• +Cancers de la peau de type non mélanocytaire
• +Dans le cadre de deux études épidémiologiques fondée sur le registre national danois du cancer, un risque accru de cancers de la peau de type non mélanocytaire sous forme de carcinome basocellulaire (CBC) et de carcinome épidermoïde (CE) a été observé lors de l'exposition à des doses cumulées croissantes d'hydrochlorothiazide. L'effet photosensibilisant de l'hydrochlorothiazide pourrait constituer un mécanisme potentiel impliqué dans le développement du cancer de la peau non mélanocytaire.
• +Les patients qui prennent de l'hydrochlorothiazide doivent être informés du risque de cancer de la peau non mélanocytaire, et de la nécessité de contrôler régulièrement leur peau à la recherche de nouvelles lésions et de signaler immédiatement toute modification cutanée suspecte. Afin de minimiser le risque de cancer de la peau, il sera conseillé aux patients, à titre préventif, de limiter l'exposition au soleil et aux rayons UV et d'utiliser une protection solaire adéquate en cas d'exposition. Les modifications cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, si nécessaire au moyen d'un examen histologique de biopsies. Chez les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanocytaire, il peut être nécessaire de reconsidérer l'utilisation d'hydrochlorothiazide (voir aussi la rubrique «Effets indésirables»).
• -Lorsque l'amiloride HCl est administré en même temps que des anti-inflammatoires non stéroïdiens, un inhibiteur de l'ECA, un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, de la ciclosporine ou du tacrolimus, ou encore d'autres médicaments d'épargne potassique (p.ex. triamtérène, spironolactone), le risque d'hyperkaliémie augmente. Dans les cas où une administration simultanée des ces principes actifs est tout de même indiquée en raison d'une hypokaliémie diagnostiquée, elle doit se faire avec une prudence particulière et sous contrôles fréquents du taux sérique de potassium.
• +Lorsque l'amiloride HCl est administré en même temps que des anti-inflammatoires non stéroïdiens, un inhibiteur de l'ECA, un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, de la ciclosporine ou du tacrolimus, ou encore d'autres médicaments d'épargne potassique (p.ex. triamtérène, spironolactone), le risque d'hyperkaliémie augmente. Dans les cas où une administration simultanée de ces principes actifs est tout de même indiquée en raison d'une hypokaliémie diagnostiquée, elle doit se faire avec une prudence particulière et sous contrôles fréquents du taux sérique de potassium.
• -L'emploi simultané de Comilorid-Mepha et de diurétiques kaliurétiques (p.ex. le furosémide), de glucocorticoïdes, d'ACTH, de carbenoxolone, d'amphotéricine B, de pénicilline G, de salicylés ou de laxatifs peut augmenter les pertes de potassium ou d'électrolytes.
• -Lors de l'emploi simultané de cytostatiques (p.ex. cyclophosphamide, fluorouracil, méthotrexate), il faut compter avec une augmentation de la toxicité pour la moelle osseuse (en particulier avec une granulocytopénie).
• +L'emploi simultané de Comilorid-Mepha et de diurétiques kaliurétiques (p.ex. le furosémide), de glucocorticoïdes, d'ACTH, de carbénoxolone, d'amphotéricine B, de pénicilline G, de salicylés ou de laxatifs peut augmenter les pertes de potassium ou d'électrolytes.
• +Lors de l'emploi simultané de cytostatiques (p.ex. cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate), il faut compter avec une augmentation de la toxicité pour la moelle osseuse (en particulier avec une granulocytopénie).
• -L'administration simultanée de Comilorid-Mepha et de chinidine peut provoquer une diminution de l'élimination de chinidine.
• +L'administration simultanée de Comilorid-Mepha et de quinidine peut provoquer une diminution de l'élimination de quinidine.
• -Les effets secondaires ci-après ont été rapportés soit avec l'association amiloride et hydrochlorothiazide, soit avec l'un des principes actifs isolés (amiloride ou hydrochlorothiazide). C'est pourquoi ces effets peuvent être des effets secondaires potentiels de Comilorid-Mepha.
• +Les effets secondaires ci-après ont été rapportés soit avec Comilorid-Mepha, soit avec l'un des principes actifs isolés (amiloride ou hydrochlorothiazide). C'est pourquoi ces effets peuvent être des effets secondaires potentiels de Comilorid-Mepha.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiques (y compris kystes et polypes)
• +Hydrochlorothiazide: cancers de la peau de type non mélanocytaire [CPNM] (carcinome basocellulaire [CBC] et carcinome épidermoïde [CE]).
• +
• -Association: réaction anaphylactique et choc.
• +Comilorid-Mepha: réaction anaphylactique et choc.
• -Association: anorexie*, modifications de l'appétit, déséquilibre électrolytique, hyponatrémie (hyponatrémie symptomatique), goutte, déshydratation.
• +Comilorid-Mepha: anorexie*, modifications de l'appétit, déséquilibre électrolytique, hyponatrémie (hyponatrémie symptomatique), goutte, déshydratation.
• -Association: insomnie, nervosité, confusion mentale, dépression.
• +Comilorid-Mepha: insomnie, nervosité, confusion mentale, dépression.
• -Association: céphalées*, syncope, étourdissement*, paresthésies, stupeur, dysgueusie, envie de dormir.
• +Comilorid-Mepha: céphalées*, syncope, étourdissement*, paresthésies, stupeur, dysgueusie, envie de dormir.
• -Association: troubles visuels.
• +Comilorid-Mepha: troubles visuels.
• -Association: vertige.
• +Comilorid-Mepha: vertige.
• -Association: arythmie, tachycardie, angine de poitrine.
• +Comilorid-Mepha: arythmie, tachycardie, angine de poitrine.
• -Association: bouffée congestive, hypotension orthostatique.
• +Comilorid-Mepha: bouffée congestive, hypotension orthostatique.
• -Association: dyspnée, nez bouché, hoquet.
• +Comilorid-Mepha: dyspnée, nez bouché, hoquet.
• -Association: nausées*, vomissement, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, hémorragies gastro-intestinales, distension, flatulence.
• +Comilorid-Mepha: nausées*, vomissement, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, hémorragies gastro-intestinales, distension, flatulence.
• -Association: rash cutané*, prurit, diaphorèse.
• +Comilorid-Mepha: rash cutané*, prurit, diaphorèse.
• -Association: dorsalgie, douleurs dans les jambes, crampes musculaires, douleurs articulaires.
• +Comilorid-Mepha: dorsalgie, douleurs dans les jambes, crampes musculaires, douleurs articulaires.
• -Association: dysurie, nycturie, incontinence, troubles rénaux y compris défaillance rénale.
• +Comilorid-Mepha: dysurie, nycturie, incontinence, troubles rénaux y compris défaillance rénale.
• -Association: impuissance.
• +Comilorid-Mepha: impuissance.
• -Association: faiblesse*, fatigue, malaise, douleur thoracique, soif.
• +Comilorid-Mepha: faiblesse*, fatigue, malaise, douleur thoracique, soif.
• -Association: potassium sérique augmenté (supérieur à 5,5 mmol/l).
• +Comilorid-Mepha: potassium sérique augmenté (supérieur à 5,5 mmol/l).
• -Association: toxicité digitalique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Comilorid-Mepha: toxicité digitalique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Description d'effets indésirables sélectionnés
• +Cancers de la peau de type non mélanocytaire (CBC et CE): sur la base des données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation cumulative dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et des cancers de la peau de type non mélanocytaire a été observée (voir aussi les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Cancers de la peau de type non mélanocytaire (CPNM): sur la base des données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation cumulative dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de CPNM a été observée. Une des études a inclus une population composée de 71'553 cas de CBC et de 8'629 cas de CE, appariés respectivement à 1'430'883 et 172'462 cas témoins. Une forte exposition à l'HCTZ (dose cumulative ≥50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes (RC) ajusté de 1,29 (IC à 95%: 1,23-1,35) pour le CBC et de 3,98 (IC à 95%: 3,68-4,31) pour le CE. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le CBC et pour le CE. Une autre étude a montré le lien possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome des lèvres (CE): 633 cas de carcinome des lèvres ont été comparés avec 63'067 cas témoins, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques («risk set sampling»). Une relation dose-effet cumulative a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2,1 (IC à 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC à 95%: 3,0-4,9) à la dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC à 95%: 5,7-10,5) à la dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg) (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»)
• -Le pic plasmatique est atteint en l'espace de 3 à 4 heures. La demi-vie plasmatique varie entre 6 et 9 heures. L'effet sur les électrolytes augmente avec la dose des prises isolées, jusqu'à la dose de 15 mg environ.
• +Le pic plasmatique est atteint en l'espace de 3 à 4 heures. La demivie plasmatique varie entre 6 et 9 heures. L'effet sur les électrolytes augmente avec la dose des prises isolées, jusqu'à la dose de 15 mg environ.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) au sec et dans l'emballage original.
• +Conserver dans l'emballage d'origine, au sec et à température ambiante (15-25°C).
• -Comilorid-Mepha cpr 20 (sécables). (B)
• -Comilorid-Mepha cpr 100 (sécables). (B)
• -Comilorid-Mepha mite cpr 30 (sécables). (B)
• -Comilorid-Mepha mite cpr 100 (sécables). (B)
• +Comprimés: 20 et 100 (B)
• +Comprimés mite: 30 et 100 (B)
• -Août 2016.
• -Numéro de version interne: 3.2
• +Décembre 2018.
• +Numéro de version interne: 4.2