• -Albumine de plasma humain, chlorhydrate de L-arginine, chlorure de sodium et citrate de sodium.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Haemocomplettan P est une poudre destinée à la préparation d'une solution injectable ou perfusable pour administration intraveineuse (i.v.).
• -Haemocomplettan P est un concentré purifié de fibrinogène (facteur de coagulation I). La préparation est produite à partir de plasma humain et est disponible sous forme de poudre blanche.
• -Après dissolution de la poudre avec 50 ml (Haemocomplettan P 1 g) respectivement 100 ml (Haemocomplettan P 2 g) d'eau pour injection, on obtient une solution contenant 20 mg/ml de fibrinogène humain
• -Le contenu en fibrinogène coagulant est déterminé par le Pharmacopée Européenne pour fibrinogène humain.
• -Sodium à 164 mg (7.1 mmol) par g de fibrinogène.
• -
• +Albumine de plasma humain, chlorhydrate de L-arginine, chlorure de sodium et citrate de sodium (correspond à 164 mg maximum de sodium pour 1 g de fibrinogène).
• +
• +
• -A cause du risque potentiel de complications thromboemboliques ou d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), il est recommandé de faire très attention lors de l'application d'Haemocomplettan P chez les patients ayant une maladie cardiaque coronaire ou un infarctus du myocarde, des hépatopathies, avant et après des opérations, chez les nouveau-nés ou chez les patients avec risque de thromboembolie. Dans chacun de ces cas, bien évaluer la nécessité d'une thérapie avec Haemocomplettan P au vu du risque potentiel de telles complications. Observer avec soin les patients qui reçoivent de l'Haemocomplettan P afin d'y déceler tout signe de thrombose ou de coagulopathie de consommation (CID).
• +A cause du risque potentiel de complications thromboemboliques ou d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), il est recommandé de faire très attention lors de l'application d'Haemocomplettan P chez les patients ayant une maladie cardiaque coronaire ou un infarctus du myocarde, des hépatopathies, avant et après des opérations, chez les nouveau-nés ou chez les patients avec risque de thromboembolie. Dans chacun de ces cas, bien évaluer la nécessité d'une thérapie avec Haemocomplettan P au vu du risque potentiel de telles complications. Observer avec soin les patients qui reçoivent de l'Haemocomplettan P afin d'y déceler tout signe de thrombose ou de CID.
• -Haemocomplettan P contient jusqu'à 164 mg (7.1 mmol) de sodium par g de fibrinogène, soit 11.5 mg (0.5 mmol) de sodium par kilo de poids corporel chez un patient recevant la posologie initiale recommandée de 70 mg/kg de poids corporel. Ceci est à prendre en considération en cas de régime hyposodé contrôlé.
• +Haemocomplettan P contient jusqu'à 164 mg (7,1 mmol) de sodium pour 1 g de fibrinogène, correspondant à 8,2% de l'apport maximal quotidien en sodium dans l'alimentation de 2 g pour un adulte recommandée par l'OMS, soit 11,5 mg (0,5 mmol) de sodium par kilo de poids corporel chez un patient recevant une posologie initiale de 70 mg/kg de poids corporel. Ceci est à prendre en considération en cas de régime hyposodé contrôlé.
• -Elles peuvent être d'une efficacité limitée visàvis des virus non enveloppés tels que par ex. le parvovirus B19.
• +Elles peuvent être d'une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que par ex. le parvovirus B19.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Le risque d'événements thromboemboliques (TEE) après utilisation du concentré de fibrinogène est décrit plus précisément dans le tableau ci-après d'après les expériences faites dans les tests cliniques (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le risque d'événements thromboemboliques (TEE) après utilisation du concentré de fibrinogène est décrit plus précisément dans la liste ci-après d'après les expériences faites dans les tests cliniques (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Liste en forme de tableau des effets indésirables
• -Les études cliniques et les effets indésirables décelées dans les expériences post-marketing sont décrites dans le tableau suivant. Les fréquences mentionnées se basent sur l'analyse de deux études cliniques en chirurgie aortique.
• -Les catégories de fréquences standard suivantes ont été utilisées:
• +Liste des effets indésirables
• +Les études cliniques et les effets indésirables décelées dans les expériences post-marketing sont décrites dans la liste suivante. Les fréquences mentionnées se basent sur l'analyse de deux études cliniques en chirurgie aortique. Les catégories de fréquences standard suivantes ont été utilisées:
• -peu fréquent: ≥1/1'000 et <1/100
• -rare: ≥1/10'000 et <1/1'000
• -très rare: <1/10'000 (y compris un seul cas signalé)
• +peu fréquent: ≥1/1 000 et <1/100
• +rare: ≥1/10 000 et <1/1 000
• +très rare: <1/10 000 (y compris un seul cas signalé)
• -Classe de système d'organe MedDRA (SOC) Effet indésirable Fréquence
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques ou anaphylactiques Occasionnellement
• -Affections vasculaires Complications thromboemboliques* Fréquent
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fièvre Très fréquent
• -
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Très fréquents: fièvre (10,4%)
• +Affections vasculaires:
• +Fréquents: Complications thromboemboliques*
• +Affections du système immunitaire:
• +Occasionnels: réactions allergiques ou anaphylactiques
• -L'étude BI3023_2002 est une étude phase II avec du fibrinogène concentré humain (FHC) en comparaison avec du placebo (chlorure de sodium physiologique) chez les patients avec hémorragie aigue lors d'une chirurgie de réparation aortiquepour le contrôle des hémorragie pendant des chirurgies cardiovasculaires complexes. L'étude BI3023_3002 (N=152) a montré plus de TEE dans le groupe placebo que dans le groupe FHC.
• +L'étude BI3023_2002 est une étude phase II avec du fibrinogène concentré humain (FHC) en comparaison avec du placebo (chlorure de sodium physiologique) chez les participants avec hémorragie aigue lors d'une chirurgie de réparation aortique.
• +L'étude BI3023_2002 est une étude phase II avec du fibrinogène concentré humain FHC en comparaison avec du placebo (chlorure de sodium physiologique) pour observer les hémorragie aigue pendant des chirurgies cardiovasculaires complexes.
• +L'étude BI3023_3002 (N=61) a montré de TEE dans le groupe placebo pareille commun que dans le groupe FHC.
• +L'étude BI3023_3002 (N=152) a montré plus de TEE dans le groupe placebo que dans le groupe FHC.
• -Fièvre 11 (10.4%) 5 (4.7%)
• -Complication thromboemboliques 8 (7.4%) 11 (10.4%)
• -Des réactions allergiques ou anaphylactiques 1 (0.9%) 0
• +Fièvre 11 (10,4%) 5 (4,7%)
• +Complication thromboemboliques 8 (7,4%) 11 (10,4%)
• +Des réactions allergiques ou anaphylactiques 1 (0,9%) 0
• +Le signalement d'effets indésirables présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités tenus à signaler toute suspicion d'effet indésirable nouveau ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur le site www.swissmedic.ch.
• +
• -L'étude pivotale de la phase II a analysé la pharmacocinétique des doses uniques (voir chapitre «Pharmacocinétique») et a livré des données sur l'efficacité à l'aide du test de MCF (résistance maximale de caillot) comme point de substitut ainsi que des données sur la sécurité. Pour chaque participant à l'étude une valeur MCF a été faite (baseline) et une heure après le don d'une dose de 70 mg/kg de poids corporel Haemocomplettan a été mesuré. Haemocomplettan P a démontré une augmentation efficace de la valeur mesurée du MCF chez les patients avec un déficit acquis en fibrinogène (afibrinogénémie) mesuré par thromboelastometrie.
• +L'étude pivotale de la phase II a analysé la pharmacocinétique des doses uniques (voir chapitre «Pharmacocinétique») et a livré des données sur l'efficacité à l'aide du test de MCF (résistance maximale de caillot) comme point de substitut ainsi que des données sur la sécurité. Pour chaque participant à l'étude une valeur MCF a été faite (baseline) et une heure après le don d'une dose de 70 mg/kg de poids corporel Haemocomplettan P a été mesuré. Haemocomplettan P a démontré une augmentation efficace de la valeur mesurée du MCF chez les patients avec un déficit acquis en fibrinogène (afibrinogénémie) mesuré par thromboelastometrie.
• -Pour l'analyse de l'activité de fibrinogène avant infusion jusqu'à 14 jours après infusion des prises de sang de 15 patients (dont 14 patients ont pu être évalués) ont été récoltées. De plus, on a déterminé la récupération in vivo (RIV) incrémentale, définie comme l'augmentation maximale des taux plasmatiques de fibrinogène par mg/ kg de poids corporel dosé, à partir des niveaux obtenus jusqu'à 4 heures après la perfusion. La RIV incrémentale médiane était de 1,7 (de 1,30-2,73) mg/ dl par mg/ kg de poids corporel. Le tableau suivant présente les résultats pharmacocinétiques.
• +Pour l'analyse de l'activité de fibrinogène avant infusion jusqu'à 14 jours après infusion des prises de sang de 15 patients (dont 14 patients ont pu être évalués) ont été récoltées. De plus, on a déterminé la récupération in vivo (RIV) incrémentale, définie comme l'augmentation maximale des taux plasmatiques de fibrinogène par mg/kg de poids corporel dosé, à partir des niveaux obtenus jusqu'à 4 heures après la perfusion. La RIV incrémentale médiane était de 1,7 (de 1,30-2,73) mg/dl par mg/kg de poids corporel. Le tableau suivant présente les résultats pharmacocinétiques.
• -t½[h] 78.7 ± 18.13 77.1 (55.73-117.26)
• -Cmax [g/l] 1.4 ± 0.27 1.3 (1.00-2.10)
• -ASC à dose de 70 mg/kg [h•mg/ml] 124.3 ± 24.16 126.8 (81.73-156.40)
• -Part extrapole d'ASC [%] 8.4 ± 1.72 7.8 (6.13-12.14)
• -Cl [ml/h/kg] 0.59 ± 0.13 0.55 (0.45-0.86)
• -TSM [h] 92.8 ± 20.11 85.9 (66.14-126.44)
• -Vss [ml/kg] 52.7 ± 7.48 52.7 (36.22-67.67)
• -IVR [mg/dl per mg/kg pc] 1.8 ± 0.35 1.7 (1.30-2.73)
• +t½[h] 78,7 ± 18,13 77,1 (55,73-117,26)
• +Cmax [g/l] 1,4 ± 0,27 1,3 (1,00-2,10)
• +ASC à dose de 70 mg/kg [h•mg/ml] 124,3 ± 24,16 126,8 (81,73-156,40)
• +Part extrapole d'ASC [%] 8,4 ± 1,72 7,8 (6,13-12,14)
• +Cl [ml/h/kg] 0,59 ± 0,13 0,55 (0,45-0,86)
• +TSM [h] 92,8 ± 20,11 85,9 (66,14-126,44)
• +Vss [ml/kg] 52,7 ± 7,48 52,7 (36,22-67,67)
• +IVR [mg/dl per mg/kg pc] 1,8 ± 0,35 1,7 (1,30-2,73)
• +T½ = demi-vie terminale, h = heure, Cmax = concentration plasmatique max. apres 4 heures, ASC = aire sous la courbe, Cl = clairance, MRT = temps de séjour moyen, Vss = volume de distribution à l'état d'équilibre, SD = écart-type, IVR = in vivo recovery, pc = poids corporel
• +
• -t½ = demi-vie terminale, h = heure, Cmax = concentration plasmatique max. apres 4 heures, ASC = aire sous la courbe, Cl = clairance, MRT = temps de séjour moyen, Vss = volume de distribution à l'état d'équilibre, SD = écart-type, IVR = in vivo recovery, pc = poids corporel
• -Incompatibilité
• -Haemocomplettan P ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, solvants ou diluants à l'exception de ceux mentionnés dans le paragraphe «Remarques concernant la manipulation»
• +Incompatibilités
• +Haemocomplettan P ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, solvants ou diluants à l'exception de ceux mentionnés dans le paragraphe «Remarques concernant la manipulation».
• -Haemocomplettan P doit être conservé dans l'emballage original à pas plus de 25 °C afin de protéger le contenu de la lumière. Ne pas congeler!
• +Entreposer Haemocomplettan P au réfrigérateur entre + 2 et + 8 °C. Ne pas congeler! Conserver le flacon dans l'emballage original à pas plus de 25 °C afin de protéger le contenu de la lumière.
• -Les solutions non utilisées doivent être éliminées de manière appropriée.
• +Éliminer les médicaments non utilisés ou les déchets conformément aux exigences locales.
• -50203 (Swissmedic).
• +50203 (Swissmedic)
• -CSL Behring AG, Bern.
• +CSL Behring AG, Bern
• -Août 2016.
• +Février 2020