• -Noyau: Magnesii subcarbonas ponderosus, Lactosum monohydricum, Gelatina, Polyvinylpolypyrrolidonum, Magnesii stearas; Pelliculage: Opadry (Ferrum oxydatum [E172], Titanii dioxidum [E171], Methylhydroxypropylcellulosum, Hydroxypropylcellulosum, Polyaethylenglycolum), Cera candelilla.
• +Noyau du comprimé: Magnesii subcarbonas ponderosus, Lactosum monohydricum, Gelatina, Polyvinylpolypyrrolidonum, Magnesii stearas; Pelliculage: Opadry (Ferrum oxydatum [E172], Titanii dioxidum [E171], Methylhydroxypropylcellulosum, Hydroxypropylcellulosum, Polyaethylenglycolum), Cera Candelilla.
• -Patients âgés (plus de 65 ans): L'âge avancé à lui seul ne semble pas influencer la sécurité d'emploi et l'efficacité d'Accupro. Cependant, comme la fonction rénale peut se détériorer avec l'âge, il est recommandé de commencer, chez le patient âgé, par 5 mg de quinapril 1×/jour, puis d'ajuster graduellement cette dose en fonction de la réponse tensionnelle (voir «Instructions spéciales pour le dosage»/«Patients atteints d'insuffisance rénale».
• +Patients âgés (plus de 65 ans): L'âge avancé à lui seul ne semble pas influencer la sécurité d'emploi et l'efficacité d'Accupro. Cependant, comme la fonction rénale peut se détériorer avec l'âge, il est recommandé de commencer, chez le patient âgé, par 5 mg de quinapril 1×/jour, puis d'ajuster graduellement cette dose en fonction de la réponse tensionnelle (voir «Instructions spéciales pour le dosage - Patients atteints d'insuffisance rénale».
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Association de quinapril et de sacubitril/valsartan en raison d'un risque accru d'angioœdèmes.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• -Des cas d'œdèmes angioneurotiques ont été observés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Accupro (voir «Effets indésirables»). En cas de stridor laryngé ou d'angioœdème au niveau du visage, de la langue ou du larynx, interrompre immédiatement Accupro et instaurer un traitement approprié. Le patient sera surveillé étroitement jusqu'à la disparition de l'œdème. Les œdèmes se limitant au visage et aux lèvres régressent généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent être utiles pour le traitement symptomatique. En revanche, les angioœdèmes qui s'étendent au larynx peuvent menacer la vie du patient. Instaurer sans délai un traitement adéquat (p.ex. administration d'adrénaline) si la langue ou le larynx sont atteints, permettant de supposer une obstruction des voies respiratoires.
• -Un risque accru d’angioœdème peut exister chez les patients qui reçoivent de manière concomitante un traitement par un inhibiteur de la cible de la rapamycine chez les mammifères (Mammalian target of rapamycin [mTOR]) (p.ex. temsirolimus) ou un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4) (p.ex. vildagliptine). Chez les patients qui utilisent déjà un inhibiteur de l’ECA, la prudence est donc recommandée au début d’un traitement par un inhibiteur du mTOR ou un inhibiteur de la DPP-4.
• +Des cas d'œdèmes angioneurotiques ont été observés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris Accupro (voir «Effets indésirables»). En cas de stridor laryngé ou d'angioœdème au niveau du visage, de la langue ou du larynx, interrompre immédiatement Accupro et instaurer un traitement approprié. Le patient sera surveillé étroitement jusqu'à la disparition de l'œdème. Les œdèmes se limitant au visage et aux lèvres régressent généralement sans traitement; les antihistaminiques peuvent être utiles pour le traitement symptomatique. En revanche, les angioœdèmes qui s'étendent au larynx peuvent menacer la vie du patient. Instaurer sans délai un traitement adéquat (par ex. administration d'adrénaline) si la langue ou le larynx sont atteints, permettant de supposer une obstruction des voies respiratoires.
• +Un risque accru d'angioœdème peut exister chez les patients qui reçoivent de manière concomitante un traitement par un inhibiteur de la cible de la rapamycine chez les mammifères (Mammalian target of rapamycin [mTOR]) (temsirolimus par ex.), un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4) (vildagliptine par ex.) ou un inhibiteur de l'endopeptidase neutre (sacubitril par ex.). Chez les patients qui utilisent déjà un inhibiteur de l'ECA, la prudence est donc recommandée au début d'un traitement par un inhibiteur du mTOR, un inhibiteur de la DPP-4 ou un inhibiteur de l'endopeptidase neutre.
• +Remarque concernant les excipients
• +Les comprimés pelliculés Accupro contiennent du lactose. Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Administré en monothérapie, Accupro peut entraîner une augmentation des taux sériques de potassium. Comme il est possible qu'une augmentation supplémentaire des taux sériques de potassium survienne, il faut instaurer avec prudence une médication adjuvante par diurétiques d'épargne potassique ou d’autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium, et procéder à une surveillance étroite des taux sériques de potassium (voir «Interactions»). En cas d’administration concomitante, Accupro peut contribuer à réduire l'hypokaliémie causée par les diurétiques thiazidiques.
• +Administré en monothérapie, Accupro peut entraîner une augmentation des taux sériques de potassium. Comme il est possible qu'une augmentation supplémentaire des taux sériques de potassium survienne, il faut instaurer, avec prudence, une médication adjuvante par diurétiques d'épargne potassique ou d'autres médicaments qui augmentent les taux sériques de potassium, et procéder à une surveillance étroite des taux sériques de potassium (voir «Interactions»). En cas d'administration concomitante, Accupro peut contribuer à réduire l'hypokaliémie causée par les diurétiques thiazidiques.
• +Hyponatrémie et SIADH
• +Le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) et une hyponatrémie consécutive ont été observés chez quelques patients qui avaient été traités par d'autres inhibiteurs de l'ECA. Un contrôle régulier des taux sériques de sodium est recommandé chez les patients âgés et chez les autres patients présentant un risque d'hyponatrémie.
• +
• -Bien qu’aucun cas d'hypotension dû à l'administration simultanée de quinapril et d'un anesthésique n’ait été observé jusqu’ici, la prudence est recommandée en cas d'intervention chirurgicale majeure ou d'anesthésie. On sait que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) bloquent la production d'angiotensine II. Les libérations compensatoires de rénine ne peuvent donc pas entraîner d'augmentation tensionnelle pendant une anesthésie générale.
• +Bien qu'aucun cas d'hypotension dû à l'administration simultanée de quinapril et d'un anesthésique n'ait été observé jusqu'ici, la prudence est recommandée en cas d'intervention chirurgicale majeure ou d'anesthésie. On sait que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) bloquent la production d'angiotensine II. Les libérations compensatoires de rénine ne peuvent donc pas entraîner d'augmentation tensionnelle pendant une anesthésie générale.
• -La diminution des taux d’aldostérone induite par le quinapril peut entraîner une rétention potassique. En conséquence, l’administration concomitante de Accupro et d'un diurétique d'épargne potassique (p.ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride) et/ou d'une préparation à base de potassium, de substituts de sels diététiques contenant du potassium ou d’autres médicaments qui augmentent la kaliémie ne doit se faire qu’avec prudence et il est indiqué de procéder à de fréquents contrôles de la kaliémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Chez les patients âgés ou les patients présentant une insuffisance rénale, l’administration concomitante d’un inhibiteur de l’ECA et de sulfaméthoxazole/triméthoprime a été associée à une hyperkaliémie sévère, dont on suppose qu’elle serait due au triméthoprime. En cas d’administration concomitante de quinapril et de produits contenant du triméthoprime, il convient donc d'être particulièrement prudent et de surveiller la kaliémie.
• +La diminution des taux d'aldostérone induite par le quinapril peut entraîner une rétention potassique. En conséquence, l'administration concomitante de Accupro et d'un diurétique d'épargne potassique (par ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride) et/ou d'une préparation à base de potassium, de substituts de sels diététiques contenant du potassium ou d'autres médicaments qui augmentent la kaliémie ne doit se faire qu'avec prudence et il est indiqué de procéder à de fréquents contrôles de la kaliémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients âgés ou les patients présentant une insuffisance rénale, l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et de sulfaméthoxazole/triméthoprime a été associée à une hyperkaliémie sévère, dont on suppose qu'elle serait due au triméthoprime. En cas d'administration concomitante de quinapril et de produits contenant du triméthoprime, il convient donc d'être particulièrement prudent et de surveiller la kaliémie.
• -Chez les patients âgés, en cas d’hypovolémie (y compris chez les patients traités par diurétiques) ou chez les patients atteints d’insuffisance rénale, l’administration conjointe d’anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (Cox-2) et les inhibiteurs de l’ECA, dont le quinapril, peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, pouvant aller jusqu’à une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. En cas d’administration concomitante de quinapril et d’AINS, la fonction rénale doit être régulièrement surveillée.
• -L’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’ECA (p.ex. le quinapril) peut être réduit par les AINS.
• -Inhibiteurs de la cible de la rapamycine chez les mammifères (Mammalian target of rapamycin [mTOR]) ou de la dipeptidyl peptidase-IV (DPP-4)
• -Un risque accru d’angioœdème peut exister lors de l’utilisation concomitante d’un inhibiteur de mTOR (temsirolimus p.ex.) ou de la DPP-4 (vildagliptine p.ex.) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients âgés, en cas d'hypovolémie (y compris chez les patients traités par diurétiques) ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale, l'administration conjointe d'anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (Cox-2) et les inhibiteurs de l'ECA, dont le quinapril, peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, pouvant aller jusqu'à une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. En cas d'administration concomitante de quinapril et d'AINS, la fonction rénale doit être régulièrement surveillée.
• +L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA (p.ex. le quinapril) peut être réduit par les AINS.
• +Autres médicaments pouvant provoquer des angioœdèmes
• +Un risque accru d'angioœdème peut exister lors de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de mTOR (temsirolimus par ex.), de la DPP-4 (vildagliptine par ex.) ou d'un inhibiteur de l'endopeptidase neutre (sacubitril par ex.) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'inhibiteur de l'ECA (IECA), l'antagoniste du récepteur de l'angiotensine II ou l'aliskirène
• +Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par les inhibiteurs de l'ECA (IECA), les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou l'aliskirène
• -Par principe, Accupro ne doit pas être utilisé durant la grossesse (voir «Contre-indications»). Si une grossesse survient, la thérapie par le quinapril doit être interrompue. Les femmes en âge de procréer et recevant l'Accupro doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant toute la durée du traitement. Après administration à des femmes enceintes, les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer des maladies fœtales et néonatales et la mort. Les enfants ayant été exposés à des inhibiteurs de l'ECA durant la grossesse peuvent présenter un risque de malformations du système cardio-vasculaire et du SNC. Dans le cadre de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse, des cas de naissances prématurées, d'hypotension, de lésions rénales (insuffisance rénale incluse), d'insuffisance de développement du crâne et des poumons, d'oligohydramnios, de contracture des membres, de malformations du visage, de retard de croissance intra-utérine, de persistance du canal artériel et de mort fœtale ou du nouveauné ont été rapportés. Il convient de prêter attention au fait qu'un oligohydramnios ne peut éventuellement se manifester que lorsque le fœtus a déjà subi une lésion irréversible.
• -Tous les nouveau-nés ayant été exposés à ce médicament in utero doivent faire l'objet d'une surveillance rigoureuse en vue de dépister une excrétion urinaire insuffisante, une hyperkaliémie et des modifications de la tension artérielle. Il peut s'avérer nécessaire de recourir à des mesures médicales appropriées, comme p.ex. une réhydratation, un soutien de la pression artérielle et de l'irrigation rénale.
• +Par principe, Accupro ne doit pas être utilisé durant la grossesse (voir «Contre-indications»). Si une grossesse survient, la thérapie par le quinapril doit être interrompue. Les femmes en âge de procréer et recevant l'Accupro doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant toute la durée du traitement. Après administration à des femmes enceintes, les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer des maladies fœtales et néonatales et la mort. Les enfants ayant été exposés à des inhibiteurs de l'ECA durant la grossesse peuvent présenter un risque de malformations du système cardio-vasculaire et du SNC. Dans le cadre de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse, des cas de naissances prématurées, d'hypotension, de lésions rénales (insuffisance rénale incluse), d'insuffisance de développement du crâne et des poumons, d'oligohydramnios, de contracture des membres, de malformations du visage, de retard de croissance intra-utérine, de persistance du canal artériel et de mort fœtale ou du nouveau-né ont été rapportés. Il convient de prêter attention au fait qu'un oligohydramnios ne peut éventuellement se manifester que lorsque le fœtus a déjà subi une lésion irréversible.
• +Tous les nouveau-nés ayant été exposés à ce médicament in utero doivent faire l'objet d'une surveillance rigoureuse en vue de dépister une excrétion urinaire insuffisante, une hyperkaliémie et des modifications de la tension artérielle. Il peut s'avérer nécessaire de recourir à des mesures médicales appropriées, comme par ex. une réhydratation, un soutien de la pression artérielle et de l'irrigation rénale.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles vasculaire
• +Affections vasculaires
• -Organs respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Effets secondaires moins souvent observés dans des études (non-)contrôlées, avec un lien causal probable, possible, définitif ou incertain:
• -Circulation sanguin et lymphatique
• -Occasionnel: neutropénie1).
• -Rare: agranulocytose1), thrombopénie ou pancytopénie1) 2), hyperkaliémie2) 3).
• -1) Lien causal incertain.
• -2) Voir «Mises en garde et précautions».
• -3) Voir «Contre-indications».
• -Syst��me immunitaire
• +Effets secondaires moins souvent observés dans des études (non-)contrôlées
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnel: neutropénie.
• +Rare: agranulocytose, thrombopénie ou pancytopénie1), hyperkaliémie1) 2).
• +1) voir «Mises en garde et précautions».
• +2) voir «Contre-indications».
• +Affections du syst��me immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -1) Voir «Remarques générales».
• -Troubles cutanés
• +1) voir «Remarques générales»
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Organes de la reproduction et seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Circulation sanguin et lymphatique: anémie hémolytique.
• -Système immunitaire: réactions anaphylactiques, photosensibilisation, angioœdème1), angioœdème intestinal.
• -1) Voir «Mises en garde et précautions».
• -Troubles cardiaques: syncope.
• -Troubles vasculaires: hypotension orthostatique.
• -Organs respiratoires: pneumonie éosinophile.
• -Troubles gastro-intestinaux: pancréatite.
• -Troubles cutanés: alopécie, dermatite exfoliatrice, pemphigus.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique: anémie hémolytique.
• +Affections du système immunitaire: réactions anaphylactiques, photosensibilisation, angioœdème1), angioœdème intestinal.
• +1) voir «Mises en garde et précautions»
• +Affections cardiaques: syncope.
• +Affections vasculaires: hypotension orthostatique.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: pneumonie éosinophile.
• +Affections gastro-intestinales: pancréatite.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: alopécie, dermatite exfoliatrice, pemphigus.
• +Investigations: hyponatrémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -L'élimination se fait à hauteur de 70 à 89% par les reins. La demi-vie apparente du quinapril est d'environ 1 h. Le quinaprilate est largement éliminé par les reins; la demi-vie d'accumulation effective s'élève à environ 3 h (un état d'équilibre est atteint après 1 à 2 jours). La demi-vie de dissociation de l'ECA est de l'ordre de 26 h. La clairance plasmatique du quinaprilate est de 60-80 ml/min. La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 h et dépend de la posologie.
• +L'élimination se fait à hauteur de 70 à 89% par les reins. La demi-vie apparente du quinapril est d'environ 1 h. Le quinaprilate est largement éliminé par les reins; la demi-vie d'accumulation effective s'élève à environ 3 h (un état d'équilibre est atteint après 1 à 2 jours). La demi-vie de dissociation de l'ECA est de l'ordre de 26 h. La clairance plasmatique du quinaprilate est de 60-80 ml/min. La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 heures et dépend de la posologie.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.dans l’emballage d’origine.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants dans l'emballage d'origine.
• -Accupro 5 Comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation): 30. [B]
• -Accupro 10 Comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation): 30 et 100. [B]
• -Accupro 20 Comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation): 100. [B]
• +Accupro 5 Comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation) à 5 mg: 30. [B]
• +Accupro 10 Comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation) à 10 mg: 30 et 100. [B]
• +Accupro 20 Comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation) à 20 mg: 100. [B]
• -Novembre 2015.
• -LLD V012
• +Mai 2017.
• +LLD V013