• -Excipients
• -Comprimés
• -Excipiens pro compresso.
• +Excipients:
• +Excipiens pro compresso
• -En raison de son profil de sécurité, le piroxicam n'est pas un médicament de premier choix parmi les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) indiqués pour ce traitement. La décision de prescrire Piroxicam-Mepha ne devrait donc être prise qu'après avoir bien pesé le risque global de chaque patient (cf. «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +En raison de son profil de sécurité, le piroxicam n'est pas un médicament de premier choix parmi les anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) indiqués pour ce traitement. La décision de prescrire Piroxicam-Mepha ne devrait donc être prise qu'après avoir bien pesé le risque global de chaque patient (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Le piroxicam est associé à un risque augmenté de complications gastro-intestinales (cf. aussi: «Mises en garde et précautions»). Une combinaison avec des médicaments gastroprotecteurs (p.ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée – en particulier chez les patients âgés.
• +Le piroxicam est associé à un risque augmenté de complications gastro-intestinales (voir aussi: «Mises en garde et précautions»). Une combinaison avec des médicaments gastroprotecteurs (p.ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagée – en particulier chez les patients âgés.
• -Les comprimés au goût neutre peuvent être avalés en entier avec un peu de liquide ou après dissolution dans 50 ml d'eau au moins (½ verre).
• -Les comprimés de Piroxicam possèdent une rainure en leur milieu, afin de pouvoir les partager.
• +Les comprimés au goût neutre peuvent être avalés en entier avec un peu de liquide ou après dissolution dans 50 ml d'eau au moins (1/2 verre).
• +Les comprimés de piroxicam possèdent une rainure en leur milieu, afin de pouvoir les partager.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Anamnèse de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -Troisième trimestre de la grossesse et allaitement (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• -Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou anciens ou saignements gastro-intestinaux.
• -Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• -Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
• -Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
• -Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
• -Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumons).
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la rubrique «Composition».
• +·Anamnèse de bronchospasme, d'urticaire ou de symptômes semblables à une manifestation allergique après prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +·Troisième trimestre de la grossesse et allaitement, voir «Grossesse/Allaitement».
• +·Ulcères gastriques et/ou duodénaux actifs ou anciens ou saignements gastro-intestinaux.
• +·Maladies intestinales inflammatoires (p.ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• +·Troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite).
• +·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min).
• +·Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV).
• +·Traitement de douleurs post-opératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumons).
• -Les patients ayant des facteurs de risque significatifs d'événements gastro-intestinaux ne devraient par conséquent être traités par le piroxicam qu'après une évaluation soigneuse.
• -L'utilisation de doses journalières supérieures à 20 mg accroit le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• +De ce fait, les patients consommant de l'alcool ou les patients présentant des facteurs significatifs de risque d'événements gastro-intestinaux ne devraient être traités par le piroxicam qu'après une évaluation rigoureuse. L'utilisation de doses journalières supérieures à 20 mg accroit le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• -La prise concomitante de piroxicam et d'autres AINS administrés par voie systémique (y compris des inhibiteurs de la COX-2), d'anticoagulants administrés par voie orale, de corticostéroïdes, d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (cf. «Interactions»), ou d'anticoagulants/antiagrégants plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique à faible dose doit être évitée en raison du risque élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• +La prise concomitante de piroxicam et d'autres AINS administrés par voie systémique (y compris des inhibiteurs de la COX-2), d'anticoagulants administrés par voie orale, de corticostéroïdes, d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), voir «Interactions», ou d'anticoagulants/antiagrégants plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique à faible dose doit être évitée en raison du risque élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• +L'augmentation relative du risque d'accidents cardiovasculaires (CV) semble être similaire chez les patients présentant ou non des maladies et/ou des facteurs de risque CV. En revanche, en ce qui concerne l'incidence absolue, le risque pourrait être accru pour les patients présentant des maladies et/ou des facteurs de risque CV en raison de la fréquence de base augmentée chez ces patients.
• +
• -Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire ou un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui participent au maintien de la perfusion rénale chez les patients dont le flux sanguin rénal et le volume circulant total sont diminués. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut déclencher une insuffisance rénale manifeste, généralement réversible jusqu'à un retour à l'état initial après l'interruption du traitement. Les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque, d'une insuffisance hépatique, d'un syndrome néphrotique ou d'une affection rénale manifeste sont particulièrement à risque de développer de telles réactions. Ces patients seront soigneusement surveillés pendant tout le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +Dans de rares cas, les AINS peuvent provoquer une néphrite interstitielle, une glomérulite, une nécrose papillaire ou un syndrome néphrotique. Les AINS inhibent la synthèse des prostaglandines rénales, qui participent au maintien de la perfusion rénale chez les patients dont le flux sanguin rénal et le volume circulant total sont diminués. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut déclencher une insuffisance rénale manifeste, généralement réversible jusqu'à un retour à l'état initial après l'interruption du traitement. Les insuffisants cardiaques, les patients souffrant d'une insuffisance hépatique, d'un syndrome néphrotique ou d'une affection rénale manifeste sont particulièrement à risque de développer de telles réactions. Ces patients seront soigneusement surveillés pendant tout le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -Le piroxicam doit être utilisé avec prudence chez les patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9 (sur la base d'antécédents ou d'expériences avec d'autres substrats du CYP2C9): en raison d'une clairance métabolique réduite, une élévation massive du taux plasmatique peut survenir chez ces patients (voir «Pharmacocinétique, Métabolisme»).
• +Le piroxicam doit être utilisé avec prudence chez les patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9 (sur la base d'antécédents ou d'expériences avec d'autres substrats du CYP2C9): en raison d'une clairance métabolique réduite, une élévation massive du taux plasmatique peut survenir chez ces patients (voir «Pharmacocinétique, métabolisme»).
• -La prise concomitante d'AINS, y compris le piroxicam, et d'anticoagulants administrés par voie orale augmente le risque d'hémorragies GI et non GI et doit avoir lieu avec prudence. Ceci s'applique aussi pour les anticoagulants de type warfarine ainsi que pour les anticoagulants plus récents tels qu'apixaban, dabigatran et rivaroxaban. En cas de traitement concomitant par Felden et anticoagulants oraux, il faut donc surveiller l'anticoagulation.
• +La prise concomitante d'AINS, y compris le piroxicam, et d'anticoagulants administrés par voie orale augmente le risque d'hémorragies GI et non GI et doit avoir lieu avec prudence. Ceci s'applique aussi pour les anticoagulants de type warfarine ainsi que pour les anticoagulants plus récents tels qu'apixaban, dabigatran et rivaroxaban. En cas de traitement concomitant par Piroxicam-Mepha et anticoagulants oraux, il faut donc surveiller l'anticoagulation.
• -Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale (p.ex. patients âgés ou déshydratés avec diminution de la fonction rénale), la prise simultanée d'inhibiteurs de la cyclo-oxygénase et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques peut altérer la fonction rénale. Il existe même un risque d'insuffisance rénale aiguë toutefois généralement réversible.
• +Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des diurétiques et d'autres antihypertenseurs. Chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale (p.ex. patients âgés ou déshydratés avec diminution de la fonction rénale), la prise simultanée d'inhibiteurs de la cyclo-oxygénase et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques peut aggraver la fonction rénale. Il existe même un risque d'insuffisance rénale aiguë toutefois généralement réversible.
• -Certaines observations indiquent que les AINS, y compris le piroxicam, augmentent les taux plasmatiques du lithium à l'état d'équilibre («steady-state»). Il est dès lors conseillé de surveiller ces taux plasmatiques chaque fois que l'on commence, que l'on adapte les doses ou que l'on arrête un traitement par Piroxicam-Mepha.
• +Certaines observations indiquent que les AINS, y compris le piroxicam, augmentent les taux plasmatiques du lithium à l'état d'équilibre (steady-state). Il est dès lors conseillé de surveiller ces taux plasmatiques chaque fois que l'on commence, que l'on adapte les doses ou que l'on arrête un traitement par Piroxicam-Mepha.
• -Cyclosporine
• +Ciclosporine
• -L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de laparoschisis. L'on présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• -Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-foetale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, cardiovasculaires notamment, a été observée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse.
• +L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir une incidence négative sur la grossesse ainsi que sur le développement embryonnaire et fœtal. Selon certaines données tirées d'études épidémiologiques, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse accroît en effet le risque de fausses couches, de malformations cardiaques et de gastroschisis. On présume que ce risque est proportionnel à la dose administrée et à la durée du traitement.
• +Chez les animaux, il est prouvé que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantatoires ainsi que de la létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la phase de l'organogenèse.
• -·atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisante rénale et l’oligoamnios:
• +·atteintes rénales allant jusqu’à l’insuffisance rénale et l’oligohydramniose;
• -·allongement potentiel du temps de saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• +·allongement potentiel de la durée des saignements, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• -Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de précaution, le piroxicam ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent. Si le traitement s'avère indispensable, il convient alors de nourrir l'enfant au biberon.
• +Les AINS passent dans le lait maternel. Par mesure de prudence, les femmes qui allaitent ne doivent pas prendre de piroxicam. Si ce traitement est absolument indispensable, on passera le nourrisson à une alimentation au biberon.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. A cause des éventuels effets indésirables comme obnubilation et étourdissement, la prudence est recommandée.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. À cause des éventuels effets indésirables comme obnubilation et étourdissement, la prudence est recommandée.
• -Les effets indésirables suivants sont classés par classes d'organe et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent: ≥10%; fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Les effets indésirables suivants sont classés par classes d'organe et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents: ≥10%; fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardio-vasculaires
• -Occasionnel: oedèmes (en particulier malléolaires).
• +Affections cardiaques et vasculaires
• +Occasionnel: œdèmes (en particulier malléolaires).
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent: troubles gastro-intestinaux (11,9%) comme stomatite, inappétence, douleurs épigastriques, gastrite, nausées, vomissements, constipation, gêne abdominale, flatulences, diarrhée, douleurs abdominales, troubles digestifs.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquent: troubles gastro-intestinaux (11,9%) comme stomatite, inappétence, douleurs épigastriques, gastrite, nausée, vomissements, constipation, gêne abdominale, flatulences, diarrhée, douleurs abdominales, troubles digestifs.
• -Les examens objectifs de la muqueuse gastrique (gastroscopie) et de la perte de sang intestinal indiquent que 20 mg de piroxicam par jour, en une ou plusieurs prises, irritent significativement moins le tractus gastro-intestinal que l'acide acétylsalicylique.
• +Les examens objectifs de la muqueuse gastrique (gastroscopie) et de la perte de sang intestinal indiquent que 20 mg de piroxicam par jour, en une ou plusieurs prises, irritent considérablement moins le tractus gastro-intestinal que l'acide acétylsalicylique.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux et accidents liées au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -En cas de surdosage de Piroxicam-Mepha, la mise en oeuvre de mesures de soutien et symptomatiques est indiquée. Des études montrent que l'administration de charbon activé diminue l'absorption du piroxicam, et donc également la quantité totale de médicament disponible.
• +En cas de surdosage de Piroxicam-Mepha, la mise en œuvre de mesures de soutien et symptomatiques est indiquée. Des études montrent que l'administration de charbon activé diminue l'absorption du piroxicam, et donc également la quantité totale de médicament disponible.
• -Le piroxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) puissant, doté d'un effet analgésique et antipyrétique. Les essais sur l'animal ont montré que piroxicam inhibe les oedèmes, les érythèmes, la prolifération tissulaire, la fièvre et les douleurs. Le piroxicam exerce son action indépendamment de la cause de l'inflammation. Son mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé, mais des études in vitro et in vivo indépendantes les unes des autres ont démontré que le piroxicam intervient à différents niveaux des processus immunologiques et inflammatoires:
• +Le piroxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) puissant, doté d'un effet analgésique et antipyrétique. Les essais sur l'animal ont montré que piroxicam inhibe les œdèmes, les érythèmes, la prolifération tissulaire, la fièvre et les douleurs. Le piroxicam exerce son action indépendamment de la cause de l'inflammation. Son mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé, mais des études in vitro et in vivo indépendantes les unes des autres ont démontré que le piroxicam intervient à différents niveaux des processus immunologiques et inflammatoires:
• -Le piroxicam est complètement absorbé après administration orale. Si l'administration orale se fait au cours d'un repas, la vitesse d'absorption est certes légèrement réduite, mais la quantité absorbée reste inchangée.
• +Le piroxicam est complètement résorbé après administration orale. Si l'administration orale se fait au cours d'un repas, la vitesse de résorption est certes légèrement réduite, mais la quantité résorbée reste inchangée.
• -Les concentrations plasmatiques maximales de piroxicam se situent entre 1,5 et 2 µg/ml après une prise unique de 20 mg de piroxicam. Après la prise répétée de 20 mg par jour, l'état d'équilibre se situant entre 3 et 8 µg/ml est atteint en l'espace de 7 à 12 jours chez la plupart des patients.
• +Les concentrations plasmatiques maximales de piroxicam se situent entre 1.5 et 2 µg/ml après une prise unique de 20 mg de piroxicam. Après la prise répétée de 20 mg par jour, l'état d'équilibre se situant entre 3 et 8 µg/ml est atteint en l'espace de 7 à 12 jours chez la plupart des patients.
• -L'activité du CYP2C9 est réduite chez les personnes porteuses d'un polymorphisme génétique, tels que le polymorphisme CYP2C9*2 ou CYP2C9*3. Des informations limitées issues de deux publications ont montré qu'après administration orale d'une dose unique à des personnes de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*2 (n=9), de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*3 (n=9) et de génotype homozygote CYP2C9*3/*3 (n=1) le taux plasmatique de piroxicam était 1.7-, 1.7.- et 5.3 fois plus élevé que celui des personnes de génotype de métabolisation du CYP2C9*1/*1 normal (n=17). Les demi-vies moyennes d'élimination du piroxicam pour les génotypes CYP2C9*1/*2 (n=9) et CYP2C9*3/*3 (n=1) étaient 1.7 et 8.8. fois plus longues que chez les individus CYP2C9*1/*1.
• +L'activité du CYP2C9 est réduite chez les personnes porteuses d'un polymorphisme génétique, tels que le polymorphisme CYP2C9*2 ou CYP2C9*3. Des informations limitées issues de deux publications ont montré qu'après administration orale d'une dose unique à des personnes de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*2 (n=9), de génotype hétérozygote CYP2C9*1/*3 (n=9) et de génotype homozygote CYP2C9*3/*3 (n=1) le taux plasmatique de piroxicam était 1.7, 1.7 et 5.3 fois plus élevé que celui des personnes de génotype de métabolisation du CYP2C9*1/*1 normal (n=17). Les demi-vies moyennes d'élimination du piroxicam pour les génotypes CYP2C9*1/*2 (n=9) et CYP2C9*3/*3 (n=1) étaient 1.7 et 8.8 fois plus longues que chez les individus CYP2C9*1/*1.
• -Elimination
• +Élimination
• -Piroxicam-Mepha comprimés (dispersibles) à 20 mg: 10, 30 et 100 (B)
• +Piroxicam-Mepha comprimés (dispersibles) à 20 mg: 10, 30 et 100. (B)
• -Juin 2015.
• -Numéro de version interne: 4.2
• +Août 2017.
• +Numéro de version interne: 5.1