• -En raison de son profil de sécurité, le piroxicam n'est pas un médicament de premier choix parmi les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) indiqués pour ce traitement. La décision de prescrire Piroxicam-Mepha ne devrait donc être prise qu'après avoir bien pesé le risque global de chaque patient (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +En raison de son profil de sécurité, le piroxicam n'est pas un médicament de premier choix parmi les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) indiqués pour ce traitement. La décision de prescrire Piroxicam-Mepha ne devrait donc être prise qu'après avoir bien pesé le risque global de chaque patient (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Par principe, le piroxicam ne doit être prescrit que par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de maladies rhumatismales inflammatoires ou dégénératives.
• +De manière générale, le piroxicam ne doit être prescrit que par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de maladies rhumatismales inflammatoires ou dégénératives.
• -Pour minimiser les risques d'effets indésirables, on administrera la plus petite dose efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible. Le bénéfice et la tolérance du médicament doivent être réévalués dans les 14 jours. Si un traitement de longue durée est considéré comme indispensable, ces paramètres devront être recontrôlés à intervalles réguliers et rapprochés.
• -Le piroxicam est associé à un risque augmenté de complications gastro-intestinales (voir aussi: «Mises en garde et précautions»). Une combinaison avec des médicaments gastroprotecteurs (p.ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée – en particulier chez les patients âgés.
• +Pour minimiser les risques d'effets indésirables, on administrera la plus petite dose efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible. Le bénéfice et la tolérance du traitement doivent être réévalués dans les 14 jours. Si un traitement au long cours est considéré comme indispensable, ces paramètres devront être à nouveau contrôlés à intervalles réguliers et fréquents.
• +Le piroxicam a été associé à un risque accru de complications gastro-intestinales (voir: «Mises en garde et précautions»). De ce fait, l'association avec des médicaments gastroprotecteurs (par ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée – en particulier chez les patients âgés.
• -Les comprimés au goût neutre peuvent être avalés en entier avec un peu de liquide ou après dissolution dans 50 ml d'eau au moins (½ verre).
• -Les comprimés de piroxicam possèdent une rainure en leur milieu, afin de pouvoir les partager.
• +Les comprimés au goût neutre peuvent être avalés tels quels avec un peu de liquide ou après dissolution dans au moins 50 ml d'eau (½ verre).
• +Les comprimés de piroxicam comportent une rainure de fragmentation centrale pour permettre de les partager en deux.
• -L'utilisation du piroxicam chez l'enfant n'est pas recommandée.
• +L'utilisation du piroxicam chez les enfants n'est pas recommandée.
• -·Troisième trimestre de la grossesse et allaitement, voir «Grossesse/Allaitement».
• +·Troisième trimestre de la grossesse et allaitement, voir «Grossesse, Allaitement».
• -·Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• +·Maladies intestinales inflammatoires (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• -Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent être observés chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Une exposition aux AINS tant à court qu'à long terme augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves. Les résultats d'études d'observation semblent indiquer que le piroxicam serait associé à un risque plus important de toxicité gastro-intestinale sévère que d'autres anti-inflammatoires non-stéroïdiens.
• +Des perforations, des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux peuvent survenir chez des patients traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sélectifs de la COX-2 ou non. Ces effets indésirables peuvent survenir à tout moment, sans signes annonciateurs ni antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Une exposition aux AINS tant à court qu'à long terme augmente le risque d'événements gastro-intestinaux sévères. Les résultats d'études d'observation semblent indiquer que le piroxicam serait associé à un risque plus important de toxicité gastro-intestinale sévère en comparaison d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -La prise concomitante de piroxicam et d'autres AINS administrés par voie systémique (y compris des inhibiteurs de la COX-2), d'anticoagulants administrés par voie orale, de corticostéroïdes, d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), voir «Interactions», ou d'antiagrégants plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique à faible dose doit être évitée en raison du risque élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• -Comme avec les autres AINS, il convient d'envisager chez ces patients à risque l'association d'un gastroprotecteur (p.ex. misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) au piroxicam.
• -Tout au long d'un traitement par le piroxicam, les patients et les médecins doivent être constamment attentifs à d'éventuels signes d'ulcère et/ou d'hémorragie GI: Les patients doivent être avisés de signaler tout symptôme abdominal nouveau ou inhabituel.
• -En cas de suspicion de complications gastro-intestinales, il faut interrompre immédiatement Piroxicam-Mepha et mettre en route, le cas échéant, les investigations cliniques appropriées ou le traitement indiqué.
• +La prise concomitante de piroxicam et d'autres AINS administrés par voie systémique (y compris des inhibiteurs de la COX-2), d'anticoagulants administrés par voie orale, de corticostéroïdes, d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (voir «Interactions»), ou d'antiagrégants plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique à faible dose doit être évitée en raison du risque élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• +Comme avec les autres AINS, il convient d'envisager chez ces patients à risque l'association d'un gastroprotecteur (par ex. misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons).
• +Tout au long d'un traitement par le piroxicam, les patients et les médecins doivent être constamment attentifs à d'éventuels signes d'ulcère et/ou d'hémorragie GI: les patients doivent être avisés de signaler tout symptôme abdominal nouveau ou inhabituel.
• +En cas de suspicion de complications gastro-intestinales, il faut interrompre immédiatement Piroxicam-Mepha et envisager des investigations cliniques ou un traitement.
• -Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardio-vasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. Mais on ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Il est possible qu'il existe un risque similaire avec tous les AINS. Etant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour le piroxicam à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, le piroxicam ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie ischémique avérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risques cardio-vasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• +Des études contrôlées contre placebo ont mis en évidence pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 une augmentation du risque de complications cardiovasculaires et cérébrovasculaires thrombotiques. On ignore pour l'heure si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des AINS. Il est possible qu'il existe un risque similaire avec tous les AINS. Étant donné qu'aucune donnée issue d'études cliniques comparables n'est actuellement disponible pour le piroxicam à la posologie maximale et dans le cadre d'un traitement à long terme, une augmentation analogue du risque ne peut être exclue. Par conséquent, jusqu'à ce que de telles données soient disponibles, le piroxicam ne doit être administré qu'après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque en cas de cardiopathie coronarienne cliniquement avérée, de maladies cérébrovasculaires, d'artériopathies obstructives périphériques ou aux patients présentant d'importants facteurs de risques cardiovasculaires (par ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Tenant compte de ce risque, il convient d'administrer la dose efficace la plus faible, pendant une durée de traitement aussi courte que possible.
• -Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le piroxicam ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. Celle-ci est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et en cas de risque élevé d'hypovolémie.
• -Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire ou un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui participent au maintien de la perfusion rénale chez les patients dont le flux sanguin rénal et le volume circulant total sont diminués. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut déclencher une insuffisance rénale manifeste, généralement réversible jusqu'à un retour à l'état initial après l'interruption du traitement. Les insuffisants cardiaques, les patients souffrant d'une insuffisance hépatique, d'un syndrome néphrotique ou d'une affection rénale manifeste sont particulièrement à risque de développer de telles réactions. Ces patients seront soigneusement surveillés pendant tout le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +Les effets rénaux des AINS incluent la rétention hydrique avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Chez les patients présentant des troubles de la fonction cardiaque et d'autres états qui les prédisposent à la rétention hydrique, le piroxicam ne devrait donc être utilisé qu'avec prudence. La prudence est également de rigueur chez les patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et en cas de risque accru d'hypovolémie.
• +Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire et un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui participent au maintien de la perfusion rénale chez les patients présentant un flux sanguin rénal et un volume circulant total diminués. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut déclencher une insuffisance rénale manifeste, généralement réversible jusqu'à un retour à l'état initial après l'interruption du traitement. Les patients présentant une insuffisance cardiaque, une insuffisance hépatique, un syndrome néphrotique ou une affection rénale manifeste sont particulièrement à risque de développer de telles réactions. Ces patients doivent être soigneusement surveillés pendant tout le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -Des réactions cutanées sévères ont été très rarement rapportées en relation avec la prise d'AINS, y compris de piroxicam. Il s'agissait notamment du syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), de la dermatite exfoliative, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ayant parfois connu une issue fatale. Les résultats des études d'observation suggèrent que le piroxicam pourrait être associé à un risque plus important de réactions cutanées graves que les AINS non dérivés de l'oxicam. Le risque de présenter de tels événements semble prédominer en début de traitement: dans la majorité des cas, ces effets indésirables sont survenus au cours du premier mois de traitement. Le piroxicam doit être interrompu en cas de rougeurs de la peau (rash), de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
• +De très rares cas de réactions cutanées sévères ont été rapportés en relation avec la prise d'AINS, y compris de piroxicam. Il s'agissait notamment du syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), de la dermatite exfoliative, du syndrome de Stevens-Johnson et de la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), lesquels ont parfois connu une issue fatale. Les résultats des études d'observation suggèrent que le piroxicam pourrait être associé à un risque plus important de réactions cutanées graves que les AINS non dérivés de l'oxicam. Le risque de présenter de tels événements semble prédominer en début de traitement: dans la majorité des cas, ces effets indésirables sont survenus au cours du premier mois de traitement. Le piroxicam doit être interrompu en cas dès l'apparition de rougeurs de la peau (rash), de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
• -Parce que des réactions oculaires indésirables ont été observées lors des traitements par AINS, les patients qui présentent des troubles visuels pendant le traitement par le piroxicam feront l'objet d'un examen ophtalmologique.
• +Compte tenu de réactions oculaires indésirables observées lors de traitements par des AINS, les patients qui présentent des troubles visuels pendant le traitement par le piroxicam doivent faire l'objet d'un examen ophtalmologique.
• -Le piroxicam doit être utilisé avec prudence chez les patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9 (sur la base d'antécédents ou d'expériences avec d'autres substrats du CYP2C9): en raison d'une clairance métabolique réduite, une élévation massive du taux plasmatique peut survenir chez ces patients (voir «Pharmacocinétique, métabolisme»).
• +Le piroxicam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un diagnostic ou une suspicion de métabolisme lent du CYP2C9 (sur la base d'antécédents ou d'expériences avec d'autres substrats du CYP2C9): en raison d'une clairance métabolique réduite, une élévation massive du taux plasmatique peut survenir chez ces patients (voir «Pharmacocinétique, métabolisme»).
• -La prise concomitante d'AINS, y compris le piroxicam, et d'anticoagulants administrés par voie orale augmente le risque d'hémorragies GI et non GI et doit avoir lieu avec prudence. Ceci s'applique aussi pour les anticoagulants de type warfarine ainsi que pour les anticoagulants plus récents tels qu'apixaban, dabigatran et rivaroxaban. En cas de traitement concomitant par Piroxicam-Mepha et anticoagulants oraux, il faut donc surveiller l'anticoagulation.
• +La prise concomitante d'AINS, y compris le piroxicam, et d'anticoagulants administrés par voie orale augmente le risque d'hémorragies GI et non GI, et doit s'effectuer avec prudence. Ceci s'applique aussi pour les anticoagulants de type warfarine ainsi que pour les anticoagulants plus récents tels que l'apixaban, le dabigatran et le rivaroxaban. En cas de traitement concomitant par Piroxicam-Mepha et anticoagulants oraux, il faut donc surveiller l'anticoagulation.
• -L'administration simultanée d'antiacides n'a aucun effet sur les taux plasmatiques de piroxicam.
• +L'administration simultanée d'antiacides n'a eu aucun effet sur les taux plasmatiques de piroxicam.
• -Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale (p.ex. patients âgés ou déshydratés avec diminution de la fonction rénale), la prise simultanée d'inhibiteurs de la cyclo-oxygénase et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques peut aggraver la fonction rénale. Il existe même un risque d'insuffisance rénale aiguë toutefois généralement réversible.
• -Il convient de penser à la possibilité de telles interactions dans tous les cas de traitements associant la prise de piroxicam avec ces antihypertenseurs. La prudence est donc de mise, surtout chez les patients âgés, lors de l'administration simultanée de ces principes actifs. Les patients devront être suffisamment hydratés et la fonction rénale devra être régulièrement surveillée, aussi bien au début qu'en cours de traitement.
• +Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Chez les patients atteints une fonction rénale limitée (par ex. patients déshydratés ou patients âgés avec diminution de la fonction rénale), la prise simultanée d'inhibiteurs de la cyclo-oxygénase et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques peut aggraver la fonction rénale. Il existe même un risque d'insuffisance rénale aiguë toutefois généralement réversible.
• +Il convient de considérer la possibilité de telles interactions chez les patients prenant du piroxicam en association avec ces antihypertenseurs. La prudence est donc de rigueur, surtout chez les patients âgés, lors de l'administration simultanée de ces principes actifs. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être régulièrement surveillée, aussi bien au début qu'en cours de traitement.
• -Les AINS peuvent aggraver une insuffisance cardiaque, abaisser la filtration glomérulaire (GFR) et augmenter la glycémie. L'administration simultanée de piroxicam et de digoxine ou de digitoxine n'a pas influencé les taux plasmatiques de ces différentes substances.
• +Les AINS peuvent aggraver une insuffisance cardiaque, abaisser le débit de filtration glomérulaire (DFG) et faire augmenter la glycémie. L'administration simultanée de piroxicam et de digoxine ou de digitoxine n'a pas influencé les taux plasmatiques de ces différentes substances.
• -Comme le piroxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques, on peut admettre que le piroxicam déplace les autres médicaments de leurs liaisons aux protéines. Les patients prenant d'autres médicaments fortement liés aux protéines doivent donc être étroitement surveillés pour pouvoir procéder, le cas échéant, aux adaptations des doses requises.
• -Certaines observations indiquent que les AINS, y compris le piroxicam, augmentent les taux plasmatiques du lithium à l'état d'équilibre (steadystate). Il est dès lors conseillé de surveiller ces taux plasmatiques chaque fois que l'on commence, que l'on adapte les doses ou que l'on arrête un traitement par Piroxicam-Mepha.
• +Comme le piroxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques, on peut admettre que piroxicam déplace les autres médicaments de leurs liaisons aux protéines. Les patients prenant d'autres médicaments fortement liés aux protéines doivent donc être étroitement surveillés pour pouvoir procéder, le cas échéant, aux adaptations des doses requises.
• +Certaines observations indiquent que les AINS, y compris le piroxicam, augmentent les taux plasmatiques du lithium à l'état d'équilibre (steady state). Il est dès lors conseillé de surveiller ces taux plasmatiques chaque fois que l'on commence, que l'on adapte les doses ou que l'on arrête un traitement par Piroxicam-Mepha.
• -La cimétidine a augmenté l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-120h) du piroxicam. La cimétidine augmente la Cmax du piroxicam d'environ 13–15%. Les constantes d'élimination et la demi-vie ne sont pas modifiées de manière significative. La petite augmentation significative de la résorption est probablement cliniquement insignifiante.
• +La cimétidine a augmenté l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-120h) du piroxicam. La cimétidine augmente la Cmax du piroxicam d'environ 13-15%. Les constantes d'élimination et la demi-vie ne sont pas modifiées de manière significative. La petite augmentation significative de la résorption est probablement cliniquement non pertinente.
• -L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse.
• -Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le piroxicam ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le piroxicam est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose devrait être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• -Le piroxicam est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse. Tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent:
• +L'inhibition de la synthèse de la prostaglandine peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryo-fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• +Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris cardiovasculaires, a été observée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse de la prostaglandine pendant la phase de l'organogenèse.
• +Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le piroxicam ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si du piroxicam est donné à une femme qui envisage une grossesse ou qui en est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Le piroxicam est contre-indiqué pendant le troisième trimestre de la grossesse.
• +Tous les inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peuvent:
• -·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• +·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant survenir même après administration de doses très faibles;
• -Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de prudence, les femmes qui allaitent ne doivent pas prendre de piroxicam. Si ce traitement est absolument indispensable, on passera le nourrisson à une alimentation au biberon.
• +Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de prudence, les femmes qui allaitent ne doivent pas prendre de piroxicam. Si ce traitement est absolument indispensable, on fera passer le nourrisson à une alimentation au biberon.
• -L'utilisation de piroxicam peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de piroxicam devrait également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fertilité.
• +L'utilisation de piroxicam peut avoir un impact négatif sur la fertilité féminine et n'est dès lors pas recommandée aux femmes qui envisagent une grossesse. L'arrêt des traitements à base de piroxicam doit également être envisagé chez les femmes qui ne parviennent pas à débuter une grossesse ou qui subissent des tests de fertilité.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. À cause des éventuels effets indésirables comme obnubilation et étourdissement, la prudence est recommandée.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. En raison d'éventuels effets indésirables tels qu'un endormissement et une somnolence, la prudence est de rigueur.
• -Les effets indésirables suivants sont classés par classes d'organe et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100, <1/10); «occasionnels» (≥1/1000, <1/100); «rares» (≥1/10'000, <1/1000); «très rares» (<1/10'000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1000); «très rares» (<1/10'000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Occasionnel: baisse des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite (sans signes de saignements gastro-intestinaux), anémies, thrombopénie, leucopénie, éosinophilie.
• -Rare: anémie aplasique ou hémolytique, saignements du nez.
• +Fréquents: baisse des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite (sans signes de saignements gastro-intestinaux).
• +Occasionnels: anémies, thrombopénies, leucopénie, éosinophilies.
• +Rares: anémies aplasique et hémolytique.
• -Occasionnel: réactions d'hypersensibilité cutanée (habituellement des exanthèmes ou un prurit), purpura non-thrombocytopénique (Henoch-Schönlein).
• -Très rare: réactions d'hypersensibilité sous forme d'anaphylaxie, bronchospasme, urticaire/angio-oedème, vascularite et maladie sérique.
• +Très rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'anaphylaxie, maladie sérique.
• -Occasionnel: hypoglycémie, hyperglycémie.
• -Très rare: augmentation ou diminution pondérale.
• +Fréquents: gain pondéral.
• +Occasionnels: hypoglycémie, hyperglycémie, rétention liquidienne.
• +Très rares: perte de poids.
• -Fréquent: dépression, rêves inhabituels, hallucinations, insomnies, confusion, modifications de l'humeur, nervosité.
• +Fréquents: dépression, rêves inhabituels, hallucinations, insomnies, confusion, modifications de l'humeur, nervosité.
• -Fréquent: obnubilation, céphalées, somnolence, paresthésies, vertiges.
• -Rare: méningite aseptique.
• +Fréquents: endormissement, céphalées, somnolence, paresthésies, vertiges.
• +Rares: méningite aseptique.
• -Occasionnel: gonflement ou irritation des yeux, vision floue.
• +Occasionnels: gonflement ou irritation des yeux, vision floue.
• -Occasionnel: acouphène.
• -Fréquence inconnue: surdité.
• +Fréquents: acouphène.
• +Fréquence inconnue: perte auditive.
• -Occasionnel: œdèmes (en particulier malléolaires).
• -Rare: palpitations cardiaques.
• +Occasionnels: palpitations.
• +Très rares: vasculite.
• -Rare: dyspnée.
• +Rares: dyspnée, saignement nasal.
• +Très rares: bronchospasme.
• -Très fréquent: troubles gastro-intestinaux (11,9%) comme stomatite, inappétence, douleurs épigastriques, gastrite, nausée, vomissements, constipation, gêne abdominale, flatulences, diarrhée, douleurs abdominales, troubles digestifs.
• -Occasionnel: hémorragies gastro-intestinales (hématémèse et méléna inclus), ulcère, perforations.
• -Les examens objectifs de la muqueuse gastrique (gastroscopie) et de la perte de sang intestinal indiquent que 20 mg de piroxicam par jour, en une ou plusieurs prises, irritent considérablement moins le tractus gastro-intestinal que l'acide acétylsalicylique.
• +Très fréquents: troubles gastro-intestinaux (11.9%) tels que stomatite, anorexie, douleurs épigastriques, gastrite, nausée, vomissements, constipation, gêne abdominale, flatulences, diarrhée, douleurs abdominales, troubles digestifs.
• +Occasionnels: hémorragies gastro-intestinales (hématémèse et méléna inclus), ulcère, perforations.
• +Les examens objectifs de la muqueuse gastrique (gastroscopie) et de la perte de sang intestinal ont indiqué que 20 mg de piroxicam par jour, en une ou plusieurs prises, irritent considérablement moins le tractus gastro-intestinal que l'acide acétylsalicylique.
• -Rare: pancréatite.
• +Rares: pancréatite.
• -Fréquent: élévation des transaminases sériques.
• -Rare: ictère, hépatite (dans des cas isolés avec issue fatale).
• +Fréquents: élévation des transaminases sériques.
• +Rares: ictère, hépatite (dans des cas isolés avec issue fatale).
• -Occasionnel: réactions photoallergiques.
• -Rare: onycholyse, alopécie, dermatite exfoliative, syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell, réactions cutanées vésico-bulleuses.
• +Fréquents: réactions d'hypersensibilité cutanée (généralement sous forme d'exanthème ou de prurit).
• +Occasionnels: réactions photoallergiques, purpura non thrombocytopénique (Henoch-Schönlein).
• +Rares: onycholyse, alopécie, dermatite exfoliative, syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell, réactions cutanées vésico-bulleuses.
• +Très rares: angioœdème, urticaire.
• +
• -Fréquent: augmentation réversible de l'urée sanguine et de la créatinine.
• -Occasionnel: rétention liquidienne.
• -Rare: syndrome néphrotique, glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, défaillance rénale.
• +Fréquents: augmentation réversible de l'urée sanguine et de la créatinine.
• +Rares: syndrome néphrotique, glomérulonéphrite, néphrite interstitielle, insuffisance rénale.
• -Très rare: malaise.
• +Fréquents: œdèmes (principalement œdèmes des chevilles).
• +Très rares: malaise.
• -En cas de surdosage de Piroxicam-Mepha, la mise en œuvre de mesures de soutien et symptomatiques est indiquée. Des études montrent que l'administration de charbon activé diminue l'absorption du piroxicam, et donc également la quantité totale de médicament disponible.
• -Bien qu'aucune étude n'existe sur ce point, l'utilité de l'hémodialyse pour accélérer l'élimination est vraisemblablement nulle, car le piroxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques.
• +En cas de surdosage aigu de Piroxicam-Mepha, la mise en œuvre de mesures de soutien et symptomatiques est indiquée. Il n'existe aucun antidote spécifique. En fonction de la quantité ingérée et du temps écoulé depuis l'ingestion, il faut envisager de provoquer des vomissements et/ou de procéder à un lavage gastrique et/ou d'administrer du charbon activé. Des études montrent que l'administration de charbon activé diminue l'absorption du piroxicam, et donc également la quantité totale de médicament disponible.
• +Bien qu'aucune étude ne soit disponible à ce sujet, l'utilité de l'hémodialyse pour accélérer l'élimination est vraisemblablement nulle, car le piroxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques.
• -Le piroxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) puissant, doté d'un effet analgésique et antipyrétique. Les essais sur l'animal ont montré que piroxicam inhibe les œdèmes, les érythèmes, la prolifération tissulaire, la fièvre et les douleurs. Le piroxicam exerce son action indépendamment de la cause de l'inflammation. Son mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé, mais des études in vitro et in vivo indépendantes les unes des autres ont démontré que le piroxicam intervient à différents niveaux des processus immunologiques et inflammatoires:
• -·inhibition de la synthèse des prostanoïdes, prostaglandines incluses, par inhibition réversible de la cyclo-oxygénase;
• +Le piroxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) puissant, doté d'un effet analgésique et antipyrétique. Les essais sur l'animal ont montré que le piroxicam inhibe les œdèmes, les érythèmes, la prolifération tissulaire, la fièvre et les douleurs. Le piroxicam exerce son action indépendamment de la cause de l'inflammation. Son mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé, mais des études in vitro et in vivo indépendantes les unes des autres démontrent que le piroxicam intervient à différents niveaux des processus immunologiques et inflammatoires:
• +·inhibition de la synthèse des prostanoïdes, y compris des prostaglandines, par inhibition réversible de la cyclo-oxygénase;
• -·inhibition de la migration des polynucléaires et des monocytes vers le foyer de l'inflammation.
• +·inhibition de la migration des neutrophiles polynucléaires et des monocytes vers le foyer de l'inflammation.
• -·inhibition de la formation d'anions superoxyde par les neutrophiles;
• +·inhibition de la formation d'anions superoxydes par les neutrophiles;
• -La preuve a été faite que l'action du piroxicam n'est pas due à une stimulation de l'axe hypophyso-surrénalien. En outre, aucun effet négatif sur le métabolisme du cartilage n'a été constaté au cours d'études in vitro.
• +Il a été prouvé que l'action du piroxicam n'est pas due à une stimulation de l'axe hypophyso-surrénalien. Aucun effet négatif sur le métabolisme du cartilage n'a été constaté au cours d'études in vitro.
• -Voir Mécanisme d'action.
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Une seule prise quotidienne assure des concentrations plasmatiques stables pendant toute la journée. L'administration continue de piroxicam à raison de 20 mg/jour pendant une année produit des concentrations plasmatiques à peu près équivalentes à celles observées après l'atteinte de l'état d'équilibre (3–8 µg/ml).
• +Une seule prise quotidienne assure des concentrations plasmatiques stables pendant toute la journée. L'administration continue de piroxicam à raison de 20 mg/jour pendant une année produit des concentrations plasmatiques à peu près équivalentes à celles observées après l'atteinte de l'état d'équilibre (= 3-8 µg/ml).
• -Lors d'un traitement initial de saturation par 40 mg de piroxicam par jour pendant deux jours, suivie d'un traitement par 20 mg de piroxicam une fois par jour les jours suivants, des concentrations élevées (76% environ de la concentration à l'état d'équilibre) sont atteintes peu après l'administration de la seconde dose déjà. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre, l'AUC (surface sous la courbe concentration/temps) et la demi-vie d'élimination sont à peu près similaires à celles observées lors d'un traitement par le piroxicam à raison de 20 mg par jour.
• +Lors d'un traitement initial de saturation par 40 mg de piroxicam par jour pendant deux jours, suivie d'un traitement par 20 mg de piroxicam une fois par jour les jours suivants, des concentrations élevées (76% environ de la concentration à l'état d'équilibre) sont déjà atteintes peu après l'administration de la seconde dose. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre, l'AUC (aire sous la courbe concentration/temps) et la demi-vie d'élimination sont à peu près similaires à celles observées lors d'un traitement par piroxicam à raison de 20 mg par jour.
• -La liaison aux protéines sériques est de 99%.
• -Le piroxicam pénètre dans le lait maternel.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est de 99%.
• +Le piroxicam passe dans le lait maternel.
• -Le piroxicam est largement métabolisé. Parce que le métabolisme du piroxicam s'effectue principalement par le cytochrome P450tb (CYP2C9), des interactions avec d'autres produits métabolisés par la même enzyme sont possibles (par ex. les anticoagulants oraux).
• +Le piroxicam est largement métabolisé. Le métabolisme du piroxicam s'effectuant principalement par le cytochrome P450tb (CYP2C9), des interactions avec d'autres produits métabolisés par la même enzyme peuvent survenir (par ex. les anticoagulants administrés par voie orale).
• -L'activité du CYP2C9 est réduite chez les personnes porteuses d'un polymorphisme génétique, tels que le polymorphisme CYP2C9*2 ou CYP2C9*3. Des informations limitées issues de deux publications ont montré qu'après administration orale d'une dose unique à des personnes de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*2 (n=9), de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*3 (n=9) et de génotype homozygote CYP2C9*3/*3 (n=1) le taux plasmatique de piroxicam était 1.7, 1.7 et 5.3 fois plus élevé que celui des personnes de génotype de métabolisation du CYP2C9*1/*1 normal (n=17). Les demi-vies moyennes d'élimination du piroxicam pour les génotypes CYP2C9*1/*2 (n=9) et CYP2C9*3/*3 (n=1) étaient 1.7 et 8.8 fois plus longues que chez les individus CYP2C9*1/*1.
• +L'activité du CYP2C9 est réduite chez les personnes porteuses d'un polymorphisme génétique, tels que le polymorphisme CYP2C9*2 ou CYP2C9*3. Des informations limitées issues de deux publications ont montré qu'après administration orale d'une dose unique à des personnes de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*2 (n=9), de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*3 (n=9) et de génotype homozygote CYP2C9*3/*3 (n=1), le taux systémique de piroxicam était respectivement 1.7, 1.7 et 5.3 fois plus élevé que celui des personnes de génotype de métabolisation du CYP2C9*1/*1 normal (n=17). Les demi-vies moyennes d'élimination du piroxicam pour les génotypes CYP2C9*1/*2 (n=9) et CYP2C9*3/*3 (n=1) étaient respectivement 1.7 et 8.8 fois plus longues que chez les individus CYP2C9*1/*1.
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -Des études de toxicité sur l'embryon ont été menées sur deux espèces animales à des posologies allant jusqu'à 10 mg/kg (rat) et 70 mg/kg (lapin). Aucun signe d'effet tératogène ou embryotoxique quelconque n'a été observé jusqu'au domaine posologique toxique pour la mère. Le piroxicam n'a pas influencé la durée de la gestation ni la durée de la mise bas. Un effet délétère sur la fertilité n'a pas été observé.
• +Des études de toxicité sur l'embryon ont été menées sur deux espèces animales à des posologies allant jusqu'à 10 mg/kg (rat) et 70 mg/kg (lapin). Aucun signe d'effet tératogène ou embryotoxique quelconque n'a été observé jusqu'au domaine posologique toxique pour la mère. Le piroxicam a prolongé la durée de la gestation et la durée de la mise bas. Aucun effet délétère sur la fertilité n'a été observé.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -A usage oral. Conserver au sec et à température ambiante (15–25°C). Tenir hors de portée des enfants.
• +À usage oral. Conserver au sec et à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de la portée des enfants.
• -Mars 2022.
• -Numéro de version interne: 8.1
• +Septembre 2022.
• +Numéro de version interne: 9.1