• -Principe actif: Estradiolum (ut hemihydricum).
• -Excipients: Lactosum monohydricum, Maydis amylum, Magnesii stearas, Methylhydroxypropylcellulosum, Macrogolum 6000.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés vaginaux.
• -Chaque comprimé vaginal contient 10 μg d'estradiol (Estradiolum hemihydricum).
• +Principes actifs
• +Estradiolum (ut hemihydricum).
• +Excipients
• +Lactosum monohydricum, Maydis amylum, Magnesii stearas, Methylhydroxypropylcellulosum, Macrogolum 6000.
• -Vagifem 10 µg est administré à l'aide de l'applicateur intravaginal.
• +Les comprimés vaginaux Vagifem 10 µg s'administrent à l'aide de l'applicateur intravaginal.
• -Utilisation
• -1.Ouvrez l'emballage-blister du côté du piston.
• -2.Introduisez l'applicateur dans le vagin jusqu'à sentir une résistance (8-10 cm).
• -3.Libérez le comprimé en appuyant sur le piston.
• -4.Sortez l'applicateur et jetez-le.
• -Recommandations particulières
• -Patientes âgées: aucun ajustement posologique en fonction de l'âge n'est nécessaire.
• -Enfant/adolescente: il n'existe aucune indication pour ce groupe d'âge.
• -Insuffisance rénale et hépatique: la pharmacocinétique de l'estradiol n'a pas été étudiée chez les patientes souffrant d'une insuffisance rénale et hépatique. Sur la base de la faible exposition systémique de l'application vaginale, aucun ajustement de la dose n'est toutefois nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique sévère, Vagifem 10 µg est contre-indiqué, comme tous les stéroïdes sexuels.
• +Mode d'administration
• +Ouvrir la plaquette du côté du piston.
• +Insérer l'applicateur dans le vagin jusqu'à ce qu'une résistance soit rencontrée (8-10 cm). Libérer le comprimé vaginal en appuyant sur le piston. Retirer l'applicateur du vagin et le jeter.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patientes âgées
• +Aucun ajustement posologique en fonction de l'âge n'est nécessaire.
• +Enfants et adolescentes
• +Il n'existe aucune indication pour ce groupe d'âge.
• +Patientes présentant des troubles de la fonction rénale
• +Vagifem 10 µg n'a pas été évalué chez les patientes présentant des troubles de la fonction rénale. Sur la base de la faible exposition systémique de l'application vaginale, aucun ajustement de la dose n'est toutefois nécessaire.
• +Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Vagifem 10 µg n'a pas été évalué chez les patientes présentant des troubles de la fonction hépatique. Il est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'une maladie hépatique sévère.
• -·Cancer du sein existant, antérieur ou suspecté
• -·Tumeurs malignes liées aux estrogènes, existantes ou suspectées (p.ex. cancer de l'endomètre)
• -·Hyperplasie de l'endomètre non traitée
• -·Saignement non expliqué dans la zone génitale
• -·Maladies thromboemboliques veineuses antérieures ou existantes (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
• -·Maladies thromboemboliques artérielles existantes ou récentes (p.ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)
• -·Maladies hépatiques aiguës ou antérieures, aussi longtemps que les résultats des tests de la fonction hépatique pertinents ne se sont pas normalisés
• -·Grossesse
• -·Porphyrie
• -·Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des autres composants
• +·Carcinome mammaire connu ou suspecté, ou antécédents de carcinome mammaire
• +·tumeurs malignes dépendantes des hormones sexuelles connues ou suspectées, ou antécédents de tumeurs malignes dépendantes des hormones sexuelles (p.ex. carcinome de l'endomètre)
• +·hyperplasie de l'endomètre non traitée
• +·hémorragie génitale non expliquée
• +·maladies thromboemboliques veineuses existantes ou antérieures (p.ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
• +·maladies thromboemboliques artérielles existantes ou récentes (p.ex. angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)
• +·thrombophilie connue (p.ex. déficience en protéine C, protéine S ou antithrombine)
• +·maladies hépatiques aiguës ou antérieures, aussi longtemps que les résultats des tests de la fonction hépatique pertinents ne se sont pas normalisés
• +·porphyrie
• +·grossesse, allaitement
• +·hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients
• -Raisons d'interruption immédiate du traitement
• +Raisons d'arrêt immédiat du traitement
• -·ictère ou détérioration de la fonction hépatique
• -·augmentation cliniquement significative de la pression artérielle
• +·symptômes ou suspicion d'événement thromboembolique veineux ou artériel, y compris:
• +·augmentation cliniquement significative de la tension artérielle
• +·ictère ou détérioration de la fonction hépatique
• +
• -Situations nécessitant une surveillance particulière
• +Circonstances nécessitant une surveillance particulière
• -·facteurs de risque de tumeurs liées aux estrogènes, p.ex. apparition d'un carcinome mammaire chez des parentes du 1er degré
• +·facteurs de risque de tumeurs dépendantes des hormones sexuelles, p.ex. survenue d'un carcinome mammaire chez une parente de 1er degré
• -·léiomyome ou endométriose
• +·léiomyomes ou endométriose
• -·diabète sucré avec ou sans implication des vaisseaux
• +·diabète sucré avec ou sans atteinte vasculaire
• -·maladies hépatiques (p.ex. adénome hépatique)
• +·maladies hépatiques (p.ex. adénomes hépatiques)
• -·lupus érythémateux systémique (LES)
• +·lupus érythémateux systémique
• -La liste ci-après décrit les risques observés au cours d'un traitement estrogénique systémique de substitution. On ignore dans quelle mesure ces mises en garde et ces mesures de précaution s'appliquent également à une préparation faiblement dosée, à application topique, présentant une absorption systémique faible, telle que Vagifem 10 µg. Cependant, elles doivent être prises en compte, particulièrement en cas d'utilisation prolongée ou répétée de Vagifem 10 µg.
• +La liste ci-après décrit les risques observés au cours d'un traitement estrogénique systémique de substitution. On ignore dans quelle mesure ces mises en garde et mesures de précaution s'appliquent également à une préparation faiblement dosée, à application topique, présentant une absorption systémique faible, telle que Vagifem 10 µg. Cependant, elles doivent être prises en compte, particulièrement en cas d'utilisation prolongée ou répétée de Vagifem 10 µg.
• -Les femmes ayant un utérus intact et des saignements anormaux d'origine inconnue ou les femmes ayant un utérus intact qui ont été traitées précédemment avec une monothérapie estrogénique orale doivent être examinées soigneusement avant le début d'un traitement par Vagifem 10 µg, afin d'exclure une hyperstimulation de l'endomètre et un carcinome de l'endomètre.
• -Les femmes non hystérectomisées ont un risque accru d'hyperplasies et de carcinomes de l'endomètre lorsque des estrogènes sont administrés seuls sur une période prolongée. Des études épidémiologiques ont trouvé, pour la tranche d'âge 50-65 ans, une augmentation du risque absolu de carcinome de l'endomètre de 5 à 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1000 femmes; ce chiffre dépend à la fois de la durée du traitement et de la dose d'estrogènes. Après l'arrêt du traitement, le risque reste plus élevé pendant au moins 10 ans.
• +Les femmes non hystérectomisées courent un risque accru d'hyperplasies et de carcinomes de l'endomètre lorsque des estrogènes sont administrés seuls sur une période prolongée. Des études épidémiologiques ont trouvé, pour la tranche d'âge 50-65 ans, une augmentation du risque absolu de carcinome de l'endomètre de 5 à 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1'000 femmes; ce chiffre dépend à la fois de la durée du traitement et de la dose d'estrogènes. Après l'arrêt du traitement, le risque reste plus élevé pendant au moins 10 ans.
• +Les patientes non hystérectomisées qui présentent des saignements anormaux d'origine inconnue ou qui ont suivi précédemment une monothérapie estrogénique orale doivent être examinées soigneusement avant le début d'un traitement par Vagifem 10 µg, afin d'exclure une hyperstimulation endométriale et un carcinome de l'endomètre.
• +
• -Il faut conseiller à la femme de prendre contact avec son médecin en cas de saignements utérins ou de spottings à n'importe quel moment du traitement par Vagifem 10 µg.
• +Il faut conseiller à la patiente de prendre contact avec son médecin en cas de saignements utérins ou de spottings à n'importe quel moment du traitement par Vagifem 10 µg.
• -Des études contrôlées randomisées et des études épidémiologiques ont démontré un risque accru de cancer du sein chez les femmes ayant suivi un THS pendant plusieurs années. La plupart du temps, le risque relatif était plus élevé sous traitement combiné par estrogènes-progestatifs que sous monothérapie estrogénique. Ceci était à la fois valable pour un traitement continu et pour un traitement séquentiel.
• -Chez toutes les femmes, des examens des seins doivent être effectués chaque année par le médecin avant le début d'un THS, et les femmes doivent procéder à des auto-examens des seins tous les mois. Il faut expliquer aux utilisatrices quelles modifications des seins elles doivent signaler à leur médecin. En fonction de l'âge et des facteurs de risque, une mammographie doit également être effectuée le cas échéant.
• -Une méta-analyse de 51 études épidémiologiques a démontré que le risque de cancer du sein augmente avec la durée du THS et diminue après l'arrêt du THS. Le risque relatif de cancer du sein était de 1.35 (95% CI 1.21-1.49) pour les femmes ayant suivi un THS pendant 5 ans ou plus.
• -L'étude WHI sous THS combiné avec estrogènes conjugués et acétate de médroxyprogestérone a montré une augmentation moyenne des carcinomes mammaires invasifs dans le groupe sous estrogènes-progestatifs (risque relatif 1.24 [95% IC 1.02-1.50]) par rapport au placebo après une durée de traitement moyenne de 5.6 ans. Par contre sous la monothérapie, le risque n'était pas plus élevé (risque relatif 0.77 [95% CI 0.59-1.01]).
• -Dans le cadre de la Million Women Study, une étude de cohorte non randomisée, le risque le plus élevé se trouvait également pour le traitement combiné par estrogènes-progestatifs (risque relatif 2.00 [95% IC 1.88-2.12]), alors qu'il n'était que de 1.30 pour la monothérapie estrogénique (95% IC 1.21-1.40).
• +Tout traitement estrogénique systémique peut comporter un risque accru de carcinome mammaire. Un tel risque est peu probable dans le cas de Vagifem 10 µg compte tenu de son administration par voie vaginale et de la faible dose d'estradiol.
• +Des examens des seins doivent malgré tout être effectués par le médecin chez toutes les femmes avant le début d'un THS, puis chaque année. Les femmes doivent également procéder à des auto-examens des seins tous les mois. Il faut expliquer aux patientes quelles modifications des seins elles doivent impérativement signaler à leur médecin.
• +On ignore encore si un traitement estrogénique à faible dose par voie vaginale pourrait augmenter le risque de récidive du carcinome mammaire. Vagifem 10 µg ne doit par conséquent être utilisé chez les patientes ayant des antécédents de carcinome mammaire qu'après consultation de l'oncologue traitant et sous très étroite surveillance.
• -Dans l'étude prospective WHI, randomisée, contrôlée contre placebo, une augmentation statistiquement non significative du risque a été démontrée (risque relatif 1.41 [95% IC 0.75-2.66]).
• +Dans l'étude prospective WHI, randomisée, contrôlée contre placebo, une augmentation statistiquement non significative du risque a été démontrée (risque relatif 1,41 [IC à 95% 0,75-2,66]).
• -Risque de cardiopathie coronarienne (CPC)
• +Cardiopathie coronarienne (CPC)
• -Risque d'attaque cérébrale ischémique
• -Dans un sous-groupe de l'étude WHI, n=10'739 femmes hystérectomisées âgées entre 50 et 79 ans ont reçu soit une monothérapie aux estrogènes conjugués équins (0.625 mg/jour), soit un placebo. La durée d'observation moyenne était de 6.8 ans. Sous le THS, le risque d'attaques cérébrovasculaires était plus élevé (risque relatif 1.39 [95% IC 1.10-1.77]). Le risque accru apparaissait après la première année de traitement et persistait pour le reste de la durée du traitement.
• +Accident vasculaire cérébrale ischémique
• +Dans un sous-groupe de l'étude WHI, n=10'739 femmes hystérectomisées âgées entre 50 et 79 ans ont reçu soit une monothérapie aux estrogènes conjugués équins (0,625 mg/jour), soit un placebo. La durée d'observation moyenne était de 6,8 ans. Sous le THS, le risque d'attaques cérébrovasculaires était plus élevé (risque relatif 1,39 [IC à 95% 1,10-1,77]). Le risque accru apparaissait après la première année de traitement et persistait pour le reste de la durée du traitement.
• -Risque de thromboembolie veineuse
• +Thromboembolies veineuses
• -Dans l'étude WHI, le risque de TEV était plus élevé chez les femmes prenant chaque jour des estrogènes conjugués équins que chez celles sous placebo. Ceci avait également tendance à s'appliquer au groupe de traitement sous monothérapie estrogénique. Dans ce cas, le risque relatif de thrombose veineuse profonde était de 1.47 (95% IC 0.87-2.47) et celui d'embolie pulmonaire de 1.34 (95% IC 0.70-2.55). Chez les femmes sous monothérapie estrogénique, 30 TEV sont apparues pour 10'000 années-femmes contre 22 cas chez les femmes non traitées.
• +Dans l'étude WHI, le risque de TEV était plus élevé chez les femmes prenant chaque jour des estrogènes conjugués équins que chez celles sous placebo. Ceci avait également tendance à s'appliquer au groupe de traitement sous monothérapie estrogénique. Dans ce cas, le risque relatif de thrombose veineuse profonde était de 1,47 (IC à 95% 0,87-2,47) et celui d'embolie pulmonaire de 1,34 (IC à 95% 0,70-2,55). Chez les femmes sous monothérapie estrogénique, 30 TEV sont apparues pour 10'000 années-femmes contre 22 cas chez les femmes non traitées.
• -En cas d'apparition de symptômes correspondants ou de soupçon d'un événement thromboembolique, il faut immédiatement arrêter de prendre la préparation. Les patientes doivent être incitées à prendre immédiatement contact avec un médecin si elles remarquent de possibles symptômes d'une TEV (en particulier un gonflement douloureux d'une jambe, une douleur brusque dans la cage thoracique, une dyspnée). Les patientes ayant des facteurs de risque d'événements thromboemboliques doivent être surveillées attentivement. D'autres traitements doivent éventuellement être envisagés. De même, chez les femmes déjà traitées avec des anticoagulants, le rapport bénéfices/risques d'un THS doit être étudié avec beaucoup de soin.
• +En cas d'apparition de symptômes ou de suspicion d'événement thromboembolique, il faut immédiatement arrêter de prendre la préparation. Les patientes doivent être incitées à prendre immédiatement contact avec un médecin si elles remarquent de possibles symptômes d'une TEV (en particulier une tuméfaction douloureuse d'une jambe, une douleur brusque dans la cage thoracique, une dyspnée). Les patientes ayant des facteurs de risque d'événements thromboemboliques doivent être surveillées attentivement. D'autres traitements doivent éventuellement être envisagés. De même, chez les femmes déjà traitées avec des anticoagulants, le rapport bénéfices/risques d'un THS doit être étudié avec beaucoup de soin.
• -Le risque de TEV peut augmenter transitoirement en cas d'immobilisation prolongée ou après un traumatisme grave ou des interventions chirurgicales importantes. Chez les femmes sous substitution hormonale, il convient d'accorder une importance particulière aux mesures prophylactiques afin d'éviter des thromboembolies veineuses après une intervention chirurgicale. En particulier en cas d'opérations des membres inférieurs ou dans la région abdominale, une interruption du THS doit être envisagée, si possible 4 à 6 semaines avant l'intervention en cas d'opérations programmées. Le traitement ne doit être repris que lorsque la femme a retrouvé toute sa mobilité.
• +Le risque de TEV peut augmenter transitoirement en cas d'immobilisation prolongée ou après un traumatisme grave ou des interventions chirurgicales importantes. Chez les femmes sous substitution hormonale, il convient d'accorder une importance particulière aux mesures prophylactiques afin d'éviter des thromboembolies veineuses après une intervention chirurgicale. En particulier en cas d'opérations des membres inférieurs ou dans la région abdominale, une interruption du THS doit être envisagée, si possible 4 à 6 semaines avant l'intervention, en cas d'opérations programmées. Le traitement ne doit être repris que lorsque la femme a retrouvé toute sa mobilité.
• -Les estrogènes peuvent provoquer une rétention de liquide; c'est pourquoi les patientes atteintes de troubles des fonctions cardiaques ou rénales doivent être surveillées avec soin au cours des premières semaines du traitement.
• +Les estrogènes peuvent provoquer une rétention liquidienne; c'est pourquoi les patientes souffrant de troubles de la fonction cardiaque ou rénale doivent être surveillées avec soin au cours des premières semaines du traitement.
• -Il n'existe aucun indice d'amélioration des fonctions cognitives grâce à un THS. L'étude WHI indique un risque accru de démence probable chez les femmes traitées avec un THS systémique combiné (estrogènes conjugués équins plus acétate de médroxyprogestérone) après 65 ans. On ignore dans quelle mesure ces résultats peuvent être appliqués aux femmes postménopausées plus jeunes ou aux préparations de THS contenant d'autres principes actifs et/ou présentant d'autres voies d'administration.
• +Il n'existe aucun indice d'amélioration des fonctions cognitives grâce à un THS. L'étude WHI indique un risque accru de démence probable chez les femmes traitées avec un THS systémique combiné (estrogènes conjugués équins plus acétate de médroxyprogestérone) après 65 ans. On ignore dans quelle mesure ces résultats peuvent être appliqués aux femmes post-ménopausées plus jeunes ou aux préparations de THS contenant d'autres principes actifs et/ou présentant d'autres voies d'administration.
• +Grossesse
• +
• -Vagifem 10 µg n'est pas indiqué pendant l'allaitement. Vagifem 10 µg ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, car la production de lait peut être réduite et la qualité du lait modifiée. De faibles quantités de principe actif peuvent passer dans le lait maternel.
• +Vagifem 10 µg ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, car la production de lait peut être réduite et la qualité du lait modifiée. De faibles quantités de principe actif peuvent passer dans le lait maternel.
• -Aucune étude n'a été effectuée à ce sujet. Les effets indésirables des THS sur la performance ou l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines ne sont pas connus.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Les effets indésirables des THS sur la performance ou l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines ne sont pas connus.
• -Plus de 673 patientes ont été traitées avec Vagifem 10 µg dans des études cliniques, dont plus de 497 patientes sur une durée allant jusqu'à 52 semaines.
• +Dans les études cliniques, plus de 673 patientes ont été traitées avec Vagifem 10 µg, dont plus de 497 sur une durée allant jusqu'à 52 semaines.
• -La liste ci-après mentionne les effets indésirables observés lors des 3 études cliniques sous Vagifem 10 µg, classés selon MEDDRA. Les fréquences sont indiquées selon les conventions suivantes:
• -Fréquents: ≥1/100, <1/10; occasionnels: ≥1/1'000, <1/100; rares: ≥1/10'000, <1/1'000; très rares: <1/10'000.
• -Infections
• -Occasionnel: mycose du vagin.
• +La liste ci-après mentionne les effets indésirables d'après la classe de systèmes d'organes MedDRA et la fréquence observée dans les 3 études cliniques sous Vagifem 10 µg.
• +Les fréquences des effets indésirables ont été définies de la manière suivante: fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000); très rares(<1/10'000).
• +Infections et infestations
• +Occasionnels: mycose du vagin.
• -Occasionnel: prise de poids.
• +Occasionnels: prise de poids.
• -Fréquents: maux de tête.
• +Fréquents: céphalées.
• -Fréquents: maux de ventre.
• -Occasionnel: nausée.
• +Fréquents: douleurs abdominales.
• +Occasionnels: nausée.
• -Occasionnel: éruption cutanée.
• +Occasionnels: éruption cutanée.
• -Très rare: sensation de tension dans la poitrine.
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• +Très rares: sensation de tension dans la poitrine.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Expériences avec la préparation plus fortement dosée Vagifem25 µg
• -De plus, avec la préparation plus fortement dosée Vagifem 25 µg (lors des études cliniques et/ou pendant la surveillance du marché), les effets indésirables ci-après ont été observés:
• -Néoplasmes
• -Très rares: carcinome de l'endomètre, carcinome mammaire.
• -Affections du système immunitaire
• -Très rares: réactions d'hypersensibilité généralisée (p.ex. réaction/choc anaphylactique).
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Très rare: rétention de liquide.
• -Affections psychiatriques
• -Très rare: dépression.
• -Affections du système nerveux
• -Très rares: troubles du sommeil, aggravation d'une migraine.
• -Affections vasculaires
• -Très rare: thrombose veineuse profonde.
• -Affections gastro-intestinales
• -Fréquents: ballonnements, dyspepsie, vomissements.
• -Très rare: diarrhée.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très rares: exanthème érythémateux, exanthème prurigineux, urticaire.
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• -Fréquents: sensibilité de la poitrine, douleurs de la poitrine, grossissement des seins.
• -Très rares: prurit génital, irritation vaginale, douleurs vaginales, ulcération vaginale, hyperplasie de l'endomètre, vaginisme.
• -Modifications de la libido, crises convulsives, démence probable (en cas de suivi d'un THS chez des femmes de plus de 65 ans; voir sous «Mises en garde et précautions»), infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, apoplexie, aggravation d'un asthme, maladies de la vésicule biliaire, chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire, grossissement de myomes utérins.
• +Modifications de la libido, crises convulsives, démence probable (en cas de suivi d'un THS chez des femmes de plus de 65 ans; voir sous «Mises en garde et précautions»), infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, apoplexie, aggravation d'un asthme, affections de la vésicule biliaire, chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire, grossissement de myomes utérins.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: G03CA03
• -Mécanisme d'action
• +Code ATC
• +G03CA03
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Études cliniques
• +Efficacité clinique
• -La sécurité endométriale de Vagifem 10 µg a été évaluée lors de l'étude mentionnée plus haut et dans une deuxième étude multicentrique, en ouvert. Au total, des biopsies de l'endomètre ont été effectuées chez 386 femmes au début et à la fin du traitement de 52 semaines. Des hyperplasies et/ou des carcinomes sont apparus avec une fréquence de 0.52% (95% IC 0.06, 1.86%), ce qui ne permet pas de déduire un risque accru.
• +Sécurité clinique
• +La sécurité endométriale de Vagifem 10 µg a été évaluée lors de l'étude mentionnée plus haut et dans une deuxième étude multicentrique, en ouvert. Au total, des biopsies de l'endomètre ont été effectuées chez 386 femmes au début et à la fin du traitement de 52 semaines. Des hyperplasies et/ou des carcinomes sont apparus avec une fréquence de 0,52% [IC à 95% 0,06, 1,86%], ce qui ne permet pas de déduire un risque accru.
• -Après une administration vaginale, l'estradiol est absorbé en contournant le métabolisme de premier passage. Ceci ne donne lieu qu'à une faible exposition systémique. Après une dose unique de 10 µg de Vagifem, la Cmax était de 23.35 pg/ml, la Cave (0-24 h) de 9.39 pg/ml et l'AUC de 225.35 pg*h/ml. La concentration plasmatique d'estradiol moyenne était plus élevée que les valeurs initiales, mais est restée dans la plage physiologique post-ménopausique pendant toute la durée du traitement de 12 semaines. Une accumulation significative n'est apparue ni pour l'estradiol, ni pour les métabolites estrone et sulfate d'estrone.
• +Après une administration vaginale, l'estradiol est absorbé en contournant le métabolisme de premier passage. Ceci ne donne lieu qu'à une faible exposition systémique. Après une dose unique de 10 µg de Vagifem, la Cmax était de 23,35 pg/ml, la Cave (0-24 h) de 9,39 pg/ml et l'AUC de 225,35 pg*h/ml. La concentration plasmatique d'estradiol moyenne était plus élevée que les valeurs initiales, mais est restée dans la plage physiologique post-ménopausique pendant toute la durée du traitement de 12 semaines. Une accumulation significative n'est apparue ni pour l'estradiol, ni pour les métabolites œstrone et sulfate d'estrone.
• -Les estrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les estrogènes endogènes. La transformation métabolique a lieu principalement dans le foie. L'estradiol est transformé de manière réversible en estrone et les deux peuvent être transformés en estradiol, le métabolite le plus important dans l'urine. Chez les femmes en postménopause, une part non négligeable des estrogènes en circulation a la forme de conjugués de sulfate, en particulier de sulfate d'estrone, qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'estrogènes actifs supplémentaires.
• +Les estrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les estrogènes endogènes. La transformation métabolique a lieu principalement dans le foie. L'estradiol est transformé de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être transformés en estradiol, le métabolite le plus important dans l'urine. Chez les femmes en postménopause, une part non négligeable des estrogènes en circulation a la forme de conjugués de sulfate, en particulier de sulfate d'estrone, qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'estrogènes actifs supplémentaires.
• -L'élimination de l'estradiol, de l'estrone et de l'estriol se fait avec l'urine sous forme de glucuronides et de sulfates, la demi-vie d'élimination étant d'environ 18 heures. L'estradiol et ses métabolites sont soumis à un cycle entéro-hépatique.
• +L'élimination de l'estradiol, de l'œstrone et de l'estriol se fait avec l'urine sous forme de glucuronides et de sulfates. La demi-vie d'élimination est d'env. 18 heures. L'estradiol et ses métabolites sont soumis à un cycle entéro-hépatique.
• -Le 17-β-estradiol est une substance bien connue chez l'être humain. Des examens précliniques avec une exposition systémique de l'estradiol sur la toxicité après une administration répétée, la génotoxicité et le potentiel carcinogène n'ont pas indiqué clairement de risques particuliers pour l'être humain, même si un risque de carcinogénicité accru a pu être démontré dans des études épidémiologiques ainsi que dans des essais sur les animaux avec l'estradiol. Chez les animaux de l'essai, l'estradiol administré de manière systémique présentait déjà un effet embryolétal à faible dose ainsi qu'une baisse de la fertilité dépendante de la dose chez les rates. Des études toxicologiques sur la reproduction chez les rats, les souris et les lapins n'ont indiqué aucun effet tératogène. Pour les expériences chez l'être humain, consultez la rubrique «Grossesse/Allaitement».
• +Le 17-β-estradiol est une substance bien connue chez l'être humain. Des examens précliniques avec une exposition systémique de l'estradiol sur la toxicité après une administration répétée, la génotoxicité et le potentiel carcinogène n'ont pas indiqué clairement de risques particuliers pour l'être humain, même si un risque de carcinogénicité accru a pu être démontré dans des études épidémiologiques ainsi que dans des essais sur les animaux avec l'estradiol. Chez les animaux de l'essai, l'estradiol administré de manière systémique présentait déjà un effet embryolétal à faible dose ainsi qu'une baisse de la fertilité dépendante de la dose chez les rates. Des études toxicologiques sur la reproduction chez les rats, les souris et les lapins n'ont indiqué aucun effet tératogène. Pour les expériences chez l'être humain, consultez «Grossesse, Allaitement».
• -Influence sur les méthodes de diagnostic:
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Un apport exogène d'estrogènes provoque l'augmentation des concentrations sériques de la globuline liant la thyroxine (GLT). Chez les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale, ceci n'a pas de signification clinique. Des études indiquent que chez les patientes sous traitement de substitution par hormones thyroïdiennes, l'administration supplémentaire d'une préparation d'estrogènes systémique peut provoquer un besoin accru en thyroxine. C'est pourquoi chez les patientes sous traitement de substitution par hormones thyroïdiennes, la fonction thyroïdienne devrait être surveillée régulièrement sous THS (à l'aide d'une détermination de la TSH), en particulier au cours des premiers mois du traitement.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants. Conserver à température ambiante (15-25 °C). Ne pas conserver au réfrigérateur. Conserver dans l'emballage d'origine et protéger de la lumière.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de portée des enfants. Conserver à température ambiante (15-25°C). Ne pas conserver au réfrigérateur. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• -49600 (Swissmedic).
• +49600 (Swissmedic)
• -Domicile: Zurich
• +Domicile: Zürich
• -Décembre 2016.
• +Juillet 2022