• -Principe actif: chlorhydrate d'alfuzosine.
• -Excipients: excipiens pro compresso obducto.
• +Principe actif: Alfuzosini Hydrochloridum.
• +Excipients: Lactosum monohydricum, Cellulosum microcristallinum, Povidonum, Carboxymethylamylum natricum A, Magnesii stearas, Hypromellosum, Macrogola 400, Titanii dioxidum.
• +Enfants et adolescents: il n'existe pas d'indication pédiatrique pour Xatral 2,5 mg, comprimés pelliculés.
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée, le traitement devrait débuter avec une posologie de 2,5 mg par jour et être augmentée à 2 fois 2,5 mg par jour selon la réponse clinique.
• -Enfants et adolescents: il n'existe pas d'indication pédiatrique pour Xatral 2,5 mg, comprimés pelliculés.
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, le traitement devrait débuter avec une posologie de 2,5 mg par jour et être augmentée à 2 fois 2,5 mg par jour selon la réponse clinique. Xatral est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
• -·Antécédents d'hypotension orthostatique.
• -·Insuffisance hépatique sévère.
• -·Association avec d'autres α-bloquants.
• -·Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre constituant de la préparation.
• +Insuffisance hépatique sévère;
• +Association avec d'autres alpha-bloquants;
• +Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à tout autre constituant de la préparation.
• -Les patients doivent être informés de l'apparition possible d'une hypotension orthostatique (par exemple lorsque des doses élevées sont administrées ou chez les patients souffrant d'hypertension) avec ou sans symptômes (sentiment de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue), ainsi que, rarement, de syncopes dans les heures suivant l'administration. Dans de tels cas, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
• -Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (tels que cardiopathie latente et/ou traitement concomitant par des antihypertenseurs).
• -L'administration d'alfuzosine aux patients ayant présenté une réponse hypotensive marquée à un autre α1-bloquant exige la prudence.
• -L'alfuzosine doit être administrée avec prudence aux patients recevant des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»). La tension artérielle doit être suivie régulièrement, particulièrement au début du traitement.
• -Il existe aussi un risque élevé d'hypotonie (symptomatique ou asymptomatique) chez les patients âgés. Il convient donc ici aussi de contrôler la tension artérielle, notamment au début du traitement.
• -Il existe un risque, chez les patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques, de présenter des troubles ischémiques cérébraux, dû à la survenue possible d'hypotension suivant l'administration d'alfuzosine (voir «Effets indésirables»).
• -Comme avec tous les α1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
• +Risque d'hypotension
• +Une hypotension orthostatique (symptomatique ou asymptomatique) ainsi que, rarement, des syncopes peuvent survenir dans les heures suivant la prise d'alfuzosine. Les patients doivent être informés des symptômes possibles d'une hypotension orthostatique (tels que sensation de faiblesse, sueur, vertiges, fatigue). En cas de signes d'hypotension, le patient devrait se coucher jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparu. Ces effets sont habituellement transitoires. Ils apparaissent au début du traitement et n'imposent généralement pas l'arrêt du traitement.
• +Des cas de forte chute de la pression artérielle ont également été rapportés après l'autorisation de mise sur le marché, notamment chez des patients présentant des facteurs de risque préexistants (voir ci-dessous).
• +Le risque d'hypotension orthostatique est accru dans les situations suivantes. Le traitement par l'alfuzosine exige donc une prudence particulière chez ces groupes de patients, et la pression artérielle doit être contrôlée régulièrement, surtout au début du traitement.
• +·Patients présentant des antécédents d'hypotension orthostatique. Chez ces patients, la première dose doit être prise sous surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
• +·Patients ayant présenté par le passé une hypotension prononcée après l'administration d'un autre alpha-1-bloquant.
• +·Patients présentant des troubles circulatoires cérébraux symptomatiques ou asymptomatiques. Une chute de la pression artérielle peut provoquer des troubles ischémiques cérébraux chez ces patients.
• +·Patients présentant une maladie coronarienne. Le traitement spécifique de l'insuffisance coronarienne doit être poursuivi chez ces patients, en tenant compte du fait que l'administration concomitante de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Le patient doit donc être étroitement surveillé. Le traitement par Xatral doit être arrêté en cas de réapparition ou d'aggravation des symptômes angineux.
• +·Patients traités par des antihypertenseurs, des nitrates ou d'autres médicaments ayant des propriétés hypotensives (voir «Interactions»).
• +·Patients âgés.
• +Administration chez les patients atteints de maladies cardiaques
• +Comme tous les alpha-1-bloquants, l'alfuzosine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant les maladies cardiaques suivantes:
• +Allongement de l'intervalle QT
• +
• -Chez les patients coronariens, le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire sera poursuivi. Il faut considérer en particulier que l'utilisation simultanée de nitrates et d'alfuzosine peut augmenter le risque d'hypotension. Il faudra cependant surveiller étroitement le patient. En cas de réapparition ou d'aggravation des douleurs angineuses, le traitement par Xatral sera interrompu.
• -
• +Priapisme
• +Comme d'autres alpha-1-bloquants, l'alfuzosine a été associée à un priapisme. Un priapisme est une urgence urologique qui, en l'absence de traitement suffisant, peut conduire à des lésions tissulaires du pénis et à une impuissance définitive. Les patients doivent donc être informés de ce risque et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'érection persistant plus de 4 heures.
• +Syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS)
• +Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification. L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (par exemple en utilisant des rétracteurs d'iris à crochets, des anneaux de dilatation de l'iris ou des substances visco-élastiques). L'arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
• +Autres précautions
• +
• -Le syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies de la cataracte chez certains patients recevant ou ayant reçu récemment un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques α1. Cette variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris flasque qui ondule en réaction aux courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus potentiel de l'iris vers les incisions pour la phaco-émulsification.
• -L'ophtalmologue pratiquant l'opération devrait être préparé à modifier éventuellement ses techniques opératoires (comme par exemple l'utilisation de rétracteurs d'iris à crochets, d'anneaux de dilatation de l'iris ou de substances visco-élastiques).
• -L'arrêt du traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1, avant une chirurgie de la cataracte, n'apporte apparemment pas d'avantage.
• -Associations déconseillées:
• -·Autres α-bloquants: doxazosine, urapidile, phentolamine (voir «Contre-indications»).
• -Associations à prendre en compte:
• -·Tous les antihypertenseurs: β-bloquants, antagonistes calciques, antihypertenseurs, qui agissent par le système nerveux central, inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
• -·Nitrates.
• -·Inhibiteurs puissants de CYP 3A4 tels que l'itraconazole, le votriconazole, la clarithromycine et le ritonavir, car les taux plasmatiques d'alfuzosine sont augmentés (voir «Pharmacocinétique»).
• -Anesthésiques généraux:
• -L'anesthésie générale d'un patient traité par l'alfuzosine risque d'entraîner une instabilité tensionnelle.
• -Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11-fois) et de l'AUClast (2,46-fois). D'autres paramètres tels que tmax et t½Z n'ont pas été modifiés.
• -Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2,3-fois, l'AUClast et l'AUC par 3,2 et 3,0 respectivement.
• +Un dosage répété de 200 mg/jour de kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4) pendant sept jours a résulté dans une augmentation de la Cmax (2,11 - fois) et de l'AUClast (2,46 - fois). D'autres paramètres tels que tmax et t1/2Z n'ont pas été modifiés.
• +Un dosage répété de 400 mg/jour de kétoconazole pendant 8 jours a augmenté la Cmax de l'alfuzosine par 2,3 - fois, l'AUClast et l'AUC par 3,2 et 3,0 respectivement.
• -La prise simultanée d'α-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• +La prise simultanée d'alpha-bloquants (comme la doxazosine, la phentolamine ou l'urapidil) peut conduire à une baisse de la pression artérielle marquée et est, par conséquent, contre-indiquée.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles cardiovasculaires
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: palpitations, tachycardie.
• +Très rare: angine de poitrine (chez les patients avec une maladie coronaire préexistante, voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire.
• +Affections vasculaires
• -Occasionnel: palpitations, tachycardie, syncope.
• -Très rare: angine de poitrine (chez les patients avec une maladie coronaire préexistante, voir «Mises en garde et précautions»), fibrillation auriculaire, événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• -Troubles respiratoires
• +Occasionnel: syncopes, flush.
• +Très rare: événements vasculaires cérébraux ischémiques (chez des patients souffrant d'une sclérose cérébrale préexistante).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: nausées, douleur abdominale, diarrhées, dyspepsies, sécheresse buccale.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: sécheresse buccale, douleur abdominale, nausées, diarrhées, dyspepsies.
• -Foie, vésicule biliaire
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Sous traitement à l'alfuzosine, de très rares cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Occasionnel: flush, œdèmes, précordialgies.
• -Dans de très rares cas, sous traitement à l'alfuzosine, des cas de nécrolyse épidermique toxique ont été observés de même que des dermatoses bulleuses. S'agissant de cas isolés, un lien de causalité avec le traitement ne peut néanmoins être exclu avec certitude.
• -
• +Occasionnel: œdèmes, précordialgies.
• -En cas de surdosage, le patient doit être couché, hospitalisé et un traitement conventionnel de l'hypotension doit être mis en place. L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques.
• +En cas de surdosage, le patient doit être couché, hospitalisé et un traitement conventionnel de l'hypotension doit être mis en place.
• +L'alfuzosine n'est pas facilement dialysable du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques.
• -L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale.
• -C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs α1-postsynaptiques.
• +L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste périphérique et sélectif des adrénorécepteurs
• +α1 postsynaptiques.
• -L'alfuzosine est bien absorbée avec une biodisponibilité moyenne de 64%; les concentrations plasmatiques maxima sont atteintes en 1,5 heures (valeurs variant de 0,5 à 6 heures). La cinétique dans la gamme des doses thérapeutiques est linéaire. Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine est caractérisé par de larges fluctuations interindividuelles des concentrations plasmatiques.
• -Ce profil pharmacocinétique n'est pas modifié par la prise simultanée de nourriture.
• +L'alfuzosine est bien absorbée avec une biodisponibilité moyenne de 64%; les concentrations plasmatiques maxima sont atteintes en 1,5 heures (intervalle 0,5-6 heures). La cinétique dans la gamme des doses thérapeutiques est linéaire. Le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine est caractérisé par de larges fluctuations interindividuelles des concentrations plasmatiques. Il n'est pas modifié par la prise simultanée de nourriture.
• -Chez le volontaire sain, la demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ 4,8 heures.
• +La demi-vie plasmatique d'élimination d'Alfuzosine est d'environ 4,8 heures.
• -Octobre 2014.
• +Août 2017.