparée contient 2.88 g de saccharose (corresp. à 0.116 éq. farineux/5 ml ou 11.5 kcal/5 ml).
• +1 mesurette de 5 ml de suspension forte de Diflucan contient 2.73 g de saccharose (corresp. à 0.108 éq. farineux/5 ml ou 10.9 kcal/5 ml).
• +Incompatibilités
• +Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• +Une fois préparée, la suspension se conserve pendant 14 jours à une température se situant entre 5 et 30 °C. La suspension ne doit pas être congelée. Après 14 jours, ce qui reste de suspension doit être éliminé.
• +
• -Remarques concernant la manipulation
• -Les capsules doivent être avalées entières.
• -
• +Préparation de la suspension
• +Tapoter le flacon pour bien aérer la poudre.
• +Le fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension (fluconazole 50 mg/5 ml) et de la suspension forte (200 mg/5 ml) sera dilué comme suit:
• +·Ajouter exactement 24 ml d'eau du robinet, ou ajouter de l'eau du robinet jusqu'à la ligne marquée sur l'étiquette, au-dessus de la date de péremption.
• +·Bien agiter. Laisser reposer brièvement.
• +·Au besoin, ajouter encore de l'eau du robinet jusqu'à la ligne marquée sur l'étiquette.
• +·On obtient ainsi 35 ml de suspension prête à l'emploi.
• +Après avoir ajouté de l'eau et agité le flacon, on obtient une suspension de couleur blanche ou blanc cassé.
• +5 ml de suspension et de suspension forte contiennent respectivement 50 mg et 200 mg de fluconazole.
• +1 mesurette = 5 ml.
• +Agiter le flacon avant chaque utilisation.
• +Solution pour perfusion
• +Compatibilités
• +Bien qu'une dilution supplémentaire ne soit pas nécessaire, Diflucan IV est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:
• +a.Dextrose à 20%
• +b.Solution de Ringer
• +c.Solution de Hartmann
• +d.Chlorure de potassium dans du dextrose
• +e.Bicarbonate de soude 4.2%
• +f.Aminofusine
• +g.Solution saline (NaCl) physiologique
• +Diflucan peut être administré avec une perfusion déjà en place de l'un des solutés susmentionnés. Bien qu'aucune incompatibilité spécifique ne soit connue, le mélange avec d'autres médicaments avant la perfusion est déconseillé.
• +(Pour ce qui concerne la compatibilité de la solution de Diflucan pour perfusion, cf. chapitre: «Remarques particulières, Incompatibilités»)
• +
• -49503 (Swissmedic).
• +Diflucan Solution pour perfusion: 50349 (Swissmedic).
• +Diflucan Poudre pour préparation de la suspension: 51601 (Swissmedic).
• -7 capsules à 50 mg [B]
• -28 capsules à 50 mg [B]
• -1 capsule à 150 mg [B]
• -4 capsules à 150 mg [B]
• -2 capsules à 200 mg [B]
• -7 capsules à 200 mg [B]
• +Flacons-ampoules à 100 ml (2 mg/ml) [B]
• +Fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension (35 ml suspension: 50 mg/5 ml) [B]
• +Fluconazole en poudre pour la préparation de la suspension (35 ml suspension forte: 200 mg/5 ml) [B]
• -LLD V008
• +LLD V016