• -Tricalcii phosphas, Maydis amylum, Carboxymethylamylum natricum corresp. Natricum 0,5 mg / Dragée, Silica colloidalis anhydrica, Povidonum K30, Magnesii stearas, Saccharum (67,362 mg / Dragée), Talcum, Ferrum oxidum rubrum, Titanii dioxidum, Macrogolum 8000, Cellulosum microcristallinum.
• +Tricalcii phosphas, Maydis amylum, Carboxymethylamylum natricum corresp. Natricum 0,5 mg/dragée, Silica colloidalis anhydrica, Povidonum K30, Magnesii stearas, Saccharum (67,362 mg/dragée), Talcum, Ferrum oxidum rubrum, Titanii dioxidum, Macrogolum 8000, Cellulosum microcristallinum.
• -Traitement de courte durée (maximum 1 semaine) des affections aiguës suivantes:
• +Traitement de courte durée (maximum 1 semaine) des états aigus suivants:
• -Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses graves de la gorge, du nez ou de l'oreille, p.ex. pharyngoamygdalite, otite.
• +Comme adjuvant dans les infections inflammatoires douloureuses sévères de la gorge, du nez ou de l'oreille, p.ex. pharyngoamygdalite, otite.
• -Conformément aux principes généraux de thérapeutique, des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises pour traiter l'affection sous-jacente. La fièvre seule ne constitue pas une indication.
• +Conformément aux principes médicaux généraux, des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises pour traiter l'affection sous-jacente. La fièvre seule ne constitue pas une indication.
• -De manière générale, il est recommandé d'adapter individuellement le dosage. Les effets indésirables peuvent être minimisés en administrant la dose minimale efficace sur une durée la plus courte possible (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Les dragées doivent être avalées avec une boisson et de préférence avant les repas; elles ne doivent pas être partagées ou mâchées.
• +De manière générale, il est recommandé d'adapter individuellement la posologie. Les effets indésirables peuvent être réduits en administrant la dose minimale efficace sur la durée la plus courte possible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les dragées doivent être prises avec une boisson et de préférence avant les repas; elles ne doivent pas être coupées ou croquées.
• -La posologie recommandée est de 2 à 3 dragées (100 à 150 mg/jour) de Voltarène Rapide par jour. Dans les cas bénins, 2 dragées de Voltarène Rapide par jour sont habituellement suffisantes. Dans les cas pertinents, la dose totale quotidienne doit être généralement fractionnée en 2 ou 3 prises.
• -Dans la dysménorrhée primaire, la posologie quotidienne, qui devra être adaptée au cas par cas, est en général de 1 à 3 dragées de Voltarène Rapide. La dose initiale de 50 mg (1 dragée) est normalement suffisante. Au besoin, une dose de 100 mg (2 dragées) peut être prescrite et augmentée, si nécessaire, au cours de plusieurs cycles menstruels à 150 mg (3 dragées) maximum par jour.
• -Migraine: il est recommandé de commencer par une dose initiale de 1 dragée de Voltarène Rapide à 50 mg dès les premiers signes avant-coureurs de la crise de migraine. Si après env. 2 h l'effet calmant sur la douleur n'est pas suffisant, une deuxième dragée à 50 mg peut être prise. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 50 mg peuvent être prises à intervalles de 4 à 6 h; cependant, la dose maximale de 150 mg par 24 h ne doit pas être dépassée.
• +La posologie recommandée est de 2 à 3 dragées (100–150 mg/jour) de Voltarène Rapide par jour. Dans les cas bénins, 2 dragées de Voltarène Rapide par jour sont habituellement suffisantes.
• +Dans les cas pertinents, la dose totale quotidienne doit être généralement fractionnée en 2 ou 3 prises.
• +Dans la dysménorrhée primaire, la posologie quotidienne, qui devra être adaptée au cas par cas, est en général de 1–3 dragées de Voltarène Rapide. La dose initiale de 50 mg (1 dragée) est normalement suffisante. Au besoin, une dose de 100 mg (2 dragées) peut être prescrite et augmentée, si nécessaire, au cours de plusieurs cycles menstruels à 150 mg (3 dragées) maximum par jour.
• +Migraine: il est recommandé de commencer par une dose initiale de 50 mg dès les premiers signes avant-coureurs de la crise de migraine. Si après env. 2 h le soulagement de la douleur n'est pas suffisant, une deuxième dose de 50 mg peut être prise. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 50 mg peuvent être prises à intervalles de 4–6 h; cependant, la dose maximale de 150 mg par 24 h ne doit pas être dépassée.
• -Maladie cardiovasculaire existante ou principaux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires
• -Généralement, le traitement par Voltarène n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension incontrôlée. Si nécessaire, le Voltarène ne peut être prescrit aux patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire, d'hypertension incontrôlée ou présentant des facteurs de risque importants de maladies cardiovasculaires qu'après évaluation minutieuse et qu'à raison de doses maximales de 100 mg par jour en cas d'administration pendant une durée supérieure à 4 semaines (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Maladie cardiovasculaire préexistante ou facteurs de risque cardiovasculaires importants
• +Généralement, le traitement par Voltarène n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée. Si nécessaire, les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire, d'hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque importants de maladies cardiovasculaires ne doivent être traités par Voltarène qu'après évaluation minutieuse et, en cas d'administration pendant plus de 4 semaines, seulement à des doses quotidiennes maximales de 100 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Voltarène est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (cf. «Contre-indications»).
• -Aucune étude spécifique n'a été menée sur les patients présentant une insuffisance hépatique, c'est pourquoi aucune recommandation spécifique ne peut être faite pour l'ajustement de la posologie. Voltarène doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérément sévère (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Voltarène est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir «Contre-indications»).
• +Aucune étude spécifique n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique; c'est pourquoi aucune recommandation spécifique ne peut être faite pour l'ajustement de la posologie. Voltarène doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Voltarène est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1,73 m²) (cf. «Contre-indications»).
• -Aucune étude spécifique n'a été menée sur les patients présentant une insuffisance rénale, c'est pourquoi aucune recommandation spécifique ne peut être faite pour l'ajustement de la posologie. Voltarène doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Voltarène est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale (DFG < 15 ml/min/1,73 m²) (voir «Contre-indications»).
• +Aucune étude spécifique n'a été menée sur les patients présentant une insuffisance rénale; c'est pourquoi aucune recommandation spécifique ne peut être faite pour l'ajustement de la posologie. Voltarène doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Aucun ajustement de la dose initiale n'est en principe nécessaire chez les patients âgés. Pour des raisons médicales fondamentales, la prudence est cependant recommandée chez les patients âgés, surtout chez les patients âgés fragiles ou de faible poids corporel (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Aucun ajustement de la dose initiale n'est en principe nécessaire chez les patients âgés. Pour des raisons médicales fondamentales, la prudence est cependant recommandée chez les patients âgés, surtout chez les patients âgés fragiles ou de faible poids corporel (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La dose quotidienne maximale de 150 mg ne doit pas être dépassée. Dans les cas pertinents, la dose totale quotidienne doit être généralement fractionnée en 2 à 3 prises.
• +La dose quotidienne maximale de 150 mg ne doit pas être dépassée. Si nécessaire, la dose totale quotidienne doit être généralement fractionnée en 2–3 prises.
• -Antécédent de bronchospasme, angioedème, urticaire, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale ou autres symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-inflammatoire non stéroïdien.
• -3e trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse, Allaitement»).
• +Antécédents de bronchospasme, angiœdème, urticaire, rhinite aiguë, polypes de la muqueuse nasale ou autres symptômes de type allergique après la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +Troisième trimestre de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -Maladies intestinales inflammatoires (comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse).
• +Maladies intestinales inflammatoires (telles que maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• -Traitement de douleurs post-opératoires après une opération de pontage (et utilisation d'une circulation extracorporelle).
• +Traitement des douleurs postopératoires après un pontage coronarien (et utilisation d'une circulation extracorporelle).
• -Mise en garde générale concernant l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
• -Des perforations, des ulcères et des saignements gastro-intestinaux peuvent apparaître à tout moment chez des patients traités par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sélectifs de la COX-2 ou non, et ce même en absence de symptômes annonciateurs ou d'antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose minimale efficace pendant une durée de traitement aussi brève que possible.
• -Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées contre placebo ont révélé un risque plus élevé de complications cardio- ou cérébrovasculaires thrombotiques. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des différents AINS. Comme il n'existe actuellement pas de résultats cliniques comparables pour le diclofénac à doses maximales et en traitement de longue durée, on ne peut pas exclure un risque accru similaire. Jusqu'à l'obtention de tels résultats, il ne faut administrer le diclofénac qu'après une évaluation soigneuse du rapport risque/bénéfice en cas de maladie coronarienne cliniquement évidente, d'affections vasculaires cérébrales, d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs ou chez les patients présentant des facteurs de risque importants (p.ex. hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Pour ces mêmes raisons, il faut administrer la dose minimale efficace pour une durée de traitement la plus courte possible.
• -Les effets rénaux des AINS comprennent la rétention liquidienne avec œdèmes et/ou hypertension artérielle. Le diclofénac doit donc être utilisé avec prudence chez des patients insuffisants cardiaques ou présentant d'autres états qui prédisposent à une rétention liquidienne. La prudence s'impose également chez des patients qui prennent simultanément un diurétique ou un IEC, ainsi que lors de risque accru d'hypovolémie.
• -Les dragées de Voltarène Rapide n'ayant pas de revêtement gastro-résistant, le principe actif est libéré déjà dans l'estomac, ce qui peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastrique.
• -Les conséquences sont généralement plus graves chez les personnes âgées. Le médicament devra être arrêté chez les patients qui développeraient des hémorragies ou ulcérations gastro-intestinales durant un traitement par Voltarène.
• +Mises en garde générales concernant l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens systémiques
• +Des ulcères, des hémorragies ou des perforations gastro-intestinales peuvent apparaître à tout moment chez des patients traités par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sélectifs de la COX-2 ou non, et ce même en l'absence de symptômes annonciateurs ou d'antécédents connus. Pour réduire ce risque, il convient donc d'administrer la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible.
• +Pour certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2, des études contrôlées par placebo ont révélé un risque accru de complications thrombotiques cardio- ou cérébrovasculaires. On ne sait pas encore si ce risque est en corrélation directe avec la sélectivité COX-1/COX-2 des différents AINS. Comme il n'existe actuellement pas de données cliniques comparables pour le diclofénac à des doses maximales et en traitement de longue durée, un risque similaire ne peut être exclu. Jusqu'à l'obtention de ces données, le diclofénac ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque en cas de maladie coronarienne cliniquement avérée, d'affections cérébrovasculaires, d'artériopathie oblitérante périphérique ou chez les patients présentant des facteurs de risque importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme). Pour ces mêmes raisons, il convient d'administrer la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible.
• +Les effets rénaux des AINS comprennent la rétention liquidienne avec œdèmes et/ou l'hypertension artérielle. Le diclofénac doit donc être utilisé avec prudence chez des patients présentant une atteinte de la fonction cardiaque ou d'autres états qui prédisposent à une rétention liquidienne. La prudence s'impose également chez des patients qui prennent simultanément des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'en cas de risque accru d'hypovolémie.
• +Les dragées de Voltarène Rapide n'ayant pas d'enrobage gastro-résistant, le principe actif est libéré dans l'estomac, ce qui peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastrique.
• +Les conséquences sont généralement plus graves chez les personnes âgées. Le traitement devra être arrêté chez les patients qui développent des hémorragies ou des ulcères gastro-intestinaux sous Voltarène.
• -Des cas de réactions cutanées sévères parfois létales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été très rarement rapportés en relation avec l'administration d'AINS y compris Voltarène (cf. «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être le plus important en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise de Voltarène doit être arrêtée lors des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• -Comme avec d'autres AINS, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent apparaître dans de rares cas sous diclofénac, même en absence d'exposition antérieure au médicament.
• -Masquage des signes d'une infection
• +Des cas de réactions cutanées graves, parfois fatales, comme une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été très rarement rapportés en relation avec l'administration d'AINS, y compris Voltarène (voir «Effets indésirables»). Le risque pour les patients semble être maximal en début de traitement, la réaction survenant généralement au cours du premier mois de traitement. La prise de Voltarène doit être arrêtée dès l'apparition des premiers signes d'éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes d'hypersensibilité.
• +Comme avec d'autres AINS, des réactions allergiques, y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes, peuvent apparaître dans de rares cas sous diclofénac, même en l'absence de toute exposition antérieure à ce médicament.
• +Occultation des signes d'une infection
• -L'administration concomitante de Voltarène et d'autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, vu qu'il existe un risque d'effets indésirables additifs (cf. «Interactions»).
• -En se basant sur des considérations médicales fondamentales, la prudence s'impose chez les sujets très âgés. Il est recommandé en particulier d'administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
• -Les dragées de Voltarène Rapide contiennent du saccharose; les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose/galactose, une malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.
• +L'administration concomitante de Voltarène et d'autres AINS systémiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, est à éviter, en raison du risque d'effets indésirables cumulés (voir «Interactions»).
• +Pour des raisons médicales fondamentales, la prudence s'impose chez les patients très âgés. Il est recommandé en particulier d'administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou dont le poids corporel est faible.
• +Les dragées Voltarène Rapide contiennent du saccharose; les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose/galactose, une malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.
• -Chez les patients souffrant d'asthme, d'une rhinite allergique saisonnière, d'un gonflement des muqueuses nasales (c'est-à-dire des polypes nasaux), d'une bronchopneumopathie chronique obstructive ou d'une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si celle-ci est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d'une exacerbation de l'asthme (ce que l'on appelle une intolérance aux analgésiques/ un asthme analgésique), un œdème de Quincke ou une urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (piquet d'urgence). Ceci est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d'autres substances sous la forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire.
• +Chez les patients présentant un asthme, une rhinite allergique saisonnière, des excroissances des muqueuses nasales (c'est-à-dire des polypes nasaux), une bronchopneumopathie chronique obstructive ou une infection chronique des voies respiratoires (en particulier si celle-ci est en corrélation avec des symptômes similaires à ceux d'une rhinite allergique), les réactions aux AINS sous la forme d'une exacerbation de l'asthme (intolérance aux analgésiques/asthme induit par les analgésiques), d'un œdème de Quincke ou d'une urticaire sont plus fréquentes que chez d'autres patients. C'est pourquoi une prudence particulière est de rigueur chez ces patients (préparation à intervenir en cas d'urgence). Cela est valable également pour les patients qui présentent une réaction allergique à d'autres substances sous la forme d'une éruption cutanée, d'un prurit ou d'une urticaire.
• -Une surveillance médicale étroite est préconisée pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Voltarène aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou des patients ayant des antécédents d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (cf. «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, surtout lors de complications telles qu'une hémorragie ou une perforation ou s'il s'agit d'un patient âgé.
• +Une surveillance médicale étroite est préconisée pour tous les AINS, y compris le diclofénac, et une précaution particulière est indiquée lors de la prescription de Voltarène aux patients ayant des symptômes évoquant des affections gastro-intestinales ou aux patients ayant des antécédents d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations gastriques ou intestinales (voir «Effets indésirables»). Le risque d'hémorragie gastro-intestinale est plus important avec une dose d'AINS plus élevée, de même que chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, surtout lors de complications telles qu'une hémorragie ou une perforation ou chez les patients âgés.
• -Il faut envisager la possibilité d'un traitement combiné à des substances protectrices (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol) chez ces patients de même que chez ceux qui nécessitent en même temps de faibles doses d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• -Les patients qui ont des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s'impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d'une ulcération ou d'une hémorragie comme par exemple les corticoïdes systémiques, les anticoagulants, les anti-thrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (cf. «Interactions»).
• -Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent être associés à un risque accru de fuite anastomotique gastro-intestinale. La prudence est de mise lors de l'utilisation de Voltarène après une opération gastro-intestinale et une surveillance médicale étroite est recommandée.
• -Effet hépatique
• -Une surveillance médicale étroite est nécessaire en cas d'administration de Voltarène Rapide à des patients présentant une insuffisance hépatique, car cela pourrait péjorer leur affection (cf. «Effets indésirables»).
• -Comme avec tous les AINS, dont le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter pendant le traitement par Voltarène Rapide. Ceci a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients), mais s'accompagne cependant rarement de symptômes cliniques. Dans la majorité des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment, (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3 à < 8 fois la limite supérieure de la norme), alors que l'incidence des augmentations marquées (≥8 fois la limite supérieure de la norme) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• +Il convient d'envisager un traitement combiné à des substances protectrices (p.ex. inhibiteurs de la pompe à protons ou misoprostol) chez ces patients, de même que chez ceux qui nécessitent en concomitance de faibles doses d'acide acétylsalicylique (AAS) ou d'autres médicaments qui augmentent potentiellement le risque gastro-intestinal.
• +Les patients qui ont des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier les patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (surtout une hémorragie gastro-intestinale). La prudence s'impose chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant accroître le risque d'ulcère ou d'hémorragie, tels que les corticostéroïdes systémiques, les anticoagulants, les antithrombotiques ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (voir «Interactions»).
• +Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent être associés à un risque accru de fuite anastomotique gastro-intestinale. La prudence est de mise lors de l'utilisation de Voltarène après une chirurgie gastro-intestinale et une surveillance médicale étroite est recommandée.
• +Effets hépatiques
• +Une surveillance médicale étroite est nécessaire en cas d'administration de Voltarène Rapide à des patients présentant une insuffisance hépatique, car cela pourrait aggraver leur affection (voir «Effets indésirables»).
• +Comme avec tous les AINS, dont le diclofénac, les valeurs d'une ou de plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter pendant le traitement par Voltarène Rapide. Cela a été observé très fréquemment avec le diclofénac au cours d'études cliniques (chez environ 15% des patients), mais s'accompagne cependant rarement de symptômes cliniques. Dans la majorité des cas, il s'agit d'élévations limitées. Fréquemment (dans 2,5% des cas), il s'agissait d'une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥ 3 – < 8 fois la limite supérieure de la normale), alors que l'incidence des augmentations marquées (≥ 8 fois la limite supérieure de la normale) n'était que d'env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l'augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l'arrêt du traitement.
• -Parallèlement à l'augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris d'ictère, d'hépatite fulminante, de nécrose hépatique et de défaillance hépatique, à issue mortelle dans des cas isolés, ont été rapportés.
• -Une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs chez des patients utilisant le diclofénac. La prudence s'impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique car Voltarène Rapide pourrait déclencher une crise.
• +Outre l'augmentation des enzymes hépatiques, de rares cas de réactions hépatiques graves, y compris d'ictère, d'hépatite fulminante, de nécrose hépatique et de défaillance hépatique, d'issue fatale dans des cas isolés, ont été rapportés.
• +Une hépatite peut survenir sans symptômes avant-coureurs chez des patients utilisant le diclofénac. La prudence s'impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique, car Voltarène Rapide pourrait déclencher une crise.
• -Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement prolongé d'AINS à hautes doses provoque souvent (1 à 10%) des œdèmes et une hypertension.
• -Une prudence particulière s'impose chez les sujets présentant une altération de la fonction cardiaque ou rénale, des antécédents d'hypertension, chez les patients âgés, chez ceux traités en même temps par des diurétiques ou des médicaments influençant sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant un important déficit en liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d'interventions chirurgicales lourdes (cf. «Contre-indications»). C'est pourquoi, lorsque Voltarène Rapide est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
• +Compte tenu de l'importance des prostaglandines dans le maintien de la perfusion rénale, un traitement de longue durée par des AINS à hautes doses provoque fréquemment (dans 1–10% des cas) des œdèmes et une hypertension.
• +Une prudence particulière s'impose chez les patients présentant une atteinte de la fonction cardiaque ou rénale, des antécédents d'hypertension, chez les patients âgés, les patients traités concomitance par des diurétiques ou des médicaments pouvant influencer sensiblement la fonction rénale ainsi que chez les patients présentant une diminution importante du volume de liquide extracellulaire, quelle qu'en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou postopératoire lors d'interventions chirurgicales lourdes (voir «Contre-indications»). Lorsque Voltarène Rapide est utilisé dans ces cas-là, il est recommandé de surveiller la fonction rénale par mesure de précaution. L'arrêt du traitement permet généralement de retrouver l'état antérieur au traitement.
• -Généralement, le traitement par Voltarène n'est pas recommandé chez les patients souffrant déjà d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, maladie cardiaque ischémique existante, artériopathie oblitérante des membres inférieurs) ou d'hypertension incontrôlée. Si nécessaire, Voltarène ne peut être prescrit aux patients souffrant déjà d'une maladie cardiovasculaire, d'hypertension incontrôlée ou présentant des facteurs de risque importants de maladies cardiovasculaires (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète et tabagisme) qu'après évaluation minutieuse et qu'à raison de doses maximales de 100 mg/jour si le traitement est poursuivi pendant une durée supérieure à 4 semaines.
• -Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter proportionnellement à la dose et la durée du traitement, il est recommandé de prescrire la dose efficace quotidienne la plus faible sur la durée la plus courte possible. Il convient d'évaluer périodiquement la nécessité pour le patient de soulager ses symptômes et la réponse au traitement, notamment lorsque le traitement est poursuivi pendant une durée supérieure à 4 semaines.
• -Les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'événements thromboemboliques artériels sérieux (p.ex. douleurs thoraciques, dyspnée, faiblesses, parole altérée) pouvant survenir sans signes avant-coureurs. Il doit être indiqué aux patients qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin dans de telles circonstances.
• +Généralement, le traitement par Voltarène n'est pas recommandé chez les patients souffrant déjà d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, maladie cardiaque ischémique préexistante, artériopathie oblitérante périphérique) ou d'hypertension incontrôlée. Si nécessaire, les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire ou d'hypertension non contrôlée ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaires importants (p.ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré et tabagisme) ne doivent être traités par Voltarène qu'après une évaluation minutieuse et à des doses maximales de 100 mg/jour si le traitement est poursuivi pendant plus de 4 semaines.
• +Les risques cardiovasculaires du diclofénac pouvant augmenter avec la dose et la durée du traitement, il est recommandé de prescrire la dose quotidienne minimale efficace pendant la durée la plus courte possible. Il convient d'évaluer périodiquement la nécessité pour le patient de soulager ses symptômes et la réponse au traitement, notamment lorsque le traitement est poursuivi pendant plus de 4 semaines.
• +Les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes d'événements thromboemboliques artériels graves (p.ex. douleurs thoraciques, essoufflement, faiblesses, troubles de l'élocution) pouvant survenir sans signes avant-coureurs. Il faut enjoindre aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de survenue d'un tel événement.
• -L'utilisation de Voltarène Rapide n'est recommandée que pour un traitement de courte durée. Toutefois, si Voltarène Rapide est administré sur une période plus longue, il est conseillé, comme pour tous les AINS, de contrôler régulièrement la formule sanguine.
• +L'utilisation de Voltarène Rapide n'est recommandée que pour un traitement de courte durée. Toutefois, si Voltarène Rapide est administré pendant une période plus longue, il est conseillé, comme pour tous les AINS, de contrôler régulièrement la formule sanguine.
• -La prudence est de rigueur lorsque le diclofénac est utilisé en même temps que des inhibiteurs du CYP2C9 (p.ex. voriconazole). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une augmentation significative du pic de concentration plasmatique de diclofénac et, globalement, d'une exposition accrue au diclofénac.
• +La prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante du diclofénac et d'inhibiteurs du CYP2C9 (p.ex. voriconazole). Ceux-ci peuvent être à l'origine d'une augmentation significative du pic de concentration plasmatique de diclofénac et, globalement, d'une exposition accrue au diclofénac.
• -Lors d'administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.
• +Lors d'une administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique du lithium. Un contrôle des taux sériques de lithium est recommandé.
• -Lors d'administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique de la digoxine. Un contrôle des taux sériques de digoxine est recommandé.
• -Diurétiques et anti-hypertenseurs
• -Comme avec d'autres AINS, l'administration concomitante du diclofénac avec des diurétiques ou des anti-hypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)) peut provoquer une diminution de leurs effets anti-hypertenseurs. C'est pourquoi il faut être prudent dans l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et contrôler régulièrement la tension artérielle, notamment chez les patients âgés. Il faut veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être surveillée de près après instauration du traitement combiné ainsi que régulièrement par la suite, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, en raison d'un risque élevé de néphrotoxicité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Lors d'une administration concomitante, le diclofénac peut augmenter la concentration plasmatique de la digoxine. Un contrôle des taux sériques de digoxine est recommandé.
• +Diurétiques et antihypertenseurs
• +Comme avec d'autres AINS, l'administration concomitante du diclofénac avec des diurétiques ou des antihypertenseurs (p.ex. bêtabloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ECA]) peut provoquer une diminution de leurs effets antihypertenseurs. C'est pourquoi la prudence est de mise lors de l'utilisation d'une association médicamenteuse de ce type et la tension artérielle doit être contrôlée régulièrement, notamment chez les patients âgés. Il convient de veiller à une hydratation suffisante des patients et la fonction rénale doit être contrôlée après l'instauration du traitement combiné et régulièrement par la suite, surtout avec les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA, en raison d'un risque accru de néphrotoxicité (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus par ses effets sur les prostaglandines rénales. Pour cette raison, le diclofénac doit être administré à des doses plus faibles chez les patients qui reçoivent de la ciclosporine ou du tacrolimus par rapport à ceux qui n'en reçoivent pas.
• -Médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie
• -Le traitement concomitant par des diurétiques d'épargne potassique, de la ciclosporine, du tacrolimus ou du triméthoprime peut être associé à une augmentation des concentrations plasmatiques de potassium qu'il convient donc de contrôler fréquemment (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac peut accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus par ses effets sur les prostaglandines rénales. Pour cette raison, le diclofénac doit être administré à des doses plus faibles chez les patients recevant de la ciclosporine ou du tacrolimus que chez ceux qui n'en reçoivent pas.
• +Médicaments induisant une hyperkaliémie avérée
• +Le traitement concomitant par des diurétiques d'épargne potassique, la ciclosporine, le tacrolimus ou le triméthoprime peut être associé à une augmentation des concentrations plasmatiques de potassium, qu'il convient donc de contrôler fréquemment (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des cas isolés de convulsions qui auraient pu être dues à l'association d'AINS et de quinolones ont été rapportés.
• +Des cas isolés de convulsions qui pourraient être dues à l'association d'AINS et de quinolones ont été rapportés.
• -L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS par voie systémique ou des corticostéroïdes peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Anticoagulants et anti-thrombotiques
• -La prudence est de rigueur, car une administration concomitante pourrait augmenter le risque d'hémorragies (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Bien que les essais cliniques n'indiquent pas que le diclofénac influence l'effet des anticoagulants, des cas de risque accru d'hémorragie lors de l'administration concomitante de diclofénac et d'anticoagulants ont été rapportés; c'est pourquoi une surveillance clinique étroite est recommandée dans de tels cas.
• +L'administration concomitante du diclofénac avec d'autres AINS ou des corticostéroïdes par voie systémique peut augmenter la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Anticoagulants et antithrombotiques
• +La prudence est de rigueur, car une administration concomitante pourrait augmenter le risque d'hémorragies (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Bien que les études cliniques n'indiquent pas que le diclofénac influence l'effet des anticoagulants, des cas de risque accru d'hémorragie lors de l'administration concomitante de diclofénac et d'anticoagulants ont été rapportés. C'est pourquoi une surveillance étroite est recommandée dans de tels cas.
• -L'administration concomitante d'AINS (dont le diclofénac) par voie systémique et d'ISRS peut augmenter le risque d'hémorragies gastro-intestinales (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration concomitante d'AINS, y compris le diclofénac par voie systémique et d'ISRS peut augmenter le risque d'hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants après administration du diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des antidiabétiques. Pour cette raison il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler les glycémies durant le traitement combiné.
• -Des cas isolés d'acidose métabolique lors de l'administration concomitante de diclofénac et de metformine ont été rapportés, surtout chez les patients présentant déjà une altération de la fonction rénale.
• +Des essais cliniques ont montré que le diclofénac peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d'effets hypoglycémiants et hyperglycémiants après administration de diclofénac ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des antidiabétiques. Pour cette raison il est recommandé, par mesure de précaution, de contrôler la glycémie durant le traitement combiné.
• +Des cas isolés d'acidose métabolique lors de l'administration concomitante de diclofénac et de metformine ont été rapportés, surtout chez les patients présentant déjà une atteinte de la fonction rénale.
• -La prudence s'impose lorsque des AINS (dont le diclofénac) sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
• +La prudence s'impose lorsque des AINS, y compris le diclofénac, sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement par méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
• -Lorsque la phénytoïne est administrée en même temps que le diclofénac, une surveillance de la concentration plasmatique de la phénytoïne est recommandée car il faut s'attendre à une augmentation de l'exposition à la phénytoïne.
• +Lorsque la phénytoïne est administrée en association le diclofénac, une surveillance de la concentration plasmatique de la phénytoïne est recommandée, car une augmentation de l'exposition à la phénytoïne est attendue.
• -Il a été démontré chez l'animal que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré et post-implantatoires et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris des malformations cardio-vasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant la phase de l'organogenèse (cf. «Données précliniques»).
• -Premier/deuxième trimestre
• -Durant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le diclofénac ne devrait être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le diclofénac est utilisé par une femme qui désire tomber enceinte ou pendant le premier ou le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être aussi faible que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• -Oligohydramnios/insuffisance rénale néonatale
• -La prise d'AINS dans la 20e semaine de grossesse ou après peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez le fœtus, qui peuvent entraîner un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours à plusieurs semaines de traitement, bien qu'un oligohydramnios ait été rapporté dans de rares cas dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligohydramnios est souvent, mais pas toujours, réversible avec l'arrêt du traitement. Parmi les complications de l'oligohydramnios prolongé peuvent figurer par exemple des contractures des membres et une maturation retardée des poumons. Après la mise sur le marché, des procédés invasifs, tels qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse, ont été nécessaires dans quelques cas de fonction rénale néonatale limitée. Envisagez la surveillance du liquide amniotique par échographie si le traitement par Voltarène Rapide dure plus de 48 heures. Arrêtez le traitement par Voltarène Rapide si un oligohydramnios survient et procédez à un examen de contrôle selon la pratique clinique.
• +Il a été démontré chez l'animal que l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré et post-implantatoires et une létalité embryo-fœtale. En outre, une incidence accrue de différentes malformations, y compris des malformations cardio-vasculaires, a été rapportée chez les animaux qui avaient reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines durant la phase de l'organogenèse (voir «Données précliniques»).
• +Premier et deuxième trimestres
• +Durant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, le diclofénac ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si le diclofénac est utilisé par une femme qui tente de tomber enceinte ou pendant le premier ou le deuxième trimestre de la grossesse, la dose doit être aussi faible que possible et la durée du traitement aussi courte que possible.
• +Oligoamnios/insuffisance rénale néonatale/constriction du canal artériel
• +La prise d'AINS à la 20e semaine de grossesse ou après peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez le fœtus, qui peuvent entraîner un oligoamnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours à plusieurs semaines de traitement, bien qu'un oligoamnios ait été rapporté dans de rares cas dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligoamnios est souvent, mais pas toujours, réversible avec l'arrêt du traitement. Parmi les complications potentielles d'un oligoamnios prolongé figurent entre autres des contractures des membres et un retard de maturation des poumons. Après la mise sur le marché, des procédures invasives, telles qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse, ont été nécessaires dans plusieurs cas d'insuffisance rénale néonatale.
• +En outre, une constriction du canal artériel a été observée lors d'un traitement pendant le deuxième trimestre de la grossesse; elle s'est avérée réversible dans la majorité des cas après arrêt du traitement.
• +Envisagez la surveillance échographique du liquide amniotique et du cœur du fœtus si le traitement par Voltarène Rapide dure plus de 48 heures. Arrêtez le traitement par Voltarène Rapide si un oligoamnios ou une constriction du canal artériel survient et procédez à un examen de suivi selon la pratique clinique.
• -·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire, cf. aussi «Données précliniques»);
• -·trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios;
• +·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire, voir aussi «Données précliniques»),
• +·trouble de la fonction rénale pouvant évoluer vers une insuffisance rénale avec oligoamnios;
• -·prolongation éventuelle du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant également survenir à très faibles doses;
• +·allongement éventuel du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant également survenir à très faibles doses,
• -Comme d'autres AINS, le diclofénac passe en faibles quantités dans le lait maternel. Pour cette raison et par mesure de précaution, le diclofénac ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon avec du lait de formule.
• +Comme d'autres AINS, le diclofénac passe en faibles quantités dans le lait maternel. Pour cette raison et par mesure de précaution, l'utilisation du diclofénac est contre-indiquée chez les femmes qui allaitent. Si le traitement est indispensable, le nourrisson doit être alimenté au biberon.
• -L'utilisation de diclofénac peut entraver la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandée chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés de conception ou qui sont en cours d'examen pour déceler une éventuelle stérilité, il faut prendre en considération un arrêt éventuel de la prise de diclofénac.
• -Chez l'animal, une diminution de la fertilité masculine ne peut pas être exclue vu l'existence de données correspondantes (cf. «Données précliniques»). La pertinence de ces observations pour l'être humain n'est pas connue.
• +L'utilisation du diclofénac peut entraver la fertilité féminine et n'est par conséquent pas recommandée chez les femmes désirant concevoir un enfant. Chez les femmes ayant des difficultés à concevoir ou qui subissent des examens pour une stérilité, l'arrêt de la prise de diclofénac doit être envisagé.
• +Chez l'animal, une diminution de la fertilité masculine ne peut pas être exclue au vu des données disponibles (voir «Données précliniques»). La pertinence de ces observations pour l'être humain n'est pas connue.
• -Les patients qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.
• +Les patients sous Voltarène Rapide qui souffrent de troubles de la vue, d'étourdissements, de vertiges, de somnolence ou d'autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
• -«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000).
• +«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10 à ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100 à ≥1/1000), «rares» (< 1/1000 à ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000).
• -Très rares: angioedème (y compris œdème du visage)
• +Très rares: angiœdème (y compris œdème de la face)
• -Très rares: troubles de la vision, faiblesse de la vue, diplopie.
• +Très rares: troubles visuels, faiblesse de la vue, diplopie.
• -Fréquents: vertiges.
• +Fréquents: vertige.
• -Très rares: pneumonie.
• +Très rares: pneumopathie inflammatoire.
• -Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles œsophagiens, sténose en diaphragme de l'intestin, pancréatite.
• +Très rares: colite (y compris colite hémorragique, colite ischémique et exacerbation d'une colite ulcéreuse ou d'une maladie de Crohn), constipation, stomatite, glossite, troubles œsophagiens, sténose intestinale en diaphragme, pancréatite.
• -Fréquents: augmentation des transaminases sériques.
• -Rares: hépatite, ictère, insuffisance hépatique.
• -Très rares: hépatite fulminante, nécrose hépatique, défaillance hépatique.
• +Fréquents: augmentation des transaminases.
• +Rares: hépatite, ictère, trouble de la fonction hépatique.
• +Très rares: hépatite fulminante, nécrose hépatique, insuffisance hépatique.
• -Fréquence inconnue: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)
• +Fréquence inconnue: syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)
• -Fréquents: rétention de liquide, œdèmes.
• -Très rares: atteinte rénale aiguë (insuffisance rénale aigüe), hématurie, protéinurie, syndrome néphrotique, néphrite tubulo-interstitielle, nécrose papillaire.
• +Fréquents: rétention liquidienne, œdèmes.
• +Très rares: atteinte rénale aiguë (insuffisance rénale aiguë), hématurie, protéinurie, syndrome néphrotique, néphrite tubulo-interstitielle, nécrose papillaire.
• -* La fréquence reflète les données pour un traitement de longue durée avec une dose élevée (150 mg/jour).
• -Des méta-analyses d'études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l'utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec un risque accru d'événements thromboemboliques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Description de certains effets indésirables
• -Effets sur l'acuité visuelle
• +* La fréquence reflète les données pour un traitement de longue durée à dose élevée (150 mg/jour).
• +Des méta-analyses d'études cliniques contrôlées et des données pharmaco-épidémiologiques montrent que l'utilisation du diclofénac, en particulier à hautes doses (150 mg par jour) et sur une longue durée, peut être mise en corrélation avec un risque accru d'événements thromboemboliques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Description de certains effets secondaires
• +Influence sur l'acuité visuelle
• -Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut engendrer des symptômes tels que des vomissements, une hémorragie gastro-intestinale, des diarrhées, des étourdissements, un acouphène ou des convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale et à des lésions hépatiques.
• +Il n'existe pas de tableau clinique caractéristique du surdosage du diclofénac. Un surdosage peut provoquer des symptômes tels que vomissements, hémorragie gastro-intestinale, diarrhées, étourdissements, acouphènes ou convulsions. Une intoxication sévère peut conduire à une insuffisance rénale aiguë et à des lésions hépatiques.
• -Le traitement de l'intoxication aiguë par des AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en des mesures de soutien et un traitement symptomatique. Les complications telles qu'hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent des mesures de soutien et un traitement symptomatique.
• -Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur forte liaison aux protéines et de leur métabolisme important.
• -L'administration de charbon actif peut être envisagée en cas de surdosage potentiellement toxique. Une décontamination gastrique (p.ex. vomissements forcés, lavage gastrique) peut être réalisée en cas de surdosage potentiellement létal.
• +Le traitement de l'intoxication aiguë par des AINS, y compris le diclofénac, consiste essentiellement en des soins de support et un traitement symptomatique. Les complications telles que hypotension, insuffisance rénale, convulsions, troubles gastro-intestinaux et dépression respiratoire requièrent des soins de support et un traitement symptomatique.
• +Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que la diurèse forcée, la dialyse ou l'hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS, y compris le diclofénac, en raison de leur forte liaison aux protéines et de leur métabolisme important.
• +L'administration de charbon actif peut être envisagée en cas de surdosage potentiellement toxique. Une décontamination digestive (p.ex. vomissements forcés, lavage gastrique) peut être réalisée en cas de surdosage engageant le pronostic vital.
• -Le diclofénac, principe actif de Voltarène Rapide, est un composé non stéroïdien doté de propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.
• +Le diclofénac, principe actif de Voltarène Rapide, est une substance active non stéroïdienne dotée de propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.
• -In vitro à des concentrations équivalentes à celles que l'on atteint chez l'homme, le diclofénac n'inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.
• +In vitro, à des concentrations équivalentes à celles atteintes chez l'homme, le diclofénac n'inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.
• -voir «Mécanisme d'action»
• +Voir «Mécanisme d'action»
• -Du fait de l'absorption rapide du principe actif, les dragées de Voltarène Rapide conviennent particulièrement au traitement d'états douloureux et inflammatoires aigus dans lesquels une action rapide (en 30 minutes) est souhaitable. Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, le diclofénac soulage rapidement les douleurs spontanées et dues au mouvement et réduit l'œdème d'origine inflammatoire ainsi que l'œdème d'origine traumatique.
• -Le principe actif permet en outre de soulager les douleurs et de diminuer l'intensité de l'hémorragie dans la dysménorrhée primitive. Il a par ailleurs été prouvé que le diclofénac exerçait un effet analgésique dans d'autres états douloureux modérés et sévères.
• -Voltarène Rapide s'est montré efficace dans les crises de migraine, en ce sens qu'il soulage les céphalées et améliore les symptômes concomitants tels que nausées et vomissements.
• +Du fait de l'absorption rapide du principe actif, les dragées Voltarène Rapide conviennent particulièrement au traitement d'états douloureux et inflammatoires aigus dans lesquels une action rapide (en 30 minutes) est souhaitable. Dans les états inflammatoires post-traumatiques et postopératoires, le diclofénac soulage rapidement les douleurs spontanées et dues au mouvement et réduit l'œdème d'origine inflammatoire ainsi que l'œdème d'origine traumatique.
• +Le principe actif permet en outre de soulager les douleurs et de diminuer l'abondance des saignements dans la dysménorrhée primaire. Il a par ailleurs été prouvé que le diclofénac exerçait un effet analgésique dans d'autres états douloureux modérés et sévères.
• +Dans les crises de migraine, Voltarène Rapide s'est montré efficace en soulageant les céphalées et en améliorant les symptômes concomitants tels que nausées et vomissements.
• -L'absorption du diclofénac, administré sous forme de dragées de diclofénac de potassium, est complète et rapide. L'absorption commence immédiatement après l'administration. La quantité de diclofénac absorbée est la même que lors de l'administration d'une dose équivalente de diclofénac sodique en dragées gastrorésistantes. Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1,1 µg/ml sont atteintes 20 à 60 min après la prise d'une dragée à 50 mg. La prise d'une dragée avec un repas n'a aucune influence sur la quantité de diclofénac absorbé, mais peut légèrement retarder l'absorption et ralentir la vitesse d'absorption.
• +L'absorption du diclofénac, administré sous forme de dragées de diclofénac de potassium, est complète et rapide. L'absorption commence immédiatement après l'administration. La quantité de diclofénac absorbée est la même que lors de l'administration d'une dose équivalente de diclofénac sodique en dragées gastro-résistantes. Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 1,1 µg/ml sont atteintes 20–60 min après la prise d'une dragée à 50 mg. La prise d'une dragée pendant un repas n'a aucune influence sur la quantité de diclofénac absorbé, mais peut légèrement retarder l'absorption et ralentir la vitesse d'absorption.
• -Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après l'obtention du pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3 à 6 h. La concentration du principe actif dans le liquide synovial est plus élevée que la concentration plasmatique déjà deux heures après l'obtention du pic plasmatique et le reste pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• +Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial où les concentrations maximales sont atteintes 2–4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d'élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Deux heures après le pic plasmatique seulement, la concentration du principe actif dans le liquide synovial est plus élevée que la concentration plasmatique et le reste pendant une période pouvant aller jusqu'à 12 h.
• -La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuronoconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glycuronoconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• -De faibles concentrations de diclofénac ont été décelées dans le lait d'une femme allaitante (100 ng/ml). La quantité estimée absorbée par un nourrisson allaité correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
• +La biotransformation du diclofénac s'effectue en partie par glucuronoconjugaison de la molécule inchangée, mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3'-hydroxy, 4'-hydroxy, 5-hydroxy, 4',5-dihydroxy et 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glycuronoconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs, mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.
• +Le diclofénac a été détecté dans le lait d'une femme allaitante à une faible concentration (100 ng/ml). La quantité estimée absorbée par un nourrisson allaité correspond à une dose de 0,03 mg/kg/jour.
• -La clairance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1 à 2 h.
• -Parmi les métabolites, quatre, dont les deux métabolites actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1 à 3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• -Environ 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites par la bile avec les fèces.
• +La clairance plasmatique systémique du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h.
• +Quatre des métabolites, dont les deux métabolites actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3'-hydroxy-4'-méthoxydiclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue, mais il est pratiquement inactif.
• +Environ 60% de la dose administrée sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites par la bile, dans les fèces.
• -Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• +Chez les insuffisants rénaux, la cinétique d'une dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique théorique des métabolites à l'état d'équilibre est environ quatre fois supérieure à celle mesurée chez les sujets sains. Cependant, les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
• -Des résultats précliniques d'études sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité aiguë et la toxicité après administrations répétées ainsi que la génotoxicité, la mutagénicité et la carcinogénicité du diclofénac n'ont pas montré de risque particulier pour l'homme aux doses thérapeutiques prévues.
• +Les données précliniques issues des études sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité aiguë et la toxicité après des administrations répétées, la génotoxicité, la mutagénicité et la carcinogénicité du diclofénac n'ont pas révélé de signes évocateurs d'un risque particulier pour l'être humain aux doses thérapeutiques prévues.
• -Le diclofénac passe la barrière placentaire chez les rongeurs. L'administration d'AINS (y compris le diclofénac) a inhibé l'ovulation chez le lapin ainsi que l'implantation et la placentation chez le rat, et a entraîné une fermeture prématurée du canal artériel chez la rate gravide. Chez le rat, des doses de diclofénac toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, un allongement de la gestation, une diminution de la survie fœtale et un retard de croissance intra-utérin. Les faibles effets du diclofénac sur les paramètres de la reproduction et de la mise bas ainsi que sur la fermeture du canal artériel in utero sont des effets pharmacologiques de cette classe d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (cf. «Contre-indications» et «Grossesse/Allaitement»).
• +Le diclofénac franchit la barrière placentaire chez les rongeurs. L'administration d'AINS (y compris le diclofénac) a inhibé l'ovulation chez le lapin ainsi que l'implantation et la placentation chez le rat et a entraîné une fermeture prématurée du canal artériel chez la rate gravide. Chez le rat, des doses de diclofénac toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, un allongement de la gestation, une diminution de la survie fœtale et un retard de croissance intra-utérin. Les faibles effets du diclofénac sur les paramètres de la reproduction et de la mise bas ainsi que sur la fermeture du canal artériel in utero sont des effets pharmacologiques de cette classe d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (voir «Contre-indications» et «Grossesse/Allaitement»).
• -Juin 2022
• +Janvier 2023