• -1 comprimé Comilorid-Mepha (sécable) contient: 50 mg d’hydrochlorothiazide et 5 mg de chlorhydrate d’amiloride.
• -1 comprimé Comilorid-Mepha mite (sécable) contient: 25 mg d’hydrochlorothiazide et 2,5 mg de chlorhydrate d’amiloride.
• +1 comprimé Comilorid-Mepha (sécable) contient: 50 mg d'hydrochlorothiazide et 5 mg de chlorhydrate d'amiloride.
• +1 comprimé Comilorid-Mepha mite (sécable) contient: 25 mg d'hydrochlorothiazide et 2,5 mg de chlorhydrate d'amiloride.
• -Comilorid-Mepha est indiqué pour les patients chez lesquels une perte excessive de potassium est supposée et attendue. Comilorid-Mepha (une association d’hydrochlorothiazide et de chlorhydrate d’amiloride) réduit le risque de perte excessive de potassium chez les malades soumis à une diurèse intensive et prolongée. Grâce à son composant antikaliurétique (amiloride HCl), Comilorid-Mepha convient particulièrement aux patients chez lesquels un bilan potassique équilibré est d’une importance déterminante.
• -Comilorid-Mepha peut être administré seul ou en association avec d’autres antihypertenseurs pour le traitement des affections suivantes:
• +Comilorid-Mepha est indiqué pour les patients chez lesquels une perte excessive de potassium est supposée et attendue. Comilorid-Mepha (une association d'hydrochlorothiazide et de chlorhydrate d'amiloride) réduit le risque de perte excessive de potassium chez les malades soumis à une diurèse intensive et prolongée. Grâce à son composant antikaliurétique (amiloride HCl), Comilorid-Mepha convient particulièrement aux patients chez lesquels un bilan potassique équilibré est d'une importance déterminante.
• +Comilorid-Mepha peut être administré seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs pour le traitement des affections suivantes:
• -Oedèmes d’origine cardiaque.
• -Cirrhose hépatique avec ascite et oedèmes.
• +Oedèmes d'origine cardiaque.
• +Cirrhose hépatique avec ascites et oedèmes.
• -Les posologies recommandées ci-après s’appliquent à Comilorid-Mepha et à Comilorid-Mepha mite, qui sont disponibles sous forme de comprimés destinés à la prise orale. Deux comprimés de Comilorid-Mepha mite contiennent la même quantité de principe actif qu’un comprimé de Comilorid-Mepha.
• +Les posologies recommandées ci-après s'appliquent à Comilorid-Mepha et à Comilorid-Mepha mite, qui sont disponibles sous forme de comprimés destinés à la prise orale. Deux comprimés de Comilorid-Mepha mite contiennent la même quantité de principe actif qu'un comprimé de Comilorid-Mepha.
• -La posologie usuelle est de 1 ou 2 comprimés de Comilorid-Mepha (= 2 ou 4 comprimés de Comilorid-Mepha mite) en une ou plusieurs prises par jour. Certains patients ne requièrent qu’un comprimé de Comilorid-Mepha mite une fois par jour (= ½ comprimé de Comilorid-Mepha). Cette posologie peut être augmentée si nécessaire, mais ne doit pas dépasser 4 comprimés de Comilorid-Mepha par jour.
• +La posologie usuelle est de 1 ou 2 comprimés de Comilorid-Mepha (= 2 ou 4 comprimés de Comilorid-Mepha mite) en une ou plusieurs prises par jour. Certains patients ne requièrent qu'un comprimé de Comilorid-Mepha mite une fois par jour (= ½ comprimé de Comilorid-Mepha). Cette posologie peut être augmentée si nécessaire, mais ne doit pas dépasser 4 comprimés de Comilorid-Mepha par jour.
• -Le traitement peut commencer par 1 à 2 comprimés de Comilorid-Mepha par jour. Cette posologie peut être augmentée en cas de nécessité mais ne doit pas excéder 4 comprimés par jour. La dose optimale sera déterminée en fonction de la diurèse et des taux sériques de potassium. Une fois la diurèse déclenchée, on peut tenter de réduire la posologie en vue du traitement d’entretien et administrer le médicament sur un mode discontinu.
• -Cirrhose hépatique avec ascite (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• -Il est recommandé de commencer le traitement avec un comprimé de Comilorid-Mepha par jour puis, si nécessaire, d’augmenter progressivement cette dose jusqu’à l’obtention d’une diurèse efficace. La posologie journalière ne devrait pas excéder 4 comprimés de Comilorid-Mepha.
• -La dose d’entretien peut être plus faible que celle nécessaire au déclenchement de la diurèse initiale. Lorsque la diurèse a été suffisamment efficace pour entraîner une diminution pondérale et que le poids du patient s’est stabilisé, on peut tenter une réduction de la posologie journalière. Une diminution graduelle du poids est souhaitable, surtout chez les patients atteints de cirrhose, afin d’éviter les réactions indésirables au traitement diurétique.
• +Le traitement peut commencer par 1 à 2 comprimés de Comilorid-Mepha par jour. Cette posologie peut être augmentée en cas de nécessité mais ne doit pas excéder 4 comprimés par jour. La dose optimale sera déterminée en fonction de la diurèse et des taux sériques de potassium. Une fois la diurèse déclenchée, on peut tenter de réduire la posologie en vue du traitement d'entretien et administrer le médicament sur un mode discontinu.
• +Cirrhose hépatique avec ascites (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• +Il est recommandé de commencer le traitement avec un comprimé de Comilorid-Mepha par jour puis, si nécessaire, d'augmenter progressivement cette dose jusqu'à l'obtention d'une diurèse efficace. La posologie journalière ne devrait pas excéder 4 comprimés de Comilorid-Mepha.
• +La dose d'entretien peut être plus faible que celle nécessaire au déclenchement de la diurèse initiale. Lorsque la diurèse a été suffisamment efficace pour entraîner une diminution pondérale et que le poids du patient s'est stabilisé, on peut tenter une réduction de la posologie journalière. Une diminution graduelle du poids est souhaitable, surtout chez les patients atteints de cirrhose, afin d'éviter les réactions indésirables au traitement diurétique.
• -L’administration de chlorhydrate d’amiloride n’a pas été étudiée chez l’enfant et l’adolescent.
• -C’est pourquoi l’emploi de Comilorid-Mepha n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.
• +L'administration de chlorhydrate d'amiloride n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
• +C'est pourquoi l'emploi de Comilorid-Mepha n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.
• -Administration simultanée d’un autre antikaliurétique ou de sels de potassium (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Administration simultanée d'un autre antikaliurétique ou de sels de potassium (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Hypersensibilité vis-à-vis d’autres composants de ce médicament ou d’autres sulfamides.
• -Voir également sous «Grossesse/Allaitement» et «Utilisation chez les enfants et les adolescents».
• +Hypersensibilité vis-à-vis d'autres composants de ce médicament ou d'autres sulfamides.
• +Voir également sous «Grossesse/Allaitement» et «Emploi chez les enfants et les adolescents».
• -Une hyperkaliémie (une concentration sérique de potassium supérieure à 5,5 mmol/l) a été observée chez des patients ayant reçu le chlorhydrate d’amiloride seul ou en association avec d’autres médicaments diurétiques. Cela est valable particulièrement pour les patients âgés, les patients hospitalisés atteints de cirrhose hépatique ou d’oedèmes cardiaques avec atteinte rénale, les patients gravement malades ou ceux ayant reçu un traitement diurétique particulièrement intense. Il faut surveiller ces patients afin de déceler le plus tôt possible les signes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques d’une hyperkaliémie. Quelques cas de décès ont été rapportés parmi ce groupe de patients.
• -Les médicaments contenant du potassium ainsi que les régimes riches en potassium ne sont autorisés qu’en cas d’hypokaliémie grave et/ou réfractaire au traitement. Si un apport de potassium est nécessaire, il est indispensable de contrôler régulièrement la kaliémie.
• -Traitement de l’hyperkaliémie
• -La survenue d’une hyperkaliémie chez un patient sous Comilorid-Mepha nécessite l’arrêt immédiat du médicament et, si besoin est, l’instauration de mesures efficaces visant à réduire le taux plasmatique de potassium.
• +Une hyperkaliémie (une concentration sérique de potassium supérieure à 5,5 mmol/l) a été observée chez des patients ayant reçu le chlorhydrate d'amiloride seul ou en association avec d'autres médicaments diurétiques. Cela est valable particulièrement pour les patients âgés, les patients hospitalisés atteints de cirrhose hépatique ou d'oedèmes cardiaques avec atteinte rénale, les patients gravement malades ou ceux ayant reçu un traitement diurétique particulièrement intense. Il faut surveiller ces patients afin de déceler le plus tôt possible les signes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques d'une hyperkaliémie. Quelques cas de décès ont été rapportés parmi ce groupe de patients.
• +Les médicaments contenant du potassium ainsi que les régimes riches en potassium ne sont autorisés qu'en cas d'hypokaliémie grave et/ou réfractaire au traitement. Si un apport de potassium est nécessaire, il est indispensable de contrôler régulièrement la kaliémie.
• +Traitement de l'hyperkaliémie
• +La survenue d'une hyperkaliémie chez un patient sous Comilorid-Mepha nécessite l'arrêt immédiat du médicament et, si besoin est, l'instauration de mesures énergiques visant à réduire le taux plasmatique de potassium.
• -Une surveillance très stricte des électrolytes sériques et des taux d’urée est nécessaire dans les cas suivants: azotémie élevée, supérieure à 30 mg/100 ml, créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/100 ml (135 µmol/l), urée sanguine supérieure à 60 mg/100 ml et diabète sucré. En cas d’insuffisance rénale, la rétention de potassium est renforcée par l’administration d’un antikaliurétique et peut évoluer rapidement vers l’hypokaliémie.
• +Une surveillance très stricte des électrolytes sériques et des taux d'urée est nécessaire dans les cas suivants: azotémie élevée, supérieure à 30 mg/100 ml, créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/100 ml (135 µmol/l), urée sanguine supérieure à 60 mg/100 ml et diabète sucré. En cas d'insuffisance rénale, la rétention de potassium est renforcée par l'administration d'un antikaliurétique et peut évoluer rapidement vers l'hyperkaliémie.
• -Bien que le risque de déséquilibre hydro-électrolytique soit minime sous Comilorid-Mepha, il est indiqué de prêter une attention toute particulière aux troubles de l’équilibre hydrique et électrolytique tels que hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypokaliémie et hypomagnésiémie. Le dosage des électrolytes sériques et urinaires est indiqué particulièrement chez les patients qui vomissent abondamment ou sont nourris par voie parentérale. Les troubles de l’équilibre hydro-électrolytique s’annoncent surtout par des manifestations telles que sécheresse buccale, soif, faiblesse, léthargie, vertiges, agitation, crises, douleurs ou crampes musculaires, fatigabilité musculaire, hypotension artérielle, oligurie, tachycardie et troubles digestifs tels que nausées et vomissements.
• -A l’instar de tout autre diurétique efficace, l’hydrochlorothiazide peut entraîner une hypokaliémie, surtout en cas de très forte diurèse, de traitement prolongé ou de cirrhose sévère. L’hypokaliémie peut sensibiliser le coeur aux effets toxiques des digitaliques ou provoquer des réactions cardiaques excessives, par exemple une augmentation de l’excitabilité ventriculaire.
• -L’hyponatrémie induite par la diurèse est généralement minime et asymptomatique. Elle est importante et symptomatique uniquement chez un petit nombre de patients. Ceux-ci doivent être pris en charge dans les plus brefs délais et bénéficier d’un traitement adéquat.
• -Les thiazides peuvent freiner l’excrétion urinaire de calcium et provoquent parfois une augmentation transitoire et modérée de la calcémie, mais sans perturber le métabolisme du calcium. Il y a lieu de suspendre le traitement thiazidique avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.
• +Bien que le risque de déséquilibre hydro-électrolytique soit minime sous Comilorid-Mepha, il est indiqué de prêter une attention toute particulière aux troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique tels que hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypokaliémie et hypomagnésiémie. Le dosage des électrolytes sériques et urinaires est indiqué particulièrement chez les patients qui vomissent abondamment ou sont nourris par voie parentérale. Les troubles de l'équilibre hydro-électrolytique s'annoncent surtout par des manifestations telles que sécheresse buccale, soif, faiblesse, léthargie, vertiges, agitation, crises, douleurs ou crampes musculaires, fatigabilité musculaire, hypotension artérielle, oligurie, tachycardie et troubles digestifs tels que nausées et vomissements.
• +A l'instar de tout autre diurétique efficace, l'hydrochlorothiazide peut entraîner une hypokaliémie, surtout en cas de très forte diurèse, de traitement prolongé ou de cirrhose sévère. L'hypokaliémie peut sensibiliser le coeur aux effets toxiques des digitaliques ou provoquer des réactions cardiaques excessives, par exemple une augmentation de l'excitabilité ventriculaire.
• +L'hyponatrémie induite par la diurèse est généralement minime et asymptomatique. Elle est importante et symptomatique uniquement chez un petit nombre de patients. Ceux-ci doivent être pris en charge dans les plus brefs délais et bénéficier d'un traitement adéquat.
• +Les thiazides peuvent freiner l'excrétion urinaire de calcium et provoquent parfois une augmentation transitoire et modérée de la calcémie, mais sans perturber le métabolisme du calcium. Il y a lieu de suspendre le traitement thiazidique avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.
• -L’hydrochlorothiazide peut accélérer la survenue d’une hyperazotémie et la renforcer. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, cet effet peut être cumulatif. Par conséquent, dès que l’azotémie et l’oligurie commencent à s’aggraver, le diurétique devra être suspendu.
• +L'hydrochlorothiazide peut accélérer la survenue d'une hyperazotémie et la renforcer. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, cet effet peut être cumulatif. Par conséquent, dès que l'azotémie et l'oligurie commencent à s'aggraver, le diurétique devra être suspendu.
• -L’administration des thiazides requiert une prudence particulière chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou d’hépatopathie évolutive. Même des troubles liquidiens ou électrolytiques minimes peuvent déjà provoquer un coma hépatique chez ces patients.
• +L'administration des thiazides requiert une prudence particulière chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou d'hépatopathie évolutive. Même des troubles liquidiens ou électrolytiques minimes peuvent déjà provoquer un coma hépatique chez ces patients.
• -Les thiazides peuvent diminuer la tolérance au glucose. Il convient donc d’ajuster la posologie des antidiabétiques, insuline incluse.
• +Les thiazides peuvent diminuer la tolérance au glucose. Il convient donc d'ajuster la posologie des antidiabétiques, insuline incluse.
• -Afin de réduire le risque d’hypokaliémie à un minimum, il convient de faire un bilan rénal avant d’administrer Comilorid-Mepha à un diabétique ou à un patient chez lequel on soupçonne un diabète. Suspendre Comilorid-Mepha au moins trois jours avant un test de tolérance au glucose.
• -La thérapeutique antikaliurétique doit être instaurée avec prudence chez les patients gravement malades exposés à un risque d’acidose respiratoire ou métabolique. Cela est valable pour les maladies cardio-pulmonaires et les diabétiques mal contrôlés. Une perturbation de l’équilibre acido-basique modifie le rapport entre le potassium extracellulaire et le potassium intracellulaire; une augmentation rapide de la kaliémie provoquerait l’apparition d’une acidose.
• +Afin de réduire le risque d'hypokaliémie à un minimum, il convient de faire un bilan rénal avant d'administrer Comilorid-Mepha à un diabétique ou à un patient chez lequel on soupçonne un diabète. Suspendre Comilorid-Mepha au moins trois jours avant un test de tolérance au glucose.
• +La thérapeutique antikaliurétique doit être instaurée avec prudence chez les patients gravement malades exposés à un risque d'acidose respiratoire ou métabolique. Cela est valable pour les maladies cardio-pulmonaires et les diabétiques mal contrôlés. Une perturbation de l'équilibre acido-basique modifie le rapport entre le potassium extracellulaire et le potassium intracellulaire; une augmentation rapide de la kaliémie provoquerait l'apparition d'une acidose.
• -Lors d’abus chronique de diurétiques, un pseudo-syndrome de Bartter peut apparaître.
• +Lors d'abus chronique de diurétiques, un syndrome pseudo-Bartter peut apparaître.
• -Le lithium ne devrait généralement pas être utilisé en même temps que des diurétiques. Ces derniers réduisent la clairance rénale du lithium et entraînent ainsi un risque plus élevé d’intoxication au lithium. Il convient de prendre en considération la notice d’emballage de préparations contenant du lithium avant l’emploi de ces dernières.
• +Le lithium ne devrait généralement pas être utilisé en même temps que des diurétiques. Ces derniers réduisent la clairance rénale du lithium et entraînent ainsi un risque plus élevé d'intoxication au lithium. Il convient de prendre en considération la notice d'emballage de préparations contenant du lithium avant l'emploi de ces dernières.
• -Chez certains patients atteints d’insuffisance rénale (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) traités aux AINS classiques ou aux inhibiteurs de COX2, l’administration concomitante d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II ou d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, voire éventuellement une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. De ce fait, la prudence est de rigueur lors de telles associations médicamenteuses chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• -L’administration simultanée d’AINS et d’agents d’épargne potassique, y compris le chlorhydrate d’amiloride, peut provoquer une hyperkaliémie, en particulier chez les patients âgés. C’est pourquoi le taux sérique de potassium devrait être contrôlé soigneusement lors de l’emploi simultané de chlorhydrate d’amiloride et d’AINS.
• -Les patients qui prennent un inhibiteur de l’ECA (p.ex. captopril, énalapril) durant un traitement par Comilorid-Mepha sont exposés, au début du traitement, à un risque de chute importante de la pression artérielle ainsi que d’aggravation de la fonction rénale. Un traitement aux diurétiques devrait par conséquent être arrêté 2 à 3 jours avant le début d’un traitement à un inhibiteur de l’ECA, afin de diminuer le risque d’hypotension artérielle au début du traitement.
• -Lorsque l’amiloride HCl est administré en même temps que des anti-inflammatoires non stéroïdiens, un inhibiteur de l’ECA, un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II, de la ciclosporine ou du tacrolimus, ou encore d’autres médicaments d’épargne potassique (p.ex. triamtérène, spironolactone), le risque d’hyperkaliémie augmente. Dans les cas où une administration simultanée des ces principes actifs est tout de même indiquée en raison d’une hypokaliémie diagnostiquée, elle doit se faire avec une prudence particulière et sous contrôles fréquents du taux sérique de potassium.
• -L’effet de l’insuline ou d’antidiabétiques oraux, de médicaments provoquant une diminution de l’acide urique ainsi que de la noradrénaline et de l’adrénaline peuvent diminuer lors de l’emploi simultané de Comilorid-Mepha.
• -Il existe un risque élevé d’apparition d’une hyperglycémie lors de l’administration simultanée de Comilorid-Mepha et de bêtabloquants.
• -Lors de l’emploi simultané de glycosides cardiaques, il convient de tenir compte du fait qu’une hypokaliémie et/ou une hypomagnésiémie développées sous le traitement à Comilorid-Mepha peuvent entraîner une augmentation de la sensibilité du muscle cardiaque aux glycosides cardiaques et que les effets ainsi que les effets secondaires des glycosides cardiaques peuvent être renforcés en conséquence. Le principe actif chlorhydrate d’amiloride est toutefois également susceptible de diminuer l’effet des glycosides cardiaques.
• -L’emploi simultané de Comilorid-Mepha et de diurétiques kaliurétiques (p.ex. le furosémide), de glucocorticoïdes, d’ACTH, de carbenoxolone, d’amphotéricine B, de pénicilline G, de salicylés ou de laxatifs peut augmenter les pertes de potassium ou d’électrolytes.
• -Lors de l’emploi simultané de cytostatiques (p.ex. cyclophosphamide, fluorouracil, méthotrexate), il faut compter avec une augmentation de la toxicité pour la moelle osseuse (en particulier avec une granulocytopénie).
• -Lors de l’emploi simultané de méthyldopa, des cas isolés d’hémolyses provoquées par la formation d’anticorps dirigés contre la composante hydrochlorothiazide de Comilorid-Mepha ont été décrits.
• -L’administration simultanée de Comilorid-Mepha et de quinidine peut provoquer une diminution de l’élimination de quinidine.
• -L’effet antihypertenseur de Comilorid-Mepha peut être renforcé par d’autres diurétiques, ou des médicaments antihypertenseurs, des bêtabloquants, des nitrates, des barbituriques, des phénothiazines, des antidépresseurs tricycliques, des vasodilatateurs ou par la consommation d’alcool.
• -Cholestyramine et colestipol: l’absorption d’hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines échangeuses d’anion. Des doses isolées de cholestyramine ou de colestipol se lient à l’hydrochlorothiazide et réduisent l’absorption à partir du tractus gastro-intestinal d’un facteur pouvant aller jusqu’à respectivement 85% ou 43%.
• -Une éventuelle diminution de la réaction aux amines à effet vasopresseur peut apparaître lors de l’emploi simultané de diurétiques thiazidiques. Leur emploi est tout de même possible.
• -L’effet de myorelaxants du type curare peut être renforcé ou prolongé par Comilorid-Mepha. Dans les cas où Comilorid-Mepha ne peut pas être arrêté avant l’emploi de myorelaxants périphériques, le médecin pratiquant l’anesthésie doit être informé du traitement à Comilorid-Mepha.
• -Interactions avec des examens de laboratoire: en raison de l’effet sur le métabolisme calcique, les thiazides peuvent fausser le résultat de tests de la fonction parathyroïdienne (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Chez certains patients atteints d'insuffisance rénale (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) traités aux AINS classiques ou aux inhibiteurs de COX2, l'administration concomitante d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale, voire éventuellement une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. De ce fait, la prudence est de rigueur lors de telles associations médicamenteuses chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +L'administration simultanée d'AINS et d'agents épargnants potassiques, y compris le chlorhydrate d'amiloride, peut provoquer une hyperkaliémie, en particulier chez les patients âgés. C'est pourquoi le taux sérique de potassium devrait être examiné soigneusement lors de l'emploi simultané d'AINS et de chlorhydrate d'amiloride.
• +Les patients qui prennent un inhibiteur de l'ECA (p.ex. captopril, énalapril) sous un traitement à Comilorid-Mepha sont exposés, au début du traitement, à un risque de chute importante de la pression artérielle ainsi que d'aggravation de la fonction rénale. Un traitement aux diurétiques devrait par conséquent être arrêté 2 à 3 jours avant le début d'un traitement à un inhibiteur de l'ECA, afin de diminuer le risque d'hypotension artérielle au début du traitement.
• +Lorsque l'amiloride HCl est administré en même temps que des anti-inflammatoires non stéroïdiens, un inhibiteur de l'ECA, un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, de la ciclosporine ou du tacrolimus, ou encore d'autres médicaments d'épargne potassique (p.ex. triamtérène, spironolactone), le risque d'hyperkaliémie augmente. Dans les cas où une administration simultanée des ces principes actifs est tout de même indiquée en raison d'une hypokaliémie diagnostiquée, elle doit se faire avec une prudence particulière et sous contrôles fréquents du taux sérique de potassium.
• +L'effet de l'insuline ou d'antidiabétiques oraux, de médicaments provoquant une diminution de l'acide urique ainsi que de la noradrénaline et de l'adrénaline peuvent diminuer lors de l'emploi simultané de Comilorid-Mepha.
• +Il existe un risque élevé d'apparition d'une hyperglycémie lors de l'administration simultanée de Comilorid-Mepha et de bêtabloquants.
• +Lors de l'emploi simultané de glycosides cardiaques, il convient de tenir compte du fait qu'une hypokaliémie et/ou une hypomagnésiémie développées sous le traitement à Comilorid-Mepha peuvent entraîner une augmentation de la sensibilité du muscle cardiaque aux glycosides cardiaques et que les effets ainsi que les effets secondaires des glycosides cardiaques peuvent être renforcés en conséquence. Le principe actif chlorhydrate d'amiloride est toutefois également susceptible de diminuer l'effet des glycosides cardiaques.
• +L'emploi simultané de Comilorid-Mepha et de diurétiques kaliurétiques (p.ex. le furosémide), de glucocorticoïdes, d'ACTH, de carbenoxolone, d'amphotéricine B, de pénicilline G, de salicylés ou de laxatifs peut augmenter les pertes de potassium ou d'électrolytes.
• +Lors de l'emploi simultané de cytostatiques (p.ex. cyclophosphamide, fluorouracil, méthotrexate), il faut compter avec une augmentation de la toxicité pour la moelle osseuse (en particulier avec une granulocytopénie).
• +Lors de l'emploi simultané de méthyldopa, des cas isolés d'hémolyses provoquées par la formation d'anticorps dirigés contre la composante hydrochlorothiazide de Comilorid-Mepha ont été décrits.
• +L'administration simultanée de Comilorid-Mepha et de chinidine peut provoquer une diminution de l'élimination de chinidine.
• +L'effet antihypertenseur de Comilorid-Mepha peut être renforcé par d'autres diurétiques, ou des médicaments antihypertenseurs, des bêtabloquants, des nitrates, des barbituriques, des phénothiazines, des antidépresseurs tricycliques, des vasodilatateurs ou par la consommation d'alcool.
• +Cholestyramine et colestipol: l'absorption d'hydrochlorothiazide est altérée en présence de résines échangeuses d'anion. Des doses isolées de cholestyramine ou de colestipol se lient à l'hydrochlorothiazide et réduisent l'absorption à partir du tractus gastro-intestinal d'un facteur pouvant aller jusqu'à respectivement 85% ou 43%.
• +Une éventuelle diminution de la réaction aux amines à effet vasopresseur peut apparaître lors de l'emploi simultané de diurétiques thiazidiques. Leur emploi est tout de même possible.
• +L'effet de myorelaxants du type curare peut être renforcé ou prolongé par Comilorid-Mepha. Dans les cas où Comilorid-Mepha ne peut pas être arrêté avant l'emploi de myorelaxants périphériques, le médecin pratiquant l'anesthésie doit être informé du traitement à Comilorid-Mepha.
• +Interactions avec des examens de laboratoire: en raison de l'effet sur le métabolisme calcique, les thiazides peuvent fausser le résultat de tests de la fonction parathyroïdienne (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -L’emploi de Comilorid-Mepha est contre-indiqué durant la grossesse et en période d’allaitement.
• -L’utilisation systématique de diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé souffrant ou non d’oedèmes modérés n’est pas indiquée et expose la mère et l’enfant à naître à des risques inutiles. Les diurétiques sont incapables de prévenir une toxémie gravidique; par ailleurs, rien ne prouve qu’ils ont un effet curatif sur cette affection.
• -Les thiazides franchissent la barrière placentaire et peuvent être mis en évidence dans le sang du cordon ombilical. Les effets secondaires possibles de leur emploi comprennent un ictère foetal ou néonatal, une thrombocytopénie ainsi que possiblement d’autres effets secondaires apparaissant chez les adultes.
• -Les thiazides passent dans le lait maternel. Si l’administration d’un thiazide est absolument nécessaire, la mère devra cesser d’allaiter.
• +L'emploi de Comilorid-Mepha est contre-indiqué durant la grossesse et en période d'allaitement.
• +L'utilisation systématique de diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé souffrant ou non d'oedèmes modérés n'est pas indiquée et expose la mère et l'enfant à naître à des risques inutiles. Les diurétiques sont incapables de prévenir une toxémie gravidique; par ailleurs, rien ne prouve qu'ils ont un effet curatif sur cette affection.
• +Les thiazides franchissent la barrière placentaire et peuvent être mis en évidence dans le sang du cordon ombilical. Les effets secondaires possibles de leur emploi comprennent un ictère foetal ou néonatal, une thrombocytopénie ainsi que possiblement d'autres effets secondaires apparaissant chez les adultes.
• +Les thiazides passent dans le lait maternel. Si l'administration d'un thiazide est absolument nécessaire, la mère devra cesser d'allaiter.
• -Même s’il est utilisé conformément aux prescriptions, ce médicament peut modifier les capacités de réaction de sorte que les facultés à participer activement au trafic routier, à utiliser les machines ou à effectuer des travaux non sécurisés peuvent être altérées.
• -Cela est valable tout particulièrement au début du traitement, lors d’une augmentation de la dose, lors d’un changement de médicament ou lors de consommation simultanée d’alcool.
• +Même s'il est utilisé conformément aux prescriptions, ce médicament peut modifier les capacités de réaction de sorte que les facultés à participer activement au trafic routier, à utiliser les machines ou à effectuer des travaux non sécurisés peuvent être altérées.
• +Cela est valable tout particulièrement au début du traitement, lors d'une augmentation de la dose, lors d'un changement de médicament ou lors de consommation simultanée d'alcool.
• -Les effets secondaires observés sous Comilorid-Mepha sont imputables au traitement diurétique en tant que tel, au thiazide ou à la maladie de base. Les essais cliniques ont montré que l’association chlorhydrate d’amiloride et hydrochlorothiazide n’entraîne pas de risque plus élevé que ses composants utilisés séparément.
• -Les effets secondaires ci-après ont été rapportés soit avec l’association amiloride et hydrochlorothiazide, soit avec l’un des principes actifs isolés (amiloride ou hydrochlorothiazide). C’est pourquoi ces effets peuvent être des effets secondaires potentiels de Comilorid-Mepha.
• +Les effets secondaires observés sous Comilorid-Mepha sont imputables au traitement diurétique en tant que tel, au thiazide ou à la maladie de base. Les essais cliniques ont montré que l'association chlorhydrate d'amiloride et hydrochlorothiazide n'entraîne pas de risque plus élevé que ses composants utilisés séparément.
• +Les effets secondaires ci-après ont été rapportés soit avec l'association amiloride et hydrochlorothiazide, soit avec l'un des principes actifs isolés (amiloride ou hydrochlorothiazide). C'est pourquoi ces effets peuvent être des effets secondaires potentiels de Comilorid-Mepha.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Amiloride: anémie aplasique, neutropénie.
• -Hydrochlorothiazide: agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie, purpura.
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Amiloride: anémie aplastique, neutropénie.
• +Hydrochlorothiazide: agranulocytose, anémie aplastique, anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie.
• +Affections du système immunitaire
• -Association: anorexie*, modification de l’appétit, déséquilibre électrolytique, hyponatrémie (hyponatrémie symptomatique), goutte, déshydratation.
• +Association: anorexie*, modifications de l'appétit, déséquilibre électrolytique, hyponatrémie (hyponatrémie symptomatique), goutte, déshydratation.
• -Troubles psychiques
• -Association: insomnie, nervosité, confusion mentale, dépression, somnolence.
• +Affections psychiatriques
• +Association: insomnie, nervosité, confusion mentale, dépression.
• -Hydrochlorothiazide: agitation.
• -Troubles du système nerveux
• -Association: céphalées*, syncope, vertiges*, paresthésies, stupeur, altérations du goût.
• -Amiloride: tremblements, encéphalopathie, somnolence.
• -Troubles oculaires
• +Hydrochlorothiazide: impatiences.
• +Affections du système nerveux
• +Association: céphalées*, syncope, étourdissement*, paresthésies, stupeur, dysgueusie, envie de dormir.
• +Amiloride: tremblement, encéphalopathie, somnolence.
• +Affections oculaires
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• -Association: vertiges.
• -Amiloride: tinnitus.
• -Troubles cardiaques
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Association: vertige.
• +Amiloride: acouphènes.
• +Affections cardiaques
• -Amiloride: apparition d’un bloc cardiaque complet chez un malade atteint d’un bloc incomplet, palpitations.
• -Troubles vasculaires
• -Association: flush, hypotension artérielle orthostatique.
• +Amiloride: apparition d'un bloc cardiaque complet chez un patient atteint d'un bloc incomplet, palpitations.
• +Affections vasculaires
• +Association: bouffée congestive, hypotension orthostatique.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Association: dyspnée, nez bouché.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Association: dyspnée, nez bouché, hoquet.
• -Hydrochlorothiazide: difficultés respiratoires, pneumonie, oedème pulmonaire aigu avec choc.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Association: nausées*, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, hémorragies gastro-intestinales, sensation de réplétion gastrique, flatulences, hoquet.
• -Amiloride: dyspepsie, activation d’éventuels ulcères gastriques préexistants, sècheresse buccale.
• +Hydrochlorothiazide: détresse respiratoire, pneumopathie inflammatoire, oedème pulmonaire aigu avec choc.
• +Affections gastro-intestinales
• +Association: nausées*, vomissement, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, hémorragies gastro-intestinales, distension, flatulence.
• +Amiloride: dyspepsie, activation d'éventuels ulcères gastriques préexistants, bouche sèche.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Hydrochlorothiazide: jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Association: éruptions cutanées*, prurit, diaphorèse.
• +Hydrochlorothiazide: ictère (ictère cholestatique intrahépatique).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Association: rash cutané*, prurit, diaphorèse.
• -Hydrochlorothiazide: photosensibilité, urticaire, nécrolyse épidermique toxique.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et de l’os
• -Association: douleurs dans les jambes, crampes musculaires, arthralgies, douleurs dorsales.
• -Amiloride: douleurs au niveau de la nuque, des épaules et des membres.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Association: dysurie, nycturie, incontinence, troubles rénaux (y compris insuffisance rénale aiguë).
• -Amiloride: polyurie, pollakiurie, spasme vésical.
• +Hydrochlorothiazide: photosensibilité, urticaire, nécrolyse épidermique toxique, purpura.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Association: dorsalgie, douleurs dans les jambes, crampes musculaires, douleurs articulaires.
• +Amiloride: cervicalgie et douleurs de l'épaule, extrémités douloureuses.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Association: dysurie, nycturie, incontinence, troubles rénaux y compris défaillance rénale.
• +Amiloride: polyurie, fréquence urinaire, spasme vésical.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Association: faiblesse*, fatigue, nausées, douleurs thoraciques, soif.
• +Association: faiblesse*, fatigue, malaise, douleur thoracique, soif.
• -Association: hyperkaliémie (potassium sérique supérieur à 5,5 mmol/l).
• -Amiloride: troubles fonctionnels du foie (p.ex. augmentation d’ALAT, d’ASAT), hypertension intraoculaire.
• -Autres
• -Association: altération de la toxicité aux digitaliques.
• -* Principaux effets indésirables de l’association amiloride et hydrochlorothiazide observés dans les études cliniques contrôlées.
• +Association: potassium sérique augmenté (supérieur à 5,5 mmol/l).
• +Amiloride: fonction hépatique anormale, pression intraoculaire augmentée.
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions
• +Association: toxicité digitalique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +* Principaux effets indésirables de l'association amiloride et hydrochlorothiazide observés dans les études cliniques contrôlées.
• -On ne dispose d’aucune donnée concernant le surdosage chez l’être humain.
• -On ne dispose d’aucune information sur le traitement du surdosage à Comilorid-Mepha, et il n’existe pas d’antidote spécifique. Il s’agit d’entreprendre un traitement symptomatique et de soutien. Le traitement à Comilorid-Mepha doit être arrêté et le patient placé sous observation étroite. Les mesures recommandées incluent des vomissements provoqués et/ou des lavages gastriques.
• +On ne dispose d'aucune donnée concernant le surdosage chez l'être humain.
• +On ne dispose d'aucune information sur le traitement du surdosage à Comilorid-Mepha, et il n'existe pas d'antidote spécifique. Il s'agit d'entreprendre un traitement symptomatique et de soutien. Le traitement à Comilorid-Mepha doit être arrêté et le patient placé sous observation étroite. Les mesures recommandées incluent des vomissements provoqués et/ou des lavages gastriques.
• -Les signes et les symptômes les plus fréquents d’un surdosage sont la déshydratation et un trouble de l’équilibre électrolytique. En cas d’hyperkaliémie, il convient de prendre des mesures actives afin de réduire le potassium sérique.
• +Les signes et les symptômes les plus fréquents d'un surdosage sont la déshydratation et un trouble de l'équilibre électrolytique. En cas d'hyperkaliémie, il convient de prendre des mesures actives afin de réduire le potassium sérique.
• -Les signes et les symptômes les plus fréquents d’un surdosage sont dus à une diminution des électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation provoquée par la diurèse excessive. Lorsque des digitaliques ont été administrés, l’hypokaliémie peut renforcer les troubles du rythme cardiaque.
• +Les signes et les symptômes les plus fréquents d'un surdosage sont dus à une diminution des électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation provoquée par la diurèse excessive. Lorsque des digitaliques ont été administrés, l'hypokaliémie peut renforcer les troubles du rythme cardiaque.
• -Mécanisme d’action
• -Comilorid-Mepha (hydrochlorothiazide et amiloride-HCl, MSD) est un diurétique et un antihypertenseur combinant la puissante action natriurétique de l’hydrochlorothiazide et l’action antikaliurétique de l’amiloride HCl.
• -L’hydrochlorothiazide est le principal agent de l’effet diurétique et antihypertenseur de Comilorid-Mepha, tandis que l’amiloride prévient les pertes excessives de potassium, fréquentes sous les diurétiques thiazidiques. Grâce à l’amiloride, l’élimination urinaire du magnésium est moins importante que lors de l’emploi en monothérapie d’un thiazidique ou d’un diurétique de l’anse.
• -Parallèlement à son léger effet diurétique et antihypertenseur – qui s’ajoute à l’effet natriurétique, diurétique et antihypertenseur du thiazide –, l’amiloride HCl réduit à un minimum les pertes de potassium et de bicarbonate, diminuant ainsi le risque de déséquilibre acido-basique.
• +Mécanisme d'action
• +Comilorid-Mepha (hydrochlorothiazide et amiloride-HCl, MSD) est un diurétique et un antihypertenseur combinant la puissante action natriurétique de l'hydrochlorothiazide et l'action antikaliurétique de l'amiloride HCl.
• +L'hydrochlorothiazide est le principal agent de l'effet diurétique et antihypertenseur de Comilorid-Mepha, tandis que l'amiloride prévient les pertes excessives de potassium, fréquentes sous les diurétiques thiazidiques. Grâce à l'amiloride, l'élimination urinaire du magnésium est moins importante que lors de l'emploi en monothérapie d'un thiazidique ou d'un diurétique de l'anse.
• +Parallèlement à son léger effet diurétique et antihypertenseur – qui s'ajoute à l'effet natriurétique, diurétique et antihypertenseur du thiazide –, l'amiloride HCl réduit à un minimum les pertes de potassium et de bicarbonate, diminuant ainsi le risque de déséquilibre acido-basique.
• -L’effet diurétique de Comilorid-Mepha se manifeste dans les 2 heures qui suivent la prise et dure 24 heures.
• -L’hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur efficace par voie orale.
• +L'effet diurétique de Comilorid-Mepha se manifeste dans les 2 heures qui suivent la prise et dure 24 heures.
• +L'hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur efficace par voie orale.
• -Après administration orale, l’hydrochlorothiazide est absorbé rapidement et dans une proportion d’environ 70%. L’effet diurétique se produit dans les deux heures qui suivent la prise, atteint son intensité maximale au bout de 4 heures environ et dure de 6 à 12 heures. On retrouve 60 à 70% de la dose administrée sous forme inchangée dans l’urine.
• +Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé rapidement et dans une proportion d'environ 70%. L'effet diurétique se produit dans les deux heures qui suivent la prise, atteint son intensité maximale au bout de 4 heures environ et dure de 6 à 12 heures. On retrouve 60 à 70% de la dose administrée sous forme inchangée dans l'urine.
• -L’effet antikaliurétique du chlorhydrate d’amiloride administré par voie orale se manifeste dans les deux heures qui suivent la prise, atteint son maximum entre 6 et 10 heures et dure à peu près 24 heures.
• -Le pic plasmatique est atteint en l’espace de 3 à 4 heures. La demi-vie plasmatique varie entre 6 et 9 heures. L’effet sur les électrolytes augmente avec la dose des prises isolées, jusqu’à la dose de 15 mg environ.
• -L’amiloride HCl n’est pas métabolisé dans le foie. Après administration d’une dose de 20 mg, environ 50% seront excrétés sous forme inchangée par l’urine et 40% par les selles en l’espace de 72 heures.
• +L'effet antikaliurétique du chlorhydrate d'amiloride administré par voie orale se manifeste dans les deux heures qui suivent la prise, atteint son maximum entre 6 et 10 heures et dure à peu près 24 heures.
• +Le pic plasmatique est atteint en l'espace de 3 à 4 heures. La demi-vie plasmatique varie entre 6 et 9 heures. L'effet sur les électrolytes augmente avec la dose des prises isolées, jusqu'à la dose de 15 mg environ.
• +L'amiloride HCl n'est pas métabolisé dans le foie. Après administration d'une dose de 20 mg, environ 50% seront excrétés sous forme inchangée par l'urine et 40% par les selles en l'espace de 72 heures.
• -L’amiloride n’a pas présenté d’effet mutagène dans le test Ames. L’hydrochlorothiazide a présenté des résultats négatifs dans les études de mutagénicité aussi bien in vitro que in vivo.
• +L'amiloride n'a pas présenté d'effet mutagène dans le test Ames. L'hydrochlorothiazide a présenté des résultats négatifs dans les études de mutagénicité aussi bien in vitro que in vivo.
• -L’amiloride ainsi que l’hydrochlorothiazide ont été administrés à des doses excessives durant 2 ans à des souris et des rats. Aucun indice de carcinogénicité n’est apparu.
• +L'amiloride ainsi que l'hydrochlorothiazide ont été administrés à des doses excessives durant 2 ans à des souris et des rats. Aucun indice de carcinogénicité n'est apparu.
• -Au cours d’études de reproduction chez des rates gravides, ayant reçu de l’amiloride HCl vers la fin de la période de gestation, durant la mise-bas et jusqu’au sevrage, un retard de croissance et une mortalité plus élevée des nouveau-nés ont été observés avec les doses administrées les plus élevées. Des études menées chez des rats ont montré que les concentrations d’amiloride dans le lait maternel étaient plus élevées que les concentrations plasmatiques.
• -L’hydrochlorothiazide traverse le placenta, mais ne provoque aucun effet tératogène démontrable chez la souris, le rat ou le lapin. Chez l’être humain, une exposition à l’hydrochlorothiazide durant la deuxième moitié de la grossesse peut provoquer une thrombocytopénie chez les nouveau-nés. Des perturbations de l’équilibre électrolytique chez la mère peuvent avoir des effets sur le foetus et diminuer la circulation sanguine dans le placenta. De petites quantités d’hydrochlorothiazide passent dans le lait maternel. La substance peut inhiber l’allaitement.
• +Au cours d'études de reproduction chez des rates gravides, ayant reçu de l'amiloride HCl vers la fin de leur grossesse, durant l'accouchement et jusqu'au sevrage, un retard de croissance et une mortalité plus élevée des nouveau-nés ont été observés sous les doses examinées les plus élevées. Des études menées chez des rats ont montré que les concentrations d'amiloride dans le lait maternel étaient plus élevées que les concentrations plasmatiques.
• +L'hydrochlorothiazide traverse le placenta, mais ne provoque aucun effet tératogène démontrable chez la souris, le rat ou le lapin. Chez l'être humain, une exposition à l'hydrochlorothiazide durant la deuxième moitié de la grossesse peut provoquer une thrombocytopénie chez les nouveau-nés. Des perturbations de l'équilibre électrolytique chez la mère peuvent avoir des effets sur le foetus et diminuer la circulation sanguine dans le placenta. De petites quantités d'hydrochlorothiazide passent dans le lait maternel. La substance peut inhiber l'allaitement.
• -Les comprimés Comilorid-Mepha et Comilorid-Mepha mite ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Les comprimés Comilorid-Mepha et Comilorid-Mepha mite ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Le médicament doit être conservé dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité et à température ambiante (15 à 25 °C).
• -Le médicament doit être tenu hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C) au sec et dans l'emballage original.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Mepha Pharma SA, 4147 Aesch/BL.
• +Mepha Pharma AG, Basel.
• -Mars 2010.
• +Août 2016.
• +Numéro de version interne: 3.2