• -Principe actif: Rifampicinum.
• +Principes actifs
• +Rifampicinum, rifampicinum natricum.
• -Capsules: lactose, color: E 172. Excipiens pro capsula.
• -Comprimés filmés: Excip. pro compr.obduct.
• +Gélules 150 mg: lactosum monohydricum (10 mg), cellulosum microcristallinum, natrii laurilsulfas, silica colloidalis anhydrica, carboxymethylamylum natricum A, talcum, magnesii stearas, gelatina, titanii dioxidum (E 171), ferrum oxydatum rubrum (E 172).
• +Gélules 300 mg: lactosum monohydricum (13 mg), cellulosum microcristallinum, natrii laurilsulfas, silica colloidalis anhydrica, carboxymethylamylum natricum A, talcum, magnesii stearas, titanii dioxidum (E 171), ferrum oxydatum rubrum et nigrum (E 172), gelatina, lacca.
• +1 gélule de 150mg ou de 300mg contient 0,66 mg ou 0,9 mg de sodium respectivement.
• +Comprimés pelliculés: cellulosum microcristallinum, carmellosum natricum conexum (corresp. à 5,06 mg et 6,75 mg natrium par comprimé de 450 mg ou 600 mg respectivement), magnesii stearas, silica colloidalis, sorbitolum (290 mg ou 387 mg par comprimé de 450 mg ou 600 mg respectivement), hypromellosum, macrogoli 6000, propylenglycolum, titanii dioxidum (E 171), ferrum oxydatum rubrum (E 172).
• -Flacons de poudre (vial): Natrii ascorbatum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Formes orales
• -Capsules à 150 mg respectivement 300 mg de rifampicine.
• -Comprimés filmés à 450 mg respectivement 600 mg de rifampicine.
• -Forme parentérale
• -Flacon de poudre pour préparer une solution pour perfusion intraveineuse de 300 mg respectivement 600 mg de rifampicine.
• -
• +Flacons de poudre (vial): natrii ascorbas (corresp. à 9 mg ou 18 mg sodium par flacon de 300 mg ou 600 mg respectivement).
• +
• +
• -Tuberculose (toutes formes):
• -La tuberculose est la principale indication de Rifampicin Labatec. Rifampicin Labatec doit toujours être associé à d'autres antituberculeux.
• -Recommandation: avant le traitement, prendre en considération les recommandations en vigueur en Suisse relatives au traitement de la tuberculose pulmonaire, y compris les données actuelles concernant l'état de la résistance.
• +Tuberculose: La tuberculose est la principale indication de Rifampicin Labatec. Rifampicin Labatec doit toujours être associé à d'autres antituberculeux.
• +Remarque: Avant le traitement, prendre en considération les recommandations actuelles en vigueur en Suisse relatives au traitement de la tuberculose pulmonaire, y compris les données actuelles concernant l'état de la résistance.
• -Ces directives contiennent notamment les schémas thérapeutiques à utiliser selon le cas clinique.
• -Lèpre:
• -
• +Lèpre: En association à la dapsone et à la clofazimine dans le traitement des formes multibacillaires de lèpre (lépromateuse [LL], borderline lépromateuse [BL] et borderline [BB] [Classification de Ridley et Jopling]).
• +
• -En association à la dapsone et à la clofazimine dans le traitement des formes multibacillaires de lèpre (lépromateuse [LL], borderline lépromateuse [BL] et borderline [BB]
• -En association à la dapsone pour le traitement des formes paucibacillaires de lèpre (tuberculoïde [TT], borderline tuberculoïde [BT]).
• -Source: WHO Expert Committee on Leprosy, Eighth Report, Technical Report Series No. 978, 2012, ISBN 978 92 4 120968 7, disponible sur Internet sous: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/75151/1/WHO_TRS_968_eng.pdf.
• -
• +Source: WHO Guidelines for the Diagnosis, Treatment and Prevention of Leprosy
• +Noter que les plaquettes calendrier de PCT sont fournies gratuitement par l'OMS. En association à la dapsone pour le traitement des formes paucibacillaires de lèpre (tuberculoïde [TT], borderline tuberculoïde [BT]).
• -Pour le traitement des infections non mycobactériennes à germes Gram(+) ou Gram(-), par exemple les infections staphylococciques, Rifampicin Labatec sera utilisé uniquement:
• +Pour le traitement des infections non mycobactériennes, par exemple les infections staphylococciques, Rifampicin Labatec sera utilisé uniquement:
• -Infections mycobacteriennes
• +Les comprimés pélliculés ne doivent être divisés que pour en faciliter la prise, et non pour prendre une dose partielle.
• +Infections mycobactériennes
• -10 (8-12) mg/kg par jour en 1 prise, maximum 600 mg par jour,
• +10 (8-12) mg/kg par jour en 1 seule prise, maximum 600 mg par jour,
• +Rifampicin Labatec doit toujours être associé à d'autres antituberculeux. Avant le traitement, prendre en considération les recommandations actuelles, applicables en Suisse, relatives au traitement de la tuberculose pulmonaire, y compris les données actuelles concernant l'état de la résistance.
• +
• -En cas de lèpre, Rifampicin Labatec est prescrit comme suit (en association à la dapsone et à la clofazimine dans le traitement des formes multibacillaires de lèpre et en association à la dapsone pour le traitement des formes paucibacillaires de lèpre).
• -Pour la durée du traitement et la posologie des autres médicaments associés, se référer aux recommandations de l'OMS en vigueur.
• +En cas de lèpre, Rifampicin Labatec (en association avec la dapsone et la clofazimine pour le traitement des formes multibacillaires de lèpre ou en association avec la dapsone pour le traitement des formes paucibacillaires de lèpre) est prescrit comme suit.
• +Pour la durée de traitement et la posologie des traitements concomitants, les versions respectives en vigueur des lignes directrices de l'OMS doivent être consultées.
• -Infections à germes Gram(+) ou Gram(-) sensibles à la rifampicine
• +Infections à germes Gram(+) ou Gram(-) sensibles à la rifampicine.
• -Adultes et adolescents plus de 12 ans: 600–1200 mg par jour, répartis en deux (ou trois) prises unitaires.
• -Enfants de 6 à 12 ans: 10–20 mg/kg par jour. Maximum 450 mg par jour lors d'un traitement chronique.
• -Nouveau-nés et nourrissons: 15-20 mg/kg par jour en deux prises.
• -
• +Adultes et adolescents plus de 12 ans: 600–1200 mg par jour, répartis en deux prises unitaires.
• +Petits enfants et enfants: 10–20 mg/kg par jour. La dose journalière maximale est de 450 mg pendant un traitement chronique.
• -Adultes: 600-900 mg de Rifampicin Labatec par jour en une seule prise le matin à jeun + 200 mg de doxycycline par jour en une seule prise le soir avec un repas. Durée du traitement: 6 semaines.
• -Enfants de plus de 8 ans: Rifampicine: 10-20 mg/kg/jour en 1 ou 2 prises sans dépasser la posologie adulte (900 mg/jour) + doxycycline: 4 mg/kg/jour en 1 prise sans dépasser la posologie adulte.
• -Enfants de moins de 8 ans: Rifampicine: 10-20 mg/kg/jour en 1 ou 2 prises, sans dépasser la posologie adulte (900 mg/jour) + Triméthoprime (6-8 mg/kg/jour)+ sulfaméthoxazole (30-40 mg/kg/jour) per os en 1 ou 2 prises.
• +Adultes: 600-900 mg de Rifampicin par jour en une seule prise le matin à jeun avec 200 mg de doxycycline par jour en une seule prise le soir avec un repas.
• +Enfants de plus de 8 ans: Rifampicine: 10-20 mg/kg/jour en 1 ou 2 doses sans dépassement dela dose adulte (900 mg / jour), plus doxycycline: 4 mg/kg/jour en une seule dose sans dépassement de la dose adulte.
• +Enfants de moins de 8 ans: Rifampicine: 10-20 mg/kg/jour en 1 ou 2 doses, sans dépassement de la dose adulte (900 mg/jour), plus Triméthoprime (6-8 mg/kg/jour+ sulfaméthoxazole (30-40 mg/kg/jour) par voie orale en 1 ou 2 doses.
• +Durée du traitement: 6 semaines.
• -Adultes et enfants de plus de 12 ans de plus de 60 kg: 600 mg 2 fois par jour, à 12 heures d'intervalle, pendant 2 jours.
• -Enfants jusqu'à 12 ans et enfants de plus de 12 ans mais pesant moins de 60 kg et petits enfants à partir d'un mois: 10 mg/kg: 2 fois par jour, à 12 heures d'intervalle, pendant 2 jours, sans dépasser la posologie adulte.
• -Nourrissons de moins d'un mois: 5 mg/kg, 2 fois par jour, à 12 heures d'intervalle, pendant 2 jours.
• -Débuter le traitement préventif le plus rapidement possible après avoir été en contact avec la personne infectée.
• +Adultes et adolescents de plus de 12 ans avec un poids supérieur à 60 kg: 600 mg deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle, pendant 2 jours.
• +Enfants en bas âge dès 1 mois, enfants jusqu'à 12 ans et adolescents de plus de 12 ans mais avec un poids inférieur à 60 kg: 10 mg/kg PC: deux fois par jour à intervalles de 12 h pendant 2 jours sans dépassement de la dose adulte.
• +Nourrissons de moins d'un mois: 5 mg/kg, deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle respectivement pendant 2 jours.
• +Après un contact avec une personne infectée, le traitement prophylactique doit être commencé aussi rapidement que possible.
• -Insuffisance rénale: une adaptation de la posologie n'est généralement pas nécessaire pour autant que la fonction hépatique soit normale.
• -Insuffisance hépatique: en cas d'insuffisance hépatique légère, le traitement peut être poursuivi avec précaution, pour autant que la dose de Rifampicin Labatec soit réduite. Un contrôle régulier des taux sériques de rifampicine ainsi que des enzymes hépatiques doit être considéré.
• -En cas d'insuffisance hépatique sévère, le traitement par Rifampicin Labatec est contre-indiqué.
• +Insuffisance rénale: Un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire, du moment que la fonction hépatique est normale. Rifampicin Labatec est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <25 ml/min).
• +Insuffisance hépatique: En cas d'insuffisance hépatique légère, le traitement peut être poursuivi avec prudence, du moment que la dose de Rifampicin Labatec est réduite. Un contrôle régulier des taux sériques de rifampicine et des enzymes hépatiques doit être envisagé.
• +En cas d'insuffisance hépatique grave, le traitement par Rifampicin Labatec est contre-indiqué.
• -Hypersensibilité connue aux rifamycines (comme par ex. rifampicine) et/ou à l'un des excipients conformément à la composition, ainsi qu'antécédents d'hépatite d'origine médicamenteuse; pathologies hépatiques aiguës de toute étiologie, cirrhose; névrite périphérique; porphyrie.
• -Association avec le voriconazole.
• -Association avec les inhibiteurs de la protéase amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir nelfinavir, tipranavir et saquinavir.
• -Une étude expérimentale a mis en évidence une toxicité hépatique notable du traitement simultané par les 3 principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonavir. En conséquence, Rifampicin Labatec ne doit jamais être administré en même temps que le saquinavir/ritonavir.
• -Association avec le télaprévir.
• -Association avec l'halothane, du fait d'une augmentation de l'hépatotoxicité.
• +Hypersensibilité connue aux rifamycines et/ou à l'un des excipients conformément à la composition, ainsi qu'antécédents d'hépatite d'origine médicamenteuse; pathologies hépatiques aiguës de toute étiologie; cirrhose; névrite périphérique; porphyrie.
• +Rifampicin Labatec ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une clairance de la créatinine <25 ml/min.
• +Le traitement concomitant par Rifampicin Labatec est contre-indiqué pour une série de substrats d'enzymes intervenant dans le métabolisme de composés exogènes et pour une série de transporteurs de médicaments (voir «Interactions»). En cas d'utilisation concomitante de Rifampicin Labatec, il existe un risque accru de perte d'efficacité dû à la diminution des taux plasmatiques de ces médicaments (voir également «Mises en garde et précautions» et «Interactions»). Ceci est par exemple valable pour:
• +·certaines substances antifongiques comme le voriconazole
• +·certaines substances antivirales contre le virus de l'hépatite C (VHC) / l'hépatite C comme p.ex. le daclatasvir
• +·inhibiteurs de protéases comme p.ex. le lopinavir, l'atazanavir, le darunavir, le fosamprénavir, l'amprénavir, le tipranavir.
• +·inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTIs), comme p.ex. la rilpivirine
• +·Ces énumérations ne sont pas exhaustives.
• +Une étude expérimentale a mis en évidence une toxicité hépatique notable du traitement simultané par les 3 principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonavir. En conséquence, Rifampicin Labatec ne doit jamais être administré en même temps que le saquinavir/ritonavir (voir les «Interactions»).
• +L'association avec l'halothane, en raison d'une augmentation de la toxicité hépatique.
• -Résistance:
• -Pour éviter l'émergence de germes résistants, la rifampicine sera toujours associée à d'autres antibiotiques/anti-infectieux pour le traitement des infections, sauf dans le cas de la prévention de la méningite à méningocoques.
• -Prévention de la méningite à méningocoques:
• -Rifampicin Labatec ne doit pas être utilisé pour le traitement d'une infection méningococcique manifeste.
• -Parce qu'une résistance des germes peut se développer, les personnes en contact avec des malades et traitées préventivement seront soigneusement surveillées; les éventuels signes d'une infection manifeste feront l'objet d'une attention particulière.
• -Hypersensibilité:
• -Des réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester, comme une thrombocytopénie, un purpura, une anémie hémolytique, une dyspnée et des crises d'asthme, un choc ou une insuffisance rénale (effets indésirables que la rifampicine peut provoquer dans des cas exceptionnels). Les patients présentant ce type de complications doivent interrompre immédiatement le traitement avec Rifampicin Labatec et ne doivent plus jamais être traités par la rifampicine.
• -Hépatotoxicité:
• -Le principe actif de Rifampicin Labatec peut provoquer des troubles hépatiques, des inflammations hépatiques ainsi que de graves lésions hépatiques d'évolution fatale dans des cas isolés. Pour cette raison, tout traitement par Rifampicin Labatec doit être administré avec prudence et faire l'objet d'une surveillance médicale rigoureuse. La fonction hépatique (notamment la SGPT et SGOT) devra être contrôlée au début du traitement puis toutes les 2 à 4 semaines. Le traitement devra être interrompu en cas de signes d'atteintes hépatocellulaires. Les facteurs de risque déjà connus sont notamment:
• +Résistance
• +Pour éviter l'émergence de germes résistants, la rifampicine doit toujours être associée à d'autres antibiotiques/agents chimiothérapeutiques pour le traitement des infections, sauf pour la prévention des maladies à méningocoques.
• +Prévention de la méningite à méningocoques
• +En raison du développement possible d'une résistance des germes, les personnes en contact traitées préventivement doivent faire l'objet d'une surveillance étroite; les éventuels signes d'une infection manifeste doivent faire l'objet d'une attention particulière.
• +Rifampicin Labatec ne doit pas être utilisé pour traiter une infection manifeste à méningocoques.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Des réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester, comme une thrombopénie, un purpura, une anémie hémolytique, une dyspnée et des crises d'asthme, un choc ou une insuffisance rénale (effets indésirables que la rifampicine peut provoquer dans des cas exceptionnels). Chez les patients présentant ce type de complications, le traitement par Rifampicin Labatec doit immédiatement être arrêté et ils ne doivent plus jamais être traités par la rifampicine.
• +Des réactions d'hypersensibilité systémiques sévères, également avec issue mortelle, ont été observées lors d'un traitement par la rifampicine, comme le syndrome d'hypersensibilité lié aux médicaments (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ou le syndrome de Stevens-Johnson (SJS)/la nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir «Effets indésirables»).
• +Si des signes ou des symptômes de SJS ou de NET apparaissent (p.ex. des rashs cutanés évolutifs, souvent avec vésication ou lésions des muqueuses), le patient doit être informé qu'il doit immédiatement consulter le médecin traitant. Il est à noter que les premiers signes d'une hypersensibilité, tels que la fièvre, des ganglions lymphatiques gonflés ou des résultats d'analyses positifs (comme une éosinophilie ou des anomalies des valeurs hépatiques), peuvent déjà être présents, même si aucune réaction cutanée n'a encore été observée. Le patient doit être informé qu'il doit immédiatement consulter son médecin dès qu'il constate les signes ou symptômes susmentionnés. Rifampicin Labatec doit être arrêté tant qu'aucune autre cause pour ces signes et symptômes n'a pu être déterminée.
• +Réaction paradoxale
• +Après une amélioration initiale de la tuberculose, Rifampicin Labatec est susceptible de déclencher des réactions paradoxales avec aggravation des symptômes de la tuberculose. Chez les patients touchés, une détérioration clinique ou radiologiques des lésions tuberculeuses existantes ou le développement de nouvelles lésions ont été détectées. De telles réactions ont été observées pendant les premières semaines voire plusieurs mois après l'instauration du traitement de la tuberculose.
• +La raison de cette réaction paradoxale est encore incertaine. Toutefois il est possible qu'une réaction immunologique excessive en soit la cause. En cas de suspicion d'une réaction paradoxale, un traitement symptomatique consistant à supprimer la réaction immunologique excessive doit être instauré, si nécessaire. De plus, il est recommandé de poursuivre le traitement combiné de la tuberculose prévu. Les patients doivent être avisés de consulter immédiatement leur médecin si les symptômes s'aggravent. Les symptômes qui surviennent sont généralement propres aux tissus affectés. Des symptômes généraux possibles sont toux, fièvre, fatigue, essoufflement, céphalée, perte d'appétit, perte pondérale ou asthénie (voir «Effets indésirables»).
• +Hépatotoxicité
• +Le principe actif de Rifampicin Labatec peut provoquer des troubles hépatiques, des inflammations hépatiques ainsi que de graves lésions hépatiques d'évolution fatale dans des cas isolés. La prudence est donc de mise lors du traitement par Rifampicin Labatec et une surveillance médicale stricte est nécessaire. La fonction hépatique (ASAT et ALAT notamment) doit être contrôlée en début de traitement et, par la suite, toutes les 2 à 4 semaines. Si des signes de lésions des cellules hépatiques apparaissent, le traitement doit être arrêté.
• +En particulier, on doit surveiller soigneusement les patients avec les facteurs de risque déjà connus. Les facteurs de risque déjà connus sont notamment:
• -Un compte-rendu unique d'augmentation modérée de la bilirubine et/ou des transaminases ne peut à lui seul justifier l'interruption du traitement; en effet, ces valeurs reviennent en général à la normale suite à une augmentation initiale. Cependant, ces valeurs doivent faire l'objet d'un contrôle rigoureux. Il faudra les mesurer plusieurs fois avant de prendre toute décision concernant le traitement. Dans ce cadre, il faut tenir compte de leur évolution dans le temps et de leur sévérité en relation avec l'état clinique du patient. Dans tous les cas de figure, il convient de demander aux patients de surveiller l'apparition de signes avant-coureurs d'une hépatite, tels que la fatigue, une sensation de faiblesse, des malaises, une perte d'appétit, des nausées ou des vomissements, ainsi que de signes plus tardifs tels un ictère et une décoloration des selles et de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de ce type de symptômes.
• -Dans des cas isolés, une hyperbilirubinémie peut se manifester suite à une compétition de l'excrétion biliaire de bilirubine provoquée par la rifampicine (voir aussi «Effets indésirables»).
• -Traitement intermittent: Parce que le «syndrome de type grippal» qui survient essentiellement en cas de traitement intermittent (voir «Effets indésirables») peut annoncer des complications sérieuses telles que thrombopénie, purpura, anémie hémolytique, dyspnée et crises de type asthmatique, choc et défaillance rénale, le passage à un traitement quotidien devra être envisagé si ce syndrome de type grippal apparaît. Le passage au traitement quotidien sera toujours mis en œuvre en cas de syndrome de type grippal très intense, et le traitement sera immédiatement et définitivement interrompu en cas de survenue des symptômes graves susmentionnés.
• +Un compte-rendu unique d'augmentation modérée de la bilirubine et/ou des transaminases ne peut à lui seul justifier l'interruption du traitement; en effet, ces valeurs reviennent à la normale suite à une augmentation initiale. Cependant, ces valeurs doivent faire l'objet d'un contrôle rigoureux. Il faudra les mesurer plusieurs fois avant de prendre toute décision concernant le traitement. Dans ce cadre, il faut tenir compte de leur évolution dans le temps et de leur sévérité en relation avec l'état clinique du patient. Dans tous les cas de figure, il convient de demander aux patients de surveiller l'apparition de signes avant-coureurs d'une hépatite, tels que la fatigue, une sensation de faiblesse, des malaises, une perte d'appétit, des nausées ou des vomissements, ainsi que de signes plus tardifs tels un ictère et une décoloration des selles et de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de ce type de symptômes.
• +Dans des cas isolés, une hyperbilirubinémie peut se manifester suite à une compétition de l'excrétion biliaire de bilirubine provoquée par la rifampicine (voir également les «Effets indésirables»).
• +Traitement intermittent
• +Parce que le «syndrome de type grippal» qui survient essentiellement en cas de traitement intermittent (voir «Effets indésirables») peut annoncer des complications graves telles que thrombopénie, purpura, anémie hémolytique, dyspnée et crises de type asthmatique, choc et défaillance rénale, le passage à un traitement quotidien doit être envisagé si ce syndrome de type grippal apparaît. Le passage au traitement quotidien sera toujours mis en œuvre en cas de syndrome de type grippal très intense, et le traitement sera immédiatement et définitivement interrompu en cas de survenue des symptômes graves susmentionnés.
• -Interruption du traitement: la reprise du traitement suite à une interruption ou une prise irrégulière de Rifampicin Labatec peut entraîner de graves effets indésirables; il convient donc d'éviter, dans la mesure du possible, ces deux cas de figure.
• -La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Rifampicin Labatec, notamment si celle-ci est sévère, persistante et/ou accompagnée de saignements peut indiquer une infection à Clostridium difficile. Un traitement adéquat devra être instauré.
• -Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués dans ce cas.
• -L'urine, la sueur, les expectorations, les larmes et même les lentilles de contact souples (durablement pour ces dernières) peuvent prendre une teinte rougeâtre.
• +Interruption du traitement
• +La reprise du traitement après une interruption ou une prise irrégulière de Rifampicin Labatec peut entraîner de graves effets indésirables; il convient donc d'éviter, dans la mesure du possible, ces deux cas de figure. Si l'arrêt du traitement s'impose, il convient d'augmenter progressivement la prise de rifampicine sous stricte surveillance (voir «Traitement intermittent»). La dose thérapeutique souhaitée doit être atteinte au 3e ou au 4e jour.
• +Survenue de diarrhées
• +La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Rifampicin Labatec, notamment si celle-ci est sévère, persistante et/ou accompagnée de saignements peut indiquer une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus sévère de cette infection est la colite pseudo-membraneuse.
• +Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de survenue de fortes diarrhées.. L'urine, la sueur, les expectorations, les larmes et même les lentilles de contact souples (durablement pour ces dernières) peuvent prendre une teinte rougeâtre.
• -Contrôler l'hémogramme en début de traitement et en cours de traitement, en particulier en cas de traitement prolongé et chez les patients présentant des troubles hépatiques. En cas de thrombocytopénie ou de purpura, il faut cesser toute administration de rifampicine pour une durée prolongée. La survenue d'une thrombocytopénie (avec ou sans purpura) est réversible si le traitement est immédiatement interrompu suite à l'apparition du purpura. Dans le cas contraire, le patient risque d'être sujet à des hémorragies cérébrales pouvant avoir une issue fatale.
• -Contrôler le taux d'enzymes hépatiques, l'hémogramme, le nombre de thrombocytes, la bilirubine ainsi que la concentration sérique de créatinine doivent être déterminés au début du traitement puis à intervalles réguliers. Une augmentation des transaminases à plus de 100 U/I associée à une augmentation de la bilirubine doit faire penser à une atteinte hépatique et une interruption du traitement doit être envisagée.
• -La rifampicine peut retarder l'excrétion biliaire des produits de contraste utilisés pour l'examen radiographique de la vésicule biliaire.
• -Les méthodes microbiologiques servant à déterminer la concentration plasmatique de l'acide folique et de la vitamine B12 ne sont pas utilisables pendant le traitement par la rifampicine.
• -Une réactivité croisée avec fausse positivité urinaire aux opiacés ayant été rapportée chez des patients traités par rifampicine, en particulier lors de la détection par méthode KIMS (Kinetic Interaction of Microparticules in Solution), il est recommandé de vérifier les résultats par des tests tels que chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse.
• -Le métabolisme des substrats endogènes comme les hormones surrénaliennes, les thyroxines et la vitamine D peut augmenter en raison des propriétés d'induction enzymatique de la rifampicine.
• -Diabète sucré: Rifampicin Labatec doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques car l'équilibration correcte du diabète est difficile (voir «Interactions»).
• -Porphyrie: la rifampicine doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant de porphyrie en raison de son action inductrice enzymatique; en effet, l'activation de l'acide delta amino-lévulinique synthétase peut entraîner des manifestations aiguës de la porphyrie (voir «Contre-indications»). Un expert dans le domaine des porphyries devra être consulté avant l'administration du traitement par la rifampicine.
• -Alcool: les patients traités par Rifampicin Labatec doivent s'abstenir de consommer de l'alcool.
• -Prématurés et nouveau-nés: le traitement du prématuré et du nouveau-né aura lieu uniquement en cas d'urgence et avec une extrême prudence, car le système enzymatique hépatique n'est pas encore développé chez ces enfants.
• +Le taux d'enzymes hépatiques, l'hémogramme, le nombre de thrombocytes, la bilirubine ainsi que la concentration sérique de créatinine doivent être déterminés au début du traitement, puis à intervalles réguliers. La survenue d'une thrombocytopénie (avec ou sans purpura) est réversible si le traitement est immédiatement interrompu suite à l'apparition du purpura. Dans le cas contraire, le patient risque d'être sujet à des hémorragies cérébrales pouvant avoir une issue fatale.
• +Une augmentation des transaminases supérieure à 100 U/l associée à une augmentation de la bilirubine doit faire penser à une atteinte hépatique et une interruption du traitement doit être envisagée.
• +La rifampicine peut retarder l'excrétion biliaire de certains produits de contraste utilisés pour visualiser la vésicule biliaire.
• +Pendant le traitement par la rifampicine, les méthodes microbiologiques de dosage de l'acide folique et de la vitamine B12 dans le sérum ne sont pas utilisables.
• +Des réactions croisées et des résultats faux positifs aux tests de criblage urinaire des opiacés ont été rapportés chez des patients traités par la rifampicine, notamment lors de l'utilisation de la méthode d'interaction cinétique des microparticules en solution (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution, KIMS). Par conséquent, il est recommandé de vérifier les résultats par des examens supplémentaires comme, par exemple, la chromatographie en phase gazeuse ou la spectrométrie de masse.
• +Le métabolisme des substrats endogènes comme les hormones surrénales, les thyroxines et la vitamine D peut augmenter en raison des propriétés d'induction enzymatique de la rifampicine.
• +Diabète
• +Rifampicin Labatec doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques car l'équilibration correcte du diabète est difficile.
• +Porphyrie
• +La rifampicine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant de porphyrie en raison de son action inductrice enzymatique; en effet, l'activation de l'acide delta amino-lévulinique synthétase peut entraîner des manifestations aiguës de la porphyrie (voir «Contre-indications»).
• +Coagulopathie
• +Sous traitement par la rifampicine, une coagulopathie dépendante de la vitamine K et de graves hémorragies peuvent survenir. Il est recommandé de surveiller les patients quant à la survenue d'une coagulopathie, notamment les patients présentant un risque d'hémorragies. Si nécessaire, un apport complémentaire en vitamine K doit être envisagé (carence en vitamine K, hypoprothrombinémie).
• +Antibiotique
• +Il convient d'éviter l'utilisation concomitante de la rifampicine et d'un antibiotique tel que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines avec chaine méthylthiotétrazole) en raison du possible développement d'une coagulopathie dépendant de la vitamine K. Ceci peut entrainer des troubles de la coagulation graves et mettant potentiellement en jeu le pronostic vital (en particulier à hautes doses) (voir «Interactions»).
• +Alcool
• +Les patients traités par Rifampicin Labatec doivent s'abstenir de consommer de l'alcool.
• +Colorations
• +La rifampicine peut entrainer une coloration des dents, des urines, des expectorations, de la sueur et des larmes, et par là, également des lentilles de contact souples (ces dernières de manière durable) (jaune, orange, rouge, brun).
• +Prématurés et nouveau-nés
• +Le traitement du prématuré et du nouveau-né aura lieu uniquement en cas d'urgence et avec une extrême prudence, car le système enzymatique hépatique n'est pas encore totalement développé chez ces enfants.
• -La rifampicine est un puissant inducteur du système du cytochrome P450 pouvant augmenter le métabolisme des médicaments administrés conjointement, entraînant des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et une inefficacité de ceux-ci. Les médicaments éliminés par ce métabolisme ne doivent être pris en association avec Rifampicin Labatec que s'il est possible de contrôler leur concentration plasmatique ou leurs réactions cliniques/effets indésirables et d'ajuster le dosage en conséquence (voir «Interactions»). De même, certains médicaments peuvent avoir un effet sur le métabolisme de la rifampicine.
• -Inhibiteurs de protéases: diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine (association contre-indiquée).
• -Télaprévir: diminution très importante des concentrations de télaprévir (association contre-indiquée).
• -Bocéprévir: diminution très importante des concentrations de bocéprévir.
• -Voriconazole: diminution importante des concentrations plasmatiques du voriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine (association contre-indiquée).
• -Médicaments hépatoxiques: l'administration simultanée de rifampicine avec des médicaments présentant une toxicité hépatique (tels que paracétamol, isoniazid, pyrazinamide) doit être étroitement surveillée car la rifampicine peut augmenter la toxicité de ces médicaments, y compris à des doses thérapeutiques (voir «Interactions»).
• -Warfarine: il convient de contrôler rigoureusement l'INR au cours du traitement par Rifampicin Labatec puis pendant 2-3 semaines après le traitement en cas de prise concomitante de warfarine et de Rifampicin Labatec. Le dosage de warfarine doit être ajusté en conséquence. Il existe un risque d'hémorragies sévères suite au traitement par Rifampicin Labatec si le dosage de warfarine n'a pas été adapté en conséquence (voir «Interactions»).
• -Contraception: Pour prévenir l'éventualité d'une grossesse pendant le traitement par rifampicine, des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées (voir «Interactions»).
• +L'administration concomitante de la rifampicine avec certains autres médicaments peut altérer l'éfficacité de ceux-ci et/ou provoquer des effets indésirables.
• +La rifampicine est un puissant inducteur du système du cytochrome P450 pouvant augmenter le métabolisme des médicaments administrés conjointement, entraînant des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et une inefficacité de ceux-ci. Les médicaments éliminés par ce métabolisme ne doivent être pris en association avec Rifampicin Labatec que s'il est possible de contrôler leur concentration plasmatique ou leurs réactions cliniques/effets indésirables et d'ajuster le dosage en conséquence (voir «Interactions»).
• +Il se peut également que certains médicaments aient un effet sur le métabolisme de la rifampicine. Les médicaments dont l'utilisation en association avec la rifampicine est contre-indiquée ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou bien pour lesquels il est recommandé d'être prudent lors de leur utilisation sont répertoriés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• +Il convient d'informer les patients qu'ils ne doivent prendre aucun autre médicament sans avoir préalablement demandé l'avis d'un médecin.
• +Warfarine
• +Il convient de contrôler rigoureusement l'INR au cours du traitement par Rifampicin Labatec puis pendant 2-3 semaines après le traitement en cas de prise concomitante de warfarine et de Rifampicin Labatec. Le dosage de warfarine doit être ajusté en conséquence. Il existe un risque d'hémorragies sévères suite au traitement par Rifampicin Labatec si le dosage de warfarine n'a pas été adapté en conséquence (voir «Interactions»).
• +Contraception
• +Pour prévenir l'éventualité d'une grossesse pendant le traitement par rifampicine, des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées (voir «Interactions»).
• +Rifampicin Labatec gélules contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Rifampicin Labatec gélules contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Rifampicin Labatec comprimés pelliculés contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Rifampicin Labatec comprimés pelliculés contiennent 290 mg de sorbitol par comprimé de 450 mg et 387 mg de sorbitol par comprimé de 600 mg.
• +Rifampicin Labatec poudre pour solution pour perfusion contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions pharmacocinétiques:
• +La rifampicine est un puissant inducteur sélectif de transporteurs de substances médicamenteuses et d'enzymes qui métabolisent les médicaments. Des données ont révélé que la rifampicine a un effet sur les enzymes tels que les cytochromes (CYP) P450, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4, les UDP-glucuronosyltransférases (UGT), les sulfotransférases et les carboxylestérases, ainsi que sur les transporteurs tels que la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine 2 associée à la multirésistance aux médicaments (multidrug-Resistenceassociated protein 2, MRP2). La plupart des médicaments sont des substrats de ces enzymes ou leur pharmacocinétique est dépendante des transporteurs cités.
• +La rifampicine peut induire simultanément des enzymes et des transporteurs. La rifampicine peut ainsi accélérer le métabolisme de certains médicaments administrés simultanément et réduire leur efficacité. Elle peut également prolonger des interactions cliniquement significatives avec de nombreux médicaments et classes de médicaments. Afin qu'une concentration thérapeutique optimale dans le sang soit maintenue pour les médicaments qui sont administrés simultanément à la rifampicine, il est éventuellement nécessaire d'ajuster la posologie au début du traitement ou après l'arrêt de la rifampicine. En raison de ces propriétés, le principe actif présente un potentiel d'interaction important et il n'est pas possible de nommer ici chacun des partenaires potentiels d'interaction. En cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments, il faut donc, en principe, consulter leur information professionnelle afin de connaître leurs voies métaboliques ainsi que les éventuels ajustements posologiques (ou autres mesures) nécessaires.
• +Ceci est notamment valable pour les patients avec des co-médications multiples ainsi que pour ceux présentant en même temps une insuffisance hépatique ou rénale.
• +Les recommandations citées dans le tableau suivant sont (non explicitement indiqués autrement) définies de la manière suivante:
• +·«contre-indiqué»: le médicament ne doit en aucun cas être administré en même temps que la rifampicine.
• +·«non recommandé»: il convient d'éviter une utilisation du médicament pendant le traitement par la rifampicine ou lors des 2 premières semaines suivant l'arrêt du traitement, dans la mesure où le bénéfice ne l'emporte pas sur les risques potentiellement accrus. Si une administration concomitante s'impose, le patient doit faire l'objet d'une surveillance et, le cas échéant, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée. Dans le cas des principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques.
• +Ceci est valable pour les médicaments qui ont une marge thérapeutique étroite.
• +·«utiliser avec prudence»: si le médicament est utilisé en association avec la rifampicine, une surveillance étroite et rigoureuse est recommandée. Dans le cas des principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Le cas échéant, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée.
• +Les résultats avec les quotients de l'exposition au principe actif en comparaison avec l'exposition dans le cas de l'administration associée n'ont pas toujours été reproductibles, ils ont même été contradictoires. C'est le cas par exemple du lopinavir, de la fexofénadine, du glibenclamide ou de la pravastatine. Ceci pourrait être dû à la différence de phénotype des patients.
• +Infections et infestations
• +Principe actif étudié Posologie Cmax ASC Recommandation
• + Quotient de l'exposition au principe actif Association/ Monothérapie [intervalle de confiance à 90%] Quotient de l'exposition au principe actif Association/ Monothérapie [intervalle de confiance à 90%]
• +Daclatasvir Association: 600 mg de rifampicine par jour, 60 mg de daclatasvir Monothérapie: 60 mg de daclatasvir 0,44 [0,40-0,48] 0,21 [0,19-0,23] contre-indiqué
• +Dapsone Association: rifampicine en traitement standard, 100 mg de dapsone (2 fois par semaine) Monothérapie: 100 mg de dapsone (2 fois par semaine) 0,59 La dapsone est indiquée pour l'administration en association avec la rifampicine
• +Éfavirenz Association: 600 mg de rifampicine par jour, 600 mg d'éfavirenz Monothérapie: 600 mg d'éfavirenz 0,76 [non significatif] 0,78 [non significatif] utiliser avec prudence; augmenter la dose d'éfavirenz à 800 mg
• +Fluconazole Association: 600 mg de rifampicine par jour, 400 mg de fluconazole Monothérapie: 400 mg de fluconazole 0,83 [p = 0,009] 0,77 [p = 0,001] utiliser avec prudence
• +Itraconazole Association: 600 mg de rifampicine par jour, 200 mg d'itraconazole Monothérapie: 200 mg d'itraconazole 0,04 [sujets sains] 0,11 [patients atteints du SIDA] 0,12 [sujets sains] 0,36 [patients atteints du SIDA] non recommandé
• +Linézolide Association: 600 mg de rifampicine par jour, 1200 mg de linézolide Monothérapie: 1200 mg de linézolide 0,79 [0,63-0,85] 0,68 [0,63-0,73] non recommandé
• +Lopinavir Association: 600 mg de rifampicine par jour, 800 mg de lopinavir, 200 mg de ritonavir Monothérapie: 800 mg de lopinavir, 200 mg de ritonavir 0,45 [0,40-0,51] 0,25 [0,21-0,29] contre-indiqué
• +Lopinavir Association: 600 mg de rifampicine par jour, 800 mg de lopinavir, 800 mg de ritonavir Monothérapie: 800 mg de lopinavir, 800 mg de ritonavir 0,93 [0,81-1,07] 0,98 [0,81-1,17] contre-indiqué
• +Moxifloxacine Association: 450 mg de rifampicine/600 mg d'isoniazide 3 x/semaine; 400 mg de moxifloxacine Monothérapie: 400 mg de moxifloxacine 0,68 [0,64-0,73] 0,69 [0,65-0,74] utiliser avec prudence
• +Posaconazole Association: 600 mg de rifampicine par jour, 800 mg de posaconazole Monothérapie: 800 mg de posaconazole 0,20 - 0,42 non recommandé
• +Rilpivirine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg de rilpivirine par jour Monothérapie: 150 mg de rilpivirine 0,31 [0,27-0,36] 0,20 [0,18-0,23] contre-indiqué
• +Voriconazole Association: 600 mg de rifampicine par jour, 400 mg de voriconazole Monothérapie: 400 mg de voriconazole 0,01 0,01 contre-indiqué
• +Zidovudine Association: 600 mg de rifampicine, avec 500 mg (2 x/jour), 200 mg (3 x/jour) ou 100 mg (1 x/jour) de zidovudine Monothérapie: 100 mg, 200 mg ou 300 mg de zidovudine 0,49 0,42 non recommandé
• +Zidovudine Association: 600 mg de rifampicine par jour, avec 200 mg de zidovudine (3 x/jour) Monothérapie: 200 mg de zidovudine (3 x/jour) 0,57 [0,34-0,96] 0,53 [0,47-0,59] non recommandé
• +
• +Néoplasmes
• +Tamoxifène Association: 600 mg de rifampicine par jour, 80 mg de tamoxifène par voie orale Monothérapie: 80 mg de tamoxifène par voie orale 0,44 [P <0,001] 0,14 [P <0,001] non recommandé
• +Torémifène Association: 600 mg de rifampicine par jour, 120 mg de torémifène par voie orale Monothérapie: 120 mg de torémifène par voie orale 0,45 [P <0,001] 0,13 [P <0,001] non recommandé
• +Vandétanib Association: 600 mg de rifampicine par jour, 300 mg de vandétanib Monothérapie: 300 mg de vandétanib 1,03 [0,95-1,11] 0,60 [0,58-0,63] non recommandé
• +
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Apixaban Association: 600 mg de rifampicine par jour, 10 mg d'apixaban Monothérapie: 10 mg d'apixaban 0,58 [0,52-0,65] 0,46 [0,42-0,49] non recommandé
• +Clopidogrel Association: 600 mg de rifampicine par jour, 75 mg de clopidogrel Monothérapie: 75 mg de clopidogrel 3,8 [métabolite actif; p <0,0001] non recommandé
• +Dabigatran Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg de dabigatran (étexilate) Monothérapie: 150 mg de dabigatran 0,35 [0,27-0,44] 0,33 [0,27-0,41] utiliser avec prudence
• +Ticagrélor Association: 600 mg de rifampicine par jour, 180 mg de ticagrélor Monothérapie: 180 mg de ticagrélor 0,27 [0,23-0,33] 0,14 [0,11-0,17] non recommandé
• +Warfarine Association: 600 mg de rifampicine (dose unique par voie intraveineuse), 7,5 mg de warfarine Monothérapie: 7,5 mg de warfarine Warfarine S: 0,91 [0,78-1,05] Warfarine R: 0,95 [0,82–1,12] Warfarine S: 0,85 [0,74-0,99] Warfarine R:0,75 (0,68-0,82) utiliser avec prudence
• +
• +Affections du système immunitaire
• +Ciclosporine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 2 mg/kg/jour de ciclosporine Monothérapie: 2 mg/kg/jour de ciclosporine 0,71 0,61 non recommandé
• +Ébastine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 20 mg d'ébastine Monothérapie: 20 mg d'ébastine 0,19 [0,10-1,90] 0,24 [0,09-0,71] utiliser avec prudence
• +Fexofénadine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 60 mg de fexofénadine par voie orale Monothérapie: 60 mg de fexofénadine par voie orale 0,49-0,68 [p <0,05] utiliser avec prudence
• +Fexofénadine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 60 mg de fexofénadine par voie orale Monothérapie: 60 mg de fexofénadine par voie orale Fexofénadine S: 2,94 [2,22-3,66] Fexofénadine R: 2,46 [1,74-3,18] Fexofénadine S: 3,13 [2,13-4,13] Fexofénadine R: 2,40 [1,62-3,17] utiliser avec prudence
• +Prednisolone Association: 20 mg de prednisolone 8 mg/kg de rifampicine Monothérapie: 20 mg de prednisolone 0,78 0,49 utiliser avec prudence
• +Tacrolimus Association: 600 mg de rifampicine par jour, 0,1 mg/kg de tacrolimus (par voie orale) ou 0,025 mg/kg (par voie intraveineuse) Monothérapie: 0,1 mg/kg de tacrolimus (par voie orale) ou 0,025 mg/kg (par voie intraveineuse) 0,32 (par voie orale) [p <0,05] 0,65 (par voie intraveineuse) [p <0,05] utiliser avec prudence
• +
• +Métabolisme et nutrition
• +Glibenclamide Association: 600 mg de rifampicine par jour, 1,75 mg de glibenclamide (également glyburide) par voie orale Monothérapie: 1,75 mg de glibenclamide par voie orale 0,78 [p = 0,01] 0,61 [p <0,001] utiliser avec prudence
• +Répaglinide Association: 600 mg de rifampicine par jour, 0,5 mg de répaglinide par voie orale Monothérapie: 0,5 mg de répaglinide par voie orale 0,57 [p = 0,001] 0,41 [p <0,001] utiliser avec prudence
• +
• +Affections psychiatriques
• +Bupropion Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg de bupropion Monothérapie: 150 mg de bupropion 0,38 [0,33-0,43] 0,33 [0,29-0,37] utiliser avec prudence
• +Rispéridone Association: 600 mg de rifampicine par jour, 4 mg de rispéridone Monothérapie: 4 mg de rispéridone 0,50 [p <0,01] 0,27 [p <0,01] non recommandé
• +
• +Affections du système nerveux
• +Buprénorphine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 16 mg de buprénorphine par jour Monothérapie: 16 mg de buprénorphine par jour 0,62 [p <0,009] 0,30 [p <0,001] non recommandé
• +Buspirone Association: 600 mg de rifampicine par jour, 30 mg de buspirone Monothérapie: 30 mg de buspirone 0,16 [p <0,01] 0,10 [p <0,01] utiliser avec prudence
• +Codéine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 120 mg de codéine par voie orale Monothérapie: 120 mg de codéine par voie orale 0,20 non recommandé
• +Midazolam Association: 600 mg de rifampicine par jour, 15 mg de midazolam Monothérapie: 15 mg de midazolam 0,05 [p <0,05] 0,02 [p <0,05] non recommandé
• +Morphine Association: 600 mg de rifampicine, 10 mg de morphine par voie orale Monothérapie: 10 mg de morphine par voie orale 0,55 0,73 non recommandé
• +Oxycodone Association: 600 mg de rifampicine par jour, 0,1 mg/kg (par voie intraveineuse) ou 15 mg (par voie orale) d'oxycodone Monothérapie: 0,1 mg/kg (par voie intraveineuse) ou 15 mg (par voie orale) d'oxycodone 0,32 (oxycodone par voie orale) [p <0,05] 0,45 (oxycodone par voie veineuse) [p <0,05] 0,14 (oxycodone par voie orale) [p <0,05] non recommandé
• +Zolpidem Association: 600 mg de rifampicine par jour, 20 mg de zolpidem par jour. Monothérapie: 20 mg de zolpidem 0,42 [0,28-0,55] 0,27 [0,19-0,36] non recommandé
• +
• +Affections cardiovasculaires
• +Aliskirène Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg d'aliskirène par voie orale Monothérapie: 150 mg d'aliskirène par voie orale 0,61 [0,41-0,90] 0,44 [0,35-0,56] utiliser avec prudence
• +Aténolol Association: 600 mg de rifampicine par jour, 150 mg d'aténolol par voie orale Monothérapie: 100 mg d'aténolol par voie orale 0,85 [non significatif] 0,81 [p <0,05] utiliser avec prudence
• +Atorvastatine Association: 600 mg de rifampicine par voie intraveineuse, 40 mg d'atorvastatine par voie orale Monothérapie: 40 mg d'atorvastatine par voie orale 10,5 7,2 avec prudence Commentaire: en raison de l'administration unique de rifampicine, les concentrations d'atorvastatine sont accrues suite à l'inhibition d'OATP1B1 et de MRP2
• +Carvédilol Association: 600 mg de rifampicine, 25 mg de carvédilol par voie orale Monothérapie: 25 mg de carvédilol par voie orale 0,4 utiliser avec prudence
• +Digoxine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 1 mg de digoxine Monothérapie: 1 mg de digoxine 0,48 [p <0,01] 0,70 [p <0,05] non recommandé
• +Pravastatine Association: 600 mg de rifampicine (dose unique), 20 mg de pravastatine par voie orale Monothérapie: 20 mg de pravastatine par voie orale 2,73 [p = 0,009] 2,27 [p <0,001] utiliser avec prudence Commentaire: en raison de l'administration unique de rifampicine, les concentrations de pravastatine sont accrues suite à l'inhibition d'OATP1B1 et de MRP2
• +Pravastatine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 40 mg de pravastatine par voie orale Monothérapie: 40 mg de pravastatine par voie orale 0,79 0,69 utiliser avec prudence
• +Propafénone Association: 600 mg de rifampicine par jour, 140 mg de propafénone (par voie intraveineuse; non marquée) et 300 mg de propafénone (par voie orale; marquée) Monothérapie: 140 mg de propafénone (par voie intraveineuse; non marquée) et 300 mg de propafénone (par voie orale; marquée) 0,28 (propafénone marquée, par voie orale) non recommandé
• +Simvastatine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 40 mg de simvastatine Monothérapie: 40 mg de simvastatine 0,11 [p <0,001] 0,14 [p <0,001] non recommandé
• +
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Bosentan Association: 600 mg de rifampicine par jour, 250 mg de bosentan par voie orale Monothérapie: 250 mg de bosentan par voie orale 0,47 [p <0,05] 0,42 [p <0,05] utiliser avec prudence
• +Roflumilast Association: 600 mg de rifampicine par jour, 0,5 mg de roflumilast Monothérapie: 0,5 mg de roflumilast 0,32 [0,26-0,39] 0,21 [0,16-0,27] non recommandé
• +
• +Affections gastro-intestinales
• +Ondansétron Association: 600 mg de rifampicine, 8 mg d'ondansétron par voie orale Monothérapie: 8 mg d'ondansétron par voie orale 0,51 [p <0,001] 0,35 [p <0,001] non recommandé
• +Ondansétron Association: 600 mg de rifampicine, 8 mg d'ondansétron par voie intraveineuse Monothérapie: 8 mg d'ondansétron par voie intraveineuse 0,52 [p <0,001] non recommandé
• +
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Tizanidine Association: 600 mg de rifampicine par jour, 4 mg de tizanidine Monothérapie: 4 mg de tizanidine 0,51 [0,26-1,23; intervalle de confiance à 95%] 0,46 [0,26-1,21; intervalle de confiance à 95%] utiliser avec prudence
• +
• +Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• +Éthinylestradiol Association: 600 mg de rifampicine, 35 µg d'éthinylœstradiol, 1 mg de noréthistérone Monothérapie: 35 µg d'éthinylœstradiol, 1 mg de noréthistérone 0,57 0,34 non recommandé
• +Noréthistérone Association: 600 mg de rifampicine, 35 mg d'éthinylœstradiol, 1 mg de noréthistérone Monothérapie: 35 mg d'éthinylestradiol, 1 mg de noréthistérone 1 0,49 non recommandé
• +
• +Affections congénitales, familiales et génétiques
• +Déférasirox Association: 600 mg de rifampicine par jour, 30 mg/kg de déférasirox Monothérapie: 30 mg/kg de déférasirox 0,96 0,55 utiliser avec prudence
• +
• -La rifampicine est un puissant inducteur du système du cytochrome P450 pouvant augmenter le métabolisme des médicaments administrés conjointement, entraînant des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et une inefficacité de ceux-ci. En outre, elle antagonise certains médicaments comme la phénytoïne, la warfarine et la théophylline. Les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP 450 ne peuvent être utilisés simultanément avec Rifampicin Labatec que s'il est possible de contrôler leurs concentrations plasmatiques et/ou leurs réactions cliniques/effets indésirables et d'ajuster la dose en conséquence. La surveillance devra être fréquente au cours du traitement par Rifampicin Labatec et être poursuivie pendant 2 à 3 semaines après l'arrêt de celui-ci. A l'arrêt du traitement par la rifampicine, les effets inducteurs enzymatiques de la rifampicine s'atténuent progressivement en 2 semaines ou plus. Il s'agit d'un facteur à prendre en compte pour augmenter la dose d'autres médicaments pendant le traitement par Rifampicin Labatec.
• +La rifampicine est un puissant inducteur du système du cytochrome P450 pouvant augmenter le métabolisme des médicaments administrés conjointement, entraînant des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et une inefficacité de ceux-ci. En outre, elle antagonise certains médicaments comme la phénytoïne, la warfarine et la théophylline. L'effet utile ne peut être établi à l'avance et peut évoluer au fil du temps.
• +Les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP 450 ne peuvent être utilisés simultanément avec Rifampicin Labatec que s'il est possible de contrôler leurs concentrations plasmatiques et/ou leurs réactions cliniques/effets indésirables et d'ajuster la dose en conséquence. La surveillance devra être fréquente au cours du traitement par Rifampicin Labatec et être poursuivie pendant 2 à 3 semaines après l'arrêt de celui-ci. A l'arrêt du traitement par la rifampicine, les effets inducteurs enzymatiques de la rifampicine s'atténuent progressivement en 2 semaines ou plus. Il s'agit d'un facteur à prendre en compte pour augmenter la dose d'autres médicaments pendant le traitement par Rifampicin Labatec.
• -·Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, tipranavir et saquinavir): diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.
• -·Une étude expérimentale a montré qu'un traitement simultané avec les trois principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonavir présente un effet hépatotoxique particulièrement important. Pour cette raison, il ne faut jamais administrer Rifampicin Labatec conjointement avec le saquinavir/ritonavir.
• -·Télaprévir: diminution très importante des concentrations de télaprévir.
• -·Voriconazole: diminution importante des concentrations plasmatiques du voriconazole avec risque de perte d'efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.
• -·Halothane: augmentation de l'hépatotoxicité.
• +·Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, tipranavir et saquinavir): très forte diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.
• +·Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI) tel que le rilpivirine
• +·Principes actifs contre le VHC / hépatite C tel que le daclatasvir
• +·Voriconazole: forte diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avec risque de perte d'efficacité, la rifampicine amplifiant son métabolisme hépatique.
• +·Association avec l'halothane, en raison d'une augmentation de la toxicité hépatique.
• -·Boceprevir: diminution très importante des concentrations de boceprevir.
• -·Chloramphénicol.
• -·Inhibiteurs des canaux calciques (en particulier diltiazem, nifédipine, vérapamil).
• -·Midazolam: risque d'absence d'effet du midazolam avec diminution très importante de ses concentrations plasmatiques par augmentation de son métabolisme hépatique.
• -·Névirapine: diminution des concentrations plasmatiques de la névirapine par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.
• -·Praziquantel: diminution très importante des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec risque d'échec du traitement, par augmentation du métabolisme hépatique du praziquantel par la rifampicine.
• -·Télithromycine: diminution très importante des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risque d'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine par la rifampicine.
• -·Simvastatine.
• -Associations requérant des précautions d'emploi
• -La rifampicine est un inducteur enzymatique qui accélère le métabolisme de divers médicaments et peut ainsi altérer leur efficacité. La prudence est de mise lors de l'administration des médicaments suivants en même temps que la rifampicine. Leurs concentrations plasmatiques, leur efficacité et leurs effets secondaires doivent être surveillés et leur posologie éventuellement adaptée.
• -·Anticonvulsifs: phénytoïne, lamotrigine, acide valproïque.
• -·Anti-arythmiques: amiodarone, disopyramide, méxilétine, quinidine, propafénone, tocainide.
• -·Antidépresseurs: amitriptyline, citalopram, mirtazapine, nortripyline, sertraline.
• -·Antioestrogènes: tamoxifène, torémifène.
• -·Antipsychotiques: halopéridol, clozapine, quétiapine, rispéridone.
• -·Anticoagulants oraux: acénocoumarone, phenprocoumone, warfarine.
• -·Antihypertenseurs: béta-bloquants (aténolol, bisoprolol, carvédilol, céliprolol, métoprolol, propranolol), losartan, énalapril.
• -·Antimycotiques: fluconazole, kétoconazole, itraconazole, caspofungine, terbinafine. voriconazole. L'administration concomitante de voriconazole et de rifampicine est contre-indiquée. L'administration simultanée de kétoconazole ou d'itraconazole et de rifampicine doit être évitée dans la mesure du possible.
• -·Barbituriques.
• -·Antibiotiques: linézolide, chloramphénicol (association déconseillée), clarithromycine, doxycycline, dapsone, fluoroquinolones, métronidazole, télithromycine (association déconseillée).
• -·Analgésiques: morphine, fentanyl, codéine, diclofénac, méthadone, paracétamol.
• -·Antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3: ondansétron.
• -·Antidiabétiques oraux: glibenclamide, gliclazide, glimépiride, natéglinide, répaglinide, pioglitazone.
• -·Antipaludéens: atovaquone (association déconseillée), quinine, hydroxychloroquine, méfloquine.
• -·Benzodiazépines et substances apparentées aux benzodiazépines: alprazolam, diazépam, flurazépam, lorazépam, midazolam, triazolam, zopiclone et zolpidem). L'administration concomitante de midazolam et de rifampicine doit être évitée dans la mesure du possible.
• -·Contraceptifs oraux systémiques, oestrogènes.
• -·Corticostéroïdes (crise chez les addisoniens): cortisone, déxaméthasone, fludrocortisone, hydrocortisone, methylprednisolone, prednisolone, prednisone.
• -·Cytostatique: irinotécan.
• -·Glucosides cardiotoniques.
• -·Hypolipidémiants: clofibrate, ézétimibe, statines métabolisées par le CYP3D4 (atorvastatine, fluvastatine, pravastatine, simvastatine: association déconseillée).
• -·Inhibiteurs de la tyrosine kinase: imatinib, géfitinib.
• -·Lévothyroxine.
• -·Riluzole.
• -·Substances immunodépressives: azathioprine, ciclosporine, évérolimus, léflunomide. mycophénolate, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus.
• -·Théophylline
• -·Virostatiques: zidovudine, delaviridin, indinavir, éfavirenz, étravirine par ex.
• -La rifampicine peut altérer l'efficacité des contraceptifs oraux. Les patientes traitées par Rifampicin Labatec devront donc utiliser une méthode contraceptive supplémentaire non hormonale.
• -Rifampicin Labatec et l'acide para-aminosalicylique (P.A.S.) doivent être pris à au moins 4 heures d'intervalle; dans le cas contraire, les concentrations sanguines habituelles de rifampicine ne seront pas atteintes.
• -Bien que l'utilisation concomitante d'isoniazide, pyrazinamide et rifampicine soit courante et constitue une thérapeutique valable, la toxicité hépatique peut être accentuée par un tel traitement.
• -Grossesse/Allaitement
• +·Antiépileptiques (p. ex phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, pérampanel, lamotrigine, zonisamide)
• +·Antiarythmiques (p.ex. propafénone, lidocaïne, amiodarone, dronédarone)
• +·Antagonistes des œstrogènes (p.ex. tamoxifène, fulvestrant)
• +·Neuroleptiques (p.ex. halopéridol, rispéridone, clozapine, sertindol)
• +·Antithrombotiques du groupe des antagonistes de P2Y12, antagonistes de la vitamine K et inhibiteurs du facteur Xa (p.ex. clopidogrel, phénprocoumone, acénocoumarol, apixaban)
• +·Antifongiques et antifongiques azolés (p.ex. itraconazole, terbinafine)
• +·Bêtabloquants (p.ex. métoprolol, carvédilol)
• +·Antagonistes du calcium (p.ex. diltiazem, vérapamil, isradipine)
• +·Antibiotiques (p.ex. linézolide, chloramphénicol, clarithromycine, doxycycline)
• +·Fluoroquinolones
• +·Corticostéroïdes (p.ex. bétaméthasone, dexaméthasone, prednisolone)
• +·Glucosides cardiotoniques (p.ex. digoxine)
• +·Sartans (p.ex. losartan, valsartan)
• +·Benzodiazépines (p.ex. diazépam, midazolam, triazolam) et substances apparentées aux benzodiazépines (p.ex. zopiclone, zolpidem)
• +·Antidiabétiques oraux (p.ex. gliclazide, glimépiride, pioglitazone)
• +·Hormones thyroïdiennes (p.ex. lévothyroxine, liothyronine)
• +·Opioïdes (p.ex. morphine, méthadone, buprénorphine, oxycodone)
• +·Inhibiteurs de la COX-2 (p.ex. célécoxib, étoricoxib)
• +·Contraceptifs hormonaux systémiques (timbres, implants, anneau vaginal)
• +·Œstrogènes (p.ex. œstradiol, éthinylœstradiol)
• +·Gestagènes (p.ex. lévonorgestrel, désogestrel, progestérone)
• +·Antipaludéens (p.ex. quinine, proguanil, méfloquine, artéméther)
• +·Substances immunosuppressives (p.ex. ciclosporine, azathioprine)
• +·Antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT3 (p.ex. ondansétron, tropisétron)
• +·Statines métabolisées par le CYP3D4 (p.ex. simvastatine)
• +·Riluzole
• +·Antidépresseurs tricycliques (p.ex. amitriptyline, nortriptyline)
• +·Cytostatiques (p.ex. imatinib, géfitinib, irinotécan)
• +·Diurétiques (p.ex. éplérénone)
• +Par conséquent, le dosage de ces médicaments doit probablement être adapté, s'ils sont administrés simultanément avec la rifampicine.
• +Autres interactions
• +Antibiotiques
• +Il convient d'éviter l'utilisation concomitante de la rifampicine et d'un antibiotique tel que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines avec chaine méthylthiotétrazole) en raison du possible développement d'une coagulopathie dépendant de la vitamine K. Cette association doit donc être évitée car les troubles graves de la coagulation peuvent mettre en jeu le pronostic vital (en particulier à hautes doses) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Énalapril (réduction des concentrations plasmatiques de l'énalaprilate).
• +Mycophénolates (diminution possible de la concentration plasmatique de l'acide mycophénolique).
• +La rifampicine peut diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux.
• +Les patientes qui prennent des contraceptifs oraux doivent utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires non hormonales.
• +Rifampicin Labatec et l'acide paraaminosalicylique (P.A.S.) doivent être pris à au moins 4 heures d'intervalle; dans le cas contraire, les concentrations sanguines habituelles de rifampicine ne seront pas atteintes.
• +Les antiacides, les opiacés et les anticholinergiques peuvent diminuer l'absorption de la rifampicine. Les doses journalières de rifampicine doivent être prises au moins 1 heure avant l'administration de ces médicaments.
• +Parce que les concentrations élevées de rifampicine inhibent in vitro la protéine de transport des anions organiques (Oatp 1), il est possible que Rifampicin Labatec diminue l'excrétion biliaire de certains produits de contraste (par ex. le gadoxetate) utilisés pour visualiser la vésicule biliaire.
• +Médicaments hépatotoxiques
• +Une étude expérimentale a montré qu'un traitement simultané avec les trois principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonivar présente un effet hépatotoxique particulièrement important. Pour cette raison, il ne faut jamais administrer Rifampicin Labatec conjointement avec le saquinavir/ritonavir.
• +L'utilisation concomitante de la rifampicine avec des médicaments hépatotoxiques (tels que le paracétamol, l'isoniazide, le pyrazinamide) doit faire l'objet d'une étroite surveillance, car la rifampicine peut augmenter la toxicité de ces médicaments, également à des dosages thérapeutiques (voir «Effets indésirables»).
• +Grossesse, allaitement
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -Rifampicin Labatec peut avoir des effets sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines en raison des effets indésirables possibles (vertiges, troubles visuels, par ex.).
• +Rifampicin Labatec peut avoir des effets indésirables sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines en raison des effets indésirables possibles (vertiges, troubles visuels, par ex.).
• -Estimation des fréquences: très fréquent: ≥1/10, fréquent: ≥1/100, <1/10, occasionnel: ≥1/1'000, <1/100, rare: ≥1/10'000, <1/1'000, très rare: <1/10'000.
• -Effets indésirables susceptibles de survenir sous traitement continu quotidien ou intermittent
• +Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquent: ≥1/10, fréquent: ≥1/100, <1/10, occasionnel: ≥1/1'000, <1/100, rare: ≥1/10'000, <1/1'000, très rare: <1/10'000, fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
• +Quelques cas de croissance accélérée de cancer du poumon associé à la rifampicine ont été rapportés chez l'homme, mais un lien de causalié avec le principe actif n'a pas pu être établi.
• -Rare: leucopénie transitoire; éosinophilie; une thrombopénie et un purpura thrombopénique sont plus fréquents sous traitement intermittent que sous traitement continu quotidien où ils ne surviennent que occasionnellement. Des cas rares d'agranulocytose ont été rapportés. La poursuite du traitement malgré la survenue d'un purpura thrombocytopénique peut entraîner des complications graves (hémorragie cérébrale, décès, hémolyse, anémie hémolytique aiguë, coagulopathie intravasculaire disséminée).
• +Occasionnels: leucopénie.
• +Rares: thrombopénie (avec ou sans purpura) plus fréquente dans le cas d'un traitement intermittent. Elle est réversible si le traitement est immédiatement arrêté suite à la survenue d'un purpura. Dans le cas contraire, le patient risque d'être sujet à des hémorragies cérébrales pouvant avoir une issue fatale.
• +Cas de coagulation intravasculaire disséminée.
• +Éosinophilie, anémie hémolytique aiguë.
• +Très rares: agranulocytose.
• +Cas isolés: Coagulopathie dépendant de la vitamine K.
• +Affections du système immunitaire
• +Réactions, certainement d'origine immunologique, qui peuvent essentiellement survenir dans le cas d'un traitement intermittent:
• +Très fréquents: «syndrome de type grippal» avec épisodes de fièvre, frissons, céphalées, sensation de vertiges et douleurs osseuses: survient généralement entre le 3e et le 6e mois. La fréquence de ce syndrome varie, mais il peut affecter jusqu'à 50% des patients dans le cas d'une administration de 25 mg/kg de rifampicine une fois par semaine.
• +Rares: anaphylaxie.
• +Autres réactions d'origine immunologique pouvant survenir avec un traitement intermittent: essoufflement, halètement, hypotension, choc, œdème, anémie hémolytique aiguë et insuffisance rénale aiguë, généralement suite à une nécrose tubulaire ou éventuellement corticale ou à une néphrite interstitielle aiguë.
• -Rare: perturbations du cycle menstruel (aménorrhée, dans les cas extrêmes), induction d'une crise en cas de maladie d'Addison. Les taux de calcium et de phosphate peuvent baisser et la sécrétion de parathormone augmenter du fait d'une modification du métabolisme de la vitamine D.
• +Rares: troubles menstruels (dans des cas extrêmes, aménorrhée); induction d'une crise en cas de maladie d'Addison (voir «Interactions»). Les taux de calcium et de phosphate peuvent baisser et la sécrétion de parathormone augmenter.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: perte d'appétit.
• +Très rares: induction ou aggravation d'une porphyrie.
• +Affections psychiatriques
• +Rares: confusion mentale, psychose.
• -Fréquent: fatigue, somnolence, céphalées, obnubilation, vertiges.
• -Rare: ataxie, confusion mentale.
• +Fréquents: fatigue, somnolence, céphalées, sensation de vertiges, vertige.
• +Rares: ataxie.
• -Fréquent: rougeur oculaire.
• -Rare: troubles visuels, conjonctivite exsudative.
• +Fréquents: rougeur oculaire.
• +Rares: troubles visuels, conjonctivite exsudative.
• +Affections vasculaires
• +Rares: hypotension, choc, œdème et vasculite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rares: essoufflement, halètement, voir également «Affections du système immunitaire».
• +
• -Fréquent: anorexie, nausées, douleurs abdominales, météorisme.
• -Rare: vomissements ou diarrhée, gastrite érosive et colite pseudomembraneuse sporadiques.
• +Fréquents: anorexie, nausées, douleurs abdominales, sensation de satiété, météorisme, vomissement, diarrhées.
• +Rares: troubles sporadiques de gastrite érosive et de colite pseudomembraneuse, pancréatite.
• +Fréquence inconnue: coloration des dents (potentiellement durable).
• -Rare: hépatite ou ictère, y compris réactions hépatiques engageant le pronostic vital telles que par exemple défaillance hépatique et hépatite fulminante aiguë avec issue mortelle dans de très rares cas (<0,01%); il faut aussi tenir compte de l'hépatotoxicité des médicaments associés à la rifampicine, par ex. isoniazide ou pyrazinamide (voir aussi «Mises en garde et précautions») induction d'une porphyrie.
• +Très fréquents: augmentation asymptomatique des enzymes hépatiques.
• +Rares: hépatite ou ictère, y compris réactions hépatiques potentiellement fatales, p.ex. insuffisance hépatique et hépatite fulminante aiguë, avec issue mortelle dans de très rares cas (<0,01%); l'effet hépatotoxique des médicaments associés à la rifampicine, p.ex. l'isoniazide ou le pyrazinamide, doit aussi être pris en compte (voir également «Interactions»).
• -Fréquent: sensation de chaleur, prurit avec et sans éruption cutanée, urticaire.
• -Rare: réactions cutanées sévères telles que réactions d'hypersensibilité généralisées, par ex. dermatite exfoliative, érythèmes multiformes, y compris le syndrome de Lyell, nécrolyses épidermique et réactions pemphigoïdes.
• +Fréquents: bouffée congestive, prurit avec ou sans rash cutané, urticaire.
• +Rares: érythème polymorphe y compris syndrome de Stevens-Johnson et réactions sérieuses d'hypersensibilité telles que dermite exfoliative, syndrome de Lyell, DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) et réactions pemphigoïdes.
• -Rare: faiblesse musculaire.
• +Rares: faiblesse musculaire et myopathie.
• -Rare: une hyperazotémie et une hyperuricémie ont été rapportées. Une hémolyse, une hémoglobuline, une hématurémie, une néphrite interstitielle, une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aiguë ont été constatées.
• -La rifampicine peut provoquer une coloration rougeâtre des urines (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: insuffisance rénale aiguë, généralement suite à une nécrose tubulaire ou éventuellement corticale, ou à une néphrite interstitielle aiguë.
• +Rares: azote uréique sanguin augmenté (BUN) et taux sérique d'acide urique augmenté, hémolyse, hémoglobinurie, hématurie.
• +Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• +Cas isolés: hémorragies post-partum, hémorragie fœto-maternelle.
• -Fréquent: augmentation asymptomatique du taux des enzymes hépatiques.
• -Effets indésirables de rifampicine survenant essentiellement pendant un traitement intermittent ou lors de la reprise du traitement après une interruption temporaire
• -Si la rifampicine n'est pas administrée tous les jours ou si le traitement est repris après une interruption, un syndrome de type grippal peut survenir («flu-syndrom»), très vraisemblablement d'origine immunopathologique. Il apparaît le plus souvent entre le 3ème et le 6ème mois après le début d'un traitement intermittent et se caractérise par une fièvre, des frissons, parfois des céphalées, des vertiges, des douleurs osseuses et articulaires, une faiblesse générale, et des nausées/vomissements. Les symptômes apparaissent généralement 1 à 2 heures après l'administration de rifampicine.
• -Dans de rares cas, la fin de ce syndrome peut se poursuivre par une thrombopénie, un purpura, une dyspnée, des crises de type asthmatique, une anémie hémolytique, un choc et une défaillance rénale aiguë. Toutefois, ces symptômes graves peuvent également survenir immédiatement, sans être précédés par le syndrome de type grippal, principalement lorsque le traitement est repris après une interruption temporaire ou lorsque la rifampicine n'est administrée qu'une fois par semaine à fortes doses (25 mg/kg ou plus).
• +Très fréquents: augmentation asymptomatique du taux des enzymes hépatiques (jusqu'à 15%).
• +Fréquents: augmentation de la bilirubine, des ASAT (aspartate aminotransférases) et des ALAT (alanine aminotransférases). Au début, des taux sériques accrus de bilirubine élevés et une activité accrue de l'acide delta aminolévulinique synthétase surviennent temporairement.
• +Cas isolés: chute de la pression artérielle, augmentation de la créatinine sérique.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents/fréquents (fréquence fondée sur la publication de littérature est entre 6 et 30%): Réaction paradoxale aux médicaments (récidive ou survenue de nouveaux symptômes, signes physiques et radiologiques chez un patient qui avait auparavant montré une amélioration avec un traitement antituberculeux approprié, à savoir une réaction paradoxale, diagnostiquée après avoir pu exclure une faible observance thérapeutique, une résistance aux médicaments, des effets indésirables liés au traitement antituberculeux, infections bactériennes/fongiques secondaires) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: teinte rougeâtre des liquides et sécrétions de l'organisme tels que les urines, le crachat, les larmes, les selles, la salive et la sueur. Les lentilles de contact souples peuvent garder définitivement une couleur rougeâtre.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -L'administration de 100 mg/kg chez l'enfant (1-4 ans) a entraîné des symptômes cutanés typiques. L'administration de 15 g chez l'adulte a entraîné une intoxication létale et l'administration de 12 g chez l'adulte a entraîné une intoxication modérée.
• +L'administration de 100 mg/kg chez l'enfant (1-4 ans) a entraîné des symptômes cutanés typiques. L'administration de 15 g chez l'adulte a entraîné une intoxication létale et l'administration de 12 g chez l'adulte a provoqué une intoxication modérée.
• -Troubles gastro-intestinaux, douleurs abdominales, céphalées, transpiration profuse, dyspnée, insuffisance rénale, troubles hépatiques, prurit généralisé, crises convulsives, léthargie et troubles de la conscience croissants; une perte de connaissance peut survenir en cas d'affection hépatique sévère. Une augmentation transitoire des enzymes hépatiques et de la bilirubine est possible.
• +Troubles gastro-intestinaux, douleurs abdominales, céphalées, transpiration profuse, dyspnée, insuffisance rénale, troubles hépatiques, prurit généralisé, crampes, léthargie et troubles de la conscience croissants; une perte de connaissance peut survenir en cas d'affection hépatique sévère. Il est possible d'observer une augmentation provisoire des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
• -Des œdèmes faciaux et périorbitaires ont été observés chez l'enfant. Éventuellement œdème pulmonaire possible.
• -Quelques cas mortels d'hypotension, de tachycardie sinusale, d'arythmies ventriculaires, de convulsions et d'arrêt cardiaque ont été rapportés.
• -En cas de surdosage sévère, une augmentation du volume du foie, éventuellement associée à une sensibilité à la pression, peut survenir quelques heures après la prise; un ictère peut se développer très rapidement.
• -Une atteinte hépatique préexistante peut aggraver l'évolution. Les autres fonctions corporelles ne sont généralement pas affectées.
• +Des œdèmes faciaux et périorbitaires ont été observés chez l'enfant. Œdème pulmonaire possible.
• +Quelques cas mortels d'hypotonie, de tachycardie sinusale, d'arythmies ventriculaires, de convulsions et d'arrêt cardiaque ont été rapportés.
• +En cas de surdosage sévère, une augmentation du volume du foie, éventuellement associée à une sensibilité à la pression, peut survenir quelques heures après l'administration; un ictère peut alors se développer très rapidement.
• +Une atteinte hépatique préexistante peut aggraver l'évolution. Les autres fonctions corporelles ne sont, en général, pas affectées.
• -Traitement: Évacuation du contenu gastrique, si cela est permis (à condition que le patient n'ait pas de crampes), administration répétée de charbon activé. Traitement symptomatique. Une dialyse peut être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
• +Des surdosages mortels et non mortels ont été rapportés suite à la prise de 14 à 60 g ou de 9 à 12 g de rifampicine chez l'adulte.
• +Mesures
• +Évacuation du contenu gastrique, si cela est permis (à condition que le patient ne présente pas de convulsions), suivie de mesures de soutien telles que le maintien de l'ouverture des voies aériennes et un traitement symptomatique; administration répétée de charbon actif, d'antiémétiques, hémodialyse dans les cas difficiles, et, si non disponible, dialyse péritonéale associée à une diurèse forcée. Traitement symptomatique: une dialyse peut être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
• -Code ATC: J04AB02
• +Code ATC
• +J04AB02
• -La rifampicine inhibe l'ARN polymérase ADN-dépendante des souches bactériennes sensibles, sans affecter l'enzyme correspondante chez les mammifères.
• -La rifampicine induit relativement rapidement le développement de germes résistants, en une seule étape; c'est pourquoi elle ne doit pas être utilisée en monothérapie pour le traitement d'infections manifestes. Les germes résistants à la rifampicine ne présentent pas de résistance croisée à d'autres antibiotiques, sauf la rifamycine.
• -Efficacité clinique
• +La rifampicine inhibe l'ARN polymérase ADN-dépendante des souches bactériennes sensibles, sans affecter l'enzyme correspondante chez les mammifères. La rifampicine induit relativement rapidement le développement de germes résistants, en une seule étape; c'est pourquoi elle ne doit pas être utilisée en monothérapie pour le traitement d'infections manifestes. Les germes résistants à la rifampicine ne présentent pas de résistance croisée à d'autres antibiotiques, sauf la rifamycine.
• +Pharmacodynamique
• -Son spectre d'action bactéricide inclut également M. leprae et divers autres germes Gram (+) et Gram (–).
• -Concentration minimales inhibitrices (µg/ml) in vitro
• +Efficacité clinique
• +Son spectre d'action bactéricide inclut également M. leprae et divers autres germes Gram (+) et Gram (-).
• +Concentrations minimales inhibitrices (µg/ml) in vitro
• -Mycobacterium leprae (Mouse footpad) 0,3
• +Mycobacterium leprae (mouse footpad) 0,3
• -La rifampicine contenu dans les capsules et comprimés est rapidement et complètement absorbée (biodisponibilité systémique à jeun 90-100%) à partir du tractus gastro-intestinal; des concentrations plasmatiques maximales d'environ 9 µg/ml et de 27 µg/ml ont été observées 2 heures après l'administration orale respective de 600 mg et 900 mg.
• -L'absorption de la rifampicine peut être diminuée ou retardée si elle est administrée avec de la nourriture (biodisponibilité systémique 50%), avec des préparations d'aminosalicylates (P.A.S) ou contenant de la bentonite.
• -L'administration d'une perfusion intraveineuse continue de rifampicine sur 1–3 heures permet d'obtenir des profils plasmatiques comparables à ceux obtenus après l'administration orale des mêmes doses sous forme de capsules ou de comprimés. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 10 µg/ml sont obtenues avec une perfusion de 600 mg en l'espace de 3 heures.
• +Après administration par voie orale le principe actif est rapidement et totalement absorbée. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 10 µg/ml sont atteintes 2 à 3 heures après l'administration orale d'une dose unique de 600 mg de Rifampicin à jeun.
• +La prise concomitante d'aliments peut réduire l'absorption de la rifampicine.
• +Avec une perfusion pendant 3 heures de 600 mg on atteint des concentrations plasmatiques maximales d'environ 10 µg/ml. L'administration d'une perfusion intraveineuse continue de rifampicine sur 1-3 heures permet d'obtenir des profils plasmatiques comparables à ceux obtenus après l'administration orae des mêmes doses sous forme de gélule ou de comprimés.
• -La rifampicine est principalement métabolisée dans le foie, essentiellement en 25-0-désacétylrifampicine, métabolite actif. Le métabolite subit, comme la rifampicine inchangée, un cycle entérohépatique. Par son effet d'induction enzymatique au niveau du foie, la rifampicine accélère son propre métabolisme. Il en résulte que sa clearance systémique - d'environ 6 litres/h après la première dose - augmente à quelque 9 litres/h après administration itérative.
• -Elimination
• -Rifampicine et le métabolite sont éliminés par la bile et les urines. 60 à 65% de la dose sont retrouvés dans les fèces.
• -La demi-vie d'élimination plasmatique varie en fonction de la dose et d'administration unique ou répétée:
• -·après une seule administration de 300 mg, elle est de 2,5 heures, de 3 à 4 heures après 600 mg et d'environ 5 heures après 900 mg;
• -·après administration quotidienne de doses répétées de 600 mg, la demi-vie est de 1 à 2 heures.
• -La vitesse d'excrétion est augmentée durant les 6 à 10 premiers jours de traitement, probablement à cause d'une auto-induction des enzymes oxydatifs microsomaux hépatiques. En conséquence, la clairance systémique, qui est d'environ 6 l/h après l'administration de la première dose, augmente à environ 9 l/h après administration répétée.
• -Après de fortes doses, l'excrétion peut être ralentie à cause d'une saturation du mécanisme d'excrétion biliaire.
• +La rifampicine est principalement métabolisée dans le foie, essentiellement 25-O-désacétylrifampicine, substance microbiologiquement active et qui est soumise à un cycle entéro-hépatique, tout comme la rifampicine inchangée.
• +La rifampicine induit son propre métabolisme.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination plasmatique est dose-dépendante: elle est d'environ 2,5 heures après l'administration d'une dose unique de 300 mg, de 3–4 heures avec une dose de 600 mg et d'environ 5 heures avec une dose de 900 mg. Après administration quotidienne répétée pendant quelques jours, la biodisponibilité diminue et la demi-vie diminue à 1–2 heures après administration répétée de 600 mg.
• +La rifampicine induit les enzymes hépatiques, accélérant par là son propre métabolisme. En conséquence, la clairance systémique, qui est d'environ 6 l/h après l'administration de la première dose, augmente à environ 9 l/h après administration répétée.
• +Bien que le médicament soit en majeure partie excrété dans la bile et à hauteur de 80% sous la forme du métabolite désacétylrifampicine, on retrouve la rifampicine également dans les urines. Dans la fourchette posologique entre 150 et 900 mg, la proportion de la dose excrétée sous forme inchangée dans les urines est dose-dépendante et se situe entre 4 et 18%.
• -Chez les patients âgés, la clearance rénale est réduite; cependant, les concentrations plasmatiques sont semblables à celles des patients plus jeunes.
• -Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la demi-vie d'élimination augmente uniquement à partir de doses dépassant 600 mg. A condition que la fonction excrétrice du foie soit normale, il est inutile de réduire la dose à moins de 600 mg par jour chez les patients dont la fonction rénale est diminuée.
• -La rifampicine est éliminée par dialyse péritonéale et hémodialyse. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le dialysé.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +En cas d'altération de la fonction rénale, la demi-vie d'élimination augmente uniquement à partir de doses dépassant 600 mg. A condition que la fonction excrétrice du foie soit normale, il est inutile de réduire la dose à moins de 600 mg par jour chez les patients dont la fonction rénale est diminuée.
• +La rifampicine est éliminée par dialyse péritonéale et hémodialyse. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le dialysé.
• +Patients âgés
• +Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques sont similaires à celles obtenues chez les patients plus jeunes.
• +
• -À des doses journalières de 150–250 mg/kg, la rifampicine s'est avérée tératogène chez la souris et le rat; elle a provoqué une augmentation de la fréquence du spina bifida et du bec-de-lièvre. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le lapin. Dans les trois espèces animales, un effet embryotoxique non spécifique a été observé aux doses dépassant 150 mg/kg.
• +A des doses journalières de 150–250 mg/kg, la rifampicine s'est avérée tératogène chez la souris et le rat; elle a provoqué une augmentation de la fréquence du spina bifida et du bec-de-lièvre. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le lapin. Dans les trois espèces animales, un effet embryotoxique non spécifique a été observé aux doses dépassant 150 mg/kg.
• -La solution pour perfusion reconstituée avec 5 ml respectivement 10 ml d'eau pour préparation injectable peut être conservée au réfrigérateur (2-8 °C) et doit être utilisée dans les 48 heures. Pour des raisons microbiologiques, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver les capsules et les comprimés dans leur emballage d'origine, à l'abri de l'humidité, et à une température ne dépassant pas 25 °C.
• -Conserver les flacons perforables à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 °C.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver les médicaments hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +La solution pour perfusion reconstituée avec 5 ml respectivement 10 ml d'eau pour préparation injectable peut être conservée au réfrigérateur (2-8°C) et doit être utilisée dans les 48 heures. Pour des raisons microbiologiques, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver les comprimés pelliculés dans leur emballage d'origine, à l'abri de l'humidité, et à une température ne dépassant pas 25 °C.
• +Conserver les gélules dans leur emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité, et à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserverle poudre pour solution pour perfusion (flacons) à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Ajouter 5 ml (Rifampicin Labatec i.v. 300 mg) resp 10 ml (Rifampicin Labatec i.v. 600 mg) d'Aqua ad inject. à la poudre puis agiter vigoureusement le flacon-perforable pendant 30 à 60 secondes jusqu'à dissolution complète de la poudre. La solution ainsi obtenue est diluée avec 250 ml (Rifampicin Labatec i.v. 300 mg) resp 500 ml (Rifampicin Labatec i.v. 600 mg) d'une solution pour perfusion appropriée. Les solutions pour perfusion doivent être utilisées dans les 4 heures suivant leur préparation. Il est recommandé de régler le débit de la perfusion de telle sorte que la perfusion soit terminée après 3 heures environ.
• -La solution reconstituée dans le flacon perforable est miscible avec les solutés pour perfusion suivants:
• +Ajouter 5 ml (Rifampicin Labatec i.v. 300 mg) resp 10 ml (Rifampicin Labatec i.v. 600 mg) d'eau pour préparation injectable à la poudre puis agiter vigoureusement le flacon pendant 30 à 60 secondes jusqu'à dissolution complète de la poudre. La solution ainsi obtenue est diluée avec 250 ml (Rifampicin Labatec i.v. 300 mg) resp 500 ml (Rifampicin Labatec i.v. 600 mg) d'une solution pour perfusion appropriée. Les solutions pour perfusion doivent être utilisées dans les 4 heures suivant leur préparation. Il est recommandé de régler le débit de la perfusion de telle sorte que la perfusion soit terminée après 3 heures environ.
• +La solution reconstituée dans le flacon est miscible avec les solutions pour perfusion suivantes:
• -La solution reconstituée dans le flacon perforable, diluée dans une solution de glucose ou de NaCl, est miscible avec les antibactériens/antibiotiques suivants: l'isoniazide, l'éthambutol, le PAS; la plupart des céphalosporines telles que céfalotine, céfacétrile, cefsulodine, céfuroxime; les antibiotiques aminosides tels que gentamicine, tobramycine, amikacine; l'oxytétracycline et l'érythromycine.
• +La solution reconstituée dans le flacon , diluée dans une solution de glucose ou de NaCl, est miscible avec les antibactériens/antibiotiques suivants: l'isoniazide, l'éthambutol, le PAS; la plupart des céphalosporines telles que céfalotine, céfacétrile, cefsulodine, céfuroxime; les antibiotiques aminosides tels que gentamicine, tobramycine, amikacine; l'oxytétracycline et l'érythromycine.
• -50264, 65101, 65105 (Swissmedic).
• +50264, 65101, 65105 (Swissmedic)
• -Rifampicin Labatec, capsules à 150 mg: 20 et 80 [A]
• -Rifampicin Labatec, capsules à 300 mg: 10 et 40 [A]
• -Rifampicin Labatec, comp. pell. à 450 mg: 30; 100 [A]
• -Rifampicin Labatec, comp. pell. à 600 mg: 10; 30; 100 [A]
• -Rifampicin Labatec i.v. subst sèche 300 mg flac 1 et 10. [A]
• -Rifampicin Labatec i.v. subst sèche 600 mg flac 1 et 10. [A]
• +Rifampicin Labatec, gélules à 150 mg: 20 et 80 [A]
• +Rifampicin Labatec, gélules à 300 mg: 10 et 40 [A]
• +Rifampicin Labatec, comprimés pelliculés à 450 mg: 30; 100 [A]
• +Rifampicin Labatec, comprimés pelliculés à 600 mg: 10; 30; 100 [A]
• +Rifampicin Labatec i.v. poudre pour solution pour perfusion 300 mg flac 1 et 10. [A]
• +Rifampicin Labatec i.v. poudre pour solution pour perfusion 600 mg flac 1 et 10. [A]
• -Labatec-Pharma S.A., 1217 Meyrin (Genève).
• +Labatec-Pharma S.A., 1217 Meyrin (Genève)
• -Novembre 2018.
• +Avril 2023