• -Principe actif
• -Oxydronate disodique
• -(Acide hydroxyméthylène-diphosphonique, HDP)
• -Excipients
• -Chlorure d'étain(II), sans eau
• -Acide gentisique
• -Chlorure de sodium
• +Principe actif: Oxydronate disodique (Acide hydroxyméthylènediphosphonique, HDP)
• +Excipients: Chlorure d'étain(II), anhydre, acide gentisique, chlorure de sodium
• -Solution aqueuse, stérile, apyrogène, claire à légèrement opalescente, incolore pour administration intraveineuse.
• -pH: 4.0 - 5.5
• +Solution stérile, exempte d’endotoxines, claire à légèrement opalescente, incolore, exempte de particules, aqueuse, isotonique pour injection intraveineuse.
• +pH: 4.0 - 5.0
• -99mTcO4‾ + 99mTc(OH)2: ≤ 5 %
• -99mTc(OH)2: ≤ 0.1 %
• -Stabilité: 8 heures à +2 - +8 ºC
• +99mTcO4‾ + 99mTcO2 x nH2O: ≤ 5 %
• +Stabilité: 8 heures à une température inférieure à 25 °C
• -Trousse de marquage pour la préparation d'une solution d'oxydronate marqué au 99mTc (99mTc-HDP). Un flacon contient 3.0 mg HDP comme substance sèche.
• -Indications / possibilités d'emploi
• +Trousse de marquage pour la préparation d'une solution d'oxydronate marqué au 99mTc (99mTc-HDP).
• +Un flacon contient 3.0 mg HDP ainsi que des excipients sous forme de lyophilisat.
• +Le radionucléide ne fait pas partie de la trousse de marquage.
• +Indications/possibilités d'emploi
• +Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
• +
• -Posologie / mode d'emploi
• -Le contenu marqué d’un flacon de TechneScan HDP est destiné à l’examen de jusqu’à 15 patients (cf. « Marquage pour plusieurs doses »). En cas d’administration pour un seul patient se référer au procédé de marquage pour une dose unique (cf. « Remarques concernant la manipulation »).
• -Le 99mTc-HDP est injecté par voie intraveineuse lentement sur un intervalle d'env. 30 secondes. Il ne doit pas être administré au patient sous forme non marquée.
• -
• +Posologie/mode d'emploi
• -Les expériences relatives à l’utilisation chez l’enfant et l'adolescent sont restreintes, mais si l’administration du produit à un enfant s’avérait nécessaire, l’activité sera réduite conformément aux calculs habituels correspondant au poids corporel et à la surface corporelle. Recommandations du Paediatric Task Group de la European Association of Nuclear Medicine (données indiquées en fraction de l’activité pour adultes):
• -3 kg = 0.10 22 kg = 0.50 42 kg = 0.78
• -4 kg = 0.14 24 kg = 0.53 44 kg = 0.80
• -6 kg = 0.19 26 kg = 0.56 46 kg = 0.82
• -8 kg = 0.23 28 kg = 0.58 48 kg = 0.85
• -10 kg = 0.27 30 kg = 0.62 50 kg = 0.88
• -12 kg = 0.32 32 kg = 0.65 52-54 kg = 0.90
• -14 kg = 0.36 34 kg = 0.68 56-58 kg = 0.92
• -16 kg = 0.40 36 kg = 0.71 60-62kg = 0.96
• -18 kg = 0.44 38 kg = 0.73 64-66 kg = 0.98
• -20 kg = 0.46 40 kg = 0.76 68 kg = 0.99
• +La prudence est de mise chez les enfants et les adolescents et l’utilisation de ce médicament doit tenir compte de la nécessité clinique et du rapport bénéfice-risque dans ce groupe de patients.
• +L’activité à appliquer aux enfants et aux adolescents est déterminée en se référant à la carte de dosage de L’EANM (2014) et en utilisant la formule suivante:
• +Activité à appliquer A [MBq] = activité de base x facteur de multiplication(avec une activité de base de 35.0 [MBq])
• +Le tableau suivant indique les activités calculées et à appliquer:
• +Poids [kg] Activité [MBq] Poids [kg] Activité [MBq] Poids [kg] Activité [MBq]
• +3 40 22 185 42 320
• +4 40 24 200 44 335
• +6 60 26 215 46 350
• +8 75 28 225 48 360
• +10 95 30 240 50 375
• +12 110 32 255 52 - 54 395
• +14 125 34 270 56 - 58 420
• +16 140 36 280 60 - 62 445
• +18 155 38 295 64 - 66 470
• +20 170 40 310 68 490
• -L’enregistrement des images a lieu 1 - 4 heures après injection.
• +Chez les très jeunes enfants (jusqu’à un an), il faut une activité minimale de 40 MBq afin de pouvoir obtenir des images d’une qualité suffisante.
• +Mode d’emploi
• +Le contenu marqué d’un flacon de TechneScan HDP est destiné à l’examen de jusqu’à 15 patients (cf. «Marquage pour plusieurs doses»). En cas d’administration pour un seul patient se référer au procédé de marquage pour une dose unique (cf. «Remarques concernant la manipulation»).
• +Le 99mTc-HDP est injecté par voie intraveineuse lentement sur un intervalle d'env. 30 secondes. Il ne doit pas être administré au patient sous forme non marquée.
• +Préparation du patient
• +Afin de diminuer la dose d’irradiation autant que possible pour la vessie et les organes du bassin ainsi que l'interférence de fond due à la vessie, il convient de recommander au patient – compte tenu de sa fonction cardio-vasculaire et néphrétique – de boire abondamment avant et après l’administration du produit, et de vider la vessie aussi souvent que possible. Il doit en outre respecter les mesures de précautions concernant l’élimination de ses excrétions. La vessie doit être vidée encore une fois immédiatement avant l’examen d’imagerie.
• +Acquisition des images
• +Les images réalisées peu de temps après l’injection (autrement dit pendant le procédé de scintigraphie osseuse dite „à trois phases“) ne reflètent que partiellement l’activité métabolique de l’os. La scintigraphie en phase tardive statique ne doit être réalisée que 2 heures après l’injection. L’acquisition des images doit être effectuée en fonction des besoins cliniques et/ou des directives internationales actuelles.
• -Afin de diminuer la dose d’irradiation autant que possible pour la vessie et les organes du bassin ainsi que l'interférence de fond due à la vessie, il convient de recommander au patient – compte tenu de sa fonction cardio-vasculaire et néphrétique – de boire abondamment avant et après l’administration du produit, et de vider la vessie aussi souvent que possible. Il doit en outre respecter les mesures de précautions concernant l’élimination de ses excrétions.
• -Selon la publication de la CIPR No. 80 (Vol. 28, 1998)
• -Dose d’irradiation estimée: 99mTc-HDP (µGy/MBq)
• -Organe cible adultes 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• -Surrénales 2.10 2.70 3.90 5.80 11.00
• -Vessie 48.00 60.00 88.00 73.00 130.00
• -Surface osseuse 63.00 82.00 130.00 220.00 530.00
• -Cerveau 1.70 2.10 2.80 4.30 6.10
• -Seins 0.71 0.89 1.40 2.20 4.20
• -Vésicule biliaire 1.40 1.90 3.50 4.20 6.70
• +Selon la publication de la CIPR 128 (2015)
• +Estimation de la dose d’irradiation absorbée avec le 99mTc-HDP (µGy/MBq) en cas de captation osseuse et de fonction rénale normales
• +Organe Adultes 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• +Surrénales 2.1 2.6 3.8 5.8 11
• +Vessie 47 59 87 110 130
• +Surface osseuse 34 15 23 38 82
• +Cerveau 1.7 2.0 2.8 4.2 5.9
• +Seins 0.69 0.86 1.3 2.1 4.0
• +Vésicule biliaire 1.4 1.8 3.3 4.3 6.5
• +Tube digestif
• +Estomac 1.2 1.4 2.4 3.6 6.4
• +Intestin grêle 2.2 2.8 4.3 6.1 9.3
• +Côlon 2.7 3.4 5.2 7.2 10
• +Côlon supérieur 1.9 2.4 3.8 5.7 8.7
• +Côlon inférieur 3.8 4.7 7.1 9.2 13
• +CÅ“ur 1.2 1.5 2.2 3.3 5.9
• +Reins 7.2 8.7 12 18 31
• +Foie 1.2 1.5 2.2 3.3 5.9
• +Poumons 1.2 1.6 2.3 3.5 6.7
• +Muscles 1.8 2.2 3.3 4.7 7.7
• +Å’sophage 1.0 1.3 1.9 2.9 5.1
• +Ovaires 3.6 4.5 6.5 8.6 12
• +Pancréas 1.6 2.0 3.0 4.5 7.9
• +Moelle osseuse 5.9 5.4 8.8 17 36
• +Peau 0.9 1.3 1.9 3.0 5.3
• +Rate 1.4 1.8 2.7 4.4 7.7
• +Testicules 2.4 3.3 5.4 7.5 10
• +Thymus 1.0 1.3 1.9 2.9 5.1
• +Thyroïde 1.3 1.5 2.2 3.4 5.4
• +Utérus 6.2 7.5 11 14 18
• +Autres organes 1.9 2.3 3.4 5.0 7.7
• +Dose efficace (µSv/MBq) 4.9 5.7 8.6 12 18
• +
• +Estimation de la dose d’irradiation absorbée avec le 99mTc-HDP (µGy/MBq) en cas de captation osseuse élevée et/ou d’insuffisance rénale sévère
• +Organe Adultes 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• +Surrénales 4.0 5.0 7.2 11 21
• +Vessie 2.6 3.5 5.4 7.3 15
• +Surface osseuse 65 30 45 74 160
• +Cerveau 3.7 4.5 6.3 9.6 14
• +Seins 1.7 2.1 3.2 5.0 9.6
• +Vésicule biliaire 2.8 3.6 5.9 8.5 13
• -Estomac 1.20 1.50 2.50 3.50 6.60
• -Intestin grêle 2.30 2.90 4.40 5.30 9.50
• -Côlon 2.70 3.40 5.30 6.10 11.00
• -Côlon supérieur 1.90 2.40 3.90 5.10 8.90
• -Côlon inférieur 3.80 4.70 7.20 7.50 13.00
• -
• -CÅ“ur 1.20 1.60 2.30 3.40 6.00
• -Reins 7.30 8.80 12.00 18.00 32.00
• -Foie 1.20 1.60 2.50 3.60 6.60
• -Poumons 1.30 1.60 2.40 3.60 6.80
• -Muscles 1.90 2.30 3.40 4.40 7.90
• -
• -Å’sophage 1.00 1.30 1.90 3.00 5.30
• -Ovaires 3.60 4.60 6.60 7.00 12.00
• -Pancréas 1.60 2.00 3.10 4.50 8.20
• -Moelle osseuse 9.20 10.0 17.00 33.00 67.00
• -Peau 1.00 1.30 2.00 2.90 5.50
• -
• -Rate 1.40 1.80 2.80 4.50 7.90
• -Testicules 2.40 3.30 5.50 5.80 11.00
• -Thymus 1.00 1.30 1.90 3.00 5.30
• -Thyroïde 1.30 1.60 2.30 3.50 5.60
• -Utérus 6.30 7.60 12.00 11.00 18.00
• -Autres organes 1.90 2.30 3.40 4.50 7.90
• -Dose efficace (µSv/MBq) 5.70 7.00 11.00 14.00 27.00
• +Estomac 2.5 3.2 5.1 7.3 14
• +Intestin grêle 3.0 3.8 5.6 8.5 15
• +Côlon 3.0 3.8 5.8 9.1 16
• +Côlon supérieur 2.8 3.6 5.3 8.6 15
• +Côlon inférieur 3.3 4.2 6.5 9.8 18
• +CÅ“ur 2.9 3.6 5.2 7.7 14
• +Reins 2.9 3.7 5.6 8.7 16
• +Foie 2.6 3.3 4.9 7.4 14
• +Poumons 2.9 3.7 5.4 8.1 15
• +Muscles 2.9 3.6 5.3 8.0 15
• +Å’sophage 2.5 3.1 4.5 7.0 12
• +Ovaires 3.2 4.1 5.8 8.8 16
• +Pancréas 3.2 4.0 5.8 8.8 16
• +Moelle osseuse 11 10 17 32 71
• +Peau 1.9 2.4 3.7 6.0 11
• +Rate 2.6 3.4 5.1 8.4 15
• +Testicules 2.2 2.7 3.8 6.0 11
• +Thymus 2.5 3.1 4.5 7.0 12
• +Thyroïde 3.1 3.7 5.3 8.2 14
• +Utérus 2.9 3.7 5.3 8.1 15
• +Autres organes 3.0 3.7 5.5 8.6 15
• +Dose efficace (µSv/MBq) 4.3 4.5 6.8 11 22
• +La dose effective chez l’adulte (70 kg) après l’administration intraveineuse de 525 MBq (dose maximale) de 99mTc-HDP en cas de captation osseuse normale est d’environ 2.6 mSv. La dose absorbée atteint dès lors 18 mGy dans l’organe cible, c’est-à-dire l’os, et 25 mGy dans l’organe critique, à savoir la vessie.
• -Hypersensibilité avérée au HDP non marqué, au 99mTc-HDP ou à un des autres composants contenu dans la préparation.
• -Grossesse.
• -Pendant l’allaitement.
• +·Hypersensibilité avérée au HDP non marqué, au 99mTc-HDP ou à l’un des autres composants contenus dans la préparation.
• +·Grossesse.
• +·Pendant l’allaitement.
• -Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques chez des patients repose sur la compétence et de la responsabilité exclusives d’un médecin qualifié dans la manipulation de ces produits. L'utilisation n'est indiquée que si ses bénéfices dépassent les risques associés à une exposition aux irradiations. Dans tous les cas, l'administration doit avoir lieu en respectant les règles de la radioprotection.
• +Potentiel de réactions d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques
• +En raison du risque de réactions d’hypersensibilité, il est indispensable de disposer de tous les moyens (médicaments, appareils, personnel) pour traiter ce type de réactions (adrénaline, liquides de remplacement, antihistaminiques, corticostéroïdes injectables, assistance circulatoire, assistance ventilatoire (oxygène), réanimation, etc.). En cas de réactions d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, le médicament ne doit plus être administré.
• +Appréciation du rapport bénéfices/risques individuel
• +Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques chez des patients repose sur la compétence et de la responsabilité exclusives d’un médecin qualifié dans la manipulation de ces produits. L'utilisation n'est indiquée que si ses bénéfices dépassent les risques associés à une exposition aux irradiations.
• +Pour limiter au maximum l’exposition au rayonnement, l’activité administrée ne doit pas dépasser la dose nécessaire à l’obtention des informations diagnostiques recherchées.
• +Dans tous les cas, l'administration doit avoir lieu en respectant les règles de la radioprotection.
• +Dose absorbée par la vessie et les organes pelviens: cf. «Exposition aux rayonnements».
• +Femmes en âge de procréer
• +
• -En raison du risque de réaction d’hypersensibilité, les mesures (médicaments, objets, personnel) destinées au traitement de ces réactions (adrénaline, antihistaminiques, corticostéroïdes injectables, soutien du système circulatoire, respiration artificielle, réanimation etc.) doivent être à portée de main.
• -Dose absorbée par la vessie et les organes pelviens: cf. « Exposition aux rayonnements ».
• +Insuffisance rénale
• +Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, l’indication doit être soigneusement pesée, car la dose d’irradiation de ces patients est probablement accrue. L’absorption globale dans les tissus mous peut être accrue en cas d’insuffisance rénale.
• +Pédiatrie
• +Chez les enfants et les adolescents, l’indication doit être strictement limitée en raison de l’exposition au rayonnement relativement élevée au niveau des cartilages épiphysaires et de la dose effective par MBq supérieure à celle des adultes.
• +Remarques particulières
• +Une administration extravasculaire accidentelle de 99mTc-HDP doit être évitée car des inflammations périvasculaires ont été décrites. TechneScan HDP contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, si bien qu’il est pratiquement exempt de sodium.
• -Aucune connue à ce jour. Dans le but d'exclure d'éventuelles interactions et les biais qu'elles peuvent introduire dans les résultats d'examens, l'administration d'autres substances pendant un examen avec TechneScan HDP ou dans un intervalle proche est contre-indiquée, à moins que l'objectif de l'examen ne nécessite une telle démarche. Lors de l'évaluation des scintigrammes, il faut dans tous les cas tenir compte des médicaments pris par le patient au moment de l'examen.
• +Un enrichissement accru du radionucléide en dehors des os a été observé en association avec des préparations contenant du fer, des bisphosphonates, certains cytostatiques (la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine, le méthotrexate), certains immunosuppresseurs (par ex. les corticostéroïdes), certains antibiotiques (la gentamicine, l’amphotéricine) et des antiacides contenant de l’aluminium.
• +La prise régulière de médicaments contenant de l’aluminium (en particulier des antiacides) peut induire un enrichissement élevé inhabituel du 99mTc dans le foie probablement dû à la formation de colloïdes avec marquage radioactif.
• +Chez les patients présentant une hypercalcémie, on peut observer une augmentation de la captation par les tissus mous de substances pharmaceutiques radioactives à forte affinité pour l’os.
• +Dans le but d'exclure d'éventuelles interactions et les biais qu'elles peuvent introduire dans les résultats d'examens, l'administration d'autres substances pendant un examen avec TechneScan HDP ou dans un intervalle proche est contre-indiquée, à moins que l'objectif de l'examen ne nécessite une telle démarche. Lors de l'évaluation des scintigrammes, il faut dans tous les cas tenir compte des médicaments pris par le patient au moment de l'examen.
• +Femmes en âge de procréer
• +Si l’on envisage l’administration d’une substance radioactive chez une femme en âge de procréer, il faut toujours s’assurer qu’elle n’est pas enceinte. En l’absence de règles, il convient par principe d’admettre l’existence d’une grossesse. En cas de doute (aménorrhée, cycles très irréguliers, etc.), il faut proposer à la patiente le recours à des méthodes d’examen autres, ne nécessitant pas l’application de radiations ionisantes.
• +
• -En ce qui concerne les isotopes radioactifs, certains indices, reposant sur les expériences récoltées chez l’animal et l’être humain, suggèrent des risques pour le fÅ“tus, les risques dépassant de loin les bénéfices éventuels. Ce produit est contre-indiqué au cours de la grossesse et, avant le début de l’examen, il convient d’exclure avec certitude toute possibilité de grossesse.
• +Les examens réalisés avec des substances radioactives chez des femmes enceintes impliquent également une exposition du fÅ“tus aux rayons. L’administration de TechneScan HDP pendant la grossesse est par conséquent contre-indiquée et il est absolument nécessaire d’exclure avec certitude la présence d’une grossesse avant d’initier l’examen.
• -Le 99mtechnétium passe dans le lait maternel. Bien que le risque d'effets indésirables chez le nourrisson soit estimé comme étant faible, un examen par TechneScan HDP, devrait être effectué, dans la mesure du possible, après le sevrage. Si un examen devait absolument être effectué chez une mère qui allaite, il conviendrait d'effectuer une pause dans l'allaitement d'au moins 1 jour.
• -Dans ce cas, d'autres méthodes d'examen ne recourant à aucun rayonnement ionisant devraient être prises en compte.
• +Le 99mtechnétium passe dans le lait maternel. Bien que le risque d'effets indésirables chez le nourrisson soit estimé comme étant faible, un examen par TechneScan HDP, devrait être effectué, dans la mesure du possible, après le sevrage. Si un examen est indispensable, l’allaitement doit être interrompu pendant 1 jour au minimum après l’administration du 99mTc-HDP et le lait maternel prélevé par tire-lait doit être jeté. Dans ce cas, d'autres méthodes d'examen ne recourant à aucun rayonnement ionisant devraient être prises en compte.
• +On ne connaît pas les effets du 99mTc-HDP sur les femmes enceintes et sur la fertilité.
• +
• -Les effets indésirables après injection intraveineuse de technétium (99mTc)-oxydronate sont très rares, toutefois on a rapporté des effets secondaires anaphylactoïdes et des réactions allergiques, ainsi que des dérangements d'états et des événements vasovagales. En plus, des réactions locales sur le lieu de l’injection ont été observées qui peuvent avoir un caractère inflammatoire avant tout après des injections paravasales. Les réactions d'incompatibilité peuvent apparaître jusqu'à un jour après l'injection.
• -Des réactions d'incompatibilité ont aussi été rapportées en relation avec l'agent conservateur acide gentisique (acide dihydroxybenzoïque) contenu dans TechneScan HDP. En l'apparition des réactions allergiques, le médicament ne devrait plus être administré. L'équipement et les médicaments (entre autres adrénaline, corticostéroïdes et antihistaminiques) nécessaires à la surveillance et, en cas d'urgence, à la réanimation du patient doivent être à disposition immédiate (entre autres le tube endotrachéal et l'appareil pour la respiration artificielle).
• -Aperçu des organes concernés et des effets secondaires apparus
• -Organe Effets secondaires
• -Ensemble de l'organisme Sentiment de chaleur et froid, maux de tête, douleurs thoraciques, oedèmes (p.ex. oedème de visage), fièvre, choc anaphylactoïde
• -Tractus gastrointestinal Nausée, vomissement, diarrhée
• -Peau Urticaire, erythem, exanthèmes, démangeaison, Quincke-oedème
• -Système nerveux Flushing, vertiges, dérangement du goût et de l'odorat, paresthésie
• -Appareil cardio-vasculaire Vasodilatation, syncope vasovagale
• -Voies respiratoire Oedème larynx
• -Organes sensoriels Troubles de la vue
• -Réactions locales sur le lieu de l'injection Tuméfaction, rougeur, cellulite, thrombophlebitis
• +Les données concernant les effets indésirables proviennent d’annonces spontanées. Ce sont principalement les types de réactions suivants qui ont fait l’objet d’annonces: réactions d’hypersensibilité, réactions allergiques, réactions neurovégétatives et réactions localisées au site d’injection. Les symptômes peuvent apparaître dans un délai compris entre 4 et 24 heures après l’administration.
• +Réactions d’hypersensibilité et réactions allergiques: les réactions rapportées vont de légères réactions cutanées au choc anaphylactique, ce dernier n’ayant cependant été rapporté que dans quelques cas isolés.
• +Afin de pouvoir réagir immédiatement en cas d’urgence, il convient de disposer à proximité immédiate des instruments nécessaires (entre autres tube trachéal et appareil respiratoire, oxygène) et des médicaments appropriés (notamment adrénaline, liquides de remplacement, antihistaminiques et corticostéroïdes).
• +Réactions neurovégétatives: les réactions neurovégétatives les plus souvent rapportées ont été des nausées et des vomissements, ainsi que de légères réactions vasovagales (céphalées, vertiges). Dans des cas isolés, des réactions neurovégétatives sévères, telles qu’un collapsus circulatoire ou une syncope, ont été signalées. Les réactions neurovégétatives peuvent également être déclenchées par la procédure d’examen elle-même, en particulier chez les patients anxieux.
• +Réactions localisées au site d’injection: elles sont le plus souvent associées à une extravasation du matériel radioactif. Les symptômes peuvent être d’intensité variable, en fonction du volume de liquide extravasculaire et peuvent aller de tuméfactions locales à des réactions inflammatoires. Une extravasation importante peut nécessiter une intervention chirurgicale et doit donc faire l’objet d’une surveillance étroite.
• +Le tableau ci-dessous résume les symptômes observés conformément aux classes de systèmes d’oranges (SOC) MedDRA.
• +Classes de systèmes d’organes MedDRA Effet indésirable Fréquence
• +Affections du système immunitaire Réactions d’hypersensibilité (par ex. Choc anaphylactique, perte de connaissance, arrêt cardiocirculatoire, angio-Å“dème, tachycardie, hypertension, dyspnée, conjonctivite, rhinite et congestion de la muqueuse nasale, dermatite, prurit généralisé, Å“dème de la langue et autres oedèmes, urticaire, érythème, éruption cutanée, dysgueusie, paresthésies, accès de sudation) Inconnue
• +Affections du système nerveux Réactions vasovagales (par ex. syncope, collapsus circulatoire, vertiges, céphalées, tachycardie, bradycardie, hypotension, tremblements, vision trouble, flush) Inconnue
• +Affections gastro-intestinales Vomissements, nausées, diarrhées, douleurs abdominales Inconnue
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Réactions au site d’injection (par ex. Cellulite, inflammation, douleurs, érythème, tuméfactions), douleurs dans la poitrine, frissons Inconnue
• -Effets indésirables par exposition aux rayonnements: cf. « Mise en garde et précautions d'emploi » et « Mise en garde de radioprotection ».
• +Les radiations ionisantes peuvent causer des cancers et des anomalies génétiques. Comme la dose effective de rayonnement chez l’adulte (70 kg) est de 2,6 mSv lors de l’administration de l’activité maximale recommandée de 525 MBq, la probabilité que de tels effets surviennent est cependant très faible. Il faut s’assurer dans tous les cas que les risques liés au rayonnement ionisant sont inférieurs aux risques liés à la maladie à diagnostiquer et à traiter.
• +Effets indésirables par exposition aux rayonnements: cf. «Mise en garde et précautions d'emploi» et «Mise en garde de radioprotection».
• -En respectant les consignes d'utilisation, aucun surdosage n'est à envisager. En cas de surdosage accidentel de 99mTc-HDP, l'importante dose absorbée qui en résulte diminue rapidement en raison de la courte demi-vie du 99mTc (6.02 heures). L'élimination devrait si possible être accélérée par une diurèse forcée et en demandant au patient de vider aussi souvent que possible la vessie.
• +En respectant les consignes d'utilisation, aucun surdosage n'est à envisager. En cas de surdosage accidentel de 99mTc-HDP, l'élimination devrait, si possible, être accélérée par une diurèse forcée, en demandant au patient de vider aussi souvent que possible sa vessie.
• -Le 99mTc-HDP est rapidement éliminé du courant sanguin après injection intraveineuse. Après 1 heure, environ 10 % de l'activité initiale est présente dans le sang. Cette valeur s'abaisse à 6 %, 4 % et 3 % après respectivement 2, 3 et 4 heures. Les régions d'ostéogenèse anormale montrent une modification du captage, celui-ci permettant ainsi de mettre en évidence les altérations osseuses les plus diverses.
• -24 heures après administration, environ 50 % de la dose injectée est absorbée par le squelette. La clearance rapide au niveau du sang et des parties molles fournit un bon rapport de l'activité osseuse par rapport aux tissus mous, et permet une scintigraphie précoce.
• +Distribution
• +Après injection intraveineuse, le 99mTc-HDP est rapidement éliminé de la circulation sanguine et capté par le squelette osseux. Après 1 heure, environ 10 % de l'activité initiale est présente dans le sang. Cette valeur s'abaisse à 6%, 4% et 3% après respectivement 2, 3 et 4 heures. Les régions d'ostéogenèse anormale montrent une modification du captage, celui-ci permettant ainsi de mettre en évidence les altérations osseuses les plus diverses.
• +24 heures après administration, environ 50% de la dose injectée est absorbée par le squelette. La clearance rapide au niveau du sang et des parties molles fournit un bon rapport de l'activité osseuse par rapport aux tissus mous, et permet une scintigraphie précoce.
• +Elimination
• +L’élimination est effectuée par voie rénale. Env. 30% de l’activité administrée sont éliminés au cours de la première heure, 48% au cours de la deuxième heure et 60% en l’espace de six heures.
• +
• -La préparation marquée peut être conservée dans le flacon d'origine pendant max. 8 heures après le marquage dans le réfrigérateur (2 - 8 °C) – ensuite, le produit n'est plus utilisable.
• +La préparation marquée peut être conservée dans le flacon d'origine et à une température inférieure à 25 °C pendant 8 heures au maximum après le marquage.
• -Le TechneScan HDP non marqué doit être conservé à 15 - 25°C, à l'abri de la lumière.
• +Conserver le produit TechneScan HDP non marqué à l’abri de la lumière, à une température inférieure à 25 °C.
• -La préparation marquée doit être conservée dans un conteneur de plomb d’épaisseur appropriée, à +2 - +8°C pendant max. 8 heures.
• +Conserver la préparation marquée à une température inférieure à 25 °C dans un conteneur en plomb d’épaisseur suffisante pendant 8 heures au maximum.
• +Des considérations microbiologiques incitent à l’utilisation immédiate du TechneScan HDP marqué.
• -Le contenu d'un flacon de TechneScan HDP est reconstitué à l'aide du 99mTc-pertechnétate de sodium en 99mTc-hydroxyméthylène-diphosphonique marqué (99mTc-HDP), qui est le véritable agent diagnostique. Le marquage doit être effectué par du personnel qualifié, dans des conditions aseptiques strictes, sans air et en tenant compte des mesures de radioprotection (travail en conteneur ou derrière un écran de plomb).
• +Le contenu d'un flacon de TechneScan HDP est reconstitué à l'aide du 99mTc-pertechnétate de sodium en 99mTc-hydroxyméthylène-diphosphonique marqué (99mTc-HDP), qui est le véritable agent diagnostique. Le marquage doit être effectué par du personnel qualifié, dans des conditions aseptiques strictes, sans air et en tenant compte des mesures de radioprotection (travail en conteneur ou derrière un écran de plomb). Si le flacon et endommagé pendant le processus de préparation, le produit ne doit plus être utilisé.
• -1.Oter la capsule de protection en plastic du flacon TechneScan HDP, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l'alcool.
• +1.Oter le couvercle de fermeture flip-off du flacon TechneScan HDP,désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l'alcool.
• -4.Ajouter au liquide résiduel du flacon (1 ml) l’activité correspondant au minimum 400 MBq et au maximum 750 MBq de solution de 99mTc-pertechnétate de sodium de qualité appropriée (cf. « Remarques concernant le marquage », ci-dessous), dans un volume de 2 ml au maximum au moyen d'une seringue à injection stérile et protégée des radiations. Recouvrir le flacon dans le conteneur en plomb par un couvercle en plomb et mélanger la solution en retournant plusieurs fois le flacon.
• -5.Laisser reposer encore 10 minutes à température ambiante. Après cet intervalle de réaction le marquage est complet. La préparation est prête pour l’injection i.v. après avoir effectué le contrôle de qualité (cf. ci-dessous).
• +4.Ajouter au liquide résiduel du flacon (1 ml) l’activité correspondant au minimum 400 MBq et au maximum 750 MBq de solution de 99mTc-pertechnétate de sodium de qualité appropriée (cf. «Remarques concernant le marquage», ci-dessous), dans un volume de 2 ml au maximum au moyen d'une seringue à injection stérile et protégée des radiations. Recouvrir le flacon présent dans le conteneur en plomb avec un couvercle en plomb et mélanger la solution en retournant le flacon à plusieurs reprises pendant 30 sec.
• +5.Après cet intervalle de réaction le marquage est complet. La préparation est prête pour l’injection i.v. après avoir effectué le contrôle de qualité (cf. ci-dessous).
• -Le produit marqué doit être utilisé en l'espace de 8 heures. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé à +2 - +8 ºC – en tenant compte des mesures de radioprotection.
• +Le produit marqué doit être utilisé en l'espace de 8 heures. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé à une température inférieure à 25 °C – en tenant compte des mesures de radioprotection.
• -1.Oter la capsule de protection en plastic du flacon TechneScan HDP, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l'alcool et mettre le flacon dans un conteneur en plomb.
• -2.Selon le nombre d'examens prévus, introduire dans le flacon l'activité correspondant à 1.5 - 11.1 GBq de solution de 99mTc-pertechnétate de sodium de qualité appropriée (cf. « Remarques concernant le marquage », ci-dessous) dans un volume de 3 - 10 ml au moyen d'une seringue à injection stérile et protégée des radiations, sans bulle d'air et sans utiliser de seringue d'évacuation d'air. Ensuite, au moyen de la même seringue, prélever un volume équivalent d’azote afin de supprimer la surpression dans le flacon.
• -3.Recouvrir le flacon dans le conteneur en plomb par un couvercle en plomb et le retourner plusieurs fois ou le secouer légèrement sur un dispositif prévu à cet usage jusqu'à ce que la substance sèche soit entièrement dissoute.
• -4.Laisser reposer encore 10 minutes à température ambiante. Après cet intervalle de réaction le marquage est complet. La préparation est prête pour l’injection i.v., après avoir effectué le contrôle de qualité (cf. ci-dessous).
• +1.Oter le couvercle de fermeture flip-off du flacon TechneScan HDP, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l'alcool et mettre le flacon dans un conteneur en plomb.
• +2.Selon le nombre d'examens prévus, introduire dans le flacon l'activité correspondant à 1.5 - 20 GBq de solution de 99mTc-pertechnétate de sodium de qualité appropriée (cf. «Remarques concernant le marquage», ci-dessous) dans un volume de 3 - 10 ml au moyen d'une seringue à injection stérile et protégée des radiations, sans bulle d'air et sans utiliser de seringue d'évacuation d'air. Ensuite, au moyen de la même seringue, prélever un volume équivalent d’azote afin de supprimer la surpression dans le flacon.
• +3.Recouvrir le flacon présent dans le conteneur en plomb avec un couvercle en plomb et le retourner plusieurs fois ou l’agiter légèrement à l’aide d’un mélangeur à rouleaux pendant 30 sec, jusqu'à ce que la substance sèche soit entièrement dissoute.
• +4.Après cet intervalle de réaction le marquage est complet. La préparation est prête pour l’injection i.v., après avoir effectué le contrôle de qualité (cf. ci-dessous).
• -Le produit marqué doit être utilisé en l'espace de 8 heures. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé à +2 - +8 ºC – en tenant compte des mesures de radioprotection.
• +Le produit marqué doit être utilisé en l'espace de 8 heures.
• +Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé à une température inférieure à 25 °C –
• +en tenant compte des mesures de radioprotection.
• -Pour le marquage, il convient de n'utiliser que des éluats de 99mTc-pertechnétate produits avec des générateurs autorisés en Suisse. Les caractéristiques des éluats doivent correspondre aux exigences de la Ph. Eur., les éluats doivent en particulier ne pas contenir d'oxydants et doivent contenir moins de 5 ppm d'aluminium. Pour garantir un rendement de marquage nécessaire d'au moins 95 %, les éluats ne devraient plus être utilisés 6 heures après élution et l'élution précédente du générateur ne devrait pas remonter à plus de 72 heures.
• +Pour le marquage, il convient de n'utiliser que des éluats de 99mTc-pertechnétate produits avec des générateurs autorisés en Suisse. Les caractéristiques des éluats doivent correspondre aux exigences de la Ph. Eur.. Les éluats doivent en particulier ne pas contenir d'oxydants et doivent contenir moins de 5 ppm d'aluminium. Pour garantir un rendement de marquage nécessaire d'au moins 95 %, les éluats ne devraient plus être utilisés 6 heures après élution et l'élution précédente du générateur ne devrait pas remonter à plus de 72 heures.
• -Le rendement du marquage et la pureté radiochimique sont déterminés à l'aide de la radiochromatographie. Ce contrôle peut être effectué à l'aide de deux chromatographies sur couche mince (A et B). La première chromatographie est destinée à la détection d'impuretés dues au pertechnétate libre et la seconde à la détection d'impuretés dues au technétium réduit, hydrolysé.
• -Les deux chromatographies permettent d'obtenir la somme des impuretés et de déterminer le rendement de marquage et la pureté radiochimique de la préparation marquée.
• -A: Détermination de pertechnétate libre (99mTcO4‾) par chromatographie sur couche mince
• +Le rendement du marquage et la pureté radiochimique sont déterminés à l'aide de la radiochromatographie. On effectue pour cela une chromatographie sur couche mince. La chromatographie permet de mettre en évidence les impuretés par du pertechnétate libre.
• +Détermination de pertechnétate libre (99mTcO4‾) par chromatographie sur couche mince
• -Le pertechnétate (99mTcO4‾) se déplace avec le solvant; le 99mTc-HDP, ainsi que le 99mtechnétium (99mTc(OH)2) réduit et hydrolysé restent au point de départ.
• -Procédure de chromatographie A
• +Le pertechnétate libre (99mTcO4‾) migre avec le front du solvant; le 99mTc-HDP, ainsi que le 99mtechnétium réduit et hydrolysé (99mTcO2 x nH2O) restent au point de départ.
• +Procédure de chromatographie
• -4.Appliquer sur la première marque au crayon de papier (= ligne d'application) 5 - 10 µl de la solution prête à injecter au moyen d'une seringue de 1 ml et d'une canule. Placer immédiatement la bande dans la cuve pour chromatographie pour ne pas laisser sécher le point et refermer la cuve aussitôt. Aucun endroit de la bande ne doit entrer en contact avec la paroi de la cuve pour chromatographie. Remarque: 5 - 10 µl de liquide doivent donner un point d'un diamètre de 7 - 10 mm. Des volumes d'échantillons inférieurs donneraient des valeurs pas fiables concernant la pureté radiochimique.
• +4.Appliquer sur la première marque au crayon de papier (= ligne d'application) 5 - 10 µl de la solution prête à injecter au moyen d'une seringue de 1 ml et d'une canule. Placer immédiatement la bande dans la cuve pour chromatographie pour ne pas laisser sécher le point et refermer la cuve aussitôt. Aucun endroit de la bande ne doit entrer en contact avec la paroi de la cuve pour chromatographie.Remarque: 5 - 10 µl de liquide doivent donner un point d'un diamètre de 7 - 10 mm. Des volumes d'échantillons inférieurs donneraient des valeurs pas fiables concernant la pureté radiochimique.
• -Pertechnétate libre (99mTcO4ˉ): Rf = 0,9 – 1,0
• - 99mTc-HDP: Rf = 0,0
• -Téchnetium réduit, hydrolysé (99mTc(OH)2): Rf = 0,0
• +Pertechnétate libre (99mTcO4ˉ): Rf = 0.9 – 1.0
• +99mTc-HDP: Rf = 0.0 – 0.1
• +Téchnetium réduit, hydrolysé (99mTcO2 x nH2O): Rf = 0.0 – 0.1
• -B: Détermination de technétium réduit et hydrolysé (99mTc(OH)2) par chromatographie sur couche mince
• -Matériel nécessaire
• -Cuve à chromatographie
• -Gel de silice sur fibre de verre – Gelman ITLC-SG
• -Acétate de sodium 13.6 % (m/v)
• -Seringue à 1ml avec canule
• -Réalisation de la chromatographie
• -Direction du processus: ascendante
• -Durée du processus: environ 5 min
• -
• -Le 99mTc-HDP marqué, ainsi que pertechnétate libre (99mTcO4‾) se déplacent avec le solvant; le 99mtechnétium (99mTc(OH)2) réduit et hydrolysé reste au point de départ.
• -Procédure de chromatographie B
• -Recouvrir le fond de la cuve pour chromatographie de 1 cm de solvant acétate de sodium 13.6 %; refermer le récipient et laisser reposer pendant 15 minutes pour que la vapeur de solvant puisse s'étaler régulièrement. Pour la suite (points 2. - 6.), voir les consignes relatives à la « chromatographie A ».
• -Calcul
• -Valeurs Rf
• -Pertechnétate libre (99mTcO4ˉ): Rf = 0,9 – 1,0
• -99mTc-HDP: Rf = 0,9 – 1,0
• -Téchnetium réduit, hydrolysé (99mTc(OH)2): Rf = 0,0
• -
• -On calcule la proportion de technétium réduit, hydrolysé (99mTc(OH)2) au moyen de la formule suivante:
• -% 99mTc(OH)2= Activité de l’extrémité inférieure de la bande x 100
• -Activité de l’ensemble de la bande
• -
• -La somme de la part du pertechnétate libre (99mTcO4‾) et du technétium réduit, hydrolysé (99mTc(OH)2) peut atteindre au maximum 5 % de l'activité totale. Cela entraîne un rendement de marquage d'au moins 95 % pour le 99mTc-HDP. La proportion de 99mtechnétium réduit et hydrolysé (99mTc(OH)2) doit se monter au maximum à 0.1 %.
• -Il ne faut pas utiliser des préparations dont le rendement de marquage est inférieur à 95 %.
• +La part du pertechnétate libre (99mTcO4‾) peut atteindre au maximum 5 % de l'activité totale. Cela entraîne un rendement de marquage d'au moins 95% pour le 99mTc-HDP.
• +Il ne faut pas utiliser des préparations dont le rendement de marquage est inférieur à 95 %. Il faut noter que la contamination par du technétium réduit et hydrolysé n’est pas mise en évidence grâce à cette méthode.
• -Pour les prescriptions et recommandations concernant la conservation, l'utilisation et l'élimination du générateur ayant servi de source de production de la solution à injecter de 99mTc-pertechnétate de sodium en vue du marquage de TechneScan HDP, veuillez vous référer aux informations spécialisées accompagnant le générateur.
• -Mises en garde de radioprotection
• +Pour les prescriptions et recommandations concernant la conservation, l'utilisation et l'élimination du générateur ayant servi de source de production de la solution à injecter de 99mTc-pertechnétate de sodium en vue du marquage de TechneScan HDP, veuillez vous référer aux informations spécialisées jointes au générateur.
• +Dispositions légales
• -La trousse de marquage TechneScan HDP est disponible en emballage original de 5 flacons, Les flacons de verre (Type I, Ph. Eur.) sont fermés par un bouchon de caoutchouc en bromure de butyle et protégés par un couvercle de fermeture flip-off.
• -Catégorie de remise A.
• +La trousse de marquage TechneScan HDP est disponible en emballage original de 5 flacons, Les flacons de verre (Type I, Ph. Eur.) sont fermés par un bouchon de caoutchouc en bromure de butyle et protégés par un couvercle de fermeture flip-off du flacon TechneScan HDP. (A)
• -Mallinckrodt Suisse SA
• -6312 Steinhausen
• +Mallinckrodt Suisse SA, 6312 Steinhausen
• -Mars 2008
• -04366036BYS05a / 08 APP 4366 Switzerland Arzt und Gebrauchsinformation 12092013
• +Janvier 2017