• -Principe actif: Itraconazolum.
• -Excipients: color.: E 127, E 132.
• -Excipiens pro capsula.
• +Principe actif: itraconazole.
• +Excipients:
• +Excipients dans la capsule: hypromellose, macrogol et pellets d'amidon et de sucre (composés de saccharose, d'amidon de maïs et d'eau purifiée).
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, colorants: érythrosine (E 127), indigotine (E 132) et dioxyde de titane (E 171).
• -Sporanox capsules
• +Sporanox Capsules
• -·Pityriasis versicolor;
• -Sporanox Capsules peuvent également être utilisées en cas de:
• -·aspergillose, en cas d'inefficacité ou d'intolérance du traitement standard;
• +·Pityriasis versicolor.
• +Sporanox Capsules peut également être utilisé en cas de:
• +·aspergillose, en cas d'inefficacité du traitement standard ou d'intolérance à ce traitement;
• -Sporanox G capsules
• +Sporanox G Capsules
• -Sporanox capsules
• +Sporanox Capsules
• -Aspergillose: 2 capsules 1× par jour. En cas de maladie invasive ou disséminée, augmenter à 2 capsules 2× par jour (matin et soir). Durée du traitement: 2–5 mois.
• +Aspergillose: 2 capsules 1× par jour. En cas de maladie invasive ou disséminée, augmenter à 2 capsules 2× par jour (matin et soir). Durée du traitement: 2 à 5 mois.
• -Sporotrichose (cutanée et lymphatique, non-systémique): 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 3 mois.
• +Sporotrichose (cutanée et lymphatique, non systémique): 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 3 mois.
• -Chromomycose: 1–2 capsules 1× par jour. Durée du traitement: 6 mois.
• +Chromomycose: 1 à 2 capsules 1× par jour. Durée du traitement: 6 mois.
• -Sporanox G capsules
• +Sporanox G Capsules
• -Les données cliniques relatives à l'emploi de Sporanox/- G chez les enfants et les adolescents sont limitées. Sporanox/- G Capsules ne conviennent pas à une utilisation chez l'enfant. Chez les adolescents, Sporanox/- G Capsules ne peut être utilisé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles.
• +Les données cliniques relatives à l'emploi de Sporanox/- G chez les enfants et les adolescents sont limitées. Sporanox/- G Capsules ne convient pas à une utilisation chez l'enfant. Chez les adolescents, Sporanox/- G Capsules ne peut être utilisé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles.
• -On ne dispose que de peu de données concernant la prise d'itraconazole par voie orale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez certains patients souffrant d'insuffisance rénale, l'exposition à l'itraconazole peut être réduite. Dans ce groupe de patients, le médicament doit être administré avec prudence (voir «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour groupes de patients particuliers»).
• +On ne dispose que de peu de données concernant la prise d'itraconazole par voie orale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez certains patients souffrant d'insuffisance rénale, l'exposition à l'itraconazole peut être réduite. Dans ce groupe de patients, le médicament doit être administré avec prudence et un ajustement posologique peut être envisagé si nécessaire (voir «Pharmacocinétique», rubrique «Cinétique pour groupes de patients particuliers»).
• -Prise concomitante d'antiacides
• -L'absorption de l'itraconazole présent dans Sporanox/- G est modifiée lorsque la production d'acidité gastrique est réduite (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Pharmacocinétique» rubrique «Absorption»).
• -Lors de l'administration concomitante de médicaments diminuant l'acidité gastrique, tels que les antiacides, les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons, il est conseillé d'administrer l'itraconazole avec une boisson ayant un pH <3,0 (p.ex. une boisson à base de cola non light). Il faut tenir compte du fait que le pH des produits light à base de cola est plus élevé (c.-à-d. comparable à celui d'autres limonades) et que ces produits conviennent par conséquent moins bien. Toute administration de médicaments neutralisant l'acidité gastrique (p.ex. hydroxyde d'aluminium) doit se faire au moins une heure avant ou au plus tôt 2 heures après la prise de Sporanox/- G Capsules.
• +Acidité gastrique réduite (p.ex. en cas de prise concomitante d'antiacides)
• +L'absorption de l'itraconazole présent dans Sporanox/- G est modifiée lorsque la production d'acidité gastrique est réduite (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Pharmacocinétique» rubrique «Absorption»). Cela s'applique aussi bien aux patients atteints d'achlorhydrie qu'à l'administration concomitante de médicaments diminuant la sécrétion d'acide gastrique (tels que les antiacides, les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons).
• +Dans de tels cas, il est conseillé d'administrer l'itraconazole avec une boisson ayant un pH <3,0 (p.ex. une boisson à base de cola non light). Il faut tenir compte du fait que le pH des produits light à base de cola est plus élevé (c.-à-d. comparable à celui d'autres limonades) et que ces produits conviennent par conséquent moins bien. Toute administration de médicaments neutralisant l'acidité gastrique (p.ex. hydroxyde d'aluminium) doit se faire au moins une heure avant ou au plus tôt 2 heures après la prise de Sporanox/- G Capsules.
• -·Sporanox/- G Capsules ne doit pas être utilisé chez les patients montrant des signes de trouble fonctionnel ventriculaire comme la présence ou des antécédents d'insuffisance cardiaque décompensée, sauf lorsqu'on doit traiter des infections très graves ou engageant le pronostic vital et qu'en même temps on ne peut pas utiliser d'alternatives (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·La co-médication de Sporanox/- G Capsules est contre-indiquée avec de nombreux substrats du CYP3A4. L'administration concomitante d'itraconazole peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut entraîner un risque accru d'effets indésirables potentiellement graves (y compris létaux) tels qu'allongement de l'intervalle QT, tachyarythmies ventriculaires et torsades de pointe (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Interactions»). La co-administration des médicaments suivants est par conséquent contre-indiquée:
• -·certains anti-arythmiques comme la dronédarone, la quinidine, l'ivabradine, la ranolazine,
• -·certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase comme la lovastatine, la simvastatine,
• -·des alcaloïdes de l'ergot de seigle comme la dihydroergotamine, l'ergométrine, l'ergotamine et la méthylergométrine,
• -·certains psychotropes comme quétiapine, sertindole, triazolam ou midazolam oral,
• -·certains inhibiteurs des canaux calciques comme lercanidipine, nisoldipine,
• -·la colchicine chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale,
• -·autres médicaments comme mizolastine, éplérénone.
• +·Sporanox/- G Capsules ne doit pas être utilisé chez les patients montrant des signes de trouble fonctionnel ventriculaire comme la présence ou des antécédents d'insuffisance cardiaque décompensée, sauf lorsque l'on doit traiter des infections engageant le pronostic vital ou d'autres infections graves, lorsque l'on ne peut pas utiliser d'alternatives en même temps (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·La co-médication de Sporanox/- G Capsules est contre-indiquée avec de nombreux substrats de l'enzyme CYP3A4 ainsi qu'avec les transporteurs P-gp et BCRP (voir «Interactions»). L'administration concomitante d'itraconazole peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut entraîner un risque accru d'effets indésirables graves (y compris létaux), tels que torsades de pointe (voir aussi «Mises en garde et précautions») ou rhabdomyolyse. Cela s'applique notamment pour:
• +·certains antiarythmiques comme la quinidine, la dronédarone, l’ivabradine et la ranolazine,
• +·certains psychotropes comme la quétiapine, le sertindole, le triazolam ou le midazolam oral,
• +·certains inhibiteurs des canaux calciques comme la lercanidipine ou la félodipine,
• +·le sildénafil et le vardénafil en cas d’hypertension artérielle pulmonaire,
• +·certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase comme la simvastatine,
• +·des alcaloïdes de l’ergot de seigle,
• +·certains inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire comme le ticagrélor,
• +·la méthadone.
• +Ces mentions ne prétendent pas à l'exhaustivité.
• -L'itraconazole déploie un effet inotrope négatif et a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque. Parmi les déclarations spontanées, l'insuffisance cardiaque s'est manifestée plus souvent à une posologie de 400 mg d'itraconazole par jour qu'à des posologies journalières plus basses. Ceci laisse supposer que le risque d'insuffisance cardiaque pourrait croître avec l'augmentation de la dose journalière d'itraconazole. Sporanox/- G ne doit pas être employé chez des patients atteints ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, sauf si les avantages compensent largement le risque.
• +L'itraconazole déploie un effet inotrope négatif et a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque. Parmi les déclarations spontanées, l'insuffisance cardiaque s'est manifestée plus souvent à une posologie de 400 mg d'itraconazole par jour qu'à des posologies journalières plus basses. Ceci laisse supposer que le risque d'insuffisance cardiaque pourrait croître avec l'augmentation de la dose journalière d'itraconazole.
• +Sporanox/- G ne doit pas être employé chez des patients atteints ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, sauf si les avantages compensent largement le risque.
• -Durée de QT
• +Durée du QT
• -Interactions potentielles (voir «Interactions»)
• -L'administration simultanée d'itraconazole et de certains médicaments peut modifier l'efficacité de l'itraconazole et/ou du médicament co-administré et/ou entraîner des effets indésirables potentiellement mortels voire des morts subites. Les médicaments qui sont contre-indiqués en association avec l'itraconazole ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou doit être prudente, sont énumérés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• -L'absorption de l'itraconazole est diminuée en cas de réduction de la production d'acide gastrique.
• -L'absorption de l'itraconazole est également diminuée par des médicaments qui réduisent la production d'acide gastrique, tels qu'antiacides, antagonistes H2 ou inhibiteurs de la pompe à protons (voir «Interactions»). La prudence est par conséquent de rigueur lors de la prise concomitante de tels médicaments et de capsules d'itraconazole. De plus, dans ce cas, Sporanox/- G, Capsules doivent être prises avec une boisson acide (si possible ayant un pH <3,0).
• -Pendant la co-médication, ainsi que chez les patients avec achlorhydrie d'origine différente, l'évolution doit faire l'objet d'une surveillance étroite et en cas de signes en faveur d'un manque d'efficacité, il convient de choisir un autre traitement antifongique.
• +L'absorption de l'itraconazole est diminuée en cas de réduction de la production d'acide gastrique (achlorhydrie) (voir «Pharmacocinétique»). L'absorption de l'itraconazole est également diminuée par des médicaments qui réduisent la production d'acide gastrique, tels qu'antiacides, antagonistes H2 ou inhibiteurs de la pompe à protons (voir «Interactions»). La prudence est par conséquent de rigueur lors de la prise concomitante de tels médicaments et de capsules d'itraconazole. De plus, en cas d'achlorhydrie ou de co-médication avec des médicaments diminuant l'acidité gastrique, Sporanox/- G Capsules doit être pris avec une boisson acide (si possible ayant un pH <3,0).
• +Chez les patients présentant une achlorhydrie ainsi que pendant ce type de co-médication, l'évolution doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite et en cas de signes en faveur d'un manque d'efficacité, il convient de choisir un autre traitement antifongique.
• +Interactions potentielles (voir «Interactions»)
• +L'administration simultanée d'itraconazole et de certains médicaments peut modifier l'efficacité de l'itraconazole et/ou du médicament co-administré et/ou entraîner des effets indésirables potentiellement mortels, voire des morts subites. Les médicaments qui sont contre-indiqués en association avec l'itraconazole ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou doit être réalisée avec prudence sont énumérés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• +
• -L'association d'itraconazole et de stéroïdes inhalés comme la fluticasone ou le budésonide, peut conduire à une suppression de la corticosurrénale ou à l'apparition d'un syndrome de Cushing, principalement lorsque des stéroïdes oraux comme la prednisone sont administrés en même temps. Une surveillance clinique des patients s'impose en conséquence et un ajustement posologique des stéroïdes peut le cas échéant s'avérer nécessaire.
• +L'association d'itraconazole et de stéroïdes inhalés, comme la fluticasone ou le budésonide, peut conduire à une suppression de la corticosurrénale ou à l'apparition d'un syndrome de Cushing, principalement lorsque des stéroïdes oraux comme la prednisone sont administrés en même temps. Une surveillance clinique des patients s'impose en conséquence et un ajustement posologique des stéroïdes peut le cas échéant s'avérer nécessaire.
• -En cas de candidose systémique, si l'on suspecte la présence de souches de Candida résistantes au fluconazole, il ne peut être présumé que celles-ci sont sensibles à l'itraconazole, d'où̀ la nécessité de tester leur sensibilité avant le début du traitement par l'itraconazole.
• +En cas de candidose systémique, si l'on suspecte la présence de souches de Candida résistantes au fluconazole, il ne peut être présumé que celles-ci sont sensibles à l'itraconazole, d'où la nécessité de tester leur sensibilité avant le début du traitement par l'itraconazole.
• -Étant donné qu'on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l'emploi de Sporanox/- G chez les enfants et les adolescents, l'emploi de Sporanox/- G Capsules n'est pas recommandé dans ces groupes d'âges, sauf si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles.
• +Étant donné que l'on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l'emploi de Sporanox/- G Capsules chez les enfants et les adolescents, l'emploi de Sporanox/- G Capsules n'est pas recommandé dans ce groupe d'âges, sauf si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles.
• -Étant donné qu'on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l'emploi de Sporanox/- G chez les personnes âgées, l'emploi de Sporanox/- G Capsules chez ces patients n'est recommandé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles. Lors de la décision thérapeutique et du choix de la posologie, il faut tenir compte de l'éventualité d'une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque augmentant avec l'âge et tenir compte d'éventuelles co-médications.
• +Étant donné que l'on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l'emploi de Sporanox/- G chez les personnes âgées, l'emploi de Sporanox/- G Capsules chez ces patients n'est recommandé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles. Lors de la décision thérapeutique et du choix de la posologie, il faut tenir compte de l'éventualité d'une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque augmentant avec l'âge et tenir compte d'éventuelles co-médications.
• -L'itraconazole est métabolisé principalement par le CYP3A4. D'autres substances également métabolisées par le CYP3A4 ou modifiant l'activité de celui-ci (inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques) peuvent influencer la pharmacocinétique de l'itraconazole. De la même manière, l'itraconazole peut modifier la pharmacocinétique d'autres substances métabolisées par le CYP3A4. L'itraconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P. Lors de la co-administration de médicaments, il est recommandé de s'informer des voies métaboliques et des éventuels ajustements posologiques nécessaires dans les informations professionnelles correspondantes. Ceci s'applique en particulier aux patients utilisant de multiples comédications ainsi qu'à ceux présentant simultanément une altération de la fonction hépatique ou rénale.
• -Médicaments susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques de l'itraconazole
• -Il faut tenir compte du fait que dans le cas de certains médicaments susceptibles de compromettre la pharmacocinétique de l'itraconazole, leur pharmacocinétique peut elle aussi être influencée par l'administration concomitante d'itraconazole. Par conséquent, voir aussi «Médicaments dont les concentrations plasmatiques sont susceptibles d'être augmentées par l'itraconazole».
• -Dans des études cliniques d'interaction, l'administration concomitante d'itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction de 60-90% de la biodisponibilité de l'itraconazole et de l'hydroxy-itraconazole, de sorte que l'efficacité peut être fortement réduite. C'est pourquoi l'administration concomitante de puissants inducteurs du CYP3A4 et de l'itraconazole n'est pas conseillée. Si une administration concomitante est inévitable, l'évolution clinique doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite pendant la co-médication et il convient de choisir un autre traitement antifongique en cas de signes en faveur d'un manque d'efficacité. Si un inducteur potentiel du CYP3A4 a été administré au cours des 2 dernières semaines, il est recommandé d'utiliser un autre antifongique qui n'est pas métabolisé par le CYP3A4.
• -Exemples de telles substances:
• -·Substances antibactériennes: isoniazide, rifabutine, rifampicine.
• -·Anticonvulsivants: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne.
• -·Substances antivirales: éfavirenz, névirapine.
• -·Autres: préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum).
• -Une réduction de la concentration plasmatique de l'itraconazole est également possible par influence de l'absorption, c.-à-d. par des médicaments qui diminuent l'acidité gastrique, tels que des médicaments neutralisant l'acidité (p.ex. hydroxyde d'aluminium) ou des inhibiteurs de la sécrétion d'acide (comme les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons). La prudence est par conséquent de rigueur lors de l'administration concomitante de tels médicaments et de capsules d'itraconazole (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dans le cadre d'une étude clinique, la pharmacocinétique d'une dose unique de 200 mg d'itraconazole sous forme de Sporanox/- G Capsules administrée à jeun a été comparée chez des patients non traités et chez des patients ayant été préalablement traités par la ranitidine, un antagoniste H2. Quand les patients traités par la ranitidine ont pris Sporanox avec une boisson à base de cola, l'absorption était comparable à celle observée chez les patients n'ayant pas pris de médicaments réduisant l'acidité (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Médicaments susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de l'itraconazole
• -Les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter la biodisponibilité de l'itraconazole. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et de Sporanox/- G, Capsules. Les patients qui prennent de l'itraconazole en m��me temps que des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés à la recherche de symptômes en faveur d'effets pharmacologiques renforcés ou prolongés de l'itraconazole; le cas échéant, il convient de réduire la dose d'itraconazole. Il faut éventuellement aussi déterminer les concentrations plasmatiques d'itraconazole.
• -Exemples de telles substances:
• -·Substances antibactériennes: clarithromycine, érythromycine, ciprofloxacine.
• -·Substances antivirales: indinavir, ritonavir, télaprévir.
• -Médicaments dont les concentrations plasmatiques sont susceptibles d'être augmentées par l'itraconazole
• -L'itraconazole et l'hydroxy-itraconazole, son principal métabolite, peuvent inhiber le métabolisme de médicaments co-administrés métabolisés par le CYP3A4, ainsi que le transport des médicaments médié par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments concernés et/ou de leurs métabolites actifs. Ces concentrations plasmatiques accrues peuvent renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques de ces médicaments ainsi que leurs effets indésirables. Pour plus de détails concernant les différents principes actifs, consulter le tableau ci-dessous. L'administration concomitante d'itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT est contre-indiquée, car cette association peut entraîner des tachyarythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointe.
• -Après la fin du traitement, en fonction de la dose et de la durée du traitement, les concentrations plasmatiques d'itraconazole baissent en 7 à 14 jours à un niveau proche de la limite décelable. Par la suite, les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 co-administrés diminuent progressivement. Lors de l'administration concomitante de substances avec une fenêtre thérapeutique étroite (telles que la ciclosporine), il convient par conséquent, après l'arrêt de l'itraconazole, de surveiller les concentrations plasmatiques de ces substances et, le cas échéant, d'ajuster la dose.
• +INTERACTIONS PHARMACOCINÉTIQUES
• +L'itraconazole est un puissant inhibiteur de l'enzyme hépatique CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P (Pgp) et de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein), qui sont des transporteurs de médicament. L'itraconazole est par ailleurs un substrat du CYP3A4. En raison de ces propriétés, la substance active présente un potentiel d'interaction considérable et il n'est pas possible de nommer ici tous les partenaires d'interaction potentiels. Lors de l'administration concomitante d'autres médicaments, il est recommandé également de s'informer au sujet de leurs voies métaboliques et leurs interactions potentielles, ainsi que des risques éventuels qui en résultent et des éventuels ajustements posologiques nécessaires (ou autres mesures) dans les informations professionnelles correspondantes.
• +Ceci s'applique en particulier aux patients utilisant de multiples co-médications ainsi qu'à ceux présentant simultanément une altération de la fonction hépatique ou rénale.
• +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'itraconazole
• +Le métabolisme de l'itraconazole peut être influencé par la co-administration d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4, ainsi que de médicaments également métabolisés par le CYP3A4. Par conséquent, l'efficacité peut être réduite ou le risque d'effets indésirables augmenté.
• +Il faut tenir compte du fait que dans le cas de certains médicaments susceptibles d'influencer la pharmacocinétique de l'itraconazole, leur pharmacocinétique peut elle aussi être influencée par l'administration concomitante d'itraconazole. Par conséquent, voir aussi «Influence de l'itraconazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments».
• +Inducteurs du CYP3A4
• +Mécanisme d'interaction: accélération du métabolisme de l'itraconazole. Une induction enzymatique peut se poursuivre jusqu'à 4 semaines après l'arrêt de l'inducteur.
• +Effets cliniques: dans des études cliniques d'interaction, l'administration concomitante d'itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction pouvant atteindre 90% de la biodisponibilité de l'itraconazole et de son métabolite actif, l'hydroxy-itraconazole, de sorte que l'efficacité peut être fortement réduite.
• +Mesures nécessaires: l'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et de l'itraconazole à partir de 2 semaines avant et pendant le traitement par l'itraconazole n'est pas recommandée. Si une administration concomitante est inévitable, l'évolution clinique doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite pendant la co-médication et il convient de choisir un autre traitement antifongique en cas de signes indiquant un manque d'efficacité. Si un inducteur potentiel du CYP3A4 a été administré au cours des 2 dernières semaines, il est recommandé d'utiliser un autre antifongique qui n'est pas métabolisé par le CYP3A4.
• +Exemples de telles substances dont l'administration concomitante avec l'itraconazole n'est pas recommandée: carbamazépine, éfavirenz, isoniazide, lumacaftor / ivacaftor, névirapine, phénobarbital (et aussi éventuellement d'autres barbituriques), phénytoïne, rifabutine et rifampicine, ainsi que des préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum).
• +Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4
• +Mécanisme d'interaction: inhibition du métabolisme de l'itraconazole.
• +Effets cliniques: la biodisponibilité de l'itraconazole et de son principal métabolite actif peut être augmentée.
• +Mesures nécessaires: la prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4. Les patients chez lesquels Sporanox est utilisé en association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés à la recherche de symptômes indiquant des effets pharmacologiques renforcés ou prolongés de l'itraconazole; le cas échéant, il convient de réduire la dose d'itraconazole. Il faut éventuellement aussi déterminer les concentrations plasmatiques d'itraconazole.
• +Exemples de telles substances actives qui ne doivent être utilisées qu'avec prudence en co-médication avec l'itraconazole:
• +·inhibiteurs puissants du CYP3A4: clarithromycine, cobicistat, ritonavir, darunavir (potentialisé), elvitégravir, idélalisib
• +·inhibiteurs modérés du CYP3A4: érythromycine, ciprofloxacine, diltiazem, vérapamil
• +Influence sur l'absorption de l'itraconazole
• +Mécanisme d'interaction: réduction de l'absorption de l'itraconazole en cas de réduction de l'acidité gastrique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Effets cliniques: l'absorption de l'itraconazole peut être réduite par des médicaments diminuant l'acidité gastrique, comme les médicaments neutralisant l'acidité gastrique ou les inhibiteurs de la sécrétion d'acide.
• +Mesures nécessaires: les médicaments diminuant l'acidité gastrique doivent être utilisés avec prudence en co-médication avec les capsules de Sporanox. Si nécessaire, elles doivent être prises avec une boisson acide (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Exemples: hydroxyde d'aluminium et autres antiacides, ranitidine et autres antagonistes H2, inhibiteurs de la pompe à protons.
• +Influence de l'itraconazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Substrats du CYP3A4, de la glycoprotéine P (Pgp) et/ou de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein)
• +L'itraconazole et son m��tabolite principal, l'hydroxy-itraconazole, sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L'itraconazole est par ailleurs un inhibiteur des transporteurs de médicaments que sont la Pgp et la BCRP. Le métabolisme de médicaments métabolisés sous l'implication du CYP3A4 peut donc être considérablement retardé lors de l'administration concomitante avec l'itraconazole. Ainsi, les concentrations plasmatiques de ces substances actives peuvent être augmentées et leurs effets souhaités et indésirables peuvent être renforcés ou prolongés. Les conséquences qui en résultent dépendent de la substance active concernée et de sa marge thérapeutique. L'inhibition des transporteurs susmentionnés peut également entraîner une augmentation correspondante des concentrations plasmatiques.
• +En particulier, lorsqu'ils sont utilisés en association avec l'itraconazole, les substrats du CYP3A4 ou de la Pgp et/ou de la BCRP, qui ont le potentiel de prolonger la durée de l'intervalle QT, présentent le risque de tachyarythmies ventriculaires, y compris de torsades de pointe. L'utilisation concomitante d'itraconazole avec de tels médicaments peut donc être contre-indiquée (voir aussi «Contre-indications»).
• +Il convient également de noter que dans le cas de médicaments pour lesquels la substance active, présente sous forme de promédicament, est activée au moyen d'une implication déterminante du CYP3A4, l'administration concomitante d'un inhibiteur enzymatique comme l'itraconazole peut entraîner une diminution cliniquement significative des concentrations plasmatiques de la substance active et par conséquent une efficacité réduite. (Ceci s'applique p.ex. à la carbamazépine.)
• +Après la fin du traitement, en fonction de la dose et de la durée du traitement, les concentrations plasmatiques d'itraconazole baissent en 7 à 14 jours à un niveau proche de la limite décelable. Par la suite, les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 co-administrés diminuent progressivement. Lors de l'administration concomitante de substances avec une fenêtre thérapeutique étroite (telles que la ciclosporine), il convient par conséquent de surveiller leurs concentrations plasmatiques, également après l'arrêt de l'itraconazole, et, si nécessaire, d'ajuster la dose.
• -Dans le tableau ci-dessous, les médicaments dont la co-administration avec l'itraconazole est susceptible d'entraîner une augmentation de leurs concentrations plasmatiques sont classés comme «Contre-indiqués», «Non recommandés» (c.-à-d. que la co-administration est généralement déconseillée, sauf dans des cas engageant le pronostic vital du patient où le bénéfice est nettement supérieur aux risques potentiels) et «À utiliser avec prudence». Cette dernière catégorie comprend des substances dont l'administration concomitante nécessite une surveillance particulièrement étroite du patient concernant les effets souhaités et indésirables, ainsi que, le cas échéant, la détermination des concentrations plasmatiques. Dans certains cas, un ajustement posologique du partenaire d'interaction peut être nécessaire (à cet effet, consulter l'information professionnelle du médicament concerné). Pour les médicaments de la catégorie «Contre-indiqués» et «Non recommandés», il convient de signaler que non seulement la co-administration avec l'itraconazole n'est pas autorisée, mais que le cas échéant, la substance concernée ne doit pas non plus être administrée jusqu'à deux semaines après l'arrêt d'un traitement par l'itraconazole.
• -Exemples de médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées par l'itraconazole, répertoriés par classes de médicaments et avec des recommandations relatives à l'administration concomitante avec l'itraconazole:
• -Classe de médicaments Contre-indiqués Non recommandés À utiliser avec prudence
• -Analgésiques Fentanyl, Méthadone Alfentanil, buprénorphine i.v. et oxycodone sublinguale, sufentanil
• -Antiarythmiques Dronédarone, quinidine Digoxine
• -Anti-infectieux (antibactérien et antiviral) Rifabutinea, siméprévir Maraviroc, indinavirb, ritonavirb, saquinavir
• -Anticoagulants et inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire Ticagrélor Rivaroxaban Apixaban, coumarine, dabigatran
• -Anticonvulsivants Carbamazépinea
• -Antidiabétiques Répaglinide, saxagliptine
• -Anti-migraineux Alcaloïdes de l'ergot de seigle, p.ex dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine, méthylergométrine Élétriptan
• -Antinéoplasiques Axitinib, dabrafénib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib, trabectédine, irinotécan, lapatinib Bortézomib, busulfan, docétaxel, erlotinib, géfitinib, imatinib, ixabépilone, ponatinib, vinca-alcaloïdes
• -Psychotropes Midazolam oral, sertindole, triazolam, quétiapine Alprazolam Aripiprazole, halopéridol, midazolam i.v., rispéridone, réboxétine
• -Inhibiteurs des canaux calciques Lercanidipine, nisoldipine Félodipine Autres dérivés de la dihydropyridine, vérapamil
• -Médicaments cardiovasculaires, autres Ivabradine, ranolazine, sildénafil, pour le traitement de l'hypertension pulmonaire Aliskirène, tadalafil, pour le traitement de l'hypertension pulmonaire Bosentan, riociguat, nadolol
• -Antiémétiques Dompéridone Aprépitant
• -Immunosuppresseurs Évérolimus, sirolimus, temsirolimus Ciclosporine, dexaméthasone, méthylprednisolone, tacrolimus
• -Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase Lovastatine, simvastatine Atorvastatine
• -Médicaments pour les voies respiratoires Salmétérol Budésonide, ciclésonide, fluticasone
• -Médicaments urologiques Darifénacine, vardénafil, tamsulosine Fésotérodine, oxybutynine, sildénafil, pour le traitement de la dysfonction érectile, solifénacine, tadalafil, toltérodine
• -Autres Éplérénone, mizolastine Conivaptan, tolvaptan Alitrétinoïne (formulation orale), bilastine, cinacalcet
• +Le tableau figurant ci-dessous présente des exemples de médicaments dont le métabolisme peut être influencé par l'itraconazole. Les recommandations sont définies comme suit (sauf indication contraire explicite):
• +·«contre-indiqué»: substrats du CYP3A4, de la Pgp et/ou de la BCRP ayant des effets indésirables potentiellement graves et éventuellement irréversibles (tels que torsades de pointe, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré en association avec l'itraconazole (voir «Contre-indications»).
• +·«non recommandé»: substrats du CYP3A4, de la Pgp et/ou de la BCRP pour lesquels des concentrations plasmatiques augmentées ou diminuées sont associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement significatifs ou pour lesquels une efficacité réduite représente un risque significatif pour le patient. L'utilisation du médicament pendant le traitement par l'itraconazole ou durant les deux premières semaines suivant son arrêt doit être évitée à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques potentiellement augmentés. Si l'administration concomitante est inévitable en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux substances actives alternatives, le patient doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite et, si nécessaire, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée. Pour les substances actives pour lesquelles des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques.
• +·«à utiliser avec prudence»: substrats du CYP3A4, de la Pgp et/ou de la BCRP pour lesquels des concentrations plasmatiques augmentées ou diminuées peuvent présenter un risque cliniquement significatif. Si le médicament est utilisé en co-médication avec l'itraconazole, une surveillance étroite est recommandée. Pour les substances actives pour lesquelles des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Si nécessaire, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée.
• +La liste n'étant pas exhaustive, il convient, en cas d'administration concomitante d'autres médicaments, de consulter également les informations professionnelles de ces médicaments administrés simultanément. Il faut s'attendre à des changements comparables de l'exposition pour d'autres substances actives non mentionnées qui sont également métabolisées avec une participation significative du CYP3A4 ou dont la pharmacocinétique implique les transporteurs Pgp et/ou BCRP.
• +Contre-indiqué Quinidine, dronédarone, alcaloïdes de l'ergot de seigle (tels que dihydroergotamine et méthylergométrine), félodipine, ivabradine, lercanidipine, méthadone, midazolam oral, quétiapine, ranolazine, sertindole, simvastatine, ticagrélor, triazolam, ainsi que sildénafil et vardénafil durant le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
• +Non recommandé De nombreux agents antinéoplasiques (tels que dasatinib, docétaxel, ibrutinib, nilotinib, trabectédine, trastuzumab, vinca-alcaloïdes), certains immunosuppresseurs (évérolimus, sirolimus), apixaban, coumarine, fentanyl, riociguat, rivaroxaban, salmétérol, siméprévir, ainsi que tadalafil durant le traitement de l'HTAP et vardénafil durant le traitement de la dysfonction érectile
• +À utiliser avec prudence Divers immunosuppresseurs (p.ex. ciclosporine, tacrolimus, certains glucocorticoïdes tels que méthylprednisolone, stéroïdes inhalés tels que budésonide ou fluticasone), de nombreux agents antiviraux, certains agents antinéoplasiques (p.ex. inhibiteurs de la tyrosine kinase, tels que géfitinib, imatinib ou ponatinib), alfentanil, aprépitant, aripiprazole, atorvastatine, bosentan, dabigatran, digoxine, halopéridol, lopéramide, répaglinide, venlafaxine, zopiclone
• +
• +Lorsque des combinaisons antivirales (VIH ou VHC) sont utilisées simultanément, il faut noter que l'effet net de l'interaction attendue dépend fortement des propriétés pharmacocinétiques des substances actives contenues (substrats, inducteurs et inhibiteurs enzymatiques).
• +Dans le cas particulier des médicaments urologiques (p.ex. fésotérodine, solifénacine), le type de recommandation dépend de la présence simultanée éventuelle d'une insuffisance hépatique ou rénale. Pour ces médicaments, il est donc impératif de consulter leurs informations professionnelles.
• +Pour les médicaments pour lesquels des études d'interaction spécifiques avec l'itraconazole sont disponibles, les résultats sont présentés en détail ci-dessous.
• +Sauf indication contraire, il s'agit à chaque fois des rapports de la moyenne géométrique ou arithmétique avec un intervalle de confiance à 90% (IC; dans certains cas, IC à 95%). Lorsqu'une seule valeur est donnée au lieu d'un IC complet, il s'agit de l'écart-type ou de la limite supérieure de l'IC. Lorsqu'aucun intervalle de confiance n'est disponible pour le rapport, l'intervalle de valeurs observées est indiqué dans la mesure du possible.
• +Lorsque les rapports de la moyenne géométrique ne sont pas disponibles, les flèches pour les changements prévus sont basées sur les autres informations disponibles. Le rapport a été classé comme suit:
• +↑: rapport <2; ↑↑: 2≤ rapport <5; ↑↑↑: rapport ≥5; ↓: rapport >0,6; ↓↓: 0,2< rapport ≤0,6; ↓↓↓: rapport ≤0,2; ↔: pas de modification importante
• +Médicament administré simultanément Schéma de traitement Paramètre Rapport Test/Référence (IC à 90% ou à 95%) Recommandation
• +Aliskirène Itraconazole p.o. 100 mg 2×/jour ou placebo (jours 1-5) + aliskirène p.o. dose unique de 150 mg (jour 3) Aliskirène Cmax: ↑↑↑ 5,81 (3,09–10,92)b AUC: ↑↑↑ 6,54 (4,36–9,81) Non recommandé
• +Alprazolam Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-6) + alprazolam p.o. dose unique de 0,8 mg (jour 4) Alprazolam Cmax: ↔ 1,29 AUC: ↑↑ 2,80 (1,60–4,50) À utiliser avec prudence
• +Aripiprazole Aripiprazole p.o. dose unique de 3 mg; itraconazole p.o. 100 mg 1×/jour (durant 21 jours) + aripiprazole p.o. dose unique de 3 mg (7 jours après le début de l'administration d'itraconazole) Aripiprazole Cmax: ↑ 1,19 (0,19)a AUC: ↑ 1,48 (0,27)a À utiliser avec prudence
• +Atorvastatine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + atorvastatine p.o. dose unique de 40 mg (jour 4) Acide atorvastatinique Cmax: ↔ 1,20 AUC: ↑↑ 3,3 À utiliser avec prudence
• +Budésonide Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-5) + budésonide p.i. dose unique de 1 mg (jour 5) Budésonide Cmax: ↑ 1,65 (0,71–3,00)b AUC: ↑↑ 4,21 (1,75–9,80)b À utiliser avec prudence
• +Quinidine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + quinidine p.o. dose unique de 100 mg (jour 4) Quinidine Cmax: ↑ 1,59 AUC: ↑↑ 2,42 Contre-indiqué
• +Quinine Quinine p.o. dose unique de 300 mg; itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 1-4) + quinine p.o. dose unique de 300 mg (jour 4) Quinine Cmax: ↔ 1,17 AUC: ↑ 1,96 À utiliser avec prudence
• +Ciprofloxacine Ciprofloxacine p.o. 500 mg 2×/jour durant 7 jours; itraconazole p.o. 200 mg 2×/jour durant 7 jours; ciprofloxacine p.o. 500 mg 2×/jour + itraconazole p.o. 200 mg 2×/jour durant 7 jours Ciprofloxacine Cmax: ↔ 0,94 AUC: ↔ 1,08 Itraconazole Cmax: ↑ 1,53 AUC: ↑ 1,82 À utiliser avec prudence
• +Clarithromycine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 1-14); clarithromycine p.o. 500 mg 2×/jour (jours 24-57) + itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 35-48) Itraconazole Cmax: ↑ 1,90 AUC: ↑ 1,92 À utiliser avec prudence
• +Cobimétinib Cobimétinib p.o. 10 mg dose unique seule et avec itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour durant 14 jours Cobimétinib Cmax: ↑↑ 3,17 (2,68–3,74) AUC: ↑↑↑ 6,72 (5,64–8,02) Non recommandé
• +Digoxine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-5) + digoxine p.o. dose unique de 0,5 mg (jour 3) Digoxine Cmax: ↑ 1,34 AUC: ↑ 1,68 À utiliser avec prudence
• +Dexaméthasone Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + dexaméthasone p.o. dose unique de 4,5 mg (jour 4) Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + dexaméthasone i.v. dose unique de 5 mg (jour 4) Dexaméthasone Cmax: ↑ 1,69 (1,15–2,35)b AUC: ↑↑ 3,73 (2,88–4,97)b Dexaméthasone Cmax: ↔ 1,07 (0,80–1,33)b AUC: ↑↑ 3,28 (2,56–4,39)b À utiliser avec prudence
• +Dompéridone Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-5) + dompéridone p.o. dose unique de 20 mg (jour 5) Dompéridone Cmax: ↑↑ 2,70 (2,28–3,22) AUC: ↑↑ 3,17 (2,55–3,94) Contre-indiqué
• +Éfavirenz Éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour durant 14 jours (jour 14); éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour + itraconazole p.o. 200 mg 2×/jour durant 14 jours (jour 28) Éfavirenz Cmax: ↔ 0,940 (0,885–0,999) AUC: ↔ 0,979 (0,940–1,019) Non recommandé
• + Itraconazole p.o. 200 mg 2×/jour durant 14 jours (jour 14); itraconazole 200 mg 2×/jour + éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour durant 14 jours (jour 28) Itraconazole Cmax: ↓ 0,627 (0,491–0,801) AUC: ↓ 0,611 (0,473–0,790) Hydroxy-itraconazole Cmax: ↓ 0,646 (0,476–0,876) AUC: ↓ 0,626 (0,455–0,860)
• +Félodipine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + félodipine p.o. dose unique de 5 mg (jour 4) Félodipine Cmax: ↑↑↑ 7,75 AUC: ↑↑↑ 6,34 Contre-indiqué
• +Fluticasone Fluticasone p.i. 1 mg 2×/jour durant 14 jours seule (groupe A) ou avec itraconazole (groupe B); au début de l'étude, les patients du groupe B avaient déjà reçu des capsules d'itraconazole de 100 mg 2×/jour à des doses adaptées aux niveaux cibles de taux résiduel de 1 000 ng/ml d'hydroxy-itraconazole. Fluticasone Crésiduelle: ↑↑ 2,57 À utiliser avec prudence
• +Géfitinib Géfitinib p.o. dose unique de 250 mg; itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 1-12) + géfitinib p.o. dose unique de 250 mg (jour 4) Géfitinib Cmax: ↑ 1,51 AUC: ↑ 1,78 (1,97)c À utiliser avec prudence
• + Géfitinib p.o. dose unique de 500 mg; itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 1-12) + géfitinib p.o. dose unique de 500 mg (jour 4) Géfitinib Cmax: ↑ 1,32 AUC: ↑ 1,61 (1,83)c
• +Lumacaftor/ ivacaftor Lumacaftor/ivacaftor p.o. 200/250 mg 2×/jour durant 15 jours; lumacaftor/ivacaftor p.o. 200/250 mg 2×/jour + itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour durant 7 jours Lumacaftor Cmax: ↔ 0,9856 (0,9222–1,053) AUC: ↔ 0,9645 (0,9090–1,023) Ivacaftor Cmax: ↑↑ 3,643 (3,185–4,166) AUC: ↑↑ 4,295 (3,784–4,875) Non recommandé
• +Midazolam Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 1-6) + midazolam p.o. dose unique de 7,5 mg (jour 1 et jour 6) Midazolam Cmax: ↑↑ 2,50 AUC: ↑↑↑ 6,60 Midazolam oral: contre-indiqué
• + Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + midazolam p.o. dose unique de 7,5 mg (jour 4) Midazolam Cmax: ↑↑ 3,40 AUC: ↑↑↑ 10,80 Midazolam i.v.: à utiliser avec prudence
• +Méthylprednisolone Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + méthylprednisolone dose unique de 16 mg (jour 4) Méthylprednisolone Cmax: ↑ 1,92 (1,61–2,24) AUC: ↑↑ 3,90 (3,19–4,61) À utiliser avec prudence
• +Névirapine Névirapine p.o. 200 mg 1×/jour durant 7 jours; itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour durant 7 jours; névirapine p.o. 200 mg 1×/jour + itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour durant 7 jours Itraconazole Cmax: ↓ 0,62 AUC: ↓↓ 0,38 Névirapine Cmax: ↔ 1,05 (1,04–1,06) AUC: ↔ 1,05 (1,03–1,07) Non recommandé
• +Olaparib Olaparib p.o. dose unique de 100 mg (jour 1); itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 5-11) + olaparib p.o. dose unique de 100 mg (jour 9) Olaparib Cmax: ↑ 1,40 (1,30–2,10) AUC: ↑↑ 2,70 (2,40–2,90) Non recommandé
• +Oxybutynine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + oxybutynine p.o. dose unique de 5 mg (jour 4) Oxybutynine Cmax: ↑ 1,89 AUC: ↑ 1,85 N-déséthyloxybutynine Cmax: ↔ 1,04 AUC: ↔ 1,09 À utiliser avec prudence
• +Oxycodone Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-5) + oxycodone p.o. dose unique de 10 mg/kg (jour 4) Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-5) + oxycodone i.v. dose unique de 0,1 mg/kg (jour 4) Oxycodone Cmax: ↑ 1,45 (1,17–1,85)b AUC: ↑↑ 2,44 (1,51–3,38)b Oxycodone AUC: ↑ 1,51 (1,16–1,82)b À utiliser avec prudence
• +Phénytoïne Itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 1); phénytoïne p.o. 300 mg 1×/jour (jours 8-25) + itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 22) Itraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,172 AUC: ↓↓↓ 0,0699 Hydroxy-itraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,155 AUC: ↓↓↓ 0,0506 Non recommandé
• + Phénytoïne p.o. dose unique de 300 mg (jour 1); itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 8-25) + phénytoïne p.o. dose unique de 300 mg (jour 22) Phénytoïne Cmax: ↔ 1,00 AUC: ↔ 1,10
• +Répaglinide Itraconazole p.o. 100 mg 2×/jour ou placebo (jours 1-3) + répaglinide p.o. dose unique de 0,25 mg Répaglinide Cmax: ↑ 1,47 (0,96–3,53)b AUC: ↑ 1,41 (1,05–1,93)b À utiliser avec prudence
• +Rifabutine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour durant 14 jours; rifabutine p.o. 300 mg 1×/jour durant 10 jours puis itraconazole et rifabutine durant 14 jours Itraconazole Cmax: ↓↓ 0,29 AUC: ↓↓ 0,26 Non recommandé
• +Rifampicine Itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 1); rifampicine 600 mg 1×/jour (jours 2-15) + itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 15) Itraconazole Concentration: ↓↓↓ typiquement inférieure à la limite de détection durant le traitement combiné AUC: ↓↓↓ 0,12 Non recommandé
• +Rispéridone Rispéridone p.o. 2 à 8 mg/jour seule (prétraitement pendant >2 mois) et avec itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour durant 7 jours Rispéridone Cmin à dose normalisée: ↑ 1,82 9-hydroxy-rispéridone Cmin à dose normalisée: ↑ 1,79 À utiliser avec prudence
• +Simvastatine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + simvastatine dose unique de 40 mg (jour 4) Simvastatine Cmax: ↑↑↑ 17 AUC: ↑↑↑ 19 Contre-indiqué
• +Triazolam Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + triazolam p.o. dose unique de 0,25 mg (jour 4) Triazolam Cmax: ↑↑ 3 AUC: ↑↑↑ 27 Contre-indiqué
• +Vandétanib Vandétanib p.o. dose unique de 300 mg (jour 1); itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 1-28) + vandétanib p.o. dose unique de 300 mg (jour 4) Vandétanib Cmax: ↔ 0,96 (0,83–1,11) AUC: ↑ 1,09 (1,01–1,18) À utiliser avec prudence
• +Zopiclone Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + zopiclone p.o. dose unique de 7,5 mg (jour 4) Zopiclone Cmax: ↑ 1,3 AUC: ↑ 1,7 À utiliser avec prudence
• -a voir aussi «Médicaments susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques de l'itraconazole»
• -b voir aussi «Médicaments susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de l'itraconazole»
• -Médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être diminuées par l'itraconazole
• -Dans une étude publiée, l'administration concomitante d'itraconazole et de l'AINS méloxicam a entraîné une réduction de l'exposition au méloxicam (AUC) et de la concentration plasmatique maximale d'env. 37% et 64%. Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• -Effet sur la liaison aux protéines plasmatiques
• -In vitro, l'itraconazole n'a pas influencé la liaison aux protéines plasmatiques des principes actifs suivants: imipramine, propranolol, diazépam, cimétidine, indométacine, tolbutamide, sulfaméthazine.
• -Interactions pharmacodynamiques
• -La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante d'itraconazole et d'inhibiteurs des canaux calciques à cause du risque accru d'insuffisance cardiaque. En plus des interactions pharmacocinétiques possibles dans lesquelles l'enzyme métabolisante CYP3A4 est impliquée, les inhibiteurs des canaux calciques peuvent avoir un effet inotrope négatif pouvant renforcer celui de l'itraconazole.
• +a Écart-type à la place de l'intervalle de confiance
• +b Étendue à la place de l'intervalle de confiance
• +c Valeur limite supérieure de l'intervalle de confiance
• +Interactions au niveau de la liaison aux protéines plasmatiques
• +In vitro, l'itraconazole n'a pas influencé la liaison aux protéines plasmatiques des principes actifs suivants: cimétidine, diazépam, imipramine, indométacine, propranolol, sulfaméthazine, tolbutamide.
• +INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES
• +La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante d'itraconazole et d'inhibiteurs des canaux calciques à cause du risque accru d'insuffisance cardiaque. En plus des interactions pharmacocinétiques possibles dans lesquelles l'enzyme métabolisante CYP3A4 est impliquée, les inhibiteurs des canaux calciques peuvent présenter un effet inotrope négatif pouvant renforcer celui de l'itraconazole.
• -Les effets indésirables observés dans les études cliniques et dans le cadre de la surveillance post-commercialisation sous traitement par Sporanox/- G, Capsules sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Le profil de sécurité, mais en particulier la fréquence des différents effets indésirables ont en partie varié en fonction de la forme galénique (c.-à-d. également en fonction de l'indication). C'est pourquoi après les effets indésirables observés lors de la prise des capsules figurent également les effets rapportés (seulement) avec d'autres formes galéniques.
• +Les effets indésirables observés dans les études cliniques et dans le cadre de la surveillance postcommercialisation sous traitement par Sporanox/- G, Capsules sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Le profil de sécurité, mais en particulier la fréquence des différents effets indésirables, ont en partie varié en fonction de la forme galénique (c.-à-d. également en fonction de l'indication). C'est pourquoi après les effets indésirables observés lors de la prise des capsules figurent également les effets rapportés (seulement) avec d'autres formes galéniques.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Affections cardiovasculaires
• +Affections cardiaques
• -Affections respiratoires, thoraciques
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affections musculo-squelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Affections cardiaques/vasculaires: tachycardie, hypertension, hypotension.
• +Affections cardiaques/Affections vasculaires: tachycardie, hypertension, hypotension.
• -Affections musculo-squelettiques: myalgie, arthralgie.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: myalgie, arthralgie.
• -Genre Espèce Nombre de souches CMI90 µg/ml Sensibilité
• -Dermatophytes
• -
• +Genre Nombre de souches CMI90 µg/ml Sensibilité
• -Autres
• -Trichophyton spp. 36 0,1 ++
• -Levures
• -
• +Autres Trichophyton spp. 36 0,1 ++
• -Champignons dimorphes
• -Chromoblastomycoses (1) 16 0,1 ++
• -Moisissures/Eumycètes
• -
• +Chromoblastomycoses (1) 16 0,1 ++
• -Autres
• -Aspergillus spp. 16 1 ++
• -Dematiaceae (2) 14 0,1 ++
• +Autres Aspergillus spp. 16 1 ++
• +Dematiaceae (2) 14 0,1 ++
• -Actinomycètes
• -Divers spp. 10 >100 o
• +Diverses spp. 10 >100 o
• -L'itraconazole est résorbé rapidement après la prise de Sporanox/- G Capsules. La concentration plasmatique maximale est atteinte 2–5 heures après la prise. La pharmacocinétique de l'itraconazole n'est pas linéaire.
• +L'itraconazole est résorbé rapidement après la prise de Sporanox/- G Capsules. La concentration plasmatique maximale est atteinte 2 à 5 heures après la prise. La pharmacocinétique de l'itraconazole n'est pas linéaire.
• -Sporanox/- G capsules et Sporanox Oral Solution ne sont pas bioéquivalents.
• +Sporanox/- G Capsules et Sporanox Solution buvable ne sont pas bioéquivalents.
• -Après l'administration d'une dose intraveineuse unique, les valeurs de la demi-vie d'élimination terminale des patients souffrant d'insuffisance rénale légère (ClCr 50–79 ml/min), moyenne (ClCr 20–49 ml/min), et sévère (ClCr <20 ml/min) ont été comparables aux valeurs trouvées chez les patients en bonne santé (48 heures versus une moyenne de 42 à 49 heures). L'exposition globale (AUC) à l'itraconazole a été diminuée de 30% à 40% chez les patients souffrant d'insuffisance rénale moyenne à sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
• +Après l'administration d'une dose intraveineuse unique, les valeurs de la demi-vie d'élimination terminale des patients souffrant d'insuffisance rénale légère (ClCr de 50 à 79 ml/min), moyenne (ClCr de 20 à 49 ml/min), et sévère (ClCr <20 ml/min) ont été comparables aux valeurs trouvées chez les patients en bonne santé (48 heures versus une moyenne de 42 à 49 heures). L'exposition globale (AUC) à l'itraconazole a été diminuée de 30% à 40% chez les patients souffrant d'insuffisance rénale moyenne à sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
• -Il n'existe pas d'indice en faveur de l'influence primaire de la prise d'itraconazole sur la fertilité de rats mâles ou femelles à une dose allant jusqu'à 40 mg/kg/jour (5 fois la DMRH). Des doses plus élevées (5 – 20 fois la DMRH) d'itraconazole ont entraîné des effets embryotoxiques et tératogènes tant chez la souris que chez le rat. Chez les rats, la tératogénicité a consisté en d'importantes malformations du squelette et chez les souris en des encéphalocèles et des macroglossies.
• +Il n'existe pas d'indice en faveur de l'influence primaire de la prise d'itraconazole sur la fertilité de rats mâles ou femelles à une dose allant jusqu'à 40 mg/kg/jour (5 fois la DMRH). Des doses plus élevées (5 à 20 fois la DMRH) d'itraconazole ont entraîné des effets embryotoxiques et tératogènes tant chez la souris que chez le rat. Chez les rats, la tératogénicité a consisté en d'importantes malformations du squelette et chez les souris en des encéphalocèles et des macroglossies.
• -Observer la date de péremption imprimée sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +
• -Sporanox, capsules 15. [B]
• -Sporanox, capsules 30. [B]
• -Sporanox G, capsules 4. [B]
• +Sporanox, capsules 15 [B]
• +Sporanox, capsules 30 [B]
• +Sporanox G, capsules 4 [B]
• -Août 2015.
• +Avril 2018.