• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Adriblastin RD (Rapid Dissolution): préparation injectable
• -Ampoule perforable de 10 mg ou 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine.
• -Poudre agglomérée/poudre rouge.
• -Ampoule avec solvant de 5 ml (seulement pour Adriblastin RD 10 mg).
• -La solution reconstituée contient 2 mg/ml de chlorhydrate de doxorubicine (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• -Adriblastin Solution: préparation injectable
• -Ampoules Cytosafe perforables de 10 mg/5 ml ou 20 mg/10 ml ou 50 mg/25 ml de chlorhydrate de doxorubicine.
• -Solution stérile, claire, de couleur rouge.
• -La doxorubicine est utilisée en monothérapie ou dans le cadre d’un protocole thérapeutique préétabli (informations détaillées dans la littérature).
• +La doxorubicine est utilisée en monothérapie ou dans le cadre d'un protocole thérapeutique préétabli (informations détaillées dans la littérature).
• -La dose maximale cumulative ne doit pas dépasser 550 mg/m² de surface corporelle. Cette limite posologique doit être réduite à 400 mg/m² lorsque le traitement par Adriblastin RD/-Solution est précédé d’une radiothérapie du médiastin.
• -En outre, la dose maximale sera déterminée individuellement pour chaque patient en fonction du traitement préalable ou simultané par d’autres substances potentiellement cardiotoxiques comme par ex. autres anthracyclines, anthracènediones ou cyclophosphamide.
• +La dose maximale cumulative ne doit pas dépasser 550 mg/m² de surface corporelle. Cette limite posologique doit être réduite à 400 mg/m² lorsque le traitement par Adriblastin RD/-Solution est précédé d'une radiothérapie du médiastin.
• +En outre, la dose maximale sera déterminée individuellement pour chaque patient en fonction du traitement préalable ou simultané par d'autres substances potentiellement cardiotoxiques comme par ex. autres anthracyclines, anthracènediones ou cyclophosphamide.
• -Leucocytes/µl Thrombocytes/µl Dose de Adriblastin
• -Plus de 5000 Plus de 150’000 100%
• -4000-5000 100’000-150’000 75%
• -3000-4000 75’000-100’000 50%
• -2000-3000 50’000-75’000 25%
• -Moins de 2000 Moins de 50’000 0%
• +Leucocytes/µl Thrombocytes/µl Dose de Adriblastin
• +Plus de 5000 Plus de 150'000 100%
• +4000-5000 100'000-150'000 75%
• +3000-4000 75'000-100'000 50%
• +2000-3000 50'000-75'000 25%
• +Moins de 2000 Moins de 50'000 0%
• -Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie jusqu’à 51 µmol/l, la dose doit être réduite de 50%; elle doit être réduite de 75% lorsque le taux de bilirubine se situe entre 51-81 µmol/l. La doxorubicine est contre-indiquée en cas d’insuffisance hépatique grave.
• +Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie jusqu'à 51 µmol/l, la dose doit être réduite de 50%; elle doit être réduite de 75% lorsque le taux de bilirubine se situe entre 51-81 µmol/l. La doxorubicine est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique grave.
• -L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent exige une prudence particulière.
• +L'utilisation chez l'enfant et l'adolescent exige une prudence particulière.
• -·Hypersensibilité à la doxorubicine, aux autres anthracyclines, aux anthracènediones ou à l’un des excipients (voir «Composition»)
• +·Hypersensibilité à la doxorubicine, aux autres anthracyclines, aux anthracènediones ou à l'un des excipients (voir «Composition»)
• -·affections aiguës du myocarde d’origine inflammatoire
• +·affections aiguës du myocarde d'origine inflammatoire
• -·traitement par des doses cumulatives maximales de la doxorubicine et/ou par d’autres anthracyclines ou d’anthracènediones
• +·traitement par des doses cumulatives maximales de la doxorubicine et/ou par d'autres anthracyclines ou d'anthracènediones
• -Le risque d’insuffisance cardiaque décompensée augmente rapidement avec la dose cumulée totale de doxorubicine. Pour une dose cumulée de 300 mg/m2, la probabilité d’apparition d’une insuffisance cardiaque sévère est d’environ 1 à 2% et elle augmente lentement jusqu’à atteindre une dose cumulée de 450-550 mg/m2. Au-delà, le risque augmente très fortement. Il est donc recommandé de ne pas dépasser une dose cumulée de 550 mg/m2. En calculant la dose de doxorubicine, il convient de tenir compte d’un éventuel traitement antérieur ou simultané par d’autres anthracyclines, telles que l’épirubicine, l’idarubicine, la daunorubicine ou des dérivés anthracéniques. Il y a tout lieu de penser que la toxicité de la doxorubicine s’additionne à celle d’autres anthracyclines.
• +Le risque d’insuffisance cardiaque décompensée augmente rapidement avec la dose cumulée totale de doxorubicine. Pour une dose cumulée de 300 mg/m², la probabilité d’apparition d’une insuffisance cardiaque sévère est d’environ 1 à 2% et elle augmente lentement jusqu’à atteindre une dose cumulée de 450-550 mg/m². Au-delà, le risque augmente très fortement. Il est donc recommandé de ne pas dépasser une dose cumulée de 550 mg/m². En calculant la dose de doxorubicine, il convient de tenir compte d’un éventuel traitement antérieur ou simultané par d’autres anthracyclines, telles que l’épirubicine, l’idarubicine, la daunorubicine ou des dérivés anthracéniques. Il y a tout lieu de penser que la toxicité de la doxorubicine s’additionne à celle d’autres anthracyclines.
• -Les anthracyclines, y compris la doxorubicine, ne doivent être administrées avec d’autres substances cardiotoxiques que sous surveillance simultanée étroite de la fonction cardiaque du patient. Le risque d’effet cardiotoxique des anthracyclines pourrait aussi être accru même après l’arrêt d’autres médicaments cardiotoxiques, en particulier lorsque ceux-ci présentent une longue demi-vie. La demi-vie du trastuzumab est d’environ 28-38 jours et la substance peut être présente dans le sang pendant une durée allant jusqu’à 27 semaines. Il convient donc d’éviter d’administrer un traitement par des anthracyclines pendant cette période ou de ne l’administrer que sous surveillance étroite de la fonction cardiaque.
• +Les anthracyclines, y compris la doxorubicine, ne doivent être administrées avec d'autres substances cardiotoxiques que sous surveillance simultanée étroite de la fonction cardiaque du patient. Le risque d'effet cardiotoxique des anthracyclines pourrait aussi être accru même après l'arrêt d'autres médicaments cardiotoxiques, en particulier lorsque ceux-ci présentent une longue demi-vie. La demi-vie du trastuzumab varie; la substance peut être présente dans le sang pendant une durée allant jusqu'à 7 mois. Dans la mesure du possible, il convient donc d'éviter d'administrer un traitement par des anthracyclines pendant 7 mois après l'arrêt du trastuzumab. En cas d'utilisation d'anthracyclines avant cette période, il faut surveiller étroitement la fonction cardiaque..
• -La doxorubicine peut entraîner une hyperuricémie. Avant et après le début du traitement, les taux d’acide urique, de potassium, de calcium, de phosphate et de créatinine doivent être contrôlés. Une bonne hydratation, l’alcalinisation de l’urine et l’administration prophylactique d’allopurinol en vue d’éviter une hyperuricémie sont susceptibles de réduire le risque de complications potentielles de l’hyperuricémie.
• -Réactions au site d’injection, extravasation
• -L’injection dans un vaisseau de petit calibre ou l’injection répétée dans la même veine peuvent entraîner une phlébosclérose.
• -Une extravasation de doxorubicine pendant l’injection intraveineuse peut provoquer des douleurs locales, des lésions tissulaires graves et une nécrose. Interrompre immédiatement le traitement si des symptômes d’extravasation surviennent pendant l’injection intraveineuse.
• +La doxorubicine peut entraîner une hyperuricémie. Avant et après le début du traitement, les taux d'acide urique, de potassium, de calcium, de phosphate et de créatinine doivent être contrôlés. Une bonne hydratation, l'alcalinisation de l'urine et l'administration prophylactique d'allopurinol en vue d'éviter une hyperuricémie sont susceptibles de réduire le risque de complications potentielles de l'hyperuricémie.
• +Réactions au site d'injection, extravasation
• +L'injection dans un vaisseau de petit calibre ou l'injection répétée dans la même veine peuvent entraîner une phlébosclérose.
• +Une extravasation de doxorubicine pendant l'injection intraveineuse peut provoquer des douleurs locales, des lésions tissulaires graves et une nécrose. Interrompre immédiatement le traitement si des symptômes d'extravasation surviennent pendant l'injection intraveineuse.
• -L’administration de vaccins vivants ou atténués chez les patients immunosupprimés par une chimiothérapie (Adriblastin y compris) peut provoquer des infections sévères ou fatales. Une immunisation par des vaccins vivants doit être évitée chez les patients sous Adriblastin.
• -Lors de l’utilisation de vaccins inactivés ou tués, il faut tenir compte de l’éventualité d’une diminution de la protection vaccinale.
• +L'administration de vaccins vivants ou atténués chez les patients immunosupprimés par une chimiothérapie (Adriblastin y compris) peut provoquer des infections sévères ou fatales. Une immunisation par des vaccins vivants doit être évitée chez les patients sous Adriblastin.
• +Lors de l'utilisation de vaccins inactivés ou tués, il faut tenir compte de l'éventualité d'une diminution de la protection vaccinale.
• -Un coma et des convulsions ont été décrits lors de l’administration concomitante de ciclosporine et de doxorubicine (voir «Interactions»).
• +Un coma et des convulsions ont été décrits lors de l'administration concomitante de ciclosporine et de doxorubicine (voir «Interactions»).
• -L’administration concomitante de ciclosporine et de doxorubicine peut entraîner une augmentation de l’AUC de la doxorubicine ainsi que du doxorubicinol. Les rapports publiés dans la littérature indiquent que l’administration concomitante de ciclosporine et de doxorubicine peut provoquer une hématotoxicité plus importante et plus prolongée que l’administration de la doxorubicine seule. Un coma et des convulsions ont également été décrits lors de l’administration concomitante de ciclosporine et de doxorubicine.
• +L'administration concomitante de ciclosporine et de doxorubicine peut entraîner une augmentation de l'AUC de la doxorubicine ainsi que du doxorubicinol. Les rapports publiés dans la littérature indiquent que l'administration concomitante de ciclosporine et de doxorubicine peut provoquer une hématotoxicité plus importante et plus prolongée que l'administration de la doxorubicine seule. Un coma et des convulsions ont également été décrits lors de l'administration concomitante de ciclosporine et de doxorubicine.
• -Une administration concomitante ou antérieure d’autres anthracyclines, anthracènediones ou cyclophosphamide, ainsi que l'irradiation de la région cardiaque, peuvent accentuer la cardiotoxicité de la doxorubicine. Dans ces cas, la dose cumulative maximale de doxorubicine devra être diminuée (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -En cours de traitement, la fonction cardiaque doit être surveillée si l’on utilise simultanément d’autres médicaments agissant sur le cœur (par ex. antagonistes des canaux calciques).
• +Une administration concomitante ou antérieure d'autres anthracyclines, anthracènediones ou cyclophosphamide, ainsi que l'irradiation de la région cardiaque, peuvent accentuer la cardiotoxicité de la doxorubicine. Dans ces cas, la dose cumulative maximale de doxorubicine devra être diminuée (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +En cours de traitement, la fonction cardiaque doit être surveillée si l'on utilise simultanément d'autres médicaments agissant sur le cœur (par ex. antagonistes des canaux calciques).
• -L’expérimentation animale a montré des effets néfastes pour le foetus ou l’expérience acquise chez l’animal indique un risque foetal, bien que les risques liés à l'emploi de ce médicament dépassent largement les bénéfices possibles. Le médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir «Contre-indications»). Si un traitement s'avère nécessaire, les femmes en âge de procréer devront recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin de traitement. Parce que la doxorubicine passe dans le lait maternel, l’allaitement est contre-indiqué pendant l’utilisation de la doxorubicine.
• +L'expérimentation animale a montré des effets néfastes pour le foetus ou l'expérience acquise chez l'animal indique un risque foetal, bien que les risques liés à l'emploi de ce médicament dépassent largement les bénéfices possibles. Le médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir «Contre-indications»). Si un traitement s'avère nécessaire, les femmes en âge de procréer devront recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin de traitement. Parce que la doxorubicine passe dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué pendant l'utilisation de la doxorubicine.
• -Il est déconseillé de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines en raison de la survenue fréquente de nausées et de vomissements.
• +Il est déconseillé de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines en raison de la survenue fréquente de nausées et de vomissements.
• -Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d’organes et pondérés en fonction de leur degré de sévérité, en tenant compte des définitions suivantes: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1% - <10%), occasionnel (≥0.1% - <1%), rare (≥0.01% - <0.1%).
• -Infections
• +Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes et pondérés en fonction de leur degré de sévérité, en tenant compte des définitions suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000).
• +Infections et infestations
• -Néoplasmes
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
• -Système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Très fréquent: diminution de l’appétit (29%), prise de poids (14.4%; chez les patientes ayant des antécédents de cancer du sein en cas de traitement adjuvant incluant de la doxorubicine).
• +Très fréquent: diminution de l'appétit (29%), prise de poids (14.4%; chez les patientes ayant des antécédents de cancer du sein en cas de traitement adjuvant incluant de la doxorubicine).
• -Yeux
• +Affections oculaires
• -Coeur
• -Très fréquent: réduction de la fraction d’éjection du ventricule gauche (350-450 mg/m2: 38%; >450 mg/m2: 70%), anomalies de l’ECG (15%).
• +Affections cardiaques
• +Très fréquent: réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche (350-450 mg/m2: 38%; >450 mg/m2: 70%), anomalies de l'ECG (15%).
• -Vaisseaux
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Reins et voies urinaires
• -Fréquent: coloration rouge de l’urine, due au médicament, au cours des 1 à 2 premiers jours du traitement.
• -Organes de reproduction et seins
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquent: coloration rouge de l'urine, due au médicament, au cours des 1 à 2 premiers jours du traitement.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux et réactions au site d'administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Des doses unitaires très élevées de Adriblastin RD/ -Solution peuvent provoquer une dégénérescence myocardique en l'espace de 24 heures et une aplasie médullaire sévère en l'espace de 10 à 14 jours. Le traitement doit comporter des mesures de soutien et éventuellement des transfusions sanguines et un séjour en chambre stérile. Des insuffisances cardiaques ont été observées jusqu'à 6 mois après un surdosage en anthracyclines. En conséquence, les patients seront étroitement surveillés. L’apparition d’une insuffisance cardiaque nécessite son traitement selon les méthodes habituelles.
• +Des doses unitaires très élevées de Adriblastin RD/ -Solution peuvent provoquer une dégénérescence myocardique en l'espace de 24 heures et une aplasie médullaire sévère en l'espace de 10 à 14 jours. Le traitement doit comporter des mesures de soutien et éventuellement des transfusions sanguines et un séjour en chambre stérile. Des insuffisances cardiaques ont été observées jusqu'à 6 mois après un surdosage en anthracyclines. En conséquence, les patients seront étroitement surveillés. L'apparition d'une insuffisance cardiaque nécessite son traitement selon les méthodes habituelles.
• -Isolée dans des cultures de Streptomyces peucetius var. caesius, la doxorubicine est un antibiotique de type anthracycline doté d’une action antinéoplasique.
• -La doxorubicine se lie à l’ADN et inhibe la synthèse des acides nucléiques en inhibant la topoisomérase II.
• -Il en résulte une inhibition de l’activité mitotique ainsi que l’apparition d’aberrations chromosomiques.
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Isolée dans des cultures de Streptomyces peucetius var. caesius, la doxorubicine est un antibiotique de type anthracycline doté d'une action antinéoplasique.
• +La doxorubicine se lie à l'ADN et inhibe la synthèse des acides nucléiques en inhibant la topoisomérase II.
• +Il en résulte une inhibition de l'activité mitotique ainsi que l'apparition d'aberrations chromosomiques.
• -L’élimination se fait principalement par la bile et les selles, à raison de 40-50% sous forme inchangée et de 23% sous forme de doxorubicinol. L’élimination rénale est minime (5-15% de la dose) et sous forme inchangée. La clairance de la doxorubicine est de 400-583 ml/min/m2, la demi-vie terminale est de 17 h (métabolites 30-50 h).
• +L'élimination se fait principalement par la bile et les selles, à raison de 40-50% sous forme inchangée et de 23% sous forme de doxorubicinol. L'élimination rénale est minime (5-15% de la dose) et sous forme inchangée. La clairance de la doxorubicine est de 400-583 ml/min/m2, la demi-vie terminale est de 17 h (métabolites 30-50 h).
• -Chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique, l’élimination de la doxorubicine est ralentie, ce qui conduit à une accumulation dans le plasma et les tissus.
• -Pédiatrie: Chez 52 enfants âgés de plus de 2 ans, la clairance était plus élevée que chez les adultes (1540 ml/min/m2). Chez 8 enfants âgés de 2 mois à 2 ans, la clairance était plus basse (813 ml/min/m2) que celle des enfants plus âgés et comparable à celle observée chez l’adulte.
• -Aucune donnée pharmacocinétique n’est disponible chez le patient ayant une limitation de la fonction rénale et chez le patient âgé. La clairance systémique est réduite chez les patients avec forte surcharge pondérale.
• +Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique, l'élimination de la doxorubicine est ralentie, ce qui conduit à une accumulation dans le plasma et les tissus.
• +Pédiatrie: Chez 52 enfants âgés de plus de 2 ans, la clairance était plus élevée que chez les adultes (1540 ml/min/m2). Chez 8 enfants âgés de 2 mois à 2 ans, la clairance était plus basse (813 ml/min/m2) que celle des enfants plus âgés et comparable à celle observée chez l'adulte.
• +Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez le patient ayant une limitation de la fonction rénale et chez le patient âgé. La clairance systémique est réduite chez les patients avec forte surcharge pondérale.
• -Les effets sur les paramètres de toxicologie reproductive ont été étudiés chez le rat et le lapin. La doxorubicine a été administrée au rat femelle à raison de 0.025, 0.050 et 0.2 mg/kg i.v. par jour du 14e jour avant l’accouplement jusqu’à la période d’allaitement. Aucun effet maternotoxique n’a été observé. L’indice de fertilité du groupe de posologie moyenne et haute était diminué, mais pas de manière significative.
• -Les rats mâles ayant reçu de la doxorubicine aux jours 6, 16, 24 et 45 après la naissance ont subi jusqu’au 16e jour des déficiences graves au niveau des organes génitaux et de la fertilité. A partir du 24e jour, les effets sur le poids des organes génitaux et sur le nombre de spermatozoïdes étaient réversibles et aucun effet n’était reconnaissable dès le 45e jour. Chez le rat et le lapin, des effets embryotoxiques sont apparus dans le domaine posologique de 0.2 mg/kg.
• +Les effets sur les paramètres de toxicologie reproductive ont été étudiés chez le rat et le lapin. La doxorubicine a été administrée au rat femelle à raison de 0.025, 0.050 et 0.2 mg/kg i.v. par jour du 14e jour avant l'accouplement jusqu'à la période d'allaitement. Aucun effet maternotoxique n'a été observé. L'indice de fertilité du groupe de posologie moyenne et haute était diminué, mais pas de manière significative.
• +Les rats mâles ayant reçu de la doxorubicine aux jours 6, 16, 24 et 45 après la naissance ont subi jusqu'au 16e jour des déficiences graves au niveau des organes génitaux et de la fertilité. A partir du 24e jour, les effets sur le poids des organes génitaux et sur le nombre de spermatozoïdes étaient réversibles et aucun effet n'était reconnaissable dès le 45e jour. Chez le rat et le lapin, des effets embryotoxiques sont apparus dans le domaine posologique de 0.2 mg/kg.
• -Adriblastin RD/-Solution ne doit pas être mélangée aux substances suivantes: héparine, dexaméthasone, fluorouracil, hydrocortisone sodium succinate, aminophylline ou céfalotine (p.ex. dans la même poche de perfusion ou au niveau du raccord en Y de la tubulure de perfusion), car il y a risque de précipitations. Si un traitement concomitant par ces médicaments s’avère nécessaire, il convient de rincer la tubulure entre l’administration de ces substances.
• -Le principe actif s’hydrolyse en cas de contact prolongé avec des solutions alcalines. Adriblastin RD/-Solution ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Adriblastin RD/-Solution ne doit pas être mélangée aux substances suivantes: héparine, dexaméthasone, fluorouracil, hydrocortisone sodium succinate, aminophylline ou céfalotine (p.ex. dans la même poche de perfusion ou au niveau du raccord en Y de la tubulure de perfusion), car il y a risque de précipitations. Si un traitement concomitant par ces médicaments s'avère nécessaire, il convient de rincer la tubulure entre l'administration de ces substances.
• +Le principe actif s'hydrolyse en cas de contact prolongé avec des solutions alcalines. Adriblastin RD/-Solution ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• -Après reconstitution (voir «Remarques concernant la manipulation»), la solution est chimiquement et physiquement stable pendant 30 jours à une température de 2-8 °C si elle est conservée à l’abri de la lumière. Pour des raisons de contamination microbiologique, elle devrait être utilisée immédiatement après sa reconstitution. Si nécessaire, la solution peut être conservée au maximum 24 heures au réfrigérateur (2-8 °C) et à l’abri de la lumière.
• -Après dilution pour l’administration en perfusion prolongée (voir «Remarques concernant la manipulation»), la solution diluée du lyophilisat reconstitué est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures à l'abri de la lumière. Pour des raisons de contamination microbiologique, elle devrait être utilisée immédiatement après sa dilution.
• +Après reconstitution (voir «Remarques concernant la manipulation»), la solution est chimiquement et physiquement stable pendant 30 jours à une température de 2-8 °C si elle est conservée à l'abri de la lumière. Pour des raisons de contamination microbiologique, elle devrait être utilisée immédiatement après sa reconstitution. Si nécessaire, la solution peut être conservée au maximum 24 heures au réfrigérateur (2-8 °C) et à l'abri de la lumière.
• +Après dilution pour l'administration en perfusion prolongée (voir «Remarques concernant la manipulation»), la solution diluée du lyophilisat reconstitué est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures à l'abri de la lumière. Pour des raisons de contamination microbiologique, elle devrait être utilisée immédiatement après sa dilution.
• -Conserver à l’abri de la lumière et au réfrigérateur (2-8 °C). La solution ne peut être conservée au-delà 24 heures à température ambiante (15-25 °C) et à l’abri de la lumière. La conservation de Adriblastin Solution au réfrigérateur peut entraîner la formation d’un produit à consistance gélatineuse.
• +Conserver à l'abri de la lumière et au réfrigérateur (2-8 °C). La solution ne peut être conservée au-delà 24 heures à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière. La conservation de Adriblastin Solution au réfrigérateur peut entraîner la formation d'un produit à consistance gélatineuse.
• -Adriblastin Solution ne contient pas d’agent conservateur. Après ouverture de l’ampoule perforable, la solution doit être utilisée immédiatement. Si nécessaire, la solution peut être conservée au maximum 24 heures au réfrigérateur (2-8 °C) et à l’abri de la lumière.
• -Après dilution pour l’administration en perfusion prolongée (voir «Remarques concernant la manipulation»), la solution diluée est chimiquement et physiquement stable pendant 48 heures à l'abri de la lumière. Pour des raisons de contamination microbiologique, elle devrait être utilisée immédiatement après sa dilution.
• +Adriblastin Solution ne contient pas d'agent conservateur. Après ouverture de l'ampoule perforable, la solution doit être utilisée immédiatement. Si nécessaire, la solution peut être conservée au maximum 24 heures au réfrigérateur (2-8 °C) et à l'abri de la lumière.
• +Après dilution pour l'administration en perfusion prolongée (voir «Remarques concernant la manipulation»), la solution diluée est chimiquement et physiquement stable pendant 48 heures à l'abri de la lumière. Pour des raisons de contamination microbiologique, elle devrait être utilisée immédiatement après sa dilution.
• -Lors de la manipulation de Adriblastin RD/- Solution, de la préparation de la solution injectable et de son élimination, il convient de respecter la réglementation concernant les cytostatiques.
• -Préparation de Adriblastin RD
• -Pour la reconstitution, le lyophilisat de 10 mg doit être dissous dans 5 ml et celui de 50 mg dans 25 ml de NaCl 0.9%. L’emballage à 10 mg contient le solvant correspondant (NaCl à 0.9%). Les emballages à 50 mg ne contiennent pas de solvant. Au lieu du NaCl 0.9%, il est également possible d’utiliser de l’eau pour préparations injectables pour reconstituer la solution.
• -Préparation de Adriblastin Solution
• -Adriblastin Solution est prêt à l’emploi et peut être utilisé immédiatement. Toutefois, amener la solution à la température ambiante avant utilisation.
• +Lors de la manipulation de Adriblastin RD/-Solution, de la préparation de la solution injectable et de son élimination, il convient de respecter la réglementation concernant les cytostatiques.
• +Reconstitution de Adriblastin RD
• +Pour la reconstitution, le lyophilisat de 10 mg doit être dissous dans 5 ml et celui de 50 mg dans 25 ml de NaCl 0.9%. L'emballage à 10 mg contient le solvant correspondant (NaCl à 0.9%). Les emballages à 50 mg ne contiennent pas de solvant. Au lieu du NaCl 0.9%, il est également possible d'utiliser de l'eau pour préparations injectables pour reconstituer la solution.
• +Reconstitution de Adriblastin Solution
• +Adriblastin Solution est prêt à l'emploi et peut être utilisé immédiatement. Toutefois, amener la solution à la température ambiante avant utilisation.
• -La solution préparée ou prête à l’emploi est injectée par voie intraveineuse en 3-10 minutes afin de réduire le risque de thrombose et d’extravasation. Il faut à tout prix éviter une application paraveineuse. En conséquence, la position correcte de l’aiguille ou du cathéter veineux de la perfusion sera contrôlée en injectant préalablement du NaCl à 0.9%. L’aiguille ou le cathéter veineux seront rincés avec du NaCl à 0.9% après l’administration.
• +La solution préparée ou prête à l'emploi est injectée par voie intraveineuse en 3-10 minutes afin de réduire le risque de thrombose et d'extravasation. Il faut à tout prix éviter une application paraveineuse. En conséquence, la position correcte de l'aiguille ou du cathéter veineux de la perfusion sera contrôlée en injectant préalablement du NaCl à 0.9%. L'aiguille ou le cathéter veineux seront rincés avec du NaCl à 0.9% après l'administration.
• -Perfusion prolongée: pour l'administration en perfusion prolongée, la dose nécessaire pour 24 heures sera déterminée à partir du lyophilisat reconstitué ou de Adriblastin Solution et diluée dans 500-1000 ml de solution de NaCl à 0.9%. La poche de perfusion et le set de perfusion doivent être protégés de la lumière (par ex. en les enveloppant dans une feuille d’aluminium).
• +Perfusion prolongée: pour l'administration en perfusion prolongée, la dose nécessaire pour 24 heures sera déterminée à partir du lyophilisat reconstitué ou de Adriblastin Solution et diluée dans 500-1000 ml de solution de NaCl à 0.9%. La poche de perfusion et le set de perfusion doivent être protégés de la lumière (par ex. en les enveloppant dans une feuille d'aluminium).
• -Adriblastin RD 10 mg: 1 ampoule perforable de lyophilisat et 1 ampoule contenant du solvant (5 ml) [A]
• -Adriblastin RD 50 mg: 2 ampoules perforables de lyophilisat [A]
• -Adriblatin Solution 10 mg/5 ml: 1 ampoule Cytosafe perforable [A]
• -Adriblatin Solution 20 mg/10 ml: 1 ampoule Cytosafe perforable [A]
• -Adriblatin Solution 50 mg/25 ml: 2 ampoules Cytosafe perforables [A]
• +Adriblastin RD 10 mg: 1 ampoule perforable de lyophilisat et 1 ampoule contenant du solvant (5 ml). [A]
• +Adriblastin RD 50 mg: 2 ampoules perforables de lyophilisat. [A]
• +Adriblastin Solution 10 mg/5 ml: 1 ampoule Cytosafe perforable. [A]
• +Adriblastin Solution 20 mg/10 ml: 1 ampoule Cytosafe perforable. [A]
• +Adriblastin Solution 50 mg/25 ml: 2 ampoules Cytosafe perforables. [A]
• -Mai 2014.
• -LLD V012
• +Mai 2019.
• +LLD V013