• +Application cutanée
• -Il est absolument nécessaire d’appliquer régulièrement Skinoren pendant toute la durée du traitement. Pour la crème Skinoren des expériences cliniques ont été menées pour une application continue jusqu’à une durée d’un an.
• -Si des réactions d’irritation prononcées et persistantes cutanées se produisent (cf. «Effets indésirables»), il faudra réduire la quantité de produit appliqué ou la fréquence d’application à 1x par jour jusqu’à ce que les symptômes irritatifs diminuent. Si nécessaire, le traitement pourra être interrompu temporairement pendant quelques jours.
• +Il est absolument nécessaire d'appliquer régulièrement Skinoren pendant toute la durée du traitement. Pour la crème Skinoren des expériences cliniques ont été menées pour une application continue jusqu'à une durée d'un an.
• +Si des réactions d'irritation prononcées et persistantes cutanées se produisent (cf. «Effets indésirables»), il faudra réduire la quantité de produit appliqué ou la fréquence d'application à 1× par jour jusqu'à ce que les symptômes irritatifs diminuent. Si nécessaire, le traitement pourra être interrompu temporairement pendant quelques jours.
• -Pour l’application de Skinoren chez des adolescents âgés de 12 à 18 ans, aucun ajustement posologique n’est nécessaire. En l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité du Skinoren chez les enfants de moins de 12 ans, son utilisation n'est pas recommandée.
• +Pour l'application de Skinoren chez des adolescents âgés de 12 à 18 ans, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité du Skinoren chez les enfants de moins de 12 ans, son utilisation n'est pas recommandée.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients de la crème ou du gel.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de la crème ou du gel.
• -Skinoren ne doit pas être mis au contact des yeux, de la bouche ou d’autres muqueuses. Les patients doivent être informés en conséquence (voir «Données précliniques»). Si un tel contact devait se produire par erreur, pratiquer immédiatement un rinçage abondant et minutieux des yeux, de la bouche et/ou des muqueuses à l'eau. Si une irritation des yeux persiste, la patiente/le patient doit consulter un médecin. Après chaque application de Skinoren elle/il doit se laver les mains.
• -L’acide benzoïque peut provoquer des irritations mineures aux yeux, à la bouche et aux muqueuses. Le propoylenglycol peut provoquer une irritation cutanée (voir «Données précliniques»).
• -D’après la commercialisation, des cas d’une aggravation de l’asthme ont été observés.
• +Skinoren ne doit pas être mis au contact des yeux, de la bouche ou d'autres muqueuses. Les patients doivent être informés en conséquence (voir «Données précliniques»). Si un tel contact devait se produire par erreur, pratiquer immédiatement un rinçage abondant et minutieux des yeux, de la bouche et/ou des muqueuses à l'eau. Si une irritation des yeux persiste, la patiente/le patient doit consulter un médecin. Après chaque application de Skinoren elle/il doit se laver les mains.
• +L'acide benzoïque peut provoquer des irritations mineures aux yeux, à la bouche et aux muqueuses. Le propylenglycol peut provoquer une irritation cutanée (voir «Données précliniques»).
• +D'après la commercialisation, des cas d'une aggravation de l'asthme ont été observés.
• -Pas d'interactions connues.
• +Aucune étude d'interaction n'a été effectuée avec Skinoren et d'autres médicaments.
• -Des études animales n’ont révélé aucune influence négative directe ou indirecte sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, accouchement ou développement postnatal (voir «Données précliniques»).
• -Pour ce qui est de l'innocuité de l'utilisation chez l'être humain, les données dont on dispose sont encore insuffisantes.
• -Lors de l’utilisation durant la grossesse, la prudence est recommandée.
• -On ne sait pas si l’acide azélaïque est excrété dans le lait maternel cependant des études in vitro (dialyse à l’équilibre) ont démontré qu’un passage dans le lait maternel est possible. L’acide azélaïque n’est pas enrichi dans le lait, et moins de 4% de la dose appliquée par voie topique est absorbée par voie systémique. Par conséquent, on ne peut pas s’attendre à ce que le passage de l’acide azélaïque dans le lait maternel modifie de façon significative la concentration initiale d’acide azélaïque dans le lait, de sorte que l’exposition endogène n’est pas augmentée au-delà des niveaux physiologiques (voir «Données précliniques»). Cependant, il faut être prudent concernant l’application de Skinoren chez les femmes allaitantes.
• +Grossesse
• +On ne dispose pas de données adéquates et des études bien contrôlées concernant l'application topique d'acide azélaïque chez la femme enceinte.
• +Des études animales ont mis en évidence des influences potentielles sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal (voir «Données précliniques»).
• +Lors de l'utilisation durant la grossesse, la prudence est recommandée.
• +Allaitement
• +On ignore si l'acide azélaïque est excrété dans le lait maternel cependant des études in vitro (dialyse à l'équilibre) ont démontré qu'un passage dans le lait maternel est possible. L'acide azélaïque n'est pas enrichi dans le lait, et moins de 4% de la dose appliquée par voie topique est absorbée par voie systémique. Par conséquent, on ne peut pas s'attendre à ce que le passage de l'acide azélaïque dans le lait maternel modifie de façon significative la concentration initiale d'acide azélaïque dans le lait, de sorte que l'exposition endogène n'est pas augmentée au-delà des niveaux physiologiques (voir «Données précliniques»). Cependant, il faut être prudent concernant l'application de Skinoren chez les femmes allaitantes.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données concernant l'influence de Skinoren sur la fertilité humaine. Des études animales n'ont révélé aucune influence sur la fertililté des rats masculins et féminins (voir «Données précliniques»).
• +
• -Aucune étude n’a été effectuée à ce sujet.
• +Aucune étude n'a été effectuée à ce sujet.
• -Dans les études cliniques, les plus fréquents des effets indésirables ont été les sensations de brûlure, les démangeaisons, la douleur et l’érythème au site de l’application.
• +Dans les études cliniques, les plus fréquents des effets indésirables ont été les sensations de brûlure, les démangeaisons, la douleur et l'érythème au site de l'application.
• -Effets indésirables, rapportés dans les études cliniques sur la crème Skinoren:
• -Peau et tissus sous-cutanés
• +Effets indésirables, rapportés dans les études cliniques sur la crème Skinoren et rapports additionnels d'après la commercialisation avec la fréquence inconnue:
• +Troubles du système immunitaire
• +Rares: des réactions d'hypersensibilité.
• +Fréquence inconnue: angio-œdème, dermatite de contact, yeux gonflés, visage gonflé, urticaire (peut survenir lors d'une hypersensibilité).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquence inconnue: aggravation de l'asthme.
• +Affections de la peau et tissus sous-cutanés
• -Troubles généraux et accidents liées au site d’application
• +Fréquence inconnue: éruptions cutanées.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'application
• -Rares: vésicules,eczéma, sensation de chaleur, ulcère.
• -Troubles du système immunitaire
• -Rares: des réactions d’hypersensibilité.
• -En général, une irritation cutanée locale diminue au cours du traitement.
• -D’après la commercialisation, des cas de réactions d’hypersensibilité (éruptions cutanées et aggravation de l’asthme) ont été observés.
• -
• +Rares: vésicules, eczéma, sensation de chaleur, ulcère.
• -Effets indésirables, rapportés dans les études cliniques sur le gel Skinoren:
• -Peau et tissus sous-cutanés
• +Effets indésirables, rapportés dans les études cliniques sur le gel Skinoren et rapports additionnels d'après la commercialisation avec la fréquence inconnue:
• +Troubles du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: hypersensibilité, qui peut s'accompagner avec une ou plusieurs des effets indésirables suivantes: angio-œdème, yeux gonflés, visage gonflé, dyspnée, urticaire.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquence inconnue: aggravation de l'asthme.
• +Affections de la peau et tissus sous-cutanés
• -Troubles généraux et accidents liées au site d’application
• +Troubles généraux et anomalies au site d'application
• +Fréquence inconnue: irritations cutanées.
• +
• -Après la commercialisation, des cas de réactions d’hypersensibilité (réactions cutanées locales et aggravation de l’asthme) ont été observés.
• -Dans 4 études cliniques de la phase II et II/III, dans lesquelles étaient inclus des adolescents âgés de 12-17 ans (120/383; 31%), la fréquence des effets indésirables était semblable pour la tranche d’âge des 12-17 (40%), celle des ≥18 (37%) et l’ensemble de la population (38%). C’était aussi le cas pour la tranche d’âge des 12-20 (40%).
• +Dans 4 études cliniques de la phase II et II/III, dans lesquelles étaient inclus des adolescents âgés de 12-17 ans (120/383; 31%), la fréquence des effets indésirables était semblable pour la tranche d'âge des 12-17 (40%), celle des ≥18 (37%) et l'ensemble de la population (38%). C'était aussi le cas pour la tranche d'âge des 12-20 (40%).
• -D’après les résultats d’études de toxicité aiguë, il n’y a aucun risque potentiel d’intoxication aiguë lors d’une application excessive unique sur la peau (utilisation sur une grande surface dans des conditions favorables à la résorption) ou lors d’ingestion accidentelle.
• +D'après les résultats d'études de toxicité aiguë, il n'y a aucun risque potentiel d'intoxication aiguë lors d'une application excessive unique sur la peau (utilisation sur une grande surface dans des conditions favorables à la résorption) ou lors d'ingestion accidentelle.
• -L'efficacité thérapeutique de Skinoren dans l'acné est censée se fonder sur la propriété antimicrobienne de l'acide azélaïque, de même que sur une influence directement exercée au niveau de l’hyperkératose folliculaire.
• -L’acide azélaïque exerce une action antibactérienne sur Propionibacterium acnes auquel il revient un rôle essentiel dans l’étiopathogenèse de l'acné. Sous l'effet d'un traitement avec Skinoren, on enregistre une diminution significative de la densité de colonisation par Propionibacterium acnes et une réduction significative de la proportion d'acides gras libres dans les lipides cutanés de surface.
• -L'acide azélaïque inhibe la prolifération de kératinocytes en culture (inhibition de la synthèse de l'ADN) et normalise le processus de différenciation épidermique terminal en cas d’acné.
• +L'efficacité thérapeutique de Skinoren dans l'acné est censée se fonder sur la propriété antimicrobienne de l'acide azélaïque, de même que sur une influence directement exercée au niveau de l'hyperkératose folliculaire.
• +L'acide azélaïque exerce une action antibactérienne sur Propionibacterium acnes auquel il revient un rôle essentiel dans l'étiopathogenèse de l'acné. Sous l'effet d'un traitement avec Skinoren, on enregistre une diminution significative de la densité de colonisation par Propionibacterium acnes et une réduction significative de la proportion d'acides gras libres dans les lipides cutanés de surface.
• +L'acide azélaïque inhibe la prolifération de kératinocytes en culture (inhibition de la synthèse de l'ADN) et normalise le processus de différenciation épidermique terminal en cas d'acné.
• -Les études de biopsies cutanées se basant sur la microscopie électronique et l'immunohistochimie montrent des modifications de l'ultrastructure à l'issue d'un traitement avec Skinoren, notamment des modifications des grains de kératohyaline et plus précisément de la filagrine, protéine importante pour la kératinisation. Sur la base de ces résultats, on peut conclure que dans des conditions cliniques, Skinoren influence les kératinocytes et le processus de kératinisation.
• -Une fraction de 43% d’acide azélaïque se fixe aux protéines plasmatiques.
• +Une fraction de 43% d'acide azélaïque se fixe aux protéines plasmatiques.
• -Les études expérimentales animales sur la fertilité, l’embryotoxicité, la tératogénicité ainsi que sur la toxicité périnatale et postnatale n'ont pas révélé de risques correspondants pendant un traitement par Skinoren.
• -Des essais in vitro et in vivo avec l’acide azélaïque n’ont pas révélé d’effets mutagènes sur les cellules germinales ou somatiques.
• -Des études spécifiques pour l’oncogénicité n’ont pas été réalisées jusqu’à présent avec l’acide azélaïque. Ce type d’étude n’a pas été considéré comme nécessaire, car aucun potentiel oncogène n’est attendu avec l’acide azélaïque qui est présent dans le métabolisme normal des mammifères, ainsi que sur la base des propriétés chimiques de la substance, de l’absence d’effets toxiques ou d’induction de prolifération dans les organes cibles, et de l’absence de génotoxicité/mutagénicité dans les données précliniques.
• -Le contact de Skinoren avec les yeux doit être évité en raison de son effet irritant modéré à sévère décelé au cours d'études correspondantes sur l'oeil de lapin et de singe (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Toxicité pour la reproduction
• +Des études sur le développement embryo-fœtal, au cours desquelles de l'acide azélaïque a été administré par voie orale à des rats, des lapins et des singes Cynomolgus pendant l'organogenèse, ont montré une embryotoxicité à des doses provoquant une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n'a été observé. Le NOAEL embryo-fœtal s'élevait chez le rat à 32 fois, chez le lapin à 6,5 fois et chez le singe à 19 fois la MRHD sur base de la surface corporelle.
• +Dans une étude portant sur le développement périnatal et postnatal menée sur le rat au cours de laquelle de l'acide azélaïque a été administré par voie orale à partir du 15e jour de la gestation jusqu'au 21e jour post partum, de légers troubles du développement postnatal des jeunes animaux F1 et de la fonction reproductrice des femelles F1 gestantes ont été mis en évidence à des doses orales provoquant une toxicité maternelle. Le NOAEL s'élevait à 3 fois la MRHD sur base de la surface corporelle. Cependant, au cours de cette étude, l'index de fertilité dans la génération F1 était inchangé par rapport aux animaux sans traitement.
• +Les études expérimentales animales sur la fertilité n'ont pas révélé de risques correspondants pendant un traitement par Skinoren.
• +Génotoxicité, carcinogénicité
• +Des essais in vitro et in vivo avec l'acide azélaïque n'ont pas révélé d'effets mutagènes sur les cellules germinales ou somatiques.
• +Aucune étude de carcinogénicité au long cours conventionnelle n'a été menée avec l'acide azélaïque administré par voie orale.
• +Dans une étude d'une durée de 26 semaines portant sur la carcinogénicité dermique chez des souris transgéniques (Tg.AC) mâles et femelles, Skinoren Gel et la substance de support ont augmenté le nombre de papillomes au site d'application chez les mâles après une utilisation deux fois par jour. Cet effet n'a été observé ni chez les souris mâles ni femelles après une administration unique et est éventuellement associé à l'application de la substance de support. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue pour l'homme.
• +Tolérance locale et potentiel de sensibilisation par contact
• +Le contact de Skinoren avec les yeux doit être évité en raison de son effet irritant modéré à sévère décelé au cours d'études correspondantes sur l'œil de lapin et de singe (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Les études expérimentales portant sur la tolérance cutanée locale de Skinoren chez le lapin ont mis en évidence de légères réactions d’hypersensibilité.
• +Les études expérimentales portant sur la tolérance cutanée locale de Skinoren chez le lapin ont mis en évidence de légères réactions d'hypersensibilité.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Crème: tubes de 30 g (B)
• -Gel: tubes de 30 g (B)
• +Crème: tube de 30 g (B)
• +Gel: tube de 30 g (B)
• -Juin 2016.
• +Juillet 2016.